TW200522948A - Stent with therapeutically active drug coated thereon - Google Patents

Description

200522948 (1) 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於特別係藉由血管內支架，直接由該支架 本體內或是混合在或結合在塗覆於該支架支聚合物塗層內 之微孔來局部遞送兩面神激酶3 (】anus Kinase 3，JAK3 )，以抑制新生血管內膜組織增生且因而預防再狹窄。本 發明亦促進支架在一至再狹窄方面的表現。 【先前技術】 在接受了經皮冠狀動脈血管再建術（PTCA )之後的 病人中，有1〇至50%會發生動脈硬化冠狀動脈的再狹窄 且因而需要接受進一步的血管再建術或是冠狀動脈繞道移 植手術。雖然助長再狹窄的確實內分泌及細胞過程尙在硏 究中，但是，吾人目前的瞭解是，PTCA的過程除了打開 因動脈硬化而阻塞的動脈之外，還會使固有的冠狀動脈平 滑肌細胞（SMC )受傷。爲了回應該損傷，黏連的血小板 、浸潤的巨噬細胞、白血球或是平滑肌細胞（SMC )本身 會釋放出由細胞所衍生的生長因子，接著發生動脈中層細 胞的增生且經過內側彈力層移動到血管內膜的區域。在3 -6個月期間，血管內膜SMC的進一步增生及增殖以及最嚴 重之細胞外母質的大量產生，會造成血管空間遭塡滿及窄 化，而足以嚴重地阻塞冠狀血流。 近年來，有多個預防SMC增生的實驗硏究方式已獲 證實具有潛力，雖然其中所用之大多數藥劑的機轉依然不 -4- 200522948 (2) 明確。在血管充氣擴張手術所媒介之損傷的活體外及動物 模式中使SMC增生遭到抑制的藥物中，肝燐脂係最有名 且已定性化的。用肝燐脂來抑制S M C的機轉雖然依然未 知，但是可能可歸因於下列的任一或所有因素：生長 S周節的初致癌基因c - f 〇 s及c _ m y c的表現減少，2 )細胞之 組織血纖維蛋白溶酶原活化劑的生產減少，以及3 )生長 調節因子（諸如，纖維母細胞生長因此（FGF ))的結合 及分隔（dequestration)。 其他已經證實在充氣血管損傷之動物模式中具有減少 肌血管內膜厚化之能力的藥劑爲：血管抑 （angiopeptin )(一種體泌素類似物）、鈣道阻斷劑、血管緊縮素轉化 酶抑制劑（卡特普〔captoril〕、西拉薩普〔Cilazapril〕 )、環孢素A、措皮地〔trapidil〕（抗心絞痛劑、抗血小 板劑）、特比萘芬〔terbinafine〕（抗真菌劑）、秋水仙 素及紫杉醇（微管蛋白抑制劑，抗增生劑）、以及m-myc 及c-myb抗轉錄寡核苷酸。 此外，對於由SMC有絲分裂原血小板所衍生之生長 因子（PDGF )有抗性的山羊抗體已經證實在血管充氣擴 張術損傷的老鼠模式中，可有效地降低肌血管內膜的加厚 ，因而直接指出PDGF與再狹窄之起因的關連。因此，雖 然尙未有治療法已被證實在臨床上可成功地預防血管造形 術後的再狹窄，但是幾個已知可抑制SMC生長之藥劑於 活體內實驗的成功使人聯想到，此等呈一組群的藥劑具有 預防臨床再狹窄的能力且値得在人體上作小心的評估。在 - 5- 200522948 (3) 西方國家世界中，就40歲以上之男性及60歲以上的女性 而言，冠狀心臟疾病乃主要的死因之一。大多數與冠狀動 脈有關的死亡皆歸因於動脈硬化。會限制或妨礙冠狀血液 流動的動脈硬化損傷乃絕血性心臟疾病有關之死亡率的主 因且造成美國每年500,000-600,000人死亡。爲了阻止疾 病的進展且預防疾病狀態的更佳惡化（其中心肌本身遭到 傷害），已藉由經皮冠狀動脈血管再建術（PTCA )或冠 狀動脈繞道移植手術（C A B G )，進行直接介入。 P T C A係將尖端呈小球狀的導管插到狹窄的冠狀動脈 內’然後擴張而重新打開動脈。目前，每年有大約 2 5 0，0 0 0 - 3 0 0，0 0 0名病人接受該手術。該治療法的主要優 點在於手術成功的病人無需進行如冠狀動脈繞道移植手術 之侵入性外科手術。P T C A的主要困難點在於脈管於血管 造形術之後的閉合，不論是在P C T A後立即產生者（急性 再閉塞）以及長期所發生者（再狹窄）。 急性再閉塞的機轉涉及多種因素且可能由血管之再捲 繞（recoil )連同因此所造成之動脈的閉合及/或血小板 沿著剛打開過之血管損傷部分的沉著及接著所形成之線聚 血纖維蛋白細胞血栓，而造成。近來，已就血管內支架作 爲預防PTCA後之急性再閉塞的工具的可能性進行檢視。 血管造形術後之再狹窄（慢性再閉合）與急性再閉塞相較 之下’病演係較爲漸進的：在血管造形術後，有亞完全損 傷之病人中的3 0%以及有慢性完全損傷之病人中有5 〇%會 進展至再狹窄。雖然，再狹窄的確切機轉尙在積極的硏究 -6 - 200522948 (4) 中’但是再狹窄的槪括性全貌已確認。 在正常的動脈壁內，平滑肌細胞（SMC )係以 率增生（<0.1% /天；參考）。脈管壁內的SMC係 縮」表型存在，其特徵在於收縮組織佔有細胞質之 8 0-9 0%。內質網、高爾基氏體以及自由的核糖體係 且位爲核周圍區域。細胞外母質係圍繞SMC且富 燐脂的糖基胺基聚醣，而該糖基胺基聚醣被認爲係 S M C維持在收縮表型狀態。 在血管造形術進行期間，因受到冠狀內氣球ί 的壓力膨脹，動脈壁內的平滑肌細胞會遭到損傷。 在6 0受損動脈管腔表面的血小板（亦即，PDGF ) 的巨噬細胞及/或白血球或是直接由SMC (亦即 )釋離出之由細胞所衍生的生長因子，諸如，血小 生的生長因子（PDGF )、基本的纖維母細胞生長 bFGF )、上皮生長因子（EGF )等會誘發動脈中J 的增生及移動反應。此等細胞會進行由收縮表型改 接合」表型的表型變化，該接合表型的特徵在於僅 的收縮纖維束，但卻有範圍廣大的凹凸內質網、高 體以及自由的核糖體。增生/移動通常係於損傷後 天開始且在第二天時，於動脈中層達到頂點，然後 減退（Campbell，G.R.，Eds, CRC Press，Boca 1987，pp. 3 9-5 5 ) ； Clowes，A. W. and Schwartz

Circ. Res. 56:139- 1 45, 1985)。 最後，子接合細胞（d a u g h t e r s y n t h e t i c c e 11 s ) 低的速 :以「收 體積的 少量的 含似肝 負責將 ;5導管 由黏附 、入侵 ，BFGF 板所衍 因子（ S SMC 戀S 「 有少數 爾基氏 的1 - 2 快速地 Ration, ，S.M.? 移動至 200522948 (5) 動脈平滑肌的血管內膜層且繼續增生。增生及移動持續到 受損管腔內皮層再生爲止，在此時，血管內膜內的增生會 停止，這通常係在手術後的7 -1 4天。在往後之3 - 6個月期 間內所發生之血管內膜厚度的持續增加係歸因於細胞外母 質的增加，而非細胞數的增加。因此，SMC移動及增生係 對於脈管損傷的急性反應，而血管內膜增生係較爲慢性的 ' 反應。（Liu et al.，Circulation，79:1374-1387，1 9 8 9 )。 、 有徵狀性再閉塞的病人需要再次進行PTCA或CABG φ 。由於進行了 PTCA的病人中有3 0-5 0 %會經歷再狹窄，因 此再狹窄已明顯地限制了 PTCA作爲冠狀動脈疾病之治療 方法的成功率。由於SMC增生及移動直接涉及對於動脈 損傷的病理生理學反應，因此 SMC增生及移動的預防代 表了預防再狹窄之藥理性介入的標的。 【發明內容】 發明之總論 Φ 支架技術的新穎特徵及應用 目前，嘗試對於支架之臨床表現所進行之改良包含數 鼻 種變化，亦即將塗層塗覆在金屬上、貼上包覆層或薄膜、 或是經由離子撞擊於表面埋入物質。設計上包括儲器的的 ~ 支架乃新穎的嘗試且提供了多個優於現存技術的重要優點 〇 本發明係關於包含塗層的支架，該塗層含有下列化合 物或其藥學上可接受的鹽類， 200522948 (6) R1 D2

其中 ， R1爲下式所示的基團 R5 R\N/(CH2)y 式中，y爲0、1或2 ; R4係選自：氫、（C】-C6)烷基、（C】-C6)烷磺醯基 、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基，其中該烷基、烯基及 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（Ci-h )烷 氧基、醯氧基、烷胺基、（（c】-c6) 院基）2胺基、SI基、硝基、（C2-C6)燦基、（C2-C6) 炔基或（c】-c6 )醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-C】〇 ) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（c】-c6)醯氧基、（C「C6)醯基胺基、（CKC6)烷 胺基、（（Ci-C6)院基）2胺基、氰基、氰基（Ci-C6) 烷基、三氟甲基（)烷基、硝基、硝基（C】-C6 )烷 基或（c】-c6)醯基胺基所取代； R5爲（c2-c9 )雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被]至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 氘、羥基、（C】-C6)烷基、（CVC6 )烷氧基、鹵基、（ -9- 200522948 (7)

Ci-D醯基、（C】-C6)烷胺基、胺基（CrQ)烷基、（ Cj-Cd 烷氧基- CO-NH、 （CrCd 烷胺基-CO-、 （C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、（Cj-Q )烷胺基、胺基（C】-C6 )院基、經基（C1-C6)院基、（C1-C6)院氧基（C1-C6) 烷基、（Ci-Ce )醯氧基（CrQ )烷基、硝基、氰基（C】-C6)院基、鹵基（Ci-C6)院基、硝基（Ci-C6)院基、二 氟甲基、三氟甲基（C^Cs)烷基、（C!-C6)醯基胺基、 (CrCs)醯基胺基（Ci-D烷基、（c「c6)烷氧基（ c】-c6)醯基胺基、胺基（c】-c6)醯基、胺基（c】-c6)醯 基（Ci_C6)院基、（Ci-C6)院胺基（Ci-C6)釀基、（（ CrC^)烷基）2 胺基（CrQ)醯基、r15r16n-co-o-、 r15r16n-co- ( CrCs )烷基、（C】-C6 )烷基-S ( O ) m、 R15R16NS ( Ο ) m、R15R16NS ( Ο ) ηι ( CrC6 )烷基、 R15S ( O ) mR16N、R15S ( 0 ) mR16N ( CrQ )烷基，其中 m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C】-C6) 烷基；或爲下式所示的基團

式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; b、c、e、f及g各自獨立爲0或1; -10- 200522948 (8) d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν_ 氧基） Υ爲s(0) „ (其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(O) 0-、C(O) NR-或 S(O) η (其中 η 爲 0、1 或 2 )； R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（C】-C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 (Ci-C6)釀氧基、（Ci-C6)釀基胺基、（Ci_C6)院胺基 、（（Ci-C6)院基）2胺基、氛基、氛基（Ci-C6)院基 、三氟甲基（Ci-Ce )烷基、硝基、硝基（C丨-C6 )烷基或 (C】-C6)醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、（C】-C6)烷基、三氟甲基（C】-C6)烷基、（C】-C6 )院氧基、鹵基、（C1-C6)釀基、（C】-C6)院胺基、（ (C】-C6)院基）2胺基、胺基（C】-C6)院基、（Ci-C6) 烷氧基- CO-NH、 （CrQ)烷胺基- CO-、 （C2-C6)烯基、 (C2-C6)快基、（Ci-C6)院胺基、經基（C!-C6)院基、 (c,-c6 )烷氧基（C^Ce)烷基、（C^Ce)醯氧基（C】-C6 )烷基、硝基、氰基（CVC6 )烷基、鹵基（C】-C6 )烷 基、硝基（CVC6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（C「C6) 烷基、（C]-C6)醯基胺基、（C】-C6)醯基胺基（（：「(：6) 烷基、（C】-C6 )烷氧基（C】-C6 )醯基胺基、胺基（C】-C6 )醯基、胺基（c「c6)醯基（c]-c6)烷基、（c】-c6)烷 -11 - 200522948 (9) 胺基（C】-C6)醯基 ' ((CVC6) ;1：完@) 2 胺$ (Ci-C6) 酷基、R15R16N-C0-0-、R15R16N-CO- ( CrCs )烷基、 R】5C(0)NH、R】50C(0)NH、R】5NHC(0)NH、（c】-c6)烷基-s ( 0 ) m、（ CrCG )院基-S ( 0 ) m- ( CrC6 ) 院基、R15R16NS ( O ) m、R15R】6NS ( o ) m ( c】-c6)烷基 、RUS ( 0 ) mR16N、R15S ( 0 ) mRI6N ( ϋ6 )烷基，其 中爪爲〇、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C】-C6 )烷基； r2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基、羥基 、硝基、羧基、（C2-C6)烯基、（C2-C6)炔基、三氟甲 基、三氣甲氧基、（Ci-C6)院基、（Ci-C6)院氧基、（ c3-c1())環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係任意經 一或三個選自下列的基團所取代··鹵基、經基 '殘基、胺 某(Ci-C6)院硫基、（C】-C6) {兀S女基、（（Ci-C6)《兀基 )2胺基、（〇5<9)雜芳基、（（：2-(：9)雜環院基、（^：3-c9)環烷基或（C6-C1G)芳基；或是R2及R3各自獨立爲 (C3-CiG)環烷基、（C3-Ci〇)環烷氧基、（c]-c6)烷胺 基、（（C】-C6)烷基）2胺基、（C6-Ci〇)芳胺基、（Cl· C 6 )烷硫基、（C 6 - C】G )芳硫基、（C】-C 6 )烷基亞磺醯基 、（C6-C】G)芳基亞磺醯基、（Cl-C6)烷基磺醯基、（ C6-Ci〇)芳基磺醯基、（Ci-C6)醯基、（匕-(：6)烷氧基-CO-NH-、（（^-(：6 )烷基胺基- CO-、（ c5-c9 )雜芳基、（ C2-C9)雜環烷基或（C6-C1G)芳基’其中，該雜芳基、雜 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的基團所取 -12- 200522948 (10) 代：鹵基、（C「C6 )烷基、（CVC6 )烷基- CO-NH-、（ Κ6 )烷氧基-CO-NH-、（CrC6)烷基-CO-NH- ( C〗-C6 )院基、（C1-C6)院氧基-CO-NH- ( C】-C6)院基、（C】-C6)烷氧基- CO-NH-CC^Ce)烷氧基、羧基、羧基（Cr C6)烷基、羧基（C^Ce)烷氧基、苄氧羰基（0】-(：6)烷 氧基、（C】-C6)院氧羯基（Ci-C6)院氧基、（C6-Ci〇) 芳基、胺基、胺基（C「c6)烷基、（)烷氧羰基胺 基、（C6-C1G)芳基（C^Cs)烷氧羰基胺基、（Ci-Ce) 烷胺基、（（C「c6 )烷基）2胺基、（)烷胺基（ )烷基、（（C]-C6)烷基）2 )胺基（CKC6 )烷基 、經基、（Ci-C6)院氧基、殘基、殘基（Ci-C6)院基、 (CrD烷氧羰基、（C^Ce)烷氧羰基（c^cd烷基、 (C】-C6)烷氧基-CO-NH-、（C^Cs)烷基-C0-NH-、氰基 、（C5-C9 )雜環烷基、胺基- C0-NH-、 （ C】-C6 )烷胺基· C0-NH-、 （ （ 烷基）2 胺基-C0-NH-、 （ C6，C10) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、（C】-C6 )烷胺基- CO-NH· ( C】-C6)烷基、（（C】-C6)烷基）2胺 基-CO-NH- ( C]-C(5)院基、（C6_Cig)芳胺基- C0-NH-( (：】-(：6)烷基、（（：5-〇9)雜芳基胺基-(：〇川}1-(〇1-〇6)烷 基、（CKC6 )烷基磺醯基、（CKC6 )烷基磺醯胺基、（ c〗-c6)烷基磺醯胺基（c】-c6)烷基、（c6-c1G)芳基磺 醯基、（c6-c】G)芳基磺醯胺基、（c6-c1G)芳基磺醯胺 基（c ! - C 6 )烷基、（C Ϊ - C 6 )烷基磺醯胺基、（c】-C 6 )烷 基磺醯胺基（c ! - C 6 )烷基、（C 5 · C 9 )雜芳基或（C 2 - C 9 ) -13- 200522948 (11) 雜環烷基， 該塗層係由聚合物與含有式I化合物之載體混合所形 成的；且該塗層係塗覆於該支架上。 由支架進行局部藥物遞送來抑制再狹窄 在本發明中，係欲將治療藥劑遞送至動脈損傷的位置 。習用的方法係將治療藥劑倂入高分子物質中，然後將該 高分子物質塗覆在支架上。理想的塗覆物質必須能夠在膨 脹之前及之後，強力地黏附在金屬支架上；必須能夠以充 分的裝塡量容納藥物，以得到所需的劑量；必須能夠在數 星期的期間，以緩釋的方式，釋離藥物；且必須盡可能地 薄，俾使側面的增加減到最小。此外，該塗覆物質不應助 長身體的任何負面反應（亦即，應爲不形成血栓、非炎性 等等）。 另一可行的方式爲，將支架設計爲含有能夠裝塡藥物 之儲器的形式。可在該儲器上塗覆生物可相容物質的塗層 或薄膜’該塗層或薄膜可控制藥物由儲器至動脈壁的擴散 〇 此系統的優點之一在於可將塗層的性質最佳化，以達 到極優良的生物相容性及黏附性質，而無需能夠裝塡及釋 離藥物的額外要求。儲器之大小、形狀、位置及數量可用 來控制藥物的量，因此可遞送劑量。 發明之詳細說明 -14 - 200522948 (12) 下文之反應流程係例示本發明之化合物的製備。除非 另有說明，在反應流程及其後之討論中的R2、R3、R4及 R5皆如前文所定義。

