TH80527B

TH80527B - Derivatives 2,4 (4,6) pyrimidine

Info

Publication number: TH80527B
Application number: TH501005755A
Authority: TH
Inventors: ฌอง เอ็ดการ์ด เฟรย์น และคณะ นายเอ็ดดี้
Original assignee: แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
Filing date: 2005-12-07
Publication date: 2006-10-19

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตรโครงสร้าง (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมที่ยอมร้บได้ทางเภสัชกรรม และรูปสเตอริโอเคมีไอโซเมอร์ของมัน, ซึ่ง Z1 และ Z2 แสดงแทน NH; Y แสดงแทน -C3-9แอลคิล-, -C3-9แอลคีนิล-, -C1-5แอลคิล-NR6-C1-5แอลคิล-, -C1-5แอลคิล-NR7-CO-C1-5แอลคิล-, -C1-6แอลคิล-CO-NH-, -C1-6แอลคิล-NH-CO-, -C1-2แอลคิล-CO-Het10-CO-, -C1-3แอลคิล-NH-CO-Het3-, -Het4-C1-3แอลคิล-CO-NH-C1-3แอลคิล-, -C1-2แอลคิล-NH-CO-L1-NH-, -NH-CO-L2- NH-, -C1-2แอลคิล-CO-NH-L3-CO-, -C1-2แอลคิล-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3-แอลคิล-, -C1-2แอลคิล-CO-NH-L3-CO-NH-C1-3แอลคิล-, -C1-2แอลคิล-NR11-CH2-CO-NH- C1-3แอลคิล-, Het5-CO-C1-2แอลคิล-, -C1-5แอลคิล-CO-NH-C1-3แอลคิล-CO-NH-, -C1-5-แอลคิล-NR13-CO-C1-3แอลคิล-NH-, -C1-3แอลคิล-NH-CO-Het27-CO-, หรือ -C1-3แอลคิล-CO-Het28-CO-NH; X1 แสดงแทน พันธะโดยตรง, O, -O- C1-2แอลคิล-, -CO-C1-2 แอลคิล-, -NR16-C1-2แอลคิล-, -CO-NR17-, Het23-C1-2แอลคิล- หรือ C1-2 แอลคิล-; X2 แสดงแทน พันธะโดยตรง, O, -O-C1-2แอลคิล-, -CO-C1-2แอลคิล-, -NR18-C1-2แอลคิล-, -CO-NR19-, -Het24-C1-2แอลคิล- หรือ C1-2แอลคิล-; R1 และ R5 โดยอิสระต่างแสดงแทน ไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซี- หรือ C1-6แอลคิลออกซี- ซึ่งถูกแทนที่ด้วย Het1 หรือ C1-4แอลคิลออกซี -; R2 และ R4 โดยอิสระต่างแสดงแทน ไฮโดรเจน หรือ ฮาโล; R3 แสดงแทน ไฮโดรเจน หรือ ไซยาโน; R6, R7, R13, R17 และ R19 แสดงแทน ไฮโดรเจน; R11 แสดงแทน ไฮโดรเจน หรือ C1-4แอลคิล; R16 และ R18 แสดงแทน ไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล หรือ Het17 -C1-4แอลคิล-; L1, L2 และ L3 โดยอิสระต่างแสดงแทน C1-8 แอลคิล ซึ่งโดยทางเลือกได้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทน ที่หนึ่งหมู่ หรือในที่ซึ่งเป็นไปได้ถูกแทนที่ด้วยสองหมู่หรือมากกว่า ซึ่งคัดเลือกจาก ฟีนิล, เมธิลซัลไฟด์, ไซยาโน, พอลิฮาโลC1-4 แอลคิล-ฟีนิล-, C1-4แอลคิลออกซี, ไพริดินิล, โมโน- หรือ ได(C1-4แอลคิล)-อะมิโน- หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล; Het1, Het2, Het17 โดยอิสระต่างแสดงแทน มอร์โฟลินิล, ออกซาโซลิล, ไอซอกซาโซลิล, หรือ ไพเพอราซินิล; Het3, Het4, Het5 โดยอิสระต่างแสดงแทน มอร์โฟลินิล, ไพเพอราซินิล, ไพเพอริดินิล หรือ ไพร์โรลิดินิล; Het10 แสดงแทน ไพเพอราซินิล, ไพเพอริดินิล, ไพร์โรลิดินิล หรือ อะเซทิดินิล; Het22 แสดงแทน มอร์โฟลินิล, ออกซาโซลิล, ไอซอกซาโซลิล หรือ ไพเพอราซินิล ซึ่ง Het22 ดังกล่าวโดยทางเลือกได้ถูกแทนที่ด้วย C1-4แอลคิล; Het23, และ Het24 โดยอิสระต่างแสดงแทน เฮเทอโรไซเคิล ซึ่งคัดเลือกจาก ไพร์โรลิดินิล, ไพเพอราซินิล หรือ ไพเพอริดินิล ซึ่ง Het23 หรือ Het24 ดังกล่าวโดยทางเลือกได้ถูก แทนที่ด้วย Het22-คาร์บอนิล; Het27 และ Het28 โดยอิสระต่างแสดงแทน เฮเทอโรไซเคิล ซึ่งคัดเลือกจาก มอร์โฟลินิล, ไพเพอราซินิล, ไพเพอริดินิล หรือ ไพร์โรลิดินิล The