TR2023018562A2 - Aloe vera jeli̇, dekspantenol, vi̇tami̇n e ve vi̇tami̇n c?yi̇ kombi̇ne halde i̇çeren nanoemülsi̇yon bazli hi̇drojel ve organojel formülasyonlari - Google Patents

Abstract

Bu buluş; dekspantenol?ü, Aloe vera bitkisinin yaprak jelini, vitamin C ve vitamin E?yi bir arada içeren nanoemülsiyon bazlı hidrojel ve organojeller ile topikal uygulamalar için farmakolojik etkiyi hızlandırmak, yan etkiyi azaltmak ve/veya en aza indirmek, aktif bileşenlerin emilimlerini ve biyoyararlanımlarını artırabilmek, cildin yaşlanmasını geciktirmek ve cildin doğal dengesini yeniden kurabilmek adına nanomemülsiyon bazlı yeni nesil hidrojel ve organojel formülasyonları ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME ALOE VERA JELI, DEKSPANTENOL, VITAMIN E VE VITAMIN C'YI KOMBINE HALDE IÇEREN NANOEMÜLSIYON BAZLI HIDROJEL VE ORGANOJEL FORMÜLASYONLARI Teknik Alan Bu bulus, cilt yaslanmasini geciktirmek ve cildi saglikli ve genç tutabilmek adina Aloe vera yaprak jeli, dekspantenol, Vitamin C ve Vitamin E'yi bir arada kombine halde içeren nanoemülsiyon formunda hidrojel ve organojel formülasyonlari ile Teknigin Bilinen Durumu Cilt yaslanmasi, genetik farkliliklar, hormonlar, metabolik süreçler, isiga maruziyet, kirlilik, kimyasallar ve toksinler gibi faktörlerin kombinasyonundan etkilenen karmasik bir biyolojik süreçtir. Yaslanma ter ve yag bezleri üretiminin azalmasi, ardindan cildin su tutma yeteneginin azalmasi nedeniyle cildin neminin kaybolmasi, esnekliginin azalmasi ve pigmentasyon bozukluklari ile karakterize bir süreçtir. Bu durumu iyilestirmeye yönelik kozmetik bakimlar, tibbi tedaviler ve cilde uygulanan dolgu maddeleri gibi yaklasimlar bulunmaktadir. Teknigin bilinen durumunda tibbi tedaViler içerisinde en sik topikal uygulanan antioksidanlar yer almaktadir. Özellikle içerisinde Vitamin E ve Vitamin C barindiran yaslanma karsiti topikal formülasyonlar popülerligini korumaktadir. Yaslanma karsiti özellikleri nedeniyle pek çok bitkisel kökenli ürün de bu formülasyonlara ilave edilmektedir. Aloe vera da bu bitkilerin basinda yer almaktadir. Özellikle Aloe vera yaprak içi jeli, cilt yüzeyindeki kirisikliklar üzerinde hizli bir düzelme saglayan, kuruyan cilt üzerinde kaplayici yapiskan etkisi sayesinde ve bilesimindeki amino asitlerin etkisiyle cildi yumusatan ve nemlendiren tibbi bir bitkidir. Cildin yaslanma süreçlerinde cilt hücrelerinin proliferasyonunu arttiran bilesiklerden biri olan pantotenik asidin öncüsü olan Dekspantenol de bu formülasyonlarda sikça kullanilmaktadir. Konvansiyonel topikal formülasyonlar ile asilamayan sinirlamalari (kisitli penetrasyon, dozlama problemleri, hasta uyuncu gibi) yeni nesil ilaç tasiyici sistemler ile asmak günümüzde ilaç endüstrisinin ve bilimsel çalismalarin temel odagini olusturmaktadir. Bu yeni nesil tasiyici sistemler ile daha düsük dozda etkin maddelerin kullanimi; birbirleri ile geçimsiz maddelerin bir arada kullanimi; ciltten penetrasyonun artirimi; hizli iyilesme ve hücre proliferasyununda artis gibi pek çok avantajlar sunulmakla birlikte hasta uyuncunun iyilestirilmesi de söz konusudun Cildin yaslanmasini önlemeye yönelik çesitli stratejilerden ilki aktif bilesenlerin penetrasyonunu en aza indirip cilt bariyerini güçlendirmektir. Cilt bariyeri fosfolipidlerle güçlendirilebilir. Bunlar cilt lipitlerinin yapilarina benzeyen endojen yapilardir. Cilde uygulandiginda, fosfolipidler vücudun kendi lipit koruyucu filmindeki bosluklari etkili bir sekilde "doldurur" ve böylece cildi yabanci maddelerin girmesine karsi korur. Alternatif olarak, uygulamadan sonra cilt üzerinde - koruyucu bir kalkan gibi - maddelerin nüfuz etmesini önleyen ince ve görünmez bir film birakan formülasyonlar kullanilabilir. Cildin detoksifikasyon sürecini iyilestiren çesitli bitki özleri ile etkili bir sekilde onarim saglanabilir. Teknikte kullanilan ilaçli tedavilerde ciltten penetrasyon; J Cilt yüzeyinde ince film olusumu, J Ilacin tasiyici sistemde çözünmesi ve deri yüzeyine difüzyonu, J Ilacin epidermal tabakadan ayrilmasi, J Üst dermal tabakadan ilacin difüzyonu ile birlikte kilcal kan hücreleri tarafindan alim ve ilacin sistemik dolasima geçmesi, seklinde siralanabilir. Dermokozmetikler, dermatolojik ve farmasötik etkiler dikkate alinarak kozmetik amaca ulasilan ürünlerdir. Bu nedenle, yaslanma karsiti amaçlara yönelik dermokozmetikler, yaslanan cildin gereksinimlerine göre uyarlanmalidir. Amaç, etkin maddeleri dogru konsantrasyonda ve dogru zamanda istenilen bölgeye ulastirabilmek olmalidir. Kirisikliklar genellikle botulinum toksinleri, epidermise nüfuz ederek kirisikliklari düzelten kremler, hyaluronik asit ve polimetilmetakrilat (PMMA) gibi cilt dolgu maddelerinin kullanilmasiyla cerrahi olmayan bir sekilde tedavi edilebilir. Topikal kullanim için ilaç tasiyici sistemlerinin kullanilmasiyla elde edilen baslica faydalar arasinda, biyoaktif molekülleri tasima kapasitelerini artirmasi, cilt bariyerlerini asma yetenegi, stabilitenin artirilmasi, cilt tahrislerinin en aza indirilmesi, kontrollü ve/veya sürekli salima uyarlanabilmeleri, formülasyonun yayilabilirligini artirmalari ve sonuç olarak hasta uyuncunu gelistirmeleri verilebilir. Teknigin bilinen durumunda, bireysel gereksinimlere göre uyarlanmis çesitli topikal formülasyonlar mevcuttur. Cildin farkli katmanlari sürekli olarak yenilendiginden, nemlendiriciler, cilt bariyeri islevini sürdürmek veya eski haline getirmek için gerekli olan fizyolojik süreçleri (örn. enzim islevi) destekleyen bir ortam saglar. Ek olarak, topikal olarak uygulanan maddeler de epidermise daha derin nüfuz edebilir ve bariyer lipidlerinin üretimine ve korneositlerin olgunlasmasina müdahale edebilir. Bunlardan biri olan dekspantenolün epidermal farklilasmayi ve lipid sentezini artirarak epidermal rejenerasyonu destekledigi öne sürülmüstür. Teknikte kullanilan dekspantenol higroskopik özelliginden dolayi cilde kolayca nüfuz edebilmektedir. Normal cilt bariyeri özelliklerini, pürüzsüzlügünü ve cilt elastikiyetini korumak için nemlendirici görevi görmektedir. Birkaç in vivo ve in vitro çalisma, dekspantenolün fibroblast proliferasyonunu destekledigini, yeniden epitelizasyonu hizlandirdigini, cildi nemlendirdigini, cilt bariyerini geri yükledigini ve yaralari iyilestirdigini bildirilmistir. Yine teknikte var olan topikal formulasyonlar, cilt üzerine sürülerek veya ovularak uygulanan yagli veya yagsiz sivag ile hazirlanmis, oda sicakliginda yari kati, vücut sicakliginda yumusayan preparatlardir. Yari