TH8693A - Process for preparing derivatives 2- aminopirimidenone - Google Patents

Process for preparing derivatives 2- aminopirimidenone

Info

Publication number
TH8693A
TH8693A TH9001000021A TH9001000021A TH8693A TH 8693 A TH8693 A TH 8693A TH 9001000021 A TH9001000021 A TH 9001000021A TH 9001000021 A TH9001000021 A TH 9001000021A TH 8693 A TH8693 A TH 8693A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
formula
alkyl
defined under
chemical
compound
Prior art date
Application number
TH9001000021A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH10802B (en
Inventor
แวนเดนเบิร์ก นายแจน
เอ็ม โบอี นายโยเซฟ
อีเจ เคนนิส นายลูโด
Original Assignee
แจนซ์เซ่น ฟาร์มมาซูติกา เอ็นวี
นายดำเนิน การเด่น
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date
Publication date
Application filed by แจนซ์เซ่น ฟาร์มมาซูติกา เอ็นวี, นายดำเนิน การเด่น, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายวิรัช ศรีเอนกราธา filed Critical แจนซ์เซ่น ฟาร์มมาซูติกา เอ็นวี
Publication of TH8693A publication Critical patent/TH8693A/en
Publication of TH10802B publication Critical patent/TH10802B/en

Links

Abstract

อนุพันธ์ต่าง ของ 2-อะมิโน-พิริมิดีโนน ที่มีสมบัติต่อต้านเซอโรโทนินและต่ต้านฮิสทามีนสารผสมต่าๆที่มีสารประกอบเหล่านี้เป็นสารแสดงฤทธิ์ วิธีการรักษาผู้ซึ่งได้รับผลจากโรค และ/หรือ การผิดปกติที่เกิดร่วมกับการปล่อยสารส่งผ่านทางเส้นประสาท โดยเฉพาะวิธีการรักษาผู้ซึ่งได้รับผลจากการผิดปกติจากการนอนหลับ ด้วยอนุพันธ์ต่างๆของ2-อะมิโรพิริมิดีโนน ที่มีหมู่แทนที่ 4-บีส(แอริล) เมธิลีน-1-พิเพอริดิริล, และวิธีการรักษาผู้ซึ่งได้รับผลจากโรคและ/หรือการผิดปกติทางจิตใจ ด้วยอนุพันธ์ต่างๆของ 2-อะมิโรพิริทิดิโนนที่มีหมู่แทนที่ 4-แอริลคาร์บอนิล-1-พิเพอริดินิล, 4-เบนซ์แอโซลอิล-1-พิเพอริดินิล, 4-เบนซ์แอโซลอิล-1-พิเพอร์แอซินิล หรือ 4-อินโดลอิล-1-พิเพอร์แอซินิล, 4-เบนโซ[b] ฟิวแรนิล1-1พิเพอริดินิล หรือ 4-เบนโซ[b] ไธเอนิล1-1พิเพอิดินิลVarious derivatives of 2-amino-pyrimidinon exhibit serotonin and antihistamine properties. Various mixtures containing these compounds are active agents. Treatments for patients affected by diseases and/or disorders associated with neurotransmitter release include, in particular, the treatment of sleep disorders using various 2-amino-pyrimidinon derivatives with the 4-B(aryl)methylene-1-piperidiyryl substituent, and the treatment of mental illnesses and/or disorders using various 2-amino-pyrimidinon derivatives with substituents. 4-arylcarbonyl-1-piperidinyl, 4-benzazoyl-1-piperidinyl, 4-benzazoyl-1-piperacinyl or 4-indoleyl-1-piperacinyl, 4-benzo[b]furanyl1-1piperidinyl or 4-benzo[b]thienyl1-1piperidinyl

Claims (9)

1.วิธีเตรียามสารประกอบทางเคมีที่มีสูตร (สูตรเคมี) เกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของมันและสารประกอบที่เป็นไอโซเมอร์ทางสเตอรีโอเคมีของมันซึ่ง R1 คือ อนุมูลของสูตร (สูตรเคมี) R7 คือไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือแฮโล, B คือ O,S หรือ NR8, ซึ่ง R8 คือไฮโดรเจน C1-4 แอลคิล, หรือ Ar-C1-4 แอลคิล, X คือ CH ในกรณีที่ R1 คืออนุมูลของสูตร (a-1), (a-2) หรือ (a-3) X คือ C ในกรณีที่ R1 คืออนุมูลของสูตร (a-4) หรือ X อาจเป็น N ด้วยก็ได้ในกรณ๊ที่ R1 คืออนุมูลของสูตร (a-2) R2 คือไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล, Alk คือ C1-6 แอลเคนไดอิล, R3 คือไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล, R4 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล อาจเลือกให้มีหมู่แทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลออกซิ, Ar, พิริดินิล, ฟิวแรนิล หรือ 5-เมธิล-2-ฟิวแรนิล, R5 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, Ar-อะมิโนคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลคาร์บอกนิลหรือ Ar-คาร์บอนิล, R6 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิลหรือ Ar-C1-6 แอลคิล, หรือ R5 และ R6 รวมกันเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ของสูตร -CH2-CH2- (b-1) -CH2-CH2-CH2- (b-2) -CH=CH2 (b-3) -CH=N- (b-4) -N=CH- (b-5) หรือ -N=CH-CH2- (b-6) ซึ่งหนึ่งหรือถ้าเป็นไปได้สองอะตอมของไฮโดรเจนของอนุมูล (b-1) ถึง(b-6) ที่กล่าวมาแล้ว ซึ่งเป็นอิสระต่อกัน อาจจะถูกแทนได้โดย C1-6 แอลคิล, หรือซึ่งไฮโดรเจรหนึ่งอะตอมของอนุมูล (b-3) อาจจถูกแทนด้วยเฟนิล, Ar แต่ละหมู่ซึ่เป็นอินสะต่อกันได้แก่ เฟนิล ที่อาจเลือกให้มีหมู่แทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2หรือ 3 หมู่ ซึ่งต่างเป็นอิสระต่อกันเลือกมากจากแฮโล, ไฮดรอกซิ, ไนโตร, ไซแอนอ, ไทรฟลูออโรเมธิล, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลไธโอ, เมอร์แคปโท, อะมิโน, มอนอ-และได(C1-6 แอลคิล) อะมิโน, คาร์บอกซิล C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล และ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล โดยมีลักษณะเฉพาะที่ว่า a)การทำปฏิกิริยา N-แอลคิเลชันของพิเพอริดีน (X คือ CH หรือ C) หรือพิเพอร์แอซีน (X คือ N ) ของสูตร (สูตรทางเคมี) กับแอลคิเลทิง เอเจนต์ของสูตร L-W(II) ซึ่ง W คือหมู่ที่จะแยกออกไปที่ว่องไวในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาโดยมีเบสอยูด้วย b)การไฮโดรไลซ์ของแอซิแทลของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และ R7 เป็นดังที่ได้นิยามไว้ในสูตร (I) และแต่ละ R แทน C1-6 แอลคิลหรืออนุมูล R ทั้งสองรวมกันเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ C2-3 แอลเคนไดอิล ในตัวกลางที่เป็นกรดในน้ำ ให้สารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และ R7 เป็นดังที่ได้นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) c)การเกิดเป็นวงของออกซีมของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และR7 เป็นดังนิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ Y คือหมู่ที่ว่องไวที่จะแยกออกไปในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาโดยมีเบสอยู่ด้วย ให้ผลผลิตเบนซ์ไอซอกเอโซลของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และR7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) d)การเกิดเป็นวงของออกซีมที่ทำให้ว่องไวแล้วของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และR7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ V คือ ส่วนของเกรด ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยา โดยมีเบสอยู่ด้วย ที่อุณหภูมิรีฟลักซ์ของของผสมปฏิกิริยาได้ผลผลิตสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และ R7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) e) การเกิดเป็นวงของอินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และR7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และY คือหมู่ที่ว่องไวที่จะแยกออกไปกับอนุพันธ์ไฮดราซีนของสูตร R8 -NH-NH2 (VIII) หรือเกลือกที่เกิดจากการเติมกรดของมัน ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาให้ผลผลิตสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2,R7 และR8 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) f)ไนโทรเซซันของอินเทอร์มิเดียทแอนิลีนของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2,R7 และ R8 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) กับไนไทรท์ของโลหะแอลคาไลในตัวกลางที่เป็นน้ำที่มีสภาพเป็นกรด ได้ผลผลิตสารประกอบ N-ไนไทรโซ (X-a) หรือในกรณีที่ R8 คือไฮโดรเจน จะได้เกลือไดอะโซเนียม (X-b) (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และ R7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I), R8-a คือ R8 ดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) แต่ไม่ได้เป็นไฮโดรเจนและ A แทนคอนจูเกท เบสของกรดที่ใช้ในที่นี้ข้างต้น และจากนั้นตามด้วยการทำปฏิกิริยาอินเทอร์มิเดียทต่างๆของสูตร (X-a) หรือ (X-b) กับตัวรรีดิวซ์ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยา