TR202014396A2 - Mikroorganizma hedefli, antimikrobiyal bileşen/bileşenler içeren nanoformülasyonlar. - Google Patents

Mikroorganizma hedefli, antimikrobiyal bileşen/bileşenler içeren nanoformülasyonlar.

Info

Publication number
TR202014396A2
TR202014396A2 TR2020/14396A TR202014396A TR202014396A2 TR 202014396 A2 TR202014396 A2 TR 202014396A2 TR 2020/14396 A TR2020/14396 A TR 2020/14396A TR 202014396 A TR202014396 A TR 202014396A TR 202014396 A2 TR202014396 A2 TR 202014396A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
nanostructure
receptor binding
antimicrobial
central part
components
Prior art date
Application number
TR2020/14396A
Other languages
English (en)
Inventor
Özbek Tüli̇n
Derman Serap
Topuzoğullari Murat
Özbi̇l Mehmet
Mustafa Yoğurtçu Beki̇r
Original Assignee
Univ Yildiz Teknik
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Yildiz Teknik filed Critical Univ Yildiz Teknik
Priority to TR2020/14396A priority Critical patent/TR202014396A2/tr
Priority to EP20861967.6A priority patent/EP4211173A1/en
Priority to US18/025,686 priority patent/US20230346973A1/en
Priority to PCT/IB2020/001052 priority patent/WO2022053844A1/en
Publication of TR202014396A2 publication Critical patent/TR202014396A2/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6935—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol
    • A61K47/6937—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol the polymer being PLGA, PLA or polyglycolic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
    • A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5192—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Mevcut buluş ile memelilerde patojen bir bakterinin lizisi için bir nanoyapı (5) sunulmaktadır. Söz konusu nanoyapı (5), bir merkez kısmını oluşturan bir ya da daha fazla sayıda taşıyıcı bileşen (4) içine yüklenmiş bir ya da daha fazla sayıda antimikrobiyal bileşen (3) içermektedir. Nanoyapı (5) ilaveten, söz konusu merkez kısım üzerine iliştirilmiş halde bir ya da daha fazla sayıda bakteriyofaj reseptör bağlanma proteinini (1) ve/veya söz konusu bakteriyofaj reseptör bağlanma proteininin (1) bir ya da daha fazla sayıdaki peptid dizisini (2) içermektedir. Mevcut buluş ile ilaveten, böyle bir nanoyapının (5) elde edilmesi için bir yöntem de sunulmaktadır.

Description

TARIFNAME MIKROORGANIZMA HEDEFLI, ANTIMIKROBIYAL BILESEN/BILESENLER IÇEREN NANOFORMÜLASYONLAR Bulusun Ilgili Oldugu Teknik Alan Mevcut bulus, bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen içeren formülasyonlar ile ilgilidir. Mevcut bulus özellikle, mikroorganizma hedefli, bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen içeren nanoformülasyonlar ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu Patojen bakteriler insan sagligini ciddi tehdit eden enfeksiyonlara ve biyofilm olusturmasiyla baglantili olarak birçok kronik hastaliga sebep olmaktadir (Deri / mukoza ve yumusak doku infeksiyonlarindan folikülit, impetigo, hidradenitis süpürativa, mastit, yara enfeksiyonlari, yaygin piyodermi; bakteriyemi ve endokardit, pnömoni, kemik / eklem infeksiyonlarindan osteomiyelit, septik artrit, septik bursit vb). Antibiyotiklerin kullanimiyla enfeksiyonlarin tedavi edilmesi süreci penisilin ile A. Fleming tarafindan 1928'de baslamis, özellikle II. Dünya Savasi sirasinda bakteriyal enfeksiyonlari kontrol etmede etkin bir sekilde kullanilarak 1940'li yillara kadar altin çagini yasamistir. Ancak O yillarda önce penisilin ve sonrasinda metisiline karsi S. aureus susunda tespit edilen direnç ile birlikte artik enfeksiyonlarin tedavisinin daha bilinçli yürütülmesi gerekliligi ortaya çikmistir. Yeni ajanlarin gelistirilme oranlarinin azalmasiyla birlikte yaygin ve bilinçsiz tüketiminin de beraberinde getirdigi antibiyotik direnci nedeniyle, artik çoklu ilaca dirençli (multidrug resistant), yaygin olarak ilaca dirençli (extensively drug resistant) ve pandrug dirençli (pandrug-resistant) bakteri suslari sikça tanilanmaya baslanmis ve birçok bakteriyel enfeksiyonun tedavi edilemeyecegi “postantibiyotik dönem” korkulari günümüzde yüksek sesle dile getirilmeye baslanmistir. Özellikle mortalite oraninin oldukça yüksek oldugu hastane enfeksiyonlarina neden olan da, bu dirençli patojen bakterilerdir. Dünya Saglik Örgütünün yayinladigi en güncel verilere göre ülkemizde hastane enfeksiyon orani % 13,4'tür. Türkiye Halk Sagligi Kurumu raporunda ise hastane enfeksiyonlarina neden olan bakterilerdeki antimikrobiyal dirençli patojen dagiliminda ilk sirada karbapenem dirençli Acinetobacter boumannii (%68,9) yer alirken ikinci ve üçüncü sirada metisiline dirençli koagülaz negatif stafilokok bilgileri yer almaktadir. Bu durumun önüne geçebilmek için yenilikçi yaklasimlara ihtiyaç vardir.
