TR201720497A2 - Adapalen, benzoi̇l peroksi̇t ve si̇katri̇zan grubundan bi̇r ajan i̇çeren kombi̇nasyon - Google Patents
Adapalen, benzoi̇l peroksi̇t ve si̇katri̇zan grubundan bi̇r ajan i̇çeren kombi̇nasyon Download PDFInfo
- Publication number
- TR201720497A2 TR201720497A2 TR2017/20497A TR201720497A TR201720497A2 TR 201720497 A2 TR201720497 A2 TR 201720497A2 TR 2017/20497 A TR2017/20497 A TR 2017/20497A TR 201720497 A TR201720497 A TR 201720497A TR 201720497 A2 TR201720497 A2 TR 201720497A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- weight
- composition according
- topical composition
- stable topical
- feature
- Prior art date
Links
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 112
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 40
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims abstract description 38
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 37
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 35
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 26
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 24
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 24
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 24
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 24
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 24
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 24
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 24
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 23
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 22
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 21
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 21
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 20
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 20
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 claims description 19
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 18
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 14
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 14
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 14
- -1 liquid paraffin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 5
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 5
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 claims description 2
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001605 Dextranomer Polymers 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 claims description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- 229950010083 cadexomer Drugs 0.000 claims description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 2
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002864 dextranomer Drugs 0.000 claims description 2
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 claims description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- PMMXXYHTOMKOAZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 7-methyloctanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCC(C)C PMMXXYHTOMKOAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920013818 hydroxypropyl guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N stearyl glycyrrhizinate Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)CC5C4=CC(=O)C3C21C WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 2
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940057400 trihydroxystearin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 claims 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 55
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- JMFRWRFFLBVWSI-NSCUHMNNSA-N coniferol Chemical compound COC1=CC(\C=C\CO)=CC=C1O JMFRWRFFLBVWSI-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- CNOPDZWOYFOHGN-BQYQJAHWSA-N Beta-Ionol Chemical compound CC(O)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C CNOPDZWOYFOHGN-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 101100371857 Caenorhabditis elegans unc-71 gene Proteins 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- 206010054107 Nodule Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241001506047 Tremella Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNOPDZWOYFOHGN-UHFFFAOYSA-N beta-ionol Natural products CC(O)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C CNOPDZWOYFOHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229940119526 coniferyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002658 differin Drugs 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 150000005209 naphthoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- BQPQDOLPQNAJLU-UHFFFAOYSA-N phenylcarbonyl benzenecarboperoxoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 BQPQDOLPQNAJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229960005349 sulfur Drugs 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 229940052016 turmeric extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020240 turmeric extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000008513 turmeric extract Substances 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000008307 w/o/w-emulsion Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/113—Multiple emulsions, e.g. oil-in-water-in-oil
Abstract
Mevcut buluş, benzoil peroksit, adapalen serbest bazı veya adapalenin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarını ve sikatrizan grubundan bir ajan içeren stabil topikal kompozisyonlarla ilgili olup, burada; kompozisyon iki veya daha fazla faz ve farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar içermektedir.
Description
TARIFNAME
ADAPALEN, BENZOIL PEROKSIT VE SIKATRIZAN GRUBUNDAN BIR AJAN IÇEREN
KOMBINASYON
Bulusun Alani
Mevcut bulus, benzoil peroksit, adapalen serbest bazlýlveya adapalenin farmasötik olarak
kabul edilebilir tuzlar nil ve sikatrizan grubundan bir ajan içeren stabil topikal
kompozisyonlarla ilgili olup, burada; kompozisyon iki veya daha fazla faz ve farmasötik
olarak kabul edilebilir eksipiyanlar içermektedir.
Teknigin Bilinen Durumu
Akne, derinin pilosebasöz yap'larnn inflamasyona ugrayarak komedon, püstül ve nodül
olusumuna neden oldugu bir deri hastalgîlî. Genel olarak aknenin, pilosebasöz yapîiiî]
hiperkeratozunun yapirmn aç'kl,gln;tamamen veya k_smen bloke etmesi sonucu sebum,
keratin ve Propionibacterium acnes ile dolu komedonlar olustugunda ortaya çlktîg na
inan ilmaktad T. Propionibacterium acnes deri üzerinde yasayan ve sivilcelerin enfeksiyonuna
kathda bulunan bakterilerin addîl. Pilosebasöz yapTar içinde bulunan P. Acnes kaynaklî
metabolik yan ürünlerin veya attklarî'i, akne lezyonlarmîi inflamasyonuna neden olduguna
veya katkl Sagladg na inan'lmaktadln.
Oral ve topikal dozaj formlar gibi konvansiyonel akne tedavileri mevcuttur. Oral ilaçlar,
tetrasiklin, minosiklin, doksisiklin ve eritromisin gibi antibiyotikleri içermektedir. Akne
tedavisinde kullanilan topikal ajanlar aras nda tretinoin ve adapalen gibi retinoidler, sülfür,
resorsinol, salisilik asit, benzoil peroksit ve eritromisin, klindamisin veya tetrasiklin gibi
antibiyotikler yer almaktad LT:
Adapalenin kimyasal adii6- [3- (1-Adamantil) -4-metoksifenil] -2-naftoik asittir, formülü
gösterilmektedir:
Formül I: Adapalen
Adapalen, retinoid ve anti-inflamatuvar özelliklere sahip bir naftoik asit türevidir. Bu molekül,
retinoidlere duyarlTlermatozlarh ve aknenin topikal tedavisine yönelik gelisimin konusuydu.
