TR201703622A1 - Obezi̇te tedavi̇si̇ i̇çi̇n bi̇r ürün - Google Patents
Obezi̇te tedavi̇si̇ i̇çi̇n bi̇r ürün Download PDFInfo
- Publication number
- TR201703622A1 TR201703622A1 TR2017/03622A TR201703622A TR201703622A1 TR 201703622 A1 TR201703622 A1 TR 201703622A1 TR 2017/03622 A TR2017/03622 A TR 2017/03622A TR 201703622 A TR201703622 A TR 201703622A TR 201703622 A1 TR201703622 A1 TR 201703622A1
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- boron
- obesity
- nab
- cells
- feature
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- WUOZWCIWERXVLY-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] Chemical compound O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] WUOZWCIWERXVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 8
- -1 alkaline earth metal borates Chemical class 0.000 claims description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- NTBYNMBEYCCFPS-UHFFFAOYSA-N azane boric acid Chemical class N.N.N.OB(O)O NTBYNMBEYCCFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- QPYMNTNRGVBFPJ-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O Chemical compound O.O.O.O.O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O QPYMNTNRGVBFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 claims 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 abstract description 8
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 11
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 8
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 6
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 6
- 102100030431 Fatty acid-binding protein, adipocyte Human genes 0.000 description 6
- 101001062864 Homo sapiens Fatty acid-binding protein, adipocyte Proteins 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 6
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 3
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 3
- 230000009815 adipogenic differentiation Effects 0.000 description 3
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 3
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 description 2
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000800116 Homo sapiens Thy-1 membrane glycoprotein Proteins 0.000 description 2
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033523 Thy-1 membrane glycoprotein Human genes 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTSJMKGXGJFGQ-UHFFFAOYSA-N 3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 GDTSJMKGXGJFGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 208000002679 Alveolar Bone Loss Diseases 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXGHQGSNGLGEEI-UHFFFAOYSA-N B([O-])([O-])[O-].B([O-])(O)O.B([O-])([O-])[O-].B([O-])([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2] Chemical compound B([O-])([O-])[O-].B([O-])(O)O.B([O-])([O-])[O-].B([O-])([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2] BXGHQGSNGLGEEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000030914 Fatty Acid-Binding Human genes 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 231100000070 MTS assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000719 MTS assay Methods 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- OTRAYOBSWCVTIN-UHFFFAOYSA-N OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N Chemical compound OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N.N OTRAYOBSWCVTIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010072574 Periodontal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 239000013614 RNA sample Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 102100036546 Salivary acidic proline-rich phosphoprotein 1/2 Human genes 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 206010043298 Testicular atrophy Diseases 0.000 description 1
- YLSLKNMMMXLUNK-UHFFFAOYSA-N [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] YLSLKNMMMXLUNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZQSLXQPHPOTHG-UHFFFAOYSA-N [K+].[K+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 Chemical compound [K+].[K+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 FZQSLXQPHPOTHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVDCMYGYCHKSOH-UHFFFAOYSA-N [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] XVDCMYGYCHKSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZMIWABCFXURCX-UHFFFAOYSA-N [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].OB(O)[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].OB(O)[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] MZMIWABCFXURCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUWURQPWRDROFU-UHFFFAOYSA-N [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] BUWURQPWRDROFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002293 adipogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000010788 atrophy of testis Diseases 0.000 description 1
- 238000007681 bariatric surgery Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 230000014461 bone development Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOXNXVPLDITALF-UHFFFAOYSA-N butoxyboronic acid Chemical compound CCCCOB(O)O NOXNXVPLDITALF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- ILOKQJWLMPPMQU-UHFFFAOYSA-N calcium;oxido(oxo)borane Chemical compound [Ca+2].[O-]B=O.[O-]B=O ILOKQJWLMPPMQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005800 cardiovascular problem Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- AUTNMGCKBXKHNV-UHFFFAOYSA-P diazanium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 AUTNMGCKBXKHNV-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- GTYLWUZKRJYAJZ-UHFFFAOYSA-N dibutoxyborinic acid Chemical compound CCCCOB(O)OCCCC GTYLWUZKRJYAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEKUERBZVYOCSL-UHFFFAOYSA-N dicalcium dioxidoboranyloxy(dioxido)borane Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]B([O-])OB([O-])[O-] MEKUERBZVYOCSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLSJPRHEVMZIII-UHFFFAOYSA-N diethoxyborinic acid Chemical compound CCOB(O)OCC VLSJPRHEVMZIII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSHMSSXLYVAENJ-UHFFFAOYSA-N dilithium;[oxido(oxoboranyloxy)boranyl]oxy-oxoboranyloxyborinate Chemical compound [Li+].