TR201907905A1 - Alogli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren bi̇r kombi̇nasyon - Google Patents
Alogli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren bi̇r kombi̇nasyon Download PDFInfo
- Publication number
- TR201907905A1 TR201907905A1 TR2019/07905A TR201907905A TR201907905A1 TR 201907905 A1 TR201907905 A1 TR 201907905A1 TR 2019/07905 A TR2019/07905 A TR 2019/07905A TR 201907905 A TR201907905 A TR 201907905A TR 201907905 A1 TR201907905 A1 TR 201907905A1
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- solid oral
- pharmaceutical composition
- oral pharmaceutical
- formulation
- composition according
- Prior art date
Links
- MEJBHKKASWTUPL-XFULWGLBSA-N 2-[[6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]benzonitrile 3-(diaminomethylidene)-1,1-dimethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N=C(N)N.C=1C=CC=C(C#N)C=1CN1C(=O)N(C)C(=O)C=C1N1CCC[C@@H](N)C1 MEJBHKKASWTUPL-XFULWGLBSA-N 0.000 title abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 76
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 16
- ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N alogliptin Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1CN1C(=O)N(C)C(=O)C=C1N1CCC[C@@H](N)C1 ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001667 alogliptin Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 13
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- -1 methyl diethyl acrylaminoacetam-hydrogenated methyl methacrylate Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940075534 amino methacrylate copolymer Drugs 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 claims description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 claims description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 2
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 2
- JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N trioxidane Polymers OOO JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229960000447 alogliptin benzoate Drugs 0.000 description 3
- KEJICOXJTRHYAK-XFULWGLBSA-N alogliptin benzoate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=C(C#N)C=1CN1C(=O)N(C)C(=O)C=C1N1CCC[C@@H](N)C1 KEJICOXJTRHYAK-XFULWGLBSA-N 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 206010043417 Therapeutic response unexpected Diseases 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical group 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000010017 direct printing Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940127208 glucose-lowering drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Mevcut buluş; alogliptin ve metformin sabit doz kombinasyonu içeren bir katı oral farmasötik kompozisyon ve bu kompozisyonun hazırlanmasına yönelik bir proses ile ilgilidir. Daha özel olarak, stabil ve üretimi kolay olan, alogliptin ve metformin sabit doz kombinasyonu içeren katı bir oral bir formülasyon ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
ALOGLIPTIN VE METFORMIN IÇEREN BIR KOMBINASYON
Bulusun Alani
Mevcut bulus; alogliptin ve metformin sabit doz kombinasyonu içeren bir kati oral farmasötik
kompozisyon ve bu kompozisyonun hazirlanmasina yönelik bir proses ile ilgilidir. Daha özel
olarak, stabil ve üretimi kolay olan, alogliptin ve metformin sabit doz kombinasyonu içeren
kati bir oral bir formülasyon ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Diabetes mellitus, sekresyon degisimi sonucunda insülin etkisinin azaldigi veya yok oldugu
ve/veya insülin aktivitesinin azaldigi bir grup karbonhidrat metabolizmasi bozuklugudur. Tip 1
ve Tip 2 olmak Üzere iki ana diyabet tipi bulunmaktadir:
Tip 1 diyabet, pankreasin insülin üreten hücrelerinin (beta hücreleri) hasar görmesi nedeniyle
olusur. Tip 1 diyabette ise pankreas az insülin üretimi yapar veya hiç yapmaz, böylece seker,
enerji olarak kullanilmak üzere vücut hücrelerine giremez. Tip 1 diyabetli kisiler, kan sekerini
kontrol etmek için insülin enjeksiyonlari kullanmalidir.
Tip 2 diyabette pankreas insülin üretir, ancak üretilen insülin ya yetersiz kalir ya da düzgün
etki göstermez. Bu diyabet tipi en çok 40 yasin üzerindeki ve asiri kilolu kisilerde görülür. Tip
2 diyabet bazen diyet, kilo kontrolü ve egzersiz kombinasyonu ile kontrol altina alinabilir.
Bununla birlikte, oral glikoz düsürücü ilaçlar veya insülin enjeksiyonlarindan olusan bir tedavi
uygulanabilir.