XIX

R3 ^ 15-

XVI 200522948 (13)

製備B

-16- 200522948 (14)

R3

XV

-17- 200522948 (15) 流程2

NR4R5 r2

R -18- 200522948 (16)

在製備A的反應1中，式XXI之4-氯基吡咯並〔2,3-d〕 嘧啶化合物（其中，R爲氫或保護基，諸如，苯磺醯基或 苄基）係藉由與N -氯基琥珀醯亞胺、N -溴基琥珀醯亞胺 或N -硕基號拍醒亞胺反應，而轉化爲式XX所示之4 -氯 基-5 -鹵基吡咯並〔2，3 - d〕嘧啶化合物（其中，γ爲氯基 、溴基或碘基）。該反應混合物係於氯仿中加熱回流約1 小時至約3小時的期間，宜爲約I小時。另外亦爲可行的 是，在製備A的反應1中’式XXI之4_氯基吡略並〔2,3-d〕嚼0定（其中，R爲氫）係在約· 1 0 t至約1 〇 之間的溫 度下（宜爲約0 °C ) ’於硫酸中’在約5分鐘至約1 5分鐘 200522948 (17) 之間的期間（宜爲約1 〇分鐘），與硝酸反應，而轉化爲 對應之式XX所示的4 -氯基-5 -硝基吡咯並〔2，3 - d〕嘧啶 (其中，Y爲硝基）。式XXI所示之化合物（其中Y爲硝 基）可於習於此藝之士已知的各種條件下反應，諸如，鈀 氫解或與氯化錫（V )及氯化氫反應，而轉化爲對應之式 XX所示的4-氯基-5-胺基吡咯〔2,3-d〕嘧啶（其中，γ爲 胺基）。 在製備A的反應2中，式XX之4-氯基-5-鹵基吡咯 〔2,3-d〕嘧啶化合物（其中，R爲氫）係藉由下列方式轉 化爲對應之式XIX所示的化合物（其中，R2爲（) 烷基或苄基）：在約-78 °C的溫度下，用N-丁基鋰處理XX ，以及令如此所生成之二陰離子中間物在約-78 t至室溫 之間的溫度下（以室溫較佳），與烷基鹵或苄基鹵反應。 另外亦爲可行的方式爲，令所形成的二陰離子中間物與分 子氧反應，而形成對應之式XIX所示的4-氯基-5-羥基吡 咯並〔2,3-d〕嘧啶化合物（其中，R2爲羥基）。式XX化 合物（其中，γ爲溴或碘且R爲苯磺酸基）係藉由下列方 式轉化爲式XIX化合物（其中，R2爲（C6_C]2)芳基或乙 烯基）：於約-781的溫度下，用N-丁基鋰處理XX，接著 在8 °C下，添加氯化鋅；然後，令如使所形成之對應有 機鋅中間物在催化量的鈀存在下，與芳基碘或乙烯基碘反 應；在約50。(：至約80°C之間的溫度下（宜爲約7〇°C )， 將該反應混合物攪拌約！小時至約3小時之間的時間（宜 爲約1小時）。在製備A的反應3中，式XIX化合物係 -20- 200522948 (18) 藉由在約-7 8 °C的溫度下、在極性非質子溶劑（諸如，四 氫呋喃）存在下’與N - 丁基鋰、二異丙基胺鋰或氫化鈉 反應’而轉化爲對應的式XVI化合物。如是所形成的陰離 子中間物可進一步與（a )烷基鹵或苄基鹵，在約-7 8 °C至 室溫之間的溫度下（宜爲-7 8 °C )反應（當R3爲烷基或苄 基時）•’ ( b )醛或酮，在約-7 8 t至約室溫之間的溫度下 (宜爲-7 8 °C )反應（當R3爲烷氧基時）；（c )氯化鋅 ，在約-7 8 °C至約室溫之間的溫度下（宜爲-7 8 °C )反應， 然後，如此所得到之對應的有機鋅中間物係在催化量的鈀 存在下，與芳基碘或乙烯基碘反應。在約5 0 °C至約8 (TC 之間的溫度下（宜爲約70°C )，將所得到的反應混合物攪 拌約1小時至約3小時之間的時間（宜爲約1小時）。另 外亦爲可行的方式爲，所形成的陰離子與分子氧反應，而 產生對應之式X V I所示的4 -氯基-6 -羥基毗咯並〔2，3 · d〕 嘧啶化合物（其中，R3爲羥基）。 在製備B的反應1中，式XXI之4-氯基吡咯並〔2,3-d〕嘧啶化合物係依照前述製備A之反應3的程序，轉化 爲對應的式XXII化合物。在製備B的反應2中，式XXII 之化合物係依照前述製備A之反應1及2的程序，轉化爲 對應的式XVI化合物。 在流程1的反應1中，式XVII之4-氯基吡咯並〔 2，3 - d〕瘤1 D定化合物係藉由在驗（諸如、氫化鈉或碳酸鉀） 存在下、於極性非質子溶劑（諸如，二甲基甲醯胺或四氫 呋喃）內，與苯磺醯氯、苄基氯或苄基溴反應，而轉化爲 -21 - 200522948 (19) 對應的式X VI化合物（其中，R爲苯擴醯基或苄基）。該 反應混合物係於約0 t至約7 0 °C之間的溫度下（宜爲約3 0 t )，攪拌約1小時至約3小時（宜爲約2小時）。 在流程1的反應2中，式X VI之4 -氯基吡咯並〔2 5 3 -d〕嘧啶化合物係藉由與式HNR4R5之胺偶合，而轉化爲對 應式XV所示的4-胺基吡咯並〔2,3-d〕嘧啶化合物，該反 應係在醇溶劑（諸如，第三丁醇、甲醇或乙醇）或其他高 沸點有機溶劑（諸如，二甲基甲醯胺、三乙胺、1，4-二噁 烷或1，2-二氯乙烷）中、於約60 °C至約120 °C之間的溫度 下（宜爲約8 (TC )進行。典型的反應時間係在約2小時至 約4 8小時之間，宜爲約1 6小時。當R5爲含氮之雜環烷 基時，各個氮必須被保護基（諸如，苄基）所保護。R5保 護基的去除係在適用於所採用之特定保護基且不會吡咯並 〔2,3-d〕嘧啶環上之R保護基的條件下進行的。當R5保 護基爲苄基時，該保護基的去除係在醇溶劑（諸如，乙醇 )中、於氫及觸媒（諸如，載於碳上的氫氧化鈀）存在下 進行的。如此所產生之含R5氮的雜環烷基可進一步與各 種不同之式II所示親電子試劑反應。就脲的生成而言，式 II之親電子試劑（諸如，異氰酸酯類、胺甲酸酯類及胺甲 醯氯類）係於溶劑（諸如，乙腈或二甲基甲醯胺）中、於 鹼（諸如，碳酸鈉或鉀）存在下、在約2 0 t至約1 〇 〇 °C之 間的溫度下，與雜烷基基團的R5氮反應約24小時至約72 小時之間的時間。就醯胺及磺醯胺的生成而言，式Π之親 電子試劑（諸如，醯基氯類及磺醯氯類）係於溶劑（諸如 -22- 200522948 (20) ，二氯甲烷）中、鹼（諸如，吡啶）存在下、在周溫下， 與雜烷基基團的R5氮反應約1 2小時之約24小時之間的 時間。該醯胺的生成亦可藉令羧酸與雜烷基基團在碳化二 亞胺（諸如，b ( 3 -二甲胺基並基）-3 -乙基碳化二亞胺） 存在下、於溶劑中（諸如，二氯甲烷）、周溫下反應12 至24小時，來進行。就烷基的生成而言，式II之親電子 試劑（諸如，α，yS -不飽和醯胺類、酸類、腈類、酯類、 以及α -鹵基醯胺類）係於溶劑中（諸如，甲醇）、周溫 下，與雜烷基基團的R5氮反應約1 2小時至約1 8小時。 烷基的生成亦可藉令醛類在還原劑（諸如，氰基硼氫化鈉 )存在下、於溶劑中（諸如，甲醇）、周溫下，與雜烷基 基團反應約1 2小時至約1 8小時，來進行。 在流程1的反應3中，自式X V化合物（其中R爲苯 磺醯基）去除保護基而產生對應式I化合物的反應係藉由 在醇溶劑或（諸如，甲醇或乙醇）混合溶劑（諸如，醇/ 四氫呋喃或醇/水）中，用鹼性鹼（諸如，氫氧化鈉或氫 氧化鉀）來處理XV，來進行的。該反應係在室溫下進行 約1 5分鐘至約1小時的期間（宜爲3 〇分鐘）。自式XV 化合物（其中R爲苄基）去除保護基的反應係藉由在氨中 、約-7 8 °C的溫度下，用鈉處理χν約1 5分鐘至約η小時 ，而進行的。 在流程2的反應】中，式χχ所示的氯基毗咯並〔 2，3 - d〕喃π定化合物係依據前述流程1之反應2的程序，轉 化爲對應式X X 1 V所示4 _胺基吡咯並〔2，3 _ d〕嘧啶化合物 -23- 200522948 (21) 在流程2的反應2中，式XXIV之4-胺基-5-鹵基吡咯 並〔2，3 - d〕嘧啶化合物（其中，R爲苯磺酸基且Z爲溴或 碘）轉化爲對應式XX ΠΙ化合物的反應係藉由下列方式來 進行的：（a )當R2爲芳基時，令XXIV在非質子溶劑（ 諸如，四氫呋喃或二噁烷）中、催化量的鈀（〇 )存在下 、於約50t至約l〇〇°C之間的溫度下（宜爲約70°C ) ’與 芳基硼酸反應約2小時至約4 8小時之間的時間（宜爲約 12小時）；（b )當R2爲炔基時，令XXIV在催化量的碘 化銅（I )及鈀（〇 )存在下、於極性溶劑（諸如，二甲基 甲醯胺）中、室溫下，與炔類反應約1小時至約5小時之 間的時間（宜爲約3小時）；以及（c )當R2爲乙烯基或 苯乙烯基時，令XXIV在催化量的鈀存在下、於二甲基甲 醯胺、二噁烷或四氫呋喃中、於約80 °C至約100 °C之間的 溫度下（宜爲約1 〇 〇 °C )，與烯類或苯乙烯類反應約2小 時至約4 8小時之間的時間（宜爲約4 8小時）。 在流程2的反應3中，式XXIII化合物係根據前述製 備A之反應3的程序，轉化爲對應的式XV化合物。 在流程3的反應1中，式XVII化合物係根據前述流 程1之反應2的程序，轉化爲對應的式I化合物。 性質上爲鹼性之本發明之化合物能夠與各種無機及有 機酸類形成範圍廣泛的各種不同鹽類。雖然此等鹽類必須 爲藥學上可接受者，才能投予動物，但是，在實務上，通 常宜先以藥學上不可接受之鹽類形式，將本發明之化合物 -24- 200522948 (22) 自反應混合物單離出，然後，藉由以鹼試劑處理所進行的 處理’將該藥學上不可接受之鹽類簡單地轉化爲自由鹼化 合物’接著再將該自由鹼轉化爲藥學上可接受的酸加成鹽 。本發明之鹼化合物的酸加成鹽類可藉由以實質上等量之 選定的無機或有機酸、於水性介質或適當的有機溶劑中（ 諸如’甲醇或乙醇），處理該鹼化合物，而輕易製備得。 在小心蒸發掉溶劑後，即可輕易獲得所要的固體鹽類。該 所企求的酸式鹽亦藉由將適當的無機或有機酸添加至該自 由鹼於有機溶劑所形成的溶液中，而自該溶液沉澱出來。 性質上爲酸性之本發明化合物能夠與各種藥理上可接 受的陽離子形成鹼式鹽類。如是鹽類的例子包括有鹼金屬 或鹼土金屬鹽類，尤指鈉及鉀鹽類。此等鹽類皆可由習用 的技術製備得。用作製備本發明之藥學上可接受鹼式鹽類 的試劑的化學鹼類係與能夠本發明之酸性化合物形成無毒 性鹼式鹽類者。如是之無毒性鹼式鹽類包括由藥理上可接 受之陽離子（諸如，鈉、鉀、鈣及鎂等等）所衍生得者。 此等鹽類可藉由以下方法軽易製備得：用含有所要之藥理 上可接受之陽離子的水溶液來處理對應的酸性化合物，然 後，將結果所得到的溶液蒸發至乾（宜在減壓下進行）。 或是，亦爲可行地，藉由將該酸性化合物低級醇溶液與所 要的鹼金屬烷氧化物混合在一起，然後，依與前述相同的 方式，將所得到的溶液蒸發至乾，亦可製備得彼等鹽類。 在任一情況下，皆宜採用化學計量之用量的試劑，以確保 反應完全且所要之最終產物的產量達到最大。 -25- 200522948 (23) 截至目前爲止，藉由藥理方式來預防再狹窄的藥理嘗 試皆離成功甚遠且皆涉及試驗藥劑的全身投藥。雖然，血 小板抑制劑已經證實可有效地預防血管造形術後的再狹窄 ’但是’不論是阿斯匹靈-潘生丁（ d i p y r i d a m ο I e )、得可 樂（t i c 1 o p i d i n e )、急性肝燐脂投藥、慢性苄丙酮香豆（ warfarin )(六個月）或甲基去氫可體醇 （ methylprednisolone)皆未能被證實可有效預防再狹窄。鈣 拮抗劑亦未能成功地預防再狹窄，雖然，彼等依然尙在硏 究中。目前尙在硏究中的其他藥劑包括：凝血噁烷、前列 環素模倣劑、血小板膜受體阻斷劑、凝血酶抑制劑以及血 管收縮素轉化酶抑制劑。然而，此等藥劑皆需進行投藥， 且可能無法達到治療上有效的劑量；抗增生（或抗再狹窄 )濃度可能超過此等藥劑之已知毒性濃度，因此無法達到 足以產生平滑肌抑制作用的量（Lang et al.，42 Ann. Rev. Med·，1 2 7- 1 3 2 ( 1 99 1 ) ; Popma et al. ? 84，Circulation, 1426-1436 ( 1991) ) 〇 另外，就魚油營養補充劑、凝血噁烷受體拮抗劑、降 膽固醇劑、以及5-羥色胺拮抗劑預防再狹窄之有效性進行 檢視的臨床試驗已顯示出衝突或負面的結果，因此，臨床 上，目前並沒有任何藥理藥劑能夠預防血管造形術後的再 狹窄（Frank 】in，S.M. and Faxon, D.P·，4 Coronary Artery Disease, 232-242 ( 1993 ) ； Serruys, P.W. et al.5 88

