TH97938A - แอนติบอดีต่อต้าน il-22 ของมนุษย์และวิธีการใช้สำหรับการนั้น - Google Patents

Abstract

DC60 (18/05/50) คำขอรับสิทธิบัตรปัจจุบันได้จัดให้มีแอนติบอดีของมนุษย์ และชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจน ของแอนติบอดีนั้นที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับอินเตอร์ลิวคิน-22 (IL-22) ของมนุษย์ แอนติบอดีนั้น สามารถทำหน้าที่เป็นสารปฎิปักษ์ของการทำหน้าที่ IL-22 ซึ่งโดยการนั้นเป็นการควบคุมการ เปลี่ยนแปลงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยทั่วไป และการตอบสนองที่ต้องอาศัย IL-22 โดยเฉพาะ อย่างยิ่ง สารองค์ประกอบ และวิธีการซึ่งถูกเปิดเผยนั้นอาจถูกนำมาใช้งาน ตัวอย่างเช่น ในการวินิจฉัย, การบำบัด หรือการป้องกันความผิดปกติที่เกิดจากการอักเสบ, โรคแพ้ภูมิตัวเอง, ภูมิแพ้, ช็อคเหตุพิษติด เชื้อ, ความผิดปกติจากการติดเชื้อ, การปฏิเสธการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อ, มะเร็ง และความผิดปกติด้านระบบ ภูมิคุ้มกันอื่นๆ

Claims (62)

------10/10/2560------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 3 หน้า ข้อถือสิทธิ

1. แอนติบอดีซึ่งถูกแยกออกมา หรือ ชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้น, ที่จับ อย่างจำเพาะเจาะจงกับ IL-22, โดยที่แอนติบอดี หรือ ชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดี นั้น ประกอบรวมด้วย (a) VH โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนซึ่งอย่างน้อย 90% เหมือนกันกับลำดับ กรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:23 และ VL โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ซึ่งอย่างน้อย 90% เหมือนกันกับลำดับกรดอะมิโนที่ลูกกำหนดไวใน SEQ ID NO:24 (b) VH โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนซึ่งอย่างน้อย 90% เหมือนกันกับลำดับ กรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:59 และ VL โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ซึ่งอย่างน้อย90%เหมือนกันกับลำดับกรดอะมิโนที่ลูกกำหนดไวใน SEQ ID NO:60 (c) VH โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนซึ่งอย่างน้อย 90% เหมือนกันกับลำดับ กรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไวใน SEQ ID NO:77 และ VL โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ซึ่งอย่างน้อย 90% เหมือนกันกับลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:78 หรือ (d) VH โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนซึ่งอย่างน้อย 90% เหมือนกันกับลำดับ กรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไวใน SEQ ID NO:95 และ VL โดเมนซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ซึ่งอย่างน้อย 90% เหมือนกันกับลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:96 และโดยที่ (i) ค่าคงที่การรวมตัวของแอนติบอดีลำหรับ IL-22 ของมนุษย์มีค่าอย่างน้อย 1010 M-1 ตามที่วัดโดยการวิเคราะห์การกระทำระหว่างกันของการจำเพาะทางชีวภาพตามเวลาจริงโดยใช้ เทคโนโลยีพลาสมอนเรโซแนนซ์พื้นผิว, (ii) แอนติบอดีปิดกั้นการเพิ่มจำนวนเซลล์BaF3 ที่ต้องอาศัย IL-22 ด้วยค่า IC50 ที่มีค่า 150 พิโคโมลาร์ หรือ น้อยกว่า และโดยที่เซลล์ BaF3 ประกอบรวมด้วย ตัวรับ IL-22 ของมนุษย์ หรือ (iii) แอนติบอดีปิดกั้นการหลั่ง GROa จากเซลล์ HT29 ที่ต้องอาศัย IL- 22 ด้วยค่า IC50 ที่มีค่า 150 พิโคโมลาร์ หรือ น้อยกว่า

2. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1(a) โดยที่ a) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ลูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO: 131 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO: 132 หรือ b) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO: 149 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:150

3. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1(b) โดยที่ a) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:617 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:618 b) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:491 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:492 หน้า 2 ของจำนวน 3 หน้า c) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID N0:167 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:168 d) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:185 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ลูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:186 หรือ e) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:203 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:204

4. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1(c) โดยที่ a) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:527 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:528 b) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:221 และVL โคเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO.-222 c) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:239 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:240 d) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:257 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ลูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:258 หรือ e) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:275 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:276

5. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1(d) โดยที่ a) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ลูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:599 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID N0:600 b) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:581 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:582 c) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:563 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:564 หรือ d) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้!น SEQ ID NO:545 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:546

6. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 3 โดยที่ VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูก กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:617 และ VL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:618

7. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 3 โดยที่ VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูก กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:599 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID N0:600 หน้า 3 ของจำนวน 3 หน้า

8. แอนติบอดีซึ่งถูกแยกออกมา หรือ ชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้น, ที่จับ อย่างจำเพาะเจาะจงกับ IL-22, โดยที่แอนติบอดี หรือ ชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดี นั้น ประกอบรวมด้วย (i) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:l 1 3 และVL โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ลูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:l 14; (ii) VH โดเมนประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:509 และVL โดเมน ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:510 หรือ (iii) Fv โดเมนซึ่ง ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ถูกกำหนดไวไน SEQ ID NO: 151, SEQ ID NO:187, SEQ ID NO:205, SEQ IDNO:259, SEQ IDNO:277, SEQ IDNO:313, SEQ IDNO:3 31 หรือ SEQ ID NO: 349

9. แอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 โดยที่ (a) แอนติบอดีที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับลำดับกรดอะมิโนซึ่งอย่างน้อย 95% เหมือนกันกับ ลำดับใดๆ ของอย่างน้อย 100 กรดอะมิโนที่ติดต่อเนื่องกันในลำดับที่ถูกกำหนดไว้ก่อนหน้าใน SEQ ID NO:l (b) แอนติบอดียับยั้งการจับของ IL-22 กับ IL-22R หรือ สารเชิงซ้อนตัวรับซึ่งประกอบรวม ด้วย IL-22 และ IL-10R2 (c) แอนติบอดี คือ มนุษย์หรือ (d) แอนติบอดี คือ IgGl หรื IgG4

10. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 1 ถึง 9

11. กรดนิวคลีอิคซึ่งถูกแยกออกมาที่ถูกเข้ารหัสแอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 1 ถึง 9

12.เวคเตอร์การแสดงออกซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคของข้อถือสิทธิที่ 11

13 “เซลล์เจ้าบ้านซึ่งถูกแยกออกมาซึ่งถูกแปลงพันธุ์ด้วยเวคเตอร์ของข้อถือสิทธิที่ 12 สำหรับ การแสดงออกในหลอดทดลองในแอนติบอดีอย่างใดอย่างหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 1-9”

14. เซลล์เจ้าบ้านของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่เซลล์เจ้าบ้าน คือ แบคทีเรีย, เซลล์ของสัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม, เชลล์ยีสต์, เซลล์พืช หรือ เซลล์ของแมลง

15. วิธีการผลิตแอนติบอดีที่จับกับ IL-22 ที่ประกอบรวมด้วยการเพาะเลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านของ ข้อถือสิทธิที่ 14 ภายใต้สภาวะที่ยอมให้มีการแสดงออกของแอนติบอดีนั้น และการแยกแอนติบอดีนั้น จากสารเพาะเลี้ยงเซลล์