ได้ผลผลิตอนุพันธ์ไฮดราซีน อืนเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2, R7 และ R8 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) ซึ่งอาจจะเกิดขึ้นทันทีหรือจากการให้ความร้อนเกิดเป็นวงของสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งR2,R7 และ R8 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) g)การทำปฏิกิริยา N- แอลคิเลชันของอนุพันธ์พิเพอร์แอซีนของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) กับเบนซ์แอโซลของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R7 และ B เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ W1 คือหมู่ที่จะแยกออกไปในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาโดยมีเบสอยู่ด้วย ได้ผลผลิตสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2,R7 และ B เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) h)การเกิดเป็นวงของอินเทอร์มิเดียทของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2และ R7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) B1 คือ O หรือ NR8 และ W2 คือหมู่ทีจะแยกออกไปในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยา โดยมีเบสอยู่ด้วย ได้ผลผลิตประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งR2และR7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ B1 คือ O หรือ NR8; i)การเกิดเป็นวงของอนุพันธ์ออกซีของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2และR7เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร(I)และV คือส่วนของกรด ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยา โดยมีเบสอยู่ด้วยที่อุณหภูมิรีฟลักซ์ของของผสมปฏิกิริยาได้ผลผลิตสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และR7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สุตร (I) j)การทำปฏิกิริยาของ 4-พิเพอริโดนของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) กับอิลีคของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งแต่ละ R7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ R9 และR10 เป็นแอลคิลหรือแอริลหรือ R3 คือแอลคิลออกซิและ R10 คือ O ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยา ได้ผลผลิตสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งR2 และ R7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) k)การทำปฏิกิริยา 4-พิเพอริโดนของสูตร (สูตรทางเคมี) กับรีเอเจนต์โลหะอินทรีย์ของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และM คือหมู่โลหะในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาได้ผลผลิตอินเทอร์มิเดียของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งR2 และR7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และหลังจากนั้นตามด้วยการกำจัดน้ำออกของแอลกอฮอล์ของสูตร (XX) โดยการทำปฏิกิริยากับกรด ได้ผลผลิตสารประกอบของสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2 และR7 เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และ L คือส่วนของ 2-อะมิโนพิริมิดิโนนที่มีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งR3,R4,R5,R6 และAlk เป็นดังที่นิยามไว้ภายใต้สูตร (I) และอาจเลือกเปลี่ยนสถานะประกอบต่างๆของสูตร (I) ไปเป็นอีกสารประกอบหนึ่งตามปฏิกิริยาการเปลี่ยนหมู่ฟังก์ชันนัล และถ้าต้องการ การเปลี่ยนสารประกอบต่างๆ ของสูตร (I) ไปอยู่ในรูปของเกลือทีเกิดจากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษที่มีฤทธิ์ใช้ในการรักษา โดยการทำปฏิกิริยากับกรด, หรือในทางกลับกันเป็นการเปลี่ยนเกลือของกรดไปเป็นเบสอิสระกับแอลคาไล, และ/หรือการเตรียมไอโซเมอร์ต่างๆ ทางสเตรีโอเคมีของสารเหล่านี้1. Method of chemical compounds with the formula (chemical formula), salts formed by the addition of a chemically acceptable acidic acid, and its stereochemical isomers, which R1 is the radical of the formula (chemical formula), R7 is hydrogen, C1-4 alkyl or halo, B is O, S or NR8, where R8 is hydrogen C1-4 