การประดิษฐ์นี้จัดหากรรมวิธีสำหรับการเตรียม 1-อะมิโนเมธิล- 1-ไซโคลเฮกเซนแอซีทิค แอซิด ( ภาบาเพนทิน (gahapentin )) ตามหลักของ ไมเคิล คอนเดนเซชัน ( Michael condensation ) ซึ่งเริ่มต้นจากไซโคลเฮกซา- โนน โดยการใช้โพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์ ในขั้นตอนการทำปฏิกิริยาตอนแรก, การทำ ปฏิกิริยาไนโทรมีเธนในไดเมธิล ซัลฟอกไซด์ ในที่มีโลหะแอลคาไล คาร์บอเนท แคทา- ลิสท์ และรีดัคชันของหมู่ไนโทรที่อุณหภูมิสูง เพิ่มผลิตผลและความปลอดภัยของกรรมวิธีการ ผลิตเป็นเรื่องที่สำคัญยิ่ง This invention provides a method for preparing 1-aminomethyl-1-cyclohexane acetic acid (gahapentin) according to Michael condensation, which initiates From cyclohexa-non, potassium hydroxide was used in the first reaction step, nitromethane reaction in dimethyl sulfoxide in the presence of L-metal. Kalai carbonate, cata-list and reduction of nitro groups at high temperatures. Increase productivity and process safety Producing is of paramount importance.
Claims (1)
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียม 1-อะมิโนเมธิล-1-ไซโคลเฮก- เซนแอซีทิค แอซิดตามหลักของไมเคิล คอนเดนเซชัน ( Michael condensation ) ซึ่งบ่งลักษณะเฉพาะโดยขั้นตอนต่างๆต่อไปนี้: เอ) การทำปฏิกิริยาของไซโคลเฮกซาโนนกับสารประกอบ ฟอสโฟนิค แอซิด เอสเทอร์ ให้เป็นไซโคลเฮกซิลิดีน แอซีทิด แอซิด เอสเทอร์; บี) การทำปฏิกิริยาของไซโคลเฮกซีลิดีนแอซีทิค แอซิด เอส เทอร์กับไนโทรมีเธนให้เป็น 1-ไนโทรเมธิล-1- ไซโคลเฮกเซนแอซีทิค แอซิด เอสเทอร์ที่สมนัยกัน ; ซี) รีดัคชันของ 1-ไนโทรเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซนแอซีทิค แอซิด เอสเทอร์ ให้เป็น 1-อะมิโนเมธิล-1-ไซโคล- เฮกเซนแอซีทิคแอซิดเอสเทอร์และ 2-อะชา-สไพโร [4,5]เดเคน-3-โอน ที่สมนัยกัน ดี) การเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ที่ได้รับในขั้นตอน ซี) ไปเป็นเกลือ 1-อะมิโนเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซนแอซีทิค แอซิดโดยวิธี การใช้กรดเจือจาง; และ อี) การทำให้ 1-อะมิโนเมธิล-1-ไซโคลเฮกเซนแอซีทิค แอซิดเป็นอิสระจากเกลือนี้โดยวิธีการใช้ไอออน เอกซ์- เซนเจอร์, ซึ่งในขั้นตอน เอ) นี้ครั้งแรกให้ไซโคลเฮก- ซาโนนทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิแวดล้อมกับโพแทสเซียม ไฮ- ดรอกไซด์ ก่อนเติมฟอสโฟนิค แอซิด เอสเทอร์ ลงในนั้น ในขั้นตอน บี) ใช้ไดเมธิล ซัลฟอกไซด์ เป็นตัวทำละลาย และโลหะแอลคาไล คาร์บอเนท เป็นแคทาลิสท์; และใน ขั้นตอน ซี) ดำเนินการทำที่อุณหภูมิสูงขึ้น เหนือกว่า 100ํ ซ ขึ้นไป1. The procedure for the preparation of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid according to the Michael condensation principle is characterized by the following steps: a) The reaction of cyclohexanone with a phosphonic acid ester to form cyclohexilydine acetic acid ester; b) The reaction of cyclohexilydine acetic acid ester with nitromethane to form the corresponding 1-nitromethyl-1-cyclohexaneacetic acid ester; c) Reduction of 1-nitromethyl-1-cyclohexaneacetic acid ester to 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid ester and the corresponding 2-acha-spiro[4,5]decaine-3-one; d) Conversion of the product obtained in step c) to the salt of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid by dilute acid method; and e) Freezing of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid from this salt by ion exchange method, in step a), cyclohexanone is first reacted at ambient temperature with potassium hydroxide before phosphonic acid ester is added to it. In step b), dimethyl sulfoxide is used as a solvent and alkali metal carbonate as a catalyst; And in step C), proceed at a higher temperature, above 100°C.
TH9001001250A1990-08-23
Procedure for the preparation of 1-aminomethid-1-cyclohexane acetic acid.
TH8380B
(en)