Adapalen, Differin® markas: altmda, %O.1 agîltk konsantrasyonunda, "alkollü losyon“
çözeltisi, sulu jel ve krem formunda satümaktadj. Bu kompozisyonlarda aknenin tedavi
edilmesi amaçlanmaktadirr. FR 2837101 numaralpatent basvurusunda akne tedavisi için
Benzoil peroksitin formülü C14H1oO4, ve molekül ag JîILg ;242.23 g/moldür ve kimyasal yapLssl
asagîîlaki formül(ll)'de gösterilmektedir:
Formül II: Benzoil peroksit
Benzoil peroksit (BPO) akne tedavisinde yaygLm olarak kullan lagelmektedir. Benzoil peroksit
içeren jel veya krem genellikle etkilenen bölgedeki gözeneklere sürülür. Bir keratolitik
(gözenekleri tlkayan keratini çözündüren bir kimyasal) olarak sergiledigi terapötik etkiye ek
olarak benzoil peroksit, P. acnes'i öldürerek yeni Iezyonlarn olusmasmîda önlemektedir.
Benzoil peroksit, güçlü bir oksitleyici olma avantajlîia sahiptir ve dolayßgla bakteri direnci
olusturmasEbeklenmemektedir.
WO 03/055472 numaral `patent basvurusunda adapalen ve benzoil peroksit içeren stabil
farmasötik kompozisyonlar aç klanmaktadin.
Önceki teknikte, adapalen ve benzoil peroksit içeren içeren topikal formülasyonlarin
aç kland gl lbirçok patent basvurusu bulunmaktadir. Bununla birlikte, aknenin neden oldugu
izlerin giderilmesi ve formülasyonun gelistirilmesi için hala bir yenilik yaptl'masî
gerekmektedir.
Önceki teknikte adapalen ve benzoil peroksitin alternatif bir kombinasyonuna ihtiyaç
duyulmaktad r. Adapalen ve benzoil peroksit içeren birçok kombinasyon örnegi bulunmas na
ragmen, bunlardan hiçbirisi sikatrizan grubundan bir ajan içermemektedir. Mevcut
basvuruda, sikatrizan grubundan seçilen ajan hzl i ve etkili tedavi sunmak için
kullanilmaktad'r.
Bulusun Ayr ntill Açklamasi .
Mevcut bulusun esas amaci daha az irite edici olan, stabil, hîlîve etkili tedavi sunan daha
gelismis kompozisyonlar sunulmasîlm.
Mevcut bulusun diger bir amac ,› hzl nüfuz eden etkin maddeler ve yeterli uzunlukta saklama
ömrü sunulmasdrr.
Mevcut bulusun bir baska amacm tüm problemleri ortadan kaldIan ve ilgili önceki teknige ek
avantajlar getiren, kolay uygulanabilir bir ürün ile ilgilidir.
Spesifikasyon boyunca kullan Id'g isekliyle "adapalen" terimi, yaln zca adapaleni degil, ayn, l
zamanda adapalenin diger farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu, farmasötik olarak kabul
edilebilir solvatlarni, farmasötik olarak kabul edilebilir hidratlarn veya farmasötik olarak
kabul edilebilir polimorflarnîda kapsamaktad î.
Bu tarifnamede kullaangi sekliyle "sikatrizan" terimi, skar dokusu rejenerasyonunu
arttirarak iyilesmeyi h zland ran bir etkin maddedir.
Bu tarifnamede kullanldgîsekliyle “jellestirici madde” terimi, viskozite maddesi, katlastmcî
veya külamlastîjîzjmadde ile es anlamlEIII ve bir polimerik yapüolusturarak formülasyonun
viskozitesini arttIan bir madde anlam I'ia gelir.
Akne, çogunlukla yüz, s rt ve gögüs bölgesini etkileyen non-inflamatuvar lezyonlar,
inflamatuvar lezyonlar veya her ikisinin bir karsm olarak ortaya çlkabilir. Akne skarlarl,
dermal tabaka içinde olusan inflamasyondan kaynaklanm ve skarlanma, herhangi bir akne
formu ile olusabilir.
Günümüzde akne hastallgina yönelik birçok tedavi bulunmaktadln. Bunlardan biri, akne
tedavisi için çogunlukla deriye uygulanan veya oral yoldan al nan antibiyotik tedavisidir.
Topikal benzoil peroksit ile antibiyotiklerin birlikte kullanil'mas'î'ih tek bas'na antibiyotik
tedavisinden daha etkin oldugu gösterilmis olup, bu genel bir bilgidir. Bununla birlikte,
sikatrizan grubundan bir ajan ile yap'Jan bu kombinasyon, akne için yeni ve daha etkili bir
tedavi olup, ayr ca bu kombinasyon akne skarlarln da tedavi etmektedir.
Mevcut bulusta stabil topikal kompozisyon, benzoil peroksit, adapalen serbest baz veya
adapalenin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarîm ve sikatrizan grubundan bir etkin
madde içermektedir.
Mevcut bulusta benzoil peroksit miktar'+ %0.05 ila %20.0 arasndadin.
Mevcut bulusta adapalen serbest bazmh veya adapalenin farmasötik olarak kabul edilebilir
tuzlarnîî miktarm %0.001 ila% 20.0 arasmdad T.
Uygun sikatrizan, sodyum hiyalüronat, enoksolon, hiyalüronik asit, kalsiyum pantotenat,
pantotenik asit, tetrakloro dekazoksit, kadeksomer iyodür, dekstranomer, dekspantenol
içeren gruptan seçilmektedir. Tercihen sikatrizan ajanl,sodyum hiyalüronatt n.
