TR201908440A2 - Apremi̇lastin tablet formülasyonlari - Google Patents
Apremi̇lastin tablet formülasyonlari Download PDFInfo
- Publication number
- TR201908440A2 TR201908440A2 TR2019/08440A TR201908440A TR201908440A2 TR 201908440 A2 TR201908440 A2 TR 201908440A2 TR 2019/08440 A TR2019/08440 A TR 2019/08440A TR 201908440 A TR201908440 A TR 201908440A TR 201908440 A2 TR201908440 A2 TR 201908440A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- tablet formulation
- formulation according
- tablet
- mixtures
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N apremilast Chemical compound C1=C(OC)C(OCC)=CC([C@@H](CS(C)(=O)=O)N2C(C3=C(NC(C)=O)C=CC=C3C2=O)=O)=C1 IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 27
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 14
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 14
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 9
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 8
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 claims description 4
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 claims description 4
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 dextrates Chemical class 0.000 claims description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 claims description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 20
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 abstract description 11
- 229960001164 apremilast Drugs 0.000 abstract description 11
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 abstract description 10
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 7
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 3
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 3
- 229940011530 otezla Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150015280 Cel gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000007103 Spondylolisthesis Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 208000020947 enthesitis Diseases 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Mevcut buluş; psöriyatik artrit ve/ veya psöriyazisin tedavisi veya önlenmesi için kullanılan, apremilast veya apremilastın farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, solvatı veya polimorfunun tablet formülasyonları ile ilgilidir. Mevcut buluş, ayrıca, formülasyonların hazırlanması prosesleri ve bu formülasyonların kullanım yöntemleri ile de ilgilidir
Description
TARFNAME APREMILASTIN TABLET FORMÜLASYONLARI Bulusun Alani Mevcut bulus; psöriyatik artrit ve/ veya psöriyazisin tedavisi veya önlenmesi için kullanilan, apremilast veya apremilastin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, solvati veya polimorfunun tablet formülasyonlari ile ilgilidir. Mevcut bulus, ayrica, formülasyonlarin hazirlanmasi prosesleri ve bu formülasyonlarin kullanim yöntemleri ile de ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Psöriyatik artrit (PsA), bir tür artrit olup, psöriyazis denilen cilt rahatsizligi olan bazi kisilerde gelisen kronik bir immün hastaliktir. PsA kendisini fiziksel fonksiyonda bozulma ve saglikla ilgili yasam kalitesinde kötülesme ile iliskilendirilen sismis ve hassas eklemler, agri, entesit ve dasilit seklinde göstermektedir. Psöriyatik artritin tedavisi olmadigi için semptomlarin kontrol altina alinmasina ve eklemlere zarar gelmesinin önlenmesine odaklanilmaktadir. Psöriyatik artrit, tedavi uygulanmadigi takdirde yeti yitimine neden olabilir. Psöriyazis, birçok farkli sekilde ortaya çikan ve vücudun herhangi bir bölümünü etkileyebilen kronik, bulasici olmayan bir cilt bozuklugudur. En sik görülen psöriyazis türü, psöriyazisli kisilerin %80'inde görülen plak tipi psöriyazistir. Plak tipi psöriyazis, en çok dirseklerde, dizlerde, kafa derisinde ve sirtta görülen, siklikla pul olarak adlandirilan deri hücre olusumu ile kapli lezyon ve kirmizi yamalar ile karakterizedir. Psöriyazis, vücut yüzeyinin ne kadarini kapladigina ve hastaligin ciddiyetine bagli olarak hafif, orta veya siddetli olarak sin iflandirilmaktadir. Apremilast su anda sadece Celgene Corp tarafindan OTEZLA® ticari adi altinda pazarlanan oral bir formülasyon olarak mevcuttur. OTEZLA® tabletleri, oral kullanima yönelik olarak 10, ve 30 mg dozlarinda satilmaktadir. OTEZLA® tabletleri, aktif