TR2023005040T2

TR2023005040T2 - TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING MINOXIDIL AND RELATED EXcipients

Info

Publication number: TR2023005040T2
Application number: TR2023/005040
Authority: TR
Inventors: Sancak Abdulhaluk; E Fi̇gen Onuk Goren Ay; Yilmaz Koray; Gurpinar Hakan; Pehli̇van Aytul; Ansari Azmatullah
Original assignee: Humani̇s Sağlik Anoni̇m Şi̇rketi̇
Filing date: 2020-11-09
Publication date: 2023-08-21

Abstract

Mevcut buluş, erkekler ve kadınlardaki androgenetik alopesinin topikal tedavisi (yeniden büyümesi) ve androgenetik alopesi hastalarında saç dökülmesinin durdurulması için kullanılmak üzere, minoksidil ve ilgili eksipiyanları içeren farmasötik kompozisyonların hazırlanması ile ilgilidir.The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions containing minoxidil and related excipients for use in the topical treatment (regrowth) of androgenetic alopecia in men and women and in stopping hair loss in patients with androgenetic alopecia.

Description

TARIFNAME MINOKSIDIL VE ILGILI EKSIPIYANLARI IÇEREN TOPIKAL FARMASÖTIK KOMPOZISYONLAR Bulus Alani Mevcut bulus, erkekler ve kadinlardaki androgenetik alopesinin topikal tedavisi (yeniden büyümesi) ve androgenetik alopesi hastalarinda saç dökülmesinin durdurulmasi için kullanilmak üzere, minoksidil ve ilgili eksipiyanlari içeren farmasötik kompozisyonlarin hazirlanmasi ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Androgenetik alopesi, hem erkeklerde hem de kadinlarda yaygin bir saç dökülmesi seklidir. Alopesi veya saç dökülmesi, çesitli sekillerde insanoglunu etkileyen süregelen bir sorundur. Erkekler, kadinlar ve çocuklarin hepsi alopesi hastaligindan muztarip olabilir. Sebepler; genetik faktörler, hormonal faktörler, cerrahi, travma, kemoterapi, yaslanma, belirli ilaç yan etkileri ve stres dahil olmak üzere bir veya farkli faktörlerin bir kombinasyonu olabilir. Minoksidil, alopesi tedavisinde kullanilan topikal etken maddelerden biridir. Erkek tipi saç dökülmesi ve yüksek tansiyon tedavisinde kullanilan bir ilaçtir. Cinsiyetten bagimsiz olarak androjenik alopesi olan kisilerde saç büyümesini desteklemede etkilidir. Minoksidil, oral tablet formunda reçeteli jenerik bir ilaç olarak ve topikal jel, sivi veya köpük formunda reçetesiz olarak mevcuttur. Minoksidil, kimyasal adi 2-Imino-6-(l-piperidinil)-l,2-dihidro-4-pirimidinamin 3-oksit olup, kimyasal yapisi Sekil lade gösterilmistir. Minoksidil,in moleküler agirligi 209.248 g/ mol olup beyaz veya beyaza yakin kristal bir tozdur. Sekil 1: Minoksidil Topikal üründe minoksidil içeren mevcut ilaçlardan biri Johnson & Johnson tarafindan pazarlanan Regaine,dir. Bu ürün hem erkekler hem de kadinlar için köpük ve solüsyon seklinde mevcuttur. Kellik veya uzun süreli Androgenetik alopesi,yi tedavi etmek, saç dökülmesini önlemek ve saç büyümesini tedavi etmek için kullanilir. Regaine; bütan, bütillenmis hidroksitoluen, setil alkol, sitrik asit mono hidrat, gliserin, izobütan, laktik asit, polisorbat 60, propan, stearil alkol ve su içerir. Bulusun Özeti Mevcut bulus; a) agirlikça %0,1 ile %5 ,0 araliginda minoksidil, b) bir j ellestirme ajani, c) bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir topikal farmasötik kompozisyon ile ilgilidir. Mevcut bulus; b) bir j ellestirme ajani, c) bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir topikal farmasötik kompozisyon ile ilgilidir. Mevcut bulus; b) Jellestirici ajan olarak Hidroksietil Akrilat/ Sodyum Akriloil Dimetil Taurat kopolimeri, c) bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir topikal farmasötik kompozisyon ile ilgilidir. Mevcut bulus ayrica bir topikal farmasötik jel kompozisyonunun hazirlanmasina yönelik bir proses ve bu kopozisyonun kullanimlari ile ilgilidir. Bulusun Detayli Açiklamasi Minoksidil saç dökülmesi veya kellik tedavisinde özel olarak birçok avantaja sahiptir. Minoksidil etken maddesi uzun yillardir alopesi tedavisinde kullanilmaktadir. Minoksidil, androgenetik alopesi tedavisi için iyi bilinen bir farmasötik etken maddedir ve bu durum birçok klinik çalisma ile kanitlanmistir. Genetik ve çevresel faktörler androgenetik alopesiye neden olmada önemli bir rol oynamaktadir. Arastirmacilar bu duruma katkida bulunabilecek risk faktörlerini arastiriyor olsa da, bu faktörlerin çogu hala bilinmemektedir. Androgenetik alopesi ile erkeklerde koroner kalp hastaligi ve prostat kanseri ve kadinlarda polikistik over sendromu gibi diger tibbi