TH77255A - Tricyclic adamantylamine derivatives as an inhibitor of 11-beta hydroxyzteroid dehydrogenase. - Google Patents

Tricyclic adamantylamine derivatives as an inhibitor of 11-beta hydroxyzteroid dehydrogenase.

Info

Publication number
TH77255A
TH77255A TH501004041A TH0501004041A TH77255A TH 77255 A TH77255 A TH 77255A TH 501004041 A TH501004041 A TH 501004041A TH 0501004041 A TH0501004041 A TH 0501004041A TH 77255 A TH77255 A TH 77255A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
alkyl
phenyl
hydrogen
alkyloxy
halo
Prior art date
Application number
TH501004041A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH44383B (en
Inventor
เฮนรี่ มาเรีย วิลเลมเซนส์ นายกุสตาฟ
ธีโอโดรัส มาเรีย ลินเดอร์ส นายโจอันเนส
จารอสโควา นายลิบูซ
โจเซฟ เอลิซาเบ็ธ แวนเดอร์ เวเคน นายหลุยส์
Original Assignee
แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์ นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์ นายบุญมา เตชะวณิช นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date
Publication date
Application filed by แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี, นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์ นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์ นายบุญมา เตชะวณิช นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายบุญมา เตชะวณิช filed Critical แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
Publication of TH77255A publication Critical patent/TH77255A/en
Publication of TH44383B publication Critical patent/TH44383B/en

Links

Abstract

DC60 (25/11/48) (สูตรเคมี) (I) รูปแบบ N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและรูปแบบที่เป็น ไอโซเมอร์ในเชิงสเตอริโอเคมีของสารนี้ โดยที่ X แสดงแทน C หรือ N; Y แสดงแทน C หรือ N; L แสดงแทน เมธิลหรือพันธะตรง; Z1 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร -CH2-CH= (a) หรือ -CH=(b); Z2 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร -CH2-CH= (a) หรือ -CH=(b); R1 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, ไซยาโน, อะมิโน, ฟีนิล, ไฮดรอกซี, C1-4 แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, NR3R4 หรือ C1-4 แอลคิลซึ่งได้รับการแทนที่ อย่างเป็นทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซี หรือ NR5R6 หรือ R1 แสดงแทน C1-4 แอลคิลออกซี- ซึ่งได้รับการแทนที่ อย่างเป็นทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซีหรือ NR7R8; R2 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลออกซี- ; R3 และ R4 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R5 และ R6 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R7 และ R8 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; A แสดงแทนฟีนิลหรือโมโนไซคลิกเฮเทอโรไซเคิลที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไธโอฟีนิล, ฟิวเรนิล, ออกซาโซลิล, ไธอะโซลิล, อิมิดาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไอโซไธอะโซลิล, ไพร์ริดินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิลและพิเพอราซินิล (สูตรเคมี) (I) รูปแบบ N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและรูปแบบที่เป็น ไอโซเมอร์ในเชิงสเตอริโอเคมีของสารนี้ โดยที่ X แสดงแทน C หรือ N; Y แสดงแทน C หรือ N; L แสดงแทน เมธิลหรือพันธะตรง; Z1 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร -CH2-CH= (a) หรือ -CH=(b); Z2 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร -CH2-CH= (a) หรือ -CH=(b); R1 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, ไซยาโน, อะมิโน, ฟีนิล, ไฮดรอกซี, C1-4 แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, NR3R4 หรือ C1-4 แอลคิลซึ่งได้รับการแทนที่ อย่างเป็นทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซี หรือ NR5R6 หรือ R1 แสดงแทน C1-4 แอลคิลออกซี- ซึ่งได้รับการแทนที่ อย่างเป็นทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซีหรือ NR7R8; R2 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลออกซี- ; R3 และ R4 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R5 และ R6 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R7 และ R8 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; A แสดงแทนฟีนิลหรือโมโนไซคลิกเฮเทอโรไซเคิลที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไธโอฟีนิล, ฟิวเรนิล, ออกซาโซลิล, ไธอะโซลิล, อิมิดาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไอโซไธอะโซลิล, ไพร์ริดินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิลและพิเพอราซินิลDC60 (25/11/48) (Chemical Formula) (I) N-oxide form, pharmaceutically acceptable addition salt and stereochemical isomer form of this substance, where X represents C or N; Y represents C or N; L represents methyl or straight bond; Z1 represents straight bond, C1-2 alkyl- or divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); Z2 represents straight bond, C1-2 alkyl- or divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); R1 represents hydrogen, halo, cyano, amino, phenyl, hydroxyl, C1-4 alkyloxycarbonyl, hydroxylcarbonyl, NR3R4 or substituted C1-4 alkyl. Alternatively, one or more substituents selected from hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy, or NR5R6 or R1 represent the substituted C1-4 alkyloxy. Alternatively, one or more substituents selected from hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy or NR7R8; R2 represents hydrogen, halo, C1-4 alkyl or C1-4 alkyloxy-; R3 and R4 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; R5 and R6 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; R7 and R8 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; A represents phenyl or monocyclic heterocycle selected from the group comprising thiophenyl, furenyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl. Isozazolyl, isothiazolyl, pyridinil, pyridazinil, pyrimidinil and piperazinil (chemical formulas) (I) N-oxide forms, pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemical isomers of this substance, where X represents C or N; Y represents C or N; L represents methyl or straight bond; Z1 represents a straight bond, C1-2 alkyl- or a divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); Z2 represents a straight bond, C1-2 alkyl- or a divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); R1 represents hydrogen, halo, cyano, amino, phenyl, hydroxya, C1-4 alkyloxycarbonyl, hydroxyacarbonyl, NR3R4 or C1-4 alkyl which has been optionally replaced by one or more substituents selected from hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy or NR5R6 or R1 represents a C1-4 alkyloxy- which has been replaced. Alternatively, one or more substituents selected from hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy or NR7R8; R2 represents hydrogen, halo, C1-4 alkyl or C1-4 alkyloxy-; R3 and R4 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; R5 and R6 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; R7 and R8 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; A represents phenyl or monocyclic heterocycle selected from the group comprising thiophenyl, furenyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl. Isosazolyl, isothiazolyl, pyridinil, pyridazinil, pyrimidinil, and piperazinil.