Geleneksel antimikrobiyal ajan kesif ve gelistirme zorluklari göz önüne alindiginda, konvansiyonel olmayan yaklasimlarla antibiyotige dirençli mikroorganizmalarin elimine edilmesi yaklasimi günümüzde akilci bir çözüm olarak görülmektedir. Bu amaçla, asagidaki türden yaklasimlar son yillarda ticari olarak da kullanilmaya baslayan teknikler arasindadir (Gao, W., Thamphiwatana, S., Angsantikul, P. and Zhang, L. 2014. "Nanoparticle approaches against bacterial infections." Wiley Czaplewski, L., Bax, R., Clokie, M., Dawson, M., vd. 2016. "Alternatives to antibiotics-a pipeline portfolio review." The Lancet Infectious diseases, 16(2), 239- 251., Hauser, A. R., Mecsas, J. and Moir, D. T. 2016. "Beyond antibiotics: new therapeutic approaches for bacterial infections." Clinical Infectious Diseases, 63(1), 89-95.; Hussain, S., Joo, J., Kang, J., Kim, B., vd. 2018. "Antibiotic-Ioaded nanoparticles targeted to the site of infection enhance antibacterial efficacy." Nature biomedical engineering, 2(2), 95; Altamirano, F. L. G., Jeremy J 2019. - antikorlarin kullanimi, - probiyotiklerin etki mekanizmasi ve bunlarin antibiyotiklerle ve/veya diger alternatiflerle birlikte kullanimi, - bakteriyofajlar tarafindan bir hedef bakterinin hücre duvarini tahrip etmek için kullanilan faj Iizinlerinin antibiyotiklerle ve/veya diger alternatiflerle birlikte kullanimi, - bakterileri enfekte eden ve öldüren yabanil tip bakteriyofajlarin dogrudan kullanimi, - genetik olarak fajlarin, terapötik kullanim için yeni özelliklere sahip olarak üretilebilmesi (konakçi çesitliligi, direnç gelisimi, uygulama sonrasi hücre içi hizli eliminasyon, doz seçimi), - antibiyotik tedavisi ile birlikte immün stimülasyonu saglayacak fenil butirat, d vitamini, oral bakteri ekstreleri gibi uygulamalar, - yeni hedeflere yönelik asilarin üretimi, - bakterisit etkileri, düsük hedef bazli dirençleri ve düsük immünojenisiteleri ile antimikrobiyal peptidler, - ilaç ile mikroorganizma arasinda dogrudan etkilesimi saglayacak hedefli peptidlerin kullanimi, - sinerjik etki yaratan antibiyotik kokteyllerin kullanimi, - nanoteknolojik yaklasimlarla antibiyotiklerin etkinliginin artirilarak direncin azaltilmasi.
Bakteriyofajlarin dogrudan kendisi (yabanil tip Iitik fajlar) ya da Iizin enzimleri günümüzde antibakteriyel terapi için kullanilmaktadir. Bu uygulamalar asagidaki (a) ve (b) paragraflari ile özetlenebilir: a) Litik bakteriyofaj terapisi, ilk olarak konakçi olan bakteriye fajin baglanmasi ile baslar. Baglanmadan sonra faj genetik materyali konakçi hücre içine bosaltir ve daha sonra konakçi bakteri hücresinin çogalma mekanizmasini ele geçirir.
Hücre içinde yavru fajlar üretilir ve daha sonra hücre Iize olur. Bu mekanizma sayesinde bir çok antibiyotik dirençli bakteriye litik bakteriyofaj verilerek lize olmasi saglanmaktadir. b) Bakteriyofaj Iizinleri bakteriden bakteriye degisiklik gösterebilirler. Lizinler hedef bakterideki hücre zarinin peptidoglikan yapisini yikarak hücrenin Iize olmasina sebep olmaktadirlar. Bir örnek teskil etmek üzere; Saureus üzerinde yapilan çalismalarda Iizin enziminin rekombinant olarak üretildigi ve metisilin dirençli Saureus üzerinde antibakteriyal aktivite gösterdigi in vitro ve in v/i/o çalismalarla bulunmustur. Ayrica bu enzim antibiyotiklerle kombine edilerek bakteriler üzerinde antibakteriyel sinerjik etki gösterdigi de bulunmustur.
Gentamicin ile lizin enziminin sinerjik etki gösterdigi ve MIC degerini düsürdügü Tüm bu nedenlerle, enfeksiyon tedavisinde yüksek etkinlik sergileyen formülasyonlarin daha da gelistirilmesine yönelik ihtiyaç sürmektedir.
Bulusun Amaçlari Bulusun temel amaci, teknigin bilinen durumunda sözü edilen sorunlara çözüm sunulmasidir.
Bulusun Kisa Açiklamasi sunulmaktadir. Söz konusu nanoyapi, bir merkez kismini olusturan bir ya da daha fazla sayida tasiyici bilesen içine yüklenmis bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen içermektedir. Nanoyapi ilaveten, söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini ve/veya söz konusu bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini içermektedir.
Bulusun bir yapilandirmasinda nanoyapi, bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde içermekte olup, bu durumda nanoyapinin bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini tek basina Içermedigi kabul edilebilir.
Bulusun alternatif bir yapilandirmasinda nanoyapi, söz konusu bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde içermekte olup, bu durumda nanoyapinin bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini bütün halde içermedigi kabul edilebilir.
Bulusun bir diger alternatif yapilandirmasinda ise nanoyapi, söz konusu bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini ve söz konusu bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde bir arada içerebilir.