[Li+].O=BOB([O-])OB([O-])OB=O PSHMSSXLYVAENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQYGGVLSRVLMEE-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxidoboranyloxy(dioxido)borane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-]B([O-])OB([O-])[O-] HQYGGVLSRVLMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBMSSIXNKVFLAJ-UHFFFAOYSA-N dipropoxyborinic acid Chemical compound CCCOB(O)OCCC VBMSSIXNKVFLAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- KUGSJJNCCNSRMM-UHFFFAOYSA-N ethoxyboronic acid Chemical compound CCOB(O)O KUGSJJNCCNSRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091022862 fatty acid binding Proteins 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- KKKYJLNWARAYSD-UHFFFAOYSA-N hexacalcium;tetraborate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] KKKYJLNWARAYSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical group 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- HZRMTWQRDMYLNW-UHFFFAOYSA-N lithium metaborate Chemical compound [Li+].[O-]B=O HZRMTWQRDMYLNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- LOCZQLKNTOXJDV-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxido(oxo)borane Chemical compound [Mg+2].[O-]B=O.[O-]B=O LOCZQLKNTOXJDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- UYVXZUTYZGILQG-UHFFFAOYSA-N methoxyboronic acid Chemical compound COB(O)O UYVXZUTYZGILQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- IGLGDSDAIYIUDL-UHFFFAOYSA-N pentadecalithium pentaborate Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[Li+].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] IGLGDSDAIYIUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKTXXUNXVCHYDO-UHFFFAOYSA-N phenoxyborinic acid Chemical compound OBOC1=CC=CC=C1 DKTXXUNXVCHYDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- JVUYWILPYBCNNG-UHFFFAOYSA-N potassium;oxido(oxo)borane Chemical compound [K+].[O-]B=O JVUYWILPYBCNNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- JMVWCCOXRGFPJZ-UHFFFAOYSA-N propoxyboronic acid Chemical compound CCCOB(O)O JMVWCCOXRGFPJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N sodium metaborate Chemical compound [Na+].[O-]B=O NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001044 testicular atrophy Toxicity 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N tributyl borate Chemical compound CCCCOB(OCCCC)OCCCC LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N triethyl borate Chemical compound CCOB(OCC)OCC AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIUWBIIVUYSTCN-UHFFFAOYSA-N trilithium borate Chemical class [Li+].[Li+].[Li+].[O-]B([O-])[O-] RIUWBIIVUYSTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKUWOJWHPCYQDY-UHFFFAOYSA-N trimagnesium boric acid diborate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].OB(O)O.OB(O)O.[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] UKUWOJWHPCYQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFMWFGXCDDYTEG-UHFFFAOYSA-N trimagnesium;diborate Chemical class [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] NFMWFGXCDDYTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTEHWCSSIHAVOQ-UHFFFAOYSA-N tripropyl borate Chemical compound CCCOB(OCCC)OCCC LTEHWCSSIHAVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Bu buluş, obezite tedavisi için bor bileşiği içeren bir ürün ile ilgilidir. Buluş ile vücudun diğer doku ve organları için toksik olmayan obezite tedavisi için bir ürün elde edilmektedir. Söz konusu ürünün elde edilmesinde bor bileşenlerinden sodyum pentaborat pentahidrat ve bir poloksomer türevi olan pluronik F68 kullanılmaktadır.
Description
TARIFNAME
Teknik Alan
Bu bulus, obezite tedavisi için bor bilesigi ve pluronik içeren bir ürün ile ilgilidir.
Önceki Teknik
Obezite dünya çapinda bir halk sagligi sorunu olusturan ve sistemik problemlere
yol açabilen metabolik bir hastaliktir [1]. Vücut kütle endeksinin (BMI) 30,un
üzerinde oldugu bireylerde obezite varligindan söz edilmektedir. Bu durum kalp
damar hastaliklari (özellikle abdominal yag oranin yüksek oldugu durumlarda),
diyabet, belli kanser türleri, psikolojik hastaliklar ve üreme sorunlari gibi birçok
hastaligin olusmasi riskini tasimaktadir [2-6]. Obezitenin tanisi BMI oranina göre
konulurken, diyet ve fiziksel aktiviteler gibi hayat standartlarindaki degisiklikler
bazi hastalar için tedavi yöntemi olabilmektedir [7]. Ancak geri kalan hasta
profilinde ilaç ve operasyonel müdahale kaçinilmazdir. Bariatrik cerrahinin
(obezite ameliyati) tasidigi riskler göz önünde bulundurulunca, alternatif olarak
etkili bir ilaç tedavisinin uygulanmasini daha cazip kilmaktadir. Obezitenin
önlenmesi ve tedavisinde kayda deger yeni ilaçlar bulabilmek zor ve oldukça
ugras gerektirmektedir. Klinikte kullanilan anti-obezite ilaçlarinin hedefi genel
olarak öncül yag hücrelerindeki (pre-adipositler) yag oraninin azaltilmasini
saglamak ve ayni zamanda daha önceden depolanmis olan yaglari da
parçalamaktir [8-10]. Bu hedefe ulasmak için metabolizmayi hizlandiran veya
açligi azaltan, ayni zamanda besinlerdeki yag alinimini veya emilimini azaltan
mekanizmalar uygulanmaktadir. Bütün bu çabalara ragmen günümüzde gida
endüstrisi tarafindan üretilen zayiflama ve kilo kontrol ilaçlari kilo kontrolünün
uzun süreli muhafazasi konusunda basarisiz olmaktadir.
25418.63
Obezite öncül yag hücrelerinin farklilasmasindan meydana gelen olgun yag
hücrelerinin sayilarindaki ve depoladiklari yag miktarlarindaki artis sonucu
gerçeklesmektedir [11-13]. Bunun için adipogenezi kontrol edebilecek ilaçlar
obezite tedavisinde de faydali olabilmektedir. Bu nedenle adipogenezi engellemek
için yeni, güvenli ve etkili bir ilaç kompleksi gelistirmek son derece önem
tasimaktadir.