16. ชุดสำเร็จรูปในการวินิจฉัยโรคที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 1 ถึง 9 ------------ 1. แอนติบอดีซึ่งถูกแยกออกมา หรือชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้น ที่จับ อย่างจำเพาะเจาะจงกับ IL-22 โดยที่แอนติบอดีนั้น หรือชิ้นส่วนย่อยที่จับแอนติเจนของแอนติบอดี นั้น ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งมีความหมายเหมือนกันอย่างน้อย 95% กับลำดับการเรียงตัว กรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงไว้ใน SEQ ID NO:5,6,7,23,25,41,42,43,59,60,61,77,78,79,95, 96,97,113,114,115,131,132,133,149,150,167,168,169,185,186,187,203,204,205,221, 222,223,239,240,241,257,258,259,275,256,277,293,294,295,311,312,313,329,330,331, 347,348,349,365,366,367,383,384,385,401,402,403,419,420,421,437,438,439,455,456, 457,473,474,475,491,492,493,529,510,511,527,528,529,545,546,547,563,564,565,581, 582,583,599,600,601,617,618 หรือ 619 2. แอนติบอดีซึ่งถูกแยกออกมา หรือชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดี ที่จับ อย่างจำเพาะเจาะจงกับ IL-22 โดยที่แอนติบอดีนั้น หรือชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนบอดี นั้น ประกอบด้วยลำดับการเรียวตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกเข้ารหัสโดยลำดับการเรียงตัวนิวคลีโอไทด์ ซึ่งมี ความเหมือนกันอย่างน้อย 95% กับลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงไว้ใน SEQ ID NO:14,15 16,32,33,34,50,51,52,68,69,70,86,87,88,104,105,106,122,123,124,140,141,142,158, 159,160,176,177,178,194,195,196,212,213,214,230,231,232,248,249,250,266,267,268, 284,285,286,302,303,304,320,321,322,338,339,340,356,357,358,374,375,376,395,393, 394,410,411,412,428,429,430,446,447,448,464,465,466,482,483,484,500,501,502,518, 519,520,536,537,538,557,555,556,572,573,574,590,591,592,608,609,610,626,627 หรือ 628 3. แอนติบอดีของข้อถือาสิทธิที่ 1 ที่ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนดังที่ถูกแสดงไว้ ใน SEQ ID NO: 5,6,7,23,24,25,41,42,43,59,60,61,77,78,79,95,96,97,113,114,115,131, 132,133,149,150,151,167,168,169,185,186,187,203,204,205,221,222,223,239,240,241, 257,258,259,275,276,277,293,294,295,311,312,313,329,330,331,347,348,349,365,366, 367,383,384,385,401,402,103,419,420,421,437,438,439,455,456,457,473,474,475,491, 492,493,509,510,511,527,528,529,545,546,547,563,564,565,581,582,583,599,600,601, 617,618 หรือ 619 4. แอนติบอดีซึ่งถูกแยกออกมา หรือชื้นส่วนที่จับกับของแอนติบอดีนั้น ที่จับ อย่างจำเพาะเจาะจงกับ IL-22 โดยที่แอนติบอดีนั้น หรือชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดี นั้น ประกอบด้วย VL โดเมนที่มีบิเวณแปรผันโซ่เบา และ VH โดเมนที่มีบริเวณแปรผันโซ่หนัก โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งของ SEQ ID NO: 8,9,10,26,27,28,44, 45,46,62,63,64,80,81,98,99,100,116,117,118,134,135,136,152,153,154,170,171,172, 188,189,190,206,207,208,224,225,242,243,244,260,261,262,278,279,280,296,297, 298,314,315,316,332,333,334,350,352,368,369,370,386,387,388,404,405,406,422, 423,424,440,442,458,459,460,476,477,478,494,495,496,512,513,514,530,531,532, 548,549,550,566,567,568,584,585,586,602,603,604,620,621, หรือ 622 5. แอนติลบอดีของข้อถือสิทธิที่ 4 โดยที่ปบิเวณแปรผันโซ่เบา ประกอบด้วยหนึ่งหรือมากกว่า หนึ่ง SEQ ID NO: 