Bulus konusu nanoyapinin herhangi bir versiyonu, antimikrobiyal bilesen olarak su listeden bir ya da daha fazla ögeyi içerebilir: bir ya da daha fazla sayida antibiyotik, bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal peptid, bir ya da daha fazla sayida sekonder metabolit, ya da bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal ajan. Bu baglamda nanoyapinin herhangi bir versiyonu su listeden seçilmis bir ya da daha fazla sayida ögeyi içerebilir: antimikrobiyal bilesen olarak vankomisin, oksasilin, gentamisin arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida antibiyotik; magainin, alametisin, peksiganan arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal peptid, juglone, quercetin, katesin arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida sekonder metabolit. Bulus konusu nanoyapinin herhangi bir versiyonunda kullanilan antimikrobiyal ajan, ilgili teknik alanda antimikrobiyal amaçli kullanima uygunlugu bilinen bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal ajan da olabilir.
Bulus konusu nanoyapinin herhangi bir versiyonu, tasiyici bilesen olarak su listeden seçilmis bir ya da daha fazla sayida ögeyi içerebilir: bir ya da daha fazla sayida protein, bir ya da daha fazla sayida polimer, bir ya da daha fazla sayida lipid.
Alternatif olarak ya da ilaveten, tasiyici bilesen, ilgili teknik alanda bu amaçla kullanimi bilinen tasiyici moleküllerden bir ya da daha fazlasini içerebilir. Bu baglamda nanoyapinin herhangi bir versiyonu, tasiyici bilesen olarak su listeden seçilmis bir ya da daha fazla sayida ögeyi içerebilir: bovin serum albümin, human serum albümin, ovalbumin arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida protein; PLGA, PLMA, PCL arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida polimer; 1,2- dilauroyl-sn-glycero-3-phosphoch0line, 1,2-dimyristoyl-sn-glycero-S- phosphocholine, 1,2-dioleoyI-sn-gIycero-3-phosphocholine arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida lipid.
Bulus konusu nanoyapinin herhangi bir versiyonu tercihen, 500 nm'den küçük bir çapa ve 0,5'ten küçük PDI degerine sahip olabilir.
Mevcut bulus ile ilaveten, bulus konusu nanoyapinin herhangi bir versiyonunun üretimi için bir yöntem de açiklanmaktadir. Bu baglamda açiklanan yöntem; memelilerde patojen bir bakterinin Iizisi için, bir merkez kismini olusturan bir ya da daha fazla sayida tasiyici bilesen içine yüklenmis bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen içeren, ilaveten söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini ve/veya söz konusu bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini içeren bir nanoyapinin üretimi için bir yöntemdir. Söz konusu yöntem, asagidaki yöntem unsurlarini içerir: -ilgili teknik alandaki genel bilgi dahilinde RBP (1) üretiminde kullanima uygunlugu bilinen, rekombinant teknoloji, elektroforetik yöntemler, kromatografik yöntemler, santrifügasyona dayali yöntemler gibi yöntemlerden/teknolojilerden biri ile söz konusu bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin eldesi; ve/veya bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin bir aktif baglanma bölgesinde yer alan bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizilerinin biyoinformatik olarak moleküler yanasma ve simülasyon ile tespiti ve peptid dizisinin sentezlenmesi (örnegin ilgili teknik alanda bilinen yöntemlerden biri kullanilarak; örnegin mikrodalga destekli kati fazda sentez, çözelti fazinda sentez vb. ile) ; - söz konusu bir ya da daha fazla sayida tasiyici bilesenin sentezi, söz konusu tasiyici bilesen üzerine söz konusu bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin ve/veya bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin aktif baglanma bölgesinde yer alan bir ya da daha fazla sayidaki söz konusu peptid dizilerinin konjuge edilmesi; böylelikle söz konusu tasiyici bilesenin bir merkezi kisimda yer almasi; - söz konusu bir ya da daha fazla sayida tasiyici bilesenin içine söz konusu bir ya da daha fazla sayidaki antimikrobiyal bilesenin yüklenmesi.
Sekillerin Kisa Açiklamasi Burada kisa açiklamasi sunulan sekiller, yalnizca mevcut bulusun daha iyi anlasilmasini saglamaya yöneliktir; dolayisiyla sekiller ile, hedeflenen koruma kapsami baglaminin, tarifname yoklugunda yorumlanmasi amaçlanmamaktadir.
Sekil 1 mevcut bulusa konu olan formülasyonun örnek bir yapilandirmasini temsil eden sematik bir çizimdir. Burada nanoformülasyon/nanoyapi, RBP'Ier ile donatilmistir.
Sekil 2, mevcut bulusa konu olan formülasyonunun diger bir örnek yapilandirmasini temsil eden sematik bir çizimdir. Burada nanoformülasyon/nanoyapi, RBP'lerin peptid dizileri ile donatilmistir.
Sekil 3, mevcut bulusa konu olan formülasyonunun diger bir örnek yapilandirmasini temsil eden sematik bir çizimdir. Burada nanoformülasyon/nanoyapi, RBP'Iere ilaveten, bunlarin peptid dizileri ile donatilmistir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusa konu olan nanoformülasyonlarin tasarlanmasinda, (veri erisim kolayligi açisindan örnegin özellikle Türkiye'de karsilasilan hastane enfeksiyonlarinda dirençli patojen dagiliminda gerçeklesen artislar ve mortalite oranlarindan dolayi) bakterilerin neden oldugu hastaliklarin tedavisinde etkili olabilecek ilgili organizmalara hedeflenmis ve antimikrobiyal bilesen(ler) içeren nanoformülasyonlarin eldesi ile özgün tedavi ajanlarinin gelistirilmesi amaçlanmistir.