Insan ve memeli sistemler için borun rolü ve mekanizmasi henüz tam olarak
bilinmemesine ragmen bor, bitkiler için temel elementtir ve bir çok fizyolojik ve
biyokimyasal mekanizmada islev görür [14]. Bor hücre içerisine sodium-bor ortak
tasiyicisi (NABCl) vasitasiyla spesifik olarak girmektedir [15, 16]. Yüksek doz
bor tatbiki sonrasi hayvanlarda; kilo kaybi, kardiyovasküler problemler ve
testiküler atrofi gibi metabolik rahatsizliklar ve toksik etkiler gözlemlenmistir
fonksiyonlari için borun önemli bir rol oynadigi ve optimum saglik için gerekli
oldugu belirlenmistir [18, 19]. Ayrica bor yoksunluk diyetinin kemik ve dis
gelisimini olumsuz yönde etkiledigi de çalismalarda bulunmustur [20]. Siçanlarda
yapilan çalismalarda bor yoksunluk deneyleri sonucu kemik yogunlugunda ciddi
düsüs gözlenmistir [21, 22]. Kisaca bor eksikliginin kemik büyümesi ve gelisimi
üzerinde etkisi olmaktadir. Ayrica borun borik asit formunda kullanildiginda,
periodontal inflamasyon ve alveolar kemik kaybinda azalma sagladigi
kanitlanmistir [23]. Borun çesitli kanser türleri üzerinde sitotoksik etkisi oldugu
bir çok farkli çalismayla kanitlanmistir[24-26] . Bütün bu çalismalar isiginda bor
dozajinin hayvan sagligi için de kritik bir element oldugu söylenebilir.
Bor bilesiklerinin lipid metabolizmasi üzerindeki etkileri moleküler düzeyde tam
olarak aydinlatilmamis olsa da, bazi hayvan çalismalarinda oral bor aliniminin
vücut agirligini azalttigi gösterilmistir [27-29] Borun bu etkisinin hormonal
degisiklikler ya da uncoupli'ng protein C (UCP) yolagina bagli olarak gerçeklesen
termogenez ve lipogenezdeki artis oldugu ileri sürülmektedir [28].
25418.63
Polimer tabanli teknoloji, ilaç arastirma ve uygulamalari için en cazip
yaklasimlardan birisidir. Birçok farkli uygulamada kullanilabilen pluroniktriblok
kopolimerlerin hücre metabolizmasi üzerindeki etkileri de çesitlilik gösterir.
Pluroniktriblok kopolimerler ilaç iletme amaçli kullanildiklarinda inert özellik
gösterip ilaci bozulmaya karsi korumaktadir [30]. Plazma membrani ile
pluronikler arasindaki etkilesim Pgp (P-glikoprotein) ya da MRP (Ilaca dirençli
protein) ATPaz aktivitesinin inhibisyonuna neden olur [31].
Pluronik PE6800 ticari adiyla da anilan Pluronik F68, merkezi bir polipropilen
oksit ve iki polietilen oksit gruplarindan olusan ve iyonik olmayan bir
kopolimerdir [30]. Pluronik F68 8350 Dalton moleküler kütleye sahiptir ve suda
çözünür. Pluronik F68 miseller olusturmaz, ancak iki ya da üç katmanli blok
polimer üreterek membran yüzeyine baglanir ve agregasyonu engeller [30].
Teknikte bilinen çalismalarda, bor borik asit formunda kullanilmakta olup dozaji
ve hücre içine alinimini modifiye edebilecek herhangi bir yardimci etken
kullanilmamistir. Ayni zamanda yeterli etki görülmesi için kullanilabilecek olan
yüksek dozun insan üzerindeki olasi toksik etkisi diger bir dezavantajdir.
Teknikte pluronik F68 çogunlukla hücre kültürü sirasinda olusan parçalayici
etkilerden (sallama ve dönücü kültürler) hücreleri koruma amaçli kullanilmistir.
fazla bir ya da birden fazla fenil boronat esterleri boronamid, ya da boronattioester
gruplari içeren polimerlerden bahsedilmektedir. Söz konusu bor içerikli
polimerler obezite tedavisinde uygulanmaktadir.
içerikli anti-obezite ürününden bahsedilmektedir.
Bulusun Kisa Açiklamasi
25418.63
Bu bulusun amaci, obezite tedavisinde aktif olarak kullanilabilecek bir ürün elde
etmektir.
Bulusun diger amaci, vücudun diger doku ve organlari için toksik olmayan
obezite tedavisi için bir ürün elde etmektir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Bulusun elde edilmesinde en temel halinde bor bileseni ve pluronik poloksomeri
kullanilmaktadir. Bor bileseni olarak Özellikle sodyum pentaborat pentahidrat
(NaB), bor maddesi olarak tercihen, pluronik için ise tercihen pluronik F68
kullanilmaktadir. Yapilan çalismalarda ayri ayri ve bu iki maddenin kansimiyla
elde edilen bulus konusu ürünün, yag farklilasmasi üzerindeki etkisi
incelenmistir. Söz konusu çalismada insan yag kök hücresi (HASC) kullanilarak
laboratuvar çalismalari gerçeklestirilmistir.
Bulusun amacina ulasmak için gerçeklestirilmis “Obezite Tedavisi Için bir Ürün”
ile ilgili sekiller ekte gösterilmis olup;
Sekil 1-Insan adipoz kök hücresinin (hASCs) karakterizasyonunun görünümüdür.
hASCs mezenkimal kök hücre yüzey markörleri (CD29, CD44, CD73, CD90,
CD105) için pozitif tanimlanirken hematopoietik kök hücre yüzey markörleri
(CDl4, CD34, and CD45) için negatif olarak tanimlanmistir.
Sekil 2- F68 kopolimerinin hücre canliligi üzerinde farkli konsantrasyonlardaki
etkisi. NC: Negatif kontrol.