Circulation, ( part 1) 1588-1601 ( 1 9 9 3 ))。 反之，支架已被證實可預防（降低）再狹窄的增生。 -26- 200522948 (24) 當支架，諸如，支架4 0 (參見第4圖的配置，可充氣擴張 之有細長孔的金屬管，通常爲不鏽鋼，但不限於此）在進 行過血管造形術之冠狀動脈的管腔內擴張時，能夠提供動 脈壁結構上的支撐。該支撐有助於維持血流的開放通道。 在二任意化的試驗中，顯示支架可增加PTCA後之血管造 影的成功率、擴大狹窄的血管管腔以及降低六個月的損傷 再發率(Serruys et al·，331 New Eng Jour. Med, 495，( 1 994 ) ; Fischman et al·，331 New Eng Jour. Med. 496-5 0 1 (1 9 9 4 ))。此外’在初步的試驗中，經追踪硏究顯示經 肝燐脂塗覆之支架具有降低狹窄部分之直徑的優點，與使 用未經肝燐脂塗覆之支架時觀察到的優點相同。除此之外 ，經肝燐脂塗層還具有會產生降低支架移植後之亞急性栓 塞的優點（Serruys et al·，93 Circulation，4 1 2-422 ( 1 996 ))。因此，1 )維持狹窄之冠狀動脈的機械性擴張已經 證實可提供預防再狹窄的手段，2 )支架的肝燐脂塗層已 經過證實不但具有實用性且具有自支架之表面遞送藥物至 局部、受損組織的臨床有用性。 【實施方式】 實施例 藥劑· 3 - { ( 3 R; 4 R ) - 4 -甲基-3 -〔甲基-(7 Η - 口比略並〔 2，3 - d〕嘧啶-4 -基）-胺基〕·六氫吡啶_ ；[_基丨_ 3 _酮基·丙腈 遞送方法： 可有下列變化： -27- 200522948 (25) 由支架之支柱（struts)、支架移植物、移植物、支 架覆蓋物或護套局部遞送（3-{ (3R，4R)-4-甲基-3-〔甲 基-(7 Η -吡咯並〔2,3 - d〕嘧啶-4 -基）-胺基〕-六氫吡啶-卜基丨-3-酮基-丙腈）藥劑； 包含該藥劑與聚合物（可降解或無法降解者）的共混 合物，以將藥物收容在支架或移植物內； 或是使藥物陷入已經改良而含有微孔或凹槽之支架或 移植物本體的金屬內，在下文中有更詳盡的說明； 或是藉由溶液化學技術（諸如，經由卡美達方法（ Carmeda process ))或乾式化學技術（例如，蒸氣沉積法 ，諸如’ rf-等離子聚合法）以及彼等之組合，將藥物之共 價結合倂入支架； 由供壁內攝入的縱排氣球或多孔性氣球經靜脈內，進 行導管遞送； 藉由心包膜路徑，進行血管外遞送； 藉由緩釋配方之動脈外膜應用，進行血管外遞送。 用途：抑制細胞增生，以預防新生內膜增生及再狹窄 由支架預防腫瘤擴張， 預防導致失敗之組織向生長至導管及分路內的向內生 長。 1 ·實驗支架遞送方法-由聚合物基質遞送 製備3 - { ( 3 R〆R ) - 4 -甲基-3 -〔甲基-(7 Η -吡咯並〔 -28 - 200522948 (26) 2，3 - d〕嘧啶-4 -基）胺基〕-六氫吡啶—；[_基丨-3 _酮基-丙腈 於與聚合物載體溶液互溶之溶劑內的溶液，將該溶液與聚 合物的溶液混合物，使得藥物的最終濃度在〇 . 0 〇 1重量％ 至3 0重量％的範圍內。聚合物爲生物上可相容者（亦即， 不回引起任何負面的組織反應或促進壁內血栓形成）且可 降解者，諸如，以內酯爲主的聚酯類或共聚酯類（例如， 聚乳酸內交酯、聚己內酯-乙交酯）；聚正酯類；聚酸酐 類；聚胺基酸類；聚醣類；聚偶磷氮基烯類（ polyphosphazenes );聚（醚-酯）共聚物（例如，PEO-PLLA ) •，或彼等之摻合物。無法吸收之生物上可相容的 聚合物亦爲可供選用的適當聚合物，諸如，聚二甲基矽氧 烷；聚（乙烯-乙酸乙烯酯）；以丙烯酸酯爲主的聚合物 或共聚物（例如，聚（羥基）甲基丙烯酸乙基甲酯）；聚 乙烯基吡咯啶酮；氟化的聚合物（諸如，聚四氟乙烯）； 纖維素酯類。 塡充劑通常包含惰性物質。適當的塡充劑係習於此藝 之士所熟知者。適用於形成本發明之緩釋組成物之聚合基 質的聚合物爲生物上可相容的聚合物（其爲可爲生物可降 解之聚合物，亦可爲非生物可降解的聚合物），或彼等之 摻合物或共聚物。 如本文所定義者，「生物可降解的」一詞係指組成物 在活體內會降解或遭浸蝕，而形成較小的化學物種。降解 作用可藉由，例如，酶方法、化學方法及物理方法而造成 。適當之生物可相容、生物可降解之聚合物包括，例如， -29- 200522948 (27) 聚（乳酸內交酯）類、聚（乙交酯類）、聚乳酸內交酯-乙交酯共聚物、聚乳酸類、聚乙醇醇類、聚乙酸-乙醇酸 共聚物、聚己內酯、聚碳酸酯類、聚酯醯胺類、聚酸酐類 、聚胺基酸類、聚正酯類、聚氰基丙烯酸酯類、聚對二噁 烷酮、聚草酸伸烷酯類、生物可降解的聚脲類、彼等之摻 和物及共聚物。適用於本發明之緩釋組成物的生物可相容 、非生物可降解之聚合物包括選自下列之非生物可降解的 聚合物：聚丙烯酸酯類、乙烯-乙酸乙烯酯之聚合物以及 其他經醯基所取代之纖維素乙酸酯類、非可降解的聚脲類 、聚苯乙烯類、聚氯乙烯、聚氟乙烯、聚乙烯基咪唑、氯 磺酸酯聚烯屬烴類、聚環氧乙烷、彼等之摻和物及共聚物 〇 所謂生物可相容之聚合物或聚合物基質係指該聚合物 及該聚合物之任何降解產物對於接受者無毒且亦不會對於 接受者的身體產生顯著的不良或不利的影響，諸如，在注 射位置產生免疫反應。此外，聚合物的最終功能係可予以 調節的。例如，聚酯類可爲經封端的的、未經封端的或經 戈寸端及非經封端之聚合物的摻合物。在技藝上，封端聚合 物傳統上係定義爲尤指具有封端羧基端基的聚合物。一般 而S，封端基團係衍生自聚合反應的起始物且常爲烷基基 團。在技藝上，未經封端的聚合物傳統上係定義爲尤指具 有自由羧基端基的聚合物。 用於本發明之聚合物的可接受分子量可由習於此藝之 士，在考量諸因素，諸如，所要之聚合物的降解速率、物 -30- 200522948 (28) 理性質（諸如，機械強度）、以及聚合物在溶劑內的溶解 速率等的情況下，來決定。一般而言，可接受的分子量範 圍係在約2,000道耳吞至約25〇〇〇5〇〇〇道耳吞。在—較佳 體系中，該聚合物微生物可降解的聚合物或共聚物。在一 更佳的體系中’該聚合物爲聚乳酸—乙醇酸共聚物（下文 簡稱爲’’PLGA”），其乳酸：乙醇酸的比例爲約1 : 1且分 子里爲約5,000道耳吞至約7〇,〇〇〇道耳吞。在一^還要更佳 的體系中’用於本發明之PLGA的分子量爲約1〇, 〇〇〇道耳 呑。 聚合物/藥物混合物係藉由浸漬塗覆法、或噴霧塗覆 法、或塗刷塗覆法或浸漬/旋轉塗覆法或彼等方法之組合 方法’塗覆到支架的表面，且讓溶劑蒸發掉，而留下裡面 陷有 3- { ( 3R，4R) -4 -甲基-3-〔甲基-(7H-D比略並〔2,3·* d〕喃Π定-4 -基）-胺基〕-六氫卩定-1 -基丨-3 _酮基-丙腈的 薄膜。 2 .實驗支架遞送法-經由聚合物膜塗層，由支架內的微孔 狀儲藏器所遞送 將經過改良而在本體上含有微孔或槽溝的支架浸漬在 3- { ( 3R，4R) -4-甲基-3-〔甲基-(7H-吡咯並〔2,3-d〕嘧 基）-胺基〕-六氫卩Jin疋-1-基丨-3-酮基-丙膳於有機溶 劑內（諸如，丙酮或二氯甲烷）的溶液（濃度範圍爲 0 · 0 0 1重量％至飽和）中，浸漬充分的時間，以使溶液滲 透至微孔中。（亦可將浸漬溶液壓縮，以改善裝塡效率） - 31 - 200522948 (29) 。在溶劑蒸發後，將該支架短暫地浸漬於新鮮的 以去除過厘之結合在表面上的藥物。如前文所 選自弟一個貫驗方法中所揭不的任一聚合物的滔 支架上。該聚合物外層係作爲藥物釋離的滲透控 3·實驗支架遞送方法-經由共價藥物繫鏈（tet: 胞溶解作用來遞送的方法 將 3-{ (3R，4R)-4 -甲基-3-〔甲基- (7H· 2,3-d〕嘧啶-4-基）-胺基〕-六氫吡啶-1_基} -3-改良，使其含有易於水解或酶解的共價鍵，以連 的6 5表面，該支架本身已經過化學地衍生而可 固定。適用的共價鍵爲，諸如，酯類、醯胺類或 4 .實驗方法-心包膜遞送法 A .聚合物薄片：以前文所記載的濃度範1¾ (3R，4R) -4-甲基-3-〔甲基-(7H-吡咯並〔2,3. 4-基）-胺基〕-六氫吡啶-1-基丨-3-酮基-丙腈與 聚合物（諸如，聚（己內酯-乙交酯））或無法 合物（例如，聚二甲基矽氧烷）混合在一起，並 到的混合物塑造成薄片狀，厚度範圍爲1 0 //至 結果所得到的薄片可在目標血管處纏繞血管周園 爲可被吸收的聚合物。 B.順應塗層（Conformal Coating):將 3-)-4 -甲基-3 -〔甲基-(7 Η -吡咯並〔2 5 3 - d〕嘧喷 丨溶劑中， 丨載地，將 :液塗覆在 制物。 h e r )的細 •吡咯並〔 酮基-丙腈 結至支架 進行共價 酸酐類。 ，將 3- { -d〕嚼D定-可降解的 降解的聚 且將所得 1 0 0 0 // 〇 。較佳者 { ( 3R?4R :-4-基）· -32- 200522948 (30) 胺基〕-六氫吡啶-卜基丨-3 -酮基-丙腈與熔點剛超過3 7 °C (在4 0-4 5 °C範圍內）的聚合物混合在一起。將熔融狀態 的混合物塗覆在目標血管的外側。在冷卻至體溫後，該混 合物會順應地固化在血管壁上。不論是無法降解的、生物 可相容聚合物或可吸收的、生物可降解聚合物皆適用。 由附圖可知，亦可能對目前所製造的支架進行改良， 使其充分地提供藥物劑量，諸如，3- { ( 3R，4R ) -4-甲基- 3-〔甲基-(7H-吡咯並〔2,3-d〕嘧啶-4-基）-胺基〕-六氫 吡啶-1 -基} - 3 -酮基-丙腈。如第1、2 a以及3 a圖所示， 任何的支架支柱可經改良而具有某些儲器或凹槽1 1、2 1、 3 1。視需要，此等儲器各可爲開放式或封閉式。此等儲器 可容納待遞送的藥物。第4圖示支架40，其具有在易撓曲 支柱之頂端處所創造出的儲器45。當然，該儲器45係預 定用來遞送在支架之特定撓性點上的3- { (3R，4R) -4-甲 基-3-〔甲基-(7H-吡咯並〔2,3-d〕嘧啶-4-基）-胺基〕-六氫吡啶-1 -基} - 3 -酮基-丙腈或其他藥物。因此，此一槪 念可用於「第二代」類型的支架。 然而，在前述任一裝置中，藥物劑量必須以充分的特 異性以及充分的濃度來施用而能夠在損傷區域提供有效劑 量’才有用。就此而言，支架支柱的儲器大小必須維持在 約0 · 0 0 0 5，，至約〇 · 〇 〇 3，，的大小。如此，則應可充分地將藥 物劑量以所要的量施用至所企求的位置上。 本文揭示了此等以及其他槪念。對於讀者而言，就支 架或所施用的藥物劑量進行改良的可能性，乃明顯易知的 -33- 200522948 (31) 。但是，無論如何，任何明顯的改良應皆爲可理解的’而 屬本發明的範圍，由附屬的申請專利範圍及彼等的對等物 可瞭解本發明的範圍。 【圖式簡單說明】 參照下列的圖，可更佳瞭解本發明： ' 第1及la圖乃如本發明所記載之含有儲器之支架的 ~ 上視及側視圖； 第2a及2b圖乃兩端開放之另一體系之支架的上視及 側視圖； 第3a及3b圖乃含有槽溝式儲器之裝置的交互圖形； 以及 第4圖乃第3圖所示之含有儲器之裝置的配置圖。 【主要元件符號說明】 1 〇 :支架支柱 ® 11 :儲器或凹槽 2 1 :儲器或凹槽 ， 3 1 :儲器或凹槽 -34-

Claims (1)

