TW201114369A - Novel microbiocides - Google Patents

Description

201114369 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關新穎殺生物活性（特別是殺真菌活性）之 本并α塞吩基（benzthienyl)乙基酿胺類。本發明進一步係有關 用於製備這些化合物之中間物、包含這些化合物之組成物 和其在農業或園藝中用於控制或預防植物被植物病原微生 物（較佳真菌）感染之用途。 【先前技術】 苯并噻吩基乙基醯胺類及其作為殺真菌劑之用途係描 述於例如W〇2〇〇9/G()3672中。頃發現具有特定取代模^ 新賴嗟吩基乙基醯胺類具有殺生物活性。 【發明内容】 本發明因此係有關式I 之N-烷氧基甲醯胺類

其中

Rl為cvc4烷基或鹵烷基； R2為氫、氟基或氣基； R3為氫或Ci-C^烷基； 5彼此獨立地為氫或Ci-C^院基； R4和Rs #叱镅古沾a α·、η η 3 201114369 χ為氧、硫或不存在； 如果X為氧或硫’則尺6為Ci-C；4烧基或C1-C4鹵烧基，或 如果X不存在’則R6為氫； R·；和Rs彼此獨立地為氫或鹵素；其先決條件為r?和h之 至少一個不同於氫； m 為 1、2、3 或 4 ; 及該等化合物之農業化學上可接受的鹽類/異構物/結構異 構物/立體異構物/非鏡像異構物/鏡像異構物/互變異構物及 N -氧化物。 存在於取代基之定義中的烷基基團可為直鏈或支鏈且 為（例如）曱基、乙基、正-丙基、正_丁基、正戊基、正己 基、異-丙基、正-丁基、第二_丁基、異·丁基或第三丁基。 烧氧基和快基係衍生自上述烧基基團。i素通常為I、氯、 溴或碘，較佳氟、溴或氣。此也對應直 合的鹵素，例如嶋。㈣基團較佳具有Γ到：：： 原子之鏈長。豳貌基為（例如）氟甲基、二氟甲基、三氣甲基、 氣甲基、二氣甲基、三氯甲基'2,2,2_三氟乙基、乙基、 ^ 五氟乙基、1,1_二氟基_2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3_ 四：乙基和2,2,2-三氯乙基；較佳三氯甲基、二氟氯甲基、 二鼠甲基、三氟甲基和二氣氟甲基。烷氧基為(例如)甲氧 J、乙氧基、丙氧基、異-丙氧基、正_ 丁氧基、異丁氧基、 丁氧基和第三·丁氧基，·較佳甲氧基和乙氧基。 在式I化合物的較佳群組中， K為二氟甲基、三氟甲基或甲基％為氫或氣基_R3為氫、 4 201114369 T基或乙基；I為氫或尹其. 斤 x . R . D 尹土，R5為或或甲基，· R6為f基； λ马氧，R7和r8彼此獨 — ..R 〇 也為 鼠基或溴基；其先決條 件為心和R8之至少—個不同於氫。 在式I化合物的較佳群組中， :二:乙氣：基、三款曱基或甲基;R2為氫或氣基％為氣、 X:氧/广為虱或甲基；R5為氫或曱基；R6為曱基； ^ 7及R8彼此獨立地為氫、帛# + β 基；其先決條件為一之至少—個不同：氣"基或邊 :上述，佳2群組中’另外的以化 為其中χ不存在及r6為氫。 要者 在上述該較佳2群έ且Φ，s冰Μ τ 或甘a . 中另外的式1化合物特別重要去 為，、中X為氧及尺6為曱基。 在該等較佳2群組中，m較佳為i。 在較佳之式I化合物中，彼此獨立地， a) R]為二氟甲基、三氟曱基或曱基， b) R2為氫或氟基； d) R3為氫、甲基或乙基； e) R4為氫或曱基； f) R5為氫或甲基； g) I為甲基； h) X為氧；

氣基或漠基；其先決條件為R 不存在且116為氫； j ) R·7和Rs彼此獨立地為氫 和Rs之至少一個不同於氫 201114369 特佳之式i化合物為該等，其中 Ri為二氟曱基或三氟曱基； 為氮， R3為曱基； R4為氮； R5為曱基； X不存在且r6為氮，或 X為氧且R6為甲基； r7和r8彼此獨立地為氫或氣基；其先決條件為r7和r8之 至少一個不同於為氫。 特佳之式I化合物為該等，其中 R!為二氟曱基或三氟曱基； Κ·2 為 Mi ; R3為曱基； R4為氛； R5為曱基； X不存在且Rg為氣，或 X為氧且R6為甲基， m為1 ; r7和r8彼此獨立地為氫或氣基；其先決條件為r7和r8之 至少一個不同於氫。 式la化合物之另一較佳群組係以式la表示： 6 201114369

RIOIN

)m 8 (R la) 群 之 成 所 列 下 由 選 係 A 中 其 A,

(A

及R3、R4、R6、R7、尺8、m和X如上述式I中所定義及R5 為鼠。 式I化合物之另一較佳群組係以式lb化合物表示： 01

RIOIN

m(R 群 之 成 所 列 下 由 選 係 A 中 其

Al Η 2 F c

3 F C

c 3 H

,N N—5

(A

N

NICH

與 (A

-N n-ch

F 及R3、R4、Rg、Κ·7、Rs、ηι和X如上述式I中所定義及R5 為氫。 在較佳式la和lb之化合物中，彼此獨立地， a) R3為氮、甲基或乙基； 7 201114369 b) R4為氫或曱基； c) R6為曱基； d) X為氧； e) X不存在及r6為氫； f) R“° R8彼此獨立地為氫、氣基或漠基；其先決條件為 尺7和〜之至少一個不同於氫； 午為 g) m 為 1 〇 在式la之較佳化合物中， R3為氫、曱基或乙基；R a 八4馮虱或甲基，R6為曱基；χ為章

或X不存在及尺6為氫；β 4 D 6勹飞心和R8彼此獨立地為氫、氣基启 肩基，其先決條件為R和 -, 7和Rs之至少一個不同於氫；及r 為1。在該較佳化合物中， 尺8較佳係連接在環之5 -或6相 置。在該較佳化合物中，只 心及Rs較佳皆為氯基。 在式lb之較佳化合物中， R3為氫、甲基或乙基；ra 马虱或曱基，R6為曱基；X為氧