Sekil 3- NaBinin hücre canliligi üzerinde farkli konsantrasyonlardaki etkisi. NC:
Negatif kontrol.
Sekil 4- NaB, F68, her ikisi birlikte ve kontrol gruplarinda PPAR-y, FABP4 ve
Adiponektin gen anlatim düzeyleri. NaB: Sodyumpentaboratpentahidrat, PC:
Pozitif kontrol, NC: Negatif kontrol. >*tP < 0.05 pozitif kontrole oranla
25418.63
Sekil 5- Adiponektin, FABP4 ve PPAR-y proteinleri için immünositokimya
sonuçlari PC: Pozitif kontrol, NC: Negatif kontrol.
Sekil 6- Adiponektin, FABP4 ve PPAR-y proteinlerinin immünositokimya
sonuçlarinin Adobe Creative Suite 6 Programi kullanilarak yapilan grafik analiz
sonuçlari. PC: Pozitif kontrol, NC: Negatif kontrol.
Sekil 7- “OilRed O, boyamasi. a. F68, b. NaB, c. F68 + NaB, d. pozitif kontrol, e.
negatif kontrol.
Sekil 8- “Oilred O” boyamasinin Adobe Creative Suite 6 Programi kullanilarak
analizi. PC: Positif kontrol, NC: Negatif kontrol. *p < 0.05 positif kontrole oranla
Deneysel Çalisma
Pluronik F68 ve Borun Hazirlanmasi
Pluronik blok kopolimer F68 BASF Corporation'dan temin edilmistir. F68
üzerinde PBS içerisinekonan F68 %10 (agirlik/hacim) vorteks ile çözülüp sonra
0.2 mikron filtreden geçirilip kullanana kadar 4°C'de tutulmustur [32]. Bu
(agirlik/hacim) oranlarinda test edilmistir.
NaB (Sodyum Borat) Ulusal Bor Arastirma Enstitüsü BOREN (Ankara)
tarafindan temin edilmis ve %10 fetal sigir serumu ve %1 PSA ihtiva eden
25418.63
DMEM besiyeri içinde çözünerek hazirlanmistir. 10 mg/ml seklinde çözünen
NaB”nin stok çözeltisi 0.2 mikron filtredengeçirilerekl mg/ml olacak sekilde
araliginda test edilmistir.
Insan Adipoz Kök Hücrelerinin (HASC) Izolasyonu
Bu çalismada kullanilan birincil insan kök hücreleri 26 ve 59 yaslarinda iki
saglikli kadin donörün karin ve üst iç uyluk cilt alti yag dokusundan izole
edilmistir. Bu çalismanin etik onayi (karar no: 2013-529) “Acibadem Üniversitesi
Etik Komitesi” tarafindan verilmis olup hastalardan da bilgilendirilerek onam
alinmistir. Adipoz doku ve kolajenaz çözeltisi 1:] oraninda karistirilip 1 saat
boyunca 37° C'de, 170 rpm'de çalkalanarak sindirime birakilmistir. Daha sonra,
sindirilmis dokuya eritrosit lizis tamponu uygulanir ve oda sicakliginda 7 dakika
boyunca 2500 rpm'de santrifüjleme yapilir. Pelet eritrosit liziz tamponu ile
yeniden süspansiye edilmistir. Hücre süspansiyonu eritrosit lizis tamponu
içerisinde sürekli 170 rpm'de çalkalanarak 10 dakika boyunca, 37°C'de inkübe
edilip ve daha sonra oda sicakliginda, 7 dakika 1400 rpm'desantrifüj edilmistir.
Pelet (Ca/Mg olmadan lX) PBS ile yikanmis ve daha sonra, oda sicakliginda, 7
dakika 1400 rpm'de santrifüjlenmistir. Hücre pelleti, Dulbecco Modi'fiye Eagle
Ortami (DMEM) (%10 fetal sigir serumu (PES), %1 PSA -10.000 ünite/ml
potasyum penisilin, 10.000 ug /ml streptomisin sülfat, 25 ug/ml amfoterisin B- ile
takviye edilmis) içinde yeniden süspansiyon haline getirilmistir. Son olarak,
hücreler 100 IM'm hücre süzgecinden geçirilip T150 plakalarina ekilmistir. Hücreler
37°C ve %5 CO2 de muhafaza edilip 1-5 pasajlari arasinda deneylerde
kullanilmistir.
HASC, ninkarakterizasyonu
Hücreler, tripsinize edilip primer antikorlar ile inkübe edilmistir. Karakterizasyon
25418.63
CD90 (Kat#SC-53456), CD,
(SantaCruzBiotechnologyInc.,SantaCruz, CA, USA) ve CD73 (Cat#BD550256)
(Zymed, S. San Francisco, CA, ABD) karsi birincil antikorlar kullanilmistir.
Hücreler daha sonra, fazla primer antikorlan uzaklastirmak için PBS ile yikanmis
ve floresein-izo-tio-cynate (FITC) ikincil antikoru (kat no SC-2989) ile 1 saat
boyunca 4°C inkübe edilmistir. CD29 için ise konjüge edilmis olan phyco-
erythri'n (PE)-kirmizi isik toplayici protein kromofor-konjügelimonoklonal
antikoru kullanilmistir. Hücrelerin akis sitometrisi analizi BectonDi'cki'nson FACS
Calibur ile yapilmistir. (BectonDi'cki'nson, San Jose, CA, ABD). Her bir numune
için sayildi 20000 hücre sayilmistir.