Mevcut gelistirmenin konusu, bir bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) (receptor binding protein, kisaca RBP) ve buna ilave ya da alternatif olarak bakteriyofaj reseptör baglanma proteinine ait bir peptid dizisini (2) içeren bir nanoyapiya (5) yöneliktir. Söz konusu REP (1) ile RBP'ye ait peptid dizisi (2) sirasiyla, bakteri hedeflemesi saglayan ve üretilen nanoformülasyona kimyasal olarak baglanmis halde olan, içerdigi antimikrobiyal bilesenin/bilesenlerin dogrudan hedeflenmis bir bakteriye ulasmasini saglamak üzere 1) bir ya da daha fazla proteine (RBP (1)) ve 2) peptid yapisinda bir ya da daha fazla moleküle (peptid dizisi (2)) karsilik geldikleri yönünde degerlendirilebilir.
Bulus konusu nanoyapi (5), bir nanoformülasyon olarak degerlendirilebilir ve tarifname boyunca "nanoformülasyon" olarak da adlandirilabilir.
Mevcut tarifname boyunca “RBP (1)” terimi, bakteriyofaj baglanmasina sebep olacak türden bir ya da daha fazla sayida RBP'ye (1) karsilik geldigi yönünde degerlendirilebilir. “RBP'ye (1) ait peptid dizisi (2)” terimi ise; bir önceki cümlede yer alan tarife uyan bir ya da daha fazla sayida RBP'nln (1), reseptör-ligand interaksiyonu gösteren ve moleküler yanasma ve simülasyonlar sonucunda yüksek bir (tercihen en yüksek) skora sahip oldugu görülen peptid dizisine (2) karsilik geldigi yönünde degerlendirilebilir.
Bulusun tercih edilen bir yapilandirmasinda nanoyapi (5), antimikrobiyal bilesen (3) yüklü tasiyici bilesen (4) üzerinde RBP'yi (1) tek basina içerebilir (bkz. Sekil 1'deki örnek yapilandirma), ya da RBP'ye (1) alternatif olarak söz konusu peptid dizisini (2) içerebilir (bkz. Sekil 2'deki örnek yapilandirma); ya da veya RBP (1) ile birlikte söz konusu peptid dizisini (2) içerebilir (bkz. Sekil 3'teki örnek yapilandirma).
Bulusun tercih edilen bir yapilandirmasinda nanoyapi (5), RBP (1) ile birlikte söz konusu peptid dizisini (2) içermektedir.
Gerek RBP'nin (1), gerekse bakteriyofaj reseptör baglanma proteinine ait peptid dizisinin (2) islevi, dogrudan bakteri hücresinin hedeflenmesidir. Bulus kapsaminda kullanilan bir RBP (1) ya da buna ait bir peptid dizisi (2), baz plakaya (diger bir deyisle tasiyici bilesenin (4) bir merkezi kismina, yani nanoyapida (5) yer alan bir merkezi kisma) göre nanoyapinin (5) bir distal ucunda konumlu olabilir. Böylelikle bir bakteri hücre duvari yüzeyinde yer alan peptidoglikan, duvar teikoik asitler (DTA) ve Iipoteikoik asit gibi birimlerdeki proteinler, sakkaritler ve organeller ile etkilesime girerek bakterinin nanoyapi (5) içerisindeki antimikrobiyal bilesen(ler) (3) vasitasiyla inaktive olmasini saglar.
Mevcut bulus ilaveten, RBP'nin (1) ilgili teknik alan genel bilgisi dahilindeki yöntemlerden herhangi biri kullanilarak eldesine yönelik islem adimlari içerebilir.
RBP'nin (1) rekombinant DNA teknolojisi ile elde edildigi örnek bir durum için, söz konusu yöntem sirasiyla suadimlari içerebilir : - RBP'nin (1) gen bölgesinin eldesi ve genin amplifikasyonun saglanmasi (ilgili teknik alandaki genel bilgi dahilindeki yöntemlerden herhangi biri ile), - (burada: rekombinant) bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) bir konukçuya (örn. Eco/i) aktarilmasi ve ekspresyonu (ilgili teknik alandaki genel bilgi dahilindeki yöntemlerden herhangi biri ile); - (burada: rekombinant) RBP'nin (1) ve/veya buna ait peptid dizisinin (2) saflastirilmasi (ilgili teknik alandaki genel bilgi dahilindeki yöntemlerden herhangi biri ile): örnegin, RBP'nin (1) reseptor-Iigand interaksiyonu gösteren ve moleküler yanasma ve simülasyonlar sonucunda en yüksek skora sahip peptid dizisinin (ya da peptid dizilerinin) (2) (örnegin; mikrodalga destekli kati fazda sentez, çözelti fazinda sentez vb. gibi, ilgili teknik alan genel bilgisi dahilindeki yöntemlerden biri ile) sentezi ve saflastirilmasi.