Alogliptin, 2-[ [6- [(3R)-3-aminopiperidin -1-yl]-3- metil-2,4- dioksopirimidin-1-il ] metil]
benzonitril, oral yoldan uygulanan bir diyabet karsiti ilaç olup Formül l*de gösterilen kimyasal
yapiya sahiptir.
benzoat tuzu, hidroklorür tuzu veya tosilat tuzu formunda olarak açiklanmaktadir. Alogliptin
patent dokümaninda açiklanmaktadir.
Metformin, oral yoldan uygulanan bir biguanid yapisina sahip bir antidiyabetiktir. Metformin
hidroklorür beyaz ila beyazimsi kristalin bir bilesiktir ve suda kolaylikla çözünür ve aseton,
eter ve kloroformda hemen hemen çözünmez. Metforminin oral dozlarinin genellikle günde
degisebilir. Tek basina veya sülfonilüre, alfa-glukosidaz inhibitörleri veya insülin ile
kombinasyon halinde kullanilir.
Metforminin IUPAC adi, 3-(diaminometiliden)-1,1-dimetilguanidindir ve kimyasal yapisi
asagida Formül Il'de gösterilmektedir.
Sasirtici bir sekilde, alogliptin ve metformin içeren bir kombinasyon tedavisi birlikte
kullanildiginda, tip 2 diyabet tedavisinde beklenmedik bir terapötik etki ve özellikle sinerjik bir
terapötik etki elde edilebilecegi gözlemlenmistir.
8,900,638 sayili U.S. patent dokümaninda, alogliptinin metformin ile kombine edilmesi
halinde alogliptin ile metforminin sabit doz kombinasyonlarinin ortaya koyabilecegi stabilite
ile ilgili endiseler açiklanmaktadir.
Alogliptinin birincil ve üçüncül amino grubu, geçimsizlik, bozunma problemleri veya
ekstraksiyon problemleri gösterdiginden, alogliptin ve metforminin sabit doz
kombinasyonunun kimyasal olarak stabil olmadigi görülmüstür.
granülasyon arasindan seçilen bir veya daha fazla proses ile hazirlanan uygun farmasötik
olarak kabul edilebilir eksipiyan(lar) ile birlikte alogliptin ve metformin içeren farmasötik
kompozisyonlar açiklanmaktadir. Bu basvuruda, fazla eksipiyan kullanimiyla daha fazla
proses adimi uygulanmaktadir.
Önceki teknikte, alogliptin ve metformin içeren bir kombinasyon vardir ve bu kombinasyonda,
yukarida tarif edilen problemlerin üstesinden gelmek için birçok yol kullanilmaktadir. Örnegin;
iki katmanli tablet veya çok katmanli tablet kullanmak veya gereksiz eksipiyan eklemek.
Fakat önceki teknikte açiklanan proses ve formülasyon karmasiktir, zaman alicidir ve yüksek
maliyetlidir.
Dolayisiyla, hala fiziksel ve kimyasal olarak stabil bir kompozisyona ihtiyaç duyulmaktadir.
Mevcut bulusta; alogliptin ve metformin içeren fiziksel ve kimyasal olarak stabil farmasötik
kompozisyonun, yukarida belirtilen sorunlarin sasirtici bir sekilde üstesinden geldigi
bulunmustur.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Mevcut bulusun esas amaci, istenen dissolüsyon ve stabilite profiline sahip, alogliptin ve
metforminin stabil ve geçimli bir kombinasyonunu içeren kati bir oral farmasötik kompozisyon
elde edilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, belirtilen farmasötik kompozisyonun hazirlanmasi için kolay
ve uygun maliyetli bir prosesin saglanmasidir.
Spesifikasyon boyunca kullanildigi sekliyle "alogliptin" terimi, yalnizca alogliptini degil, ayni
zamanda alogliptinin diger farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu, farmasötik olarak kabul
edilebilir solvatlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir hidratlarini, farmasötik olarak kabul
edilebilir enantiyomerlerini, farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini, farmasötik olarak
kabul edilebilir polimorflarini veya farmasötik olarak kabul edilebilir prodrug'larini da
kapsamaktadir.