Sodyum hiyalüronat, hiyalüronik asidin tuz formudur, farki ,viskoelastik ve nem çekici
özelliklere sahiptir ve insan vücudunda birçok önemli rol oynamaktadm Dogal olusumlu bir
özelliginden dolaymftalmik ürünlerde kullantlmaktadm.
Sasî'ttcîbir sekilde, bu oranlarda etkin madde içeren kombinasyonun, düsük dozlarda dahi
etkin madde aktivitesi üzerinde sinerjik bir etkiye sahip oldugu bulunmustur. Kompozisyon,
akne vulgarisin topikal tedavisinde kullanilmaya yöneliktir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, stabil topikal kompozisyon, yag fazl,l su fazl veya
bunlarîi karßmilarnîiçermektedir. Kompozisyon tercihen yag fazr- su fazî(yag-su, O/W)
veya su fazjiçinde yag fazmda su faz:(su-içinde-yag-içinde-su) (W/O/W) veya yag faz:
içinde su faanda yag fazuyag-içinde-su-içinde-yag) (ONV/O) emülsiyonlarLformundad m.
Mevcut bulusun bir uygulamas'na göre sodyum hiyalüronat, yag faz nda veya su fazlndayd' 1
veya her iki fazdadlîi.
Mevcut bulusun bir uygulamasma göre adapalen, yag faandad'L
Mevcut bulusun bir uygulamas na göre sodyum hiyalüronat, adapalen ile ayni veya adapalen
ile ayr yag faz nda olabilir.
Mevcut bulusta, adapalen ve sodyum hiyalüronatTi, O/W/O emülsiyon formu veya yag-su
formunun yag fazmda dagüîilarak stabilize edilmesi önerilmistir. Adapalen ile sodyum
hiyalüronattn yag faznda kombinasyon halinde veya ayrdayrsdagilmasn'n, kompozisyonda
homojen dispersiyonun ve istenen kvamln korunmas için çok etkili bir yol oldugu
bulunmustur.
Benzoil peroksit, stabil olmayan bir kimyasal bilesiktir. Benzoil peroksitin bozunmasisonucu,
yalniZca kullan'lan eksipiyanlar'ri degil ayni lzamanda diger etkin maddelerin de stabilitesini
etkileyen benzoik asit safs.2l'g olusur. Bu nedenle, ayr fazlar kullanarak daha az yan etkiye
sebebiyet vermenin kolay bir yolunu bulduk.
Benzoil peroksit fazn n yag-su, ONV/O ve W/ONV emülsiyonlar :aracllg yla diger etkin
madde fazlarmdan ayrimas: benzoil peroksitin diger etkin maddeler üzerindeki istenmeyen
etkilerini azaltmanît etkili bir yoludur.
Mevcut bulusun bir uygulamas na göre benzoil peroksit, suda daha stabil oldugundan su
fazmidad'n.
Mevcut bulusun bir uygulamasîta göre yag fazîim su fazîia agîlk oran:` 0.2- 2.0, 0.2 - 1.5
veya 0.2 -1.0 arasîrldad I.
Mevcut bulusun bir uygulamas na göre toplam kompozisyona oranla su faz miktarl %200 ile
Mevcut bulusun bir uygulamasî'ia göre toplam kompozisyona oranla su fazîmiktarD%200 ile
Mevcut bulusun bir uygulamasmia göre toplam kompozisyona oranla yag faz'îmiktar”%200
ile %800 arasinda olabilir.
Mevcut bulusun bir uygulamas na göre toplam kompozisyona oranla yag fazl miktarl l% 20,0
Toplam kompozisyona oranla su faz* miktarÜ ve toplam kompozisyona oranla yag faz?
miktar: hîlEpenetrasyon ve stabilite saglamaktad I.
Mevcut bulusun bir uygulamas na göre stabil topikal kompozisyon, jellestirici madde, yag faz
ajanlarî nem tutucular, çözücüler, ortak çözücüler, koruyucular, antioksidan, yüzey aktif
maddeler, pH ayarlaymî ajanlar, parfümler veya bunlarm karsmlarr arasmdan seçilen
farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar içermektedir.
Uygun jellestirici maddeler, karbomer, sv Iparafin, poliakrilamid, hidroksipropil selüloz,
hidroksietil selüloz, metil selüloz ve hidroksipropilmetil selüloz gibi selülozik polimerler, guar
zamk , hidroksipropil guar zamk , ksantan zamk ,lakasya ve kitre zamk gibi dogal ve sentetik
zamklar, modifiye nisasta, akrilik asit/etil akrilat kopolimerleri, polimetakrilat kopolimerleri,
maleik anhidrit-alkil metilvinileterler ve kopolimerler, oleojeller, trihidroksistearin, alüminyum
magnezyum hidroksi stearat, poloksamer, polivinil alkol, polivinil pirolidon, metil
hidroksibenzoat, etil hidroksibenzoat, propil hidroksibenzoat, butil hidroksibenzoat veya
bunlar n kar s mlarlrli içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusta farkl7dispersiyon ve çözünürlük özelliklerine sahip üç farkl'ýilaç molekülü
bulunmakta ve bu da istenmeyen heterojenlik ve berraklîk problemlerine yol açmaktadm.
Jellestirici madde kompozisyon için uygun degilse ve toplam kompozisyon, istenmeyen
viskoziteye sahipse, maddelerin kümelenme ve dolaylSiyla faz ayr'lmas na neden olma
egilimi vard r.