hastaliklar arasindaki baglantiyi anlamaya yönelik Erkeklerde ve/veya kadinlarda saç dökülmesi alopesi hastaligina bagli olabilmektedir. Ilgili belirtiler, saç gücünün zayiflamasi, saç renginin kaybi ve benzeri durumlari kapsayabilir. Minoksidil, saç uzatma uyaricisi olarak kullanim da dahil olmak üzere çesitli endikasyonlara sahip farmasötik olarak aktif bir bilesendir. Mevcut bulustaki kompozisyon ayrica saç dökülmesini ve saç incelmesini önlemek için de kullanislidir. Minoksidil haricen uygulandiginda mükemmel saç besleme ve saç uzatma etkileri gösterir. Minoxidil'in saçi onarici özelligi yaygin olarak kabul görmektedir. Piyasada, köpük, solüsyon veya jel gibi farkli dozaj formlarina sahip OTC dahil birçok minoksidil farmasötik ürünü bulunmaktadir. Minoksidilin suda ve etanoldeki çözünürlügü zayiftir ve su anda pazarlanan farmasötik müstahzarlarin içerdigi minoksidil orani yalnizca %5 ,in altindaki miktarlardadir. Bir uygulamada, bulus insan gibi bir memeli derisine uygulanmaya uygun içerige sahip olan bir topikal kompozisyon saglar. Bir uygulamada, bu tür bir topikal kompozisyon, etkili miktarda (i) etken madde ve (ii) farmasötik olarak kabul edilebilir bir tasiyici içerir. Harici kullanim için minoksidil içeren kompozisyonun dozaj formu özel olarak sinirlandirilmamistir. Dozaj formu tercihen bir jel, bir losyon veya bir sividir. Mevcut buluslar, minoksidil ve ilgili eksipiyanlari içeren ve asagidaki gibi karakterize edilen farmasötik kompozisyonlar saglar; i) saç dökülmesi veya kellik gibi belirli terapötik ihtiyaçlara göre aktif madde salinimini kontrol etmek/programlamak, ii) medikal olarak saçi eski haline getirme etkisini elde etmek üzere basit ve rekabetçi bir üretim prosesi. Mevcut bulus, asagidakileri içeren spesifik bir topikal farmasötik jel kompozisyonu ile ilgilidir: a) agirlikça %0,1 ile %5 ,0 araliginda minoksidil, b) bir j ellestirme ajani, c) bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan. Mevcut bulus, asagidakileri içeren spesifik bir topikal farmasötik jel kompozisyonu ile ilgilidir: a) Agirlikça %5 ,0 oraninda minoksidil, b) bir j ellestirme ajani, c) bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan. Bulusun bir uygulamasinda, topikal jel kompozisyonundaki minoksidilin agirlik orani %0,1 ile Bulusun bir uygulamasinda topikal jel kompozisyonundaki minoksidilin agirlik orani %2,0,dir Bulusun bir uygulamasinda topikal jel kompozisyonundaki minoksidilin agirlik orani %5,0,tir Jellestirme aj anlari, topikal jel kompozisyonlarinda yaygin olarak kullanilir. Jellestirici ajanlar, kendi kendine j ellesme ve kalinlasma özelliklerine ve ayrica yagli fazlari emülsifiye edebilme özelligine sahiptir. Bu özellikler, bu ajanlarin jellerin ve o/W emülsiyon jellerinin formülasyonunda kullanimini kolaylastirir. Bir uygulamada jellestirme ajanlari, polimerler veya kopolimerler arasindan seçilebilir. Bazi kopolimerler, topikal farmasötik veya kozmetik ürünler için bir jellestirme ajani olarak kullanilir. Yapisi ve özellikleri nedeniyle topikal ürünler için oldukça kullanislidir. Sepineo Derm, j ellestirme ajani olarak kullanilan ve kopolimer yapidaki bir Seppic markasidir. Sepineo Derm,in yapisi, bir hidroksietil akrilat ve sodyum akriloil dimetil taurat kopolimeridir. Sepineo Derm üreticisi Seppic,e göre, kalinlastirici, stabilize edici ve kivamlastirici özelliklere sahip toz formda kullanima hazir bir polimerdir. Sepineo Derm kullanmanin üretim prosesinde bazi avantajlari vardir. Öncelikle, pre-nötralize bir tozdur ve bu nedenle kullanimdan önce bir nötrlestirme adimi gerektirmez. Ayrica sulu veya yagli fazlarda dagilabilir ve sicak veya soguk bir proseste esit derecede iyi bir sekilde karistirilabilir. Ek olarak, UV isinlarina dayaniklidir ve formülün stabilitesinden ödün vermeden seffaf veya seffaf ambalaj kullanimina olanak tanir. Bulusun kompozisyonlari ayrica kompozisyonun toplam agirligina göre agirlikça %0.1 ile %3 araliginda degisen jellestirme aj anlari içerebilir. Bulusun kompozisyonlari, kompozisyonun toplam agirligina göre tercihen agirlikça %0.1 ile ajani içerir. Bir uygulamada, mevcut bulus asagidakileri içeren spesifik bir topikal farmasötik jel kompozisyonu ile ilgilidir: b) agirlikça % 1,1 j ellestirme ajani, c) bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan. Bir uygulamada, mevcut bulus asagidakileri içeren spesifik bir topikal farmasötik jel kompozisyonu ile ilgilidir: b) agirlikça %1,1 hidroksietil