TARIFNAME AMORF DAPAGLIFLOZIN VE METFORMIN IÇEREN IKI KATMANLI BIR TABLET KOMPOZISYONU Bulusun Alani Bulus, metformin hidroklorür ve amorf dapagliflozin ve farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan içeren iki katmanli bir tablet kompozisyonu ile ilgili olup, her iki katman da dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz ve farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan içermektedir. Ayrica kompozisyon. hemen salimli bir katmana ve uzatilmis salimli bir katmana sahiptir. Bulusun Geçmisi Diyabet olarak bilinen diabetes mellitus, pankreasin yeterli insülin üretememesi veya vücudun insülini etkin bir sekilde kullanamamasi sonucu ortaya çikan ve insülin üreten hücrelerin azalmasiyla devam eden, ömür boyu süren kronik bir hastaliktir. Insülin hormonunun olmamasi veya islevsiz olmasi durumunda kan glukozu yükselir. Ortaya çikan yüksek kan glukozu, poliüri (sik idrara çikma), polidipsi (asiri susuzluk) ve polifaji (asiri açlik) gibi klasik semptomlara neden olur. Halihazirda üç tip diyabet vardir: tip 1 diyabet (tip 1), tip 2 diyabet (tip 2) ve gestasyonel diyabet. Gestasyonel diyabet, yüksek kan glukozu seviyeleri gelistiren gebe kadinlarda görülür. Tip 1 diyabet, vücudun insülin üretememesinden kaynaklanir ve insülin enjeksiyonu gerektirir. Son olarak, tip 2 diyabette vücut ya insülinin etkilerine direnir ya da normal bir glukoz seviyesini korumak için yeterli insülin üretmez. Dapagliflozin, bir sodyum-glukoz kotransporter 2 inhibitörüdür (SGLT2). SGLT2, glukozun çogunun renal tübül Iümeninden yeniden emilmesinden sorumlu bir tasiyicidir. SGLT2, proksimal renal tübüllerde eksprese edilir. Dapagliflozin, SGLT2'yi inhibe ederek filtrelenmis glukozun yeniden emilimini azaltir ve glukoz için böbrek esigini düsürür. Bu. idrarla glukoz atilimini ve kan sekeri kontrolünü iyilestirir. (18)-1,5-Anhidro-1-C-[4-kloro-3-[(4- hidroksimetiItetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol olarak da bilinen Dapagliflozin, Formül I'deki yapi ile temsil edilir. Formül I açiklanmistir. Metformin, glukoz toleransini iyilestiren ve diger oral antidiyabetik ajanlardan farkli mekanizmalarla hem bazal hem de tokluk plazma glukoz düzeylerini düsüren bir antihiperglisemik ajandir. Metformin, hepatik glukoneogenezi azaltir, glikozun bagirsak emilimini azaltir ve periferik glukoz alimini ve kullanimini artirarak insülin duyarliligini artirir. Metformin tedavisi ile açlik insülin seviyeleri ve gün boyu plazma insülin yaniti aslinda düsebilirken insülin salgisi degismeden kalir. N,N-dimetilimidodikarbonimidik diamid veya 1,1- Dimetilbiguanid veya N,N-dimetildiguanid veya N,N-Dimetilguanilguanidin olarak da bilinen metformin, Formül ll'deki kimyasal yapi ile temsil edilir. Formül II açiklanmistir. EP2498758B1, birinci katmanin uzatilmis salimli metformin oldugu bir birinci katman ve ikinci katmanin hemen salimli dapagliflozin molekülü oldugu bir ikinci katman içeren iki katmanli tabletleri açiklar. EP249875981, bir dapagliflozin ve metformin kombinasyonunu içeren bir hemen salimli formülasyonun hazirlanmasi için bir prosesi açiklar. metformin ve farkli bir antidiyabetik ajan içeren bir efervesan kombinasyonu açiklar. TR2012/02948 numarali incelemesiz patent, bir metformin hidroklorür ve dapagliflozinin kombinasyonunu ve uzatilmis salimli metformin ve dapagliflozin içeren bir kaplama solüsyonu ile kaplanmis bir çekirdek tableti içeren bir tablet formunu açiklar. Metformin hidroklorür ve amorf dapagliflozin içeren iki katmanli tablet formülasyonlarinin diger ilaç formlarina göre en büyük avantaji, ilacin hedef hasta grubunun yasadigi ve gün boyu devam eden aninda etki göstermesidir. Böylece hedef hasta grubunun tekrar tekrar ilaç kullanmasina gerek kalmaz. Teknigin bilinen durumunda, hemen ve uzatilmis salim saglayan katmanlara sahip tablet konfigürasyonlar bulunmaktadir. Hemen salimli katmanlar, kandaki glukoz miktarini aninda dengelerken, uzatilmis salimli katmanlar, uzun bir süre boyunca kan sekeri dengesini korur. Ancak bu konfigürasyonlar istenmeyen özellikler barindirmaktadir. Uygulamadan sonra hemen ve uzatilmis salimli katmanlarda dagilma ve çözünme baslar ve etkin madde çevreye yayilir. Bununla birlikte, hemen salimli katman yeterince hizli dagilmazsa, uzatilmis salimli katmanlarda salinmayi serbest birakan ve kontrol eden polimerler, tableti çevreleyen bir difüzyon bariyeri olusturur. Bu bariyer, yeterince hizli salinmayan hemen salimli tabakanin difüze olmasini ve ilacin istenen etkililige ulasmasini engeller. Sonuç olarak istenen salim profiline ulasilamaz. Mevcut formülasyonlar, etkinin baslamasi için ilave süre gerektirir. Bu, hasta için istenmeyen bir durumdur. Tedavi sürecinin erken baslamasi hastanin yasam kalitesini dogrudan