F68 Pluronik ve NaB için sitotoksisite analizi
Pluronik F68 ve NaB,nin hücre toksisitesi DMEM içerisinde yedi farkli
HASC 96 kuyucuklu plakalara (CorningPlasticware, Coming, NY, kat. n0.
CLS3360) 5.000 hücre/kuyucuk olacak sekilde ekilmistir. Ertesi gün, hücreler
farkli konsantrasyonlarda hazirlanmis F68 ve NaB çözeltileri ile muamele
edilmistir. Üreticinin talimatlarina uygun olarak, hücre canliligi, MTS deneyi
(Promega, Southampton, UK CellTiter96 AqueousOne çözelti) ile ölçülmüstür.
besiyeri hücrelere tatbik edilip 37°C'de 2 saat inkübasyonun ardinda 490 nm'de
absorbanslari ELISA plaka okuyucusu (BioTek Instruments, Inc., VT, ABD) ile
ölçülmüstür.
Adiposit Farklilasmasi
Hücreler alti kuyucuklu plaka üzerine 100,000 hücre/kuyucuk olacak sekilde
adipogenik farklilasma besiyeri içerisinde ekilmistir. Besiyerinin içerigi su
25418.63
sekildedir: %10 (hacim/ hacim) FBS, luMdeksametazon, 100uMindometasin
(Sigma, ABD), ve 0.01
mg/mL insülin (Gibco, UK). 5 farkli grup hazirlanmistir; sadece F68, sadece NaB,
F68 ve NaB kombinasyonu, PC ve NC. Adipogenik farklilasma her 2 günde bir
besiyeri degistirilerek 10 gün boyunca uygulanmistir. Negatif control grubuna
sadece DMEM, %10 (h/h) FBS ve%l (h/h) PSA uygulanirken, pozitif control
grubu adipojenik farklilasma besiyeri ile kültüre edilmistir.
Immünsitokimya Analizi
Insanadipoz kök hücreleri 48 kuyucuklu plakalara 8.000hücre/kuyucuk olacak
sekilde ekilmistir. Farklilasma deneyini takiben hücreler, 4°C'de % 2 (a/h)
paraformaldehit içerisinde 30 dakika süre ile fikse edilip, sonrasinda %2 (h/h) keçi
serumu (Sigma, ABD) 20 dakika süre ile bloke edilmistir. PPAR-y (ab8934,
4°C'de gece boyunca inkübe edilen hücreler, daha sonra ikinci] antikorlar (keçi
4°C'de 2 saat süre ile inkübe edilmislerdir. DAPI (AppliChem, Almanya) hücre
çekirdeklerini boyamak için kullanilmis olup, hücreler oda sicakliginda 5 dakika
süreyle inkübe edilmislerdir. Immünsitokimya analizi sonuçlari, floresan
mikroskobu (NiconEclipse TE200) altinda gözlenmistir.
Gerçek zamanli polimeraz zincir reaksiyonu (GZ-PZR) analizi
Farklilasmadan sonra RNA izolasyonu üretici talimatlarina göre High Pure RNA
IzolasyonKiti (Roche, Almanya) kullanilarak gerçeklestirilmistir. Izole edilmis
RNA örneklerinden cDNA sentezi sonrasi (High Fidelity cDNA sentez kiti,
Roche, Almanya) GZ-PZR iCycler RT-PCR algilama sistemi (Bio-Rad, Hercules,
CA) kullanarak üç tekrarli olarak yapilmistir. Sentezleme seviyeleri GAPDH göre
normalize edilmistir.
25418.63
Bu çalismada asagidaki primerler kullanilmistir:
GAPDH ileri TTGCCATCAATGACCCCTTCA, ters
CGCCCCACTTGATTTTGGA Adiponektin,
ileri TATCCCCAACATGCCCATTCG ters
TGGTAGGCAAAGTAGTACAGCC; PPARy, ileri
FABP4 ileri AACCTTAGATGGGGGTGTCCT, ters
Her numune için anlatim seviyelerindeki kat degisiklikleri 2 (-Delta Delta C (t))
yöntemi kullanilarak belirlenmistir.
OilRed O, Boyamasi
içinde eritilmesi ile hazirlanmistir. Hücrelerin %2 paraformaldehid (agirlik/hacim)
ile 30 dakika boyunca fiksasyonunu takiben 1 saat “Oilred O” çözeltisi (624
oraninda PBS içinde seyreltilmis) içinde inkübe edilmislerdir. Hücreler isik
mikroskobu altinda gözlenmistir.
Istatistik analizi
Sonuçlarin istatistiksel analiz eslestirilmemis t-testi ile yapilmistir ve grafikler
GraphPad Prism 5 yazilimi kullanilarak çizilmistir. Istatistiksel anlamlilik p<0.05
olarak Kabul edilmistir. Buna ek olarak, immünsitokimya ve “Oil red O,
boyamasindan elde edilen sonuçlarin grafiksel gösterimi Adobe Creative Suite 6
programi kullanilarak elde edilmistir.
Deneysel Sonuçlar
25418.63
Insan adipoz kök hücrelerinin (hASCS) farklilasmasini engelleyerek yag
depolama kapasitesini azaltan bor bilesigi ve pluronik kopolimer
kombinasyonunun hücre canliligi üzerindeki etkilerini test etmeden öncelikle kök
hücrenin karakterizasyon çalismalan yapildi. Literatürde belirtildigi üzere
mezenkimal kök hücre yüzey markörleri tarafindan positif, hematopoietik kök
hücre markörleri tarafindan negatif hücreler seçildi (Sekil 1).