1. 200522948 ⑴ 十、申請專利範圍 1. 一種具有含有下式所示化合物或其藥學上可接受 鹽類之塗層的支架 R1 〇2

   其中， R1爲下式所示的基團 R5 R\N/(CH2)y 式中，y爲0、1或2 ; R4係選自：氫、（)烷基、（CrQ )烷磺醯基 、（c2-c6 )烯基、（C2-C6 )炔基，其中該烷基、烯基及 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（C^C4 )烷 氧基、（CrD醯氧基、（C】-C6)烷胺基、（（C!-C6) 院基）2胺基、氛基、硝基、（C2-C6)儲基、（C2-C6) 炔基或（G-C6 )醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-C10 ) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（Ci-C6)酿氧基、（C】-C6)醯基胺基、（Ci-C6)院 胺基、（（Ci_C6)院基）2胺基、氰基、氰基（Ci-C6) 烷基、三氟甲基（CrQ )烷基、硝基、硝基（c】-c6)烷 基或（CrQ)醯基胺基所取代； -35- 200522948 R5爲（C2-C9 )雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 気、經基、（Ci_C6)院基、（Ci-C6)院氧基、鹵基、（ )醯基、（CrQ )烷胺基、胺基（)烷基、（ C】-C6)烷氧基-CO-NH、 （C】-C6)烷胺基-CO-、 （C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、（CVC6 )烷胺基、胺基（G-C6 )院基、經基（Ci-C6)院基、（Ci_C6)院氧基（Ci-C6) 院基、（C1-C6)醯氧基（C1-C6)院基、硝基、氰基（Ci-c6 )烷基、鹵基（CrG )烷基、硝基（)烷基、三 氟甲基、三氟甲基（C^Ce)烷基、（Ci-D醯基胺基、 (C^Ce)醯基胺基（C】-C6)烷基、（CrQ)烷氧基（ Ci-C6)釀基胺基、胺基（Ci_C6)釀基、胺基（Ci-C6)釀 基（Ci-Cd烷基、（C「C6)烷胺基（CKC6)醯基、（（ c】-c6)烷基）2 胺基（c】-c6)醯基、r15r16n-co-o·、 r15r16n-co- ( C】-C6)烷基、（CrCs)烷基-s ( 0) m、 R15R】6NS ( Ο ) m、R15R】6NS ( ο ) m ( c】-c6)烷基、 R15S(0) mR16N、R15S(0) 烷基，其中 m爲0、1或2且R]5及R16各自獨立選自氫或（C^Cd 烷基；或爲下式所示的基團

   -36- 200522948 (3) 式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; b、c、e、f及g各自獨立爲0或1 ; d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν-氰基）-; Υ爲S(O) η (其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(O) 0-、C(O) NR·或 S(O) η (其中 η 爲 0、1 或 2 )； R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（Cr C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 醯氧基、醯基胺基、烷胺基 、（（C】-C6)烷基）2胺基、氰基、氰基烷基 、三氟甲基（C】-C6 )烷基、硝基、硝基（C]-C6 )烷基或 ()醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、（C]-C6)烷基、三氟甲基（C〗-C6)烷基、（C^-Ce )院氧基、鹵基、（C1-C6)酸基、（C1-C6)院胺基、（ (CKC6 )烷基）2胺基、胺基（c「c6)烷基、（c】-c6) 烷氧基- CO-NH、（C】-C6)烷胺基-CO·、 （C2-C6)烯基、 (C2-C6)炔基、（烷胺基、羥基（烷基、 (C^Cd烷氧基（C^Cd烷基、（C]-C6)醯氧基（C!-C 6 )院基、硝基、氨基（C ] - C 6 )院基、鹵基（C I - C 6 )院 基、硝基（c】-c6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（c]-c6) -37- 200522948 (4) 院基、（C】-C6)釀基胺基、（Ci_C6)釀基胺基（C】-C6) 烷基、（c】-c6)烷氧基（G-C6)醯基胺基、胺基（c「c6 )醯基、胺基（c】-c6)醯基（Ci-Cd烷基、（c「c6)烷 胺基（c】-c6)醯基、（（C「C6)烷基）2胺基（CKC6) 醯基、RI5R16N-C0-0-、R15R16N-CO- ( CrCe )烷基、 R】5C (Ο) NH、R】5OC (Ο) NH、R】5NHC (Ο) NH、( Cj-c6)烷基- S(0)m、 （C】-C6)烷基- SCCOm-CCrD 烷基、r15r16ns(o) m、r15r16ns(o) m(c]-c6)烷基 、R15S (O) mRI6N、R15S (O) 烷基，其 中m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（CrC6 )烷基； R2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基、羥基 、硝基、羧基、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、三氟甲 基、三氟甲氧基、（C】-C6)烷基、（C】-C6)烷氧基、（ C3-C1G )環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係任意經 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、羧基、胺 基（G-C6 )烷硫基、（CrQ )烷胺基、（（C】-C6 )烷基 )2胺基、（C5-C9 )雜芳基、（C2-C9 )雜環烷基、（C3· C9)環烷基或（C6-C1G)芳基；或是R2及R3各自獨立爲 (C3-C】。）環院基、（C3-C】〇)環院氧基、（C】-C6)院胺 基、（（)烷基）2胺基、（C6-C]G )芳胺基、（C】-C6)院硫基、（C^-Cio)芳硫基、（C!-C6)院基亞擴酿基 、（C6-C]G)芳基亞磺醯基、（C^Ce)烷基磺醯基、（ C6-Ci〇)芳基擴酿基、（C】-C6)醯基、（C】-C6)院氧基· -38- 200522948 (5) CO-NH-、 （C「C6)烷基胺基- CO-、（C5-C9)雜芳基、（ C2-C9)雜環烷基或（C6-C1G)芳基，其中，該雜芳基、雜 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的基團所取 代：鹵基、（Ci-Cj 烷基、（Ci-Cd 烷基- CO-NH-、（ C】-C6 )烷氧基-C0-NH-、 （C】-C6)烷基-CO-NH- ( C】-C6 )烷基、（〇1-0：6)烷氧基-(：0->^-((：】-06)烷基、（0：1-C6)烷氧基- CO-NH- (C「C6)烷氧基、羧基、羧基（C「 C6)烷基、羧基（C^-D烷氧基、苄氧羰基（C^Ce)烷 氧基、烷氧羰基（CrD烷氧基、（C6-C10) 芳基、胺基、胺基（α-(：6 )烷基、（（：！-(：6 )烷氧羰基胺 基、（C6-C1G)芳基（C「C6)烷氧羰基胺基、（<^-(：6) 烷胺基、（（CrQ )烷基）2胺基、（)烷胺基（ C】-C6 )烷基、（（)烷基）2 )胺基（C!-C6 )烷基 、羥基、（c】-c6)烷氧基、羧基、羧基（C^Cs)烷基、 (C^Ce)烷氧羰基、（C】-C6)烷氧羰基（CrQ)烷基、 (Ci-C6)烷氧基- CO-NH-、 （Ci-Cd 烷基- CO-NH-、氰基 、（C5-C9 )雜環烷基、胺基- CO-NH-、 （ C「C6 )烷胺基- CO-NH-、 （ （CrCj 烷基）2 胺基-CO-NH-、（C6-C】〇) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、（C^Ce )烷胺基- CO-NH- ( 烷基、（（C^Ce)烷基）2胺 基- CO_NH- ( Ci，C6)院基、（C6-Ci〇)方胺基- CO-NH-( )烷基、（C5-C9 )雜芳基胺基- CO-NH- ( )烷 基、（c「c6)烷基磺醯基、（c】-c6)烷基磺醯胺基、（ Ci-C，6)丨完基擴醯胺基（C】-C6)院基、（C6-CiG)芳磺 -39- 200522948 (6) 醯基、（c6-c】G)芳基磺醯胺基、（C6-CI())芳基磺醯胺 基（C「c6 )烷基、（C】-C6 )烷基磺醯胺基、（)烷 基擴釀胺基（Ci_C6)院基、（C5-C9)雜方基或（C2-C9) 雜環烷基， 該塗層係由聚合物與含有式I化合物之載體混合所形 成的；且該塗層係塗覆於該支架上。 2. 如申請專利範圍第1項之支架，其中該支架係經 浸漬塗覆的。 3. 如申請專利範圍第1項之支架，其中該塗層係噴 霧在該支架上。 4. 一種具有含有下式所示化合物或其藥學上可接受 鹽類之塗層的支架 R R2

   R1爲下式所示的基團

   式中，y爲〇、1或2 ; R4係選自：氫、（C「C6 )烷基、（)烷磺醯基 、（C2-C6)燒基、（C2-C6)炔基，其中該院基、錄基及 -40- 200522948 (7) 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（ 氧基、醯氧基、（C^Cs)烷胺基、（ 烷基）2胺基、氰基、硝基、（C2-C6 )烯基、 炔基或（)醯基胺基所取代；或是R4爲 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺Ϊ 基、（C^Ce)醯氧基、（Ci-Q)醯基胺基、（ 胺基、（（C^Cd烷基）2胺基、氰基、氰基 烷基、三氟甲基（)烷基、硝基、硝基（ 基或（（^-0：6)醯基胺基所取代； R5爲（C2-C9 )雜環烷基，其中該雜環烷基 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝3 氘、羥基、（C]-C6)烷基、（GU烷氧基、 C】-C6)醯基、（C】-C6)烷胺基、胺基（Ci-Cj C】-C6)烷氧基-CO-NH、 （C】-C6)烷胺基_CO-)烯基、（C2-C6)炔基、（C^Ce)烷胺基、胺 )烷基、羥基（)烷基、（C「C6 )烷氧基 烷基、（)醯氧基（C】-C6 )烷基、硝基、 C6 )烷基、鹵基（C]-C6 )烷基、硝基（) 氟甲基、三氟甲基（C】-C6)烷基、醯 (c】-c6)醯基胺基（c^-c6)烷基、（c】-c6) G-C6)醯基胺基、胺基（c^c6)醯基、胺基（ 基（c】-c6)烷基、（C^-Ce)烷胺基（C「C6)酸 c】-c6 )烷基）2胺基（c】-c6 )醯基、r15r16n R15R16N-CO- ( C】-C6 )烷基、（CrC.6 )烷基-s C】-C 4 )院 (CJ-C6) (C2-C6) (C 3 - C 1 0 ) g、三氟甲 CrD烷 (Ci-C6) c丨-c 6 )烷 :基團必須 B、胺基、 鹵基、（ 烷基、（ 、（c2-c6 基（CrQ (C!-C6) 氨基（C 1 -院基、二 基胺基、 烷氧基（ C】-C 6 )醯 基、（（ -C0-0-、 (〇 ) m、 -41 - 200522948 (8) R15R16NS ( Ο ) m、R】5R16NS ( Ο ) m ( CrCs )烷基、 R15S(0) mR16N、R】5S(0) mR^NCCrCs)烷基，其中 m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C^Cd 烷基；或爲下式所示的基團

   式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; 13、（：、6、：{'及§各自獨立爲0或1; d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν -氛基）-; Υ爲s(0) η (其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(O) 0-、C(O) NR-或 S(O) η (其中 η 爲 0、1 或 2 )； R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（C】- C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 (C「C6)醯氧基、（C】-C6)醯基胺基、（CrQ)烷胺基 、烷基）2胺基、氰基、氰基（C「C6)烷基 、三氟甲基（C】-C6 )烷基、硝基、硝基（C】-C6 )烷基或 (C 1 - C 6 )酿基胺基所取代。 一 42- 200522948 (9) R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、（c「c6)烷基、三氟甲基（c】-c6)烷基、（c】-c6 )烷氧基、鹵基、（c】-c6)醯基、（c】-c6)烷胺基、（ (C ] - C 6 )烷基）2 胺基、胺基（C ! - C 6 )烷基、（C ! - C 6 ) 烷氧基- CO-NH、（CrCd 烷胺基-CO-、 （C2-C6)烯基、 (C2-C6 )炔基、（CKC6 )烷胺基、羥基（κ6 )烷基、 U 烷氧基（C「C6)烷基、（C】-C6)醯氧基（C!-C6)烷基、硝基、氰基（c】-c6)烷基、鹵基（c】-c6)烷 着 基、硝基（c〗-c6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（Ci-Ce) 烷基、醯基胺基、（CrD醯基胺基（CrCs) 烷基、（c「c6)烷氧基（c】-c6)醯基胺基、胺基（c】-c6 )醯基、胺基醯基（CrD烷基、（Ci-D烷 胺基（Ci-C6)釀基、（（C】-C6)院基）2胺基（Ci-C6) 醯基、R]5R16N-C0-0-、R15R16N-CO- ( c】-c6 )烷基、 RI5C(0)NH、R150C(0)NH、R15NHC(0)NH、( Ci-C6)院基- S(O) m、 （Ci-C6)院基- S(O) m-(Ci-C6) _ 烷基、R15R16NS ( O ) m、R】5R16NS ( O ) m ( CrC6 )烷基 、R15S ( 0 ) mR】6N、R15S ( 0 ) mR16N ( κ6 )烷基，其 ， 中m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C^Ce )烷基； R2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基、羥基 、硝基、羧基、（C2-C6)烯基、（C2-C6)炔基、三氟甲 基、二氣甲氧基、（C!-C6)院基、（C]-C6)院氧基、（ C3-C]G)環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係任意經 -43- 200522948 (10) 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、羧基、胺 基（Cl-C6)烷硫基、（Cl-C6)院胺基、（（Cl_C6)院基 )2胺基、（CrC9 )雜芳基、（C2-C9 )雜環院基、（C3-c9)環烷基或（C6-ClG)芳基；或是R2及R3各自獨立爲 (c3-c1G)環烷基、（C3-ClG)環院氧基、（c】-c6)烷胺 基、（（Ci-C6)燒基）2月女基、（C6_Cig)芳胺基、（Cl-C6)院硫基、（C6-Cl0)方硫基、（C1-C6)垸基亞磺酸基 、（c6-c1())芳基亞擴醯基、（Ci-C6 )烷基磺醯基、（ C6-CiG)芳基磺醯基、（Cl-C6)醯基、（Ci-C6)院氧基-CO-NH-' (C】-C6)烷基胺基-CO-、（C5-C9)雜芳基、（ C2-C9)雜環烷基或（C6-CIG)芳基，其中，該雜芳基、雜 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的基團所取 代：鹵基、（Ci-CU)院基、（C】-C6)院基-CO-NH-、（ CkCs)烷氧基- CO-NH-、 （ C丨-C6)烷基- CO-NH- ( CrCs )烷基、（CVC6 )烷氧基- CO-NH- ( Κ6 )烷基、（C!· C6)院氧基- CO-NH· ( C】-C6)院氧基、竣基、殘基（C】-C6)烷基、羧基（CVC6)烷氧基、苄氧羰基烷 氧基、（Ci-C6)院氧鑛基（Ci-C6)院氧基、（C6-Ci〇) 芳基、胺基、胺基（)烷基、（CrC6 )烷氧羰基胺 基、（C6-C】G)芳基（Cl-C6)烷氧羰基胺基、（C】-C6) 烷胺基、（（)烷基）2胺基、（)烷胺基（ C]-C6 )烷基、（（)烷基）2 )胺基（C】-C6 )烷基 、羥基、（C^Ce)烷氧基、羧基、羧基（C】-C6)烷基、 (C「C6)烷氧羰基、（C】_c6)烷氧羰基（CVC6)烷基、 -44 - 200522948 (11) (Ci-Cd 烷氧基- CO-NH-、（CrCd 烷基- CO-NH-、氰基 、（C5-C9 )雜環烷基、胺基- CO-NH-、 （ C】-C6 )烷胺基-