或X不存在及R(3為氫；R 1 7和R8彼此獨立地為氫、氣基或 邊基；其先決條件為R和 .t丄 R8之至少一個不同於氫；及n 為1。在該較佳化合物中， 罢—— R8較佳係連接在環之5-或6位 置。在S亥較佳化合物中，只η η + 7及R8較佳皆為氯基。 特佳之式13和Ib化合物為該等 R3為甲基； 八 R4為氫； x不存在及r6為氫；或 x為氧及116為曱基； 8 201114369 R7和r8彼此獨立地為氫或氣基；其先決條件為r7和r8之 至少一個不同於氫；及. m為1。 在該等特佳化合物中，R8較佳係連接在環之5-或6位置。 另外較佳之式la化合物為該等，其中 R3為曱基； R4為氮； X為氧及R6為曱基； R7和R8彼此獨立地為氫或氯基；其先決條件為R7和R8之 至少一個不同於氫；及 m為1。 在該等較佳化合物中，R8較佳係連接在環之5-或6位置。 在該較佳化合物中，R7和R8較佳皆為氣基。 另外較佳之式la化合物為該等，其中 R3為曱基； R4為鼠， X為氧及r6為甲基； R7和R>8彼此獨立地為氮或'/臭基，其先決條件為Κ·7和Κ·8之 至少一個不同於氫；及 m為1。 在該等較佳化合物中，R8較佳係連接在環之5-或6位置。 另外較佳之式lb化合物為該等，其中 201114369 x為氧及r6為f基； R·7和Rs彼此獨立地為 至少一個不同於氫；及 佳係連接在環之5 -或6 較佳皆為氣基。 歲*或氯基；其先決條件為r7和r8之 m為1。在該較佳化合物中，R8較 位置。在該較佳化合物中’ R7和R8 另外較佳之式Ib化合物為該等，其中 I為曱基； R4為氫； X為氧及r6為甲基； X為氧及r6為甲基； 之

“皮此獨立地為氣或漠基；其 至少一個不同於氫；及 ^什為R7和R m為1。 在該等較佳化合物中’ 連接在 特佳之式1a化合物為該等，^ 或6位置。 I為曱基； Κ·4為氫； X不存在及r6為氫； =R8彼此獨立地為氣或氣基；其 至少一個不同於氫；及 仵為R7和R8戈

Hi 為 1 〇 在該等較佳化合物中，Rs係連接 特佳之式1b化合物為該等，其中_或6位置。 b為曱基； 201114369 R4為氮， χ不存在及Κ·6為ίΐ， r7和r8彼此獨立地為氫或氣基；其先決條件為r7和r8之 至少一個不同於氫；及 m為1 〇 在該等較佳化合物中，R8係連接在環之5-或6位置。 【實施方式】 式la之化合物可根據下列一般合成路徑製備： 流程1 ·在流程1、2a和2b中，X不存在，Rg為鼠及R7為 氫或氣基。

NH2OR3 X HCI 驗 MeOH 或 EtOH

C \ NIN 201114369 已知酸中間物B1在熟習該項技術者已知的標準反應條 件下被轉變成硝基烯烴類B2。硝基烯烴類B2係用Fe和HC1 處理且以良好產率遞送酮類B3。與羥胺或烷化羥胺類之進 一步反應及與氰基硼氫化物在AcOH存在下或視需要在

AcOH/醇混合物中的還原作用產生羥基個別烷氧基烷基胺 類。轉變成最終醯胺類可在該技藝中已知的反應條件下使 用’活化雜環酸衍生物（例如醯氯類）實施。 流程2a :

NH2OR3 X HCI 驗 EtOH(R3為烧基)

12 201114369 苯并噻吩基醛類B 1係在標準亨利條件下使用硝基乙俨 作為試劑被轉變成硝基烯烴類B2。硝基烯烴類B2在溫和 條件下（SnCh/甲醇’〇r至周圍溫度）之反應提供在鏈接子具 有甲氧基基團之肟類B3a。肟B3a轉變成肟類B4最好可藉 由肟類與〇_烷化羥胺鹽酸鹽在鹼（諸如吡啶或三乙胺）存在 下的反應達成。還原至〇_烷基醯胺係如上所述。 流程2b :

_程2b說明一種N-經基醢睑来 00 .,,, 签女頬Iie之簡單合成。中間物B3a (合成如流程2 a中所述）传w备# 卜 )糸以亂基爛氣化物使用乙酸作為溶 劑來還原。式Ie化合物之人Α 之δ成杈佳可藉由Ν _羥基胺與雜環 13 201114369 醯氣在沒有鹼存在下之反應實施。流程丨、2&和2b中所說 明之反應也可用於製備式ib之化合物。 產生式I化合物的反應有利地在非質子惰性有機溶劑 中進行。該等溶劑為烴類（諸如笨、曱苯、二甲苯或環己烷）、 氯化烴類（諸如二氣甲⑦、三氣曱院、四氣甲烧或氯苯）、謎 類(諸如乙醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲驗、四氫。夫鳴 或二聘烷）、腈類（諸如乙腈或丙腈）、醯胺類（諸如N,N-二甲 基曱醯胺、二乙基甲醯胺或N_甲基吡咯啶酮)。反應溫度有 利地/丨於-20 c和+1201之間。一般，反應稍微放熱且通常， 其可在周：溫度下進行。為了縮短反應時間，或者開始反 應’可簡單地加熱混合物至反應混合物的彿點。反應時間 也可藉由加人數滴㈣為反應催化劑而縮短。適#驗為（特 別是）三級胺類諸如三曱胺、三乙胺、奎寧環__咖已）、 Μ-二氮雜雙環[2.2·2]辛烧、1>5•二氮雜雙環[43〇]壬_5_稀 或二氮雜雙環[5.4.0]十一碳_7.稀。然^無機驗諸如 虱化物(例如氫化鋼或氫化鈣）、氫氧化物(例如A氧化鈉或 氫氧化鉀）、碳酸鹽類（諸如碳酸鈉和碳酸鉀）' 或碳酸氫鹽 類（諸如碳酸氫钟和碳酸氫納）也可用作驗類。驗類可以本身 使用或與催化量的相轉移觸媒(例如冠醚，特別是18_冠_6, 或四烧錢鹽）一起使用。 式II之中間物， Η

(R 14 201114369 其中R3、r 、 4、尺5、尺6、R7、R>8、m 和 γ Λ , 義，係特別级θ 如上述式I中所定 別發展用於式I化合物之势 厅疋 另一標的。 、且口此構成本發 較佳的式II之中間物係以式IIa和Iib 明的 之化合物表 不：