akrilat ve sodyum akriloil dimetil taurat kopolimeri, c) bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan. Bulus ayrica yukarida açiklandigi gibi topikal farmasötik jel kompozisyonlarinin hazirlanmasi için asagidaki basamaklari içeren bir prosesle ilgilidir: a) Ekleme: Etanol, distile su ve propilen glikol b) Karistirma: Minoksidil c) Karistirma: Jellestirme ajani d) Karistirma: Mentol ve etanol e) Etanol ile hacim tamamlama e) Doldurma f) Paketleme. Mevcut bulusun minoksidil jel kompozisyonu, Hidroksietil Akrilat/ Sodyum Akriloil Dimetil Taurat kopolimeri gibi bir j ellestirme ajani ile hazirlandiginda, Franz dilüzyon hücrelerinden salim çalismasi sonuçlarinin tatmin edici oldugu bulunmustur. (Tablo 1) Avantajlar Mevcut bulus, asagidakilerle karakterize edilen ve minoksidil içeren farmasötik kompozisyon a) Basit ve ayni zamanda rekabetçi üretim süreci, b) Gelistirilmis hasta uyumlulugu ve rahatligi, c) Ürünün kolay ve hizli uygulanmasi, d) Materyal kontaminasyonu olmadan bir doz uzaklastirilabilir, e) Daha düsük dozda ilaç kullanilabilmesi ve böylece yan etkilerin en aza indirilebilmesi, f) Ilacin istenilen sekilde dogrudan etkilenen bölgeye ulastirilabilmesi, g) Topikal ilaçlarin mekanik olarak uygulanmasiyla olusan tahrisin azaltilmasi veya ortadan kaldirilmasi. Mevcut bulus, topikal kompozisyonlar için uygun eksipiyanlarda çözünürlük özelliklerine bagli olarak iyi fiziksel özellikler gösterir. Temel fiziksel stabilite saglama konusunda iyi özellikler gösterir. Bir dermotolojik ilacin basarisi, ilacin istenen terapötik etkiyi elde etmek üzere yeterli miktarinin deriden nüfuz etme kabiliyetine baglidir. Bu bulus, perkütan penetrasyon hizinin artirilmasini ve böylece etken maddelerin etkisini gösterebilecegi sürenin kisaltilmasini saglamaktadir. Bir yönde, mevcut bulusa göre farmasötik kompozisyonun bilesenleri, geleneksel kompozisyon ve üretim teknikleri kullanilarak, teknikte siradan deneyime sahip kisilerce iyi bilinen standart uygulama ve prosedürlere göre topikal uygulama için bir jel halinde bir araya getirilir. Bir diger hedef, minoksidilin topikal kompozisyonlarini hazirlamak için basit, uygun maliyetli ve zaman kazandiran gelismis üretim prosesleri saglamaktir. Mevcut bulus, harici kullanim için bir etken madde olarak minoksidil içeren bir kompozisyon ile ilgilidir ve ayrica berrak ve viskoz, damlamasi önlenmis ve rahat bir kullanima sahip minoksidil kompozisyonu ile ilgilidir. Bir uygulamada, bulus bir etken madde olarak minoksidil içeren farmasötik kompozisyon, bunun hazirlanma prosesi ve bunun kullanim yöntemini saglar. Bir uygulamada, bulus bir etken madde olarak etkili miktarda minoksidil içeren bir topikal farmasötik kompozisyon ve bunun hazirlanma prosesini saglar. Bir uygulamada, bulus androgenetik alopesi, kellik veya saç dökülmesi ve benzeri olan bir veya daha fazla dermatolojik durumu tedaVi etmek üzere, minoksidilin topikal farmasötik kompozisyonunun böyle bir tedaViye ihtiyaç duyan bir öznenin etkilenen cilt bölgesine uygulanmasina yönelik bir yöntem saglar. Bulusun kompozisyonu, sise, tüp, kese gibi uygun kaplarda paketlenebilir. Minoksidilin topikal jel kompozisyonu, bir veya daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içerir. Farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar; jellestirme aj anlari, polimerler, aromalar, emoliyanlar, çözücüler, pH ayarlayici maddeler, koruyucular, kokular, stabilizerler, penetrasyon aittiricilar, nemlendiriciler ve bunlarin karisimlarini içerir, ancak bunlarla sinirli degildir. Ultrez 10 NF ve Pemulen TRl, Hidroksietil Akrilat/Sodyum Akriloil Dimetil Taurat Kopolimeri (Sepineo Derm gibi) veya modifiye nisastalar veya bunlarin karisimlari arasindan seçilebilir, ancak bunlarla sinirli degildir. Tercih edilen jellestirme ajani, Hidroksietil Akrilat/ Sodyum Akriloil Dimetil Taurat Kopolimeridir. Çözücüler/yardimci çözücüler; bunlarla sinirli olmamak üzere, etanol, etil alkol, polietilen glikol, propilen glikol, izopropil alkol, damitilmis su ve teknikte uzman kisilerce bilinen diger malzemeler ve bunlarin karisimlarindan seçilebilir. Tercih edilen çözücüler etanol, propilen glikol ve damitilmis sudur. Aromalar; bunlarla sinirli olmamak üzere, dogal aroma yagi (örnegin nane yagi, keklik frenk üzümü yagi, karanfil yagi, maydanoz yagi, okaliptüs yagi, limon yagi, portakal yagi Vb.), mentol, mentan, anetol, metil salisilat, okaliptol, tarçin, l-metil