etkiler. Dapagliflozin, dogasi geregi higroskopiktir. Nemi emer ve islenmesi ve tasinmasi zor olan ve sonuçta dozaj formunda içerik tekdüzeligi sorunlarina yol açabilecek yapiskan yiginlar olusturur. Dapagliflozin bazinin, solvatlarina kiyasla düsük çözünürlügü ve stabilitesi, ilacin zayif biyoyararlanimina yol açabilir. Ayrica bilindigi gibi metformin çok zayif sikistirilabilir bir etkin maddedir ve metformin bir kompozisyonda yüksek miktarlarda bulunur. Problem, bir miktar homojenlik, akiskanlik ve çözünme profili sorunlarina neden olmaktadir. Istenen ilaç konfigürasyonu için uygun salim profiline sahip eksipiyanlarin seçimi ve proporsiyonu, hemen salim katmanindan istenen oranda salim tesvik edilmesi, kritik öneme sahiptir. Bahsedilen problemleri ortadan kaldirmak için teknikte metformin HCl ve amorf dapagliflozin içeren uygun salim profiline sahip günlük tek dozluk formülasyonlarin üretimini kolaylastiracak bir yenilige ihtiyaç oldugu açiktir. Bu bulusta, yukarida bahsedilen bu problemlerin üstesinden gelmek için dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz içeren iki katman kullanilarak metformin HCI ve amorf dapagliflozin içeren iki katmanli birtablet saglanmaktadir. Ayrica iki katmanli tablet, basit ve uygun maliyetli yöntem olan standart teknikler kullanilarak gelistirilmistir. Bulusun Geçmisi ve Açiklamasi Mevcut bulusun ana amaci, metformin hidroklorür ve amorf dapagliflozin içeren, yüksek stabiliteye sahip, istenen düzeyde çözünme hizina, homojenlige, akiskanliga ve sikistirilabilirlige sahip, etkin maddelerin yukarida açiklanan önceki teknikteki problemlerinin üstesinden gelen ve onlara göre ilave avantajlar barindiran iki katmanli bir tablet saglamaktir. Mevcut bulusun amaci, uygun eksipiyanlar kullanilarak tip 2 diyabet tedavisinde kullanilmak üzere metformin HCI ve amorf dapagliflozin içeren gelismis iki katmanli bir tablet formülasyonu saglamaktir. Mevcut bulusun amaci, stabiliteyi korurken ve çözünme profilini gelistirirken metformin hidroklorürü ve amorf dapagliflozini tek bir dozaj formunda birlestirmektir. Metformin hidroklorür, bireysel kompozisyon birimlerinde etkin maddenin homojenligi açisindan kompozisyonun üretimi sirasinda önemli problemlere yol açabilecek büyük proporsiyonda kullanilmaktadir. Bu, homojenligin ilacin çözünmesinde önemli rol oynadigini yansitir. Birinci katmanda dogru dolgu maddelerinin kullanilmasi metformin HCI homojenliginin saglanmasina yardimci olur. Bir baska ifadeyle dolgu maddeleri çözünme profili için önemli bir rol oynamaktadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre iki katmanli bir farmasötik tablet kompozisyonu sunlari 3. metformin hidroklorür içeren birinci katman, b. amorf dapagliflozin içeren ikinci katman, burada her iki katman da dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz ve farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan içerir. Her iki katmanda da dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz kullanildiginda mükemmel homojenlige, iyi akiskanliga sahip ve gelismis çözünme sergileyen iki katmanli bir tabletin elde edilebilecegi bulunmustur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre birinci katman, uzatilmis salimli formülasyona sahiptir ve ikinci katman, hemen salimli formülasyona sahiptir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre toplam kompozisyonda metformin hidroklorür miktari agirlikça %250 ila %50.0'dir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre toplam kompozisyonda amorf dapagliflozin miktari agirlikça %005 ila %5.0'dir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan, dolgu maddeleri, baglayicilar, dagiticilar, matris ajanlari, glidantlar/Iubrikantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilir. Mikrokristalin selüloz, her iki katmanda da dolgu maddesi olarak kullanilmaktadir. Ek olarak kompozisyon, susuz Iaktoz, Iaktoz, nisasta, manitol, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, dikalsiyum hidrojen fosfat anhidrat, kalsiyum fosfat trihidrat, silikon dioksit, nötr peletler, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen bir dolgu maddesi daha içerebilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, her iki katmanda da mikrokristalin selüloz kullanilmasi, kompozisyonda küçük miktarlarda kullanilan dapagliflozinin homojen dagitimini saglar. Ek olarak kompozisyon, dolgu maddesi olarak susuz Iaktoz içerir. Ikinci katmanda tercihen susuz Iaktoz kullanilir. Böylece istenen çözünme profili saglanir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre ikinci katman, ayrica bir dolgu maddesi olarak susuz Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre toplam kompozisyonda dolgu maddelerinin miktari agirlikça %150 ila %40.0'dir. Bu oran, istenen çözünme profilini