TR201614287A1 - Anti̇bakteri̇yel nanohi̇droksi̇apati̇t nanokompozi̇ti̇ni̇n anti̇bi̇yoti̇klerle bi̇rli̇kte kullanimi - Google Patents

Anti̇bakteri̇yel nanohi̇droksi̇apati̇t nanokompozi̇ti̇ni̇n anti̇bi̇yoti̇klerle bi̇rli̇kte kullanimi Download PDF

Info

Publication number
TR201614287A1
TR201614287A1 TR2016/14287A TR201614287A TR201614287A1 TR 201614287 A1 TR201614287 A1 TR 201614287A1 TR 2016/14287 A TR2016/14287 A TR 2016/14287A TR 201614287 A TR201614287 A TR 201614287A TR 201614287 A1 TR201614287 A1 TR 201614287A1
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
nhap
antibiotics
standard
boron
agar
Prior art date
Application number
TR2016/14287A
Other languages
English (en)
Inventor
Gümüşdereli̇oğlu Menemşe
Asghari Sana Farzin
Original Assignee
Asghari Sana Farzin
Menemse Guemuesderelioglu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asghari Sana Farzin, Menemse Guemuesderelioglu filed Critical Asghari Sana Farzin
Priority to TR2016/14287A priority Critical patent/TR201614287A1/tr
Priority to PCT/TR2017/000101 priority patent/WO2018070953A1/en
Publication of TR201614287A1 publication Critical patent/TR201614287A1/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/22—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/30—Inorganic materials
    • A61L27/32—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/42—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having an inorganic matrix
    • A61L27/425—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having an inorganic matrix of phosphorus containing material, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/24—Materials or treatment for tissue regeneration for joint reconstruction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Bu buluş ß-laktam antibiyotiklerle sinerjistik etki göstererek çoklu-ilaç direnci (ÇİD) içeren bakterilerin geniş bir spektrumuna karşı antibiyotiklerin etkisini arttıran bor katkılı nanohidroksiapatit (B-nHAp) nanokompozitlerinin ß-laktam antibiyotikleri ile birlikte kullanımı ile ilgilidir

Description

TARIFNAME ANTIBAKTERIYEL NANOHIDROKSIAPATIT NANOKOMPOZITININ ANTIBIYOTIKLERLE BIRLIKTE KULLANIMI Teknik Alan Bu bulus, ß-laktam antibiyotiklerle sinerjistik etki göstererek çoklu-ilaç direnci (ÇID) içeren bakterilerin genis bir spektrumuna karsi aiitibiyotiklerin etkisini arttiran bor katkili iiaiiohidroksiapatit (B-iiHAp) nanokompozitlerinin ß-laktam antibiyotikleri ile birlikte kullanimi ile ilgilidir. Önceki Teknik Antimikrobiyal ajanlara karsi hizla gelisen direnç, çesitli enfeksiyonlarin tedavisinde yeni antimikrobiyal ajanlarin ve yeni etki mekanizmalarinin arastirilmasina neden olmaktadir. pneumoiiiae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ve Enterobacteriaceae dahil olmak üzere alti önemli çoklu-ilaç direncine (ÇID) sahip bakterileri içermektedir. Insan sagligi ile iliskili enfeksiyonlarin üçte ikisinden bu bakteriler sorumlu tutulinaktadir. Genislemis spektrumlu ß-laktamaz (GSBL) olusturan Escherichia coli ve Klebsiella suslari ile çoklu ilaç direnci gösteren Acinetobacter baumannii ve Pseudoinonas aeruginosa suslari yeni antibiyotiklerin en Önemli hedefi olmaktadir. Özellikle, son on yil içerisinde yeni antibiyotik arastirma ve gelistirme hizi çarpici sekilde düsüs göstermektedir. Bakterilerin direnç gelisiminin önüne geçebilmek için saglik birimlerinde dogru antibiyotik kullanimi temel ilke olmalidir. ß-laktam antibiyotiklerini hidrolize ederek inaktif hale getiren ß-laktamaz enzimi üretimi, birçok bakteri türünün en önemli direnç mekanizinalarindan birisidir. Bugüne kadar 450'ye yakin ß-laktamaz enzimi tanimlanmistir. Ambler siniflandirmasi, ß- laktamaz enziinlerini moleküler homolojilerine göre; sinif A, C ve D serin ß- laktamazlar ve sinif B metallo-ß-laktamazlara (MBL) ayirmaktadir. Son yillarda klavulanik asit, sulbaktam ve tazobaktam gibi ß-laktamaz inhibitörleri ile ampisilin, amoksisilin, tikarsilin ve piperasilin gibi penisilin türevlerinin ayni preparat içinde birlestirilmesiyle ß-laktamaz inhibitörlü kombine penisilinler gelistirilmistir. Ancak bu kombine preparatlardaki ß-laktamaz inhibitörleri, sadece A sinifi serin ß-laktamaza karsi etkilidir. Bu nedenle, Sinif C ve D enzimlerine karsi aktiviteye sahip genis spektrumlu ß-laktamaz inhibitörlerinin gelistirilmesi gerekmektedir.