kati formülasyonlar, homojen görünüme ve yumusak kivama sahip olup, topikal ve sistemik ilaç uygulamasinda, uygulama yerinin korunmasinda ve hidrasyonunda kullanilmaktadirlar. Yari kati formülasyonlar viskozitesi, sicakligin artmasiyla düsme egiliminde oldugundan, isiyla tersinir sistemler olarak kabul edilirler [23]. Bu grup preparatlar arasinda merhemler, kremler ve jeller genis uygulama alani bulmaktadir. Teknigin bilinen durumunda merhemler, cilt üzerinde kaplayici bir tabaka olusturan genel olarak yag bazli formülasyonlardir. Vücüdün isi ve su kaybini önlerler. Deri üzerinde yayilma özellikleri ise azdir. Krem, çözünmüs veya dagilmis bir veya daha fazla etkin madde içeren daha çok emülsiyon tipte hazirlanan yari kati formülasyonlardir. Yag içinde su ya da su içinde yag emülsiyonlari seklinde formülize edilmektedirler. Su içinde yag emülsiyonlari, suda çözünen ilaçlar için uygunken; yag içinde su emülsiyonlari ise yagda Teknikte bulunan jeller, bir jel yapici ajan ile su, aseton, alkol veya propilen glikolün kolloidal bir dispersiyonu olarak formüle edilmis organik makromoleküllerden olusan sistemlerdir. Bunlar isi ile karsilastiginda sivilasan, yagsiz ve tikayici özelligi olmayan yari kati formülasyonlardir. Jellerin hem uygulanmasi hem de yikanmasi kolaydir. Jeller tek fazli sistemde seffaf, iki fazli sistemlerde de ise opaklardir. Jeller, bulundurdugu sivi bilesenin dogasina bagli olarak temel olarak organojel veya hidrojel olmak üzere iki türe ayrilmaktadir. Topikal formülasyonlar için etkin madde seçiminde etkin maddenin fizikokimyasal ve biyolojik özellikleri, ürünün performansi ve üretilebilirligi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Dolayisiyla, dogru dozaj formu ve uygun ilaç konsantrasyonu seçmek önemlidir. Topikal formülasyonlar için yardimci madde seçiminde ise ilaç salimini ve krem viskozitesini kontrol eden, cilt geçirgenligini iyilestiren, ilaç formülasyon stabilitesini artiran, mikrobiyal üremeyi ve kontaminasyonu önleyen yardimci maddeler dikkate alinir. Doymus ve doymamis yag asitleri/yag asidi esterleri, hidrokarbonlar ve polioller penetrasyon artirici olarak veya viskozite düzenleyiciler olarak formülasyonlara katilmaktadir. Viskozite artiricilarin, topikal dozaj formunun ciltte tutulmasi ve ilaç penetrasyonu üzerinde önemli etkileri bulunmaktadir. Emülgatörler ise krem üretimi sirasinda emülsifikasyon sürecine yardimci olur ve ürünün raf ömrü boyunca fiziksel stabilitesini saglarlar. Bir emülsiyon formülasyonu gelistirildiginde, emülsifiye edici maddenin türü (anyonik, katyonik veya iyonik olmayan), hidrofilik-lipofilik dengesi (HLB), log P'si ve konsantrasyonu temel unsurlardir. Antioksidan seçimi ve konsantrasyonu, yalnizca farmakope bilgilerine göre nihai ürün üzerindeki etkinliginin test edilmesiyle belirlenmektedir. Formülasyonun kimyasal stabilitesini ve fiziksel uyumlulugu saglamak için tamponlayici ajanlarin kullanimasi gerekmektedir. Sonuç olarak eski teknik/yöntemdeki eksiklikler: J Konvansiyonel topikal formülasyonlarin irritasyon, zayif penetrasyon, immun yanit (alerji) ve düsük plazma konsantrasyonu görülme olasiligi yüksektir. J Mevcut tedaviler ile kisisellestirilmis ya da daha düsük doz ile tedavi saglanamamaktadir. J Cildin yaslanmasinin önüne geçilmesi için mevcut ilaç veya kozmetik ürünlerde Dekspantenol"ün, Aloe vera bitkisinin yaprak jelinin, C ve E Vitaminlerinin bir arada olmayisi, hatta nanoemülsiyon formunda ve yeni nesil hizli penetre olabilen ve hasta uyuncu tam olan hidrojel ve organojel bazli olmayislari, J Mevcut tedavi seçeneklerinde bu 4 aktif bilesenin bir arada olmamasindan kaynakli ekonomik kayip, kullanicilarin her birini ya da kombinasyonlarini ayri ayri almak zorunda kalmalari, J Geleneksel topikal ürünlerdeki yüksek doz etkin maddelerin ya da bitkisel aktif bilesiklerin olusturdugu güvensizlik ve toksisite riskleri, J Mevcut dozaj sekillerimnde görülen stabilite problemleri, J Cilt yaslanmasini önleyen ürünler içerisinde hem nanoteknolojinin hem de yeni nesil tasiyici yari kati sistemlerin bir arada olmayisi, J Mevcut konvansiyonel ilaçlar ile etkin maddelerin cilde daha iyi penetre olmasini saglayamamak; tedavinin etkinligini arttiramamak, tedavi süresini kisaltamamak ve hastalarin günlük yasam standartlarini arttiramamak sayilabilir. Bulusun Açiklamasi Bu açiklamada, cilt yaslanmasini geciktirmek ve cildi saglikli ve genç tutabilmek adina Aloe vera yaprak jeli, dekspantenol, vitamin C ve Vitamin E'yi bir arada kombine halde içeren nanoemülsiyon formunda hidrojel ve organojel formülasyonlari hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir. Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida yazilan açiklama sayesinde daha net olarak anlasilacaktir ve bu nedenle degerlendirmenin de bu açiklama göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir. Mevcut bulus; yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren Aloe vera jeli, dekspantenol, vitamin E ve vitamin C'yi kombine halde içeren nanoemülsiyon bazli hidrojel ve organojel formülasyonlari ile ilgilidir. Bulusun öncelikli amaci; nanoemülsiyon bazli Hidrojel ve Organojel formunda olmasi sebebiyle daha hizli ve daha etkili bir tedavi sunmasidir. Bulusun bir diger amaci; daha düsük dozda aktif bilesenler ile daha az irritasyon ve daha az yan etki olusturmasidir. Bulusun bir diger amaci; cildin gençlesmesini saglama, yeni hücre olusumunu uyarma, yeni hücre olusumunu hizlandirma, ciltte sikilasma ve hücre yaslanmasini geciktirme etkilerini bir arada saglamasidir. Bulusun bir diger amaci; cilt yaslanmasini önlemede dekspantenol'ü, Aloe vera bitkisinin yaprak jelini, vitamin C ve vitamin E'yi bir arada nanoteknolojik bir formülasyon halinde kisinin konforlu bir sekilde kullanmasini saglayan, daha düsük dozda aktif bilesenler ile daha etkili ve ekonomik açidan da oldukça avantajli bir formülasyon olmasidir. Bulus, yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için dekspantenol'ü, Aloe vera bitkisinin yaprak jelini, vitamin C ve vitamin E"yi kombine halde bir arada içeren nanoemülsiyon bazli hidrojel ve organojel formülasyonlari içermektedir. Nanoteknoloji kullanilarak dekspantenol'ü, Aloe vera bitkisinin yaprak jelini, vitamin C ve vitamin E'yi nano boyuta indirilerek daha düsük dozda bu ilaçlarin kullanilabilmelerine imkan saglanmistir. Ayni zamanda absorpsiyonlarini artiracak ve de farmakolojik etkilerini hizlandiracak yenilikçi bir dozaj formu olan nanoemülsiyon bazli hidrojel ve organojel