invention involved a compound of structural formula (chemical formula) (I), N-oxide form, pharmaceutical additive salt. And its stereo chemistry isomers, where Z1 and Z2 represent NH; Y represent -C3-9 alkyls -, -C3-9 alkyl -, -C1-5 alkyls. L-NR6-C1-5 Alkyls-, -C1-5 Alkyls-NR7-CO-C1-5 Alkyls-, -C1-6 Alkyls -CO-NH-, - C1-6 Alkyls-NH-CO-, -C1-2 Alkyls-CO-Het10-CO-, -C1-3 Alkyls-NH-CO-Het3-, -Het4-C1- 3 alkyl-CO-NH-C1-3 alkyl-, -C1-2 alkyl-NH-CO-L1-NH-, -NH-CO-L2- NH-, -C1- 2-alkyl-CO-NH-L3-CO-, -C1-2 alkyl-NH-CO-L1-NH-CO-C1-3-alkyl-, -C1-2 L Alkyl-CO-NH-L3-CO-NH-C1-3 alkyl-, -C1-2 alkyl-NR11-CH2-CO-NH- C1-3 alkyl-, Het5- CO-C1-2 alkyl-, -C1-5 alkyl-CO-NH-C1-3 alkyl-CO-NH-, -C1-5-alkyl-NR13-CO -C1-3 alkyl-NH-, -C1-3 alkyl-NH-CO-Het27-CO-, or -C1-3 alkyl-CO-Het28-CO-NH; X1 represents direct bond, O, -O- C1-2 alkyl-, -CO-C1-2 alkyl-, -NR16-C1-2 alkyl-, -CO-NR17-, Het23-C1-2 alkyl- or C1-2 alkyl-; X2 represents the direct bond, O, -O-C1-2 alkyl-, -CO-C1-2 alkyl-, -NR18-C1-2 alkyl -, -CO-NR19-, -Het24-C1-2 alkyl- or C1-2 alkyl-; R1 and R5 independently represent hydrogen, halo, C1-6 alkyloxi - or C1-6 alkyloxi - which are replaced by Het1 or C1-4 alkyloxies -. ; R2 and R4 independently represent hydrogen or halo; R3 represents hydrogen or cyanos; R6, R7, R13, R17 and R19 represent hydrogen; R11 represents hydrogen or C1-4 alkyls; R16 and R18 represent hydrogen, C1-4 alkyl or Het17 -C1-4 alkyl-; L1, L2, and L3 independently represent C1-8 alkyls, which alternatively have been replaced with one or more groups, where possibly two or more groups are replaced. Which were selected from phenyl, methyl sulfide, cyano, polyhalo C1-4 alkyl-phenyl-, C1-4 alkyloxi, pyridinyl, mono - or anhydrous (C1-4 alkyl) -amino- or C3-6 cycloalkyl; Het1, Het2, Het17 independently represent morpholinil, oxasolil, isoxazolil, or piperacinil; Het3, Het4, Het5 independently represent morpholinyl, piperacinil, piperidilidil or pyrolidinyl; Het10 is represented as piperacinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl or acetidinyl; Het22 represents morpholinyl, oxasolyl, isoxazolyl or piperacinil. Het22 as an alternative has been replaced by C1-4 alkyl; Het23, and Het24 independently represent each other. Heterocycle Selected from Pyrolidinil, piperacinil or piperidinil, which Het23 or Het24, as an alternative, has been replaced by Het22-carbonyl; Het27 and Het28 independently represent each other. Heterocycle Which is selected from morpholinil, piperacinil, piperidilidil or pyrolidinil

Claims

1.Compounds with structural formula (I) (chemical formula) (I) form N-oxides, pharmacologically acceptable additive salts. And its stereo chemistry isomer, which Z1 and Z2 independently represent NR22; In particular, Z1 and Z2 represent NH; Y represent -C3-9 alkyl-, -C3-9 alkyl-, -C3-9 alkyl-, -C3-7 L. Kyl-CO-NH- which, by choice, has been replaced with amino, mono- or di (C1-4 alkyl) amino,