Borik asit türevlerinin ß-laktamaz ailesinin serin proteaz grubuna benzersiz bir seçici inhibitör oldugu kanitlanmistir. Elektrofilik bor (B) atomu, ß-laktam halkasinin karbonil karbonunu taklit ederek, B-laktamaz enzimi ile tersinir bir bag olusturmaktadir. Fenil boronik asit (FBA), mikrobiyoloji laboratuvarlarinda ß- laktamaz enzimi tasiyan bakterilerin taninmasi için bir test yöntemi olarak kullanilabilmektedir. Ancak fenil boronik asit sadece teshis amaçli olarak kullanilmaktadir ve fonksiyonalitesine bagli olarak pahali bir preparattir.
Günümüzde metal, seramik ve polimer gibi biyouyumlu malzemelerin doku iskeleleri ya da cerrahi iinplantlar olarak kullanimi giderek yayginlasmaktadir.
Klinikte uygulanan tedavi yöntemleri kemik ve dis dokularinin rejenerasyonundan çok, onarimiyla sonuçlanmaktadir. Diger taraftan islemin basarili olmasi temel olarak implantin kemik ile bütünlesmesine (osseointegrasyon) ve implanti çevreleyen alanlarda enfeksiyon olmamasina baglidir. Implantlarla iliskili cerrahi uygulamalarda biyomalzemenin büyüklügüne ve uygulama yerine göre cerrahi müdahale sonrasi enfeksiyon riski artmaktadir. ÇID enfeksiyonlari en büyük sorunu olusturan ve en korkulan komplikasyondur. Bu enfeksiyonlar kemik dokusunda yikim, implant yetmezligi, amputasyon ve hatta genel sepsise neden olabileceginden dolayi implant iliskili enfeksiyonlarin elimine edilmesi yasamsal önem tasimaktadir. Koruyucu antibiyotik kullanimi ve cerrahi asepsi, antisepsi gibi diger önlemler implant iliskili enfeksiyonlarin görülme sikligini belli oranda azaltmis olsa da bu riski ortadan kaldiramamistir. Bunun için son yillarda çesitli yöntemler önerilmektedir ve bu yöntemler üzerinde çalismalar yapilmaktadir.
Antibakteriyel uygulamalari, gümüs iyonu implantasyonu, gümüs katkili hidroksiapatit (HAp) kaplamalar, gümüs iyonlari yüklenmis biyopolimerler, antibiyotik yüklü tasiyicilar ve cerrahi yaklasimlari içermektedir. Ayrica HAp malzemeler sadece kemik doku rejenerasyonunda kullanilabilmektedir ve B- laktamaz inhibitörü olma özelligi, osseointegrasyonda sinyalizasyon etkisi ve antibakteriyel etkisi bulunmamaktadir. Bununla birlikte antibakteriyel amaçli olarak kullanilan gümüs iyonu içerikli preparatlarin toksiktir ve antibiyotik- dirençli enzimlere karsi herhangi bir etkisi bulunmamaktadir.
Teknigin bilinen durumunda yer alan TR201212417 sayili Türk patent dokümaninda bor madeni ve bor madeni ile üretilen tüm maddelerin, saglik alaninda kullanimindan bahsedilmektedir. Söz konusu doküinanda açiklanan bulusta özellikle bor nitrürün tek basina veya hidroksiapatit ile kombinasyonlarinin kirik kemiklerin iyilesmesini hizlandirmasi ve biyomalzemelerin kaplanmasinda kullanimi açiklanmaktadir. Söz konusu bulusun bir amaci, bor madeninin hidroksisapatit ile kombinasyonlarinin biyomalzeinelere kaplanarak kullanilmasi sayesinde bu biyomalzemelerin komplikasyonlarini önlemektir. Söz konusu bulusun diger bir amaci bor nitrür araciligi ile kirik iyilesmesini hizlandirmak ve kiriga bagli ameliyat sonrasi olusan enfeksiyon komplikasyonlarini en aza indirmektir. Söz konusu bulusta bor nitrürün hidroksiapatit ile birlikte kirik kemiklerin iyilesmesi, saglik alaninda kullanilan biyomalzemelerin kaplanmasi ve saglik alaninda kullanilan biyomalzemelerin neden oldugu komplikasyonlarin tedavisi ve /veya önlenmesi için bir ilacin üretiminde kullanilmasi açiklanmaktadir.
CN103977452 sayili Çin patent dokümaninda antibakteriyel özellige sahip iiano gümüs-hidroksiapatit-polilaktik asit kompozit malzemesinden ve bu malzemenin hazirlanma yönteminden bahsedilmektedir. Söz konusu malzeme hazirlanirken sodyum borohidrat ile yikama adimi bulunmaktadir. Söz konusu malzemenin doku mühendisliginde biyomalzeme olarak kullanilmasi, implant olarak kullanilmasi kemik iyilesinesinde kullanilmasindan bahsedilmektedir. Ancak söz konusu dokümanda açiklanan bulusta malzemenin antibakteriyel özelligini gümüsün saglandigi açiklanmaktadir.