Spesifikasyon boyunca kullanildigi sekliyle "metformin" terimi, yalnizca metformini degil, ayni
zamanda metforminin diger farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu, farmasötik olarak kabul
edilebilir solvatlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir hidratlarini, farmasötik olarak kabul
edilebilir enantiyomerlerini, farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini, farmasötik olarak
kabul edilebilir polimorflarini veya farmasötik olarak kabul edilebilir prodrug'larini da
kapsamaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, söz konusu kati oral farmasötik kompozisyon,
-alogliptin serbest bazi veya alogliptinin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve en
az bir polimer içeren birinci formülasyon,
-metformin serbest bazi veya metforminin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve
en az bir polimer içeren ikinci formülasyon içermekte olup,
burada; formülasyon tek bir granül kütle halinde mevcuttur.
getirildigi anlamina gelmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre alogliptin; alogliptin benzoat formundadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre metformin; metformin serbest bazi formundadir.
Sasirtici bir sekilde, kati oral farmasötik kompozisyonun arzu edilen dissolüsyon profiline
sahip olmasi için etkin maddelerin polimerlerle ayri ayri formüle edildigi bulunmustur.
Uygun polimerler; mikrokristalin selüloz, amino metakrilat kopolimeri, vinilpirolidon-vinil asetat
kopolimerleri, polietilen glikol ve polivinil asetat ve polivinilkaprolaktam bazli greft kopolimeri,
polivinilpirolidon, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, etil akrilat veya metil
metakrilat kopolimeri, polivinil asetal dietilamino asetat, polioksil 40 hidrojene hint yagi,
hidrojene hint yagi, polioksil 15 hidroksisterat, polioksil hint yagi, polietilen oksit, poloksamer,
polivinil alkol/polietilen glikol grefti kopolimeri, setearil etil heksanon / izopropil miristat, gliseril
monostearat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, polimerler tercihen mikrokristalin selüloz, amino
metakrilat kopolimeri, vinilpirrolidon-vinil asetat kopolimerleri, polietilen glikol ve polivinil
asetat ve polivinilkaprolaktam bazli greft kopolimeri, polivinilpirolidon veya bunlarin
karisimlaridir.
Formülasyonlarin, söz konusu polimer ile ayri ayri olusturulduktan sonra tek bir kütleye
dönüstürülmesi, etkin maddeler arasindaki geçimsizligi tamamen ortadan kaldirmistir. Yani,
stabilite elde edilmistir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, ikinci formülasyonun birinci formülasyona agirlik
istenen etkililige sahip olmasini saglamaktadir.
Mevcut bulusun birinci formülasyonu veya ikinci formülasyonu, direkt baski, yas veya kuru
granülasyon, isiyla eritmeli granülasyon, isiyla eritmeli ekstrüzyon, akiskan yatakli
granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), Spreyle kurutma ve
çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart teknikler ve üretim prosesleri
kullanilarak hazirlanabilir.
proses adimlarini azaltarak, nihai ürün için daha kisa ve daha etkili zaman potansiyeli sunar.
HME, bir matriste etkin maddeyi moleküler düzeyde dagitmak, böylece kati çözeltiler
olusturmak için kullanilmaktadir.
çözündürüldügü ve karistirilarak stabilize edildigi amorf kati dispersiyonlarin üretilmesi için
kullanilan bir tekniktir. Fonksiyonel eksipiyanlar, çogunlukla, islenebilirlige daha fazla
yardimci olmak için veya etkin maddenin dissolüsyon hizini iyilestirmek için eklenmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, birinci formülasyon sicak eritmeli ekstrüzyon yöntemi
ile elde edilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, ikinci formülasyon, sicak eritmeli ekstrüzyon yöntemi
ile elde edilmektedir.
Bu sicak eritmeli ekstrüzyonunun kullanilmasi, kompozisyonun istenen stabiliteyi
kazanmasina yardimci olmustur. Yöntemin kullanimi kolaydir ve pratiktir ve en önemlisi iyi
çalismaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, kati oral farmasötik kompozisyon, dolgu maddeleri,
baglayicilar, Iubrikanlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir
farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri; mannitol, Iaktoz monohidrat, nisasta, sukroz, glukoz, dekstroz,
maltodekstrin, dogal ve sentetik zamklar (örn., akasya agaci), jelatin, prejelatinize nisasta
veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dolgu maddelerinin miktari, toplam kompozisyonun
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre dolgu maddesi, mannitoldür. Mannitol miktari
ile %100 arasindadir.
