Claims (21)
1. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมที่แสดงออกมา ซึ่งสภาพดูดซึมได้ในทางเดินอาหารที่ดีเลิศซึ่ง ประกอบรวมด้วยสารประกอบที่ยอมรับโดยสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอน และพอลิเมอร์ชนิดไวพีเอช ซึ่งพอลิเมอร์ชนิดไวพีเอช ได้รับการใช้ในปริมาณที่มากเพียงพอ เพื่อส่งให้ทางเดินอาหารมี พีเอช ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนทำหน้าที่อย่างเหมาะสมที่สุดสำหรับการนำเข้าไปในเซลล์ของ สารประกอบ1. A pharmaceutically formulated drug exhibiting excellent gastrointestinal absorption, comprising a compound tolerated by proton coupling agents and a pH-sensitive polymer. The pH-sensitive polymer is used in sufficient quantities to deliver a pH optimized in the gastrointestinal tract, allowing the proton coupling agents to function optimally for the uptake of the compound into cells.
2. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนเป็น สารขนส่งไหลพรวดเข้าที่แสดงออกมาในเซลล์เนื้อเยื่อบุผิวในลำไส้เล็ก2. A pharmaceutical compound pursuant to claim 1 in which a proton coupled transporter is the influx transporter expressed in epithelial cells of the small intestine.
3. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนเป็น สมาชิกหนึ่ง ซึ่งได้รับการคัดเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยสารขนส่งเพปไทด์ สารขนส่งกรดมอโน- คาร์บอกซิลิก และสารขนส่งกรดอะมิโนเพื่อการขนส่ง D-ไซโคลเซอรีน3. A pharmaceutical compound pursuant to claim paragraph 2, in which a proton coupled transporter is a member, selected from a group comprising peptide transporters, monocarboxylic acid transporters and amino acid transporters for the transport of D-cycloserine.
4. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอน เป็น สารขนส่งเพปไทด์4. Pharmaceutical compounds pursuant to claim paragraph 3 where the proton coupled carrier is a peptide carrier.
5. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ที่ซึ่งสารประกอบที่ยอมรับโดยสารขนส่ง เพปไทด์เป็นอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ ซึ่งประกอบด้วยเพปไทด์ ยาปฏิชีวนะ เบตา-แลกแทม สารยับยั้งเอนไซม์ เพื่อการแปลงแอนจิโอเทนซิน ตัวกระทำต้านไวรัส ตัวกระทำต้าน เนื้องอก และกรด (โอเมกา)-อะมิโนคาร์บอกซิลิก5. A pharmaceutical compound pursuant to claim paragraph 4, in which the accepted carrier compound is at least one selected peptide from a group comprising peptides, antibiotics, beta-lactam, angiotensin-converting enzyme inhibitors, antiviral agents, antitumor agents, and (omega)-aminocarboxylic acids.
6. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนเป็น สารขนส่งกรดมอโนคาร์บอกซิลิก6. Pharmaceutical compounds under claim 3 where the proton coupled carrier is a monocarboxylic acid carrier.
7. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ที่ซึ่งสารประกอบที่ยอมรับโดยสารขนส่ง กรดมอโนคาร์บอกซิลิกเป็นอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ ซึ่งประกอบด้วยกรด แลกทิก กรดไพรูวิก กรดอะซีทิก กรดโพรพิโอนิก กรดบิวทิริก กรดไกลโคลิก กรดนิโคทินิก กรดซาลิไซลิก กรดเบนโซอิก กรด p-อะมิโนเบนโซอิก และฟอสตาร์เนท7. A pharmaceutical compound pursuant to claim paragraph 6, in which the accepted carrier compound is at least one selected monocarboxylic acid from a group consisting of lactic acid, pyruvic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, glycolic acid, nicotinic acid, salicylic acid, benzoic acid, p-aminobenzoic acid, and forstarnate.
8. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนเป็น สารขนส่งกรดอะมิโน ซึ่งขนส่ง D-ไซโคลเซอรีน8. A pharmaceutical compound pursuant to claim paragraph 3 in which the proton coupled transporter is an amino acid transporter that transports D-cycloserine.
9. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ที่ซึ่งสารประกอบที่ยอมรับโดยสารขนส่งกรด อะมิโนซึ่งขนส่ง D-ไซโคลเซอรีน เป็นอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย L-อะลานีน (เบตา)-อะลานีน L-โพรลีน และไกลซิน9. A pharmaceutical compound pursuant to claim paragraph 8, in which at least one accepted D-cycloserine-carrying amino acid transporter compound selected from a group consisting of L-alanine (beta)-alanine, L-proline, and glycine.
10. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งพีเอชที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบ โปรตอนทำหน้าที่อย่างเหมาะสมที่สุดสำหรับการนำเข้าในเซลล์ของสารประกอบได้รับการกำหนดหา ขอบเขตของการนำเข้าในเซลล์ของสารประกอบ โดยการใช้เซลล์ที่ซึ่งแสดงสารขนส่งชนิดคู่ควบ โปรตอน โดยการประเมินภายใต้ภาวะของพีเอชต่าง ๆ10. A pharmaceutical compound pursuant to claim 1, in which the pH at which the proton coupler is optimally functioning for intracellular uptake of the compound is determined, the extent of intracellular uptake of the compound is determined using cells expressing the proton coupler by evaluation under different pH conditions.
11. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งพีเอชที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบ โปรตอนทำหน้าที่อย่างเหมาะสมที่สุดสำหรับการนำเข้าในเซลล์ของสารประกอบได้รับการกำหนดหา โดยการวัดขอบเขตของสารประกอบซึ่งเคลื่อนย้ายภายในทางเดินอาหาร โดยการใช้วิธีการแบบห่วง ปิด ณ ที่เดิมในลำไส้11. A pharmaceutical compound pursuant to claim 1, in which the pH at which the proton coupled transporter functions optimally for intracellular uptake of the compound is determined by measuring the extent of compound translocation within the gastrointestinal tract using a closed-loop method at the same location in the intestine.
12. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งพอลิเมอร์ชนิดไวพีเอชเป็นอย่างน้อย ที่สุดหนึ่งชนิดที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยโคพอลิเมอร์ของกรดเมธาคริลิกที่ผ่านการ ทำให้แห้ง โคพอลิเมอร์ LD ของกรดเมธาคริลิก โคพอลิเมอร์ L ของกรดเมธาคริลิกโคพอลิเมอร์ S ของกรดเมธาคริลิก กรดพอลิอะคริลิก โคพอลิเมอร์ของกรดมาลีอิก/n-แอลคิลไวนิสอีเธอร์ ไฮดรอกซี- โพรพิลเมธิลเซลลูโลสอะซีเททซักซิเนท และไฮดรอกซีโพรพิลเมธิลเซลลูโลสฟธาเลท12. A pharmaceutical compound pursuant to claim 1, in which at least one pH-sensitive polymer selected from a group consisting of: methyl methacrylic acid copolymer LD, methyl methacrylic acid copolymer L, methyl methacrylic acid copolymer S, polyacrylic acid, maleic acid/n-alkylviny ether copolymer, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, and hydroxypropylmethylcellulose phthalate.
13. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งพอลิเมอร์ชนิดไวพีเอชเป็นอย่างน้อย ที่สุดหนึ่งชนิดที่ได้รับการคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย Eudragit L 100-55 Eudragit 30D-55 Eudragit L100 Eudragit S100 Eudragit P-4135F กรดพอลิอะคริลิก โคพอลิเมอร์ของกรดมาลีอิก/n- แอลคิลไวนิสอีเธอร์ ไฮดรอกซีโพรพิลเมธิลเซลลูโลสอะซีเททซักซิเนท และไฮดรอกซีโพรพิลเมธิล- เซลลูโลสฟธาเลท13. A pharmaceutical compound pursuant to claim 1, in which at least one pH-sensitive polymer selected from a group consisting of Eudragit L 100-55, Eudragit 30D-55, Eudragit L100, Eudragit S100, Eudragit P-4135F, polyacrylic acid copolymer of maleic acid/n-alkylviny ether, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, and hydroxypropylmethyl-cellulose phthalate.
14. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ13 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งได้รับการใช้ สำหรับการให้ยาทางปาก14. Any pharmaceutical compounded medicine under claims 1 through 13 that is intended for oral administration.