seklinde tasarlanarak cilt yaslanmasinin önlenmesinde ve geriletilmesinde kullanicilarin yasam standardinin ve konforunun artirilmasi amaçlanmistir. Cilt yaslanmasi, içsel faktörlerin (genetik farkliliklar, hormonlar ve metabolik süreçler) ve dissal (isiga maruziyet, kirlilik, kimyasallar, toksinler) faktörlerin kombinasyonundan etkilenen karmasik biyolojik bir süreçtir. Hem içsel hem de dissal faktörlerden dolayi cilt nemini kaybeder ve ileri yaslarda hormonal sebeplerden dolayi deride bag dokusu proteinleri azalir. Yaslanmis ciltte genellikle ciltte incelme, cilt esnekliginde azalma, cilt lekelenmeleri, cilt parlakliginin ve geçirgenliginin azalmasi, kirisiklik ve sarkma gibi etkiler görülmektedir. Yaslanma, ter ve yag bezleri üretiminin azalmasi, ardindan cildin su tutma yeteneginin azalmasi nedeniyle cildin neminin kaybolmasi, esnekliginin azalmasi ve pigmentasyon olusmasinin gerekenden daha hizli gelismesi ile karakterize bir süreçtir. Özellikle yüzde gözle görülür bir sekilde kirisikliklar, kuruluk, pürüzlülük, lekeler/renk degisiklikleri ve cilt esnekliginde azalmalar meydana gelmektedir. Yaslanma ile meydana gelen degisiklikler derinin üç katmaninda da görülmektedir. Epidermisin yaslanmaya bagli inceldigi kabul edilmesine ragmen günese maruziyette epidermal kalinligin arttigi görülmüstür. Dermiste yaslanma ile ilgili en dikkat çekici degisiklikler kollajen, elastin ve glikozaminoglikanlarda görülür. Yaslanmis deride kollajen fibrilleri kalinlasmis ve halat benzeri demetler halinde dizilmislerdir. Genç deride %80 tip I kollajen bulunurken yasla birlikte tip I kollajen azalmaktadir. Cildin yaslanma süreciyle birlikte ciltteki üç katman dejeneratif degisikliklere ugrar. Dermisteki degisiklikler ise cilt yaslanmasi sürecinde en belirgin olanlaridir. Dermiste, hücre disi matrisin bozulmasi, içsel ve dissal yaslanma için geçerli olan en belirgin rolü oynar. Kolajenin, elastik liflerin ve hyaluronik asidin azalmasi nedeniyle ince kirisikliklar olusmaya baslar. Cildin içsel yaslanmasi incelme, kuruma, kirisma ve kademeli dermal atrofi ile sonuçlanan kaçinilmaz bir fizyolojik süreçtir. Cildin dissal yaslanmasi ise hava kirliligi, sigara, kötü beslenme ve günese maruz kalma gibi dis çevre faktörlerinden kaynaklanmaktadir. Özellikle, günesten gelen UV isinina uzun süreli maruz kalma, dissal cilt yaslanmasinin birincil faktörüdür ve buna fotoyaslanma denilmaktedir. Genç yaslardan hatta çocukluk çagindan itibaren etkin olarak günesten korunma, fotoyaslanmanin önlenmesindeki en temel basamaktir. Iyi bir sekilde günesten korunma deri yaslanmasini geciktirmenin yani sira UV'ye bagli olusan DNA hasari, immün sistemin baskilanmasi ve kanser olusturucu etkilerin önlenmesinde de büyük katkilar saglayacagi öngörülmektedir. Cildin yaslanmasini önlemeye yönelik çesitli stratejiler bulunmaktadir. Bunlardan ilki aktif bilesenlerin penetrasyonunu en aza indirip cilt bariyerini güçlendirmektir. Cilt bariyeri fosfolipidlerle güçlendirilebilir. Bunlar cilt lipitlerinin yapilarina benzeyen endojen yapilardir. Cilde uygulandiginda, fosfolipidler vücudun kendi lipit koruyucu filmindeki bosluklari etkili bir sekilde "doldurur" ve böylece cildi yabanci maddelerin girmesine karsi korur. Alternatif olarak, uygulamadan sonra cilt üzerinde - koruyucu bir kalkan gibi - maddelerin nüfuz etmesini önleyen ince ve görünmez bir film birakan formülasyonlar kullanilabilir. Cildin detoksifikasyon sürecini iyilestiren çesitli bitki özleri ile etkili bir sekilde onarim saglanabilir. Topikal formulasyonlar, cilt üzerine sürülerek veya ovularak uygulanan yagli veya yagsiz sivag ile hazirlanmis, oda sicakliginda yari kati, vücut sicakliginda yumusayan preparatlardir. Yari kati formülasyonlar, homojen görünüme ve yumusak kivama sahip olup, topikal ve sistemik ilaç uygulamasinda, uygulama yerinin korunmasinda ve hidrasyonunda kullanilmaktadirlar. Yari kati formülasyonlar viskozitesi, sicakligin artmasiyla düsme egiliminde oldugundan, isiyla tersinir sistemler olarak kabul edilirler. Bu grup preparatlar arasinda merhemler, kremler ve jeller genis uygulama alani bulmaktadir. Hidrojeller, çapraz bagli polimerlerden olusan üç boyutlu ve gözenekli bir yapiya sahip yeni nesil yari kati formülasyonlardan biridir. Hidrojeller, dogal veya sentetik polimerlerden olusmaktadir. Dogal hidrojeller, pürüzsüzlük, yüksek su içerigi, elastikiyet, islenebilirlik ve yarayi kurumaya karsi koruyan nemli bir ortam saglama yetenegi gibi özelliklerinden dolayi farkli tipte yaralarin tedavisi için kullanilabilmektedir. Fizyolojik ortamda inerttirler, vücut tarafindan emilime ugramazlar ve isiyla sterilizasyona uygundurlar. Hidrojeller su alip sisme yetenegine sahiptirler. Yüksek biyouyumluluk göstermeleri nedeniyle tipta çesitli uygulamalarda kullanimlari mevcuttur. Hidrojeller, çapraz bagli polimerlerden olusan üç boyutlu ve gözenekli bir yapiya sahip yeni nesil yari kati formülasyonlardan biridir. Hidrojeller, dogal veya sentetik polimerlerden olusmaktadir. Dogal hidrojeller, pürüzsüzlük, yüksek su içerigi, elastikiyet, islenebilirlik ve yarayi kurumaya karsi koruyan nemli bir ortam saglama yetenegi gibi özelliklerinden dolayi farkli tipte yaralarin tedavisi için kullanilabilmektedir. Fizyolojik ortamda inerttirler, vücut tarafindan emilime ugramazlar ve isiyla sterilizasyona uygundurlar. Hidrojeller su alip sisme yetenegine sahiptirler. Hidrojeller, %90-95 civarinda su tutma kapasitesine sahip hidrofilik polimerlerdir. Hidrojel olarak hazirlanan ilaçlar; oral, rektal, oküler, epidermal ve subkütan olarak kullanilabilmektedir. Yüksek biyouyumluluk göstermeleri nedeniyle tipta çesitli uygulamalarda kullanimlari mevcuttur. Bu amaçla kontakt lens üretiminde, ilaç tasiyici sistemlerde, yara örtülerinde, anevrizma tedavisinde ve daha birçok alanda kullanilmaktadirlar. Hidrojeller, nekrotik dokular ile hücelerin nem içerigini ve kollajenaz üretimini de düzenlerler. Organojeller termodinamik olarak stabil, visko-elastik iki fazli sistemledir. Jel yapici bir madde ve apolar fazdan olusurlar. Organojeller isiyla tersinir sistemlerdir ve 40°C'nin üzerindeki sicakliklarda daha düsük viskozite ile sivi hale gelirler; sogutulduklarinda ise yeniden yüksek viskoziteye kavusurlar. Organojeller ayrica kozmetik çekiciligi olan mükemmel cilt nemlendiricileridir. Kolay yayilabilirlikleri nedeniyle organojeller, kozmetik ürünler ve transdermal ilaç tasiyici sistemler için tercih edilen bir uygulama haline gelmektedir. Organojellerin avantajlari