   CO-NH-、 （ （CrQ)烷基）2 胺基-CO-NH-、（C6-C10) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、（Ci-C6 )烷胺基-CO-NH- ( Ci-Q)烷基、（（C^Ce)烷基）2胺 基- CO-NH- ( CrCd 烷基、（C6-C1G)芳胺基- CO-NH-( Cj-Cs)烷基、（C5-C9)雜芳基胺基- CO-NH-(C】-C6)烷 基、（Ci-C6)院基擴釀基、（C!-C6)院基礦釀胺基、（ C^-Ce )烷基磺醯胺基（（：！_(：6 )烷基、（c6-c1G)芳基磺 醯基、（C6-CIG)芳基磺醯胺基、（c6-c1G)芳基磺醯胺 基（)烷基、（C】-C6 )烷基磺醯胺基、（)烷 基磺醯胺基（Ci-D烷基、（c5-c9)雜芳基或（c2-c9) 雜環烷基， 其中，該塗層內所含式I化合物的重量百分比係 0 · 0 0 0 1 % 至 3 0 %。

   5 ·如申請專利範圍第4項之支架，其中，有一聚合 物混合至該式I化合物中。 6 ·如申請專利範圍第4項之支架，其中，有一聚合 物結合至該式I化合物。 7 ·如申請專利範圍第4項之支架，其中，該式I化 合物係藉由聚合物陷入該支架的表面。 8· —種具有含有下式所示化合物或其藥學上可接受 鹽類之塗層的支架 -45- 200522948 (12)

   其中 R1爲下式所示的基團

   式中，y爲Ο、1或2 ; R4係選自：氫、（)烷基、（c】-c6)烷磺醯基 、（c2-c6)烯基、（c2-c6)炔基，其中該烷基、烯基及 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（)烷 氧基、（Ci-C6)醯氧基、（C】-C6)烷胺基、（（CrD 烷基）2胺基、氰基、硝基、（C2-C6)烯基、（c2-c6) 炔基或（)醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-C10 ) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（Ci-C6)醯氧基、（C^Q)醯基胺基、（C!-C6)烷 胺基、（（c】-c6)烷基）2胺基、氰基、氰基 烷基、三氟甲基（Ci-C6 )烷基、硝基、硝基（c】-c6)烷 基或（)醯基胺基所取代； R5爲（c2-c9)雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 気、羥基、（)烷基、（C】_C6 )烷氧基、鹵基、（ -46- 200522948 (13) CrD醯基、（c】-c6)烷胺基、胺基（c】-c6)烷基、（ Ci-Cd 烷氧基-CO-NH、 （CrCd 烷胺基-CO-、 （C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、（C「C6 )烷胺基、胺基（C「C6 )烷基、羥基烷基、（C^Ce)烷氧基（c】-c6) 院基、（C!-C6)酿氧基（C1-C6)院基、硝基、気基（Cl-c6 )烷基、虐基（C】-C6 )烷基、硝基（Ci-Cs )烷基、三 氟甲基、三氟甲基（Ci-Ce)烷基、（Ci-C^)醯基胺基、 (C】-C6)醯基胺基烷基、（Ci-Cs)烷氧基（ G-C6)醯基胺基、胺基（C^C6)醯基、胺基（C^Ce)醯 基（C】-C6)烷基、烷胺基醯基、（（ C]-C6)烷基）2 胺基（C^-Ce)醯基、R15R16N-C0-0·、 R15R】6N-CO- ( C】-C6)烷基、（Ci-Cs)烷基-S ( O) m、 R】5R】6NS(0) m、R】5R】6NS(0) n^CrCs)烷基、 R15S(0) mR16N、R15S(0) mR16N(C】-C6)烷基，其中 m爲0、1或2且R]5及R]6各自獨立選自氫或（C!_C6) 烷基；或爲下式所示的基團

   式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; 13、（：、6、£及§各自獨立爲0或]; -47- 200522948 (14) d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν-氰基）-; Υ爲S(O) η (其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(O) 0-、C(O) NR-或 S(O) η (其中 η 爲 0、1 或 2 )； R6、R7、R8、R9、R1G及R1】各自獨立選自氫或（C】-C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 (C】-C6)醯氧基、醯基胺基、烷胺基 、（（C^D烷基）2胺基、氰基、氰基（C「C6)烷基 、三氟甲基（C〗-C6 )烷基、硝基、硝基（CrG )烷基或 (C^Cs)醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、（C】-C6)烷基、三氟甲基（C】-C6)烷基、（C】-C6 )烷氧基、鹵基、（Crh )醯基、（)烷胺基、（ (c】-c6)烷基）2胺基、胺基（)烷基、（c「c6) 烷氧基- CO-NH、（CrD烷胺基-CO-、（C2-C6)烯基、 (C2-C6 )炔基、（Ci-Ce )烷胺基、羥基（Ci-C6 )烷基、 (CrD烷氧基（CrD烷基、醯氧基（C!-C6 )烷基、硝基、氰基（0「(：6 )烷基、鹵基（C^-Ce )烷 基、硝基（C】-C6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（Ci-Cd 院基、（C!-C6)釀基胺基、（C1-C6)釀基胺基（C1-C6) 院基、（C!-C6)院氧基（C!-C6)釀基胺基、胺基（C!-C6 )醯基、胺基（C^Ce)醯基（Κ6)烷基、（C「C6)烷 -48- 200522948 (15) 胺基（C「C6)醯基、（（CrQ)烷基）2胺基（Cl-C6) 醯基、r】5r16n-co-o-、R15R】6N-co- ( c】-c6 )烷基、 R15C(0) NH、R150C(0) NH、R15NHC(〇) NH、（C】_ c6)烷基-S ( O ) m、 （ CrCs )烷基-S ( 0 ) m- ( Cl-c6 ) 烷基、R15R16NS ( o ) m、r】5r16ns ( 0 ) ni ( c广c6)烷基 、R15S(0) mR16N、R15S(0) mR^NCC^C^)烷基，其 中m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（Cl-C6 )烷基； R2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基、羥基 、硝基、羧基、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、三氟甲 基、三氟甲氧基、（CVC6)烷基、（C^G)烷氧基、（ C3 - C ! 〇 )環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係任意經 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、羧基、胺 基（Ci-L )烷硫基、（)烷胺基、（（C】-C6 )烷基 )2胺基、（C5-C9)雜芳基、（C2-C9)雜環烷基、（c3-C9)環烷基或（C6-C1G)芳基；或是R2及R3各自獨立爲 (C3-C】〇 )環烷基、（C3-Ci〇 )環烷氧基、（CrC6 )院胺 基、（（)烷基）2胺基、（C6-C1G )芳胺基' (ci- C6)烷硫基、（C6-Cn))芳硫基、（cvc6)烷基亞磺醯基 、（C6-C1G)芳基亞磺醯基、（CrCe)烷基磺釀基、（ C6-C1G)芳基磺醯基、（C^-Ce)醯基、（C^G)丨完氧基-CO-NH-、（ CrG )烷基胺基- CO-、（ C5-C9 )雑方基、（ C2-C9 )雜環烷基或（C6-C1())芳基，其中，該雑芳基·、雑 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的S ® ^耳又 -49- 200522948 (16) 代：齒基、（C】-C6)院基、（C]-C6)院基- CO-NH-、（ CrCs )烷氧基-CO-NH-、 ( C,-C6 )烷基-CO-NH- ( C】-C6 )烷基、（（^-(：6)烷氧基- CO-NH-CCrD 烷基、（C】-C6)烷氧基-CO-NH-(C】-C6)烷氧基、羧基、羧基（Cr C6)烷基、羧基烷氧基、苄氧羰基（（：丨-0：6)烷 氧基、（Ci-C6)院氧鑛基（Ci-C6)院氧基、（C6-Ci〇) 芳基、胺基、胺基（C】-C6)院基、（C〗-C6)院氧羯基胺 基、（c6-c1())芳基（CVC6)烷氧羰基胺基、（c】-c6) 烷胺基、（（G-C6 )烷基）2胺基、（)烷胺基（ C ! - C 6 )烷基、（（C〗-C 6 )烷基）2 )胺基（C】-C 6 )烷基 、羥基、烷氧基、羧基、羧基烷基、 (Ci-C6)院氧鑛基、（Ci-C6)院氧簾基（Ci-C6)院基、 (Ci-C6)院氧基- CO-NH-、（Ci-C6)院基- CO-NH-、氰基 、（C5-C9)雜環烷基、胺基-CO-NH-、 （C】-C6)烷胺基-CO-NH-、（ （CrCj 烷基）2 胺基-CO-NH-、 （C6-C10) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、（C】-C6 )烷胺基-CO-NH- ( )烷基、（（)烷基）2胺 基-CO-NH- ( Ci-Cs)烷基、（C6-C1(})芳胺基-CO-NH-( C】-C6)烷基、（C5-C9)雜芳基胺基- CO-NH-CCkCs)烷 基、（C】-C 6 )烷基磺醯基、（C】-C 6 )烷基磺醯胺基、（ C ! · C 6 )烷基磺醯胺基（C】-C 6 )烷基、（C 6 · C !。）芳基磺 酸基、（C6-Ci〇)芳基擴醯胺基、（CpCio)芳基擴醯月女 基（C】-C 6 )烷基、（C】-C 6 )烷基磺醯胺基、（C】-C 6 )烷 基磺醯胺基（C ! - C 6 )烷基、（C 5 - C 9 )雜芳基或（C 2 - C 9 ) -50- 200522948 (17) 雜環烷基， 該塗層係由聚合物與含有式I化合物的載體混合而形 成的；而該塗層係塗覆於該支架上；其中，該聚合物係生 物可相容且可降解的，且 其中，該聚合物係選自··以內酯爲主的聚酯類；以內 酯爲主的共聚酯類；聚酸酐類；聚胺基酸類；聚醣類；聚 偶磷氮基烯類（polyphosphazenes );聚（醚-酯）共聚物 · ;以及如是聚合物的摻和物。 φ 9. 一種具有含有下式所示化合物或其藥學上可接受 鹽類之塗層的支架 R1 R2

   N Η 其中， R1爲下式所示的基_

   式中，y爲 R4係選自：氫、 、（C2-C6) _ 基、（C2 炔基係任意被氘、羥棊 氧基、（)醯氧基 CrC6)烷基、（c】-c6)烷磺醯基 )炔基，其中該烷基、烯基及 、胺基、三氟甲基、（C1 - c 4 )烷 、（CpCs)院胺基、（（Ci-Ce) 200522948 (18) 院基）2胺基、気基、硝基、（C2-C6)燃基、（C2-C6) 炔基或（G-C6 )醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-C10 ) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（C】-C6)酿氧基、（Ci_C6)釀基胺基、（Ci-C6)院 胺基、（（CrCd烷基）2胺基、氰基、氰基（c】-c6) 烷基、三氟甲基（Ci-Cs )烷基、硝基、硝基（CVC6 )烷 基或（Ci_C6)酿基胺基所取代； R5爲（C2-C9 )雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 氘、羥基、（C^Cd烷基、（C^Cd烷氧基、鹵基、（ G-C6 )醯基、（C!-C6 )烷胺基、胺基（（^·ί：6 )烷基、（ CVC6)烷氧基-CO-NH、（CrCd 院胺基-CO-、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、（C!-C6 )烷胺基、胺基（ )烷基、羥基（C]-C6)烷基、烷氧基（C】-C6) 烷基、（C^Cd醯氧基（Ci-Q)烷基、硝基、氰基（C】· C6 )烷基、鹵基（)烷基、硝基（CkQ )烷基、三 氟甲基、三氟甲基（C^Q)烷基、醯基胺基、 (C^Ce)醯基胺基（C]-C6)烷基、（C^Cs)烷氧基（ 醯基胺基、胺基（C!-C6)醯基、胺基（G-C6)醯 基（匕-(：6)烷基、（C「C6)烷胺基（Ci-C6)醯基、（（ CrC'6)烷基）2 胺基（C〗-C6)醯基、RmRI6N-C0-0-、 r15r16n-co- ( C】-C6 )烷基、（CKC6 )烷基-s ( 0 ) m、 R】5R】6NS ( O ) ηι、R]5R】6NS ( 0 ) m ( c]-c6)烷基、 RI5S ( 0 ) niR16N、RI5S ( 0 ) mR16N ( C】-C6 )烷基，其中 -52- 200522948 (19) m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C^Cd 烷基；或爲下式所示的基團

   式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; 13、〇、6、£及8各自獨立爲0或1; d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν -氨基） Υ爲S(0)n (其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(O) 0-、C(O) NR-或 S(O) η (其中 η 爲 0、1 或 2 )； R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（C!- C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 醯氧基、（C「C6)醯基胺基、（C】-C6)烷胺基 、（（C】-C6 )烷基）2胺基、氰基、氰基（C】-C6 )烷基 、三氟甲基（C〗-C 6 )烷基、硝基、硝基（C 1 - C 6 )烷基或 (C】-C6 )醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲蕋、（C「C6)烷基、三氟甲基（C】-C6)烷基、（C】-C6 -53- 200522948 (20) )烷氧基、鹵基、（κ6)醯基、（c^cd烷辟 ()烷基）2胺基、胺基（)烷基、（ 烷氧基-CO-NH、（CrQ)烷胺基-CO-、（C2-C6) (C2-C6 )炔基、（)烷胺基、羥基（C】-C6 ) (C】-C6)烷氧基（C】-C6)烷基、（C】-C6)醯氧 C6)院基、硝基、気基（Ci_C6)院基、鹵基（Ci 基、硝基（Ci-C6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（ 烷基、（Ci-D醯基胺基、（C^Ce)醯基胺基（ 院基、（C!-C6)院氧基（Ci-C6)釀基胺基、胺基 )醯基、胺基（c】-c6)醯基烷基、（C】 胺基（C】-C6)醯基、（（CrCd烷基）2胺基（ 醯基、R15R16N-C0-0-、R15R16N-CO- ( C!-C6 ) R15C(0) NH、R〗50C(0) NH、R15NHC(0) NH C6)院基- S(O) ni、( C i - C 6 )院基- S(O) m-( 烷基、R15R16NS(0) m、RI5R16NS(0) mCCrCi 、R15S (O) mR16N、R15S (O) mR】6N(C】-C6)烷 中m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或 )烷基； R2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基 、硝基、羧基、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、 基、三氟甲氧基、（CVC6)烷基、（C】-C6)烷氧 C3-C]G )環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、殘 基（C】-C 6 )烷硫基、（C】-C 6 )烷胺基、（（C】-C 7基、（ C,-C6 ) 烯基、 烷基、 基（C】--C6)烷 c,-c6) Ci-C6 ) (C!-C6 -C 6 )院 Ci-C6 ) 烷基、 、(C!-Ci-C6 ) 6)烷基 基，其 (c】-c6 ;、羥基 三氟甲 基、（ 任意經 基、胺 6 ) 院基 -54- 200522948 (21) )2胺基、（C5-C9 )雜芳基、（c2-c9)雜環烷基、（c3-c9)環烷基或（C6-C1G)芳基；或是R2及R3各自獨立爲 (C3-C1G)環院基、（C3-C】〇)環院氧基、（Ci-C6)院胺 基、（（Ci-C6)烷基）2胺基、（c6-c1G)芳胺基、（C】-c6)烷硫基、（c6-c1G)芳硫基、（c「c6)烷基亞磺醯基 、（C6-C1G )芳基亞磺醯基、（)烷基磺醯基、（ C6-C1G)芳基磺醯基、醯基、（C!-C6)烷氧基-CO-NH-、（CrD 烷基胺基- CO-、（C5-C9)雜芳基、（ C2-C9)雜環烷基或（C6-C1())芳基，其中，該雜芳基、雜 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的基團所取 代：鹵基、（CrD 烷基、（Ci-C6)烷基- CO-NH-、（ C】-C6)烷氧基- CO-NH-、 ( C,-C6 )烷基- CO-NH- ( CrCs )烷基、（（：1-〇6)烷氧基-(：〇-1^11-((：】-0：6)烷基、（（：1-C6)烷氧基- CO-NH- (C】_C6)烷氧基、羧基、羧基（C!-C6)烷基、羧基（C】-C6)烷氧基、苄氧羰基（C丨-C6)烷 氧基、（Ci-Ce)烷氧羰基（Ci-Ce)烷氧基、（C6-C10) 芳基、胺基、胺基（)烷基、（C「C6 )烷氧羰基胺 基、（C6-Ci〇)芳基（C】-C6)烷氧羰基胺基、（CrCd 烷胺基、（（C「C6 )烷基）2胺基、（CrQ )烷胺基（ C】-C6 )烷基、（（CrG )烷基）2 )胺基（Ci-C6 )烷基 、經基、（Ci-C6)院氧基、殘基、殘基（Ci-C6)院基、 (C 1 - C 6 )院氧羯基、（Ci-C6)院氧簾基（Ci-C6)院基、 (G-C6)烷氧基- CO-NH-、 （CrCU)烷基- CO-NH …氰基 、（C5-C9 )雜環烷基、胺基- CO-NH-、（ C】-C6 )烷胺基- -55- 200522948 CO-NH-、 （ （CrCj 烷基）2 胺基-CO-NH-、 （C6-C10) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、（Κ6 )烷胺基-CO-NH- ( 烷基、（（C】-C6)烷基）2胺 基-C〇-NH- ( C】-C6)烷基、（C6-C10)芳胺基-CO-NH-( CrCd烷基、（C5-C9)雜芳基胺基- CO-NH-CCrD烷 基、（)烷基磺醯基、（CVC6 )烷基磺醯胺基、（ C「C6 )烷基磺醯胺基（)烷基、（C6-C1G )芳基磺 ‘ 醯基、（C6-C]G)芳基磺醯胺基、（C6-C1G)芳基磺醯胺 基（CrD烷基、（Κ6)烷基磺醯胺基、（c「c6)烷 基磺醯胺基（CKC6)烷基、（c5-c9)雜芳基或（c2-c9) 雜環烷基， 該塗層係由聚合物與含有式I化合物的載體混合所形 成的；且該塗層係塗覆在該支架上；且 其中，該聚合物係選自：以內酯爲主的聚酯類；以內 酯爲主的共聚酯類；聚酸酐類；聚胺基酸類；聚醣類；聚 偶鱗氮基烯（p〇iyph〇sPhazenes);聚（醚-酯）共聚物； · 以及如是聚合物的摻和物。 10. —種具有含有下式所示化合物或其藥學上可接受 · 鹽類之塗層的支架