alkyl, or Ar-C1-4 A. The alkyl, X is CH where R1 is the radical of the formula (a-1), (a-2) or (a-3) X is C, where R1 is the radical of the formula (a-4) or X. It could also be N, in case R1 is the radical of the formula (a-2), R2 is hydrogen or C1-6 alkyl, Alk is C1-6 alkane diyl, R3 is hydrogen or C1-6. Alkyls, R4 is Hydrogen, C1-6 Alkyls may be chosen to be replaced by C1-6 Alkyl Oxy, Ar, Pyridinyl, Furanyl or 5-Methyl. -2-furanyl, R5 hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl amino carbonyl, Ar-amino carbonyl, C1-6. Alkyl Carboxinil or Ar-carbonyl, R6 is hydrogen, C1-6 alkyl or Ar-C1-6 alkyl, or R5 and R6 together as the bivalent radical of the formula -CH2-CH2- (b -1) -CH2-CH2-CH2- (b-2) -CH = CH2 (b-3) -CH = N- (b-4) -N = CH- (b-5) or -N = CH- CH2- (b-6), in which one or, if possible, two hydrogen atoms of radicals (b-1) to (b-6) mentioned above. Independent May be represented by C1-6 alkyl, or where one atomic hydrogene of radical (b-3) may be represented by phenyl, each group of Ar which is an inositol is phenyl with May choose to have a replacement group with 1,2 or 3 substitution groups, which are independent of each other, choose from halo, hydroxyl, nitro, xylone, trifluoromethyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl oxy, C1-6 alkyl thio, mercapto, amino, mono- and di (C1-6L Kyl) amino, carboxyl C1-6 alkyl oxccarbonyl and C1-6 alkyl carbonyl. With the unique characteristics that a) reaction The N-alkylation of piperidine (X is CH or C) or piper azine (X is N) of the formula (chemical formula) with alkylating. An agent of the L-W (II) formula, where W is the active group in the inert, reactive solvent with a base. b) acetyl hydrolysis of the formula (Chemical formula) where R2 and R7 are as defined in the formula (I) and each R represents C1-6 alkyl or R radicals, both of which form the bivalent radicals C2-3 alkanes. Diyl in acidic medium in water Give formula compound (Chemical formula) where R2 and R7 are, as defined under the formula (I) c) the oxymen of the formula (Chemical formula) where R2 and R7 are as defined under the formula (I) and Y are the active groups to be separated in the inert to reaction solvent with a base. Giving the Benz I Suk A Sol of the formula (Chemical formula), where R2 and R7 are, as defined under the formula (I) d), the agile oxidation of the formula (Chemical formula) where R2 and R7 are, as defined under the formula (I), and V are the grade portion in the inert to reaction solvent. With bass in it At the reflux temperature of the reaction mixture, the compound of the formula was obtained. (Chemical formula) where R2 and R7 are, as defined under the formula (I) e) the loop formation of the formula intermediation (Chemical formulas) where R2 and R7 are, as defined under the formulas (I), and Y are the agile group to be separated with the hydrazine derivative of the formula R8 -NH-NH2 (VIII) or the resulting salt. From the addition of acid In the inert solvent to the reaction yield formula compounds. (Chemical formulas) where R2, R7 and R8 are, as defined under the formula (I) f), the nitrosessons of the intermedical aniline of the formula (Chemical formula) where R2, R7 and R8 are, as defined under the formula (I), with the alkali metal nitrite in an acidic aqueous medium. Yields the compound N-nitriso (Xa) or where R8 is hydrogen, diasonium salt (Xb) (chemical formula) is obtained, where R2 and R7 are defined under the formula (I), R8. -a is R8 as defined under the formula (I), but is not hydrogen and A