Mevcut bulusun bu uygulamasîna göre jellestirici maddeler, toplam kompozisyonun
agmlgmca %0.01 ile %8.0 arasmdadm. Yüksek oranda etkili bir kWamIastfßîoldugundan ve
berrak sulu ve jel formülasyonlar gelistirmek için ideal oldugundan mevcut bulusta tercihen
karbomer, daha tercihen karbomer 940, jellestirici madde olarak kullan im. FaydalarLarasnda
kisa aks özellikleri, yüksek viskozite, yüksek ask da tutma kapasitesi ve yüksek berraklk
Uygun yag faz' ajanlar ,` yumusak parafin, s'V' `parafin, stearil alkol, etil oleat, badem yagl,
palmiye yag+` susam yag ,7 ayçiçegi yag'+ Ianolin, skualen, vizon yagm setearil izononanoat,
diizopropil adipat, izopropil palmitat, kaprilik/kaprik trigliserit, bir uçucu yag veya uçucu
olmayan silikon veya bunlar n kar s mlar n içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bu uygulamasma göre yag fazH ajanF yumusak parafindir ve toplam
kompozisyonun ag Frltgmca %12.00 ile %54.0 arashdad Ti.
Nem tutucu, nemlendirmek için kullanlan nem çekici bir maddedir. Nem tutucu madde, su
buhar n' organizma/nesne yüzeyinin içine veya alt na çekerek absorpsiyon yoluyla yakindaki
havada bulunan nemi çeker ve tutar.
Nem tutucular, kimyasal bilesikteki etkin maddelerin çözünürlügünü arttIarak etkin
maddelerin deriye nüfuz etme kapasitesini yükseltmek veya aktivite süresini uzatmak için
topikal dozaj formlarinda kullan labilir.
Uygun nem tutucular, propilen glikol, gliserin, bütilen glikol, üre, tremella ekstraktl,l sorbitol,
disiyanamid, sodyum Iaktat veya bunlar n kariSlmIarn. içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasîta göre nem tutucular, toplam kompozisyonun agIlîgmca
Uygun çözücüler veya ortak çözücüler, su, propilen glikol, gliserin, etanol, polietilen glikol
veya bunlarm karßînlarnîçeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasîia göre çözücüler veya ortak çözücüler, toplam
kompozisyonun agmllglnca %26.0 ile %60.0 aras'ndadln. Tercihen, çözücüler veya ortak
çözücüler, toplam kompozisyonun ag rl g nca %35.0 ile %57.0 arasndad r.
AyrCa, benzoil peroksit su içinde, propilen glikol ise dispersiyon formunda daha stabildir.
Dolaysyla, benzoil peroksitin çözeltide hîz'lîbozunma problemini smrlamak için, su fazîida
benzoil peroksit, dispersiyon formunda propilen glikol ile formüle edilmektedir.
Uygun koruyucular, sitrik asit, hidroksi benzoik asit, benzoik asit ve borik asitin metil, etil,
propil ve bütil esterleri, klorheksidin, benzalkonyum klorür, 2-fenoksietanol, setrimid,
potasyum sorbat, tiomersal veya bunlarin karlSTnlarT'i *içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun antioksidanlar, askorbil palmitat, tokoferol, sitrik asit, bütillenmis hidroksianisol (BHA),
bütillenmis hidroksitoluen (BHT), sodyum metabisülfit, askorbik asit, tiyoüre, asetilsistein,
ditiotreitol, sistein hidroklorür, propil galat, vitamin E polietilen glikol süksinat, malik asit,
sodyum sülfit, rutosid, biyotin, Piridoksin, koniferil alkol, oksitlenmis glutatiyon, pirokatesin,
bütilparaben, propilparaben, kuru yesil çay ekstraktî resveratrol, kersetin, ubikinon,
piridoksin, asetil pantotenat, beta-iyonol, 8-hidrokskinolin, hidrokuinon, kreatinin, naftokinon,
zerdeçal ekstraktE(kurkumin) veya süperoksit dismutaz veya bunlarîn karîsInlarmijçeren
gruptan seçilmektedir.
Tercihen, antioksidan, askorbil palmitat, tokoferol ve sitrik asit veya bunlarm karFsTnlardFr.
Antioksidanlar, uzun süreli stabiliteye sahip bir kompozisyon elde edilmesi amacýla
kompozisyonda oksidasyonun geciktirilmesi ve etkin madde ve diger bilesiklerin ayr stlrllmas l
için kullanilmaktad ri.
Kompozisyondaki hidrofilik ve hidrofobik fazlarn homojen dispersiyonunu saglamak için
mevcut bulusa konu olan formülasyona bir yüzey aktif madde de dahil edilebilir. Uygun yüzey
aktif maddeler, propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, sitrik asit,
polietoksillenmis yag asidi esterleri, polioksietilen sorbitan esterleri, polioksietilen hidrojene
hint yagsl sorbitan esterleri, sodyum Iauril sülfat, dokusat sodyum, nonoksinol veya bunlarn
kar slmlar içeren gruptan seçilmektedir.
Tercihen yüzey aktif maddeler, propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, sitrik
Mevcut bulusun bu uygulamas na göre yüzey aktif maddeler, toplam kompozisyonun
ag nl glnca %0.01 ile %10.0 arasindad ri.
Mevcut bulusun bir baska uygulamas na göre stabil topikal kompozisyon, sunlar l
içermektedir;
- propilen glikol içinde dagIgFan benzoil peroksit içeren bir su faz:
- Adapalen serbest bazn;veya adapalenin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarmiJ
ve yüzey aktif maddeler olarak propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, sitrik
asit içeren bir yag faz. Bu sayede, bu formülasyonun uzun süreli stabilite sunmasl Ne etkin
maddelerin bozunmasn 'bnlemesi amaçlanmaktad T.