asetat, salVia, öjenol, oksanon, alfa-iyonon, mercankösk, limon, portakal, propenil guaetol asetil, sinnamon, vanilya, timol, linaolol, sinnamaldehit gliserol asetal, N-ikameli p -mentan-3-karboksiamid, 3,1-metoksi propan l,2-diol ve teknikte uzman kisilerce bilinen diger malzemeler ve bunlarin karisimlari arasindan seçilebilir. Tercih edilen aroma mentoldür. Burada kullanildigi sekliyle "tedavi" terimi, semptomlarin hafifletilmesi veya ortadan kaldirilmasi, bir hastalik veya tibbi durumun iyilestirilmesi, önlenmesi veya engellenmesi veya doku büyümesinin/iyilesmesinin veya kozmetik durumlarin iyilestirilmesi anlamina gelir. Topikal kompozisyon, bir hayvan veya insan derisine uygulanmaya uygun herhangi bir biçimde olabilir. Formlar; jel, solüsyon, losyon, merhem, köpük, sprey, aerosol, sampuan, krem, macun veya teknikte bilinen diger topikal kompozisyon formlarini içerebilir. Topikal kompozisyonlar; bunlarla sinirli olmamakla birlikte, cilde nüfuz eden ürünler (losyon, krem, jel, çubuk, sprey ve merhem gibi), saç ürünleri (sampuan, saç kremi, sprey gibi) gibi çok çesitli ürünler haline getirilebilir. Bu ürün tipleri; solüsyon, süspansiyon, mikroemülsiyon, nanoemülsiyon, jel ve kati tasiyici formlarda olabilir, ancak bunlarla sinirli degildir. Diger ürün formlari, teknikte uzman kisilerce formüle edilebilir. "Farmasötik olarak kabul edilebilir" terimi, bu bulusun bir kompozisyonu veya ilacinin formülasyonunda kullanim için yeterli saIlikta ve kalitede olan moleküler yapilar ve "Farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar", farmasötik formülasyona etken madde olan Minoksidil disinda eklenen bilesenlerdir. Eksipiyanlar; üretimi kolaylastirmak, stabiliteyi artirmak, ürün özelliklerini gelistirmek, cilt penetrasyonunu ve hasta tarafindan kabul edilebilirligini artirmak Vb. için eklenebilir. Farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar arasinda, bunlarla sinirli olmamak ile birlikte; bir veya daha fazla dolgu maddesi, j ellestirme ajani, surfaktan, nemlendirici, pH modifiye edici, selatlama ajani, asitlestirme ajani, Viskozite arttirici, solvent, tasiyici, yagli tasiyici, renklendirici, koruyucu, süspansiyon ajani, dispersiyon ajani ve teknigin bilinen durumundaki herhangi bir diger eksipiyan bulunmaktadir. ve son kullanma tarihi 07/2021 olan Regaine ürünü anlamina gelir. "Rakip ürün" terimi, CiplaMed,in (Hindistan) %5 minoksidil içeren Tugain Jel ürünü anlamina "Test ürünü" terimi, Humanis (Pharmactive/Türkiye), %5 minoksidil içeren ve son kullanma tarihi 08/2021 olan Minoksidil Jel ürünü anlamina gelir. Asagida minoksidil içeren jel kompozisyon örnegi verilmistir. Örnek: Minoksidil J el Kompozisyon Içerik Fonksiyon &IS/:::11131111 Minoksidil Etken madde 5,0 % Sepineo DERM Jellesme ajani 1,1 % Etanol Solvent N/A Propilen Glikol Solvent N/A Mentol Aroma N/A Distile Su Solvent N/A Toplam 60 mL Sekil 2: Minoksidil topikal jel içeren farmasötik kompozisyonun üretim akis semasi Etanol, distile su ve propilen glikol Karistirma: Minoksidil Karistirma: Jellesme ajani Karistirma: Mentol and etanol Hacim tamamlama: Etanol Ambalajlama Franz Difüzyon Hücrelerinden Salim Çalismasi sahip bir diyaliz membrani kullanan transdermal geçirgenlik testine yönelik bir aparat olarak bir Franz diiüzyon hücre sistemi kullanilmistir. Reseptör bölmesinden programlanmis olarak 0,5, 1, 2, 3, 4 ve 5. saatlerde örnekler toplanmistir. 1 mL numune toplanmis olup ve minoksidil içeren perkütan absorpsiyon preparasyonu için 5 saatlik kümülatif permeasyon miktarini (tig/cm2) belirlemek üzere analiz edilmistir. Sonuçlar Tablo l,de sunulmustur. Tablo 1: Referans ürün (Regaine), test ürünü ve rakip ürün (Tugain Jel) için Franz difüzyon hücrelerinden salinim çalismasi sonuçlari Referans ürün -I- Test ürünü Kümülatif ilaç salinimi [mgfcmlfi Zaman (Saat) Tablo l,de görülebilecegi gibi, test ürününün kullanildigi perkütanöz absorpsiyon preparatlari, rakip ürüne (Tugain Gel) esdeger veya ondan daha yüksek bir deri permeasyonu gösterir. Test ürünü ve rakip ürün (Tugain Jel) Viskozite analiz sonuçlari Tablo 2,de verilmistir. Tablo 2: Test ürünü ve rakip ürün (Tugain Jel) Viskozite analiz sonuçlari Ekipman: Fungilab Sicaklik kontrolü: Mevcut; Sicaklik: 25 0C Sonuçlar RPM Viskozite (CP) Tork (%) Rakip ürün (Tugain Jel) 12 3950 23 Test ürünü (Minoxidil Jel) 12 2856 17 Tablo 3: Test ürünü, referans ürün (Regaine) ve rakip ürün (Tugaine Jel) için baslangiç pH sonuçlari Ilk sonu lar Referans ürün Rakip ürün Test "r"n" . . 