ve içerik tekdüzeligini ve iyi akiskanligi saglar. Uygun baglayicilar, hidroksipropil metilselüloz, karboksimetilselüloz sodyum, polivinilpirrolidon (povidon), susuz Iaktoz, önceden jelatinize edilmis nisasta, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat dibazik, kalsiyum fosfat tribazik, kalsiyum sülfat, hidroksipropilselüloz, metil selüloz, etil selüloz veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre baglayici, hidroksipropil metilselüloz (E5 LV) veya karboksimetilselüloz sodyum veya bunlarin karisimlaridir. Birinci katmanda baglayicilar kullanilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre baglayicilarin miktari, toplam kompozisyonda agirlikça %1.0 ila %15.0'dir. Tercihen toplam kompozisyonda baglayicilarin miktari agirlikça Uygun dagiticilar, kroskarmeloz sodyum, krospovidon, sodyum nisasta glikolat, sodyum alginat, zamklar, nisasta ve magnezyum alüminyum silikat veya bunlarin bir karisimini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre dagiticinin amorf dapagliflozine agirlik oraninin, hemen salimli katmanda 1.0 - 4.0, tercihen 1.2 - 3.5 oldugu, iyi çözünmeye ve çözünürlüge, dolayisiyla yüksek biyoyararlanima sahip iki katmanli dapagliflozin tablet kompozisyonu sagladigi sasirtici bir sekilde bulunmustur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre dagitici, kroskarmeloz sodyumdur. Dagitici, ikinci katmanda kullanilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre toplam kompozisyonda dagiticilarin miktari agirlikça Uygun glidantlarllubrikantlar, kolloidal silikon dioksit, sodyum stearil fumarat, magnezyum oksit, nisasta, susuz silika kolloidal, talk, polietilen glikol, stearik asit, alüminyum silikat, magnezyum silikat, kolloidal silika veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre glidantlar/Iubrikantlar, kolloidal silikon dioksit veya sodyum stearil fumarat veya bunlarin karisimlaridir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, toplam kompozisyonda glidant/Iubrikant miktari agirlikça %02 ila %10.0'dir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre birinci katmandaki uzatilmis salimli formülasyon, matris ajanlari kullanilarak hazirlanir. Uygun matris ajanlari, hidroksipropilmetil selüloz, etil selüloz, polimetilmetakrilat türevleri, poloksamer, polivinil alkol, ksantan zamki, sodyum alginat, polimetakrilatlar, poliakrilamid, hidroksipropil selüloz, polivinil asetat, selüloz asetat ftalat, etilen vinil asetat, metil aminoetil metilakrilat, nötr metakrilik asit esterleri, polilaktid, polilaktid ko-glikolid, dietil aminoetil metakrilat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre matris ajani, hidroksipropil metilselülozdur (K, sadece birinci katmanda kullanilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre toplam kompozisyonda matris ajanlarinin miktari agirlikça %200 ila %35.0'dir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre toplam kompozisyonda matris ajanlarinin miktari agirlikça %260 ila %30.0'dir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, iki katmanli tablet kompozisyonu, en az bir film kaplama maddesi ile kaplanir. Uygun film kaplama maddeleri, polimetakrilatlar, hidroksipropil metilselüloz, Iaktoz monohidrat, talk, hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), polietilen glikol (PEG), gliserin, polivinil alkol- polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat® IR), etilselüloz dispersiyonlari (Surelease®), polivinilpirolidon, polivinilpirolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), demir oksit sari, demir oksitler, tüm Opadry® türleri, pigmentler, boyalar, titanyum dioksit, boyar maddeler veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre film kaplama maddeleri, polivinil alkol, talk, titanyum dioksit, polietilen glikol, sari demir oksit içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre film kaplama maddelerinin miktari, toplam kompozisyon içinde agirlikça %05 ila %5.0'dir. Bu bulusta amorf dapagliflozin ve metformin HCI içeren iki katmanli tablet kompozisyonu stabildir. Kombinasyon, amorf dapagliflozin, metformin HCI, mikrokristalin selüloz, susuz (ES LV), hidroksipropilmetilselüloz (K, kolloidal silikon dioksit, sodyum stearil fumarat ve kaplama maddeleri gibi belirli eksipiyanlarla uyumsuzluklar, bozunma problemleri veya ekstraksiyon problemleri göstermez. Mevcut bulus, birinci katmanin etkin madde olarak metformin HCI, dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz, baglayici olarak hidroksipropilmetiIselüloz (E5 LV) ve karboksimetilselüloz sodyum (7 HF), bir matris ajani olarak hidroksipropilmetiIselüloz (K, glidant/Iubrikant olarak sodyum stearil fumarat içerdigi bir uzatilmis salimli formülasyon ve ayrica ikinci katmanin etkin madde olarak amorf