arasinda termodinamik olarak daha kararli olmalari, ilk geçis etkisine ugramamalari, mikrobiyal kontaminasyona karsi dirençli olmalari, hem hidrofilik hemde lipofilik karaktere sahip olmalarindan kaynakli ilaçlarin cilde penetrasyonunu ve tasinmalarini kolaylastirmalari sayilabilir. Organojellerin dezavantajlari arasinda ise sicakliga karsi duyarli olmalari, saklama zorluklari ve Organojeller, hidrojeller ile kiyaslandiginda daha düsük hidrasyon yetenegine sahiptirler. Organojel yapici ajanlar çogunlukla küçük moleküllerden olusmaktayken, hidrojel yapici ajanlar ise daha çok polimerik yapilardan olusmaktadir. Son on yilda bitkisel ilaçlarin tedavilerdeki kullanimi ve önemi artmistir. Pek çok hastalik için etkili ilaçlarin gelistirilmesi devam etmektedir. Inflamatuvar bagirsak hastaliklari, obezite, diyabet, pankreatit, osteoporoz, hiperlipidemi vb. hastaliklarda etkili olduklari bildirilmektedir. Ayni zamanda cilt üzerinde yapilan çalismalarda da yaslanma karsiti özelligi oldugu fark edilen ya da bulunan bitkilerin de kullanimi giderek artmaktadir. Yaslanma karsiti bitkilerin çogu antioksidan bilesenlere sahiptir ve yasli bireylerde anormal vücut metabolizmasinin yan ürünü olan serbest radikalleri azaltarak etki göstermektedirler. Aloe vera bitkisinin jel kisminin içerisinde yüksek miktarda seker bulunmaktadir. Bu sekerler arasinda en çok monosakkaritler (glikoz ve fruktoz) ve polisakkaritler (glukomannoz ve polimannoz) yer almaktadir. Jel içeriginde bulunan Asemannan ise en baskin glukomannandir. Ayrica antiallerjik özellikleri saptanan bir glikoprotein olan alprojen ile yeni bir antiinflamatuvar bilesik olan C-glukozil kromon, Aloe vera jelden izole edilmis iki yeni bilesiktir. Aloe vera jelin yapisinda kolesterol, kampesterol, ß-sitosterol ve lupeol gibi steroller de bulunmaktadir. Tüm bunlarin antiinflamatuvar etkisi bulunmaktadir. Lupeol ise antiseptik ve analjezik özelliklere de sahiptir. Yara iyilesmesine yardimci olan ve inflamasyon önleyici etkiye sahip olan oksin ve gibberellin gibi hormonlar da jel içerisinde bulunmaktadir. Aloe vera yaprakjeli, onarim ve büyüme için gerekli amino asitleri saglar. Temizleyici ve antiseptik özelligi olan sabunsu maddeleri de ayrica ihtiva etmektedir. Aloe vera günümüzde dermatolojik olarak degerli ürünlerin %95'inden fazlasinin üretiminde kullanilmaktadir. Bunun temel nedeni, nemlendirici özelliginin fazla olmasindan ve ciltteki ölü derinin atilmasina yardimci olmasindan kaynaklanmaktadir. Cilt yüzeyindeki kirisikliklar üzerinde hizli bir düzelme saglar. Cilt üzerindeki kuruyan epidermal hücreler üzerinde kaplayici yapiskan etkisi sayesinde ve ayrica amino asitlerin etkisiyle cildi yumusatir. Aloe vera'nin karbonhidrat yapisindaki ana bileseni olan Acemannan, yara iyilesmesini hizlandirir ve radyasyona bagli cilt reaksiyonlarini azaltir. Aloe vera yaprak jeli ayni zamanda aknelere karsi cilt tonigi olarak da kullanilmaktadir. Dekspantenol, epidermal farklilasmayi artirarak cilt yenilenmesini destekler ve yara iyilesmesini kolaylastirir. Ayrica biyofilm olusumunun önlenmesinde ve antiinflamatuvar etkilere de sahiptir. Topikal dekspantenol cilt pürüzsüzlügünü ve elastikiyetini korur. Dekspanthenolün pigmentasyona katkida bulunan serbest radikalleri ve peroksitleri baglayarak melanin sentezini inhibe ettigi de bildirilmistir. Klinik deneyler, dekspantenolün topikal uygulamasinin cilt tahrisine ve inflamasyona karsi koruma sagladigi göstermistir. Insan cildinin yapisi hem suda hem de yagda çözünen biyoaktif antioksidanlara karsi geçirgendir. Önemli antioksidanlardan olan vitamin E, yagda çözünür özelliktedir ve oral aliminda membran lipidlerini peroksidasyona karsi korumaktadir. Vitamin E serbest radikallerle savasarak yaslanma sürecini yavaslatabilir, cildi besleyebilir, cildi pürüzsüzlestirebilir, hiperpigmentasyonu düzenleyebilir, kollajen sentezini uyarabilir ve antiinflamatuvar etki gösterebilir. Ayni zamanda vitamin E, fotoyaslanmaya karsi korucu bir ajan olarak da kullanilabilir. Vitamin E'nin endojen antioksidan enzim fonksiyonlarini normal seviyelere getirmede de etkili oldugu da bildirilmistir. Günümüzde pek çok cilt bakim ürününde %2-20 konsantrasyonlarinda bulunmaktadir. Vitamin E cilt elastikiyetini iyilestirmek, stratum corneumun nem tutma kapasitesini artirmak ve cildin epitelizasyonunu hizlandirmak gibi birçok faydasi bulunmaktadir. Vitamin E, çesitli oksidatif stres kosullarinda önleyici etkilere sahiptir. UVB kaynakli olusan ödem, eritem ve lipid peroksidasyonunu baskilar. Suda çözünür ve isiya duyarli molekül olan vitamin C, oksidasyon ile geri dönüsümsüz olarak yok edilebilen bir bir antioksidandir. Vitamin C, kollajen sentezi üzerindeki uyarici etkisi ve antioksidan özellikleri nedeniyle topikal formülasyonlarda rutin olarak kullanilmaktadir. Tirozinazi inhibe ederek hiperpigmentasyonlu alanlari azaltir ve UV isinlarina karsi koruma saglar. %5 ila yaslanma karsiti etkinligi kanitlanmistir. %5 vitamin C içeren topikal uygulamalarda, kollajen tip I ve Ill'ün biyosentezi için önemli enzimlerin uyarilmasi gerçeklesmektedir. Kollajen metabolizmasi ve elastin sentezi üzerindeki etkisine ek olarak, vitamin C ayrica epidermal farklilasmayi da destekler. Yenilenen ciltte vitamin C'nin, seramidlerin farklilasma derecesini arttirdigi ve etkili bir epidermal bariyer olusumunu destekledigi gösterilmistir. Vitamin C, özellikle insan plazma lipidlerinde hidroksil, peroksil radikalleri, hipoklorit ve oksijeni etkili bir sekilde önleyebilir. Lipit peroksidasyonunu inhibe ederek iyi bir yaslanma karsiti bilesen olarak formülasyonlarda kullanilabilirligi gösterilmistir. Günümüzde çesitli cilt problemlerini çözmek için nanoemülsiyonlar, nanoyapili lipid tasiyicilar, kati lipid nanopartiküller, polimerik nanopartiküller, lipozomlar, transferozomlar ve niozomlar gibi farkli nanotasiyicilar kapsamli bir sekilde arastirilmaktadir. En çok arastirilan yeni ilaç tasiyici sistemler arasinda, lipozomlar, polimerik miseller, polimerik nanopartiküller ve nanoemülsiyonlar gibi ilaç tasiyici sistemler, çesitli avantajlari nedeniyle büyük ilgi çekmektedir. Nanoemülsiyonlar, bir sivinin birbiriyle karismayan baska bir sivi içinde nano boyutlu damlaciklar halinde dagildigi heterojen izotropik sistemlerdir. Nanoemülsiyonlar nanometre boyutunda damlacik boyutuna sahip ve boyutlarina bagli olarak seffaf da görünebilen yag içinde su (S/Y) veya su içinde yag (Y/S) emülsiyonlaridir. Nanoemülsiyonlar, damlacik boyutlarindan dolayi