(R8)m (na)，以及 Η

m R '、中 Rm r6、r7、r8、m 和 羞。彳T Λ 如上述式I中所定 物義對式卜na*„b之化合 化合物1及(其中適當的話)其互變異構物若適當的話也 可以其水合物及/或包括其他溶劑(例如該等可被使用於以 固體形式存在的化合物之結晶作用的溶劑）之形式獲得。 頃發現對於實際目的而言’根據本發明之式“匕合物具 =防止有用植物之由植物病原微生物（例如真菌、細菌或病 毒）所引起的病害之非常有利的作用範圍。 本發明係有關-種控制或預防有用植物被植物病原微 生物感染之方法’其中將一種作為活性成分的式】化合物施 用至植物、至其部分或其所在地。根據本發明之式丨化合物 15 201114369 以低％用率之優異活性'被植物良好耐受和環境上安全為 特徵。它們具有非常有效的治癒、預防和系統性質且二用 於保護很多的有用植物。式！化合物可用於抑制或消滅在有 用植物之不同作物之植物或植物的部分（果實、花、葉、贫、 塊莖、根）上所發生的病害，❿同時也防止例如該等稍後生 長的植物部分之植物致病性微生物。 也可能使用式I化合物作為處理植物增殖物質，特別是 種子（水果、塊莖、縠粒）和植物插枝（例如稻米）、用於防止 真菌感染以及防止存在於土壤中之植物病原真菌之拌種 劑。 此外根據本發明之式〗化合物在相關區域中可用於抑 制真菌，例如用於技術材料（包括木材和木材相關之技術產 品）之保護、用於食品儲存或用於衛生管理。 式I之化合物（例如）有效抵抗下列綱之植物病原真菌： 不完全菌綱（Fungi imperfecti)(例如灰黴屬（Botrytis)、梨孢 屬（Pyricularia)、長蠕孢屬（Helminthosporium)、鐮刀菌屬 (Fusarium)、殼針孢屬（Septoria)、尾孢屬（Cercospora)和交 鍵孢屬（Alternaria))和擔子菌綱（Basidiomycetes)(例如絲核 菌屬（Rhizoctonia)、駝孢銹病屬（Hemileia)、銹病菌屬 (Puccinia)。額外地，它們也有效抵抗子囊菌綱 (Ascomycetes)(例如黑星病菌屬（Venturia)和白粉病菌屬 (Erysiphe)、叉絲單囊殼屬（Podosphaera)、鏈核盤菌屬 (Monilinia)、鉤絲殼屬（Uncinula))和卵菌綱（Oomycetes)(例 如疫病菌屬（Phytophthora)、腐霉菌屬（Pythium)、單軸黴屬 16 201114369 (Plasmopara))。已觀察到抗白粉病（白粉病菌屬（Erysiphe spp·))的傑出活性。此外，式I之新穎化合物有效抵抗植物 病原細菌和病毒（例如抗黃單胞菌層（Xanthomonas spp.)、假 單胞菌屬（Pseudomonas spp.)、梨火疫病病菌（Erwinia amylovora)以及抗菸草鑲嵌病毒（T〇bacco mosaic virus))。已 銳察到抗亞洲大丑鎮（大丑錄菌（Phakopsora pachyrhizi))之 良好活性。 在本發明範圍内，欲保護之有用植物典型地包含下列 的植物種類：穀類（例如小麥、大麥、稞麥、燕麥、稻米、 玉米、向梁和相關種類）；甜菜（如甜菜或飼料甜菜）；仁果 類、核果類及漿果類（蘋果、梨子、梅子、桃子、杏仁、樓 桃、草莓、覆盆子或黑莓）；豆科植物（豆子、扁豆、碗豆、 大豆）；油料植物（油菜、芬末、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、 蓖麻油植物、可可豆或花生）；黃瓜科植物（南瓜、黃瓜或甜 瓜）；纖維植物（棉、亞麻、大麻、黃麻）；柑桔類果實（橘子、 檸檬、葡萄柚或柑橘）；蔬菜類（例如菠菜、萵苣、蘆筍、包 。菜胡蘿蔔、洋蔥、蕃祐、馬鈴薯、甜椒）；掉類（絡梨、 肉桂、樟腦）或植物例如煙草 '堅果 '咖啡、茄子、甘蔗、 才、胡椒、葡萄樹、蛇麻草、香焦和天然橡膠植物以及觀 賞植物。 術-冑用植4勿應、了解為也包括由於育種或基因工 矛的I知方法而對除草劑像是漠苯腈或除草劑 】㈠例如HPPD抑制劑、ALS抑制劑（例如氟哺磺隆 (P iSUlfuron)、二氟丙磺隆（prosulfuron)和三氟啶磺隆 17 201114369 (trifl〇xysuifuron)、EPSPS(5_烯醇 _pyr〇vyl_莽草酸酯 _3 磷酸 S旨-合成酶）抑制劑、GS(谷胺醯胺合成酶）抑制劑）或pp〇(原 卟啉原（protoporphyrinogen)-氧化酶）抑制劑）產生耐受性的 有用植物。藉由習知的育種法（突變作用）而對咪唑啉酮類 (例如曱氧咪草煙（imazamox))產生耐受性的作物之例子為 Clearfield®夏曰油菜（Canola)。藉由基因工程法而對除草劑 或除草劑類別產生耐受性的作物之例子包括商業上可得之 商標 Roundupready®、HerculexI®及 LibertyLink® 的抗嘉石粦 塞（glyphosate)-及抗固殺草（giuf0sinate)之玉米品種。 術s吾有用植物應了解為也包括已藉由使用能夠合 成一或多種選擇性作用毒素（諸如已知例如來自產生毒素的 細鹵’特別是該等芽抱桿菌屬（genus Bacillus))的重組DNA 技術而因此轉變的有用植物。 該等植物之例子為：YieldGard® (表現CrylA(b)毒素的 玉米品種）；YieldGard Rootworm® (表現 CrylllB(bl)毒素的 玉米品種）；YieldGard Plus® (表現 CrylA(b)和 CrylllB(bl)

毒素的玉米品種）；Starlink® (表現Cry9(c)毒素的玉米品 種）；Herculex I® (表現CryIF(a2)毒素和酵素膦絲菌素 (ph〇Sphin〇thriCine)N-乙醯基轉移酶（PAT)的玉米品種，達成 對除草劑固殺草銨的耐受性）；NuCOTN 33B® (表現CrylA(c) 毒素的棉品種）；Bollgard I® (表現CryIA(c)毒素的棉品 種）；Bollgard II® (表現 CryIA(ce〇 CryIIA⑻毒素的棉品 種）；VIPCOT® (表現VIP毒素的棉品種）；NewLeaf® (表現 CryHIA 毒素的馬鈐菩品種）；Nature-Gard® Agrisure® GT 18 201114369