psöriyatik artritli hastalarin tedavisi için ve fototerapi veya sistemik tedavi planlanan orta ila siddetli psöriyazisli hastalarin tedavisi için endikedir. Apremilast, fosfodiesteraz-4'ü (PDE4) inhibe eden oral olarak aktif küçük bir moleküldür. PDE4 immün hücrelerde inhibe edildiginde, hücre içi siklik adenozin monofosfat (cAMP) seviyelerinin yükselmesine neden olur ve bu da inflamatuvar mediyatörleri düzenleyebilir. Klinik çalismalar, psöriyatik artrit (PsA) ve psöriyazisteki etkililigini ve güvenligini göstermistir. Bilinen tedavi seçenekleri, psöriyatik hastaligin farkli bölgelerinde degisken etkililige sahiptir. dihidro-'l, 3-di0kso-1H-izoindol-4-il]asetamiddir. Kimyasal yapisi Formül I'de gösterilmektedir. N 58110 Formül I Apremilast suda çok az çözünür olan ve Biyofarmasötik Siniflandirma Sistemine (yani 508 Sinif4) göre düsük geçirgenlige sahip bir maddedir. basvurusunda tarif edilmistir. Bu basvuruda yer alan bir örnege göre yapilan bir deney sonucu apremilast B formu elde edildi. Bu form, A'dan G'ye kadar olan formlarin ve amorf difraksiyonu ve termal yöntemler kullanilarak tarif edilmistir. A, B ve F formlari, apremilastin saf polimorfik formlari, C, D, E ve G formlari (C-toluen formu, D-diklorometan formu, E- asetonitril formu, G-etil asetat formu), apremilastin solvatlari olarak tanimlanmaktadir. kompozisyonu açiklanmaktadir. apremilastin hazirlanmasina yönelik bir yöntem ve amorf apremilast ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir formülasyon açiklanmaktadir. Teknikte, apremilastin daha iyi özelliklere sahip farmasötik kompozisyonuna ihtiyaç duyulmaktadir. Özellikle, apremilastin kati formu su özelliklerden en az birini sergilemelidir: yeterli dissolüsyon özellikleri, stabilite ve iyi içerik tekdüzeligi ile kolayca hazirlanabilme. Simdi sasirtici bir sekilde yukaridaki özelliklerden en az birinin mevcut bulusun kati formlari ile elde edilebildigi bulunmustur. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun esas amaci, önceki teknikte yukarida tarif edilen problemlerin üstesinden gelen ve bunlara ek avantajlar getiren, yüksek stabiliteye, istenen dissolüsyon hizi düzeyine ve istenen sikistirilabilirlige sahip bir formülasyon sunulmasidir. Apremilast suda çok az çözünür olan ve Biyofarmasötik Siniflandirma Sistemine (yani 808 Sinif 4) göre düsük geçirgenlige sahip bir maddedir. Bu nedenle, esas olarak, suda olabildigince çözünebilir olan ve böylece ilacin organizmada en yüksek biyoyararlanim oranini göstermesini saglayan bir form bulmaya odaklanilmistir. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, apremilast, B formunda kullanilmaktadir. Böylece, apremilastin söz konusu dezavantaji ortadan kaldirilmistir. Mevcut bulusun esas uygulamasina göre, tablet formülasyonu, apremilast B formu ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan ve tablet içindeki toplam miktari agirlikça %60 ile %300 arasinda olan en az bir dagitici içermektedir. Etkin maddenin özellikleri göz önüne alindiginda, kullanilandagitici orani, tablet formülasyonunda çok önemlidir. Dissolüsyon problemleri çözülmüs ve sasirtici bir sekilde daha iyi dissolüsyon profili elde edilmistir. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dagitici agirligi, toplam formülasyonun agirliginca Uygun dagiticilar; kroskarmeloz sodyum, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, krospovidon, sodyum aljinat, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre dagitici, kroskarmelloz sodyumdur. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, tabletteki apremilast B formu miktari agirlikça %30 Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, tablet formülasyonu; dolgu maddeleri, baglayicilar, farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir. Uygun dolgu maddeleri, mikrokristalin selüloz, Iaktoz, susuz Iaktoz, Iaktoz monohidrat, mannitol, spreyle kurutulmus manitol, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, Iaktitol, maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat polioller, dekstroz, maltitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dolgu maddesi, mikrokristalin selüloz veya Iaktoz veya susuz Iaktoz veya Iaktoz monohidrat veya bunlarin karisimlaridir. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, toplam dolgu maddesi miktari, toplam tablet Uygun baglayicilar; polivinilpirolidon, nisasta, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, izomalt, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat karboksimetil selüloz, polidekstroz, polietilen oksit, hidroksipropil metil selüloz, metil selüloz, polietilen glikol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre baglayici, polivinilpirolidondur. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, baglayici miktari, toplam formülasyonun agirliginca Uygun Iubrikanlar; magnezyum stearat, silika kolloidal susuz, sodyum stearil fumarat, talk, polietilen glikol, stearik asit, alüminyum silikat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, lubrikan, magnezyum stearat veya silika kolloidal susuz veya bunlarin karisimlaridir. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre lubrikan miktari, toplam formülasyonun agirliginca Uygun kaplama maddeleri; hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, polimetakrilatlar, talk, polivinil alkol (PVA), polietilen glikol (PEG), talk, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat® IR) etilselüloz dispersiyonlari (Surelease®), polivinilprolidon- vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), titanyum dioksit, demir oksit sari, kinolin sari alüminyum, tüm Opadry® çesitleri, pigmentler, boyalar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Bulusun bir uygulamasina göre, mevcut tablet formülasyonu, formülasyonu neme ve isiga karsi korumak için kaplama maddelerini içermekte, böylece daha iyi bir stabilite saglamaktadir. Özellikle, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz kaplama maddesi olarak kullanildiginda, istenen stabilite saglanmaktadir. Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kaplama maddeleri miktari, toplam formülasyonun agirliginca %10 ile %60 arasindadir. Mevcut bulusun tablet formülasyonu, direkt baski, yas veya kuru granülasyon, isiyla eritmeli granülasyon, isiyla eritmeli ekstrüzyon, akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle kurutma ve çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart teknikler ve üretim prosesleri kullanilarak hazirlanmaktadir. Apremilast B formunu içeren tablet formülasyonu, artritik durumlarin tedavisine ve önlenmesine yöneliktir Örnek 1: Direkt baski ile hazirlanan tablet formülasyonu Ajanlar Miktar (toplam formülasyonun agirliginca, %) Apremilast Form B 3.0- 25.0 Mikrokristalin selüloz 25.0 - 32.5 Susuz Iaktoz 25.0 - 52.5 Kroskarmelloz sodyum 6.0 - 30.0 Magnezyum stearat 0.5 - 2.5 Silika kolloidal susuz 0.5 - 2.5 Toplam 100 Örnek 2: Direkt baski ile hazirlanan tablet formülasyonu Ajanlar Miktar (toplam formülasyonun agirliginca, %) Apremilast Form B 10.0 Mikrokristalin selüloz 28.5 Susuz Iaktoz 47.5 Kroskarmelloz sodyum 12.0 Magnezyum stearat 1.0 Silika kolloidal susuz 1.0 Toplam 100 Örnek 3: Direkt baski ile hazirlanan tablet formülasyonu Ajanlar Miktar (toplam formülasyonun agirliginca, %) Apremilast Form B 3.0- 25.0 Mikrokristalin selüloz 3.0 - 13.0 Susuz Iaktoz 47.0 - 72.5 Kroskarmelloz sodyum 6.0 - 30.0 Magnezyum stearat 0.5 - 2.5 Silika kolloidal susuz 0.5 - 2.5 Toplam 100 Örnek 4: Direkt baski ile hazirlanan tablet formülasyonu Ajanlar Miktar (toplam formülasyonun agirliginca, %) Apremilast Form B 10.0 Mikrokristalin selüloz 8.5 Susuz Iaktoz 67.5 Kroskarmelloz sodyum 12.0 Magnezyum stearat 1.0 Silika kolloidal susuz 1.0 Toplam 100 Örnek 1 veya 2 veya 3 veya 4 için proses: Örnek 1 veya 2'de apremilast B formu içeren tablet formülasyonunu hazirlama prosesi. asagidaki adimlardan olusmaktadir: - Apremilast B formu, Iaktoz, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum elenir ve 15 dakika boyunca karistirilir - Magnezyum stearat ve silika kolloidal susuz eklenir ve karistirilir - Toplam karisim tabletlere basilir - Tabletler kaplanir*. *Kaplama prosesi: Ajanlar Miktar (toplam kaplama agirliginca, %) Hidroksipropil selüloz 27.0 -40.0 Hidroksipropil metilselüloz 27.0 -40.0 Titanyum dioksit 8.0 - 16.0 Sari demir oksit 0.01 -1.0 Kuinolin sari alüminyum 0.0001 -1.0 Toplam 100 Örnek 5: Islak granülasyon ile hazirlanan tablet formülasyonu Ajanlar Miktar (toplam formülasyonun agirliginca, %) Apremilast Form B 3.0- 25.0 Mikrokristalin selüloz 1.0 - 10.0 Laktoz