Bulusun Kisa Açiklamasi Bu bulusun amaci, ß-laktam antibiyotikleri ile sinerjistik özellik göstererek antibiyotiklerin etkisini arttiran, ß-laktamaz inhibitor özelligine sahip olan bor katkili hidroksiapatit (B-nHAp) içerikli biyomalzemelerin ß-laktam antibiyotikleri ile birlikte kullaniminin saglanmasidir.
Bulusun diger bir amaci, ortopedide ve dis tedavisinde kullanilan çok sayida iinplant malzemenin ve doku iskelesinin üretimi sirasinda yapiya katilmasinda veya üretim sonrasinda bu malzemelerin yüzeylerinin kaplanmasinda kullanilan, kök hücreler için uygun tutunma noktalari olusturan, toksik bilesenler içermeyen ve olusturmayan, indükleyici morfojenetik sinyal karakteri tasiyan, biyoçözünür ve biyouyumlu, biyoserainik tabanli olan bor katkili hidroksiapatit (B-HAp) nanokompozitinin ß-laktam antibiyotikleri ile birlikte kullaniminin saglanmasidir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi Bu bulusun amacina ulasmak için gerçeklestirilen “Antibakteriyel Nanohidroksiapatit Nanokompozitinin Antibiyotiklerle Birlikte Kullanimi” için gerçeklestirilen deney sonuçlari ekli sekillerde gösterilmis olup, söz konusu sekiller; Sekil-1. Standart disk difüzyon tarama testi (a) Fenil boronik asit (ZOOug FBA+disk) ile standart disk difüzyon tarama testi (b) B-nHAp(200ug/mL) ile standart disk difüzyon tarama testini (c,d) göstermektedir.
Sekil-2. B-nHAp disklerinin Staphylococcus aureus karsi olusturduklari inhibisyon zonlarinin (mm) Müller-Hinton agar plakalari üzerinde incelenmesini göstermektedir.
Sekil-3. B-nHAp ile (a,b) Standart antibiyotiklerin çift disk Sinerji görünümü (b) Bor/klavulanik asitin seftazidim ile sinerjitik etkisini göstermektedir.
Sekil-4. Disk difüzyon yöntemi (a) Standart antibiyotiklerle antibiyogrami; (b) B- nHAp ve nHAp ile standart antibiyotiklerin çift disk sinerji görünümüdür.
Sekil-5. Disk difüzyon yöntemi (a,b) Standart antibiyotiklerle antibiyograin (e,f) B-nHAp ile standart antibiyotiklerin çift disk Sinerji görüntüsü ve inhibisyon zonunun B-nHAp”a dogru genislemesi (c,d) nHAp ile standart antibiyotiklerin; (j,h) B-nl-lAp ile standart antibiyotiklerin agar dilüsyon metodu ile inhibisyon Sekil-6. Gradiyent testi (a) 200 ug bor (17.5mg, B-nHAp) /mL içeren MHA plagin yüzeyinde Standart seftazidim (b) standart seftazidim seritin antibakteriyel etkisinin görünümüdür.
Sekil-7. Gradiyent testi (a) 200 ug bor (17.5mg, B-nHAp) /mL içeren MHA plagin yüzeyinde standart sefotaksim; (b) Standart sefotaksim antibakteriyel etkisinin görünümüdür.
Söz konusu bulus; B-nHAPlin ß-laktam antibiyotikleri ile kombine olarak kullanimidir. Ortopedide ve dis tedavisinde kullanilan birçok implat malzemeye ve doku iskelesinin yapisina üretim sirasinda katilabilen veya üretim sonrasi yüzeye kaplanmasinda kullanilabilen ve antibakteriyel özelliginden dolayi enfeksiyon riskini azaltan, yapisinda bulunan borun ß-laktamaz inhibitörü özelliginden dolayi B-nHAP; ß-laktam antibiyotikleriyle kombine kullanilmasi halinde sinerjik etki göstererek antibiyotik etkisini artirmaktadir. B-nl-lAp C, D ve genis spektrumlu beta laktamaz (GSBL) enzimlere karsi da etkilidir.
Söz konusu bulusta; B-nHApHn antibakteriyel etkinligi 4 farkli mikrobiyolojik yöntem kullanilarak incelenmistir: l. Disk Diiîizyon Yöntemi Rutin laboratuvarlarda antibiyotik duyarliliginin saptanmasmda en sik olarak kullanilan yöntem Kirby Bauer disk difüzyon testleridir. Disk difüzyon testleri Mueller-Hinton agar (MHA) plakalari üzerinde Escherichia coli (ATCC 25922), Staphylococcus aureus (ATCC ve Bacteroides fragilis (ATCC 25285) olmak üzere dört farkli referans susu ile gerçeklestirilmistir.