F68 kopolimerinin hücre canliligi üzerine olan etkisi 3 gün boyunca test edilip, bu
süre içerisinde hücrelere toksik olmayan hatta hücre canlilik oranini yükselten
005% orani daha sonraki deneyler için seçildi (Sekil 2).
Sodyum pentaboratpentahidrat (NaB) bor bilesiginin hASCs hücre canliligini 1.
ug/ml dozaji devam eden deneyler için seçildi (Sekil 3).
Peroksizomproliferatör-aktive reseptörü-y (PPARy), yag asidi baglayici proteini
(FABP4) ve adiponektin gibi adipogenez-destekleyici genlerin anlatim düzeyleri
gerçek zamanli polimeraz zincir reaksiyonuyla analiz edilmistir. F68 kopolimeri
ve NaB,nin belirlenen dozajlari tek basina uygulandiginda bu üç genin anlatim
düzeyleri positif kontrole göre anlamli bir sekilde artmistir. Ancak F68 ve NaB
kombinasyonuyla gen anlatiminin anlamli bir sekilde pozitif kontrole oranla
baskilandigi gösterilmistir (Sekil 4).
PPARy, FABP4 ve adiponektin protein anlatim düzeyleri immünsitokimya
metoduyla incelenmistir (Sekil 5). Ikincil antikorlar yardimiyla isaretlenen
proteinlerin miktari yesil floresans protein düzeyini Adobe Creative Suite 6
programi ile analiz edilmistir (Sekil 6). Bu deney sonucunda yine F68 ve
NaBlnin tek basina uygulanmasi sonucu protein anlatim düzeyleri positif kontrole
göre yüksekken, F68- NaB kombinasyonun yine ayni oranlarda uygulanmasi
sonucunda protein anlatim düzeylerinde anlamli bir düsüs gösterilmistir (Sekil 5
ve Sekil 6).
25418.63
kullanilir. Bu çalismada belirlenen dozajlarda tek basina uygulanan F68 ve
NaB°nin hücrelerdeki yag biriktirme miktarini arttirirken, NaB ve F68
kombinasyonunun hücre içerisinde yag birikimine sebep olan adipojenik
transkripsiyonel programini inhibe ederek engelledigi gösterilmistir (Sekil 7 ve 8).
Kullanilan NaB dozaji özellikle hücrelere toksik olmayan düzeyde ve oldukça
düsük seçilmistir (Sekil 3). Buna ragmen F68 kombinasyonuyla uygulandiginda
NaB”nin yüksek dozunda görülen etki elde edilebilmistir. Bu baglamda literatürde
simdiye kadar gösterilmemis olan ve obezitenin temelinde olan adipogenezi
engellemek için güvenli ve etkili bir kompleks gelistirilmistir.
Bulus konusu ürünün, uygulamasinda temel bor bilesikleri olarak; borik asit,
alkali veya toprak alkali metal boratlar (lityum tetra borat, lityum metaborat,
lityum pentaborat gibi lityum boratlar, sodyum metaborat, sodyum hegzaborat,
sodyum tetraborat, sodyumoktaborat, gibi sodyum boratlar, potasyum tetraborat,
potasyum metaborat, potasyum hegzaborat, potasyum oktaborat gibi potasyum
boratlar, kalsiyum diborat, kalsiyum metaborat, kalsiyum tetraborat, trikalsiyum
tetraborat, pentakalsiyum tetraborat, kalsiyum hegzaborat gibi kalsiyum boratlar,
magnezyum metaborat, magnezyum diborat, trimagnezyum tetraborat,
pentamagnezyum tetraborat gibi magnezyum boratlar) veya bunlarin tüm hidrat
formlari, amonyum boratlar (amonyum metaborat, amonyum tetraborat, amonyum
pentaborat ve amonyum oktabar), borik asit esterleri (monometil borat, dmetil
borat, trimetil borat, monoetil borat, dietil borat, trietil borat, monopropil borat,
dipropil borat, tripropil borat, monobütil borat, dibütil borat veya tribütil borat)
kullanilabilmektedir.
Bulusun uygulanmasinda basta pluronik olarak basta F68 olmak üzere; F127,
25418.63
Referanslar
Batch JA, B.L., Management and prevention of obesity and its
complications in children and adolescents. Med J Aust, 2005. 182(3): p.
130-5.
Pauli, J .M., et al., Current perspectives of insulin resistance and polycystic
Gao, C., et al., Crosstalk of metabolic factors and neurogenic signaling in
adult neurogenesis: Implication of metabolic regulation for mental and
neurological diseases. Neurochem Int, 2017.
Cui, H., M. Lopez, and K. Rahmouni, The cellular and molecular bases of
leptin and ghrelin resistance in obesity. Nat Rev Endocrinol, 2017.
Stoeckel, L.E., et al., Psychological and neural contributions to appetite
Saavedra-Garcia, P., et al., Unravelling the role of fatty acid metabolism in
cancer through the F 0X03-F OXM] axi's. Mol Cell Endocrinol, 2017.
Y00, E.G., Waist-to-height ratio as a screening tool for obesity and
Tian, F., et al., Synthesis and evaluation of benzylisoquinoline derivatives
for their inhibition on pancreatic lipase and preadi'pocyte proliferation.
Kao, E.S., et al., Polyphenolic extract from Hibiscus sabdarijýca reduces
body fat by inhibiting hepatic lipogenesis and preadipocyte adipogenesis.
