Claims (7)
1. กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์ของ อินโดลีธีน ซึ่งเป็นเบสเสรี เขียนแทนสูตรทั่วไป(สูตรเคมี) หรือเกลือที่เกิดจากสารเหล่านี้รวมตัว กับกรดซึ่งเป็นที่ ยอมรีบทางเภสัชศาสตร์ ซึ่ง F แทนหมู่แอลคิลที่มีกิ่งแยก หรือไม่มีกิ่งแยกซึ่งมี คาร์บอน 1 ถึง 9 อะตอม หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือ หมู่เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหนึ่ง หรือสองหมู่ที่เหมือนกัน หรือต่างกันซึ่งเลือกจากเฮโลเจนอะตอม และหมู่แอลคิลและแอล คอกซิลขนาดเล็ก X1 แทนไฮโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน เมธิล หรือเมธอกซี A แทนหมู่ที่เลือกจาก (สูตรเคมี) ซึ่ง X2 แทนไอโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน เมธิล หรือเมธ อกซี และ X3 แทนไฮโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน หรือเมธิล R1 แทนหมู่เมธิล, เอธิล, n-โพรพิลหรือ n-บิวทิล, และ n แทนเลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 2 ถึง 6 โดยมีเงื่อนไขว่า x1,x2 และ x3 อย่างน้อยตัวหนึ่งไม่ใช่ไฮโดรเจนและเมื่อ X1 คือไฮโดรเจน , X2 และ X3 ต้องไม่ใช้เมธิลทั้งสองตัว วิธีเตรียมประกอบด้วยการรวมตัวในตัวทำละลายเฉื่อยของโบรโม แอลคอกซี-เบนโซอิล-อินโดลีซีน- ของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) ซึ่ง X1, E, A และn มีความหมายเช่นเดียวกับที่กล่าวมาแล้ว ข้างบน กับ เซคันเตอรี แอมีน ของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายเช่นเดียวกับที่กล่าวมาแล้วข้างบน จะได้ อนุพันธ์ของอินโดลิซีนที่ต้อกงารซึ่งถ้าปราถนาให้ทำ ปฏิกิริยากับกรดอินทรีย์ หรืออนินทรีย์ที่เหมาะสม จะได้ เกลือที่เกิดจากสารเหล่านี้รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชศาสตร์ 2. กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์ของอินโดลิซันตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ซึ่ง R แทนหมู่แอลคิล ซึ่งมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 8 อะตอมที่ต่อกันแบบมีกิ่งแยก หรือไม่มีกิ่งแยกหมู่เฟนิล โ มโน-ฟลูออโร-,โมโน-คลอโร-,โมโน-โบรโม-, โมโน-เมธิล-หรือ หมู่โมโน-เมธอกซี-เฟนิล,ได-ฟลูออโร-,ได-คลอโร-หรือหมู่ ได-โบรโม-เฟนิล, หรืออนุมูลทอลิลซึ่งถูกแทนที่ใน แอโรแมทิค ริง ด้วยอะตอมของฟลูออรีน คลอรีน หรือ โบรมีน 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-โบร โท-2-เมธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออก ซี-3-โบรโม-เบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม 2-n-บิวธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออก ซี-3-โบรโม-เบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม 2-เอธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3-คลอโร-เบน โซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม2-n-บิวธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3-คลอโร-เบน โซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม2-ไอโซ โทรทิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3,5-ไดคลอ โรเบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัว กับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-โบร โท-2-เมธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3-คลอ โร-เบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัว กับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-คลอ โร-2-เมธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3-คลอ โรเบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัว กับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-คลอ โร-2-n-เมธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-เบน โซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 11. The process of preparing a free-base indolethine derivative. Instead of general formulas (chemical formulas) or salts formed from these compounds. With acid which is Agree to hurry in pharmacology, where F represents branched alkyl groups. Or without branching, with 1 to 9 carbon atoms, an unreplaced phenyl group, or a phenyl group replaced by one Or two groups that are the same Or different, which is selected from the halogen atom And among alkyls and L The micro-coxyl X1 replaces hydrogen, chlorine, bromine, iodine, methyl or methyl A, the group chosen from (chemical formula), where X2 replaces chlorine, bromine, iodine, methyl or methyl and X3 instead of hydrogen chlorine, bromine iodine. Or methyl R1 represents methyl group, ethyl, n-propyl, or n-butyl, and n represents integers in the range 