ilaç tasinmasini kolaylastirirlar ve minimal yan etkilerle absorpsiyonu arttirirlar. Bitki kaynakli ürünler ile yüklenen nanoemülsiyonlar, cilt yaslanmasina bagli hastaliklarin tedavisinde ve yara iyilestirilmesinde kullanilabilir. Nanoemülsiyonlarin yaslanma karsiti potansiyeli üzerine çok çesitli çalismalar yürütülmektedir. Böylece kirisikliklarin azaltilmasi ve cildin pürüzsüz görünmesi saglanabilmektedir. Nanoemülsiyonlar damlacik boyutlarina göre seffaf, yari saydam veya süt görünümünde olabilirler. Içte dagilan fazin/fazlarin ve sürekli fazin bilesenlerinin bagil dagilimina göre, NE'ler iki fazli (yag/su veya su/yag) veya çoklu Nanoemülsiyonlar (su/yag/su) olarak adlandirilirlar. Nanoemülsiyonlar sivilar, kremler, spreyler, jeller, aerosoller, köpükler gibi çesitli dozaj formlarina dönüstürülebilirler. Topikal, oral, intravenöz, intranazal, pulmoner ve oküler gibi degisik yollarla da uygulanabilirler. Nanoemülsiyonlar ile saglanan avantajlar arasinda; ilacin biyoyararlaniminin artirmasi, toksik ve tahris edici olmamalari, gelismis fiziksel stabilite sergilemeleri, daha fazla emilim saglayan daha büyük yüzey alani olusturmalari, köpük, krem, çözelti veya sprey gibi çesitli dozaj sekilleri olarak formüle edilebilmeleri, hücre kültürü analizlerinde yagda çözünen takviyelerin daha iyi alinmasini saglamalari, lipofilik ilaçlarin çözünmesine yardimci olmalari ve tat maskelemeleri sayilabilir. Bulus ile cilt yaslanmasini geciktirmek üzere Aloe vera bitkisinin yaprak içi jeli, dekspantenol etkin maddesi, vitamin E ve vitamin C kullanilarak nanoemülsiyonlar hazirlanmistir. Bu nanoemülsiyonlar üzerinden hidrojel ve organojel formülasyonlari gelistirilmistir. Nano ilaç tasiyici sistemler, mikron alti parçacik boyutu tipik olarak <500 nm olan kolloidal ilaç tasiyici sistemlerdir. Bu sistemler, yüksek yüzey alani/hacim orani sayesinde ilaçlarin temel özelliklerini ve biyoaktivitesini degistirme yetenegine sahiptirler. Bulus, Aloe vera yaprak jeli, dekspantenol, vitamin C ve vitamin E içeren nanoemülsiyon halinde hidrojel ve organojel formülasyonlari içerisinde kombine halde cilt yaslanmasini önlemeye yönelik gelistirilmistir. Böylece nanoemülsiyon bazli hidrojel ve organojeller ile cilde daha hizili penetre olmasi ve böylece daha hizli etki alinmasi hedeflenmistir. Bulusun tercih edilen uygulamasinda Tablo 1 ile verilen Nanoemülsiyon Formülasyonu (F1), Tablo 2 ile verilen Nanoemülsiyon Formülasyonu (F2), Tablo 3 ile verilen Nanoemülsiyon Formülasyonu (F3), Tablo 4 ile verilen Organojel Formülasyonu (01), Tablo 5 ile verilen Organojel Formülasyonu (02), Tablo 6 ile verilen Organojel Formülasyonu (03), Tablo 7 ile verilen Hidrojel Formülasyonu (H1), Tablo 8 ile verilen Hidrojel Formülasyonu (H2) ve Tablo 9 ile verilen Hidrojel Formülasyonu (H3) verilen miktarlara uygun olarak asagida belirtilen en az bir yardimci madde içermektedir: Ayçiçegi yagi, hindistan cevizi yagi, susam yagi, oleik asit, pamuk yagi, zeytinyagi, badem yagi, kanola yagi, keten tohumu yagi, findik yagi, etil oleat veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir dogal yag fazi (daha tercihen tatli badem yagi; Tablo 1, Tablo 2, Tablo 3); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Lauroglycol 90; Tablo 1, Tablo 2, Tablo 3); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Tween 40, Tablo 1); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Myritol 318, Tablo 3); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Poloxamer 407; Tablo 2, Tablo 3); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Myritol 318, Tablo 3); Ayçiçegi yagi, hindistan cevizi yagi, susam yagi, oleik asit, pamuk yagi, zeytinyagi, badem yagi, kanola yagi, keten tohumu yagi, findik yagi, etil oleat veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir dogal yag fazi (daha tercihen oleik asit; Tablo 4, Tablo 5, Tablo 6); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Compritol ; Pektin, Jelatin, Sodyum aljinat, Polimerize reçine, Hidroksi propil metil selüloz (HPMC) türevleri, Hidroksi etil selüloz (HEC), Karboksi metil selüloz (CMC), Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC), Metil selüloz (MC), Pullulan, Polivinilpirolidon (PVP), Polivinil alkol (PVA), Polietilen glikol (PEG) türevleri veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir dogal polimer (daha tercihen HPMC E15; Tablo 4, Tablo 5, Tablo 6); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Poloxamer 188, Tablo 4, Tablo 5, Tablo 6); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Capmul PG 12, Tablo 5); Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir yüzey aktif madde (daha tercihen Gelot 64, Tablo 6); Pektin, Jelatin, Sodyum aljinat, Polimerize reçine, Hidroksi propil metil selüloz (HPMC) türevleri, Hidroksi etil selüloz (HEC), Karboksi metil selüloz (CMC), Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC), Metil selüloz (MC), Pullulan, Polivinilpirolidon (PVP), Polivinil alkol (PVA), Polietilen glikol (PEG) türevleri veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir dogal polimer (daha tercihen Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC); Tablo Pektin, Jelatin, Sodyum aljinat, Polimerize reçine, Hidroksi propil metil selüloz (HPMC) türevleri, Hidroksi etil selüloz (HEC), Karboksi metil selüloz (CMC), Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC), Metil selüloz (MC), Pullulan, Polivinilpirolidon (PVP), Polivinil alkol (PVA), Polietilen glikol (PEG) türevleri veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir dogal polimer (daha tercihen HPMC K100; Tablo 8); Pektin, Jelatin, Sodyum aljinat, Polimerize reçine, Hidroksi propil metil selüloz (HPMC) türevleri, Hidroksi etil selüloz (HEC), Karboksi metil selüloz (CMC), Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC), Metil selüloz (MC), Pullulan, Polivinilpirolidon (PVP), Polivinil alkol (PVA), Polietilen glikol (PEG) türevleri veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen en az bir dogal polimer (daha tercihen Hidroksi etil selüloz (HEC); Tablo 9); Tablo 1. Nanoemülsiyon Formülasyonu (F1) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) Tatli Badem Yagi 0,5-10,0 Vitamin E 0,5-10,0 Lauroglycol 90 0,5-15,0 Vitamin C 0,5-10,0 Dekspantenol 0,5-10,0 Ultra saf su 40,0-95,0 Tablo 2. Nanoemülsiyon Formülasyonu (F2) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) Tatli Badem Yagi 0,5-10,0 Vitamin E 0,5-10,0 Lauroglycol 90 0,5-15,0 Vitamin C 0,5-10,0 Poloxamer 407 0,1-5,0 Dekspantenol 