Bu suslar için MHA farkli sekilde kullanilmistir: E. coli ve S. aureus (seçmeli anaerob) MHA°da; Streptecocus Sanguinis (zor üreyen) %5 defibrine koyun kani ile zenginlestirilmis MHAsda ve Bacteroides fragills (anaerop) Hemin (5 ug/mL), vitamin K1 (l ng/mL), %5 koyun kani ile zenginlestirilmis brucella agarda inoküle edilmistir.
E. coli ve S. aureus kültür plakalari aerobik olarak 35±2 oC sicaklikta 20 saat, Streptecocus Sanguiiiis için %5 C0; içeren ortamda 24 saat boyunca 36±1 0C sicaklikta ve B. fragilis anaerobik atmosferde 48 saat boyunca 36±l 0C sicaklikta inkübe edilmistir. Incelenecek olan mikroorganizmalarin inokülumu, 18-24 saatlik agar plagindaki tek düsmüs kolonilerden dogrudan trypticase soy buyyonda 2-4 saat süreyle 370C sicaklikta inkübe edilerek hazirlanmistir. Süspansiyonun bulanikligi fotometrik neflometre ile 0.5 McFarland bulanikligina esdeger olarak ayarlanmistir (BD PhoenixSpec Nephelometer BBLTM CrystalSpecTM). Avrupa Antibiyotik Duyarlilik Testi Komitesi (EUCAST) 15-15-15 dakikalik kurali B. fragilis inokülumu için uygulanmistir.
B. fragilis'in üç ile bes arasiiida kolonisi 10 mL Hemin (5 ug/mL), vitamin K] (1 ug/mL), ve %5 lize at kani (LHB) ile zenginlestirilmis Brucella buyyonda, 1 McFarland bulanikligina esdeger hazirlanmasi için eklemistir. Inhibisyon zon çaplari ölçümleri üç paralel olarak karsilastirarak Hemin, Vitamin K1 zenginlestirilmis kanli Brucella agarda yapilmistir.
Standart diskler, Penisilin (P, 10 tig/disk), ampisilin (AM, 10 tig/disk), Eritromisin (E, 15 tig/disk), inoksifloksasin (MXF 5 ug/disk), doksisiklin (D, 30 tig/disk), klindamisin (CC, 30 ug/disk), amoksisilin/klavulanik asit (AMC, 30 tig/disk), gentamisin (GN, 10 ug/disk), (BD BBL Sensi-Disc'ß [Becton, Dickinson, ABD]), pozitif kontroller olarak kullanilmistir. Inokülum süspansiyonu hazirlandiktan sonra 15 dakika içinde tamamen kuru MHA'ya Steri] pamuklu eküvyon inoküle edilmistir. Tüm agar yüzeyine yaklasik 60 derecelik açilarla 3 kez yayildiktan sonra eküvyon son olarak plagin çevresinde gezdirilmistir.
Daha sonra MHA üzerine 12 mm çapinda B-nHAp ve nHAp yerlestirilmistir.
Takiben farkli standart antibiyotik diskler steril bir pens yardimiyla agar yüzeyine yerlestirilmistir. Ardindan inhibisyon zon çaplari ölçülmüstür.
B-nHAp'in belirtilen antibiyotiklerle sinerjik etkisini karsilastirmak amaci ile esit miktarda F BA (200 ag ) standart antibiyotikler ile kombine seklinde kullanilmistir ve sonuçlari Sekil 1 ve Çizelge 1”de gösterilmektedir. Sekil 1 ve Çizelge 1”e göre özellikle Sefotaksim antibiyotigin inhibisyon zon çapinin, CTX/23mm, 200 ug B- nHAp+CTX/26 mm ve 200 ag FBA+CTX/22 mm olmasi; Klebsiella pneumoniae enzimi B- nHAp ile inhibe olurken F BA'in bu enzime etkisiz oldugunu göstermektedir. Çizelge 1. Standart antibiyotiklerle B-nHAp (ZOOiig/inL) agar dilüsyonu ve standart antibiyotiklerle/200ug FBA antiinikrobiyal etkinliklerinin karsilastirilmasi.