Sanayiye uygulanabilirligin bir göstergesi olmak üzere: örnegin siklik 9-amino-asit peptidi CARGGLKSC (CARG) (Hussain, S., Joo, J., Kang, J., Kim, B., vd. 2018. antibacterial efficacy." Nature biomedical engineering, 2(2), 95), örnegin Saureus için hedefleyici bir peptid (2) olarak kullanilabilir. Hem 5. aureus hem de diger bakterilerin hedeflenmesinde kullanima uygun yeni peptid dizileri (2), moleküler yanasma ve simülasyonlari ile biyoinformatik olarak tespit edilebilir. Peptid dizileri (2), literatürde bilinen yöntemlerle sentezlenebilir ve saflastirilabilir (örn. mikrodalga destekli kati faz peptid sentez yöntemi ile: Derman, S., Kizilbey, K., Mansuroglu, B. and Mustafaeva, Z. 2014. "Synthesis and characterization of canine parvovirus (CPV) VP2 W-7L-20 synthetic peptide for synthetic vaccine." Fresen Environ Bull, 23(2A), 558-566).
Mevcut bulusa konu olan nanoformülasyonda ilaveten, bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen (3) yer almaktadir. Bu unsurun islevi; hedefli bakterinin lizisinin saglanmasidir. Antimikrobiyal bilesenlere (3) antibiyotikler (vankomisin, oksasilin vb.), antimikrobiyal peptidler (magaininler, alametisin, peksiganan vb.), ve sekonder metabolitler (juglone, querçetin, katesin vb.) örnek gösterilebilir. Söz konusu bir ya da daha fazla sayidaki antimikrobiyal bilesen (3), hedeflemeye konu edilen bir bakterinin Iizisine yol açan dogal yada sentetik antibakteriyal etkiye sahip bir ya da daha fazla moleküle karsilik gelmektedir.
Literatürde, bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen (3) (örn. vankomisin, oksasilin) ile yüklü bir nanosistemin/nanoformülasyonun/nanoyapinin (1), bir ya da daha fazla sayida REP (1) ve/veya peptid dizisi (2) ile konjugasyonu yoluyla bakteri hedeflenmesi gerçeklestirildigini açiklayan herhangi bir yayina rastlanmamistir.
Mevcut bulusa konu olan nanoyapida (5) ilaveten, ilaç yapiminda kullanima uygun oldugu bilinen, proteinler, Iipitler ve polimerler arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida tasiyici bilesen (4) yer alabilir. Tasiyici bilesen (4), söz konusu bir ya da daha fazla sayidaki antimikrobiyal bilesenin (3) nanoyapi (5) içinde tasinmasina imkan vermektedir. Teknigin bilinen durumunda yaygin kullanim alani bulmalari açisindan, tasiyici bilesen (4) olarak kullanima uygun maddelere örnek olarak sunlar listelenebilir: - bovin serum albümin, human serum albümin, ovalbumin gibi proteinler; - PLGA (poly(lactide-co-glycolide)), PLMA (poly(malic acid)), PCL (poli(kaprolakton)) gibi polimerler; -1,2-dilauroyI-sn-gIycero-3-phosphocholine, 1,2-dimyristoyI-sn-glycero-B- phosphocholine, 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine gibi lipitler.
Nanoyapi (5) olusturulurken tasiyici bilesen (4), yukarida anilan bir ya da daha fazla sayidaki antimikrobiyal bilesen (3) içine yüklenmek suretiyle, nanoyapinin (5) merkezinde yer alabilir; buna alternatif ya da ilave olarak merkezden disariya dogru da uzanabilir.
Yukaridaki unsurlarin uygun sekilde bir araya getirilmesi yoluyla mevcut bulus ile bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen (3) içeren bakteri hedefli bir nanoyapi (5) mümkün kilinmistir.
Nanoyapinin (5) 500 nm'den küçük bir çapa (boyuta) ve 0,5'ten küçük PDI degerine sahip olmasi tercih edilir. Bu unsur, sunlarin bir ya da daha fazlasini eszamanli olarak mümkün kilmaktadir: antimikrobiyal bilesen(ler)in (3) biyolojik degradasyondan korumasi, böylece bilesenlerin sistematik dolasiminda uzun süre kalmasinin saglanmasi; antimikrobiyal bilesen(ler)in (3) kontrollü salimlarinin gerçeklestirilmesi; ve dogrudan bakteri hücresini hedefleyen RBP'yi (1) ve/veya peptid dizisini (2) yüzeyinde tasimasi.
Bulus konusu nanoyapilarin (5) eldesi için önerilen bir yol su sekilde tarif edilebilir: Bir ya da daha fazla sayida RBP'nin (1) ve/veya bunun bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisinin (2) temini. Bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesenin (3) temini (tekli emülsiyon, çoklu emülsiyon, solvent koaservation, emülsifikasyon vb, ilgili teknik alandaki genel bilgi dahilindeki yöntemlerden herhangi biri ile). Üretilecek nanoyapinin (5) bir merkezi kismini teskil etmek üzere, bir ya da daha fazla sayida tasiyici bilesenin (4) temini (ilgili teknik alandaki genel bilgi dahilindeki yöntemlerden herhangi biri ile). Söz konusu bir ya da daha fazla sayidaki antimikrobiyal bilesenin (3), söz konusu merkezi kismi teskil eden tasiyici bilesen(ler) (4) içine yüklenmesi/tutturulmasi (ilgili teknik alandaki genel bilgi dahilindeki yöntemlerden herhangi biri ile). Temin edilmis olan bir ya da daha fazla sayida RBP'nin (1) ve/veya bunun bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisinin (2), antimikrobiyal bilesen(ler) (3) yüklenmis olan merkezi kisim üzerine (örn. biyokonjugasyon yöntemleri gibi, ilgili teknik alandaki genel bilgi dahilindeki yöntemlerden herhangi biri ile) baglanmasi.