   其中 -56- 200522948 (23) R1爲下式所示的基團

   R4\N/(CH2)y ~^vvW 式中，y爲〇、1或2 ; R4係選自：氫、（Ci-Q )烷基、（)烷磺醯基 、（C2-C6)烯基、（C2-C6)炔基，其中該烷基、烯基及 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（CrQ )烷 氧基、（C】-C6)釀氧基、（C!-C6)院胺基、（（Ci-C6) 院基）2胺基、氯基、硝基、（C2-C6)燃基、（C2-C6) 炔基或（G-C6)醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-C10) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（CrCs)醯氧基、（C「C6)醯基胺基、（C】-C6)烷 胺基、（（Ci_C6)院基）2胺基 '氛基、気基（Ci-C6) 烷基、三氟甲基（C】-C6 )烷基、硝基、硝基（C】-C6 )烷 基或（C!-C6)釀基胺基所取代； R5爲（C2-C9 )雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 氘、羥基、烷基、（C^Q)烷氧基、鹵基、（ G-C6)醯基、（C^Ce)烷胺基、胺基（C]-C6)烷基、（ 6·(：6)烷氧基-CO-NH、 （CrCd 烷胺基-CO-、 （C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、（C「C6 )烷胺基、胺基（C「C6 )烷基、羥基（C「C6 )烷基、（C「C6 )烷氧基（C】-C6 ) 烷基、（C「c6 )醯氧基（C!-C6 )烷基、硝基、氰基（C」- -57- 200522948 (24)

   c6 )烷基、鹵基（)烷基、硝基（κ6)烷基、三 氟甲基、三氟甲基（C^Ce)烷基、（Cj-Cs)醯基胺基、 (Ci-Cd醯基胺基（C^Q)烷基、（C^Q)烷氧基（ C】-C6)醯基胺基、胺基（C^Cd醯基、胺基（G-C6)醯 基烷基、（C】-C6)烷胺基（C】-C6)醯基、（（ C】-C6)院基）2 胺基（C】-C6)酿基、R15R16N-C0-0-、 R】5R16N-CO- ( C!-C6)烷基、（CrCs)烷基-s ( O) m、 R】5R16NS(0) m、R15R】6NS(0) n^CrCs)烷基、 R15S(0) mR】6N、R】5S(0) mR^NCCrCs)烷基，其中 m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C^Cd 烷基；或爲下式所示的基團

   式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; 1)、〇、6、『及§各自獨立爲0或1; d 爲 0、I、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν -氛基） Υ爲S(O) „(其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C ( 0 ) 0-、C ( Ο ) NR-或 S ( 0 ) „ (其中 -58- 200522948 (25) η 爲 0、1 或 2 )； R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（Cr C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 (CrQ )醯氧基、（C】-C6 )醯基胺基、（)烷胺基 、（（Ci_C6)院基）2胺基、截基、氛基（Ci_C6)院基 、三氟甲基（Ci-Cs )烷基、硝基、硝基（C】-C6 )烷基或 (Ci-Cs)醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、（C】-C6)烷基、三氟甲基（CrD烷基、（CrQ )烷氧基、鹵基、（C】-C6)醯基、烷胺基、（ (C】-C6)院基）2胺基、胺基（Ci-C6)院基、（Ci-C6) 烷氧基- CO-NH、 烷胺基-CO-、（C2-C6)烯基、 (C2-C6 )炔基、（C】-C6 )烷胺基、羥基（C「C6 )烷基、 (CrD烷氧基烷基、（C^Ce)醯氧基（C!-C6)院基、硝基、氯基（C1-C6)院基、鹵基（C】-C6)院 基、硝基（c]-c6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（c「c6) 烷基、（C^Ce)醯基胺基、（CrD醯基胺基（C「C6) 院基、（C1-C6)院氧基（C】-C6)釀基胺基、胺基（C1-C6 )醯基、胺基（C^Cs)醯基（C^Ce)烷基、（CKC6)烷 胺基（CKC6)醯基、（（C】-C6)烷基）2胺基（Ci-C6) 醯基、R15RI6N-C0-0-、R】5R16N-CO- ( CrC6 )烷基、 R】5C(0) NH、R]50C(0) NH、R]5NHC(0) NH、（C】-c6)烷基- s(o)m、 （c「c6)烷基 4(0)^(0^(:6) 烷基、r15r16ns ( 0 ) m、R】5R16NS ( 0 ) ni ( c「c6)烷基 -59- 200522948 (26) 、R15S (〇）mR】6N、RI5S ( Ο ) mR16N ( CrCU )烷基，其 中m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C丨-C6 )烷基； R2及R3各自獨立選自：氫、氘 '胺基、鹵基、羥基 、硝基、羧基、（C2-C6)烯基、（C2-C6)炔基、三氟甲 基、三氟甲氧基、（CrC6)烷基、（Q-C6)烷氧基、（ C 3 - c 1 0 )環院基，其中該院基、院氧基或環院基係任意經 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、羧基、胺 基（c】-c6)烷硫基、（CrCs)烷胺基、（（CrD烷基 )2胺基、（C5-C9)雜芳基、（C2-C9)雜環院基、（C3-C9)環烷基或（C6-C1())芳基；或是R2及R3各自獨立爲 (C 3 - C 1 〇 )環烷基、（C 3 - C】0 )環烷氧基、（C ! - C 6 )烷胺 基、（（Ci_C6)丈兀基）2 fee基、（C6_C】〇)芳胺基、（Ci_ C6)院硫基、（C6-Ci〇)芳硫基、（CPC6)院基亞磺醯基 、（C6-C1G)芳基亞磺醯基、（C^Cd烷基磺醯基、（ C6-C1G)芳基磺醯基、醯基、（Ci-C6)烷氧基-CO-NH-、 （ CrC6 )烷基胺基- CO-、（ c5_C9 )雜芳基、（ c2-c9)雜環烷基或（c6-c]())芳基，其中，該雜芳基、雜 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的基團所取 代：鹵基、（c】-c6)烷基、烷基- CO-NH-、（ C]-C6)烷氧基- CO-NH-、 （C】-C6)烷基- CO-NH-(C】-C6 )烷基、（C「C6)烷氧基-CO-NH- ( CVC6)烷基、（C「 (：6)烷氧基<0 4^1-((：】-(：6)烷氧基、羧基、羧基（（：】-C6 )烷基、羧基（CVC6 )烷氧基、苄氧羰基（Cl-C6 )烷 -60· 200522948 (27) 氧基、（C]-C6)院氧鑛基（C!-C6)院氧基、（C6-C〗〇) 芳基、胺基、胺基（Κ6 )烷基、（)烷氧羰基胺 基、（c6-c】G)芳基（c「c6)烷氧羰基胺基、（c】-c6) 烷胺基、（（c〗-C 6 )烷基）2胺基、（C】-C 6 )烷胺基（ CrQ )烷基、（（)烷基）2)胺基（c】-c6)烷基 、羥基、（c】-c6)烷氧基、羧基、羧基（CrD烷基、 (C^Cs)烷氧羰基、（CKC6)烷氧羰基（CrD烷基、 (CrCd 烷氧基- CO-NH-、（ Ci-Ce)烷基- CO-NH-、氰基 、（C5-C9)雜環烷基、胺基- CO-NH-、 （CrD烷胺基-CO-NH-、 （ （C】-C6)烷基）2 胺基- CO-NH-、 （C6-C10) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、 )烷胺基- CO-NH- ( C】-C6 )烷基、（（)烷基）2胺 基-CO-NH- ( 0^·(：6)烷基、（C6-CIG)芳胺基-CO-NH-( 烷基、（C5-C9)雜芳基胺基- CO-NH- ( C「C6)烷 基、（C】_C6 )烷基磺醯基、（)烷基磺醯胺基、（ C】-C6)院基磺酸胺基（C】-C6)院基、（C6_CiG)芳基擴 醯基、（c6-c1G)芳基磺醯胺基、（C6-C1G )芳基磺醯胺 基（C】-C6 )烷基、（Ci-Ce )烷基磺醯胺基、（)烷 基磺醯胺基（C】-C6 )烷基、（C5-C9 )雜芳基或（C2-C9 ) 雜環烷基， 該塗層係由聚合物與含有式I化合物之載體混合所形 成的；且該塗層係塗覆至該支架上；其中，該聚合物係無 法吸收的；且 其中，該聚合物係選自：聚二甲基矽氧烷；聚（乙烯 -61 - 200522948 (28) )乙酸乙烯酯；聚（羥基）甲基丙烯酸乙基甲酯；聚乙烯 基吡咯啶酮；聚四氟乙烯；以及纖維素酯類。 11. 一種具有含有下式所示化合物或其藥學上可接受 鹽類之塗層的支架 R R2

   其中， R1爲下式所示的基團

   式中，y爲〇、1或2 ; R4係選自：氫、（C「C6 )烷基、（C「C6 )烷磺醯基 、（C2-C6)綠基、（C2-C(5)快基，其中該院基、嫌基及 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（G-C4 )烷 氧基、（Ci-C6)酿氧基、（Ci_C6)院胺基、（（Ci-C6) 院基）2胺基、氛基、硝基、（C2-C6)稀基、（C2-C6) 炔基或（CrQ )醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-CI0 ) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（Ci-C6)酿氧基、（Ci-C6)酿基胺基、（Ci-C'6)院 胺基、（（Ci-C(j)院基）2胺基、氛基、氰基（C】-C6) 烷基、三氟甲基（CVC6 )烷基、硝基、硝基（Κ6 )烷 -62- 200522948 (29) 基或（Ci-C6 )醯基胺基所取代； R5爲（C2-C9 )雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 tfl、經基、（Ci-C6)院基、（Ci_C6)院氧基、鹵基、（ c】-c6)醯基、（C】-C6)烷胺基、胺基（CrD烷基、（ CrC6)烷氧基-CO-NH、 （C】-C6)烷胺基-CO-、 （C2-C6

   )燃基、（C2-C6)快基、（C1-C6)院胺基、胺基（C1-C6 )院基、經基（C]-C6)院基、（Ci_C6)院氧基（Ci_C6) 院基、（C1-C6)釀氧基（C】-C6)院基、硝基、氛基（Ci-C6)烷基、鹵基（c「c6)烷基、硝基（c】-c6)烷基、三 氟甲基、三氟甲基（Ci-D烷基、（Ci-D醯基胺基、

   (C 1 - C 6 )釀基胺基（Ci-C6)院基、（Ci_C6)院氧基（ Ci-C6)釀基胺基、胺基（Ci_C6)釀基、胺基（Ci-C6)釀 基（CrD烷基、（Ci-Ce)烷胺基（c〗-c6)醯基、（（ G-C6)烷基）2 胺基（Ci-C6)醯基、rI5rI6n-co-o-、 r15r16n-co- ( CrCs)烷基、（CrCs)烷基-s ( O) m、 R15R16NS ( Ο) m、R】5R16NS ( ο) ηι ( c】-c6)烷基、 R15S(〇）mRI6N、R15S(0) mR16N(C】-C6)烷基，其中 m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（Κ6) 烷基；或爲下式所示的基團 -63- 200522948 (30)