15. วิธีการสำหรับผสมตามสูตรยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมซึ่งมีสภาพดูดซึมได้ในทางเดิน- อาหารที่ดีเลิศ ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ (1) การกำหนดหาพีเอชที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนขนส่งสารประกอบที่ยอมรับ โดยสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนอย่างเหมาะสมที่สุดลงในเซลล์ และ (2) การเติมพอลิเมอร์ชนิดไวพีเอช ในปริมาณที่มากเพียงพอเพื่อส่งให้มีพีเอชที่เหมาะสมที่สุด สำหรับการนำเข้าในเซลล์ของสารประกอบ ให้แก่สารประกอบ15. A method for formulating a finished pharmaceutical drug with optimal gastrointestinal absorption, which includes the following steps: (1) determining the pH at which the proton coupled transports the accepted compound optimally into the cell; and (2) adding a sufficient amount of pH-sensitive polymer to provide the optimal pH for intracellular uptake of the compound.
16. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมซึ่งได้รับการผสมตามสูตรตามวิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 1516. Pharmaceutically prepared medicines formulated according to the methods of claim 15.
17. ยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมสำหรับการเพิ่มฤทธิ์สภาพดูดซึมได้ในทางเดินอาหาร ของสารประกอบที่ยอมรับโดยสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอน ซึ่งยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยสารประกอบ และพอลิเมอร์ชนิดไวพีเอชใน ปริมาณที่มากเพียงพอ สำหรับทางเดินอาหารที่จะได้มา ซึ่งพีเอชที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอน ขนส่งสารประกอบอย่างเหมาะสมที่สุดลงในเซลล์17. Pharmaceutical formulations designed to enhance the gastrointestinal absorption of proton-coupled (PCC) receptor-mediated compounds. These formulations contain sufficient quantities of the compound and pH-sensitive polymer to provide the optimal pH for PCC transport into cells.
18. วิธีการสำหรับการเพิ่มฤทธิ์สภาพดูดซึมได้ในทางเดินอาหาร ของสารประกอบที่ยอมรับ โดยสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอน ซึ่งวิธีการประกอบรวมด้วยการทำให้ได้ภาวะของพีเอชในทางเดินอาหารที่ซึ่งสารขนส่งชนิด ควบคู่โปรตอนขนส่งสารประกอบอย่างเหมาะสมที่สุดลงในเซลล์18. Methods for enhancing the gastrointestinal absorption of accepted compounds by protonated coupling agents, which include methods to create a gastrointestinal pH environment optimal for protonated coupling agent transport of the compounds into cells.
19. วิธีการสำหรับการใช้พอลิเมอร์ชนิดไวพีเอช เพื่อเพิ่มฤทธิ์สภาพดูดซึมได้ในทางเดินอาหาร ของสารประกอบที่ยอมรับโดยสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนในปริมาณที่มากเพียงพอ เพื่อส่งให้ทาง เดินอาหารมีพีเอชที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนขนส่งสารประกอบอย่างเหมาะสมที่สุดลงใน เซลล์19. Methods for using pH-sensitive polymers to enhance the gastrointestinal absorption of compounds that are accepted by sufficient amounts of proton coupling agents, thereby achieving a gastrointestinal pH optimal for proton coupling agent transport into cells.
20. การใช้พอลิเมอร์ชนิดไวพีเอช เพื่อเพิ่มฤทธิ์สภาพดูดซึมได้ในทางเดินอาหารของ สารประกอบที่ยอมรับโดยสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอน ในปริมาณที่มากเพียงพอเพื่อส่งให้ทางเดิน- อาหารมีพีเอชที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอนขนส่งประกอบอย่างเหมาะสมที่สุดลงในเซลล์20. The use of pH-sensitive polymers to enhance the gastrointestinal absorption of proton-coupled (PCC) receptor-mediated compounds in sufficient quantities to achieve an optimal pH in the gastrointestinal tract for PCC transport into cells.
21. การใช้พอลิเมอร์ชนิดไวพีเอช สำหรับการผสมตามสูตรยาปรุงสำเร็จทางเภสัชกรรมที่มี สภาพดูดซึมได้ในทางเดินอาหารที่เพิ่มขึ้นของสารประกอบที่ยอมรับโดยสารขนส่งชนิดคู่ควบ โปรตอน ในปริมาณที่มากเพียงพอเพื่อส่งให้ทางเดินอาหารมีพีเอชที่ซึ่งสารขนส่งชนิดคู่ควบโปรตอน ขนส่งสารประกอบอย่างเหมาะสมที่สุดลงในเซลล์21. The use of pH-sensitive polymers in pharmaceutical formulations aims to enhance the gastrointestinal absorption of compounds accepted by proton coupling agents in sufficient quantities to achieve a gastrointestinal pH optimal for proton coupling agent transport into cells.