dapagliflozin, bir dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz ve susuz Iaktoz, dagitici olarak kroskarmeloz sodyum, glidant/Iubrikant olarak kolloidal silikon dioksit ve sodyum stearil fumarat içerdigi bir hemen salimli amorf dapagliflozin formülasyonu içeren iki katmanli tabletler saglamaktadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, birinci katman, etkin madde olarak metformin HCI, dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz, baglayici olarak hidroksipropilmetilselüloz (E5 LV) ve karboksimetilselüloz sodyum, bir matris ajani olarak hidroksipropilmetiIselüloz (K100 MCR veya K100M veya CN10T), glidant/Iubrikant olarak sodyum stearil fumarat içerir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre ikinci katman, etkin madde olarak amorf dapagliflozin, bir dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz ve susuz Iaktoz, dagitici olarak kroskarmeloz sodyum, glidant/Iubrikant olarak kolloidal silikon dioksit ve sodyum stearil fumarat içerir. Mevcut bulus, asagidaki örneklerle daha ayrintili olarak açiklanmaktadir. Örnek, bulusun kapsamini sinirlandirmaz fakat yukarida açiklanan ayrintilar isiginda dikkate alinmalidir. Etkin madde ve eksipiyan Bir katmandaki içerik (%) (agirlikça) Uzatilmis salimli katman (birinci katman) Metformin HCI 25.0 - 50.0 Karboksimetilselüloz sodyum (7 HF) 1.0 - 10.0 Hidroksipropilmetilselüloz (E5 LV) 0.1 - 5.0 Matris ajani olarak hidroksipropilmetilselüloz 15.0 - Mikrokristalin selüloz 3.0 - 15.0 Sodyum stearil fumarat 0.1 - 3.0 Saf su y.m. Uzatilmis salimli katman toplami 75.0 - 85.0 Hemen salimli katman (ikinci katman) Mikrokristalin selüloz 10.0 - 25.0 Susuz Iaktoz 1.0 _10.0 Kroskarmeloz sodyum 0.1 - 5.0 Kolloidal silikon dioksit 0.1 - 5.0 Sodyum stearil fumarat 0.1 - 3.0 Hemen salimli katman toplami 10.0 - 25.0 Film kaplama solüsyonu Film kaplama 0.5 - 5.0 Iki katmanli tabletin agirligi (toplam) 100 y.m=yeterli miktarda Etkin madde ve eksipiyan Bir katmandaki içerik (%) (agirlikça) Uzatilmis salimli katman (birinci katman) Metformin HCI 37.6 Karboksimetilselüloz sodyum (7 HF) 3.8 Hidroksipropilmetilselüloz (E5 LV) 0.8 Matris ajani olarak hidroksipropiImetilselüloz Mikrokristalin selüloz 8.0 Sodyum stearil fumarat 0.4 Saf su y.m. Uzatilmis salimli katman toplami 75.0 - 85.0 Hemen salimli katman (ikinci katman) Amorf dapagliflozin 0.4 Mikrokristalin selüloz 15.1 Susuz Iaktoz 3.6 Kroskarmeloz sodyum 1.1 Kolloidal silikon dioksit 0.4 Sodyum stearil fumarat 0.5 Hemen salimli katman toplami 10.0 - 25.0 Film kaplama solüsyonu Film kaplama 0.5 - 5.0 Iki katmanli tabletin agirligi (toplam) 100 Yukarida bahsedilen örnek 1 veya 2'deki iki katmanli farmasötik tablet asagidaki gibi hazirlanir: Birinci katman (uzatilmis salimli katman): a) Metforminin elenmesi ve ögütülmesi, b) Granülatörde metformin, karboksimetilselüloz hidroksipropilmetilselüloz (E5 LV) karistirilarak bir kuru karisim elde edilmesi, c) Kuru karisimin saf su ile granül haline getirilmesi ve daha sonra yas granüllerin elde edilmesi, d) Yas granüllerin akiskan yatakli kurutucuda kurutulmasi ve ardindan elenmesi, e) Granüllerin ve hidroksipropilmetiIselülozun (K karistirilmasi, sodyum (7 HF), f) Mikrokristalin selüloz ilave edilerek karistirilmasi, g) Sodyum stearil fumarat ilave edilerek karistirilmasi. Ikinci katman (hemen salimli katman): h) Amorf dapagliflozin ile kolloidal silikon dioksitin karistirilmasi, i) Susuz Iaktoz, kroskarmeloz sodyum ilave edilmesi ve karistirilmasi ve ardindan elenmesi, j) Mikrokristalin selülozun yarisinin ilave edilerek karistirilmasi. ardindan mikrokristalin selülozun kalan kisminin ilave edilerek karistirilmasi ve ardindan elekten geçirilmesi. k) Sodyum stearil fumarat ilave edilerek karistirilmasi. Tablet basimi: Birinci katman ve ikinci katman, iki katmanli bir tablet olusturmak üzere basilir. Film kaplama: Opadry II Bulusla, sasirtici bir sekilde, istenen salim profiline sahip metformin HCI ve amorf dapagliflozin içeren iki katmanli bir tablet formülasyonu elde edilir. Iki katmanli tabletteki hemen salimli ve uzatilmis salimli katmanlar, 24 saate kadar salim saglayan, uygun ve istenen özelliklere sahip bir formülasyon elde edilebilecek sekilde bu proporsiyonlarda kullanilmistir. Hemen salimli katmanin çözünme hizina bagli olarak istenen düzeyde tedavinin baslamasi saglanir. TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR DESCRIPTION A BILAY-LAYERED TABLET COMPOSITION CONTAINING AMORPHOUS DAPAGLIFLOSIN AND METFORMIN Field of the Invention The invention relates to a bilayer tablet composition comprising metformin hydrochloride and amorphous dapagliflozin and at least one pharmaceutically acceptable excipient, both layers comprising microcrystalline cellulose as filler