is the conjugate base of the acid used herein above. And then followed by the various intermediation reactions of the formula (X-a) or (X-b) with the reducing agent in the inert solvent to the reaction. Yielding hydrazine derivatives Another terminal of the formula (Chemical formulas) where R2, R7 and R8 are as defined under the formula (I), which may occur immediately or by heating the loop of the formula compound. (Chemical formulas) in which R2, R7 and R8 are, as defined under the formula (I) g), the N-alkylation reaction of the piper azine derivative of the formula (Chemical formula) where R2 is as defined under the formula (I) with the benzol of the formula (Chemical formula) where R7 and B are, as defined under the formula (I), and W1 are groups to be separated in the reaction inert solvent with a base. Yield compound formula (Chemical formula) where R2, R7 and B are, as defined under the formula (I) h), the loop formation of the formula intermediation (Chemical formula) where R2 and R7 are as defined under the formula (I). B1 is O or NR8 and W2 is the group to be separated in the inert solvent to the reaction. With bass in it Get the result of the formula (Chemical formula) where R2 and R7 are as defined under the formula (I) and B1 is O or NR8; i) cyclic formation of the oxy derivative of the formula (Chemical formula) where R2 and R7 are, as defined under the formulas (I) and V. Is the acid fraction In the solvent inert to the reaction With a base at the reflux temperature of the reaction mixture yields the compound of the formula (Chemical formula) where R2 and R7 are, as defined under the sut (I) j), the reaction of 4- Piperidone's formula (Chemical formula) where R2 is as defined under the formula (I) with the ile of the formula (Chemical formula) where each R7 is as defined under the formula (I) and R9 and R10 are alkyl or aryl or R3 is alkyl oxide and R10 is O in inert solvent. To the reaction Yield compound formula (Chemical formula) where R2 and R7 are as defined under the formula (I) k) the reaction 4- Piperidone's formula (Chemical formula) with organic metal reagents of the formula (Chemical formula) where R7 is as defined under the formula (I) and M is the metal group in the inert to reactant solvent yields the intermedia of the formula (Chemical formulas), where R2 and R7 are as defined under the formula (I) and then followed by the dehydration of the alcohol of formula (XX) by reaction with acids. Yield the compound formula (Chemical formula) where R2 and R7 are as defined under the formula (I) and L is the part of 2-aminopirimidenone with the formula (Chemical formulas) where R3, R4, R5, R6 and Alk are as defined under the formula (I) and may choose to change the constituent states of the formula (I) to another compound according to the function group conversion reaction. T And if you want The conversion of formulation compounds (I) into salts produced by the addition of a non-toxic acid with therapeutic activity By reacting with acids, or vice versa to convert acid salts to free bases with alkalis, and / or various isomers preparations. The stereochemical of these substances. 2.วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งในสารประกอบที่เตรียมได้นั้น คือสารซึ่ง R1 คือ อนุมูลของสูตร (a-4) และX คือC2. Method according to claim 1, in which the compound prepared is substance where R1 is the radical of formula (a-4) and X is C. 3.วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งในสารประกอบที่เตรียมได้นั้น คือสารซึ่ง R2 คือ ไอโดรเจน, Alk คือ C2-4 แอลเคนไดอิล, R3 คือ C1-4 แอลคิล, R4 คือ ไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิลที่อาจจะเลือกให้มีหมู่แทนที่ Ar: R6 คือ C1-6 แอลคิลล, หรือ R5 และ R6 รวมกันอาจจะเกิดเป็นอนุมูลไบแวเลนท์ของสูตร (b-1) ถึง (b-6) ซึ่งหนึ่งไฮโดรเจนอะตอมของอนุมูล (b-1) ถึง (b-6) ที่กล่าวแล้วอาจจะแทนที่โดย C1-6, หรือซึ่งหนึ่งไฮโดรเจนอะตอมของอนุมูล (b-3) อาจจะแทนที่โดยเฟนิล, R7 คือ แฮโล, แต่ละ Ar ที่เป็นอิสระต่อกันคือเฟนิลที่อาจจะเลือกให้มีหมู่แทนที่ด้วย 1 หรือ 2 หมู่ แทนที่ที่แต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจากแฮโล, ไฮดรอกซิ, ไนโทร, ไซแอนอ, ไทรฟลูออโรเมธิล,C1-6 แอลคิลหรือ C1-6 แอลคิลออกซิ3. Method according to claim 2, in which the compound prepared is substance, which R2 is the idrogen, Alk is C2-4 alkendyl, R3 is C1-4 alkyl, R4 is hydrogen. Or C1-6 alkyls that may be chosen to have an Ar substitution group: R6 is C1-6 alkyl, or R5 and R6 combined may form a bivalent radical of the formula (b-1 ) To (b-6) where one hydrogen atom of radical (b-1) to (b-6) may be replaced by C1-6, or which one hydrogen atom of radical (b-3) may replace. Where phenyl, R7 is the halo, each independent Ar is the phenyl that may be chosen to have one or two substituting groups that each group chooses independently of the halo, hydroxyl, nitric. Call, xylophone, trifluoromethyl, C1-6 alkyl or C1-6 alkyl oxy. 4.วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งในสารประกอบที่เตรียมได้นั้น คือ สารซึ่ง R3 คือเมธิล R4 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิลหรือเฟนิลเมธิล, R5 คือไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล, เมธิลอะมิโนคาร์บอนิล, เฟนิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอเซทิล หรือเฟนิลคาร์บอนิล R6 คือ C1-6 แอลคิล, หรือ R5 และ R6 รวมกันอาจจะเกิดเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ของสูตร (b-1),(b-2),(b-3),(b-5), หรือ(b-6) หรือซึ่งหนึ่งไฮโดรอะตอมของอนุมูล (b-3),(b-50 และ (b-6) ที่กล่าวแล้วอาจจะแทนด้วยเมธิลหรือซึ่งหนึ่งไฮโดรเจนอะตอมของอนุมูล (b-3) ที่กล่าวแล้วอาจจะแทนด้วยเฟนิล R7 คือฟลูออโร แต่ละ Ar ทีเป็นอิสระต่อกันคือ เฟนิลที่อาจจะเลือกให้มีหมู่แทนที่ด้วยเฮโล หรือ C1-6 แอลคิล ออกซิ4. Method according to claim 3, wherein the prepared compound is substance where R3 is methyl, R4 is hydrogen, C1-6 alkyl or phenylmethyl, R5 is hydrogen, C1-4 A. The alkyl, methyl amino carbonyl, phenyl amino carbonyl, acetyl or phenyl carbonyl R6 is C1-6 alkyl, or R5 and R6. Combined may be the bivalent radicals of the formula (b-1), (b-2), (b-3), (b-5), or (b-6) or which one radical hydratom (b-3), (b-50 and ( b-6) may be represented by methyl, or one hydrogen atom of the radical (b-3) may be represented by phenyl R7 is fluorocarbon. The phenyl may be chosen to have a group replaced by halo or C1-6 alkyl oxy. 5.วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบที่เตรียมได้นี้เลือกมาจาก 5-[2-[4-[บิส(4-ฟลูออโรเฟนิล)เมธิลีน]-1-พิเพอริดินิล]เอธิล-3,6-ไดเมธิล-2-(เมธิลอะมิโน)-4-(3H)-พิริดิโนนและเกลือของมันที่เกิดจากการเติมกรดที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม5. Method according to claim 1, which the prepared compound was selected from 5- [2- [4- [bis (4- fluorophenyl) methylene] -1-piperidinyl] ethyl -3,6-dimethyl-2- (Methyl amino) -4- (3H) - Pyridinone and its salts formed by the addition of a pharmaceutical acceptable acid. 6.วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ซึ่งในสารประกอบที่เตรียมได้คือสารซึ่ง R1 คืออนุมูลของสูตร (a-1), (a-2) หรือ (a-3) และ X คือ CH หรือ X คือ N ในกรณีที่ R1 คืออนุมูลของสูตร (a-2)6. Method according to claim 1-4, in which the compound prepared is substance where R1 is the radical of the formula (a-1), (a-2) or (a-3) and X is CH or X is N. Where R1 is the radical of the formula (a-2). 