Advantage (GA21嘉磷塞耐受特性）、^士㈣⑧CB

Advantage (Btl 1 玉米煩（CB)特性）、Agrisure® RW (玉米根 蟲特性）和P r o t e c t a ®。 術語有用植物應了解為也包括使用能夠合成具有 選擇性作用的抗病原物質（如例如所謂的“病原性相關蛋白 質”（PRPs，參見例如EP-A-0392225))的重組DNA技術而 因此轉變的有用植物。例如從ep_a_〇 392 225、w〇 95/33818 及ΕΡ-Α-0 353 191已知該等抗病原物質及能夠合成該等抗 病原物質之基因轉殖植物的例子。產生該等基因轉殖植物 之方法通常為熟諳此技藝者已知的且揭述在例如上述公 _ 。 广入τ思妖巴/¾、有 用植物在其上生長、有用植物之植物繁殖物質播種在宜中 或有用植物之植物繁殖物質將放進土壤中之場所。該所在 地之例子為作物植物在其上生長之田地。 術語“植物繁殖物質’，應了解為表示植物的 二：種子’其可用於後者之增殖，及生長物質例如插 == 列如：馬铃心。可提及者例如種子(狹義)、根、 :复：球莖、根莖、植物的部分。也可提及芽苗和 二：在發芽之後或從土壤萌芽之後將被移植。這些幼 田可在矛夕植之前藉由浸潰而整個哎邛八_ M $ « ,, ., ^ W 4 #刀處理來保護。較# 植物繁殖物質，，應、了解為表示種子。 配化合物可使用於未經修正之形式或較佳地，— 配技藝中所習用之載體和佐劑一起使用。 …周 19 201114369 因此本發明也有關用於控制和防止植物病原微生物之 組成物’其包含-種式1化合物和惰性載體，及有闞-種控 制或防止有用植物被植物病原微生物感染之方法，其中將 一種包含作為活性成分之式1化合物和惰性載體的組成物 施用至植物、至其部分或其所在地。’ 為此目的式j之化合物和惰性載體以已知方法方便地 調配成可乳化濃縮物（emulsiflable e〇neent她）、可塗布聚 料、可直接喷霧或稀釋溶液、稀釋乳液、可濕性粉劑、可 溶粉劑、粉劑 '粒劑’以及封裝例如在聚合物質卜正如 •且成物之類型’根據所欲之目的和流行環境而選擇施用方 法，例如噴灑、噴霧、撤粉、散播、塗布或注入。組成物 也可包3另外的佐劑例如穩定劑、抗泡劑、黏度調節劑、 結^劑或增黏劑以及肥料、微量營養素給予體或其他用於 獲得特殊效果之調配物。 適當載體和佐劑可為固體或液體且為可使用於調配技 術之物質，例如天舞或Α& 、 次再生礦物物質、溶劑、分散劑、潤 濕劑、增黏劑、增铜劑、έ士人令丨』、 _ 1。合劑或肥料。該等載體例如揭 述於 WO 97/33890 中。 式I化。物或包含作為活性成分之式！化合物和惰性 體的組成物可與另外的介人& ^ + 戟 的化〇物同犄地或連續地施用至 之所在地或欲處理之植物。這些另外的化合物可為例如肥 料或微量營養素給予體或其他影響植物生長之製劑。它們 也可為遠擇性除草劑以及和多卞丨 一 Μ及杈蟲劑 '殺真菌劑、殺細菌劑' 殺線蟲劑、軟體動物殺減劑或數種這些製劑之混合物，如 20 201114369 果需要與在調配技藝中習用之另外的載體、界面活性劑或 促進施用的佐劑一起。 一施用式I化合物或一種包含作為活性成分之式丨化人 物和惰性載體的組成物之較佳方法為葉施用。施用之頻率 和施用率將視被對應病原感染的風險而定。然而，式丨化人 物也可藉由以液體調配物濕透植物的所在地或藉由將固體 形式之化合物（例如以顆粒形式）施用至土壌（土壤應用）而經 由土壤（系統作用）透過根滲透植物。在水稻作物之情形十， 該等顆粒可施用於灌水水稻田中。式丨化合物也可經由以殺 真菌之液體調配物浸泡該等種子或塊莖或用固體調配物塗 佈種子而施用於種子（塗佈）。 土 調配物，也就是一種包含式〗化合物和如果需要的咭， 固體或液體佐劑的組成物，係以一種已知的方法製備，典 型地藉由均勻混合及/或研磨化合物與增量劑，例如溶劑、 固體載劑和，視需要選擇地，界面_活性化合物（界面活 製備。 農業化學調配物通常將包含從〇.丨至99重量較佳從 0·1至95重量％)之式Ϊ化合物，99.9至1重量％(較佳 至5重量％ )之固體或液體佐劑，和從〇至25重量％ (較佳 攸0· 1至25重量％ )之界面活性劑。 然而較佳者為將商品調配成濃縮物，使用者通 用稀釋的調配物。 、有利的施用率正常地為從每公頃（ha)5克至2公斤之活 性成分U丄），較佳從10克至i公斤ma，最佳從2〇克 21 201114369 至600克a丄/ha。當用作拌種劑時，方便的施用率為每公斤 的種子從1G $克至1克之活性物f。所要作用之施用率可 藉由為實驗決定。其視例如作用的類型、#用植物之發育 階段而定，和視施用（地點、日寺間安排、施用方法）而定且由 於這些參數，可在寬限制範圍内改變。 7人冴地，頃發現式j之化合物也可用於·防止有用植 物的作物被植物病原微生物侵襲之方法以及治療有用植物 的作物被植物病原微生物感染之方法，其包含將嘉磷塞和 至少一種式I化合物之組合物投予至植物或其所在地，其中 植物抗嘉磷塞或對嘉磷塞敏感。 與嘉磷塞不存在下使用式〗化合物相比，該等方法可提 供意外改良之病害控制。該等方法藉由式丨化合物可有效於 增強病害控制。而嘉磷塞與至少一種式〗化合物之混合物至 少部分藉由式I化合物可增加控制之病害範圍，式J化合物 對已知藉由式I化合物被控制至某種程度之病害物種的活 性之增加亦可為觀察到的效應。 該等方法尤其有效於抵抗真菌界、擔子菌門（phylum

Basidiomycot)、鏽菌綱（class Uredinomycetes)、鏽菌亞綱 (subclass Urediniomycetidae)及鏽菌目（order Uredinales)(通 常稱為鏽菌）之植物致病生物。對農業具有極大影響之鏽菌 物種包括層鏽菌科（family Phakopsoraceae)之鏽菌，尤其層 鏽菌屬（genus Phakopsora)之鏽菌，例如豆薯層鏽菌 (Phakopsora pachyrhizi)，其亦稱為亞洲大豆鏽菌，及柄鏽 科（family Pucciniaceae)之鏽菌’尤其柄鏽菌屬（genus 22 201114369