11 11 u ç (Regaine) (Tugain Gel) pH 8,37 7,51 8,60 Tablo 3,e göre; test ürünü, referans ürün (Regaine) ve rakip ürün (Tugain Gel) için ilk pH degerlerinde önemli bir farklilik gözlenmemistir. Tablo 4: Test ürünü, referans ürün (Regaine) ve rakip ürün (Tugaine Jel) için baslangiç impürite sonuçlari Ilgili unsurlar Rakip ürün Test ürünü (Impürite) (Tugain Jel) (Minoxidil jel) Impürite A 0,51 0,04 Impürite B Saptanmadi Saptanmadi Impürite E 0,03 Saptanmadi Tanimsiz en büyük impürite Saptanmadi 0,02 Toplam Impürite 0,54 0,05 Tablo 4,e göre; safsizliklar açisindan test ürünü, rakip ürüne kiyasla avantajlara sahiptir. TR DESCRIPTION TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING MINOXIDIL AND RELATED EXcipients Field of the Invention The present invention relates to the preparation of pharmaceutical compositions containing minoxidil and related excipients for use in the topical treatment (regrowth) of androgenetic alopecia in men and women and in stopping hair loss in patients with androgenetic alopecia. State of the Art Androgenetic alopecia is a common form of hair loss in both men and women. Alopecia or hair loss is an ongoing problem that affects human beings in various ways. Men, women and children can all suffer from alopecia. Reasons; It may be one or a combination of different factors, including genetic factors, hormonal factors, surgery, trauma, chemotherapy, aging, certain drug side effects, and stress. Minoxidil is one of the topical active ingredients used in the treatment of alopecia. It is a drug used in the treatment of male pattern hair loss and high blood pressure. It is effective in promoting hair growth in people with androgenic alopecia, regardless of gender. Minoxidil is available as a prescription generic medication in oral tablet form and over-the-counter in topical gel, liquid, or foam form. Minoxidil, chemical name is 2-Imino-6-(1-piperidinyl)-1,2-dihydro-4-pyrimidinamine 3-oxide and its chemical structure is shown in Figure. The molecular weight of minoxidil is 209.248 g/mol and it is a white or almost white crystalline powder. Figure 1: Minoxidil One of the existing medications that contains minoxidil in a topical product is Regaine, marketed by Johnson & Johnson. This product is available in foam and solution for both men and women. It is used to treat baldness or long-term androgenetic alopecia, prevent hair loss and treat hair growth. Regaine; Contains butane, butylated hydroxytoluene, cetyl alcohol, citric acid monohydrate, glycerin, isobutane, lactic acid, polysorbate 60, propane, stearyl alcohol and water. Summary of the Invention The present invention; It relates to a topical pharmaceutical composition comprising a) 0.1% to 5.0% by weight minoxidil, b) a gelling agent, c) one or more pharmaceutically acceptable excipients. Present invention; b) a gelling agent; c) one or more pharmaceutically acceptable excipients. Present invention; b) Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyl Dimethyl Taurate copolymer as gelling agent; c) one or more pharmaceutically acceptable excipients. The present invention also relates to a process for preparing a topical pharmaceutical gel composition and uses of this composition. Detailed Description of the Invention Minoxidil has many advantages specifically in the treatment of hair loss or baldness. The active ingredient minoxidil has been used in the treatment of alopecia for many years. Minoxidil is a well-known pharmaceutical active ingredient for the treatment of androgenetic alopecia, and this has been proven by many clinical studies. Genetic and environmental factors play an important role in causing androgenetic alopecia. Although researchers are investigating risk factors that may contribute to this condition, many of these factors are still unknown. Hair loss in men and/or women may be due to alopecia. Related symptoms may include weakening of hair strength, loss of hair color, and so on. Minoxidil is a pharmaceutically active ingredient with various indications, including use as a hair growth stimulant. The composition of the present invention is also useful for preventing hair loss and hair thinning. Minoxidil shows excellent hair nourishment and hair growth effects when applied externally. Minoxidil's hair restorative properties are widely accepted. There are many minoxidil pharmaceutical products on the market, including OTC, with