Bulus konusunun hedefleme asamasi (ilk asama olarak degerlendirilmesi mümkündür), asagidaki strateji(ler) kullanilarak gerçeklestirilebilir; - RBP'nin (1) temini, ya da rekombinant teknoloji, elektroforetik, kromatografik, santrifügasyon gibi, ilgili teknik alanda uygunlugu bilinen yöntemlerden herhangi biriyle eldesi; ve/veya RBP'nin (1) aktif baglanma bölgesinde yer alan peptid dizilerinin (2), biyoinformatik olarak moleküler yanasma ve simülasyonlariyla tespiti ve mikrodalga destekli kati fazda sentez veya çözelti fazinda sentez gibi ilgili teknik alanda bilinen yöntemlerden herhangi biriyle sentezlen mesi.
Ardindan, antimikrobiyal bilesen(ler) (3) içeren yüklü ve hedefli nanoyapilarin (5) eldesi yapilabilmektedir (bu kismin, yöntemin ikinci asamasi olarak degerlendirilmesi mümkündür). Bir örnek teskil etmek üzere; RBP'nin (1) bir bakterideki (örn. 5. aureus hücresindeki) hücre duvarinda yer alan bir baglanma bölgesine en yüksek baglanma enerjisi ile baglanan peptid dizilerinin (2) biyoinformatik tespiti ve sentetik üretimi yapilabilmektedir. Bu amaçla öncelikle antimikrobiyal bilesen(ler) (3) içeren yüklü bir tasiyici bilesen (4) (örn. misel biçimindeki bir biyopolimer)üretilir. Bir merkezi kismi teskil etmek üzere elde edilmis olan söz konusu tasiyici bilesenin (4) yüzeyi, bakteriyofaj reseptör baglanma proteini (REP (1)) ve/veya peptid dizilerinin (2) konjugasyonu ile modifiye edilir. Böylelikle dogrudan hedefleme gerçeklestirilebilmektedir (bu örnekte, Saureus bakterisinin dogrudan hedeflenmesi gerçeklestirilmektedir).
Böylelikle, antimikrobiyal bilesen(ler) (3) içeren nanoyapilarin (5) üretimi gerçeklestirilmis olur. Antimikrobiyal bilesen(ler) (3) sayesinde nanoyapi (5) sinerjik etki göstermektedir.
Mevcut bulus konusu gelistirme sayesinde hem REP (1) hem de peptid dizilerinin (2) tani ve tedavi amaçli olarak kullanilabilme potansiyelleri dogmustur.
Mevcut bulusa konu olan nanoyapi (5) sayesinde, “teknigin bilinen durumu” basligindaki (a) paragrafindan farkli olmak üzere: bakteriyofajin baglanmasina sebep olan REP (1) ve/veya bunun peptid dizisi (2), hedefleme amaciyla kullanilabilecektir. Böylece canli bir fajin (virüs) konaga verilmesi yerine, nanoyapi (5) içerisine hapsedilen antimikrobiyal bilesen(ler)in (3) dogrudan bakteri hücresini lize etmesi mümkün kilinmaktadir.
Yine mevcut bulusa konu olan nanoyapi (5) sayesinde, “teknigin bilinen durumu" basligindaki (b) paragrafindan farkli olmak üzere: Hedeflemede kullanilan RBP (1) ve/veya bunun peptid dizisi (2), hedeflenen bir hücrenin duvarindaki duvar teikoik asit (DTA) birimlerine baglanabilmektedir. DTA, Gram-pozitif bakterilerdeki peptidoglikana kovalent olarak baglanmis fosfat bakimindan zengin anyonik glikopolimerlerdir ( L Li, X., Koç, C., Kühner, P., Stierhof, Y.-D., vd. 2016. "Ari essential role for the baseplate protein Gp45 in phage adsorption to Staphylococcus aureus." Scientific reports, 6, 26455). Bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (RBP (1)) eldesi ya da bunun en yüksek baglanma enerjisine sahip peptid dizisinin (2) sentetik olarak Üretimi ile, elde edilen bu ürünün nanoyapi (5) elde edilmek üzere bir merkezi kisim üzerine konjuge edilmesi sonucunda, dogrudan bakteri hedeflenmesi mümkün kilinmaktadir. Böylece antimikrobiyal bilesen(ler) (3) enkapsüle edilmis nanoyapinin (5) yüzeyinde bulunan faj reseptor baglanma proteini/peptidi (yani RBP (1) ve/veya bunun peptid dizisi (2)) ile birlikte, bu çalismada ilgili bakteri strainleri dogrudan hedeflenerek tipki faj terapisi etkisi yaratilabilmekte, bakteriyal Iizisin etkinliginin çok daha artirilmasi saglanabilmektedir.
Bulus konusu nanoyapi (5) üretim yönteminin her asamasi, yüksek miktar ve kapasite ile üretim yapilmasina müsaittir. Bulus konusu, özellikle saglik ve eczacilik alaninda hizmet veren sanayi kuruluslari açisindan özelliklidir. Eldesi planlanan son ürün olan antimikrobiyal bilesen(ler) (3) yüklü ve bakteri hedefli nanoyapilarin (5) enfeksiyon hastaliklarindaki uygulama sekli, antibiyotiklerinin (örn; vankomisin, oksasilin) uygulama sekli ile aynidir (örn. IV-intravenöz, IM-intramüsküler, vb.). Örnegin, bir yogun bakim ünitesinde 5. aureus enfeksiyonu ile yatan bir hastada gelisen antibiyotik direnci olgusu varliginda; ilgili bakteriye yüzeyinde bagli olan peptid/rekombinant protein (RBP (1)) ile ve/veya bunun peptid dizisi (2) ile hedeflenmis ve bir veya birden fazla antimikrobiyal bilesenin (3) (örnegin vankomisin, ampisilin, oksasilin vb antibiyotikler; magaininler, alametisin, peksiganan vb antimikrobiyal peptidler; juglone, querçetin, katesin vb sekonder metabolitler gibi) içeren nanoyapinin (5) uygulanmasi ile, seçici olarak .9. aureus yüzeyinde yer alan duvar teikoik asit (DTA) birimlerine baglanarak, ilgili bakterinin hizla eradike edilmesi yoluyla enfeksiyonun tedavisi saglanabilecektir. Ayni zamanda suda çözünürlügü düsük olan ya da biyolojik sistemdeki yari ömrü kisa olan antimikrobiyal bilesen(ler)in (3) bu dezavantajlarin giderilmesi de saglanabilmektedir.