Uccinia)之鑛菌’遠如禾柄鑛菌（Puccinia graminis)，亦稱 為稈鏽菌或黑鏽菌，其為禾榖類作物之問題病害，及隱匿柄 鑛菌（Puccinia recondita)，亦稱為褐鏽菌。 該方法之一具體實例為一種防止有用植物之作物受到 植物致病生物體侵襲及/或治療被植物致病生物體感染之有 用植物的作物之方法，該方法包含同時施用嘉磷塞（包括其 鹽或酯）及至少一種具有抗植物致病生物體活性之式丨化合 物至至少一個選自由植物、植物之部分及植物所在地所組 成之群組的成員。 上述之式（I)化合物或其醫藥鹽也可具有用於治療及/或 預防動物微生物感染之有利活性範圍。“動物”可為任何 動物’例如昆&、哺乳動物、肢行動物、魚、兩樓動物， 較佳地哺乳動物’最佳人類。、療’’意謂使用於微生物 感染之動物以降低或減緩或停止感染之增加或蔓延，或降 低感染或治癒感染。“預防”意謂使用於不具有明顯微生 物感染病徵之動物以預防任何未來感$，或降低或減緩任 何未來感染之增加或蔓延。根據本發明，提供式⑴化合物 在製造用於治療及’或預防動物微生物感染之藥物的用途。 亦提供式⑴化合物作為藥劑之用途。亦提供式⑴化合物在 治療動物中作為抗微生物劑之用$。根據本發明亦提供_ 種醫藥組成物，其句合+ 、匕3式⑴化合物或其醫藥可接受之趟作 為活性成份及醫藥可接受之稀釋劑或載劑。可將此組：物 :用於治療及/或預防動物之微生物感染。此醫藥組成物可 呈適於經口衫之形式，諸如㈣卜㈣川㈣ 23 201114369 囊、水性懸浮液、油性懸浮液、乳液、分散性粉劑、分散 性粒劑、糖漿劑及酏劑。或者，此醫藥組成物可呈適於局 部應用之形式，諸如喷霧、乳膏劑或洗劑。或者，此醫藥 組成物可呈適於腸胃外投藥之形式，例如注射劑。或者， 此醫藥組成物可呈可吸入形式，諸如噴霧劑喷霧。式（1)化 合物可有效抵抗各種能夠引起動物微生物感染之微生物物 種。該等微生物物種之例子為彼等造成麴菌病（Aspergill()sis) 者’諸如薰煙色麴菌（Aspergillus fumigatus)、黃麴菌（a. flavus)、土麴菌（A. terrus)、小巢狀麴菌（A. nidulans)及黑麴 鹵（A. niger);彼等造成芽生菌病（Blastomycosis)者，諸如皮 炎芽生菌（Blastomyces dermatitidis);彼等造成念珠菌病 (Candidiasis)者，諸如白色念珠菌（Candida albicans)、光滑 念珠菌（C_ glabrata)、熱帶念珠菌（C. tropicalis)、近平滑念 珠菌（C. parapsilosis)、克魯斯念珠菌（C. krusei)及葡萄牙念 珠菌（C. lusitaniae);彼等造成球孢子菌病 (Coccidioidomycosis)者，諸如粗球孢子菌（Coccidioides immitis);彼等造成隱球菌病（Cryptococcosis)者，諸如新型 隱球菌（Cryptococcus neoformans);彼等造成組織胞漿菌病 (Histoplasmosis)者，諸如莢膜組織胞漿菌（Histoplasma capsulatum)及彼等造成接合菌病（Zygomycosis)者，諸如傘 枝犁頭黴（Absidia corymbifera)、微小根毛黴（Rhizomucor 卩118丨11118)及少根根黴（1111^0卩118 3]^丨2118)。其他例子為鐮孢菌 屬種（Fusarium Spp)，諸如尖鐮孢菌（Fusarium oxysporum) 及腐皮鐮孢菌（Fusarium solani)及足放線病菌屬種 24 201114369 (Scedosporium Spp)，諸如尖端赛多孢（Scedosporium apiospermum)及多育赛多孢（Scedosporium prolificans)。其 他例子為小孢子菌屬（Microsporum Spp)、毛癬菌屬 (Trichophyton Spp)、表皮癣菌屬（Epidermophyton Spp)、毛 黴菌屬（Mucor Spp)、腐蝕性真菌屬種（Sp〇r〇thorix Spp)、瓶 撤屬（Phialophora Spp)、芽枝徽屬（ciadosporium Spp)、彼得 胞囷屬（Petriellidium spp)、副球黴菌屬（parac〇ccidi〇ides Spp)及組織漿菌屬（Histoplasma Spp)。 下列非限制性實施例更詳細地說明上述發明而不限制 該發明。 製備實施例： κ她例P1 : 3-二氟曱基-i_曱基·1H•吡唑_4_羧酸[2_(3,5二氣 笨并[b]噻吩-2-基）-1-曱基-乙基]曱氧基醯胺（化合物編號 1.001)之製備··

在碩化燒瓶中，將〇.2克（0.69毫莫耳）的化[2_(3,5_二 氣笨并[b]噻吩-2-基）1-曱基乙基卜〇甲基羥胺及〇12毫 升（0.83毫莫耳）二乙胺溶解在7毫升的二氯甲烷中。然後於 周圍溫度在搜拌下慢慢地添加〇·13毫克（0.69毫莫耳）3-二 氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧醯氣和2毫升的二氣曱烷的混 25 201114369 物在周m將混合物授拌μ小時之後，蒸館掉溶 ❹藉由管柱層析經過錢谬（溶析液：錢/乙酸乙醋 純化殘餘物。產生：03古…θ、 。 座 .3克（疋置）的白色粉末；m.p. 129- 131 C 〇 a) 1-(3,5-二氣苯并㈤嘆吩_2基）丙_2酮肪的製備

在項化燒瓶中’將7克(24.3毫莫耳)3,5二氯基·2_(⑻_ 墙基丙稀基）苯并刚吩（合成描述在w〇議^中）溶 解在105毫升的曱醇中。妙各 然後添加11克（48.6毫莫耳）二氣 水合物及在周圍溫度下將混合物㈣“小時。為了 :處理’將混合物用1升的水稀釋且藉由添加飽和碳酸 風納水溶液將pH調整？ s。 將所付沈澱物溶解在乙酸乙酯 ♦目用鹽水洗滌二次。將有機相用硫酸鈉乾燥且 r·二射真空泵中蒸餾掉溶劑。藉由管柱層析經過矽凝膠 :析液：庚院/乙酸乙6旨6:1)純化粗產物（64克油）。產生： 克（理論的18%)之白色粉末；m.p. 133_13代。 b) 1-(3,5-二氣苯并[b]嗔吩_2基）丙·2, 〇·甲基肪的製備 26 201114369

在^匕燒瓶Ί 〇.6克（2·2毫莫耳）的月亏，如前戶斤述 衣♦解在12宅升的甲醇中。然後將…克（μ?毫莫 耳甲基經胺鹽酸鹽及0.44毫升（5·47毫莫耳）的吼。定加立 織且在周圍溫度下將所得混合物搜拌24小時。反應終 之後添加120毫升的水。用乙酸乙醋萃取，用鹽水處 理乙酸乙自旨相，㈣硫酸納乾燥有機相且在遞送原料的水 喷射真空泵中蒸鶴掉溶劑。純化可藉由管柱層析經過石夕凝 膠（溶析液：庚院/乙酸乙醋叫達成。產生U克（定量） 之白色粉末；m.p. 65-68。(：。 c) N-(2-(3,5-二氯苯并[b]噻吩 羥胺（化合物3.001的製備） ―2·基M-甲基-乙基）_〇_甲基_

在磺化燒瓶中，將1克（3.47毫莫耳）的上述〇_曱芙肟 溶解在1〇毫升的乙酸中。添加〇44克(6 94毫莫耳)的減 硼氫化鈉之後’在周圍溫度下將所得混合物攪拌Μ小時： 反應終止之後’將溶液小心地用1〇〇毫升的水稀釋且用⑽ 氫氧化鈉溶液將pH調整至丨〇。用二氣曱烷將水相萃取二次 27 201114369 用麗水將合併之有機相洗滌二次。經過硫酸鈉乾燥及在 喷射真空栗中蒸發溶劑之後’獲得原料（1克的黃色油）。純 化可藉由使用管柱層析經過矽凝膠（溶析液：庚烷/乙酸乙酯 .1)達成。產生：〇_7克（70%)的黃色油（>^尺_數據參見表9)。 表1至3 :式la之化合物： 、藉由下表1至中所列的式（la)之較佳個別化合物進一步 說明本發明。特性數據給予於表中。 A,