7.วิธีเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยการผสมตัวพาหะเชิงเภสัชกรรมและปริมาณที่มีประสิทธิภาพในการรักษาของสารแสดงฤทธิ์ของสารประกอบที่เตรียมได้ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง7. Preparation method of pharmaceutical mixtures consisting of mixing of pharmaceutical carriers and therapeutic effective quantities of active compounds of the prepared compound as requested in Clause 1 to 6 clauses. Any one 8.วิธีเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 7 มีลักษณะเฉพาะที่ว่าปริมาณที่มีประสิทธิภาพในการรักษาของสารประกอบที่เตรียมได้ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ1 ถึง 6 ข้อหนึ่งข้อใด ผสมกันอย่างเข้าเนื้อกับตัวพาหะเชิงเภสัชกรรม8. The method for preparing the pharmaceutical mixtures as requested in Clause 7 is characterized by the therapeutic efficacy of the compound prepared as requested in Clause 1 to 6. Any one Mixed intensely with pharmaceutical carriers 9.การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อหนึ่งข้อใดสำหรับการเตรียมยา9. Use of any Clause 1 to 6 claim compound for drug preparation.
TH9001000021A 1990-01-08 Process for preparing derivatives 2- aminopirimidenone TH10802B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH8693A true TH8693A (en) 1991-04-01
TH10802B TH10802B (en) 2001-08-14

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI9300452A (en) Substituted thiazolidinedione derivates
PL125596B1 (en) Process for preparing therapeutically active derivatives of piperidine
CA2317457A1 (en) Potassium channel inhibitors
FR2636628A1 (en) THIADIAZOLE-1,3,4 DERIVATIVES, PROCESS FOR OBTAINING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
JPS62116514A (en) Treatment for lhrh disease and sympton
JPS6016934B2 (en) Fluorine-containing 1,4-dihydropyridine compound and method for producing the same
CA1185182A (en) Pharmaceutical compositions containing diethyl-2- methyl-6-propyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
EP0221511B1 (en) 2-aminosulfonyl-6-nitrobenzoic esters or amides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5326772A (en) Diaryl compounds for their use
JPH0674264B2 (en) 1- (pyridinylamino) -2-pyrrolidinone and process for producing the same
TH10802B (en) Process for preparing derivatives 2- aminopirimidenone
US4250173A (en) Heterocyclic compounds and pharmaceutical use
KR890005051A (en) Amidino derivatives
JPS6117544A (en) Novel compound, manufacture and use
US4055650A (en) Certain 4-phenoxy(or phenylthio)-3-n-acylated-sulfonamido-pyridines
US5472966A (en) Antidepressant heteroarylaminoalkyl derivatives of naphthyl-monazines
US3268407A (en) Tranquilizing compositions and method of inducing a state of tranquility
EP0034002A2 (en) Carboxamidine derivatives
US2726244A (en) Water-soluble mono-betaine hydrazones of the aminochromes and process of preparing same
KR910018367A (en) 4- [3- (4-oxothiazolidinyl)] butynylamine, preparation method thereof and use thereof as a drug
TH5986A (en) How to improve sleep
ATE56705T1 (en) PIPERIDE INDIVIDUALS, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM.
US3850909A (en) Aromatic substituted amidines
JPS63150264A (en) New benzo[g]quinolines
ATE83484T1 (en) 20,21-DINOREBUNAMENINE DERIVATIVES SUBSTITUTED IN POSITION 15 BY AN AMINO GROUP AND THEIR SALTS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THE INTERMEDIATE COMPOUNDS SO OBTAINED, THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.