Uygun baglayicilar; krospovidon, sekeler, dogal zamklar, agar, aljinatlar, karbomerler,
karboksimetilselüloz sodyum, selüloz asetat ftalat, magnezyum alüminyum silikat,
maltodekstrin, maltoz, metilselüloz, pektin, poloksamer, polikarbofil, polidekstroz, polietilen
oksit, polimetakrilatlar, alümina hidroksit, stearik asit, sukroz, bentonit, setostearil alkol,
polioksietilen-alkil eterler veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, baglayicilarin miktari, toplam kompozisyonun
agirliginca %10 ile %100 arasinda, %10 ile %70 arasindadir.
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre baglayici, krospovidondur. Krospovidon
arasindadir.
Uygun Iubrikanlar, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, borik asit,
hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum Iauril sülfat, sodyum oleat, sodyum
asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, fumarik asit, gliseril palmito sülfat,
sodyum stearil fumarat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, Iubrikanlarin miktari, toplam kompozisyonun
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre Iubrikan, magnezyum stearattir. Magnezyum
arasindadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kati oral farmasötik kompozisyon, tablet veya kapsül
formundadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kompozisyon, tablet formundadir. Tablet; tek
katmanli tablet, inlay tablet, agizda dagilan tabletler, mini tabletler, bukkal tabletler, dil alti
tabletler, efervesan tabletler, çabuk salinimli tabletler, modifiye salinimli tabletler, midede
dagilan tabletler, çigneme tabletleri, dagilabilir tabletler içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre kompozisyon, tek katmanli tablet formundadir.
Tercihen, tek katmanli tablet, hidroksipropilmetilselüIoz, talk, titanyum dioksit, demir oksitler,
polietilen glikol (PEG), polivinil alkol (PVA), polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri,
polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimer (PVP-VA), pigmentler, karisimlarini
içeren gruptan seçilen film kaplama içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, film kaplama miktari, toplam kompozisyonun
agirliginca %001 ile %50 arasinda, %05 ile %4.0 arasindadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, birinci formülasyon, kati oral farmasötik
kompozisyonda agirlikça %1.2 alogliptin benzoat ve agirlikça %1.2 polimer içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, birinci formülasyon, kati oral farmasötik
kompozisyonda agirlikça %1.5 alogliptin benzoat ve agirlikça %1.5 polimer içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, birinci formülasyon, kati oral farmasötik
kompozisyonda agirlikça %3.4 alogliptin benzoat ve agirlikça %3.4 polimerler içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, ikinci formülasyon, kati oral farmasötik
kompozisyonda agirlikça %76.0 metformin ve agirlikça %8.4 polimer içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, ikinci formülasyon, kati oral farmasötik
kompozisyonda agirlikça %758 metformin ve agirlikça %8.4 polimerler içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, ikinci formülasyon, kati oral farmasötik
kompozisyonda agirlikça %70.13 metformin ve agirlikça %7.8 polimer içermektedir.
Mevcut bulusun bu uygulamasina göre, kompozisyon, birinci formülasyon ve ikinci
formülasyondan olusmakta olup, mannitol, krospovidon, magnezyum stearat içermektedir.
Claims (1)
- ISTEMLER Kati oral farmasötik kompozisyon, - alogliptin serbest bazi veya alogliptinin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve en az bir polimer içeren birinci formülasyon, - metformin serbest bazi veya metforminin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve en az bir polimer içeren ikinci formülasyon içermekte olup, özelligi; formülasyonlarin tek bir granül kütle halinde mevcut olmasidir. istem 1'e göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; polimerlerin mikrokristalin selüloz, amino metakrilat kopolimeri, vinilpirolidon-vinil asetat kopolimerleri, polietilen glikol ve polivinil asetat ve polivinilkaprolaktam bazli greft kopolimeri, polivinilpirolidon, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metilselüloz, etil akrilat veya metil metakrilat kopolimeri, polivinil asetal dietilamino asetat, polioksil 40 hidrojene hint yagi, hidrojene hint yagi, polioksil 15 hidroksisterat, polioksil hint yagi, polietilen oksit, poloksamer, polivinil alkol/polietilen