在式la之化合物中 A係選自由下列所組成之群組：

T表γ後 R4 ' Rs ' r7 , 有相關表1至 和A具有表1 為2和a具有 類。 之表1至3各包含35個式（Ia)化合物，其中 X、R7、Rs及m具有表γ中所給之值且a具 3中所給之值。因此’表1對應於當丫為i 標題下所給予之值時的表γ，表2對應於當γ 表2標題下所給予之值時的表¥，表3諸如此

Et”代表乙基 在下表丨至3中，“Me”代表甲基 和R 5為氫。 28 201114369 表Υ :式la和lb之化合物的取代基之化學名稱 化合物編號 r3 R4 R6 X r7 r8 Y.001 Me Me H 不存在 Cl 5-C1 Y.002 Me Me H 不存在 Cl 6-C1 Y.003 Me Me H 不存在 Η 5-C1 Y.004 Me Me H 不存在 Η 6-C1 Y.005 Me Me H 不存在 Cl H Y.006 Me Me H 不存在 Cl 5-Br Y.007 Me Me H 不存在 Cl 6-Br Y.008 Me H H 不存在 Cl 5-C1 Y.009 Me H H 不存在 Cl 6-C1 Y.010 H Me H 不存在 Cl 5-C1 Y.011 H Me H 不存在 Cl 6-C1 Y.012 i-Pr Me H 不存在 Cl 5-C1 Y.013 i-Pr Me H 不存在 Cl 6-C1 Y.014 Me Me Me 0 Cl 5-C1 Y.015 Me Me Me 0 Cl 6-C1 Y.016 Me Me Me 0 Cl 5-Br Y.017 Me Me Me 0 Cl 6-Br Y.018 Me Me Me 0 Cl H Y.019 Me Me Me 0 H 5-C1 Y.020 Me Me Me 0 H 6-C1 Y.021 Me Me Me 0 H 5-Br Y.022 Me H Me 0 Cl 5-C1 Y.023 Me H Me 0 Cl 6-C1 Y.024 H Me Me 0 Cl 5-C1 29 201114369 Υ.025 Η Me Me 0 Cl 6-C1 Υ.026 i-Pr Me Me 0 Cl 5-C1 Υ.027 i-Pr Me Me 0 Cl 6-C1 Υ.028 Me Me Me 不存在 Cl 5-C1 Υ.029 Me Me Me 不存在 Cl 6-C1 Υ.030 Me Me Me 0 Cl 5-C1 Υ.031 Me Me Me 0 Cl 6-C1 Υ.032 Me H Me 0 Cl 5-C1 Υ.033 H Me H 不存在 Cl 5-Br Υ.034 H Me H 不存在 Cl 6-Br 表1提供34個式（la)化合物，其中A為A,

CH3 及R3、R4、R6、X、R7及R8如表Y中所定義。 例如，化合物1.001具有下列結構：

表2提供34個式（la)化合物，其中Α為Α2 30 201114369

及R3、R4、R6、X、R7及R8如表Y中所定義。 表3提供34個式（la)化合物，其中A為A3

及R3、R4、Κ·6、X、R7及R8如表Y中戶斤定義。 表4至6 :式lb之化合物： 藉由下表4至6中所列的式（la)之較佳個別化合物進一 步說明本發明。特性數據給予於表中。

RIOIN

m R 在式lb之化合物中，A係選自由下列所組成之群組： Αι ' H 2 F c

,N

3 H NIC

(A

C 3 Η

NIC ,Ν

F 3 Η

N 丨CH 31 201114369 下表Y後之表4至6各包含34個式（lb)化合物，其中 R4、R5、R7、X、R7及R8具有表Y中所給之值且A具有相 關表4至6中所給之值。因此，表4對應於當Y為4和A 具有表4標題下所給予之值時的表Y，表5對應於當Y為5 和A具有表5標題下所給予之值時的表Y，表6諸如此類。 表4提供34個式（lb)化合物，其中A為Ai

及R3、R4、R6、x、r7及r8如表Y中所定義。 表5提供34個式（lb)化合物，其中Α為Α2 F,C.

N n-ch 及R3、R4、R6、X、R7及R8如表Υ中所定義。 表6提供34個式（lb)化合物，其中A為A:

H,C Ν' 、Ν I CH, 下（A3) 及R3、R4、R6、X、R7及如表γ中所定義 32 201114369 表7-8:式Ila和lib化合物（胺中間物）之取代基的化學名稱： 化合物編號 r3 R4 r6 X r7 r8 Z.001 Me Me H 不存在 Cl 5-C1 Z.002 Me Me H 不存在 Cl 6-C1 Z.003 Me Me H 不存在 Cl 5-Br Z.004 Me Me H 不存在 Cl 6-Br Z.005 Me Me H 不存在 Cl H Z.006 Me Me H 不存在 H 5-C1 Z.007 Me Me H 不存在 H 6-C1 Z.008 Me H H 不存在 Cl 5-C1 Z.009 Me H H 不存在 Cl 6-C1 Z.010 H Me H 不存在 Cl 5-C1 Z.011 H Me H 不存在 Cl 6-C1 Z.012 i-Pr Me H 不存在 Cl 5-C1 Z.013 i-Pr Me H 不存在 Cl 6-C1 Z.014 Me Me Me 0 Cl 5-C1 Z.015 Me Me Me 0 Cl 6-C1 Z.016 Me Me Me 0 Cl 5-Br Z.017 Me Me Me 0 Cl 6-Br Z.018 Me Me Me 0 Cl H Z.019 Me Me Me 0 H 5-C1 Z.020 Me Me Me 0 H 6-C1 Z.021 Me Me Me 0 H 5-Br Z.022 Me Me Me 0 H 6-Br Z.023 Me H Me 0 Cl 5-C1 Z.024 Me H Me 0 Cl 6-C1 Z.025 H Me Me 0 Cl 5-C1 33 201114369 Z.026 H Me Me 0 Cl 6-C1 —----__. 5-C1 Z.027 i-Pr Me Me 0 Cl Z.028 i-Pr Me Me 0 Cl Γ 6-C1 表7 (Z = 7)描述28個式（Ila)之化合物（胺中間物）_物 理數據給予於表9中：

H

m R

Ia) 表8 (Z = 8)描述28個式（lib)之化合物（胺中間物）_物 理數據給予於表9中： Η

m(R

I 表9 :示性數據： 表9顯不表1至8之化合物的經選擇之熔點和經選 之NMR數據。CDCI3係用作NMR測量之溶劑，除非另 說明。如果溶劑之混合物存在，則此指示為，例如 CDCl3/d6_DMSG。在所有的例子中不f試進行列出所有 示性數據。 “在表9和下列整篇說明中，溫度以攝氏度給予 NMR”表示核磁jtL把、丨 "振先譜；MS表示質譜；“ ％，，為重 百分比，除非以苴侦留 _ '、他早位指示對應濃度。在此整篇說明 使用下列縮寫： 34 201114369 m.p.= 熔點 b.p.= 沸點 S = 單重峰 br = 寬峰 d = 二重峰 dd = 二倍二重峰 t = 三重峰 q = 四重峰 m = 多重峰 ppm = 百萬分之一