different dosage forms such as foam, solution or gel. The solubility of minoxidil in water and ethanol is poor, and currently marketed pharmaceutical preparations contain only less than 5% minoxidil. In one embodiment, the invention provides a topical composition having ingredients suitable for application to the skin of a mammal, such as a human. In one embodiment, such a topical composition contains an effective amount of (i) the active ingredient and (ii) a pharmaceutically acceptable carrier. The dosage form of the composition containing minoxidil for external use is not specifically limited. The dosage form is preferably a gel, a lotion or a liquid. The present inventions provide pharmaceutical compositions comprising minoxidil and related excipients and characterized as follows; i) controlling/scheduling the release of the active ingredient according to specific therapeutic needs such as hair loss or baldness, ii) a simple and competitive manufacturing process to achieve medical hair restoration effect. The present invention relates to a specific topical pharmaceutical gel composition comprising: a) minoxidil in the range of 0.1% to 5.0% by weight, b) a gelling agent, c) one or more pharmaceutically acceptable excipients. The present invention relates to a specific topical pharmaceutical gel composition comprising: a) 5.0% by weight minoxidil, b) a gelling agent, c) one or more pharmaceutically acceptable excipients. In an embodiment of the invention, the weight ratio of minoxidil in the topical gel composition is 0.1%, and in an embodiment of the invention, the weight ratio of minoxidil in the topical gel composition is 2.0%. In an embodiment of the invention, the weight ratio of minoxidil in the topical gel composition is 5.0%. Gelling agents, topical It is widely used in gel compositions. Gelling agents have self-gelling and thickening properties, as well as the ability to emulsify oily phases. These properties facilitate the use of these agents in the formulation of gels and o/W emulsion gels. In one embodiment, gelling agents may be selected from polymers or copolymers. Some copolymers are used as a gelling agent for topical pharmaceutical or cosmetic products. Due to its structure and properties, it is very useful for topical products. Sepineo Derm is a Seppic brand that is used as a gelling agent and has a copolymer structure. The structure of Sepineo Derm is a copolymer of hydroxyethyl acrylate and sodium acryloyl dimethyl taurate. Sepineo Derm is a ready-to-use polymer in powder form with thickening, stabilizing and thickening properties, according to its manufacturer, Seppic. Using Sepineo Derm has some advantages in the production process. Firstly, it is a pre-neutralized powder and therefore does not require a neutralization step before use. It can also be dispersed in aqueous or oily phases and mixed equally well in a hot or cold process. Additionally, it is resistant to UV rays and allows the use of clear or translucent packaging without compromising the stability of the formula. The compositions of the invention may also contain gelling agents ranging from 0.1% to 3% by weight, based on the total weight of the composition. Compositions of the invention preferably contain 0.1% by weight of the agent based on the total weight of the composition. In one embodiment, the present invention relates to a specific topical pharmaceutical gel composition comprising: b) 1.1% by weight gelling agent, c) one or more pharmaceutically acceptable excipients. In one embodiment, the present invention relates to a specific topical pharmaceutical gel composition comprising: b) 1.1% by weight copolymer of hydroxyethyl acrylate and sodium acryloyl dimethyl taurate, c) one or more pharmaceutically acceptable excipients. The invention also relates to a process for the preparation of topical pharmaceutical gel compositions as described above, comprising the following steps: a) Adding: Ethanol, distilled water and propylene glycol b) Mixing: Minoxidil c) Mixing: Gelling agent d) Mixing: Menthol and ethanol e) Ethanol Volume completion with e) Filling f) Packaging. When the minoxidil gel composition of the present invention was prepared with a gelling agent such as Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyl Dimethyl Taurate copolymer, the results of the release study from Franz dilution cells were found to be satisfactory. (Table 1) Advantages The