Mevcut bulusun stabil topikal kompozisyonu, ayrcCa bir veya daha fazla pH ayarlaycuajan
içerebilir. Uygun pH ayarlay c lar, sodyum hidroksit, trometamin, hidroklorik asit gibi
farmasötik olarak kabul edilebilir organik veya inorganik asitler veya bazlar veya bunlar n
kar slmlar n içeren gruptan seçilmektedir. Özellikle, mevcut bulusun kompozisyonu, yaklas k
4.0 ile 6.0 arasnda bir pH degerine sahiptir.
Uygun parfümler, Iavanta yag: gül yag; limon yag: ve badem yaghjiçeren gruptan
seçilmektedir.
Mevcut bulusta stabil topikal kompozisyon, jel, çözelti, köpük, krem, pomad, losyon veya
spreydir. Daha özel olarak, birjel formundad Ti.
arallg nida, tercihen 8000 cP ile 25000 cP arasmda bir viskoziteye sahiptir. Nihai
kompozisyonun viskozitesi, istenen topikal kompozisyon kvam:n lsaglayacak sekilde
ayarlanmaktad n. Kompozisyon, hastay memnun etmelidir. Viskozite, 20 rpm ve oda 3 cakl g l
kosullar nda RVDV-II veya LVDV-ll [GR1] Brookfield Dijital Viskozimetreler kullan larak
ölçülmektedir. Stabilizasyon süresi 30 saniyedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasmda stabil topikal kompozisyon, sunlarLiçermektedir;
a) agmkça %0.05-20.0 benzoil peroksit
b) agflkça %0.01-8.0 karbomer
c) ag Tlîkça %0.5-5.0 propilen glikol
d) agîlikça %0.5-5.0 gliserin
aglrlkça %0.001-20.0 adapalen serbest baz veya adapalenin farmasötik olarak
kabul edilebilir tuzlar
aglrl kça %0.001-20.0 sodyum hiyalüronat
ag TI *kça %1 .O-30.0 sîiîparafin
ag Elikça %5.0-40.0 yumusak parafin
aglrilkça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat ve
sitrik asit karis mi `
Mevcut bulusun bir uygulamasmda stabil topikal kompozisyon, sunlarüçermektedir;
a) agîlkça %0.05-20.0 benzoil peroksit
c) ag'nl kça %0.5-5.0 propilen glikol
d) ag'ril kça %O.5-5.0 gliserin
Yag fazj
a) ag'nl kça %0.001-20.0 sodyum hiyalüronat
b) ag nl kça %1.0-30.0 Slýiparafin
c) ag nl kça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat
ve sitrik asit kar's ml l
a) agnl kça %0.001-20.0 adapalen serbest baz veya adapalenin farmasötik
olarak kabul edilebilir tuzlar:
b) ag'nlkça %5.0-40.0 yumusak parafin
c) agnl kça %5.0-40.0 slVi parafin
d) ag nl kça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat
ve sitrik asit karsîtnlî
Mevcut bulusun bir uygulamasLmda stabil topikal kompozisyon, sunlarLiçermektedir;
Su faz:l
aglrilkça %0.05-20.0 benzoil peroksit
agiril'kça %0.01-8.0 karbomer
ag Frl'kça %0.5-5.0 propilen glikol
aglril kça %0.5-5.0 gliserin
f) agln'lîkça %20.0-60.0 saf su
0 Su faz! ll
a) aglnlkça %0.001-20.0 sodyum hiyalüronat
b) agmlkça %1 .0-30.0 sîiîparafin
c) agmlkça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat ve
sitrik asit karLS'mL
a) agmlkça %0.001-20.0 adapalen serbest baz veya adapalenin farmasötik olarak
kabul edilebilir tuzlar:
b) agmlltça %5.0-40.0 yumusak parafin
c) agml'kça %5.0-40.0 s'yLparafin
d) aglnlîkça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat ve
sitrik asit karls'ml 1
Su faz: (%) Miktar (ala)
Benzoil peroksit %0.08-12.0
Karbomer %0.05-6.0
Propilen glikol %O.7-5.0
Gliserin %O.7-5.0
Sod um hidroksit özeltisi 20
NaOH/100 ml su)
Yag faz (%) Miktar (ala)
Adapalen serbest bazüveya adapalenin
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlaru
Sodyum hiyalüronat %0.08-12.0
Yumusak parafin %8.0-35.0
S v parafin %8.0-35.0
Propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol,
askorbil palmitat ve sitrik asit karis ml 1
Toplam kompozisyon 100
Örnek 1 için proses
Stabil topikal kompozisyonu haz rlama prosesi, asag daki adimlardan olusmaktad r:
a) yeterli su ve karbomer, homojen bir kar slm elde edilene kadar kar st r llr
b) sodyum hidroksit çözeltisi eklenir ve ard hdan karlStmTFr
c) benzoil peroksit, ayrJJIr tankta propilen glikol içinde dag Illllî
d) gliserin (C) adlrm,kar,s;mna eklenir ve ardindan karlstirillri ve homojen hale
getirilir
e) adTn (d) karSFmGadTn (b) karSTnFna eklenir ve ardîtdan pH degeri 5.0-6.0
aral îg Iida ayarlari m
f) sysparafin, adapalen serbest bazLveya söz konusu serbest baztn farmasötik
olarak kabul edilebilir tuzlarl lve sodyum hiyalüronat kar'st'r'lln
g) yumusak parafin eklenir ve faz ayrim kalmayana kadar karlstlrlllr
h) propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, sitrik asit kartsmLeklenir
ve homojen bir kar slm elde edilene kadar kar'st r lln.