monohidrat 49.0 - 75.0 Kroskarmelloz sodyum 6.0 - 30.0 Polivinilpirolidon 1.0 -15.0 Magnezyum stearat 0.25 - 2.5 Silika kolloidal susuz 0.75 - 2.5 Toplam 100 Örnek 6: Islak granülasyon ile hazirlanan tablet formülasyonu Ajanlar Miktar (toplam formülasyonun agirliginca, %) Apremilast Form B 10.0 Mikrokristalin selüloz 6.0 Laktoz monohidrat 67.5 Kroskarmelloz sodyum 12.0 Polivinilpirolidon 3.0 Magnezyum stearat 0.5 Silika kolloidal susuz 1.0 Toplam 100 Örnek 7: Islak granülasyon ile hazirlanan tablet formülasyonu Ajanlar Miktar (toplam formülasyonun agirliginca, %) Apremilast Form B 30- 25.0 Mikrokristalin selüloz 10.0 - 33.0 Laktoz monohidrat 40.0 - 52.0 Kroskarmelloz sodyum 6.0 - 30.0 Polivinilpirolidon 1.0 -15.0 Magnezyum stearat 0.25 - 2.5 Silika kolloidal susuz 0.75 - 2.5 Toplam 100 Örnek 8: Islak granülasyon ile hazirlanan tablet formülasyonu Ajanlar Miktar (toplam formülasyonun agirliginca, %) Apremilast Form B 10.0 Mikrokristalin selüloz 26.0 Laktoz monohidrat 47.5 Kroskarmelloz sodyum 12.0 Polivinilpirolidon 3.0 Magnezyum stearat 0.5 Silika kolloidal susuz 1.0 Toplam 100 Örnek 5 veya 6 veya 7 veya 8 için proses: Örnek 5 veya 6 veya 7 veya 8'de apremilast B formu içeren tablet formülasyonunu hazirlama prosesi, asagidaki adimlardan olusmaktadir: 7 Apremilast B formu, Iaktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyumun bir kismi (1/3), polivinilpirolidon eklenir ve 10 dakika boyunca karistirilir - Karisima su eklenerek granül elde edilir 7 Kroskarmelloz sodyumun kalan kismi eklenir ve karistirilir 7 Magnezyum stearat ve silika kolloidal susuz eklenir ve karistirilir 7 Toplam karisim tabletlere basilir - Tabletler kaplanir*. maddeleri Miktar (toplam kaplama agirliginca, %) Hidroksipropil selüloz 27.0 -40.0 Hidroksipropil metilselüloz 27.0 -40.0 Titanyum dioksit 8.0 - 16.0 Sari demir oksit 0.01 -1.0 Kuinolin sari alüminyum 0.0001 -1.0 Toplam 10020 TR TR TR TR TR TR
Claims (1)
1.ISTEMLER . Apremilast Form B, en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan ve tablet içindeki toplam miktari toplam tabletin agirliginca %60 ile %300 arasinda olan en az bir dagitici içeren tablet formülasyonu. Istem 1'e göre tablet formülasyonu olup, özelligi; dagitici miktarinin toplam tabletin agirliginca %60 ile %20.0 arasinda olmasidir. Istem 2'ye göre tablet formülasyonu olup, özelligi; dagitici miktarinin toplam tabletin agirliginca %10.0 ile %17.0 arasinda olmasidir. Istem 1'e göre tablet formülasyonu olup, özelligi; dagiticilarin kroskarmeloz sodyum, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, krospovidon, sodyum aljinat, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 1'e göre tablet formülasyonu olup, özelligi; tablet içindeki apremilast Form B miktarinin agirlikça %3.0 ile %250 arasinda olmasidir. istem 1'e göre tablet formülasyonu olup, özelligi; ayrica, dolgu maddeleri, baglayicilar, lubrikanlar, kaplama maddeleri veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir. istem 6'ya göre tablet formülasyonu olup, özelligi; dolgu maddelerinin mikrokristalin selüloz, Iaktoz, susuz Iaktoz, Iaktoz monohidrat, mannitol, spreyle kurutulmus manitol, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat polioller, dekstroz, maltitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem ö'ya göre tablet formülasyonu olup, özelligi; baglayicilarin polivinilpirolidon, nisasta, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, izomalt, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat karboksimetil selüloz, polidekstroz, polietilen oksit, hidroksipropil metil selüloz, metil selüloz, polietilen glikol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 6'ya göre tablet formülasyonu olup, özelligi; Iubrikanlarin magnezyum stearat, silika kolloidal susuz, sodyum stearil fumarat, talk, polietilen glikol, stearik asit, alüminyum silikat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 6'ya göre tablet formülasyonu olup, özelligi; kaplama maddelerinin hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, polimetakrilatlar, talk, polivinil alkol, polietilen glikol, talk, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri, etilselüloz dispersiyonlari, polivinilpirrolidon-vinil asetat kopolimeri, titanyum dioksit, demir oksit sarisi, kinolin sarisi alüminyum veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 10'a göre tablet formülasyonu olup. özelligi; kaplama maddesinin hidroksipropil selüloz veya hidroksipropil metilselüloz veya bunlarin karisimlari olmasidir. Istem 1'e göre tablet formülasyonu olup, özelligi; artritik durumlarin tedavisine ve TR TR TR TR TR TR
