TH98075A - แอนตี้-tslp แอนตี้บอดี้ - Google Patents

Abstract

DC60 (18/05/50) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับแอนตี้บอดี้ต่อระบบน้ำเหลืองส่วนพยุงต่อมไธมัสของมนุษย์ (hTSLP) และโดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งเหล่านั้นซึ่งนิวทรอลไลซ์แอคติวิตี้ hTSLP สิ่งนี้ยังเกี่ยวข้อง กับวิธีการสำหรับการใช้โมเลกุลแอนตี้-hTSLP แอนตี้บอดี้ในการวินิจฉัยหรือการรักษาความผิดปกติ ที่เกี่ยวข้องกับ hTSLP , เช่น โรคหอบหืด, โรคผิวหนังอักเสบเฉพาะที่, โรคเยื่อจมูกอักเสบเนื่องจาก ภูมิแพ้, ภาวะเกิดพังผืด, โรคลำไส้อักเสบและมะเร็งปุ่มน้ำเหลือง Hodgkin การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับแอนตี้บอดี้ต่อระบบน้ำเหลืองส่วนพยุงต่อมไธมัสของมนุษย์ (hTSLP) และโดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งเหล่านั้นซึ่งนิวทรอลไลซ์แอคติวิตี้ hTSLP สิ่งนี้ยังเกี่ยวข้อง กับวิธีการสำหรับการใช้โมเลกุลแอนตี้-hTSLP แอนตี้บอดี้ในการวินิจฉัยหรือการรักษาความผิดปกติ ที่เกี่ยวข้องกับ hTSLP , เช่น โรคหอบหืด, โรคผิวหนังอักเสบเฉพาะที่, โรคเยื่อจมูกอักเสบเนื่องจาก ภูมิแพ้, ภาวะเกิดพังผืด, โรคลำไส้อักเสบและมะเร็งป่มน้ำเหลือง Hodgkin

Claims (38)

1. แอนตี้บอดี้ของมนุษย์ที่ถูกแยกหรือถูกสร้างโดยมนุษย์หรือส่วนที่ทำหน้ที่ของ สิ่งเหล่านี้ประกอบด้วยบริเวณการยึดเกาะแอนติเจนซึ่งเพาะสำหรับ TSLP , ดดยที่แอนตี้บอดี้หรือ ส่วนที่ทำหน้าที่ของสิ่งเหล่านี้ยึดเกาะกับ TSLP

2. แอนตี้บอดี้หรือส่วนหน้าที่ของสิ่งเหล่านี้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 , โดยที่แอนตี้บอดี้ หรือสาวนที่ทำหน่าที่ของสิ่งเหล่านี้ยึดเกาะกับ TSLP ที่ KD ของ 1x 10-9 โมลาร์หรือน้อยกว่า

3. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของสิ่งเหล่า นี้ ประกอบด้วยบริเวณ H-CDR1 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโนของ SEQ ID NO : 3 , และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

4. บริเวรการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้ส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้, ประกอบด้วยบริเวณ H-CDR2 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโนที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบ ด้วย SEQ ID NO : 15 SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO :18 , SEQ ID NO : 19 และSEQ ID NO : 20, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

5. บริเวณยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าของ สิ่งเหล่านี้, ประกอบด้วยบริเวณ H-CDR3 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO : 28, และส่วน ผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

6. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่า , ประกอบด้วยบริเวณ H-CDR1 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโนของ SEQ ID NO : 3, บริเวณ H-CDR2 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโนที่ถูกเลือกจากหมู่ของ SEQ ID NO :15, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO :19 และ SEQ ID NO :20, และบริเวณ H-CDR3 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO :28, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

7. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้, ประกอบด้วยบริเวณ L-CDR1 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโนของ SEQ ID NO : 38, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

8. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ้งเหล่านี้, ประกอบด้วยบริเวณ L-CDR2 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO : 47, และส่วนผันแปรที่อนุรักาของสิ่งเหล่านี้

9. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้, ประกอบด้วยบริเวณ L-CDR3 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO : 60, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

10. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้, ประกอบด้วยบริเวณ L-CDR1 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโนของ SEQ ID NO : 38, บริเวณ L-CDR2 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO : 47 และบริเวณ L-CDR3 อธิบาย ในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO : 60, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

11. บริเวณยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือสส่วนที่ทำหน้าที่ของสิ่งเหล่า นี้, ประกอบด้วยบริเวณ H-CDR1 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO :3 , บริเวณ H- CDR2 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโนที่ถูกเลือกจากหมู่ของ SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 19 และ SEQ ID NO : 20, บริเวณ H-CDR3 อธิบายในลำดับของ กรดอะมิโน SEQ ID NO : 28, บริเวณ L-CDR1 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO : 38, บริเวณ L-CDR2 อธิบายในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO : 47 ,และบริเวณ L-CDR3 อธิบาย ในลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID NO : 60, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ?ของสิ่งเหล่านี้

12. บริเวณยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือสส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้ตามข้อถือถือสิทธิที่ 11 โดยที่บรเวณ H-CDR2 คือ SEQ ID NO : 15, และส่วนผันแปร ที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

13. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 โดยที่บริเวณ H-CDR2 คือ SEQ ID NO : 17, และส่วนผันแปร ที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

14. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 โดยที่บริเวณ H-CDR2 คือ SEQ ID NO : 18 , และส่วนผันแปร ที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

15. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 โดยที่บริเวณ H-CDR2 คือ SEQ ID NO : 19 , และส่วนผันแปร ที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

16. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้ตามข้อข้อถือสิทธิข้อที่ 11 โดยที่บริเวณ H-CDR2 คือ SEQ ID NO : 20, และส่วนผันแปร ที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

17. บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือส่วนหหน้าที่ของ สิ่งเหล่านี้ประกอบด้วยอำดับที่มีอย่างน้อย 60, 70, 80, 90 หรือ 95 เปอร์เซ็นต์ความเหมือนลำดับใน บริเวณ CDR กับบริเวณ CDR ที่ถูกอธิบายในข้อข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1-16

18. TSLP แอนตี้บอดี้ของมนุษย์ที่ถูกแยกหรือถูกสร้างโดยมนุษย์ประกอบด้วยบริเวณ การยึดเกาะแอนติเจนที่ถูกแยกของแอนตี้บอดี้หรือหรือส่วนที่ทำหน้าของสิ่งเหล่านี้ตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 - 17

19. แอนตี้บอดี้แยกตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18, ซึ่งคือ IgG1, lgG2 หรือ lgG4

20. แอนตี้บอดี้ที่ถูกแยกตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18 หรือ 19 ประกอบด้วยบริเวณผันแปรของ โซ่แฮฟวี่ที่ถูกเลือกจาก SEQ ID NO : 84, SEQ ID NO : 85 และ SEQ ID NO : 86, และส่วนผันแปร ที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

21. แอนตี้บอดี้ที่ถูกแยกตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 18-20 ประกอบด้วย บริเวณผันแปรของโซ่ไลท์ SEQ ID NO : 88

22. แอนตี้บอดี้ที่ถูกแยกข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 18 - 21 โดยที่บริเวณผันแปรของโซ่เฮฟวี่คือ SEQ ID NO : 84, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

23. แอนตี้บอดี้ที่ถูกแยกตามข้อใดข้อหนึ่งของถือสิทธิข้อที่ 18 -21 โดยที่บริเวณผันแปรของของโซ่เฮฟวี่คือ SEQ ID NO : 85 และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

24. แอนตี้บอดี้ที่ถูกแยกตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 18 - 21 โดยที่บริเวณผันแปรของโซ่เฮฟวี่คือ SEQ ID NO : 86, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

25. แอนตี้บอดี้ที่ถูกแยกตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 18 -21 ซึงคือ lgG1 ที่มีลำดับแลมค้าโซ่ไลท์ที่ถูกเลือกจาก SEQ ID NO : 99 หรือ SEQ ID NO : 101, และลำดับโซ่เฮฟวี่ ที่ถูกเลือกจาก SEQ ID NO : 103, SEQ ID NO : 105, SEQ ID NO : 107, SEQ ID NO : 109, SEQ ID NO : 111 และ SEQ ID NO : 113, และส่วนผันแปรที่อนุรักษ์ของสิ่งเหล่านี้

26. โพลีนิวคลีโอไทต์ที่ถูกแยกหรือรีคอมบิแนนท์ซึ่งสื่อรหัสโพลีเปปไทด์ที่ประกอบ บริเวณการยึดเกาะแอนติเจนของแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของสิ่งเหล่านี้ตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อที่ 1-17 หรือแอนตี้บอดี้ที่ถูกแยกตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 18 - 25

27. โพลีนิวคลีโอไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 26, โดยที่แอนตี้คือบอดี้ของมนุษย์

28. โพลีนิวคลีโอไทต์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 26 หรือข้อถือสิทธิข้อที่ 17, โดยที่โพลีนิวคลีโอไทด์ที่สื่อรหัสแอนตี้บอดี้ที่ประกอบด้วยลำดับ H-CDR1, H-CDR2, และ H-CDR3, และลำดับ L-CDR1 , L-CDR2, และ L-CDR3, ถูกเลือกจาก : (a) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 28; L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60. (b) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 28; L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60. (c) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 28; L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60. (d) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 28; L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60. (e) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 20, SEQ ID NO : 28; และ L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60.