0,5-10,0 Ultra saf su 40,0-95,0 Tablo 3. Nanoemülsiyon Formülasyonu (F3) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) Tatli Badem Yagi 0,5-10,0 Vitamin E 0,5-10,0 Lauroglycol 90 0,5-15,0 Myritol 318 0,5-15,0 Vitamin C 0,5-10,0 Poloxamer 407 0,1-5,0 Dekspantenol 0,5-10,0 Ultra saf su 40,0-95,0 Tablo 4. Organojel Formülasyonu (01) (F1, F2 veya F3) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) OIeik Asit 0,1-10,0 Compritol ATO 188 0,5-5,0 Poloxamer188 0,5-10,0 Aloe vera yaprakjeli 0,5-15,0 Ultra saf su 10,0-45,0 Nanoemulsiyon formulasyonu 10,0-65,0 Tablo 5. Organojel Formülasyonu (02) (F1, F2 veya F3) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) OIeik Asit 0,1-10,0 Capmul PG 12 0,5-10,0 Poloxamer188 0,5-10,0 Aloe vera yaprakjeli 0,5-15,0 Ultra saf su 10,0-45,0 Nanoemulsiyon formulasyonu 10,0-65,0 Tablo 6. Organojel Formülasyonu (03) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) OIeik Asit 0,1-10,0 Poloxamer 188 0,5-10,0 Aloe vera yaprakjeli 0,5-15,0 Ultra saf su 10,0-45,0 Nanoemülsiyon formülasyonu _ (F1, F2 veya F3) 10'0 65'0 Tablo 7. Hidrojel Formülasyonu (H1) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) Na CMC (sodyum karboksi metilselüloz) 0,1-10,0 Aloe vera yaprakjeli 0,5-15,0 Ultra saf su 10,0-55,0 Nanoemülsiyon formülasyonu 10,0- Tablo 8. Hidrojel Formülasyonu (H2) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) Aloe vera yaprakjeli 0,5-15,0 Ultra saf su 10,0-55,0 Nanoemülsiyon formülasyonu 10,0- Tablo 9. Hidrojel Formülasyonu (H3) Bilesen Adi Agirlikça kullanilabilir miktar (%) HEC (hidroksi etil selüloz) 0,1-10,0 Aloe vera yaprakjeli 0,5-15,0 Ultra saf su 10,0-55,0 Nanoemülsiyon formülasyonu 10,0- Bulusun tercih edilen nanoemülsiyon (F1 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 1); tatli badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, vitamin C, Tween 40, dekspantenol ve ultra saf su içermektedir. Bulusun tercih edilen nanoemülsiyon (F2 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 2); tatli badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, vitamin C, Poloxamer 407, dekspantenol ve ultra saf su içermektedir. Bulusun tercih edilen nanoemülsiyon (F3 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 3); tatli badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, Myritol 318, vitamin C, Poloxamer 407, dekspantenol ve ultra saf su içermektedir. Bulusun tercih edilen organojel (O1 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 4); oleik asit, Compritol ATO 188, HPMC-E15, Poloxamer 188, Aloe vera yaprak jeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu (F1, F2 veya F3'den herhangi birisi) içermektedir. Bulusun tercih edilen organojel (O2 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 5); oleik asit, Capmul PG 12, HPMC-E15, Poloxamer 188, Aloe vera yaprak jeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu (F1, F2 veya F3'den herhangi birisi) içermektedir. Bulusun tercih edilen organojel (03 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 6); oleik asit, Gelot 64, HPMC-E15, Poloxamer 188, Aloe vera yaprakjeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu (F1, F2 veya F3'den Bulusun tercih edilen hidrojel (H1 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 7); Na CMC (sodyum karboksi metilselüloz), Aloe vera yaprak jeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu (F1, F2 veya F3'den Bulusun tercih edilen hidrojel (H2 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 8); HPMC K100, Aloe vera yaprak jeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu (F1, F2 veya F3"den herhangi birisi) içermektedir. Bulusun tercih edilen hidrojel (H3 formülasyonu) uygulamasinda gelistirilen formülasyon (Tablo 9); HEC (hidroksi etil selüloz), Aloe vera yaprak jeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu (F1, F2 veya F3'den herhangi birisi) içermektedir. Bulusun örnek bir uygulamasinda gelistirilen nanoemülsiyon formülasyonu su islem adimlari izlenerek hazirlanmaktadir: Yag fazini olusturan bilesenler 10 mL'lik cam bir viyal içerisine sirasiyla vitamin E, Lauroglikol 90, Myritol 318 ve tatli badem yagi, 1 mg hassasiyete sahip bir terazide tartilir. Su fazini olusturan bilesenler 15 mL'lik cam bir viyal içerisine sirasiyla vitamin C, Tween 40, Dekspantenol, Poloxamer 407, 1 mg hassasiyete sahip bir terazide tartilir. En son olarak bu faz üzerine ultra saf su eklenir. Su ve yag fazlari ayri ayri çok noktali karistiricida 750 rpm hizda 30 dakika süreyle karistirilirlar. Daha sonra her iki faz, isiticili bir manyetik karistiricida 50°C sicaklik uygulanarak 750 rpm hizda 10 dakika süreyle karistirilirlar. Her iki faz tamamen çözündükten sonra su fazi yag fazi üzerine damla damla bir 228 enjektör yardimiyla 2 dakika süreyle damlatilir. Devaminda 1 dakika 2000 rpm vortekslenir. Devaminda elde edilen kaba emülsiyon ultrasonik bir prob araciliiyla 4 dakika süreyle % 60 güç uygulanarak sonike edilir. Nanoemülsiyonlar elde edilir. Bulusun örnek bir uygulamasinda gelistirilen organojel formülasyonu su islem adimlari izlenerek hazirlanmaktadir: Yag fazi için 10 mL'lik bir behere sirasiyla oleik asit ile yag fazi sürfaktani (Gelot 64, Compritol 888 ATO ve Capmul PG 12'den uygun olan; Tablo 4, Tablo 5, Tablo 6), 1 mg hassasiyete sahip bir terazide tartilir ve behere aktarilir. Su fazi için ise 15 mL'lik cam bir viyal içerisine sirasiyla HPMC E15, Poloxamer 188 ve Aloe vera yaprak jeli, 1 mg hassasiyete sahip bir terazide tartilir. Daha sonra ultra saf su tartilarak viyal içerisine eklenir. Su ve yag fazlari ayri ayri isiticili bir manyetik karistiricida 40-50°C arasinda bir sicaklikta 750 rpm hizda 5 dakika süreyle karistirilirlar. Her iki faz tamamen çözündükten sonra su fazi yag fazi üzerine hizlica aktarilir. Oda sicakligina gelinceye kadar elde edilen organojeller bir cam baget yardimiyla karistirilirlar. Oda sicakligina gelen organojel formülasyonu üzerine önceden hazirlanmis olan nanoemülsiyon formülasyonu (Tablo 1, Tablo 2 veya Tablo 3"ten uygun olani) ilave edilir ve homojen bir karisim olusuncaya kadar cam bagetle karistirilarak nanoemülsiyon bazli organojel formülasyonlari elde edilir. Bulusun örnek bir hidrojel olusturmak için 15 mL'lik cam bir viyal içerisine jel yapici bir ajan (HPMC K100, HEC veya NaCMC; Tablo 7, Tablo 8 veya Tablo 9"dan uygun olan biri) ve Aloe vera yaprak jeli, 1 mg hassasiyete sahip bir terazide tartilir. Daha sonra ultra saf su tartilarak viyal içerisine eklenir. Bir manyetik karistirici üzerinde 750 rpm hizda 30 dakika süreyle karistirilir. Bu süre sonunda hidrojeller elde edilmis olur. Oda sicakligindaki hidrojel formülasyonu üzerine önceden hazirlanmis olan nanoemülsiyon formülasyonu (Tablo 1, Tablo 2 veya Tablo 3"ten uygun olani) ilave edilir ve homojen bir karisim olusuncaya kadar cam bagetle karistirilarak nanoemülsiyon bazli hidrojel formülasyonlari TR TR TR TR TR