Suslar Duyarlilik çapi (mm) Standart antibiyotikler/ZOO pg B-nl-lAp“ Standart antibiyotikler +200 pg FBA b AM CRO CAZ CaZC AX AmC CTT CTX FOX AM CRO CAZ CazC AX AmC CTT CTX FOX AM: Anipisilin; CRO: Seftriakson; CAZ: Seftazidini; CazC: Seftazidiin/klavulanik asit; AX: Amoksisilin; AinC: Aamoksisilin/klavulaiiik asit; CTT: Sefotetan; CTX: Sefotaksiin; FOX: Sefoksitin Sekil 2'de B-iiHAp disklerinin Staphylococcus aureus susuna karsi olusturduklari iiihibisyon zonlari (mm) Müller-Hinton agar plakalari üzerinde gösterilmektedir. Çizelge 2'de B-nHAp'in tek basina antibakteriyel etkisi gram pozitif (fakültatif anaerop/Staphylococcus aureus, fastidious ve ya guç ureyen /Streptecocus sanguinis) ve gram negatif (fakültatif anaerop/Escherichia coli ve anaerobik/Bacteroides fragilis) bakterilere karsi gösterilmistir. Çizelge 2. Sentezlenen B-nHAp ye nHAp iskeleler ye standart antibiyotiklerin antimikrobiyal etkinlikleri Suslar Duyarlilik çapi (mm) Örnekler Standart antibiyotiklerb nHAp B-nHApa P AM E MXF D CC AmC GN P: Peiiisilin; AM: Ampisiliii; E: Eritromisin; MXF: Moksifloksasin; D: Doksisikliii; CC: Kliiidamisin; AMC: Amoksisilin/Klavulaiiik asit; GN: Gentamisin; NT: Test edilmedi; (-) Aktif degil. b:mg/6mm paper disc. 2. Çift disk Sinerji yöntemi B-nHAp ve nHAp ile antibiyotiklerin sinerjik etkisini incelemek için Çift disk Sinerji yöntemi Enterobacter Cloacae ATCC® BAA-ll43TM* (AMPC: güçlü pozitif), Klebsiella pneumoniae ATCC® BAA-, Klebsiella pneumoniae ATCC® 700603 D TM* (genis spektrumlu- beta laktamaz) (KWIK StikTM Microbiologics, ABD) referans suslari ile gerçeklestirilmistir.
Incelenecek olan mikroorganizmalarin inokülumu, 18-24 saatlik agar plagindaki tek düsmüs kolonilerden dogrudan trypticase soy buyyonda 2-4 saat süreyle 37°C sicaklikta inkübe edilerek hazirlanmistir. Süspansiyonun bulanikligi fotometrik neflometre ile 0.5 McFarland bulanikligma esdeger olarak ayarlaninistir (BD PhoenixSpec Nephelometer BBLTM CrystalSpecTM).
Inokülum süspansiyonu hazirlandiktan sonra 15 dakika içinde tamamen kuru MHA'a Steril pamuklu eküvyon inoküle edilmistir. Tüm agar yüzeyine yaklasik 60 derecelik açilarla 3 kez yayildiktan sonra eküvyon son olarak plagin çevresinde gezdirilmistir. Daha sonra MHA üzerine sten'l panç cihazi ile 6 mm çapinda delik açilip 17,5mg B-nHAp ve nHAp yerlestirilmistir. Takiben B-nHAp ve nHAp ile sinerjik etkisini incelemek için farkli antibiyotikler içeren diskler steril bir pens yardimiyla agar yüzeyine yerlestirilmistir. Inhibisyon zon çapindaki etkisi gözlenmistir.
Sekil 3 (a,b); 35°C'da inkübasyondan sonra 200ug bor içeren B-nHAp (17.5mg) ile ampisilin, seftriakson, seftazidim, seftazidim/klavulanik asit, amoksisilin, amoksisilin/klavulanik asit, sefotetan, sefotaksim, sefoksitin arasindaki inhibisyon zonunun genislemesi, Klebsiella pneumoniae ATCC 1144 tarafindan üretilen AmpC ß-lactamaz enziminin bor tarafindan inhibe olmasi sonucundaki çift disk Sinerji görünümünü göstermektedir. Sekil 3 (b) Bor/klavulanik asitin birlesmesi sonucunda seftazidiin antibiyotik inhibisyon zonunun belirli sekilde genisledigini göstermektedir. Sekil 4 (a), 35°C'da inkübasyondan sonra difüzyon yöntemi ile B. coli 25922 ve yukarida belirtilen standart antibiyotiklerle antibiyogramini, Sekil 4(b) ise B-nHAp ile standart sefotetan, sefotaksime, sefositin ve seftriakson antibiyotiklerin çift disk Sinerji görünümünü göstermektedir. Karsilastirmali olarak Sekil 4(b) de 17.5mg/nHAp'1n, sefotetan antibiyotik inhibisyon zon çapinda sinerjik etkisinin olmadigi görülmektedir. 3. Agar Dilüsyon Yöntemi Agar dilüsyon yöntemi, antimikrobik duyarliligin belirlenmesinde agar dilüsyon yönteini yerlesmis bir tekniktir. B-nHAp/ ß-laktam ve nHAp/ ß-laktam antibiyotik kombinasyonlarinin sinerjik etkilerinin incelenmesi için her bir plaga 200ug (17.5mg B-nHAp) konsantrasyonda bor (esit miktar nHAp) içerecek sekilde agar besiyerine karistirilmistir.