Su fazlrlia yag fazi eklenir ve homojen bir karis m elde edilene kadar karistln'lm.
Etkin madde dispersiyonunun ve faz dag Wmînm homojen olmas-için, prosesin her adFmTida
homojenizatör kullan Tm.
Su fazü (%) Miktar (ala)
Benzoil peroksit %0.08-12.0
Karbomer %0.05-6.0
Propilen glikol %O.7-5.0
Gliserin %O.7-5.0
Sod um hidroksit özeltisi 20
Yag faz I (%) Miktar (ala)
Sodyum hiyalüronat %0.08-12.0
SV parafin %8.0-35.0
Propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol,
askorbil palmitat ve sitrik asit karlSTnFl
Yag fazîl (%) Miktar (ala)
Adapalen serbest bazl Neya adapalenin
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari l
Yumusak parafin %8.0-35.0
Siv parafin %8.0-35.0
Propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol,
askorbil palmitat ve sitrik asit karlSTnU
Toplam kompozisyon 100
Örnek 2 için proses
Stabil topikal kompozisyonu hazrlama prosesi, asag daki ad lmlardan olusmaktad T'l:
0 Su faz` l
a) Yeterli su ve karbomer, homojen bir karis m elde edilene kadar kar Stlnlllr
b) Sodyum hidroksit çözeltisi eklenir ve ardlnidan kar st r Im
c) Benzoil peroksit, ayrFbir tankta propilen glikol içinde dagltlîr
d) Gliserin, (c) admnEkarßînlIia eklenir ve ardIidan karßtEÜE ve homojen hale
getirilir
e) Ad m (d) kar slml ladm (b) karis m na eklenir ve ardindan pH degeri 5.0-6.0
aral g nda ayarlanm
f) SVTparafin ve sodyum hiyalüronat karStlrle
g) Propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, sitrik asit karisînj
eklenir ve homojen bir karisim elde edilene kadar karstlrntllr.
Yag faz I, su faz na eklenir ve homojen bir “su içinde yag emülsiyonu elde edilene kadar
karstmw.
o Yag fazîll
h) SLî'iDparafin, adapalen serbest baz:veya söz konusu serbest bazîi farmasötik
olarak kabul edilebilir tuzlar,kar;sjt,rßllr
i) Yumusak parafin eklenir ve faz ayr'm kalmayana kadar karistr'lin'
j) Propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, sitrik asit kar'smil
eklenir ve homojen bir kar;s;m elde edilene kadar karsttrllm.
Su fazl, yag fazl ll ve yag faz II, O/W/O emülsiyonu elde etmek üzere homojen sekilde
kar stln' im.
Etkin madde dispersiyonunun ve faz dag Tîmînm homojen olmasîiçin, prosesin her adFmTida
homojenizatör kullan Tm.
Su fazEI
(%) Miktar (ala)
Benzoil peroksit %0.08-12.0
Karbomer %0.05-6.0
Propilen glikol %O.7-5.0
Gliserin %O.7-5.0
Sod um hidroksit özeltisi 20
NaOH/100 ml su)
Yag faz (%) Miktar (ala)
Adapalen serbest bazUveya adapalenin
farmasotik olarak kabul edilebilir tuzlarH
Yumusak parafin %8.0-35.0
Sifparafin %8.0-35.0
Propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol,
askorbil palmitat ve sitrik asit karBITiD
Su faZl ll (%) Miktar (ala)
Sodyum hiyalüronat %0.08-12.0
Siv parafin %8.0-35.0
Propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol,
askorbil palmitat ve sitrik asit karlsrmu
Toplam kompozisyon 100
Örnek 3 için proses
Stabil topikal kompozisyonu hazîlama prosesi, asag Baki ad Enlardan olusmaktad E:
Su faz:l
Yeterli su ve karbomer, homojen bir karîsîn elde edilene kadar karstmmî
Sodyum hidroksit çözeltisi eklenir ve ard mdan karStIJE
Benzoil peroksit, ayri bir tankta propilen glikol içinde dagltllr
Gliserin (0) adim 'karlSlm na eklenir ve ardndan karlstnlllr ve homojen hale
getirilir
Kar slm, adlm (b) karls mlna eklenir ve ard ndan pH degeri 5.0-6.0 ayarlan r
Su ve sodyum hiyalüronat, faz ayr ml kalmayana kadar kar st r llr10
g) 8 W parafin ve propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat, sitrik asit
karis mi ayri bir tankta kar stln lln
h) AdTTn (f) karßînîve adm1 (g) karîsîni homojen bir karsmn elde edilene kadar
karFstîilE.
o Yag faz?
i) SeVUparafin, adapalen serbest bazUveya adapalenin farmasötik olarak kabul
edilebilir tuzlar' karistm'lm
j) AdTn (i) karsmmadmn (h) karsmiîle karstîmî
k) Yumusak parafin eklenir ve faz ayrInj
eklenir ve homojen bir kar's'm elde edilene kadar kar stlnllir.
m) Kar sim, homojen bir kar slm elde edilene kadar adim (e) karis ml ile kar stin lir.
n) Kar sim, adim (e) karls mina eklenir ve homojen olana kadar karistlrlllr.
Su fazîl ve su fazFlll ve yag faz? W/O/W emülsiyonu elde etmek üzere homojen sekilde
karîstmîm.