Bulus konusu gelistirme sayesinde teknigin bilinen durumundaki eksiklikler giderilmis, anilan sorunlar çözülmüstür.

Claims (7)

  1. ISTEMLER nanoyapinin (5) bir merkez kismini olusturan bir ya da daha fazla sayida tasiyici bilesen (4) içine yüklenmis bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen (3) içermesi; ilaveten söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini (1) ve/veya söz konusu bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini (2) içermesidir.
  2. 2. Istem 1'deki gibi nanoyapi (5) olup, bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini (1) söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde içermesidir.
  3. 3. Istem 1'deki gibi nanoyapi (5) olup, bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini (2) söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde içermesidir.
  4. 4. Istem 1'deki gibi nanoyapi (5) olup, söz konusu bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini (1) ve söz konusu bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini (2) söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde içermesidir.
  5. 5. Istem 1 ila 4'ten herhangi birine göre nanoyapi (5) olup, antimikrobiyal bilesen (3) olarak bir ya da daha fazla sayida antibiyotik, bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal peptid, bir ya da daha fazla sayida sekonder metabolit arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida bilesen içermesidir.
  6. 6. Istem 5'e göre nanoyapi (5) olup, antimikrobiyal bilesen (3) olarak vankomisin ve oksasilin arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida antibiyotik; magainin, alametisin ve peksiganan arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal peptid; juglone, querçetin ve katesin arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida sekonder metabolit arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida bilesen içermesidir.
  7. 7. Istem 1 ila 6'dan herhangi birine göre nanoyapi (5) olup, tasiyici bilesen (4) olarak bir ya da daha fazla sayida protein, bir ya da daha fazla sayida polimer, bir ya da daha fazla sayida Iipid arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida bilesen içermesidir. albümin, human serum albümin ve ovalbumin arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida protein; PLGA, PLMA ve PCL arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida polimer; 1,2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphocholine, 1,2- climyristoyl-sn-glycero-3-phosphoch0line, 1,2-di0leoyI-sn-glycero-3- phosphocholine arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida lipid arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida bilesen içermesidir. 9. Istem 1 ila 7'den herhangi birine göre nanoyapi (5) olup, 500 nm'den küçük bir çapa ve 0,5'ten küçük PDI degerine sahip olmasidir. 10. Memelilerde patojen bir bakterinin lizisi için, bir merkez kismini olusturan bir ya da daha fazla sayida tasiyici bilesen (4) içine yüklenmis bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen (3) içeren; ilaveten söz konusu merkez kisim üzerine ilistirilmis halde bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteinini (1) ve/veya söz konusu bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizisini (2) içeren bir nanoyapinin (5) üretimi için bir yöntem olup, asagidaki yöntem unsurlarini içermesidir: - söz konusu bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) eldesi; ve/veya bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) bir aktif baglanma bölgesinde yer alan bir ya da daha fazla sayidaki peptid dizilerinin (2) biyoinformatik olarak moleküler yanasma ve simülasyon ile tespiti ve peptid dizisinin sentezlenmesi; - söz konusu bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal bilesen(ler) (3) içeren yüklü bir tasiyici bilesenin (4) üretimi, söz konusu tasiyici bilesen (4) üzerine söz konusu bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) ve/veya bir ya da daha fazla sayida bakteriyofaj reseptör baglanma proteininin (1) aktif baglanma bölgesinde yer alan bir ya da daha fazla sayidaki söz konusu peptid dizilerinin (2) konjuge edilmesi; böylelikle söz konusu tasiyici bilesenin (4) bir merkezi kisimda yer almasi. Istem 10'a göre yöntem olup, antimikrobiyal bilesenin (3) bir ya da daha fazla sayida antibiyotik, bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal peptid,bir ya da daha fazla sayida sekonder metabolitarasindan seçilmesini içermesidir. .Istem 11'e göre yöntem olup, antimikrobiyal bilesenin (3) vankomisin ve oksasilin arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida antibiyotik; magainin, alametisin ve peksiganan arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida antimikrobiyal peptid; juglone, querçetin ve katesin arasindan seçilen bir ya da daha fazla sayida sekonder metabolit arasindan seçilmesini içermesidir. Istem 10 ila 12'den herhangi birine göre yöntem olup, tasiyici bilesenin (4) bir ya da daha fazla sayida protein, bir ya da daha fazla sayida polimer, bir ya da daha fazla sayida Iipid arasindan seçilmesini içermesidir. 14. Istem 13'e göre yöntem olup, tasiyici bilesenin (4) bovin serum albümin, human serum albümin ve ovalbumin arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida protein; PLGA, PLMA ve PCL arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida polimer;1,2-dilaur0yl-sn-glycer0-3-phosphocholine, 1,2-dimyristoyl-sn- glycer0-3-phosph0choline, 1,2-dioleoyl-sn-glycer0-3-phosph0ch0line arasindan seçilmis bir ya da daha fazla sayida lipid arasindan seçilmesini içermesidir.