表9 化合物 1H-NMR 數據： MS [M+H]+ m.p. (°C) LCMS數據 編號 (ppm/多重性/H之數目） 1.001 129-131 1.002 148-149 1.006 164-166 1.010 196-197 1.014 176-177 1.015 123-126 1.016 163-164 1.024 190-192 1.033 204-206 2.001 1.43/d/3H, 3.24/m/lH, 3.39/m/lH, 3.63/s/3H, 3.89/m/3H,4.71/m/lH, 7.35/dd/lH, 7.68/d/lH, 7.75/dd/lH 466/468 正 IEMS 2.002 466/468 正 IEMS 2.014 128-130 2.015 136-138 2.024 170-173 3.001 1.47/d/3H, 2.01/s/3H, 3.19/m/lH, 3.36/m/lH, 3.65/s/3H, 3.70/s/3H, 4.65/m/lH, 7.32/dd/lH, 7.65/d/lH, 7.71/d/lH 430/432 正 IEMS 3.002 430/432 正 IEMS 35 201114369 式i之化合物的調配例： 只施例F 1.1至F_12 :可乳化濃縮物（Emulsifiable concentrate)

表1-6之化合物 十二烧基苯續酸1¾ 蓖麻油聚乙二醇醚（3 6莫耳伸乙氧基單元） 三丁基酚聚乙二醇醚（30莫耳伸乙氧基單元） 環己酮 二甲苯混合物 F-1.1 F-1.2 25% 50% 5% 6% 5% - - 4% 20% 65% 20% 液 藉由用水稀釋該等濃縮物可製得任何所要濃度之乳 實施例F - 2 :可乳化漢縮物 成分 F-2 表1-6之化合物 辛酚聚乙二醇醚（4至5莫耳伸乙氧基單元） 十二烷基苯磺酸鈣 蓖麻油聚乙二醇醚（36莫耳伸乙氧基單元） 環己酮 二曱苯混合物 10% 3% 3% 4% 30% 50% 藉 由用水稀釋該等濃縮物可製得任何所要濃度之乳 液 36 201114369 實施例F-3.1至 F-3.4 : 溶液 成分 F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4 表1-6之化合物 80% 10% 5% 95% 乙二醇單曱基醚 20% - - - 聚乙二醇(相對分子質量： - 70% - - 400原子質量單位） N-曱基吡咯啶-2-酮 - 20% - - 環氧化椰子油 - - 1% 5% 石油醚(沸點範圍160-190°) - - 94% - 溶液適合使用於微滴之形式 〇 實施例F-4.1至 F-4.4 ： 粒劑 成分 F-4.1 F-4.2 F-4.3 F-4.4 表1-6之化合物 5% 10% 8% 21% 南嶺土 94% - 79% 54% 高分散矽酸 1% - 13% 7% 綠坡縷石 - 90% - 18% 將新穎化合物溶解在二氣曱烷中，將該溶液喷灑在載 體上且然後藉由在真空下蒸餾除去溶劑。 實施例F-5.1和F-5.2 :粉劑 成分 F-5.1 F-5.2 表1-6之化合物 2% 5% 高分散矽酸 1% 5% 滑石 97% 高嶺土 - 90% 藉由均勻混合所有成分可獲得供直接使用之粉劑。 37 201114369 實施例F-6.1至F-6,3 :可濕性粉劑 成分 F-6.1 F-6.2 F-6.3 表1-6之化合物 25% 50% 75% 木質素續酸鈉 5% 5% • 月桂基硫酸鈉 3% 5% 二異丁基萘磺酸鈉 6% 10% 辛基盼聚乙二醇峻 - 2% (7至8莫耳伸乙氧基單元） 高分散矽酸 5% 10% 10% 高嶺土 62% 27% - 混合所有成分及在適合的研磨機中徹底研磨混合物以 產生可濕性粉劑，其可用水稀釋至任何所要濃度的懸浮液。 實施例F7 :用於種子處理之可流動濃縮物 40% 5% 2% 2% 0.5% 5% 0.2% 45.3% 表1-6之化合物 丙二醇 共聚物丁醇PO/EO 具有10-20莫耳EO之三苯乙烯酚 1，2-苯并異噻唑啉_3-酮(在0.5%水中的2〇%溶液之形式） 單偶氮顏料鈣鹽 石夕氧烧油（在水中的75%乳液之形式） 水 均勾混合細研磨之活性成分與佐劑，產生懸浮濃縮物 形式，藉由用水稀釋可從其獲得於任何所要稀釋之懸浮 液。藉由喷灑、傾倒或浸入方式使用該等稀釋液可處理及 防止活植物以及植物繁殖物質被微生物侵襲。 38 201114369 生物例： 貫施例B-1:抵抗黃色鐮刀菌（Fusarium culmorum)之作用（赤 徽病/小穗）： 將小麥小穗置於多孔板（24孔形式）中之瓊脂上並用測 試溶液（60 ppm活性成分）噴灑。乾燥之後，用真菌之孢子 懸浮液接種小穗。適當培養後，6 dpi (接種後天數）評估化 合物之活性作為預防性殺真菌活性。在此測試中化合物 1.00卜 1.002、1.006、1.015 和 2.002 顯示非常好的活性（& 8〇% 抑制）。 貫施例B-2 :抵抗禾穀鐮刀菌（Fusarium grarninearum ) 麥類赤黴病菌（Gibberella zeae)之作用（赤黴病/小穗）： 將小麥小穗置於多孔板（24孔形式）令之瓊脂上並用測 試溶液（60 ppm活性成分）喷灑。乾燥之後，用真菌之孢子 懸浮液接種小穗。適當培養後，6 dpi (接種後天數）評估化 合物之活性作為預防性殺真菌活性。在此測試中化合物 1·〇(Π、1·002、1·006、1.〇15 和 2.01 顯示非常好的活性（28〇% 抑制）。 貫施例Β-3 :抵抗大麥網斑病菌（pyren〇ph〇ra teres)(網斑病） 之作用： 將大麥葉段置於多孔板（24孔形式）中之瓊脂上並用測 試溶液（60 ppm活性成分）喷灑。乾燥之後，用真菌之孢子 懸浮液接種葉盤。適當培養後，4 dpi (接種後天數）評估化 合物之活性作為預防性殺真菌活性。在此測試中化合物 39 201114369 1.001、 1.006、 1.002、 1.010、 1〇15、 1〇16、 1〇33、2〇〇2、 2.015和3_002顯示非常好的活性（> 8〇%抑制）。 貝施例B 4 ·抵抗大麥白粉菌（ErySiphe graminis f.sp. hordei)(大麥白粉病）之作用： 將大麥葉段置於多孔板（24孔形式）中之瓊脂上。以真 菌之孢子接種葉盤。24小時之後，用測試溶液（6〇 ppm活 性成分）喷灑。適當培養後，7 dpi (接種後天數）評估化合物 之/舌）·生作為…癒性殺真菌活性。在此測試中化合物1 〇 〇 2、 1.006、1.015、1.016、2.002、2.015 和 3.002 顯示非常好的 活性（）80%抑制）。 貫私例Β 5 ·抵抗小麥葉錄病（puccinia rec〇ndita)之作用/ 小麥/葉圓片預防（褐銹病） 將小麥葉段置於多孔板（24孔形式）中之瓊脂上並用測 試溶液（60 ppm活性成分）喷灑。乾燥之後，用真菌之孢子 懸子液接種葉盤。適當培養後，8 dpi (接種後天數）評估化 合物之活性作為預防性殺真菌活性。在此測試中化合物 1.002、1006、UM、2.002 和 3 〇〇2 顯示非常好的 活性（2 80%抑制）。 貝轭例B-6 .抵抗小麥葉銹病（Puccinia rec〇ndita)之作用/小 麥/葉圓片治癒（褐銹病） 將小麥葉段置於多孔板（24孔形式）中之瓊脂上。用真 菌之孢子懸浮液接種葉盤.接種之後丨天，施加測試溶液 (2〇〇 PPm活性成分）。適當培養後，8 dpi (接種後天數）評 估化合物之活性作為治癒性殺真菌活性。在此測試中化合 40 201114369 物1.006顯示非常好的活性（2 8〇%抑制）。 實施例B-7 ·抵抗小麥葉枯病菌(phae〇sphaeria n〇d〇rum众小 夕穎枯奴針孢菌（Septoria n〇d〇rum))之作用/小麥/葉圓片預 防（穎栝病）： 將小麥葉段置於多孔板（24孔形式）中之瓊脂上並用測 忒洛液（60 ppm活性成分）噴灑。乾燥之後，用真菌之孢子 疋浮液接種葉盤。適當培養後，4 dpi (接種後天數）評估化 口物之活性作為預防性殺真菌活性。在此測試中化合物 1.002 1.006、1 〇15、2_〇〇2 和 3.002 顯示非常好的活性（> 8 0 %抑制）。 貫知例B-8 ·抵抗富氏葡萄孢盤菌（B〇try〇tinia fuckehana)(灰葡萄孢菌（B〇trytis cinerea))之作用/液體培養 (灰黴病） 將來自低溫儲存之真菌的分生孢子直接混入營養肉汁 中。將測試化合物之（DMS〇)溶液（2〇〇 ppm活性成分）置於微 里滴定板（96孔形式）中後，添加含有真菌孢子之營養肉汁。 在24°C下培養測試板，且在3_4天之後利用光度法測量生 長之抑制。在此測試中化合物1 〇〇2、1 〇〇6、1 〇丨5、1 〇丨6、 1-03 3、2.002、2.015和3.002顯示非常好的活性（> 80%抑 制）。 貫施例B-9 .抵抗褐斑病菌（MyC0Sphaerella arachidis)(花生 尾抱菌（Cercospora arachidicola))之作用/液體培養（早期葉 斑病）： 將來自低溫儲存之真菌的分生孢子直接混入營養肉汁 41 201114369 (PDB馬鈴薯葡萄糖肉汁）中。將測試化合物之（dms〇)溶液 (200 ppm活性成分）置於微量滴定板（μ孔形式）中後，添加 3有真菌孢子之營養肉汁。在24。(：下培養測試板，且在6-7 天之後利用光度法測量生長之抑制。在此測試中化合物 i·002 ' i.006、L010、1.015、1.016、1.033、2.002、2.015 和3.002顯示非常好的活性（& 8〇%抑制）。 實細< 例B 1〇 .抵抗禾生球腔菌（MyC0Sphaereiia g minicola)(小麥设針孢菌（sept〇ria {出丨以））之作用/液體 培養（葉斑枯病）： 將來自低溫儲存之真菌的分生孢子直接混入營養肉汁 (PDB馬鈐薯葡萄糖肉汁）中。將測試化合物之（dms〇)溶液 (200 ppm活性成分）置於微量滴定板（96孔形式）中後，添加 含有真菌抱子之營養肉汁。在24t下培養測試板，且在4 天之後利用光度法測量生長之抑制。在此測試中化合物 1.002 ' 1.006、ι.〇1〇、1〇15、1〇16、1〇33、2 〇〇2、2 和3.002顯示非常好的活性（$ 8〇%抑制）。 只施B 11 .抵抗雪徽葉枯病有性（M〇n〇grapheiia nivalis )(^黴葉括病無性（Microdochium nivale))之作用 /液 體培養（根腐病榖物）： 將來自低溫儲存之真菌的分生孢子直接混入營養肉汁 (PDB馬鈴薯葡萄糖肉汁）中。將測試化合物之（DMSO)溶液 (200 ppm活性成分）置於微量滴定板（96孔形式）中後，添加 含有真菌炮子之營養肉汁。在24°C下培養測試板，且在4-6 天之後利用光度法測量生長之抑制。在此測試中化合物 42 201114369 1.002 ' 1.006、1.010、1.0 15、1.016、2.002 和 2.01 顯示非 常好的活性（2 80%抑制）。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】