and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The composition further comprises an immediate-release layer and an extended-release layer. Background of the Invention Diabetes mellitus, also known as diabetes, is a lifelong chronic disease that occurs when the pancreas fails to produce sufficient insulin or when the body cannot use insulin effectively and is accompanied by a decrease in insulin-producing cells. In the absence or dysfunction of insulin hormone, blood glucose rises. The resulting high blood glucose causes classic symptoms such as polyuria (frequent urination), polydipsia (excessive thirst), and polyphagia (excessive hunger). There are currently three types of diabetes: type 1 diabetes (type 1), type 2 diabetes (type 2), and gestational diabetes. Gestational diabetes occurs in pregnant women who develop high blood glucose levels. Type 1 diabetes results from the body's inability to produce insulin and requires insulin injections. Finally, in type 2 diabetes, the body either resists the effects of insulin or does not produce enough insulin to maintain a normal glucose level. Dapagliflozin is a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2). SGLT2 is a transporter responsible for reabsorbing most glucose from the renal tubule. SGLT2 is expressed in the proximal renal tubules. By inhibiting SGLT2, dapagliflozin reduces the reabsorption of filtered glucose and lowers the renal threshold for glucose. This improves urinary glucose excretion and blood glucose control. (18)-1,5-Anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-hydroxymethyltetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol)] Dapagliflozin, also known as (18)-1,5-Anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-hydroxymethyltetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol), is represented by the structure in Formula I. Formula I has been described. Metformin is an antihyperglycemic agent that improves glucose tolerance and lowers both basal and postprandial plasma glucose levels by mechanisms different from other oral antidiabetic agents. Metformin decreases hepatic gluconeogenesis, decreases intestinal absorption of glucose, and increases peripheral glucose uptake and utilization, thereby increasing insulin sensitivity. While fasting insulin levels and daytime plasma insulin response may actually decrease with metformin treatment, insulin secretion remains unchanged. N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide or 1,1-Dimethylbiguanide or Metformin, also known as N,N-dimethyldiguanide or N,N-Dimethylguanylguanidine, is represented by the chemical structure of Formula II. Formula II is disclosed. EP2498758B1 discloses bilayer tablets comprising a first layer where the first layer is extended-release metformin and a second layer where the second layer is the immediate-release dapagliflozin molecule. EP249875981 discloses a process for preparing an immediate-release formulation comprising a combination of dapagliflozin and metformin. It discloses an effervescent combination comprising metformin and a different antidiabetic agent. Unexamined patent TR2012/02948 discloses a tablet form comprising a combination of metformin hydrochloride and dapagliflozin and a core tablet coated with a coating solution comprising extended-release metformin and dapagliflozin. The biggest advantage of bilayer tablet formulations containing metformin hydrochloride and amorphous dapagliflozin over other drug forms is the immediate effect experienced by the target patient group and lasting throughout the day. This eliminates the need for repeated medication administration. Currently, tablet configurations with layers that provide immediate and extended release are available. Immediate-release layers immediately balance blood glucose levels, while extended-release layers maintain blood sugar levels for a longer period. However, these configurations have undesirable properties. After administration, disintegration and dissolution begin in the immediate-release and extended-release layers, and the active substance is released into the environment. However, if the immediate-release layer does not disperse rapidly enough, the polymers that release and control release in the extended-release layers form a diffusion barrier surrounding the tablet. This barrier prevents the release of insufficiently rapid-release immediate-release tablets. This prevents the release layer from diffusing and the drug from achieving the desired efficacy. As a result, the desired release profile cannot be achieved. Current formulations require additional time for the onset of effect. This is undesirable for the patient. Early initiation of treatment directly affects the patient's quality of life. Dapagliflozin