present invention is a pharmaceutical composition containing minoxidil, characterized by a) Simple and at the same time competitive manufacturing process, b) Improved patient compliance and comfort, c) Easy and rapid administration of the product, d) A dose can be removed without material contamination , e) Being able to use lower doses of medication and thus minimizing side effects, f) Being able to deliver the medication directly to the affected area as desired, g) Reducing or eliminating the irritation caused by mechanical application of topical medications. The present invention exhibits good physical properties due to its solubility properties in excipients suitable for topical compositions. It shows good properties in providing basic physical stability. The success of a dermatological drug depends on the ability of the drug to penetrate the skin in sufficient quantities to achieve the desired therapeutic effect. This invention enables the percutaneous penetration rate to be increased and thus the time during which the active ingredients can show their effect is shortened. In one aspect, the components of the pharmaceutical composition according to the present invention are combined into a gel for topical application using conventional composition and manufacturing techniques according to standard practices and procedures well known to those of ordinary skill in the art. Another goal is to provide simple, cost-effective and time-saving advanced manufacturing processes for preparing minoxidil topical compositions. The present invention relates to a composition containing minoxidil as an active ingredient for external use, and further relates to a minoxidil composition that is clear and viscous, drip-free and comfortable to use. In one embodiment, the invention provides a pharmaceutical composition containing minoxidil as an active ingredient, a process for its preparation, and a method of use thereof. In one embodiment, the invention provides a topical pharmaceutical composition containing an effective amount of minoxidil as an active ingredient and a process for its preparation. In one embodiment, the invention provides a method of applying a topical pharmaceutical composition of minoxidil to the affected skin area of a subject in need of such treatment to treat one or more dermatological conditions such as androgenetic alopecia, baldness or hair loss, and the like. The composition of the invention can be packaged in suitable containers such as bottles, tubes and pouches. The topical gel composition of minoxidil contains one or more pharmaceutically acceptable excipients. Pharmaceutically acceptable excipients; They include, but are not limited to, gelling agents, polymers, flavors, emollients, solvents, pH adjusters, preservatives, fragrances, stabilizers, penetration enhancers, humectants and mixtures thereof. Ultrez 10 NF and Pemulen TRl may be selected from, but are not limited to, Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyl Dimethyl Taurate Copolymer (such as Sepineo Derm) or modified starches or mixtures thereof. The preferred gelling agent is Hydroxyethyl Acrylate/Sodium Acryloyl Dimethyl Taurate Copolymer. Solvents/co-solvents; It may be selected from, but not limited to, ethanol, ethyl alcohol, polyethylene glycol, propylene glycol, isopropyl alcohol, distilled water, and other materials known to those skilled in the art, and mixtures thereof. Preferred solvents are ethanol, propylene glycol and distilled water. Aromas; including, but not limited to, natural aroma oil (e.g. peppermint oil, wintergreen oil, clove oil, parsley oil, eucalyptus oil, lemon oil, orange oil etc.), menthol, menthan, anethole, methyl salicylate, eucalyptol, cinnamon, l -methyl acetate, salVia, eugenol, oxanone, alpha-ionone, marjoram, lemon, orange, propenyl guaethol acetyl, cinnamon, vanilla, thymol, linaolol, cinnamaldehyde glycerol acetal, N-substituted p-menthane-3-carboxyamide, 3,1 -methoxy propane may be selected from 1,2-diol and other materials known to those skilled in the art, and mixtures thereof. The preferred flavor is menthol. The term "treatment" as used herein means alleviating or eliminating symptoms, treating, preventing or inhibiting a disease or medical condition, or improving tissue growth/healing or cosmetic conditions. The topical composition may be in any form suitable for application to the skin of an animal or human. Forms; may