B-nHAp ve nHAp çözeltilerin 200ug dilüsyonlari, su banyosunda 45- 50°C sicakliga getirilmis, erimis haldeki test agarlarina eklenmistir. Agar ve B-nHAp veya nHAp çözeltisi iyice karistirilmistir ve karisim düz bir yüzeyde, agar derinligi 3-4 mm olacak sekilde Petri kaplarina döküldükten sonra agar oda isisinda katilasmaya birakilmistir ve plaklar hemen ayni gün içinde kullanilmistir.
Söz konusu çalismada 200 tig bor içeren B-nHAp (17.5mg) kullanilmistir.
Karsilastirmali olarak esit miktar fenil boronik asit (FBA, 200ug) Standart antibiyotikler ile koinbine disk seklinde kullanilmistir. Bunun için 60 mg FBA 3 mL dimetil sülfoksit (DMSO) içinde çözülerek ve 3 mL steril distile su eklenmistir. Hazirlanan çözeltiden 20uL antibiyotik disklere eklenmistir ve 30 dakika inkübatörde 37°C sicaklikta kurumaya birakilmistir. 16-18 saat süreyle antibiogram yapildiktan sonra zon çapi ölçümü yapilmistir.
Söz konusu agar dilüsyon yöntemi ile 200 ug (17.5mg B-nHAp)/mL ve karsilastirmali olarak l7.5mg nHAp/mL her (Mueller-Hinton Agar) MHA plagina eklendikteii sonra disk difüzyon yöntemi ile antibiyogram yapilmistir. nHAp eklenmesi antibiyotik zon çaplarinda her hangi bir etki göstermezken (Sekil 5; c,d) B-nHAp ile yapilan antibiyogramda belirli sekilde inhibisyon zon çapinda artis gözlenmektedir (Sekil 5 j,h). Çizelge 3'de agar dilüsyon yöntemiyle B- nHAp(200 ug/mL), standart antibiyotiklerle birlikte ve tek basina antimikrobiyal etkinliklerinin sonucu bulunmaktadir. B-nHAp antibiyotiklerle siiierjik etki göstererek antibiyotiklerin zon çaplarinin belirgin sekilde artmasina neden olmaktadir. Çizelge 3. Sentezlenen B-nHAp (200pg/mL) ile, standart antibiyotiklerle agar dilüsyon ve standart antibiyotiklerin tek basina antimikrobiyal etkinlikleri.
Suslar Duyarlilik çapi (mm) Standart antibiyotikler/B-nl-lAp birlikte”I Standart antibiyotiklerb AM CRO CAZ CazC AX AmC CTT CTX FOX AM CRO CAZ CazC AX AmC CTT CTX FOX AM: Ampisilin; CRO: Seftriakson; CAZ: Seftazidim; CazC: Seftazidim/klavulanik asit; AX: Amoksisilin; AmC: Aamoksisilin/klavulanik asit; CTT: Sefotetan; CTX: Sefotaksim; FOX: Sefoksitin b: mg/6 mm paper disc 4. Gradiyent Testi lnokülum, 18-24 saatlik agar plagindaki tek düsmüs kolonilerden dogrudan serum fizyolojik içinde süspansiyon yapilarak hazirlanmistir. Süspansiyonun bulanikligi fotometrik neflometre ile 0.5 McFarland bulanikligina esdeger olarak ayarlaniriistir (BD PhoeniXSpec Nephelometer BBLTM CrystalSpecTM).
B-nHAp ve nHAp çözeltilerin 200 ug/mL dilüsyonlari, su banyosunda 45- 50°C sicakliga getirilmis, erimis haldeki test agarlarina eklenmistir. Agar ve B-nHAp veya nHAp çözeltisi iyice karistirilmistir ve karisim düz bir yüzeyde, agar derinligi 3-4 mm olacak sekilde Petri kutularina dökülmüstür. Agar oda isisinda katilasmaya birakilarak plaklar ayni gün içinde kullanilmistir. lnoküluin süspansiyonu hazirlandiktan sonra (0,5 McFarland) 15 dakika içinde tamamen kuru MHA'ya Steril pamuklu eküvyon ile inoküle edilmistir. Tüm agar yüzeyine yaklasik 60 derecelik açilarla 3 kez yayildiktan sonra eküvyon son olarak plagin çevresinde gezdirilmistir. Seritler (Bio-Merieux) bundan sonra 15 dakika içinde yerlestirilmistir. 16-18 saatlik islem sonrasinda olusan elipsdeki genislemeye bakilarak MIK degeri standart ile karsilastirilmistir.
Seftazidime ait 200 ug boruii (17.5mg, B-nHAp) /mL içeren MHA plagin üzerinde gradiyent testi Sekil 6 (a)°da ve standart MHA plagin üzerindeki gradiyent testi Sekil 6 (b)'de gösterilmektedir. 200 tig bor içeren MHA'da B- nHAp, Klebsiella pneuinoniae ATCCll44 tarafindan üretilen AMPC enzimini inhibe ederek seftazidim antibiyotik ile sinerji sonucunda genis elips ve minimum inhibisyon konsantrasyonu (MIK orani) 0.38 iken standart MHA plagin üzerinde gradiyent testi 1.5” dir ve daha küçük çapli elips görülmektedir.