glikol grefti kopolimeri, setearil etil heksanon / izopropil miristat, gliseril monostearat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 2'ye göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; polimerlerin mikrokristalin selüloz, amino metakrilat kopolimeri, vinilpirrolidon-vinil asetat kopolimerleri, polietilen glikol ve polivinil asetat ve polivinilkaprolaktam bazli greft kopolimeri, polivinilpirolidon veya bunlarin karisimlari olmasidir. istem 1'e göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ikinci formülasyonun birinci formülasyona agirlik oraninin 'LÜ-25.0, tercihen 5.0-20.0 olmasidir. istem 1'e göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; birinci formülasyonun sicak eritmeli ekstrüzyon yöntemi ile elde edilmesidir. istem 1'e göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ikinci formülasyonun, isiyla eritmeli ekstrüzyon yöntemi ile elde edilmesidir. istem 1'e göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ayrica, dolgu maddeleri, baglayicilar, lubrikanlar veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir. Istem T'ye göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; dolgu maddelerinin mannitol, Iaktoz monohidrat, nisasta, sukroz, glukoz, dekstroz, maltodekstrin, dogal ve sentetik zamklar, jelatin, prejelatinize nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 7'ye göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; baglayicilarin krospovidon, sekeler, dogal zamklar, agar, aljinatlar, karbomerler, karboksimetilselüloz sodyum, selüloz asetat ftalat, magnezyum alüminyum silikat, maltodekstrin, maltoz, metilselüloz, pektin, poloksamer, polikarbofil, polidekstroz, polietilen oksit, polimetakrilatiar, alümina hidroksit, stearik asit, sukroz, bentonit, setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 7'ye göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; lubrikanlarin, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, borik asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum laurii sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. . istem 1'e göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun tablet veya kapsül formunda olmasidir. Istem 11,e göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun tablet formunda olmasidir. Istem 12*ye göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun, hidroksipropilmetilselüloz, talk, titanyum dioksit, demir oksitler, polietilen glikol, polivinil alkol, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri, polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimer, pigmentler, karisimlarini içeren gruptan seçilen bir film kaplama içermesidir. . istem 1*e göre kati oral farmasötik kompozisyon olup, özelligi, kompozisyonun, birinci formülasyon ve ikinci formülasyondan olusmasi ve mannitol, krospovidon, Önceki herhangi bir isteme göre kati oral farmasötik kompozisyon hazirlama prosesi olup, özelligi; asagidaki adimlardan olusmasidir: Birinci formülasyon; Polimer ve alogliptin, homojen bir karisim elde edilene kadar kurutularak karistirilir, (a) adiminda hazirlanan karisim isitilarak bir eriyik ürün olusturulur, (b) adiminda elde edilen eriyik ürün sogutularak ekstrüdatlar olusturulur, Ekstrüdatlar granüllere dönüstürülür Ikinci formülasyon Polimer ve metformin, homojen bir karisim elde edilene kadar kurutularak karistirilir, (a) adiminda hazirlanan karisim isitilarak bir eriyik ürün olusturulur, (b) adiminda elde edilen eriyik ürün sogutularak ekstrüdatlar olusturulur, Ekstrüdatlar granüllere dönüstürülür, Birinci formülasyon, ikinci formülasyon, mannitol ve krospovidon karistirilir, Ardindan, magnezyum stearat eklenir ve karistirilir, Karisim tabletler olusturmak üzere basilir, Tabletler film kaplama ile kaplanir.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2019/07905A TR201907905A1 (tr) | 2019-05-24 | 2019-05-24 | Alogli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren bi̇r kombi̇nasyon |
| EP20815329.6A EP3976014A4 (en) | 2019-05-24 | 2020-04-15 | COMBINATION WITH ALOGLIPTIN AND METFORMIN |
| PCT/TR2020/050317 WO2020242413A1 (en) | 2019-05-24 | 2020-04-15 | A combination comprising alogliptin and metformin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2019/07905A TR201907905A1 (tr) | 2019-05-24 | 2019-05-24 | Alogli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren bi̇r kombi̇nasyon |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201907905A1 true TR201907905A1 (tr) | 2020-12-21 |
