Claims (8)
1. กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์ออร์โกลีนของสูตร I (สูตรเคมี) โดยที่ซึ่ง R1 แทนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม หมู่ไซโคลเฮกซิลหรือหมู่ฟีนิลหรือหมู่ ไดเมทธิลอะมิโนแอลคิล (CH2)aN(CH3)2 ในที่ซึ่ง n คือ เลขจำนวนเต็ม R2 แทนหมู่ใด ๆ ซึ่ง R1 อาจแทน หรือ ไฮโดรเจนอะตอมหรือส่วนที่เหลือไพริดิล, ไพริมิดิล, ไพราซินิล, ไพริดาซินิล, ไธอะโซลิลหรือไธอะไดอะโซลิล R3 แทนหมู่ไฮโดรคาร์บอนที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม R4 แทนอะตอมของไฮโดรเจนหรือฮาโลเจนหรือหมู่ เมทธิลไธโอหรือฟีนิลไธโอและ R5 แทนไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่เมทธิล กรรมวิธีประกอบด้วยการทำปฏิกิริยา เออร์โกลีนเอไมด์ ของสูตร II ด้วยไอโซไซยาเนตของสูตร III (สูตรเคมี) R1-N=C=O II III ในที่ซึ่ง R1, R3, R3, R4 และ R5 มีความหมายดังที่ให้ไว้ข้างต้น ในที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะ และสารประกอบฟอสฟอรัส 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่ง ปฏิกิริยาถูกดำเนินการในตัวทำละลายที่เหมาะสมที่อุณหภูมิจาก 0 ํซ ถึง 80 ํซ และตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะถูกเลือกจากเกลือหมู่โลหะ Ib และ IIb 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 2 ในที่ซึ่ง เกลือโลหะ Ib และ IIb คือ CuCI,CuCI2CuBr หรือ Cul 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่ง สารประกอบฟอสฟอรัส คือ ฟอสฟีนของสูตร PR6R7R8 ในที่ซึ่ง R6,R7 และ R8 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกัน คือ หมู่แอลคิล หรือแอริล ที่อาจถูกแทนที่โดยหมู่แทนที่เลือก จาก CI,F, เมทธิล และเมธอกซี 1หมู่ หรือมากกว่า หรือ คือ แอลคิลฟอสไฟท์ 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่ง สารประกอบฟอสฟอรัส คือ ไตรฟีนิลฟอสฟีน หรือไตร พาราโตลิลฟอสฟีน 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่ง ตัวทำละลาย คือ ไดคลอโรมีเธน, 1,1-ไดคลอโรอีเธน, คลอโรฟอร์ม, โทอูลีน, อะซีโตไนไตรล์ หรือไดเมทธิลฟอร์มาไมด์ และปฏิกิริยาถูกดำเนินการที่อุณหภูมิจาก 35 ํ ถึง 60 ํ 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่ง R1 คือ หมู่เอทริล, R2 คือ หมู่ไดเมทธิลอะมิโนโพร พิล, R3 คือ หมู่แอลคิล, R4 และ R5 คือ ไฮโดรเจนอะตอม 8. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ซึ่งยังประกอบต่อไปอีกด้วยการเปลี่ยนอนุพันธ์ เออร์โกลีนของสูตร (I) ให้เป็นเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านั้น 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 4 ในที่ซึ่ง สารประกอบฟอสฟอรัส คือ โตรฟีนิลฟอสฟีน หรือไตรพาราโตลิล- ฟอสฟีน 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 4 ในที่ซึ่ง ตัวทำละลาย คือ ไดคลอโรมีเธน,1,1-ไดคลอโรอีเธน, คลอโรฟอร์ม, โทลูอีน, อะซีโตไนไตรล์หรือไดเมทธิลฟอร์มาไมด์ และปฏิกิริยาถูกดำเนินการที่อุณหภูมิจาก 35 ํซ ถึง 60 ํซ 11. A process for preparing an orgoline derivative of Formula I (chemical formula), where R1 represents an alkyl group with carbon from 1 to 4 atoms, cyclohexyl group or phenyl group or group. Dimethyl aminoalkyl (CH2) aN (CH3) 2, where n is an integer R2 represents any group that R1 may represent, or hydrogen atom or remainder pyridyl, pyrimidyl, pyracinil, pyrida. Sinil, thiazolic or thiazole R3 represents hydrocarbon groups with carbon from 1 to 4 atoms, R4 represents hydrogen or halogen atoms or groups. Methylthio or phenylthio and R5 represents the hydrogen atom Or moo mates The process consists of a reaction. Formula II ergoline amides with isocyanates of formula III (chemical formula) R1-N = C = O II III, where R1, R3, R3, R4 and R5 have the meanings given. Above In the presence of a metal catalyst And phosphorus compounds 2. Treatment according to claim 1 where the reaction was performed in an appropriate solvent at temperatures from 0 ํ to 80 ํ and a metal catalyst was selected from the Ib and IIb group salt. 3. Claim 2, where the Ib and IIb metal salts are CuCI, CuCI2CuBr, or Cul 4. Claim 1 to 3, where the phosphorus compound is the phosphine of formula PR6R7R8, where R6. , R7 and R8 are independent of each other, are alkyl or aryl groups that may be substituted by one or more group selectable CI, F, methyl and methoxy group, or is alkyl. Phosphite 5. A process according to one of the claims 1 to 3, where the phosphorus compound is triphenylphosphine or tripartylphosphine 6. The process of claims 1 to 3 Any one where the solvent is dichloromethane, 1,1-dichloroethane, chloroform, tooulene, acetonitrile. Or Dimethylformamide And the reaction was performed at temperatures from 35 ํ to 60 ํ. 