Etkin madde dispersiyonunun ve faz dag ilminin homojen olmasa için, prosesin her adim nda
homojenizatör kullan lln.
Claims (1)
- ISTEMLER . Benzoil peroksit, adapalen serbest bazýlveya adapalenin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarhjve sikatrizan grubundan bir etkin madde içeren stabil bir topikal kompozisyondur. .Istem 1'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; sikatrizann sodyum hiyalüronat, enoksolon, hiyalüronik asit, kalsiyum pantotenat, pantotenik asit, tetrakloro dekazoksit, kadeksomer iyodür, dekstranomer veya dekspantenol veya bunlarin kar'slmlar n içeren gruptan seçilmesidir. . Istem 2'ye göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; sikatrizanln sodyum hiyalüronat olmasld r. . Istem 3'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; sodyum hiyalüronat miktarln n . Önceki istemlerden herhangi birine göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; söz konusu kompozisyonun yag faz;veya su fazil/eya bunlar'n karslmlartn'Jçermesidin . Istem 5'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; söz konusu kompozisyonun ”yag-su” (O/W) veya “su içinde yag içinde su” (W/O/W) veya “yag içinde su içinde yag (O/W/O) emülsiyonlarlTormunda olmasîl T. . Istem 5'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; sodyum hiyalüronatm yag faz'nda veya su faz'nda veya her iki fazda da olmasld r. . Istem 7'ye göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; adapalenin yag faz nda olmas d r. . Istem 5'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; benzoil peroksitin su faz rlida olmasdî. 10. Istem 5'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; yag fazîm su fazîta agîîllk oranhm 0.2 ile 2.0 arasmda olmasîlm 11. Istem 5'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; su fazîmiktarmm toplam kompozisyona oranhm %20.0-80.0 arasmda olmasKlE. . Istem 5'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; toplam kompozisyona oranla yag fazi miktarin n %20.0-80.0 aras nda olmasid n. Önceki istemlerden herhangi birine göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; söz konusu kompozisyonun jellestirici maddeler, yag faz ajanlar: nem tutucular, çözücüler, ortak çözücüler, koruyucular, antioksidanlar, yüzey aktif maddeler, pH ayarlayic ajanlar, parfümler veya bunlarin karisimlari arasindan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar içermesidir. Istem 13'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; jellestirici maddenin, karbomer, s'vi parafin, poliakrilamid, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz, metil selüloz ve hidroksipropilmetil selüloz gibi selülozik polimerler, guar zamki,, hidroksipropil guar zamki,i ksantan zamki,i akasya ve kitre zamk igibi dogal ve sentetik zamklar, modifiye nisasta, akrilik asit/etil akrilat kopolimerleri, polimetakrilat kopolimerleri, maleik anhidrit-alkil metilvinileterler ve kopolimerler, oleojeller, trihidroksistearin, alüminyum magnezyum hidroksi stearat, poloksamer, polivinil alkol, polivinil pirolidon, metil hidroksibenzoat, etil hidroksibenzoat, propil hidroksibenzoat, butil hidroksibenzoat veya bunlarît kargsînlarIJEiçeren gruptan seçilmesidir. Istem 13'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; yag fazi ajanlar-r_ii;n, yumusak parafin, sv parafin, stearil alkol, etil oleat, badem yagi, palmiye yag, susam yag?, ayçiçegi yag? Ianolin, skualen, vizon yag? setearil izononanoat, diizopropil adipat, izopropil palmitat, kaprilik/kaprik trigliserit, bir uçucu yag veya uçucu olmayan silikon veya bunlarm karîsiînlarîijçeren gruptan seçilmesidir. Istem 15'e göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; yag faz ajan n n yumusak parafin ve toplam kompozisyonun agirl kça %12.00 ile %54.0 arasinda olmas d r.. Önceki istemlerden herhangi birine göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun dozaj formunun jel, çözelti, köpük, losyon, krem, pomad veya sprey olmasdî. Istem 17'ye göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun dozaj formunun jel olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun; . Su fazîi ag nl kça %0.05-20.0 benzoil peroksit agnl kça %0.01-8.0 karbomer agîlîkça %0.5-5.0 propilen glikol ag .ilkça %O.5-5.0 gliserin agrllkça %20.0-60.0 saf su içermesidir. ag rl kça %0.001-20.0 adapalen serbest baz veya söz konusu serbest bazlni farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar? agElkça %0.001-20.0 sodyum hiyalüronat agIlkça %1 .0-30.0 sNEparafin ag'nl kça %5.0-40.0 yumusak parafin ag nl kça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat ve sitrik asit kar s ml l 20. Önceki istemlerden herhangi birine göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun o Sufaz l agnl kça %0.05-20.0 benzoil peroksit agîllkça %0.01-8.0 karbomer agîlkça %0.5-5.0 propilen glikol ag ilkça %0.5-5.0 gliserin agtrlikça %20.0-60.0 saf su agTIkça %0.001-20.0 sodyum hiyalüronat agilkça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat ve sitrik asit karsm Li o Yag faz_ll ag'rl kça %0.001-20.0 adapalen serbest baz veya söz konusu serbest baz'n farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar ag nl kça %5.0-40.0 yumusak parafin ag nl kça %5.0-40.0 sNl parafin d) ag nl kça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat ve sitrik asit kar s ml l içermesidir. 