   式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; 1^、〇、6、£及§各自獨立爲0或1; d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C Υ爲s(0) η (其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(O) 0-、C(O) NR-或 S(O) η (其中 η 爲 0、1 或 2 )； R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（C】-C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟曱基、 醯氧基、（C】-C6)醯基胺基、（C】-C6)烷胺基 、（（C】-C6)烷基）2胺基、氰基、氰基（C】-C6)烷基 、三氟甲基（C】-C6 )烷基、硝基、硝基（C】-C6 )烷基或 (C^Cs)醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、（C】-C6)烷基、三氟甲基（C】-C6)烷基、（C「C6 )院氧基、鹵基、（C1-C6)釀基、（C]-C6)垸胺基、（ ()烷基）2胺基、胺基（C]-C6 )烷基、（) -64- 200522948 (31) 烷氧基- CO-NH、（C^Ce)烷胺基- CO-、（C2-C6)烯基、 (C2-C6 )炔基、（Κ6 )烷胺基、羥基（C「C6 )烷基、 (C^Cd烷氧基（Ci-C6)烷基、（CrQ)醯氧基（C】-C6 )烷基、硝基、氰基（)烷基、鹵基（)烷 基、硝基（C^C6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（C】-C6). 烷基、（Κ6)醯基胺基、（C^Ce)醯基胺基（Ci-Q) 烷基、（Ci-C6)烷氧基（C「C6)醯基胺基、胺基（C】-C6 )醯基、胺基（C「C6)醯基（C「C6)烷基、（Ci-Q)烷 胺基（CPC6)醯基、（（CKC6)烷基）2胺基（c】-c6) 醯基、R15RI6N-C0-0-、R15Ri6N-CO- ( CrCs )烷基、 R15C(0XNH、R150C(0)NH、R】5NHC(0)NH、（c】-c6 )烷基-S ( Ο ) m、（ CpCe )烷基-S ( Ο ) m- ( CrC6 ) 烷基、R15RI6NS ( O ) m、R15R16NS ( O ) m ( CrCs )烷基 、R15S ( 0 ) mRI6N、RI5S ( O ) mR】6N ( C】-C6 )烷基，其 中m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（Crb )烷基； R2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基、羥基 、硝基、羧基、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、三氟甲 基、三氟甲氧基、（Ci-C6)烷基、（C^Cd烷氧基、（ C3-C1Q )環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係任意經 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、羧基、胺 基（)烷硫基、（C】-C6 )烷胺基、（（（：！-(：6 )烷基 )2胺基、（C5-C9 )雜芳基、（C2-C9 )雜環烷基、（C3-C.9 )環烷基或（C6-CIG )芳基；或是R2及R3各自獨立爲 -65- 200522948 (32) (c3-c1G)環烷基、（C3-C1G )環烷氧基、（CVC6 )烷胺 基、（（C】-C6)院基）2胺基、（C6_CiG)方胺基、（C】· c6 )烷硫基、（C6-C1G )芳硫基、（CKC6 )烷基亞磺醯基 、（C6-C】G)芳基亞磺醯基、（c】-c6)烷基磺醯基、（ C6-CiG)芳基礦釀基、（Ci-C6)醯基、（Ci-C6)院氧基-CO-NH-、 （CrCe)烷基胺基- CO-、（C5-C9)雜芳基、（ c2-c9)雜環烷基或（C6-C】G)芳基，其中，該雜芳基、雜 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的基團所取 代：鹵基、（Ci_C6)院基、（Ci-C6)院基- CO-NH-、（ Ci-Cs )烷氧基-CO-NH-、 （C]-C6)烷基-CO-NH- ( C】-C6 )烷基、（〇】-06)烷氧基-(：0，11-(€】-€6)烷基、（（：】-〇6)院氧基- CO-NH- ( C】-C6)院氧基、殘、基、殘基（Ci-c6)烷基、羧基（CrD烷氧基、苄氧羰基（c】-c6)烷 氧基、（Ci_C6)院氧類基（Ci-C6)院氧基、（C6_Ci〇) 芳基、胺基、胺基（)烷基、（C】-C6 )烷氧羰基胺 基、（C6-C〗G)芳基（Ci-C6)院氧羯基胺基、（Ci-C6) 烷胺基、（（c「c6)烷基）2胺基、（c]-c6)烷胺基（ C]-C6)院基、（（C〗-C6)院基）2)胺基（Ci-C6)院基 、羥基、（CrG )烷氧基、羧基、羧基（c】-c6)烷基、 (CrD烷氧羰基、（C】-C6)烷氧羰基（CrD烷基、 (CiU 烷氧基- CO-NH-、 （Ci-Cj 烷基- CO-NH-、氰基 、（c5-c9 )雜環烷基、胺基- CO-NH-、（ κ6 )烷胺基-CO-NH-、 （ （ C】-C6 )烷基）2 胺基- CO-NH-、 （ C6-C】〇 ) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、 （C】-C6 -66- 200522948 (33) )烷胺基- CO-NH- ( C]-C6 )烷基、（（C】-C6 )烷基）2胺 基-CO-NH- ( C】-C6)烷基、（C6-Ci〇)芳胺基-CO-NH-( 烷基、（C5-C9)雜芳基胺基- CO-NH-(C「C6)烷 基、（C ! - C 6 )烷基磺醯基、（C ! - C 6 )烷基磺醯胺基、（ C1-C6)院基礦酿胺基（C】-C6)院基、（C6_CiG)方基石貝 醯基、（c6-c】G)芳基磺醯胺基、（C6-C1G)芳基磺醯胺 基（CKC6 )烷基、（C「C6 )烷基磺醯胺基、（Ci-Cs )烷 基磺醯胺基（烷基、（C5-C9)雜芳基或（C2-C9) 雜環烷基， 該塗層係由聚合物與含有式I化合物的載體混合所形 成的；且該塗層係塗覆在該支架上；且其中，該聚合物係 選自：聚二甲基矽氧烷；聚（乙烯）乙酸乙烯酯；聚（羥 基）甲基丙烯酸乙基甲酯；聚乙烯基吡咯啶酮；聚四氟乙 烯；以及纖維素酯類。 12. —種具有含有下式所示化合物或其藥學上可接受 鹽類之塗層的支架 R R2

   其中， R1爲下式所示的基團 -67- 200522948 (34)

   R4\N/(CH2)y 式中，y爲〇、1或2 ; R4係選自··氫、（c】-c6)烷基、（CVC6)烷磺醯基 、（c2-c6)烯基、（c2-c6)炔基，其中該烷基、烯基及 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（)烷 氧基、（C^Ce)醯氧基、（C】-C6)烷胺基、（（C^Cs) 烷基）2胺基、氰基、硝基、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 ) 炔基或（)醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-C10 ) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（C】-C6)醯氧基、（CrQ)醯基胺基、（Ci-Cd烷 胺基、（（c】-c6)烷基）2胺基、氰基、氰基（Ci-Cd 烷基、三氟甲基（Ci-Cs )烷基、硝基、硝基（c「c6)烷 基或（c!-c6 )醯基胺基所取代； R5爲（C2-C9 )雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 気、經基、（Ci-C6)院基、（C!-C6)院氧基、鹵基、（ Ci-C6)釀基、（C〗-C6)院胺基、胺基（C】-C6)院基、（ c]-c6)烷氧基-CO-NH、 （C】-C6)烷胺基-CO-、 （C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、（CkQ )烷胺基、胺基（C】-C6 )烷基、羥基（c】-c6)烷基、（c】-c6)烷氧基（c】-c6) 烷基、（CrCs )醯氧基（Ci-Ce )烷基、硝基、氰基（C】- c6)烷基、鹵基（c】-c6)烷基、硝基（c】-c6)烷基、三 -68- 200522948 (35) 氟甲基、三氟甲基（c】-c6)烷基、（c「c6)醯基胺基、 (Ci-C.6)醯基胺基（c】-c6)烷基、（c】-c6)烷氧基（ CKC6)醯基胺基、胺基（CVC6)醯基、胺基（G-C6)醯 基（c】-c6 )烷基、（Ci-Cs )烷胺基（C^-Ce )醯基、（（ CKC6)烷基）2 胺基（c〗-c6)醯基、r]5r16n-co-o-、 R15R16N-CO- ( C!-C6 )烷基、（CrCe)烷基- S(O) m、 R15R】6NS ( O) m、R15R16NS ( o) m ( c】-c6)烷基、 R15S(0) mR16N、R15S(0) mR16N(C】-C6)烷基，其中 m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C】-C6) 烷基；或爲下式所示的基團

   式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; 13、〇、6、[及§各自獨立爲0或1; d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν -氯基）-; Υ爲S ( Ο ) „ (其中η爲0、1或2 )或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(O) 0-、C(O) NR-或 S(O) n (其中 η爲0、1或2 ) -69- 200522948 (36) R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（C!-C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 (C^G)醯氧基、醯基胺基、（C】-C6)烷胺基 、（（)烷基）2胺基、氰基、氰基（Ci-C6 )烷基 、三氟甲基（C^C6 )烷基、硝基、硝基（C「C6 )烷基或 ()醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、（C丨-C6)烷基、三氟甲基（Ci-Cd烷基、（C】-C6 )烷氧基、鹵基、醯基、（Ci-Q)烷胺基、（ (Ci-C6 )烷基）2胺基、胺基（C】-C 6 )烷基、（C ! - C 6 ) 烷氧基- CO-NH、（CrD烷胺基- CO-、（C2-C6)烯基、 (C2-C6)炔基、（烷胺基、羥基（C!-C6)烷基、 (CrCd烷氧基（C^Q)烷基、醯氧基（C】-C6 )烷基、硝基、氰基（C^C6 )烷基、鹵基（0^_0：6 )烷 基、硝基（〇丨-(：6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（C】-C6) 烷基、（CKC6)醯基胺基、（C】-C6)醯基胺基（Ci-Cs) 烷基、（Ci-D烷氧基（CrD醯基胺基、胺基（（^-(：6 )醯基、胺基（CrD醯基（Ci-Cd烷基、（匕-^烷 胺基醯基、（（C^Cs)烷基）2胺基（CrD 醯基、R15R】6N-C0-0-、R】5R16N-CO· ( Ci-C6 )烷基、 R】5C (Ο) NH、RI5OC (Ο) NH、R15NHC (Ο) NH、（C]-c6)烷基- S(0)m、 （CrD 烷基- 烷基、R 1 5 R 16N S ( 0 ) m、R 】5 R 16N S ( 0 ) m ( C 】-C 6 )烷基 、R]5S ( O ) mR】6N、R】5S ( O ) mR16N ( C】-C6 )烷基，其 -70- 200522948 (37) 中m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或 ) 院基 ·， R2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基、羥基 、硝基、羧基、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、三氟甲 基、三氟甲氧基、（C]-C6)烷基、（C^Cd烷氧基、（ C3-C1G )環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係任意經 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、羧基、胺 基（C!-C6 )烷硫基、（)烷胺基、（（CrQ )烷基 )2胺基、（C5-C9 )雜芳基、（C2-C9 )雜環烷基、（C3-C9)環烷基或（C6-CIG)芳基；或是R2及R3各自獨立爲 (C3-C1G )環烷基、（C3-C1G )環烷氧基、（C!-C6 )烷胺 基、（（G-C6 )烷基）2胺基、（C6-C1G )芳胺基、（C】-c6)烷硫基、（c6-c】G)芳硫基、（c】-c6)烷基亞磺醯基 、（C6-C1G)芳基亞磺醯基、（CrD烷基磺醯基、（ c6-c1G)芳基磺醯基、（c「c6)醯基、（CrC6)烷氧基-CO-NH-、 （C】-C6)烷基胺基- CO-、 （C5-C9)雜芳基、（ c2-c9)雜環烷基或（C6-C】G)芳基，其中，該雜芳基、雜 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的基團所取 代：鹵基、（CrC6 )烷基、（CrC6 )烷基- CO-NH-、（ CrC6)烷氧基- CO-NH-、 （CrCe)烷基·CO-NH-CCrCe )烷基、（（：〗-06)烷氧基-(：0屮：《-(0】-(：6)烷基、（0】-C6)丨完氧基- CO-NH- ( Ci-C6)院氧基、殘基、殘基（Cj-c6)烷基、羧基（C]-C6)烷氧基、苄氧羰基（c】-c6)烷 氧基、（c「c6)烷氧羰基（C】-C6)烷氧基、（c6-c10) -71 - 200522948 (38) 芳基、胺基、胺基（C^c6)烷基、（c!-c6)烷氧羰基胺 基、（C6_C】〇)芳基（C】-C6)院氧羯基胺基、（C】-C6) 烷胺基、（（CrCs )烷基）2胺基、（C】-C6 )烷胺基（ C]-C6 )烷基、（（CrC.6 )烷基）2 )胺基（C「C6 )烷基 、羥基、（)烷氧基、羧基、羧基（C「c6 )烷基、 (C^Ce)烷氧羰基、（C】-C6)烷氧羰基（CKC6)烷基、 (C 1 - C 6 )院氧基- CO-NH- n ( C 1 - C 6 )院基- CO-NH-、気基 、（C5-C9 )雜環烷基、胺基- CO-NH-、（ CrCd )烷胺基-CO-NH-、 （ （CrD 烷基）2 胺基- CO-NH-、（C6-C10) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、（C^C6 )烷胺基- CO-NH- ( Ci-C6 )烷基、（（Ci-C6 )烷基）2 胺 基-CO-NH- ( CrQ)烷基、（C6-C1())芳胺基-CO-NH-( CrCe )烷基、（C5-C9 )雜芳基胺基- CO-NH- ( CrC6 )烷 基、（Cl-C6)院基磺醯基、（Cl-C6)院基磺醯S女基、（ C】-C6 )烷基磺醯胺基（G-C6 )烷基、（C6-C1())芳基磺 醯基、（C6-CIG)芳基磺醯胺基、（c6-c1G)芳基磺酿胺 基（c】-c6)烷基、（C】-C6)院基磺醯胺基、（C「C6)院 基磺醯胺基（C^Ce)烷基、（C5-C9)雜芳基或（C2-C9) 雜環烷基， 該塗層係由聚合物與含有式I化合物之載體混合所形 成的；且該塗層係塗覆至該支架上；且還包含有： 普通薄壁的圓柱’該圓柱含有數個普通固狀的支柱’ 該塗層係塗覆至該支柱上·’以及在至少一個該支柱內所形 成的凹槽，該凹槽所有側邊的周邊皆爲封閉的’而頂端爲 -72· 200522948 (39) 開放的，且該凹槽的所有尺寸皆小於該支柱，該凹槽含有 塗覆於其內之前述式I化合物的塗層。 13. —種具有含有下式所示化合物或其藥學上可接受 鹽類之塗層的支架 R R2

   其中， R1爲下式所示的基團

   式中，y爲〇、1或2 ; R4係選自：氫、（H6)烷基、（烷磺醯基 、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基，其中該烷基、烯基及 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（C! - C4 )烷 氧基、（C】-C6)醯氧基、烷胺基、（（C】-C6) 烷基）2胺基、氰基、硝基、（C2-C6)烯基、（c2-c6) 炔基或（C^c6)醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-CI0) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（C^Cd醯氧基、（C]-C6)醯基胺基、（CrQ)烷 胺基、（（)烷基）2胺基、氰基、氰基（CKC6 ) 烷基、三氟甲基（c】-c6)烷基、硝基、硝基（CKC6 )烷 -73- 200522948 (40) 基或（)醯基胺基所取代； R5爲（C2-C9 )雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 氘、羥基、（C^Ce)烷基、（C^Q)烷氧基、鹵基、（ 醯基、（C「C6)烷胺基、胺基（C^Ce)烷基、（ 烷氧基-CO-NH、 （CKC6)烷胺基-CO·、 （C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、（CrQ )烷胺基、胺基（ )院基、經基（C】-C6)院基、（C!-C6)院氧基（C1-C6) r' 院基、（C1-C6)酸氧基（C1-C6)院基、硝基、気基（Ci_ c6 )烷基、鹵基（Ci-Ce )烷基、硝基（CrCs )烷基、三 氟甲基、三氟甲基（c】-c6)烷基、（CrD醯基胺基、 (Ci-C6 )醯基胺基（Ci-C^ )烷基、（c】-c6)烷氧基（ C^Cs)醯基胺基、胺基（C】-C6)醯基、胺基（Ci-Cd醯 基（c】-c6)烷基、（CKC6)烷胺基（C^Cs)醯基、（（ CrQ )烷基）2 胺基（c】-c6 )醯基、r15r16n-co-o-、 RhRWN-CO-CCrCe)烷基、（C】-C6)烷基- S(0)m、 _ RI5R16NS ( Ο ) m、R】5R】6NS ( Ο ) m ( CrCe )烷基、 R15S ( Ο ) mR】6N、RI5S ( Ο ) mR16N ( )烷基，其中 ， m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（CrQ) 烷基；或爲下式所示的基團 -74 - 200522948 (41)