Claims (1)

1.STEMLER Nanoemülsiyon bazli organojel dozaj formunda bir formülasyon olup, özelligi; Aloe vera yaprak jeli, dekspantenol, vitamin C ve vitamin E kombinasyonu içermesidir. Nanoemülsiyon bazli hidrojel dozaj formunda bir formülasyon olup, özelligi; Aloe vera yaprak jeli, dekspantenol, vitamin C ve vitamin E kombinasyonu içermesidir. Istem 1”e uygun formülasyon olup, özelligi; Aloe vera yaprak jeli, Dekspantenol, vitamin C ve vitamin E orani 5:1.25:2.5:1 olmasidir. Istem 2'ye uygun formülasyon olup, özelligi; Aloe vera yaprak jeli, Dekspantenol, vitamin C ve vitamin E orani 5:1.25:2.5:1 olmasidir. Istem 1'e uygun formülasyon olup, özelligi; 100-1000 mg arasinda bir miktarda Aloe vera yaprak jeli, 25-250 mg arasinda bir miktarda arasinda bir miktarda vitamin E içermesidir. Istem 2'ye uygun formülasyon olup, özelligi; 100-1000 mg arasinda bir miktarda Aloe vera yaprak jeli, 25-250 mg arasinda bir miktarda arasinda bir miktarda vitamin E içermesidir. Istem 1'e uygun formülasyon olup, özelligi; 500 mg Aloe vera yaprakjeli, 100 mg vitamin E, 250 mg vitamin C ve 125 mg dekspantenol içermesidir. Istem 2'ye uygun formülasyon olup, özelligi; 500 mg Aloe vera yaprak jeli, 100 mg vitamin E, 250 mg vitamin C ve 125 mg dekspantenol içermesidir. Istem 1”e uygun nanoemülsiyon bazli organojel formülasyonu olup, özelligi; J Ayçiçegi yagi, hindistan cevizi yagi, susam yagi, oleik asit, pamuk yagi, zeytinyagi, badem yagi, kanola yagi, keten tohumu yagi, findik yagi, etil oleat veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon olusturmak üzere en az bir dogal yag fazi; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon olusturmak üzere en az bir yardimci yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Ayçiçegi yagi, hindistan cevizi yagi, susam yagi, oleik asit, pamuk yagi, zeytinyagi, badem yagi, kanola yagi, keten tohumu yagi, findik yagi, etil oleat veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere en az bir dogal yag fazi; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Pektin, jelatin, sodyum aljinat, polimerize reçine, hidroksi propil metil selüloz (HPMC) türevleri, Hidroksi etil selüloz (HEC), Karboksi metil selüloz (CMC), Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC), Metil selüloz (MC), Pullulan, Polivinilpirolidon (PVP), Polivinil alkol (PVA), Polietilen glikol (PEG) türevleri veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere en az bir dogal polimer; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Ultra saf su içermesidir. . Istem 2'ye uygun nanoemülsiyon bazli hidrojel formülasyonu olup, özelligi; Ayçiçegi yagi, hindistan cevizi yagi, susam yagi, oleik asit, pamuk yagi, zeytinyagi, badem yagi, kanola yagi, keten tohumu yagi, findik yagi, etil oleat veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemüIsiyon olusturmak üzere en az bir dogal yag fazi; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemüIsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemüIsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemüIsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemüIsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Compritol 888 ATO, Gelot 64, izopropil miristat, sodyum lauril sülfat, 85 gibi), Lesitin, Gelucire® çesitleri, Caprylol 90, Lauroglycol 90, Labrasol®, Labrafil® çesitleri, Captex® çesitleri, Brij® 72, Capmul® çesitleri, Poloxamer 407 veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemüIsiyon olusturmak üzere en az bir yüzey aktif madde; Pektin, jelatin, sodyum aljinat, polimerize reçine, hidroksi propil metil selüloz (HPMC) türevleri, Hidroksi etil selüloz (HEC), Karboksi metil selüloz (CMC), Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC), Metil selüloz (MC), Pullulan, Polivinilpirolidon (PVP), Polivinil alkol (PVA), Polietilen glikol (PEG) türevleri veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere en az bir dogal polimer; Pektin, Jelatin, Sodyum aljinat, Polimerize reçine, Hidroksi propil metil selüloz (HPMC) türevleri, Hidroksi etil selüloz (HEC), Karboksi metil selüloz (CMC), Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC), Metil selüloz (MC), Pullulan, Polivinilpirolidon (PVP), Polivinil alkol (PVA), Polietilen glikol (PEG) türevleri veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere en az bir dogal polimer; Pektin, jelatin, sodyum aljinat, polimerize reçine, hidroksi propil metil selüloz (HPMC) türevleri, Hidroksi etil selüloz (HEC), Karboksi metil selüloz (CMC), Sodyum karboksi metil selüloz (NaCMC), Metil selüloz (MC), Pullulan, Polivinilpirolidon (PVP), Polivinil alkol (PVA), Polietilen glikol (PEG) türevleri veya bunlarin kombinasyonunu içeren gruptan seçilen nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere en az bir dogal polimer; Ultra saf su içermesidir. .Istem 9'a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; dogal yag fazi olarak tatli badem yagi içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; yag fazi sürfaktani olarak Lauroglikol 90 içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; su fazi sürfaktani olarak Tween 40 içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; su fazi sürfaktani olarak Myritol 318 içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; su fazi olarak ultra saf su içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon bazli organojel formülasyon olup, özelligi; dogal yag fazi olarak oleik asit içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon bazli organojel formülasyon olup, özelligi; yag fazi sürfaktani olarak Compritol 888 ATO içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon bazli organojel formülasyon olup, özelligi; yag fazi sürfaktani olarak Capmul PG 12 içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon bazli organojel formülasyon olup, özelligi; yag fazi sürfaktani olarak Gelot 64 içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon bazli organojel formülasyon olup, özelligi; jel yapici polimer olarak HPMC E15 içermesidir. Istem 9'a uygun nanoemülsiyon bazli organojel formülasyon olup, özelligi; su fazi sürfaktani olarak Poloxamer 