29. โพลีนิวคลีดอไทด์ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 26 - 28, ซึ่งแอนตี้บอดี้ ประกอบด้วย(i) ลำดับบริเวณผันแปรของโซ่ไลท์ที่สมบรูณ์และ (ii) ลำดับบริเวณผันแปรของโซ่เฮฟวี่ ที่สมบรูณ์ถูกเลือกจาก : (a) (i) SEQ ID NO : 101, (ii) SEQ ID NO : 105; (b) (i) SEQ ID NO : 101, (ii) SEQ ID NO : 107; และ (c) (i) SEQ ID NO : 101 ,(ii) SEQ ID NO : 109; ต่างคือที่อย่างน้อย 80% ที่เหมือนกันกับบริเวณที่สมบรูณ์ของลำดับโซ่ไลท์ และเฮฟวี่ดังกล่าว

30. โพลีนิวคลีโอไทด์ของข้อถือสิทธิข้อที่ 29, โดยที่ลำดับบริเวณที่ผันแปรของโซ่ไลท์ ที่สมบรูณ์ของแอนตี้บอดี้และลำดับบริเวณที่ผันแปรของโซ่เฮฟวี่ที่สมบรูณ์เหมือนกันกับลำดับดังกล่าว

31. โพลีนิวคลีโอไทด์ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 26-30 ซึ่งคือ DNA

.32. เซลล์เจ้าบ้านที่ถูกแยกประกอบด้วย (1) ส่วนรีคอมบิแนนท์ DNA ที่สื่อรหัสโซ่เฮฟวี่ ของแอนตี้บอดี้ของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 18 -25, และ (2) ส่วนรีคอมบิแนนท์ DNA ที่สองที่สื่อรหัสโซ่ไลท์ของแอนตี้บอดี้ ; ดดยที่ส่วน DNA ดังกล่าวถูกเชื่อมแบบดำเนินการตามลำดับ กับโปรโมเตอร์แรกและที่สอง, และความสามารถที่ถูกแสดงออกในเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าว

33. เซลล์เจ้าบ้านข้อถือสิทธิข้อที่ 32, โดยที่โมโนโคลนอล แอนตี้บอดี้คือแอนตี้บอดี้ ของมนุษย์

34. เซลล์เจ้าบ้านของข้อถือสิทธิข้อที่ 32 หรือข้อถือสิทธิที่ 33, โดยที่โมโนโคลนอล แอนตี้บอดี้ประกอบด้วยลำดับของโซ่เฮฟวี่และโซ่ไลท์ที่ถูกเลือกจาก : (a) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 28; L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60. (b) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 28; L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60. (c) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 28; L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60. (d) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 19, SEQ ID NO : 28; L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60. (e) H-CDR SEQ ID NO : 3, SEQ ID NO : 20, SEQ ID NO : 28; และ L-CDR SEQ ID NO : 38, SEQ ID NO : 47 SEQ ID NO : 60.

35. เซลล์เจ้าบ้านของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 32-34, โดยที่แอนตี้บอดี้ประกอบ ด้วย (i) ลำดับบริเวณผันแปรของโซ่ไลท์ที่สมบรูณ์และ (ii) ลำดับบริเวณผันแปรของโซ่เฮฟวี่ที่สมบรูณ์ ถูกเลือกจาก : (a) (i) SEQ ID NO : 101, (ii) SEQ ID NO : 105; (b) (i) SEQ ID NO : 101, (ii) SEQ ID NO : 107; และ (c) (i) SEQ ID NO : 101 ,(ii) SEQ ID NO : 109; ต่างคือที่อย่างน้อย 80% ที่เหมือนกันกับบริเวณที่สมบรูณ์ของลำดับโซ่ไลท์เฮฟวี่ ดังกล่าว

36. เซลล์เจ้าบ้านของข้อถือสิทธิที่ 35, โดยที่ลำดับบริเวณที่ผันแปรของโซ่ไลท์ ที่สมบรูณ์ของโมโรโคลนอล แอนตี้บอดี้และลำดับบริเวณที่ผันแปรของโซ่เฮฟวี่ที่สมบรูณ์เหมือนกัน กับลำดับดังกล่าว

37. เซลล์เจ้าบ้านของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 32 -36 คือเซลล์ไลท์ของสัตว์เลี้ยง ลูกด้วยน้ำนมที่ไม่ใช้มนุษย์

38. อลค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยแอนตี้บอดี้หรือส่วนที่ทำหน้าที่ของสิ่ง เหล่านี้ของข้อใดข้อหนึ่งข้อถือสิทธิข้อที่ 18 -28 และตัวพาหรือส่วนเติมเนื้อยาที่สามารุยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้