Family
ID=73553852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2019/07905A TR201907905A1 (tr) | 2019-05-24 | 2019-05-24 | Alogli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren bi̇r kombi̇nasyon |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3976014A4 (tr) |
| TR (1) | TR201907905A1 (tr) |
| WO (1) | WO2020242413A1 (tr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR202022144A1 (tr) * | 2020-12-29 | 2022-07-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alogli̇pti̇n i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlar |
| CN113081973A (zh) * | 2021-05-07 | 2021-07-09 | 郑州泰丰制药有限公司 | 一种盐酸二甲双胍组合物及其制备方法 |
| WO2023059118A1 (ko) * | 2021-10-08 | 2023-04-13 | (주)셀트리온 | 안정성이 개선된 당뇨병 치료용 약학 조성물 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ583346A (en) * | 2007-07-19 | 2012-02-24 | Takeda Pharmaceutical | Solid preparation comprising alogliptin and metformin hydrochloride |
| PE20091730A1 (es) * | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| WO2013179307A2 (en) | 2012-05-29 | 2013-12-05 | Mylan Laboratories Limited | Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin |
| KR20150059166A (ko) * | 2015-05-12 | 2015-05-29 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제 |
| WO2017029609A1 (en) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition of alogliptin and metformin |
| WO2017033115A1 (en) * | 2015-08-21 | 2017-03-02 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Stable pharmaceutical composition of alogliptin and metformin fixed dose combination |
-
2019
- 2019-05-24 TR TR2019/07905A patent/TR201907905A1/tr unknown
-
2020
- 2020-04-15 WO PCT/TR2020/050317 patent/WO2020242413A1/en unknown
- 2020-04-15 EP EP20815329.6A patent/EP3976014A4/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3976014A1 (en) | 2022-04-06 |
| WO2020242413A1 (en) | 2020-12-03 |
| EP3976014A4 (en) | 2023-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2452019T3 (es) | Comprimido bicapa que comprende telmisartán y amlodipino | |
| EP3804713A1 (en) | Pharmaceutical combination, composition and compound preparation containing glucokinase activator and k-atp channel blocker, preparation method therefor and use thereof | |
| AU2012340759C1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| AU2018420535B2 (en) | Edaravone pharmaceutical composition | |
| TR201907905A1 (tr) | Alogli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren bi̇r kombi̇nasyon | |
| US20150283248A1 (en) | Pharmaceutical compositions of Linagliptin and process for preparation thereof | |
| DK2665477T3 (en) | MODIFIED RELEASE COMPOSITIONS OF EPAL REST OR A DERIVATIVE THEREOF AND PROCEDURES FOR USING THE SAME | |
| WO2023234899A1 (en) | A bilayer tablet formulation comprising empagliflozin and metformin | |
| KR100360828B1 (ko) | 프라지콴텔을 포함하는 서방성 구충제 조성물 | |
| WO2014157852A1 (ko) | 활성 성분으로 에페리손을 함유하는 서방성 제제 조성물 | |
| KR101093781B1 (ko) | ｐＨ조절제를 함유하는 목시플록사신 고형 조성물 | |
| TR202008542A2 (tr) | Li̇nagli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren fi̇lm kapli tablet hazirlama prosesi̇ | |
| US20020052411A1 (en) | Valproate compositions and processes for making | |
| TR2022008870A1 (tr) | Empagli̇flozi̇n ve metformi̇n i̇çeren çi̇ft katmanli bi̇r tablet formülasyonu | |
| EP4079296A1 (en) | A bilayer tablet formulation comprising amorphous dapagliflozin and metformin | |
| EP4008316A1 (en) | A film coated tablet formulation comprising dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| TR2022000397A2 (tr) | Amorf dapagli̇flozi̇n ve metformi̇n i̇çeren i̇ki̇ katmanli bi̇r tablet kompozi̇syonu | |
| WO2022119540A2 (en) | A process for formulations of dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| EP4212150A1 (en) | A bilayer tablet composition comprising amorphous dapagliflozin and metformin | |
| TR202019592A2 (tr) | Amorf dapagliflozinin katı farmasötik formülasyonları | |
| WO2023136797A2 (en) | A bilayer tablet composition comprising amorphous dapagliflozin and metformin | |
| EP4008318A1 (en) | A process for tablet formulations comprising amorphous dapagliflozin and metformin hydrochloride | |
| US20210161879A1 (en) | Flecainide combination and controlled-release formulations for treating heart diseases | |
| TR2021021295A2 (tr) | Sicak eri̇yi̇k ekstrüzyon i̇le hazirlanan empagli̇flozi̇n ve li̇nagli̇pti̇n i̇çeren bi̇r farmasöti̇k kompozi̇syon | |
| TR2022009903A2 (tr) | Bi̇r empagli̇flozi̇n ve metformi̇n hi̇droklorür formülasyonu |