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2019/08440A TR201908440A2 (tr) | 2019-05-31 | 2019-05-31 | Apremi̇lastin tablet formülasyonlari |
| PCT/TR2020/050318 WO2020242414A1 (en) | 2019-05-31 | 2020-04-15 | Tablet formulations of apremilast |
| EP20813638.2A EP3976001A4 (en) | 2019-05-31 | 2020-04-15 | TABLET FORMULATIONS OF APREMILAST |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2019/08440A TR201908440A2 (tr) | 2019-05-31 | 2019-05-31 | Apremi̇lastin tablet formülasyonlari |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201908440A2 true TR201908440A2 (tr) | 2020-12-21 |
Family
ID=73553856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2019/08440A TR201908440A2 (tr) | 2019-05-31 | 2019-05-31 | Apremi̇lastin tablet formülasyonlari |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3976001A4 (tr) |
| TR (1) | TR201908440A2 (tr) |
| WO (1) | WO2020242414A1 (tr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4183389A1 (en) | 2021-11-18 | 2023-05-24 | KRKA, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising apremilast |
| CN114533691A (zh) * | 2022-03-21 | 2022-05-27 | 成都百裕制药股份有限公司 | 一种阿普米司特片剂及其工业化制备方法 |
| CN116531326B (zh) * | 2023-04-26 | 2023-11-14 | 广东嘉博制药有限公司 | 一种阿普米司特的口服乳剂及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017083348A1 (en) * | 2015-11-11 | 2017-05-18 | Celgene Corporation | Controlled release oral dosage forms of poorly soluble drugs and uses thereof |
| US10774042B2 (en) * | 2016-05-12 | 2020-09-15 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa | Crystalline forms of apremilast |
| CN107115310A (zh) * | 2017-04-12 | 2017-09-01 | 广州艾格生物科技有限公司 | 一种阿普斯特口服固体制剂及其制备方法 |
| WO2019073477A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Mankind Pharma Ltd. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF APREMILAST WITH EXTENDED RELEASE |
-
2019
- 2019-05-31 TR TR2019/08440A patent/TR201908440A2/tr unknown
-
2020
- 2020-04-15 WO PCT/TR2020/050318 patent/WO2020242414A1/en unknown
- 2020-04-15 EP EP20813638.2A patent/EP3976001A4/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020242414A1 (en) | 2020-12-03 |
| EP3976001A1 (en) | 2022-04-06 |
| EP3976001A4 (en) | 2023-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7951400B2 (en) | Coated tablet formulation and method | |
| US20150045352A1 (en) | COMPOSITIONS CONTROLLING pH RANGE OF RELEASE AND/OR RELEASE RATE | |
| US20080014271A1 (en) | Novel pharmaceutical compositions comprising levetiracetam | |
| TR201908440A2 (tr) | Apremi̇lastin tablet formülasyonlari | |
| KR20160101720A (ko) | Azd9291을 포함하는 제약 조성물 | |
| EA037895B1 (ru) | Твердые фармацевтические композиции антагонистов рецепторов андрогенов | |
| US20190125725A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam | |
| WO2015097234A1 (en) | Pharmaceutical composition of dpp-iv inhibitor in combination with metformin | |
| US10105365B2 (en) | Solid antiviral dosage forms | |
| EP4023215A1 (en) | A film coated tablet comprising teriflunomide | |
| JP2023175743A (ja) | 難溶性の塩基性薬剤を含有する医薬組成物 | |
| WO2012172461A1 (en) | Pharmaceutical compositions of febuxostat | |
| WO2023195957A1 (en) | A film coated tablet comprising selexi̇pag processed with wet granulation | |
| US20140343076A1 (en) | Pharmaceutical compositions of lurasidone | |
| AU2017254950B2 (en) | Solid oral formulations and crystalline forms of an inhibitor of apoptosis protein | |
| EP2801351B1 (en) | Modified release formulations of lacosamide | |
| EP3601278B1 (en) | Crystalline form of masitinib | |
| CA3057820C (en) | Tableted medicinal composition comprising nalfurafine | |
| KR100912196B1 (ko) | Ｌｔｂ4 길항제를 함유하는 약제학적 제형 | |
| EP3079672B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt of rasagiline | |
| JP2018020968A (ja) | ゲフィチニブを有効成分とする医薬組成物 | |
| TR202101125A2 (tr) | A film coated tablet comprising favipiravir | |
| WO2022162687A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising nilotinib |