Yang, Y., et al., Chemical constituents of Morus alba L. and their
inhibitory efect on 3T3-L1 preadipocyte proliferation and differentiation.
Dugail, 1., A. Quignard-Boulange, and F. Dupuy, Role of adipocyte
precursors in the onset of obesity induced by overfeeding in suckling rats.
Tai, T.A., et al., Activation of the nuclear receptor peroxisome
proliferator-activated receptor gamma promotes brown adipocyte
Zhang, C.B., [Adipocyte dijýcerentiation and its regulation]. Sheng Li Ke
Camacho-Cristobal, J.J., J. Rexach, and A. Gonzalez-Fontes, Boron in
Park, M., et al., Borate transport and cell growth and proliferation. Not
only in plants. Cell Cycle, 2005. 4(1): p. 24-6.
Liao, S.F., et al., Dietary supplementation of boron dijjcerentially alters
expression of borate transporter (NaBCl) mRNA by jejunum and kidney of
Farfan-Garcia, E.D., et al., Current data regarding the structure-toxicity
relationship of boron-containing compounds. Toxicol Lett, 2016. 258: p.
1 15-25.
25418.63
Lanoue, L., et al., Assessing the efects of low boron diets on embryonic
and fetal development in rodents using in vitro and in vivo model systems.
Routray, 1. and S. Ali, Boron Induces Lymphocyte Proliferation and
Modulates the Priming Eßects of Lipopolysaccharide on Macrophages.
Wu, H.M., et al., [Efect of boron and fluoride on the expression of
enamelin in rat incisor]. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi, 2008. 26(3):
p. 244-7.
Hirata, M., et al., A novel carborane analog, BE360, with a carbon-
containing polyhedral boron-cluster is a new selective estrogen receptor
modulator for bone. Biochem Biophys Res Commun, 2009. 380(2): p.
218-22.
Gorustovich, A.A., et al., A histomorphometric study of alveolar bone
modelling and remodelling in mice fed a boron-deficient diet. Arch Oral
Demirer, S., et al., Eßects of boric acid on experimental periodontitis and
alveolar bone loss in rats. Arch Oral Biol, 2012. 57(l): p. 60-5.
Bradke, T.M., et al., Phenylboronic acid selectively inhibits human
prostate and breast cancer cell migration and decreases viability. Cell
Gallardo-Williams, M.T., et al., Boron supplementation inhibits the
growth and local expression of [GF-l in human prostate adenocarcinoma
(LNCaP) tumors in nude mice. Toxicol Pathol, 2004. 32(l): p. 73-8.
Lin, S.Y., et al., Therapeutic eßcicacy for hepatocellular carcinoma by
boric acid-mediated boron neutron capture therapy in a rat model.
Kucukkurt, I., et al., The effects of dietary boron compounds in
supplemented diet on hormonal activity and some biochemical parameters
Aysan, E., et al., Mechanism of body weight reducing eßect of oral boric
Aysan, E., et al., Body weight reducing efect of oral boric acid intake. Int
Moloughney, J C. and N. Weisleder, Poloxamer 188 ( pl 88 ) as a
membrane resealing reagent in biomedical applications. Recent Pat:
Batrakova, E.V., et al., Effect of pluronic P85 on ATPase activity of drug
Exner, A.A., et al., Enhancement of carboplatin toxicity by Pluronic block
Claims (1)
- ISTEMLER . Bulus, insan yag kök hücresi (HASC) üzerinde etkili olan ve pluronik blok kopolimeri F68 çözeltisi içeren bir kompozisyon olup özelligi obezite tedavisinde kullanilmasidir. . Bulus, insan yag kök hücresi (HASC) üzerinde etkili olan ve bor bilesigi olarak sodyum pentaborat pentahidrat (NaB) çözeltisi içeren bir kompozisyon olup özelligi obezite tedavisinde kullanilmasidir. . Bulus, F68 ve pentaborat pentahidrat (NaB) karisimi içeren bir kompozisyon olup özelligi obezite tedavisinde kullanilmasidir. . Istem l, 3,ten herhangi birindeki gibi bir kompozisyon olup özelligi; %1, çözeltisi içermesidir. . Istem 2, 3“ten herhangi birindeki gibi bir kompozisyon olup özelligi; 5, 10, pentahidrat içermesidir. . Istem 2, 3 ve 6,dan herhangi birindeki gibi bir kompozisyon olup özelligi; bor bilesigi olarak borik asit, alkali veya toprak alkali metal boratlar, amonyum boratlardan bir ya da birden fazlasinin kullanilmasidir. . Istem 1, 4 “den herhangi birindeki gibi bir kompozisyon olup özelligi; seçilmesidir.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/03622A TR201703622A1 (tr) | 2017-03-09 | 2017-03-09 | Obezi̇te tedavi̇si̇ i̇çi̇n bi̇r ürün |
| EP18842330.5A EP3592426A4 (en) | 2017-03-09 | 2018-03-07 | PRODUCT FOR OBESITY TREATMENT |
| PCT/TR2018/050082 WO2019027390A2 (en) | 2017-03-09 | 2018-03-07 | PRODUCT FOR THE TREATMENT OF OBESITY |
| US16/492,197 US11638719B2 (en) | 2017-03-09 | 2018-03-07 | Product for obesity treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/03622A TR201703622A1 (tr) | 2017-03-09 | 2017-03-09 | Obezi̇te tedavi̇si̇ i̇çi̇n bi̇r ürün |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201703622A1 true TR201703622A1 (tr) | 2018-09-21 |
Family