   式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; 13、（^、6、『及§各自獨立爲0或1; d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν-氰基）-; Υ爲s(0) η (其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(0)0-、C(0)NR-或 S(0)n (其中 η 爲 0、1 或 2 )； R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（Cr C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 (Ci-D醯氧基、（C^G)醯基胺基、（C】-C6)烷胺基 、（（C^Cd烷基）2胺基、氰基、氰基（C〗-C6)烷基 、三氟甲基（Ci-Q )烷基、硝基、硝基（)烷基或 (醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、（C]-C6)烷基、三氟甲基（C】-C6)烷基、（Ci-C6 )烷氧基、鹵基、（C】-C6 )醯基、（（：】-(：6 )烷胺基、（ (C「C6 )烷基）2胺基、胺基（C】-C6 )烷基、（) -75- 200522948 (42) 烷氧基- CO-NH、 （CrC6)烷胺基-CO-、 （C2-C6)烯基、 (C2-C6 )炔基、（（^-ί：6 )烷胺基、羥基（)烷基、 (G-C^)烷氧基（C丨-C6)烷基、（Ci-C6)醯氧基（C】， C6)院基、硝基、気基（Cj-C6)院基、鹵基（C1-C6)院 基、硝基（C】-C6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（Ci-C6) 院基、（C】-C6)酿基胺基、（C1-C6)酿基胺基（C1-C6) 院基、（C】-C6)院氧基（Ci-C6)釀基胺基、胺基（Ci_C6 )醯基、胺基（C^Cd醯基（C】-C6)烷基、（CrD烷 胺基醯基、（（c^q)烷基）2胺基（CrCd 醯基、R15R】6N-C0-0-、R】5R16N-CCK ( Ci-C6 )烷基、 R]5C(0)NH、R150C(0)NH、R】5NHC(0)NH、( Cl-c6)烷基- S(0)m、 （CrCd 烷基- SCCOm-CCrCe) 烷基、R】5R16NS(0) m、r15r16ns(o) m(c】-c6)烷基 、R15S ( O ) mR】6N、R15S ( 0 ) mR】6N ( C】-C6 )烷基，其 中m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（C】-C6 )烷基； R2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基、羥基 、硝基、殘基、（C2-C6)烧基、（C2-C6)快基、二氣甲 基、三氟甲氧基、（C^Cd烷基、（c】-c6)烷氧基、（ C3-C]G)環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係任意經 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、羧基、胺 基（CrQ )烷硫基、（κ6 )烷胺基、（（CrC6 )烷基 )2胺基、（C5-C9)雜芳基、（c2-c9)雜環烷基、（c3-c9 )環烷基或（C6-C]G )芳基；或是R2及R3各自獨立爲 -76- 200522948 (43) (c3-c】G)環烷基、（C3-C】G)環烷氧基、（c】-c6)烷胺 基、（（Ci-C6)院基）2 胺基、（C6_Ci〇)芳胺基、（Ci_ c6 )烷硫基、（C6-C1G )芳硫基、（CrQ )烷基亞磺醯基 、（C6-C】(））芳基亞磺醯基、（c】-c6)烷基磺醯基、（ c6-c1G)芳基磺醯基、（CrD醯基、（Ci-D烷氧基-CO-NH-、（CrD 烷基胺基-CO-、（C5-C9)雜芳基、（ c2-c9)雜環烷基或（c6-c1())芳基，其中，該雜芳基、雜 環烷基及芳基基團係任意經一或三個選自下列的基團所取 代：鹵基、（CrCd烷基、（C】-C6)烷基- CO-NH-、（ G-C6)烷氧基- CO-NH-、 （ C^Cs)烷基- CO-NH- ( CrC6 )烷基、（CVC6)烷氧基- CO-NH-CC^Cs)烷基、（C】-C6)烷氧基- CO-NH-(C「C6)烷氧基、羧基、羧基（C】-c6)烷基、羧基（CKC6)烷氧基、苄氧羰基（Ci-Ce)烷 氧基、（C】-C6)烷氧羰基（C^Cs)烷氧基、（c6-c10) 方基、胺基、胺基（C1-C6)院基、（C1-C6)院氧擬基胺 基、（c6-c】〇)芳基（C】-C6)烷氧羰基胺基、（C丨-c6) 烷胺基、（（Crh )烷基）2胺基、（Ci-Ce )烷胺基（ )烷基、（（)烷基）2 )胺基（C「C6 )烷基 、羥基、（Κ6 )烷氧基、羧基、羧基（C^-Ce )烷基、 (C】-C6)烷氧羰基、（C「C6)烷氧羰基（Ci-C6)烷基、 (G-C6)烷氧基-CO-NH-、 （C】-C6)烷基-CO-NH-、氰基 、（C5-C9 )雜環烷基、胺基- CO-NH-、（ Crh )烷胺基-CO-NH-、（ （C】-C6)烷基）2 胺基- CO-NH-、 （C6-C】〇) 芳胺基- CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基- CO-NH-、（CrQ -77- 200522948 )烷胺基-CO-NH- ( 烷基、（（C】-C6)烷基）2胺 基-CO-NH· ( C】-C6)烷基、（C6-C】G)芳胺基-CO-NH-( Ci-Cj 烷基、（C5-C9)雜芳基胺基- CO-NH-CCi-Ce)烷 基、（CrCe )烷基磺醯基、（)烷基磺醯胺基、（ C1-C6)院基磺醯胺基（C】-C6)院基、（C6-C】G)芳基磺 醒基、（C6-Ci〇)方基磺醯胺基、（C^CiG)芳基磺醯胺 基（)烷基、（c】-c6 )烷基磺醯胺基、（Cl-C6 )烷 基磺醯胺基（C^Ce)烷基、（C5-C9)雜芳基或（c2-c9) 雜環烷基， 其中，該塗層內所含式I化合物的重量百分比爲 〇· 000 1 %至3 0%，其中，該塗層爲聚合物。 !4.如申請專利範圍第13項之支架，其中該聚合物 係混合至該式I化合物中。 1 5 ·如申請專利範圍第1 3項之支架，其中該聚合物 係結合至該式I化合物。 1 6 ·如申請專利範圍第1 3項之支架，其中該式丨化 ㈡物係藉由該聚合物陷入該支架的表面。 I7· —種Q有聚合物以及下式所不化合物或宜藥學上 可接受鹽類的支架 R1 R2

   其中， R1爲下式所示的基團 -78- 200522948 (45)

   R4\N/(CH2)y —nAAAV 式中’y爲〇、l或2， R4係選自：氫、（C「C6 )烷基、（Ci-Q )烷磺醯基 、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基，其中該烷基、烯基及 炔基係任意被氘、羥基、胺基、三氟甲基、（)烷 氧基、（c】-c6)醯氧基、（C】-C6)烷胺基、（（CrCd 烷基）2胺基、氰基、硝基、（C2-C6)烯基、（c2-c6) 炔基或（)醯基胺基所取代；或是R4爲（C3-C10 ) 環烷基，其中該環烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲 基、（G-C6)醯氧基、（Ci-Cs)醯基胺基、（c】-c6)烷 胺基、（（C^D烷基）2胺基、氰基、氰基（c]-c6) 烷基、三氟甲基（Ci-C6 )烷基、硝基、硝基（C】-C6 )烷 基或（C^Cs)醯基胺基所取代； R5爲（c2-c9 )雜環烷基，其中該雜環烷基基團必須 被1至5個下列基團所取代：羧基、氫基、硝基、胺基、 氘、羥基、（C「c6)烷基、（c「c6)烷氧基、鹵基、（ Ci-D醯基、（C^Cs)烷胺基、胺基（C^Cs)烷基、（ C】-C6)烷氧基-CO-NH、 （Ci-C6)烷胺基-CO-、 （C2-C6 )烯基、（c2-c6)炔基、（C「C6)烷胺基、胺基（CVC6 )院基、經基（Ci-C6)院基、（C】-C6)院氧基（C】-C6) 院基、（C】-C6)釀氧基（C1-C6)院基、硝基、氛基（Ci_ c6 )烷基、鹵基（)烷基、硝基（c】-c6)烷基、三 -79- 200522948 (46) 氟甲基、三氟甲基（Cj-Cd烷基、（c】-c6)醯基胺基、 (c!-c6)醯基胺基（CVC6)烷基、（CrD烷氧基（ C】-C6)酷基胺基、胺基（C!-C6)釀基、胺基（Ci-C6)酿 基（c i - C 6 )烷基、（c】-C 6 )烷胺基（C】-C 6 )醯基、（（ c】-c6)烷基）2 胺基（CrCs)醯基、r15r16n-co-o-、 r15r16n-co- ( CrCs)烷基、（CrC6)烷基-s ( O) m、 R15R16NS(0) m、R15R】6NS(0) n^CrC^)烷基、 R15S ( O ) mR16N、R15S ( O ) mR16N ( CrCs )烷基，其中 m爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（Ci-Cs) 烷基；或爲下式所示的基團

   式中 a 爲 0、1、2、3 或 4; b、c、e、f及g各自獨立爲0或1; d 爲 0、1、2 或 3 ; X爲S(0)n (其中η爲0、1或2)、氧、羰基或-C (=Ν -氨基）-， Υ爲S(o) η (其中η爲0、1或2)或羰基；且 Ζ 爲羰基、C(0)0-、C(0)NR-或 S(0)n (其中 η爲0、1或2 ) -80- 200522948 (47) R6、R7、R8、R9、R1G及R11各自獨立選自氫或（Cr C6 )烷基，該烷基係任意經氘、羥基、胺基、三氟甲基、 (C^Ce)醯氧基、（CrCd醯基胺基、烷胺基 、（（C^Ce)烷基）2胺基、氰基、氰基（C】-C6)烷基 、三氟甲基（C】-C6 )烷基、硝基、硝基（C】-C6 )烷基或 (Ci-C6)醯基胺基所取代。 R12係示羧基、氰基、胺基、酮基、氘、羥基、三氟 甲基、烷基、三氟甲基烷基、 )烷氧基、鹵基、（G-C6)醯基、烷胺基、（ (CrCs )烷基）2胺基、胺基（C】-C6 )烷基、（C「C6 ) 烷氧基- CO-NH、（CrQ)烷胺基-CO-、（C2-C6)烯基、 (C2-C6 )炔基、（)烷胺基、羥基（C「C6 )烷基、 (CKC6)烷氧基（C】-C6)烷基、（Ci-Cs)醯氧基（c「 C6)院基、硝基、氯基（C1-C6)院基、鹵基（C】-C6)院 基、硝基（CKC6)烷基、三氟甲基、三氟甲基（Ci-Cd 烷基、（C】_C6)醯基胺基、（Cl-C6)醯基胺基（Cl-C6) 烷基、（c】-c6)烷氧基（c】-c6)醯基胺基、胺基（c「c6 )醯基、胺基（CM6)醯基（C^Ce)烷基、（C^Ce)烷 胺基（C】-C6)醯基、（（C^Ce)烷基）2胺基（C^Cd 醯基、R]5R16N-C0-0-、R】5R16N-CO- ( Ci-C6 )烷基、 R】5C(0) NH、R]50C(0) NH、R】5NHC(0) NH、（C】-c6)烷基- s(o)m、 （c】-c6)烷基- sccnm-CCrG) 烷基、R】5R】6NS ( 0 ) m、R15R】6NS ( O ) m ( CrCs )烷基 、R.】5S ( 0 ) nlR16N、R15S ( O ) mR】6N ( CVC6 )烷基，其 -81 - (48) (48)200522948 中ηι爲0、1或2且R15及R16各自獨立選自氫或（Ci-C6 ) 院基； R2及R3各自獨立選自：氫、氘、胺基、鹵基、羥基 、硝基、羧基、（C2-C6 )烯基、（C2-C6 )炔基、三氟甲 基、三氟甲氧基、烷基、（C^Ce)烷氧基、（ C3-C1())環烷基，其中該烷基、烷氧基或環烷基係任意經 一或三個選自下列的基團所取代：鹵基、羥基、羧基、胺 基（c ! - C 6 )院硫基、（C】-C 6 )烷胺基、（（c】_ c 6 )院基 )2胺基、（C5-C9)雜方基、（C2-C〇雜環j：完基、（C3_ C9)環烷基或（C6-ClG)芳基；或是R2及R3各自獨立爲 (C3-C】。）環院基、（C3-C1Q)環;I：兀氧基、（CrC6)院胺 基、（（C】-C6)$兀基）2月女基、（c6-c】G)芳胺基、（c】_ C 6 )烷硫基、（C 6 - C ! 0 )方硫基、（C】、c 6 )烷基亞磺醯基 、（C6-C】。）芳基亞磺醯基' (Ci-C6)烷基磺醯基、（ C6-CIG)芳基磺醯基、（Ci-C6)醯基、（c】，c6)院氧基. CO-NH-、（Ci-C6)院基胺基-CO-' (c5_c9)雜芳基、（ Cs-C9)雜環院基或（C^-Ciq)方基’其中，該雜芳基、雜 環院基及芳基基團係任思經一或二個選自下列的基團所取 代：鹵基、（c】-c6)烷基、（C】-C6)烷基_c〇_NH…（ c】-c6 )烷氧基-CO-NH-、 （ Ci-C6)烷基 _c〇aH- ( CrC6 )院基、（C1-C6)院氧基·CO-NH-Cc^Ci)；(：完基、（Ci_ C6)院氧基- CO-NH- ( C】-C6)院氧基、殘基、殘基（ίο： 6 ) 烷基 、羧基 （ C.! - C 6 ) 院氧基 、苄 氧羰基 （ c 1 - C 6 ) 烷 氧基、（c 1 - C 6 )院氧類基（C】-C 6 )垸氧基、（c 6 · c ] 〇 ) -82- 200522948 (49) 芳基、胺基、胺基（Ci_C6)院基、（C】-C6)院氧類基胺 基、（C6-CI())芳基烷氧羰基胺基、（C^Ce) 烷胺基、（（C】-C6 > € $ > 2月安^ ( C「C6 >丈完月安s ( c】-c6)烷基、（（C】_C6 )院基）2 )胺基（C〗-C6 )院基 、經基、（c「c6)烷氧基、羧基、羧基（c「c6)烷基、 (c^-cj烷氧羰基、（Ci_C6)烷氧羰基（Ci-Cd院基、 (Ci-C6)烷氧基- c〇-NH-、（C】-C6)烷基- CO-NH-、氰基 、（C5-C9)雜環烷基、胺基- CO-NH-、 （CrQ)烷胺基-CO-NH-、（ （ CrCe )烷基）2 胺基-CO-NH-、 （ C6-C10 ) 芳胺基-CO-NH-、（C5-C9)雜芳基胺基-CO-NH-、 )烷胺基- c〇-NH- ( C】-C6 )烷基、（（0丨-(：6 )烷基）2胺 基- CO-NH- ( C】-C6)烷基、（C6，C1G)芳胺基- CO-NH-( G-C6 )烷基、（C5-C9 )雜芳基胺基- CO-NH- ( G-C6 )烷 基、（)烷基磺醯基、（C】-C6 )烷基磺醯胺基、（ CrQ )烷基磺醯胺基（C!-C6 )烷基、（C6-C1G )芳基磺 醯基、（C6-C]G)芳基磺醢胺基、（C^Cio)芳基擴醯胺 基（C ! - C 6 )烷基、（c〗· C 6 )烷基磺醯胺基、（C , - C 6 )烷 基磺醯胺基（)烷基、（C5-C9 )雜芳基或（C2-C9 ) 雜環烷基， 其中，該式I化合物的含量係可有效對抗再狹窄的量 〇 18. 如申請專利範圍第1 7項之支架，其中該聚合物 係混合至式I化合物中。 19. 如申請專利範圍第1 7項之支架’其中該聚合物 -83- 200522948 (50) 係結合至式I化合物。 2 0.如申請專利範圍第1 7項之支架，其中該式I化 合物係藉由該聚合物陷入該支架的表面。 -84-