is hygroscopic in nature. It absorbs moisture and forms sticky aggregates that are difficult to handle and transport, which can lead to content uniformity issues in the dosage form. The low solubility and stability of the dapagliflozin base compared to its solvates can lead to poor bioavailability of the drug. Furthermore, as is known, metformin is a very poorly compressible active ingredient, and metformin is present in high amounts in a composition. This problem causes some homogeneity, flowability, and dissolution profile issues. The appropriate release profile for the desired drug configuration The selection and proportion of excipients and the promotion of release at the desired rate from the immediate release layer are of critical importance. To eliminate the aforementioned problems, it is clear that an innovation is needed in the art to facilitate the production of single-daily dose formulations containing metformin HCl and amorphous dapagliflozin with appropriate release profiles. In this invention, a bilayer tablet containing metformin HCl and amorphous dapagliflozin is provided by using two layers containing microcrystalline cellulose as filler to overcome these aforementioned problems. In addition, the bilayer tablet has been developed using standard techniques, which is a simple and cost-effective method. Background and Description of the Invention The main objective of the present invention is to provide a bilayer tablet containing metformin hydrochloride and amorphous dapagliflozin, having high stability, desired dissolution rate, homogeneity, flowability and compressibility, and having the active ingredients listed above. The aim of the present invention is to provide a bilayer tablet that overcomes the problems of the disclosed prior art and possesses additional advantages over them. The present invention aims to provide an improved bilayer tablet formulation containing metformin HCl and amorphous dapagliflozin for use in the treatment of type 2 diabetes using suitable excipients. The present invention aims to combine metformin hydrochloride and amorphous dapagliflozin in a single dosage form while maintaining stability and improving the dissolution profile. Metformin hydrochloride is used in large proportions, which can cause significant problems during the manufacture of the composition in terms of homogeneity of the active ingredient in the individual composition units. This reflects the important role that homogeneity plays in the dissolution of the drug. The use of correct fillers in the first layer helps to ensure the homogeneity of metformin HCl. In other words, fillers play an important role in the dissolution profile. According to one embodiment of the present invention a bilayer pharmaceutical tablet composition, wherein: 3. a first layer comprising metformin hydrochloride, b. a second layer comprising amorphous dapagliflozin, wherein both layers comprise microcrystalline cellulose as a filler and at least one pharmaceutically acceptable excipient. It has been found that when microcrystalline cellulose is used as a filler in both layers, a bilayer tablet with excellent homogeneity, good flowability and improved dissolution can be obtained. According to one embodiment of the present invention, the first layer has an extended-release formulation and the second layer has an immediate-release formulation. According to one embodiment of the present invention, the amount of metformin hydrochloride in the total composition is 250 to 50.0% by weight. According to one embodiment of the present invention, the amount of amorphous dapagliflozin in the total composition is 0.05 to 5.0% by weight. According to one embodiment of the present invention, the pharmaceutical At least one acceptable excipient is selected from fillers, binders, disintegrants, matrix agents, glidants/flocculants or mixtures thereof. Microcrystalline cellulose is used as a filler in both layers. Additionally, the composition may further include a filler selected from the group consisting of anhydrous lactose, lactose, starch, mannitol, calcium hydrogen phosphate dihydrate, dicalcium hydrogen phosphate anhydrate, calcium phosphate trihydrate, silicon dioxide, neutral pellets, magnesium carbonate, magnesium oxide, maltodextrin, maltose or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the use of microcrystalline cellulose in both layers ensures a homogeneous distribution of dapagliflozin used in small amounts in the composition. Additionally, the composition contains anhydrous lactose as a filler. Preferably, anhydrous lactose is used in the second layer. Thus, the desired dissolution According to one embodiment of the present invention, the second layer also contains