21. Önceki istemlerden herhangi birine göre stabil topikal kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun; 0 Su faz-l a) aglril'kça %0.05-20.0 benzoil peroksit b) agflkça %0.01-8.0 karbomer c) ag Elkça %O.5-5.0 propilen glikol d) agîlkça %O.5-5.0 gliserin 0 Su faz' II a) aglrlkça %0.001-20.0 sodyum hiyalüronat b) aglrlkça %1 .0-30.0 syLparafin c) aglrl kça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat ve sitrik asit karls ml d) aglrl'kça %1.0-40.0 saf su a) aglrl kça %0.001-20.0 adapalen serbest baz veya söz konusu serbest bazin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar b) agmîkça %5.0-40.0 yumusak parafin c) ag Elkça %5.0-40.0 sXiEparafin d) agElKça %0.001-5.0 propilen glikol, gliseril oleat, tokoferol, askorbil palmitat ve sitrik asit karFsTnF içermesidir. 22. Önceki istemlerden herhangi birine göre stabil topikal farmasötik formülasyon olup, özelligi; akne vulgaris tedavisinde kullan Jmasuln.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2017/20497A TR201720497A2 (tr) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | Adapalen, benzoi̇l peroksi̇t ve si̇katri̇zan grubundan bi̇r ajan i̇çeren kombi̇nasyon |
EP18912818.4A EP3723748A4 (en) | 2017-12-15 | 2018-12-14 | ASSOCIATION INCLUDING ADAPALENE, BENZOYL PEROXIDE AND A HEALING GROUP AGENT |
PCT/TR2018/050809 WO2019190435A2 (en) | 2017-12-15 | 2018-12-14 | The combination comprising adapalene, benzoyl peroxide and an agent from the cicatrizant group |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2017/20497A TR201720497A2 (tr) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | Adapalen, benzoi̇l peroksi̇t ve si̇katri̇zan grubundan bi̇r ajan i̇çeren kombi̇nasyon |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201720497A2 true TR201720497A2 (tr) | 2019-07-22 |
Family
ID=67900496
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2017/20497A TR201720497A2 (tr) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | Adapalen, benzoi̇l peroksi̇t ve si̇katri̇zan grubundan bi̇r ajan i̇çeren kombi̇nasyon |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3723748A4 (tr) |
TR (1) | TR201720497A2 (tr) |
WO (1) | WO2019190435A2 (tr) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BRPI0819047A2 (pt) * | 2007-11-30 | 2015-05-05 | Galderma Res & Dev | "composição, seu processo de preparação e seus usos" |
BR112014020545A2 (pt) * | 2012-02-21 | 2019-09-24 | Ranbaxy Laboratories Ltd | composição aquosa tópica estável, processo para o preparo da composição aquosa tópica estável e método para o tratamento de acne |
WO2016104618A1 (ja) * | 2014-12-26 | 2016-06-30 | ニプロ株式会社 | 医療用皮膚外用剤 |
-
2017
- 2017-12-15 TR TR2017/20497A patent/TR201720497A2/tr unknown
-
2018
- 2018-12-14 WO PCT/TR2018/050809 patent/WO2019190435A2/en unknown
- 2018-12-14 EP EP18912818.4A patent/EP3723748A4/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3723748A2 (en) | 2020-10-21 |
EP3723748A4 (en) | 2021-07-21 |
WO2019190435A2 (en) | 2019-10-03 |
WO2019190435A3 (en) | 2019-12-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10967063B2 (en) | Surfactant-free, water-free formable composition and breakable foams and their uses | |
DK2450035T3 (en) | Combination of adapalene and benzoyl peroxide for the treatment of acne lesions | |
JP5465011B2 (ja) | 少なくとも1種のレチノイドおよび過酸化ベンゾイルを含むエマルジョン | |
JP5548456B2 (ja) | 少なくとも1種のレチノイドおよび過酸化ベンゾイルを含むクリームゲル | |
JP5622582B2 (ja) | 少なくとも1種のナフトエ酸誘導体、過酸化ベンゾイルおよび少なくとも1種の皮膜形成剤を含む組成物、その調製方法、およびその使用 | |
WO2015075640A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation(s) of tetracycline antibiotic | |
US20090191245A1 (en) | Reduced-irritant dermatological compositions comprising at least one naphthoic acid compound and benzoyl peroxide and treatment of keratinization disorders therewith | |
WO2011138678A2 (en) | Compositions, gels and foams with rheology modulators and uses thereof | |
US20190255078A1 (en) | Topical compositions with stable solubilized selective retinoids and/or tetracycline-class antibiotics | |
JP2013500984A (ja) | ダプソンとアダパレンの組み合わせ | |
BRPI0617045B1 (pt) | composição, processo para preparar uma composição, uso de uma composição e uso cosmético de uma composição | |
US20150342920A1 (en) | Dermatological compositions comprising at least one retinoid compound, an anti-irritant compound and benzoyl peroxide | |
WO2013124820A1 (en) | Composition comprising a retinoid and benzoyl peroxide | |
EP2265268A2 (en) | Stable fixed dose topical formulation | |
US20100029765A1 (en) | Topical aqueous composition comprising tretinoin | |
EP3723747B1 (en) | The combination comprising adapalene and benzoyl peroxide | |
TR201720497A2 (tr) | Adapalen, benzoi̇l peroksi̇t ve si̇katri̇zan grubundan bi̇r ajan i̇çeren kombi̇nasyon | |
US20230355643A1 (en) | Solvent delivery system for topical delivery of active agents | |
WO2022140467A1 (en) | Topical compositions and methods of treating skin diseases and conditions with such compositions | |
WO2004054543A1 (en) | Process for the chemical stabilization of a solubilized retinoid in a solvent using a base |