Sefotaksim ait 200 ug borun (17.5mg, B-nHAp) /mL içeren MHA plagin üzerinde gradiyent testi Sekil 7 (ayda ve standart MHA plagin üzerindeki gradiyent testi Sekil 7(b)7de gösterilmektedir. 200 ug bor içeren MHA 'da B-nl-lAp Klebsiella pneuinoniae ATCCl 144 tarafindan üretilen AmpC enzimini inhibe ederek sefotaksiin antibiyotik ile Sinerji sonucunda genis elips ve MIK orani 0.19 iken standart MHA plagin üzerinde gradiyent testi 0.75,tir ve daha küçük çapli elips görülmektedir.
Söz konusu bulusta, mikrodalga-etkili çökelme yöntemi vasitasiyla kolaylikla ve hizli bir biçimde üretilebilen, kemik yapisina benzeyen ve içerisinde agirlikça antimikrobiyal özellikleri sayesinde bakterilerin B-nHAp içeren malzeme veya doku iskelesinin üzerine tutunmasini ve çogalmasini önleyerek enfeksiyon riskini düsürmektedir. Diger taraftan B-nHAP ile sinerjistik etki gösterecek uygun etkili bir antibiyotik, hastanin hastalik/saglik durumuna, yasina, cinsiyetine, bagisiklik sisteminin durumuna ve vücutta iinplante edilecegi bölgenin normal bakteriyal florasina ve patojenik bakterilerin bulunma olasiligi riskine göre seçilerek kullanilabilmektedir.
B-nHAplin antibakteriyel etkinliginin incelendigi mikrobiyolojik yöntemler B- nHAp'in AmpC ß-laktamaz enzimine karsi fenil boronik asite (FBA) yakin bir inhibitor olina özelligi sergiledigini göstermektedir. Ayrica. B-nHAp`in FBA”in aksine çoklu dirençli genis spektrumlu beta laktamaz (GSBL) enzimi tasiyan Klebsiella pneuinoniae ATCC700603 karsi daha etkili olmasi; B-nHApHn ß- laktamaz inhibitörü olarak AmpC ve GSBL enzimlerine karsi olumlu etkisi oldugunu göstermektedir.
Diger taraftan borun ß-laktamaz enzimine karsi inhibitor olma özelliginden dolayi B-nHAp; klavulanik asit, sulbaktam ya da tazobaktam ile inhibe olmayan Sinif C ß-laktamaz enzimlerini inhibe edebilemektedir ve ÇID bakterileri tarafindan üretilen ß-laktamaz enzimini iiihibe etmesiyle birçok ß-laktam antibiyotiklerle kombine kullanilmasi halinde sinerjik etki göstererek antibiyotik etkisini arttinnaktadir ve daha az miktar antibiyotik kullaniini ile enfeksiyon tedavisine yardimci olarak antibiyotiklerin yan etkisini azaltmaktadir. Böylelikle ekonomik olarak da enfeksiyon tedavisine yardimci olmaktadir.
Bu temel kavramlar etrafinda, bulus konusu “Antibakteriyel Nanohidroksiapatit Nanokompozitinin Antibiyotiklerle Birlikte Kullanimi” için çok çesitli uygulamalarinin gelistirilmesi mümkün olup bulus burada açiklanan örneklerle sinirlandirilamaz, esas olarak istemlerde belirtildigi gibidir. - taphyiocog `aras ATCC25923 Klebsiella pneumoniae ATcc BAA-C1144TM* KIebsie/Ia pneumoniae

Claims (1)

  1. ISTEMLER Bor katkili nanohidroksiapatit nanokompozitinin (B-nHAP) ß-laktam antibiyotikleri ile kombine olarak bir kullanimi. ß-laktam antibiyotikleriyle kombine kullanilmasi halinde sinerjik etki göstererek antibiyotik etkisini artiran bor katkili nanohidroksiapatit nanokompozitin (B-nHAP) Istem 1°deki gibi bir kullanimi.