anhydrous filler as a filler. According to one embodiment of the present invention, the amount of fillers in the total composition is 150 to 40.0% by weight. This ratio provides the desired dissolution profile, content uniformity and good flowability. Suitable binders are selected from the group consisting of hydroxypropyl methylcellulose, carboxymethylcellulose sodium, polyvinylpyrrolidone (povidone), anhydrous lactose, pregelatinized starch, calcium carbonate, calcium phosphate dibasic, calcium phosphate tribasic, calcium sulfate, hydroxypropylcellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the binder is hydroxypropyl methylcellulose (E5 LV) or carboxymethylcellulose sodium or mixtures thereof. In the first layer, the binders According to one embodiment of the present invention, the amount of binders is 1.0 to 15.0% by weight of the total composition. Preferably, the amount of binders in the total composition is 1.0 to 15.0% by weight. Suitable disintegrants are selected from the group consisting of croscarmellose sodium, crospovidone, sodium starch glycolate, sodium alginate, gums, starch and magnesium aluminum silicate or a mixture thereof. According to one embodiment of the present invention, it has been surprisingly found that the weight ratio of disintegrant to amorphous dapagliflozin in the immediate release layer is 1.0 to 4.0, preferably 1.2 to 3.5, providing a bilayer dapagliflozin tablet composition with good dissolution and solubility, hence high bioavailability. According to one embodiment of the present invention, the disintegrant is croscarmellose sodium. The disintegrant is in the second layer According to one embodiment of the present invention, the amount of disintegrants in the total composition is 0.2% to 10.0% by weight. Suitable glidants/lubricants are selected from the group consisting of colloidal silicon dioxide, sodium stearyl fumarate, magnesium oxide, starch, colloidal anhydrous silica, talc, polyethylene glycol, stearic acid, aluminum silicate, magnesium silicate, colloidal silica or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the amount of glidant/lubricant in the total composition is 0.2% to 10.0% by weight. According to one embodiment of the present invention, the extended release formulation in the first layer is prepared using matrix agents. Suitable matrix agents are hydroxypropylmethyl cellulose, ethyl cellulose, polymethylmethacrylate derivatives, poloxamer, polyvinyl alcohol, xanthan gum, sodium alginate, polymethacrylates, polyacrylamide, hydroxypropyl cellulose, polyvinyl acetate, cellulose acetate phthalate, ethylene vinyl acetate, methyl aminoethyl methylacrylate, neutral methacrylic acid esters, polylactide, polylactide co-glycolide, diethyl aminoethyl methacrylate or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the matrix agent is hydroxypropyl methylcellulose (K, used only in the first layer). According to one embodiment of the present invention, the amount of matrix agents in the total composition is 200 to 35.0% by weight. According to one embodiment of the present invention, the amount of matrix agents in the total composition is 260 to 30.0% by weight. According to one embodiment of the present invention, the bilayer tablet The composition is coated with at least one film coating agent. Suitable film coating agents are selected from the group consisting of polymethacrylates, hydroxypropyl methylcellulose, lactose monohydrate, talc, hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene glycol (PEG), glycerin, polyvinyl alcohol-polyethylene glycol copolymers (Kollicoat® IR), ethylcellulose dispersions (Surelease®), polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer (PVP-VA), iron oxide yellow, iron oxides, all Opadry® types, pigments, dyes, titanium dioxide, dyes or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the film coating agents are selected from the group consisting of polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide, polyethylene glycol, iron oxide yellow. According to one embodiment of the present invention, the amount of film coating agents in the total composition is 0.05 to 5.0% by weight. In the present invention, the bilayer tablet composition comprising amorphous dapagliflozin and metformin HCl is stable. The combination does not present incompatibilities, disintegration problems, or extraction problems with certain excipients such as amorphous dapagliflozin, metformin HCl, microcrystalline cellulose, anhydrous (ES LV), hydroxypropylmethylcellulose (K), colloidal silicon dioxide, sodium stearyl fumarate, and coating agents. The present invention provides an extended-release formulation in which the first layer comprises metformin HCl as