S 無 43

Claims (1)

1. 201114369 七、申請專利範圍： 1. 一種式I之化合物， C 3 Η

   R

   m R Ri為α-(：4烷基或Cl_C4 _烷基； R1 2為氫、氣基或氣基； R3為氫或Ci-C4烧基； R4和R5彼此獨立地為氫或Ci_c4烷基； X為氧、硫或不存在； 如果X為氧或硫，則汉為 4烷基或Cl_C4齒烷基 士果X不存在，則R6為氫； R?和Rs彼此獨立地為氫、 — -R ^, N v 虱齒素或= -R9,其先決條件為 8 至夕一個不同於氫； 111 為 1 ' 2、3 或 4 ; 心為n、（:丨-匕烷基、Ci_C6函烷基或 及該等化合物夕曾參 3祝氣基規基 構物/立體異槿：上可接受的鹽類/異構物/結構 N_氧化物構物7非鏡像異構物/鏡像異構物/互變異構物 44 1 .根據申睛專利範圍第1項之化合物，1中 2 Rl為二氟甲基、三氟甲基或甲基； ’、 3 R2為氫或氟基； 201114369 r3為氫、曱基或乙基； R4為氫或曱基； r5為氫或曱基； R6為甲基，及X為氧， 或X不存在及為鼠， r7和r8彼此獨立地為氫、氯基或溴基；其先決條件為r7 和Rs之至少一個不同於氫。 3. 根據申請專利範圍第2項之化合物，其中X不存在 及R6為氮。 4. 根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其以式la 之化合物表示：

   其中A係選自由下列所組成之群組：A!、 Η 2 F C Η NIC (Α

   c 3 Η nich *Ν F Η NIC 第 圍 範 利 專 請 申 如 係 X 和m 。 、 氫 ， R8為物 7'R5合 R 且化 6'義之 R定Π 、所式 I 種 3'式一 R 之5 中中 其項 4 R 45 201114369

   其中R3、R4、R5、R6、r7、r8、r9和X係如申請專利範圍 第1項中之式I所定義。 6. —種控制和防止有用植物被植物病原微生物感染之 方法，其中將根據申請專利範圍第丨項之式j之化合物或包 含此化合物作為活性成分之組成物施用至植物、至其部分 或其所在地。 7. —種用於控制和免於植物病原微生物之組成物，其包 含根據申請專利範圍第丨項之式丨之化合物和惰性載體'。^ 八、圖式· 無 46