include gel, solution, lotion, ointment, foam, spray, aerosol, shampoo, cream, paste, or other forms of topical composition known in the art. Topical compositions; It can be made into a wide variety of products, including, but not limited to, products that penetrate the skin (such as lotion, cream, gel, bar, spray and ointment), and hair products (such as shampoo, conditioner, spray). These product types; It can be in solution, suspension, microemulsion, nanoemulsion, gel and solid carrier forms, but is not limited to these. Other product forms may be formulated by those skilled in the art. The term "pharmaceutically acceptable" means molecular structures that are of sufficient health and quality for use in the formulation of a composition or medicament of this invention, and "Pharmaceutically acceptable excipients" mean components added to the pharmaceutical formulation other than the active ingredient Minoxidil. Excipients; To facilitate production, increase stability, improve product properties, increase skin penetration and patient acceptability, etc. can be added for . Pharmaceutically acceptable excipients include, but are not limited to; one or more fillers, gelling agents, surfactants, moisturizers, pH modifiers, chelating agents, acidifying agents, viscosity enhancers, solvents, carriers, oil carriers, colorants, preservatives, suspending agents, dispersing agents and any other prior art. There are other excipients. and means the Regaine product with an expiration date of 07/2021. The term "competitive product" means the Tugain Gel product of CiplaMed (India), which contains 5% minoxidil. The term "Test product" means the Minoxidil Gel product of Humanis (Pharmactive/Turkey), which contains 5% minoxidil and has an expiry date of 08/2021 . Below is an example of a gel composition containing minoxidil. Example: Minoxidil Gel Composition Content Function &IS/:::11131111 Minoxidil Active ingredient 5,0 % Sepineo DERM Gelling agent 1,1 % Ethanol Solvent N/A Propylene Glycol Solvent N/A Menthol Aroma N/A Distilled Water Solvent N/ A Total 60 mL Figure 2: Production flow chart of the pharmaceutical composition containing minoxidil topical gel Ethanol, distilled water and propylene glycol Mixing: Minoxidil Mixing: Gelling agent Mixing: Menthol and ethanol Volume make-up: Ethanol Packaging Franz Diffusion Cell Release Study using a dialysis membrane with A Franz diffusion cell system was used as an apparatus for transdermal permeability testing. Samples were collected from the receptor compartment as scheduled at 0.5, 1, 2, 3, 4 and 5 hours. A 1 mL sample was collected and analyzed to determine the 5-hour cumulative permeation amount (tig/cm2) for the percutaneous absorption preparation containing minoxidil. The results are presented in Table I. Table 1: Release study results from Franz diffusion cells for the reference product (Regaine), test product and competitor product (Tugain Gel) Reference product -I- Test product Cumulative drug release [mgfcmlfi Time (Hour) As can be seen in Table 1, the test product The percutaneous absorption preparations in which it is used show a skin permeation equivalent to or higher than that of the competing product (Tugain Gel). Viscosity analysis results of the test product and the competitor product (Tugain Gel) are given in Table 2. Table 2: Test product and competitor product (Tugain Gel) Viscosity analysis results Equipment: Fungilab Temperature control: Available; Temperature: 25 0C Results RPM Viscosity (CP) Torque (%) Competitor product (Tugaine Gel) 12 3950 23 Test product (Minoxidil Gel) 12 2856 17 Table 3: Test product, reference product (Regaine) and competitor product (Tugaine Gel) Initial pH results for Initial results Reference product Competitor product Test "r"n" . . 11 11 u three (Regaine) (Tugain Gel) pH 8.37 7.51 8.60 According to Table 3; test product, reference No significant differences were observed in the initial pH values for the product (Regaine) and the competitor product (Tugain Gel). Table 4: Initial impurity results for the test product, reference product (Regaine) and competitor product (Tugaine Gel). ) (Tugain Gel) (Minoxidil gel) Impurity A 0.51 0.04 Impurity B Not Detected Not Detected Impurity E 0.03 Not Detected Undefined largest impurity Not Detected 0.02 Total Impurity 0.54 0.05 According to Table 4; The test product has advantages compared to the competing product in terms of