the active ingredient, microcrystalline cellulose as filler, hydroxypropylmethylcellulose (E5 LV) and carboxymethylcellulose sodium (7 HF) as binders, hydroxypropylmethylcellulose (K) as a matrix agent, sodium stearyl fumarate as a glidant/lubricant, and the second layer comprises amorphous dapagliflozin as the active ingredient. The present invention provides bilayer tablets comprising an immediate-release amorphous dapagliflozin formulation comprising dapagliflozin, microcrystalline cellulose and anhydrous lactose as a filler, croscarmellose sodium as a disintegrant, colloidal silicon dioxide as a glidant/lubricant, and sodium stearyl fumarate. According to one embodiment of the present invention, the first layer comprises metformin HCl as an active ingredient, microcrystalline cellulose as filler, hydroxypropylmethylcellulose (E5 LV) and carboxymethylcellulose sodium as binders, hydroxypropylmethylcellulose (K100 MCR or K100M or CN10T) as a matrix agent, sodium stearyl fumarate as a glidant/lubricant. According to one embodiment of the present invention, the second layer comprises amorphous dapagliflozin as an active ingredient, microcrystalline cellulose and anhydrous lactose as a filler, croscarmellose sodium as a disintegrant, colloidal silicon dioxide as a glidant/lubricant, and sodium stearyl fumarate. The present invention comprises croscarmellose sodium as a matrix agent, colloidal silicon dioxide as a glidant/lubricant, and sodium stearyl fumarate. The present invention is illustrated in more detail by the following examples. The example does not limit the scope of the invention but should be considered in light of the details described above. Active substance and excipient Content in one layer (%) (by weight) Extended-release layer (first layer) Metformin HCl 25.0 - 50.0 Carboxymethylcellulose sodium (7 HF) 1.0 - 10.0 Hydroxypropylmethylcellulose (E5 LV) 0.1 - 5.0 Hydroxypropylmethylcellulose as matrix agent 15.0 - Microcrystalline cellulose 3.0 - 15.0 Sodium stearyl fumarate 0.1 - 3.0 Purified water n.m. Sum of extended-release layer 75.0 - 85.0 Immediate-release layer (second layer) Microcrystalline cellulose 10.0 - 25.0 Anhydrous lactose 1.0 _10.0 Croscarmellose sodium 0.1 - 5.0 Colloidal silicon dioxide 0.1 - 5.0 Sodium stearyl fumarate 0.1 - 3.0 Sum of immediate-release layer 10.0 - 25.0 Film-coating solution Film-coating 0.5 - 5.0 Weight of bi-layer tablet (total) 100 y.m=sufficient amount Active substance and excipient Content in one layer (%) (by weight) Sum of extended-release layer (first layer) Metformin HCl 37.6 Carboxymethylcellulose sodium (7 HF) 3.8 Hydroxypropylmethylcellulose (E5 LV) 0.8 Hydroxypropylmethylcellulose as matrix agent Microcrystalline cellulose 8.0 Sodium stearyl fumarate 0.4 Purified water n.m. Sum of extended-release layer 75.0 - 85.0 Immediate-release layer (second layer) Amorphous dapagliflozin 0.4 Microcrystalline cellulose 15.1 Anhydrous lactose 3.6 Croscarmellose sodium 1.1 Colloidal silicon dioxide 0.4 Sodium stearyl fumarate 0.5 Sum of immediate-release layer 10.0 - 25.0 Film-coating solution Film-coating 0.5 - 5.0 Weight of bilayer tablet (total) 100 The bilayer pharmaceutical tablet of example 1 or 2 mentioned above is prepared as follows: First layer (extended-release layer): a) Screening and grinding metformin, b) Mixing metformin, carboxymethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose (E5 LV) in the granulator to obtain a dry mix c) Granulating the dry mixture with pure water and then obtaining wet granules, d) Drying the wet granules in a fluidized bed dryer and then sieving, e) Mixing the granules and hydroxypropylmethylcellulose (K, sodium (7 HF), f) Adding microcrystalline cellulose and mixing, g) Adding sodium stearyl fumarate and mixing. Second layer (immediate release layer): h) Mixing amorphous dapagliflozin and colloidal silicon dioxide, i) Adding anhydrous lactose, croscarmellose sodium and mixing and then sieving, j) Adding half of the microcrystalline cellulose and mixing. Then adding the remaining part of the microcrystalline cellulose, mixing and then sieving. k) Adding sodium stearyl fumarate and mixing. Tablet compression: The first and second layers are compressed to form a bilayer tablet. Film coating: Opadry II. The invention surprisingly provides a bilayer tablet formulation containing metformin HCl and amorphous dapagliflozin with the desired release profile. The immediate-release and extended-release layers in the bilayer tablet are used in these proportions to obtain a formulation with suitable and desired properties, providing release for up to 24 hours. Treatment onset is achieved at the desired level depending on the dissolution rate of the immediate-release layer.