11,12,13,29,30,31,47,48,49,65,66,67,83,84,85,101,102,103,119, 120,121,137,138,139,155,156,157,173,174,175,191,192,193,209,210,211,227,228,229, 245,246,247,263,264,265,281,282,283,299,300,301,317,318,319,335,336,337,353,354, 355,371,372,373,389,390,391,407,408,409,425,426,427,443,444,461,462,462,479, 480,481,497,498,499,515,516,517,533,534,535,551,552,553,569,570,571,587,588,589, 605,606,607,523,624 และ 625 6. แอนติบอดีของข้อถือาสิทธิที่ 5 โดยที่ VH โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโน ของลำดับการเรียงตัวอันดับหนึ่งอันใดของ SEQ ID NO:5,23,41,59,77,95,113,131,149,167,185, 203,221,257,275,293,311,293,311,329,347,365,383,401,419,437,455,473,491,509,527,545, 563,581,599 หรือ 617 และ VL โดเมน ประกอบด้วลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนของลำดับการเรียง ตัวหนึ่งอันใดของ SEQ ID NO: 6,24,42,60,78,96,114,132,150,168,186,204,222,240,258, 276,294,312,330,348,366,384,402,420,438,456,474,492,510,528,546,564,528,600,หรือ 618 7.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่: a) Vk โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงใน SEQ ID NO:167 หรือ 491: และ b) VL โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงใน SEQ ID NO:168 หรือ 492 8.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่: a) VH โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงใน SEQ ID NO:293 หรือ 545; และ b) VL โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงใน SEQ ID NO:294 หรือ 546 9.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่: a) VH โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงใน SEQ ID NO:203 หรือ 671; และ b) VL โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงใน SEQ ID NO: 204 หรือ 618 10.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่: a) VH โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงใน SEQ ID NO: 347 หรือ 599; และ b) VL โดเมน ประกอบด้วยลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงใน SEQ ID NO:348C หรือ 600 11.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 4 โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วย: a) SEQ ID NO:170 หรือ 494, b) SEQ ID: NO:171 หรือ 495; และ c) SEQ ID: NO 172 หรือ 496 12.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 4 โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วย: a) SEQ ID NO:296 หรือ 548, b) SEQ ID: NO:297 หรือ 549; และ c) SEQ ID: NO 298 หรือ 550 13.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 4 โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วย: a) SEQ ID NO:206 หรือ 620, b) SEQ ID: NO:207 หรือ 621; และ c) SEQ ID: NO 208 หรือ 622 14.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 11 โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วย: a) SEQ ID NO:350 หรือ 602, b) SEQ ID: NO:351 หรือ 603; และ c) SEQ ID: NO 352 หรือ 604 15.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 11 โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วย: a) SEQ ID NO:173 หรือ 497, b) SEQ ID: NO:174 หรือ 498; และ c) SEQ ID: NO 175 หรือ 499 16.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 12 โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วย: a) SEQ ID NO:299 หรือ 551, b) SEQ ID: NO:300 หรือ 552; และ c) SEQ ID: NO 301 หรือ 553