TR2020/14396A 2020-09-10 2020-09-10 Mikroorganizma hedefli, antimikrobiyal bileşen/bileşenler içeren nanoformülasyonlar. TR202014396A2 (tr)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2020/14396A TR202014396A2 (tr) 2020-09-10 2020-09-10 Mikroorganizma hedefli, antimikrobiyal bileşen/bileşenler içeren nanoformülasyonlar.
EP20861967.6A EP4211173A1 (en) 2020-09-10 2020-12-07 Microorganism targeted nanoformulations comprising antimicrobial component(s)
US18/025,686 US20230346973A1 (en) 2020-09-10 2020-12-07 Microorganism targeted nanoformulations comprising antimicrobial component(s)
PCT/IB2020/001052 WO2022053844A1 (en) 2020-09-10 2020-12-07 Microorganism targeted nanoformulations comprising antimicrobial component(s)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2020/14396A TR202014396A2 (tr) 2020-09-10 2020-09-10 Mikroorganizma hedefli, antimikrobiyal bileşen/bileşenler içeren nanoformülasyonlar.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR202014396A2 true TR202014396A2 (tr) 2022-03-21

Family

ID=74858473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2020/14396A TR202014396A2 (tr) 2020-09-10 2020-09-10 Mikroorganizma hedefli, antimikrobiyal bileşen/bileşenler içeren nanoformülasyonlar.

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20230346973A1 (tr)
EP (1) EP4211173A1 (tr)
TR (1) TR202014396A2 (tr)
WO (1) WO2022053844A1 (tr)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022514700A (ja) * 2018-12-21 2022-02-14 エリゴ・バイオサイエンス 細菌送達ビヒクルにおける使用のための分岐型受容体結合多サブユニットタンパク質複合体

Also Published As

Publication number Publication date
EP4211173A1 (en) 2023-07-19
US20230346973A1 (en) 2023-11-02
WO2022053844A1 (en) 2022-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kim et al. Immunogene therapy with fusogenic nanoparticles modulates macrophage response to Staphylococcus aureus
Gao et al. Kill the real with the fake: eliminate intracellular Staphylococcus aureus using nanoparticle coated with its extracellular vesicle membrane as active-targeting drug carrier
Algharib et al. Nanoparticles for treatment of bovine Staphylococcus aureus mastitis
Antonoplis et al. A dual-function antibiotic-transporter conjugate exhibits superior activity in sterilizing MRSA biofilms and killing persister cells
Tian et al. Self-targeting, zwitterionic micellar dispersants enhance antibiotic killing of infectious biofilms—An intravital imaging study in mice
Antonoplis et al. Vancomycin–arginine conjugate inhibits growth of carbapenem-resistant E. coli and targets cell-wall synthesis
Kang et al. Nonviral genome editing based on a polymer-derivatized CRISPR nanocomplex for targeting bacterial pathogens and antibiotic resistance
Afrasiabi et al. Therapeutic applications of nucleic acid aptamers in microbial infections
Czuban et al. Bio-orthogonal chemistry and reloadable biomaterial enable local activation of antibiotic prodrugs and enhance treatments against Staphylococcus aureus infections
Li et al. Core–shell supramolecular gelatin nanoparticles for adaptive and “on-demand” antibiotic delivery
Suci et al. Targeting and photodynamic killing of a microbial pathogen using protein cage architectures functionalized with a photosensitizer
Vaks et al. In vivo characteristics of targeted drug-carrying filamentous bacteriophage nanomedicines
Hong et al. PEGylated self-assembled nano-bacitracin A: probing the antibacterial mechanism and real-time tracing of target delivery in vivo
Abeylath et al. Drug delivery approaches to overcome bacterial resistance to β-lactam antibiotics
Chang et al. Enhanced antibacterial properties of self-assembling peptide amphiphiles functionalized with heparin-binding cardin-motifs
Vijayan et al. Multiple cargo deliveries of growth factors and antimicrobial peptide using biodegradable nanopolymer as a potential wound healing system
Jiang et al. “Metaphilic” cell-penetrating polypeptide-vancomycin conjugate efficiently eradicates intracellular bacteria via a dual mechanism
Lee et al. Romo1-derived antimicrobial peptide is a new antimicrobial agent against multidrug-resistant bacteria in a murine model of sepsis
Ye et al. Multifunctional pharmaceutical effects of the antibiotic daptomycin
Lin et al. Lung-targeting lysostaphin microspheres for methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia treatment and prevention
Kalia et al. Peptide-modified nanoparticles inhibit formation of Porphyromonas gingivalis biofilms with Streptococcus gordonii
Lainson et al. Synthetic antibacterial peptide exhibits synergy with oxacillin against MRSA
Huo et al. Overcoming planktonic and intracellular Staphylococcus aureus-associated infection with a cell-penetrating peptide-conjugated antimicrobial peptide
Chan et al. Comparative efficacies of tedizolid phosphate, vancomycin, and daptomycin in a rabbit model of methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis
Dyett et al. Uptake dynamics of cubosome nanocarriers at bacterial surfaces and the routes for cargo internalization