7. Process according to one of the claims 1 to 3, where R1 is the ethyl group, R2 is the dimethyl aminoprote group. Pils, R3 are alkyl groups, R4 and R5 are hydrogen atoms. 8. The process according to one of the claims 1 to 3 also continues with the conversion of the derivative. The ergoline of the formula (I) shall be the pharmacologically acceptable salt of them 9. Treatment according to claim 4, in which the phosphorus compound is trophenylphosphine. Or tri-paratolyl-phosphine 1 0. Process according to claim 4 in which solvent is dichloromethane, 1,1-dichloroethane, chloroform, toluene. , Acetonitrile or dimethylformamide And the reaction was carried out at temperatures from 35 ํ to 60 ํ 1.
1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 5 ในที่ซึ่ง ตัวทำละลาย คือ ไดคลอโรมีเธน,1,1-ไดคลอโรอีเธน, คลอโรฟอร์ม, โทลูอีน, อะซีโตไนไตรล์หรือไดเมทธิลฟอร์มาไมด์ และปฏิกิริยาถูกดำเนินการที่อุณหภูมิจาก 35 ํซ ถึง 60 ํซ 11. Process according to claim 5 in which the solvent is dichloromethane, 1,1-dichloroethane, chloroform, toluene, acetonitrile or dimethyl. Lformamide And the reaction was carried out at temperatures from 35 ํ to 60 ํ 1.
2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 4 ในที่ซึ่ง R1 คือ หมู่เอทธิล, R2 คือ หมู่ไดเมธิลอะมิโนโพรพิล, R3 คือ หมู่แอลคิล, R4 และ R5 คือ ไฮโดรเจนอะตอม 12. The process according to claim 4 where R1 is an ethyl group, R2 is a dimethylaminopropyl group, R3 is an alkyl group, R4 and R5 is a hydrogen atom 1.
3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 5 ในที่ซึ่ง R1 คือ หมู่เอทธิล, R2 คือ หมู่ไดเมทธิลอะมิโนโพรพิล, R3 คือ หมู่แอลคิล, R4 และ R5 คือ ไฮโดรเจนอะตอม 13. The process according to claim 5 where R1 is an ethyl group, R2 is a dimethyl aminopropyl group, R3 is an alkyl group, R4 and R5 is a hydrogen atom 1.
4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 6 ในที่ซึ่ง R1 คือ หมู่เอทธิล, R2 คือ หมู่ไดเมทธิลอะมิโนโพรพิล, R3 คือ หมู่แอลคิล, R4 และ R5 คือ ไฮโดรเจนอะตอม 14. The process according to claim 6 where R1 is an ethyl group, R2 is a dimethylaminopropyl group, R3 is an alkyl group, R4 and R5 is a hydrogen atom 1.
5. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 4 ซึ่งยังประกอบต่อไปอีกด้วยการเปลี่ยนอนุพันธ์เออร์โกลีนของ สูตร (I) ให้เป็นเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านั้น 15. Process according to any one of claim 4 which also continues to convert the ergoline derivatives of formula (I) into the pharmacologically acceptable salt of them 1.
6. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 5 ซึ่งยังประกอบต่อไปอีกด้วยการเปลี่ยนอนุพันธ์เออร์โกลีนของ สูตร (I) ให้เป็นเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านั้น 16.The process according to one of claim 5, which also continues, is the conversion of the ergoline derivatives of the formula (I) into the pharmacologically acceptable salt of them 1.
7. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 6 ซึ่งยังประกอบต่อไปอีกด้วยการเปลี่ยนอนุพันธ์เออร์โกลีนของ สูตร (I) ให้เป็นเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านั้น 17. A process according to one of claim 6, which also continues by converting the ergoline derivatives of Formula (I) into the pharmacologically acceptable salt of them 1.
8. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 7 ซึ่งยังประกอบต่อไปอีกด้วยการเปลี่ยนอนุพันธ์ออร์โกลีนของ สูตร (I) ให้เป็นเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านั้น8. A process according to one of claim 7, which also continues by converting the orgoline derivatives of Formula (I) into a pharmaceutical salt of them.