17.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วย: a) SEQ ID NO:209 หรือ 623, b) SEQ ID: NO:210 หรือ 624; และ c) SEQ ID: NO 211 หรือ 625

18.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 14 โดยที่ บริเวณแปรผันโซ่หนักประกอบด้วย: a) SEQ ID NO:353 หรือ 605, b) SEQ ID: NO:354 หรือ 606; และ c) SEQ ID: NO 355 หรือ 607

19. แอนติบอดีซึ่งถูกแยกออกมา หรือชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้น ที่จับ อย่างจำเพาะเจาะจงกับอิพีโทปของ IL-22 ที่ถูกจดจำได้โดย GIL01,GIL16,GIL45,GIL60,GIL68, GIL92,097D09,062A09,062G05,087B03,367D04,368D04,166B06,166G05,375G06,376B10, 354A08,355B06,355E04 หรือ 356A11 ซึ่งที่แอนติบอดีนั้นยับยั้งแบบแก่งแย่งกันในการจับกันของ GIL01,GIL16,GIL45, GIL68, GIL92, 097D09, 062A09, 062G05, 087B03, 367D04, 368D04, 166B06, 166G05, 375G06, 376B10, 354A08, 355B06, 355E04 หรือ 356A11 กับ IL-22 ของ มนุษย์

20. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 19 ที่ประกอบด้วย VH โดเมน VL โดเมน หรือ ชิ้นส่วนย่อย FV ดังที่ถูกแสดงไว้ใน SEQ ID NO: 5,6,7,23,24,25,41,42,43,59,60,61,77,78,79,95,96,97,113, 114,115,131,132,133,149,150,151,167,168,169,185,186,187,203,204,205,221,222,223, 239,240,241,257,258,259,275,276,277,293,294,295,311,312,313,239,330,331,347,348, 349,365,366,367,383,384,401,402,403,419,420,421,437,438,439,455,456,457,473, 474,475,491,492,493,509,510,511,527,528,529,545,546,547,563,564,565,581,582,583, 599,600,601,617,618 หรือ 619

21. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 20 โดยที่ VH โดเมน ประกอบด้วย SEQ ID NO:167 หรือ 491

22.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 20 หรือ 21 โดยที่ VH โดเมนประกอบด้วย SEQ ID NO: 168 หรือ 492

23.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 20 โดยที่ VH โดเมน ประกอบด้วย SEQ ID NO: 293 หรือ 545

24.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 20 หรือ 23 โดยที่ VH โดเมนประกอบด้วย SEQ ID NO: 294 หรือ 546

25.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 20 โดยที่ VH โดเมน ประกอบด้วย SEQ ID NO:203 หรือ 617

26.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 20 หรือ 25 โดยที่ VL โดเมนประกอบด้วย SEQ ID NO: 204 หรือ 618

27.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 14 โดยที่ VH โดเมน ประกอบด้วย SEQ ID NO:347 หรือ 599

28.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 20 หรือ 27 โดยที่ VL โดเมนประกอบด้วย SEQ ID NO:348 หรือ 600

29.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 19,20,21 หรือ 22 ข้อใดข้อหนึ่งที่จับอย่างจำเพาะเจาะจงกับอิ พีโทปของ IL-22 ที่ถูกจดจำได้โดย 087B03 ซึ่งที่แอนติบอดีนั้นยับยั้งแบบแก่งแย่งกันในการจับกันของ 087B03 กับ IL-22 ของมนุษย์

30.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 19,20,23 หรือ 24 ข้อใดข้อหนึ่งที่จับกันอย่างจำเพาะเจาะจงกับอิ พีโทปของ กับ IL-22 ที่ถูกจดจำได้โดย 354A08 ซึ่งที่แอนติบอดีนั้นยับยั้งแบบแก่งแย่งกันในการจับกันของ 354A08 กับ IL-22 ของมนุษย์

31.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 19,20,25, หรือ 26 ข้อใดข้อหนึ่งที่จับกันอย่างจำเพาะเจาะจงกับอิ พีโทปของ IL-22 ที่ถูกจดจำได้โดย 368D04 ซึ่งแอนติบอดีนั้นยับยั้งแบบแก่งแย่งกันในการจับกันของ กับ IL-22 ของมนุษย์

32.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 19,20,27, หรือ 28 ข้อใดข้อหนึ่งที่จับกันอย่างจำเพาะเจาะจงกับอิ พีโทปของ IL-22 ที่ถูกจดจำได้โดย 368D04 ซึ่งแอนติบอดีนั้นยับยั้งแบบแก่งแย่งกันในการจับกันของ กับ IL-22 ของมนุษย์