ID=64559237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2017/03622A TR201703622A1 (tr) | 2017-03-09 | 2017-03-09 | Obezi̇te tedavi̇si̇ i̇çi̇n bi̇r ürün |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11638719B2 (tr) |
| EP (1) | EP3592426A4 (tr) |
| TR (1) | TR201703622A1 (tr) |
| WO (1) | WO2019027390A2 (tr) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001268731A1 (en) * | 2000-09-27 | 2002-04-08 | Sarfaraz K. Niazi | A combination of appetite controlling agents which create a synergy and produce a satiating result |
| US7041280B2 (en) | 2001-06-29 | 2006-05-09 | Genzyme Corporation | Aryl boronate functionalized polymers for treating obesity |
| US20040185028A1 (en) * | 2003-03-19 | 2004-09-23 | Zhenze Hu | Antimicrobial compositions containing ethanolamine buffer and biguanide disinfectant |
| WO2013147256A1 (ja) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | メタウォーター株式会社 | 有機性廃棄物の処理装置および処理方法並びに制御装置 |
| ES2498521B1 (es) * | 2013-02-20 | 2015-08-18 | Fundación Pública Andaluza Para La Investigación De Málaga En Biomedicina Y Salud (Fimabis) | Formulaciones basadas en nanoemulsiones y su uso para el tratamiento de la obesidad |
| WO2015053726A2 (en) * | 2013-10-09 | 2015-04-16 | Yeditepe Universitesi | Anti-obesity product |
| AR105616A1 (es) * | 2015-05-07 | 2017-10-25 | Lilly Co Eli | Proteínas de fusión |
-
2017
- 2017-03-09 TR TR2017/03622A patent/TR201703622A1/tr unknown
-
2018
- 2018-03-07 WO PCT/TR2018/050082 patent/WO2019027390A2/en unknown
- 2018-03-07 US US16/492,197 patent/US11638719B2/en active Active
- 2018-03-07 EP EP18842330.5A patent/EP3592426A4/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US11638719B2 (en) | 2023-05-02 |
| WO2019027390A3 (en) | 2019-03-07 |
| EP3592426A2 (en) | 2020-01-15 |
| WO2019027390A2 (en) | 2019-02-07 |
| EP3592426A4 (en) | 2020-11-04 |
| US20200038434A1 (en) | 2020-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Guri et al. | Abscisic acid synergizes with rosiglitazone to improve glucose tolerance and down-modulate macrophage accumulation in adipose tissue: possible action of the cAMP/PKA/PPAR γ axis | |
| Vinciguerra et al. | PTEN down-regulation by unsaturated fatty acids triggers hepatic steatosis via an NF-κBp65/mTOR-dependent mechanism | |
| Wang et al. | Increases in mitochondrial biogenesis impair carcinogenesis at multiple levels | |
| US20120029260A1 (en) | Screening and Treatment Method | |
| Shin et al. | Effect of epicatechin against radiation-induced oral mucositis: in vitro and in vivo study | |
| JP2014530247A (ja) | 乳がんの治療に使用されるフィトカンナビノイド | |
| Draman et al. | The role of thyrotropin receptor activation in adipogenesis and modulation of fat phenotype | |
| CN109195603A (zh) | 用tg02治疗癌症 | |
| Hao et al. | Ghrelin protects against depleted uranium-induced apoptosis of MC3T3-E1 cells through oxidative stress-mediated p38-mitogen-activated protein kinase pathway | |
| Messmer et al. | A selective novel Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR)-α antagonist induces apoptosis and inhibits proliferation of CLL cells in vitro and in vivo | |
| Oliveira et al. | Bovine milk extracellular vesicles are osteoprotective by increasing osteocyte numbers and targeting RANKL/OPG system in experimental models of bone loss | |
| Mikkelsen et al. | The role of vitamin C in epigenetic cancer therapy | |
| Ham et al. | Reynosin protects against neuronal toxicity in dopamine-induced SH-SY5Y cells and 6-hydroxydopamine-lesioned rats as models of Parkinson's disease: Reciprocal up-regulation of E6-AP and down-regulation of α-synuclein | |
| Abdik et al. | Suppressive role of boron on adipogenic differentiation and fat deposition in human mesenchymal stem cells | |
| Zhong et al. | (−)-Gossypol-enriched cottonseed oil inhibits proliferation and adipogenesis of human breast pre-adipocytes | |
| Ito et al. | Hypoxic condition promotes differentiation and mineralization of dental pulp cells in vivo | |
| Huang et al. | Lactate dehydrogenase leakage of hepatocytes with AH26 and AH Plus sealer treatments | |
| Rogovskii | The therapeutic potential of urolithin A for cancer treatment and prevention | |
| Li et al. | Sinomenine inhibits orthodontic tooth movement and root resorption in rats and enhances osteogenic differentiation of PDLSCs | |
| Liu et al. | Carbon monoxide-releasing molecule-3 regulates the polarization of lipopolysaccharide-induced macrophages | |
| Xing et al. | Naringenin enhances the efficacy of human embryonic stem cell-derived pancreatic endoderm in treating gestational diabetes mellitus mice | |
| Li et al. | Silibinin attenuates experimental periodontitis by downregulation of inflammation and oxidative stress | |
| CN101087616A (zh) | 用于治疗癌症的无机硒化合物 | |
| Nör et al. | Propolis reduces the stemness of head and neck squamous cell carcinoma | |
| TR201703622A1 (tr) | Obezi̇te tedavi̇si̇ i̇çi̇n bi̇r ürün |