TR2016/14287A 2016-10-11 2016-10-11 Anti̇bakteri̇yel nanohi̇droksi̇apati̇t nanokompozi̇ti̇ni̇n anti̇bi̇yoti̇klerle bi̇rli̇kte kullanimi TR201614287A1 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2016/14287A TR201614287A1 (tr) 2016-10-11 2016-10-11 Anti̇bakteri̇yel nanohi̇droksi̇apati̇t nanokompozi̇ti̇ni̇n anti̇bi̇yoti̇klerle bi̇rli̇kte kullanimi
PCT/TR2017/000101 WO2018070953A1 (en) 2016-10-11 2017-09-22 Use of antibacterial boron-doped nanohydroxyapatite nanocomposite together with antibiotics

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2016/14287A TR201614287A1 (tr) 2016-10-11 2016-10-11 Anti̇bakteri̇yel nanohi̇droksi̇apati̇t nanokompozi̇ti̇ni̇n anti̇bi̇yoti̇klerle bi̇rli̇kte kullanimi

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201614287A1 true TR201614287A1 (tr) 2018-04-24

Family

ID=60543633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2016/14287A TR201614287A1 (tr) 2016-10-11 2016-10-11 Anti̇bakteri̇yel nanohi̇droksi̇apati̇t nanokompozi̇ti̇ni̇n anti̇bi̇yoti̇klerle bi̇rli̇kte kullanimi

Country Status (2)

Country Link
TR (1) TR201614287A1 (tr)
WO (1) WO2018070953A1 (tr)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2603961T3 (es) * 2008-02-29 2017-03-02 Smith & Nephew, Inc. Recubrimiento de gradiente para aplicaciones biomédicas
EP3082641B1 (en) * 2013-12-19 2019-02-06 Juvora Limited Dental implant incorporating an apatite
TR201402109A1 (tr) * 2014-02-24 2015-09-21 Goekce Kaynak Bir hap (hidroksiapatit)/bor katkılı hap üretimi ve kompozit doku iskeleleri geliştirilmesine ilişkin bir yöntem.
CN103977452A (zh) 2014-04-29 2014-08-13 辽宁医学院 有抗菌性的纳米银-羟基磷灰石-聚乳酸材料及制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018070953A1 (en) 2018-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nishimura et al. Antimicrobial susceptibility of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis biofilms isolated from infected total hip arthroplasty cases
Minelli et al. Different microbial biofilm formation on polymethylmethacrylate (PMMA) bone cement loaded with gentamicin and vancomycin
Lennerås et al. The clinical, radiological, microbiological, and molecular profile of the skin‐penetration site of transfemoral amputees treated with bone‐anchored prostheses
Morris et al. Evaluation of bacteriophage anti-biofilm activity for potential control of orthopedic implant-related infections caused by Staphylococcus aureus
Bhalla et al. Antianaerobic antibiotic therapy promotes overgrowth of antibiotic-resistant, gram-negative bacilli and vancomycin-resistant enterococci in the stool of colonized patients
Zaborowska et al. Bacteria‐material surface interactions: methodological development for the assessment of implant surface induced antibacterial effects
Brady et al. Treatment of a cochlear implant biofilm infection: a potential role for alternative antimicrobial agents
Chika et al. Phenotypic detection of metallo-β-lactamase (MBL) enzyme in Enugu, Southeast Nigeria
Auñón et al. Staphylococcus aureus Prosthetic Joint Infection Is Prevented by a Fluorine‐and Phosphorus‐Doped Nanostructured Ti–6Al–4V Alloy Loaded With Gentamicin and Vancomycin
Dwedar et al. Diabetic foot infection: microbiological causes with special reference to their antibiotic resistance pattern
Badha et al. Determination of tobramycin and vancomycin exposure required to eradicate biofilms on muscle and bone tissue in vitro
Gocer et al. Effects of bone cement loaded with teicoplanin, N-acetylcysteine or their combination on Staphylococcus aureus biofilm formation: an in vitro study
Kumari et al. Evaluation of microbiological profile and antibiogram of aerobic bacteria isolated from pus samples
Kandeel Epidemiology of carbapenemase producing Enterobacteriaceae in a general hospital
Adekunle et al. Detection of antibiotic resistance genes among multiple drug resistant Pseudomonas aeruginosa isolated from clinical sources in selected health institutions in Kwara state
TR201614287A1 (tr) Anti̇bakteri̇yel nanohi̇droksi̇apati̇t nanokompozi̇ti̇ni̇n anti̇bi̇yoti̇klerle bi̇rli̇kte kullanimi
Konar et al. Bacteriological profile of diabetic foot ulcers, with a special reference to antibiogram in a tertiary care hospital in eastern India
Iroha et al. Occurrence of extended spectrum beta lactamase producing Escherichia coli from human clinical and wild birds (pigeons, bats, parrots and ducks) samples from Ebonyi state, Nigeria
Rieuwpassa et al. Effectiveness of Clindamycin in Treatment of Periodontitis.
Agarwal et al. Phenotypic detection of carbapenem resistance and metallo-beta-lactamase among Enterobacteriaceae from clinical samples in tertiary care hospital
Prieto-Borja et al. Influence of exposure time on the release of bacteria from a biofilm on Ti6Al4V discs using sonication: An in vitro model
Feres et al. Unraveling the effectiveness of antibiotics for peri‐implantitis treatment: A scoping review
Al-Abbas Aerobic bacteria isolation from post-caesarean surgical site and their antimicrobial sensitivity pattern in Karbala city, Iraq
Ibrahim et al. Multiple-drug Resistance among Biofilm-producing Phenotypes of Nosocomial Escherichia coli
Sivaram Study on isolation and characterisation of bacterial pathogens in orthopaedic implant associated infections in a tertiary care centre