33.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 22 โดยที่แอนติบอดีนั้นคือ 087B03

34.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่แอนติบอดีนั้นคือ 354A08

35.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 26 โดยที่แอนติบอดีนั้นคือ 368D04

36.แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 28 โดยที่แอนติบอดีนั้นคือ 356A11

37.แอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-36 โดยที่ค่าคงที่การรวมตัวของแอนติบอดี สำหรับ IL-22 ของมนุษย์ มีค่าอย่างน้อย 1010 M-1

38.แอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-37 โดยที่ แอนติบอดีนั้นปิดกั้นการเพิ่ม จำนวนเซลล์ BaF3 ที่ต้องอาศัย IL-22 ด้วยค่า IC50 ที่มีค่า 150 พิโคโมลาร์ หรือน้อยกว่า และโดยที่เซลล์ BaF3 ประกอบกด้วยตัวรับ IL-22 ของมนุษย์

39.แอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-38 โดยที่ แอนติบอดีนั้นปิดกั้นการหลั่ง GROa จากเซลล์ HT29 ที่ต้องอาศัย IL-22 ด้วยค่า IC50 ที่มีค่า 150 พิโคโมลาร์ หรือน้อยกว่า

40.แอติบอดีซึ่งถูกแยกออกมา หรือชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้น ที่จับ อย่างจำเพาะเจาะจงกับ IL-22 โดยที่ค่าคงที่การรวมตัวของแอนติบอดีสำหรับ IL-22 ของมนุษย์ มีค่า อย่างน้อย 1010 M-1

41.แอนติบอดีซึ่งถูกแยกออกมา หรือชิ้นส่วนย่อยที่จับกับแอนติเจนของแอนติบอดีนั้น โดยที่ แอนติบอดีนั้นปิดกั้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ BaF3 ที่ต้องอาศัย IL-22 ด้วยค่า IC50 ที่มีค่า 150 พิโคโมลาร์ หรือน้อยกว่า และโดยที่เซลล์ BaF3 ประกอบด้วยตัวรับ IL-22 ของมนุษย์

42.แอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-41 โดยที่แอนติบอดีที่จับอย่างจำเพาะ เจาะจงกับลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนที่มีความเหมือนกันอย่างน้อย 95% กับลำดับการเรียงตัวที่มีอย่าง น้อย 100 กรดอะมิโนที่อยู่ติดกันในลำดับการเรียงตัวที่ได้แสดงไว้ใน SEQ ID NO:1

43.แอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-42 โดยที่แอนติบอดียับยั้งการจับกันของ IL-22 กับ IL-22R หรือโมเลกุลเชิงซ้อนตัวที่รับที่ประกอบด้วย IL-22R และ IL-10R2

44.แอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-43 โดยที่ แอนติบอดีนั้นเป็นของมนุษย์

45.แอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-44 โดยที่แอนติบอดีนั้นคือ IgGI หรือ IgG4

46.สารประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยแอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของของถือ สิทธิที่ 1-45

47.กรดนิวคลีอิกซึ่งถูกแยกออกมาที่เข้ารหัสแอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-45

48.เวค์เตอร์การแสดงออกที่ประกอบด้วยกรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 47

49.เซลล์เจ้าบ้านซึ่งถูกแปลงสภาพด้วยเวคเตอร์ของข้อถือสิทธิที่ 48

50.เซลล์เจ้าบ้านของข้อถือสิทธิที่ 49 โดยที่เซลล์เจ้าบ้านคือแบคทีเรีย, เซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนม,เซลล์ยีสต์,เซลล์พืช หรือ เซลล์ของแมลง

51.วิธีการผลิตแอนติบอดีที่จับกับ IL-22 ที่ประกอบด้วยการเพาะเลี้ยงเซลล์เจ้าบ้านของข้อถือ สิทธิที่ 50 ภายใต้สภาวที่ยอมให้มีการแสดงออกของแอนติบอดีนั้น และการแยกแอนติลบอดีนั้นจาก สารเพาะเลี้ยงเซลล์