2 to 6, provided that x1, x2 and x3 are at least. One is not hydrogen, and when X1 is hydrogen, X2 and X3 must not use either methyl. The method of preparation consists in combining bromo inert solvent. L-Benzoyl-Indolysine - of the general formulas (chemical formulas), where X1, E, A and n have the same meaning as mentioned above with sequential amines. Of the general formula (chemical formula), where R1 has the same meaning as mentioned above, it will obtain the desired indolisine derivative, which, if desired, Reaction with organic acids Or inorganic suitable salts from these substances combine with acids. Which is accepted 2. The method for preparing the indolisan derivative according to claim 1, where R represents alkyl group. Which has from 1 to 8 carbon atoms that are branched together Or without branches, phenylmono-fluoro-, mono-chloro-, mono-bromo-, mono-methyl- or Mono-methoxy-phenyl, di-fluoro-, dichloro- or moo group Di-bromo-phenyl, or tolyl radical, which is replaced in an aerometric ring with a fluorine, chlorine or bromine atom 3. Treatment according to claim 1 in preparation 1-brom. Master-2-Methyl-3- (4- (3-di-n-nutilaminoprotyl) -out C-3-Bromo-Benzoyl) - Indolisine And salts formed from this substance combine with acids, which are acceptable in pharmacology. 4. Process according to claim 1 for the preparation of 2-n-butyl -3- [4- (3-di-n- NUTILAMINO PROTIL) - OUT C-3-Bromo-Benzoyl) - Indolisine And the salts formed from this substance combine with acids, which are acceptable for pharmacology. 5. Process according to claim 1 for the preparation of 2-ethyl-3- [4- (3-di-n-neutrium). L aminoprotyl) -oxy-3-chloro-benzene Soil) - indolisine And the salts formed from this substance combine with acids, which are acceptable for pharmacology. 6. Process according to claim 1 for the preparation of 2-n-butyl -3- [4- (3-di-n- NUTILAMINO PROTYL) -OX-3-Chloro-Ben Soil) - indolisine And salts formed from this substance combine with acids, which are acceptable in pharmacology. 7. Process according to claim 1 for the preparation of 2- isototyl -3- [4- (3-di-n-ni). Vtylaminoprotyl) -oxy-3,5-dichlor Robenzoyl) - indolizine. And salts formed from this substance combine with acids, which are acceptable in pharmacology. 8. Process according to claim No. 1 in the preparation of 1-bros. TOO-2-Methyl-3- (4- (3-di-n-nutylaminoprotyl) -ox-3-chlor Ro-benzoyl) - Indolysine And salts formed from this substance combine with acids, which are acceptable for pharmacology. 9. Process according to claim No. 1 in the preparation of 1- chloride. Rho-2-methyl-3- (4- (3-di-n-nutylaminoprotyl) -ox-3-chlor Robenzoyl) - indolizine. And salts formed from this substance combine with acids, which are pharmacologically acceptable. 1 0. Process according to claim No. 1 in the preparation of 1-chloride. Ro-2-n-methyl-3- (4- (3-di-n-nutylaminoprotyl) -oxy-bain Soil) - indolisine And the salts formed from this substance combine with acids, which are pharmacologically acceptable 1
1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-โบรโท-2-( 4-คลอโร-เฟนิล)-3-[4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออก ซี-3-คลอโร-เบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 11. Process according to claim 1 in preparation of 1- Brotho-2- (4-Chloro-Phenyl) -3- (4- (3-di-n-nutilaminopo Rtil) - out C-3-Chloro-benzoyl) - Indolisine And the salts formed from this substance combine with acids, which are pharmacologically acceptable 1
2. กรรมวิธีในการเตรีใอนุพันธ์ของอินโดลิซีน ตามข้อถือ สิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 1 1. ซึ่ง เกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ คือ เกลือไฮโตรคลอไรด์ หรือ แอซิค ออกซาเลท 12. Process of indolicine compounding according to the claim in any of the clauses 1 to 1 1. Where the salts formed by combining with acids Which is accepted in pharmacology is the salt, hydrochloride, or acid oxalate 1.
3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง ตัวทำละลายเฉี่อยคือเบนซินหรือทอลูอีน 13. Process according to Clause 1 to 12, any one of which Inert solvent is benzene or toluene 1.
4. กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์ของอินโดลิซัน ซึ่งเขียน แทนด้วยสูตรตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือที่ เกิดจากสารเหล่านี้รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตรื ซึ่งกรรมวิธีประกอบด้วยการรวมตัวในตัวทำละลาย แอโพรทิค ของเกลือโลหะแอลคาไล ของอนุพันธ์ของอินโดลิซีน ซึ่งเขียนแทนด้วนสูตรทั่วไป, (สูตรเคมี) ซึ่ง R. Aและ X1 มีความหมายตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1. กับอนุพันธ์ ของ แอลคิลอะมิ โนของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) หรือเกลือที่เกิดจากสารนี้รวมตัวกับกรด ซึ่ง Z แทนเฮโลเจน อะตอม หรือหมู่ พารา-พอลูอีนซัลโฟนิลออกซี และ n และR1 มี ความหมายเช่นเดียวกันในข้อถือสิทธิข้อ 1. จะได้อนุพันธ์ ของอินโดลิซีนที่ต้องการ ซึ่งถ้าปราถนาให้ทำปฏิกิริยากับ กรดอินทรีย์ หรืออนินทรีย์ที่เหมาะสมจะได้เกลือที่เกิดจาก การเหล่านี้รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 14. Methods for preparing indolisan derivatives, denoted by the formula as defined in claim 1, or the salts formed from these substances combine with acids. This is acceptable in pharmaceutical science, in which the process consists in the formation of an alkali-proportic solvent of metal salts. Of indolysine derivatives This denotes the general formula, (chemical formula), which R. A and X1 mean as defined in Clause 1. with the alkyl amino derivative of the general formula (chemical formula) or the resulting salt. From this substance is combined with an acid, where Z represents the halogens, atoms or para-poluene sulfonyloxi groups, and n and R1 have the same meaning in claim 1. The derivative is obtained Of the desired indolisine Which, if desired, reacts with appropriate organic or inorganic acids, resulting in salts from They combine with acids. Which is accepted in pharmacy 1
5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งตัวทำละลายแอโทรทิค คือ แอลิโพน, เมธิล เอธิล ดีไทน หรือฟลูลูอีน เกลือของโลหะ แอลคาไลคือ เกลือโพแทสเซียม หรือโซเดียม และ Z แทนคอลซีน หรือโบรมีน 15. The process according to claim 14, where the atrotic solvent is alipone, methyl ethyldetene or fluene, the alkali metal salt is potassium or sodium salt; and Z stands for colzine or bromine 1.
6. กรรมวิธีในการเตรียมอนพันธ์ของอินโดลิซีน ซึ่งเขียนแทน ด้วยสูตรทั่วไปที่นืยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง x1 แทน คลอรีน, โบรมีน หรือไฮโอดีน และ A แทนหมู่ R3 หรือหมู่ R2 ซึ่ง X2 แทนคลอรีน, โบรมีน, ไอโอดีน, เมธิล หรือเมธอกซี และ X3 แทนคลอรีนโบรมีน, ไอโอดีน หรอืเมธิล ซึ่งกรรมวิธี ประกอบด้วยปฏิกิริยาของอนุพันธ์อินโดลิซีนของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) ซึ่ง B, A, n และ R1 มีความหมายเหมือนกับที่กล่าวแล้วข้าง ต้น กับ (เอ) N-คลอโรวัคซินิมิค ปฏิกิริยาเกิดขึ้นในมัชฌิมที่เหมาะ สม และระหว่าง 0 องศา ซ. กับอุณหภูมิห้อง จะได้อนุพันธ์ ของอินโดลิซีนที่ต้องการ ซึง X1 แทนคลอรีน ในรูปของเบสเสรี หรือกับ (บี) โบรมีนหรือไอโอดีน ปฏิกิริยาเกิดขึ้นที่ อุณหภูมิห้องในตัวทำละลายที่เหมาะสม โดยมีโลหะแอลคาไล แอซิ เทท จะได้อนุพันธ์ของอินโดลิซีนที่ต้องการ ซึ่ง X1 แทน โบรมีน หรือไอโอดีน ในรูปของเบลเสรี เบสเสรีที่ได้นี้ ถ้ามีความประสงค์ให้ทำปฏิกิริยากับกรด อินทรีย์ หรืออนินทรีย์ จะได้เกลือที่เกิดจากสารเหล่านี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 16. Indo-lysine interstate preparation process, denoted by the general formula described in claim 1, where x1 represents chlorine, bromine or hyodine and A represents group R3 or group R2, where X2. Substitute chlorine, bromine, iodine, methyl or moxy and X3 instead of chlorine, bromine, iodine or methyl, the process consists of the reaction of indolisine derivatives of the general formulas (chemical formulas) in which B, A, n and R1. Has the same meaning as mentioned above with (A) N-chlorovac sinimic. The reaction takes place in an ideal medium and between 0 ° C and room temperature. Will get the derivative Of the desired indolisine, which X1 replaces chlorine in the form of free bases or with (b) bromine or iodine. Reaction takes place at Room temperature in the appropriate solvent With alkali-acetate metals, the desired indolysine derivative, where X1 replaces bromine or iodine in the form of a free bel. This free bass If there is a desire to react with organic or inorganic acids The salts formed from these substances combine with acids which are pharmacologically acceptable 1.
7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งมัชฌิมคือ ไดคลอโร อีเธน, ตัวทำละลายคือ ไดออกเซน, และโลหะแอลคาไค แอซิเทท คือ โซเดียม แอซิเทท (ข้อถือสิทธิ 17 ข้อ, 4 หน้า, 0 รูป)7. The process according to claim 16, where the mean is dichloroethane, the solvent is dioxane, and the metal alkaline acetate is sodium acetate (17 claims, 4 pages, 0 pictures)