407 içermesidir. Istem 10”a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; dogal yag fazi olarak tatli badem yagi içermesidir. Istem 10”a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; yag fazi sürfaktani olarak Lauroglikol 90 içermesidir. Istem 10”a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; su fazi sürfaktani olarak Tween 40 içermesidir. Istem 10”a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; su fazi sürfaktani olarak Myritol 318 içermesidir. Istem 10”a uygun nanoemülsiyon formülasyon olup, özelligi; su fazi olarak ultra saf su içermesidir. Istem 10”a uygun nanoemülsiyon bazli hidrojel formülasyon olup, özelligi; jel yapici ajan olarak NaCMC içermesidir. Istem 10”a uygun nanoemülsiyon bazli hidrojel formülasyon olup, özelligi; jel yapici ajan olarak HPMC K100 içermesidir. Istem 10”a uygun nanoemülsiyon bazli hidrojel formülasyon olup, özelligi; jel yapici ajan olarak HEC içermesidir. Istem 9'a uygun formülasyon olup, özelligi; nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere tatli badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, vitamin C, Tween 40, Dekspantenol ve Ultra saf su; nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere oleik asit, Compritol ATO 188, HPMC-E15, Poloxamer 188, Aloe vera yaprak jeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 30'a uygun formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 0,5-10,0 tatli badem nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere % 0,1-10,0 oleik asit, % 0,5- nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 31'e uygun formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 2,0 tatli badem yagi, % 10,0 dekspantenol ve % 59,0 ultra saf su; nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere % 5,0 oleik asit, % 2,5 Compritol ATO 188, % 2,5 HPMC- ve % 50,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 10”a uygun formülasyon olup, özelligi; nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere tatli badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, vitamin C, Tween 40, dekspantenol ve ultra saf su; nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere Na CMC (sodyum karboksi metilselüloz), Aloe vera yaprak jeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 33'e uygun bir formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 0,5-10,0 tatli badem nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere % 0,1-10,0 Na CMC (sodyum su ve % 10,0-65,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 34'e uygun formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 2,0 tatli badem yagi, % 10,0 dekspantenol ve % 69,0 ultra saf su; nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere % , % 10,0 Aloe vera yaprak jeli, % 35,0 ultra saf su ve % 50,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 9”e uygun formülasyon olup, özelligi; nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere tatli badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, vitamin C, Poloxamer 407, dekspantenol ve ultra saf su; nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere oleik asit, Capmul PG 12, HPMC-E15, Poloxamer 188, Aloe vera yaprakjeli, ultra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 36'ya uygun formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 0,5-10,0 tatli badem su; nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere % 0,1-10,0 oleik asit, % nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 37'ye uygun formülasyon olup, özelligi; toplam agirliga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 2,0 tatli badem yagi, % 50,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 10”a uygun bir formülasyon qup, özelligi; nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere tatIi badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, vitamin C, Poloxamer 407, dekspantenol ve uItra saf su; nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere Na CMC (sodyum karboksi metilselüloz), Aloe vera yaprakjeli, uItra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 39'a uygun formülasyon qup, özelligi; toplam agirIiga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 0,5-10,0 tatIi badem su; nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere % 0,1-10,0 HPMC K100, nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 40'a uygun formülasyon qup, özelligi; toplam agirIiga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 2,0 tatIi badem yagi, % uItra saf su ve % 50,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 9'a uygun formülasyon qup, özelligi; nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere tatIi badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, vitamin C, Myritol 318, Poloxamer 407, dekspantenol ve uItra saf su; nanoemülsiyon bazli organojeI olusturmak üzere oIeik asit, Gelot 64, HPMC-E15, Poloxamer 188, Aloe vera yaprak jeIi, uItra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 42”ye uygun formülasyon qup, özelligi; topIam agirIiga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 0,5-10,0 tatIi badem ve % 40,0-95,0 uItra saf su; nanoemülsiyon bazli organojeI olusturmak üzere su ve %10,0-65,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 43'e uygun formülasyon qup, özelligi; toplam agirIiga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 2,0 tatIi badem yagi, % nanoemülsiyon bazli organojel olusturmak üzere % 5,0 oleik asit, % 5,0 yaprak jeli, % 22,75 uItra saf su ve % 50,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 10”a uygun formülasyon qup, özelligi; nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere tatIi badem yagi, vitamin E, Lauroglikol 90, vitamin C, Myritol 318, Poloxamer 407, dekspantenol ve uItra saf su; nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere HEC (hidroksi etiI seIüIoz), Aloe vera yaprak jeli, uItra saf su ve nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 39'a uygun formülasyon qup, özelligi; topIam agirIiga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 0,5-10,0 tatIi badem ve % 40,0-95,0 uItra saf su; nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere % 10,0-65,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. Istem 40'a uygun formülasyon qup, özelligi; topIam agirIiga göre nanoemülsiyon formülasyonunu olusturmak üzere % 2,0 tatIi badem yagi, % nanoemülsiyon bazli hidrojel olusturmak üzere % 5,0 HEC, % 10,0 Aloe vera yaprak jeli, % 35,0 uItra saf su ve % 50,0 nanoemülsiyon formülasyonu içermesidir. TR TR TR TR TR