52.กรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 47 โดยที่กรดนิวคลีอิกนั้นเข้ารหัสโปรตีนที่ประกอบด้วย ลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนซึ่งถูกแสดงในหนึ่งใน SEQ ID NO:5,13,23-31,41-49,59-67,77-85, 91-103,113-121,131-139,149-157,167-175,185-193,203-211,221-229,239-247,257-265,275- 283,293-301,311-319,329-337,347-355,365-373,383-391,401-409,419-427,437-445,455-463, 473-481,491-499,509-517,527-535,545-553,563-571,581-589,599-607 หรือ 617-625

53.กรดนิวคลีอิกคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 52 โดยที่กรดนิวคลีอิกนั้นประกอบด้วยลำดับการเรียงตัว นิวคลีโอไทด์ของแห่งหนึ่งใน SEQ ID NO: 14-22,32-40,50-58,68-76,86-94,104-112,122-130, 140-148,158-166,176-184,194-202,212-220,230,238,248-256,266-274,284-292,302-310, 320-328,338-346,356-364,374-382,392-400,410-418,428-436,446-454,464-472,482-490, 500-508,518-526,536-544,554-562,572-580,590-598,608-616 หรือ 626-634

54.กรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 52 โดยที่กรดนิวคลีอิกนั้นเข้ารหัสโปรตีนที่ประกอบด้วย ลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนที่ถูกแสดงไว้ใน SEQ ID NO: 167,168,169,170,171,172,173,174, 175,461,492,493,494,495,496,497,498 หรือ 499

55.กรดอะมิโนคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 52 โดยที่กรดนิวคลีอิกนั้นเข้าโปรตีนที่ประกอบด้วย ลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนที่ถูกแสดงไว้ใน SEQ ID NO:293,294,295,296,297,298,299,300, 301,545,546,547,548,549,550,551,552 หรือ 553

56.กรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 52 โดยที่นิวคลินั้นเข้ารหัสโปรตีนที่ประกอบด้วย ลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนที่ถูกแสดงไว้ใน SEQ ID NO:203,204,205,206,207,208,209,210, 211,617,618,619,620,621,622,623,624 หรือ 625

57.กรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 52 โดยที่กรดนิวคลีอิกเข้ารหัสโปรตีนที่ประกอบด้วย ลำดับการเรียงตัวกรดอะมิโนที่ถูกแสดงไว้ใน SEQ ID NO:347,348,349,350,351,352,353,354, 355,599,600,601,602,603,604,605,606 หรือ 607

58.กรดนิวคลีอิกจของข้อถือสิทธิที่ 53 โดยที่กรดนิวคีอิกประกอบด้วยลำดับการเรียงตัว นิวคลีโอไทด์ของ SEQ ID NO:176,177,178,179,180,181,182,183,184,500,501,502,503,504, 505,506,507 หรือ 508

59.กรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 53 โดยที่กรดนิวคลีอิกประกอบด้วยลำดับการเรียงตัว นิวคลีโอไทด์ของ SEQ ID NO:302,303,304,305,306,307,308,309,310,554,555,556,557,558, 559,560,561 หรือ 562

60.กรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 53 โดยที่กรดนิวคลีอิกประกอบด้วยลำดับการเรียงตัว นิวคลีโอไทด์ของ SEQ ID NO:212,213,214,215,216,217,218,219,220,626,627,628,629,630, 631,632,633 หรือ 634

61.กรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 53 โดยที่กรดนิวคลีอิกประกอบด้วยลำดับการเรียงตัว นิวคลีโอไทด์ของ SEQ ID NO:356,357,359,360,361,362,363,364,608,609,610,611,612, 613,614,615 หรือ 616

62.ชุดสำเร็จในรูปการวินิจฉัยโรคที่ประกอบด้วยแอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 1-45