Claims (18)

1 สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) รูปแบบ N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและรูปแบบที่เป็น ไอโซเมอร์ในเชิงสเตอริโอเคมีของสารนี้ โดยที่ X แสดงแทน C หรือ N; Y แสดงแทน C หรือ N; L แสดงแทน เมธิลหรือพันธะตรง; Z1 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร - CH2-CH= (a) หรือ - CH= (b); Z2 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร - CH2-CH= (a) หรือ - CH= (b); R1 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, ไซยาโน, อะมิโน, ฟีนิล, ไฮดรอกซี, C1-4 แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, -O-(C=O)-C1-4 แอลคิล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, NR3R4 หรือ C1-4 แอลคิล โดยที่ C1-4 แอลคิลหรือ -O-(C=O)-C1-4 แอลคิลดังกล่าวได้รับการแทนที่อย่างเป็น ทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากแฮโล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซี หรือ NR5R6 หรือ R1 แสดงแทน C1-4 แอลคิลออกซี- ซึ่งได้รับการแทนที่อย่างเป็น ทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากแฮโล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซีหรือ NR7R8; R2 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลออกซี- ; R3 และ R4 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R5 และ R6 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R7 และ R8 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ;1. A compound with the formula (chemical formula) (I) an N-oxide form, a pharmaceutically acceptable addition salt and a stereochemical isomer of this compound, where X represents C or N; Y represents C or N; L represents a methyl or straight bond; Z1 represents a straight bond, C1-2 alkyl- or divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); Z2 represents a straight bond, C1-2 alkyl- or divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); R1 represents hydrogen, halo, cyano, amino, phenyl, hydroxyl, C1-4 alkyloxycarbonyl, -O-(C=O)-C1-4 alkyl, hydroxylcarbonyl, NR3R4 or C1-4 alkyl where the C1-4 alkyl or -O-(C=O)-C1-4 alkyl is substituted. Alternatively, one or more substituents selected from halo, hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy, or NR5R6 or R1 represent C1-4 alkyloxy- which has been substituted. Alternatively, one or more substituents can be selected from halo, hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy, or NR7R8; R2 represents hydrogen, halo, C1-4 alkyl, or C1-4 alkyloxy-; R3 and R4 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkylcarbonyl-; R5 and R6 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkylcarbonyl-; R7 and R8 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkylcarbonyl-. A แสดงแทนฟีนิลหรือโมโนไซคลิกเฮเทอโรไซเคิลที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไธโอฟีนิล, ฟิวเรนิล, ออกซาโซลิล, ไธอะโซลิล, อิมิดาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไอโซไธอะโซลิล, ไพร์ริดินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิลและพิเพอราซินิลA represents phenyl or monocyclic heterocycles selected from a group consisting of thiophenyl, furenyl, oxazolyl, thiazoyl, imidazoyl, isosazoyl, isothiazoyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, and piperazinyl. 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง X แสดงแทน C หรือ N; Y แสดงแทน C หรือ N; L แสดงแทน เมธิลหรือพันธะตรง; Z1 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร - CH2-CH= (a) หรือ - CH= (b); Z2 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรอือนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร - CH2-CH= (a) หรือ - CH= (b); R1 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, ไซยาโน, อะมิโน, ฟีนิล, ไฮดรอกซี, C1-4 แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, NR3R4 หรือ C1-4 แอลคิลซึ่งได้รับการแทนที่ อย่างเป็นทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซี หรือ NR5R6 หรือ R1 แสดงแทน C1-4 แอลคิลออกซี- ซึ่งได้รับการแทนที่อย่างเป็น ทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจาก ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซีหรือ NR7R8; R2 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลออกซี-; R3 และ R4 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R5 และ R6 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R7 และ R8 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; A แสดงแทนฟีนิลหรือโมโนไซคลิกเฮเทอโรไซเคิลที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไธโอฟีนิล, ฟิวเรนิล, ออกซาโซลิล, ไธอะโซลิล, อิมิดาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไอโซไธอะโซลิล, ไพร์ริดินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิลและพิเพอราซินิล2. Compounds under claim 1 where X represents C or N; Y represents C or N; L represents methyl or straight bond; Z1 represents straight bond, C1-2 alkyl- or divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); Z2 represents straight bond, C1-2 alkyl- or divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); R1 represents hydrogen, halo, cyano, amino, phenyl, hydroxyl, C1-4 alkyloxycarbonyl, hydroxylcarbonyl, NR3R4 or C1-4 alkyl substituted. Alternatively, one or more substituents selected from hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy or NR5R6; R1 represents C1-4 alkyloxy- which is alternatively replaced by one or more substituents selected from hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy or NR7R8; R2 represents hydrogen, halo, C1-4 alkyl or C1-4 alkyloxy-; Each R3 and R4 is independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkylcarbonyl-; each R5 and R6 is independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkylcarbonyl-; each R7 and R8 is independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkylcarbonyl-; A represents a selected phenyl or monocyclic heterocycle from a group comprising thiophenyl, furenyl, oxazolyl, thiazoyl, imidazoyl, isosazoyl, isothiazoyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, and piperazinyl. 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง L แสดงแทนเมธิลหรือพันธะตรง; R1 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโลหรือไฮดรอกซี; R2 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโลหรือ C1-4 แอลคิลออกซี-; A แสดงแทนฟีนิลหรือโมโนไซคลิกเฮเทอโรไซเคิลที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไพร์ริดินิลและไธโอฟีนิล;3. Compounds according to either claim 1 or 2 where L represents methyl or straight bonds; R1 represents hydrogen, halo, or hydroxyl; R2 represents hydrogen, halo, or C1-4 alkyloxy-; A represents phenyl or monocyclic heterocycles selected from the group consisting of pyridinyl and thiophenyl; 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง A แสดงแทนฟีนิลหรือไพริดินิล และที่ซึ่ง L แสดงแทนพันธะตรง; และ/หรือ R1 แสดงแทนแฮโล, ไซยาโน, อะมิโน, ฟีนิล, ไฮดรอกซี, C1-4แอลคิลออกซีคาร์บอนิล-, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, NR3R4 หรือ C1-4แอลคิลซึ่งได้รับการแทนที่อย่างเป็นทางเลือกด้วยหมู่แทนที่ หนึ่งหมู่หรือมากกว่าซึ่งคัดเลือกจากไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4แอลคิลออกซีหรือ NR5R64. Compounds under Recourse I where A represents phenyl or pyridinyl and where L represents a straight bond; and/or R1 represents a halo, cyano, amino, phenyl, hydroxya, C1-4 alkyloxycarbonyl-, hydroxyacarbonyl, NR3R4 or C1-4 alkyl which is alternatively substituted by one or more substituents selected from hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy or NR5R6. 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งสารประกอบนี้คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย 2-อะดาแมนเทน-2-อิล-2,3,3a,4,9,9a-เฮกซะไฮโดร-เบนโซ[f]ไอโซอินโดล-1-โอน; 2-อะดาแมนเทน-2-อิล-2,3,10,10a-เตตระไฮโดร-5H-อิมิดาโซ[1,5-b]ไอโซควิโนลิน-1-โอน; 2-อะดาแมนเทน-2-อิล-1,5,10,10a-เตตระไฮโดร-2H-อิมิดาโซ[1,5-b]ไอโซควิโนลิน-3-โอน; 2-อะดาแมนเทน-1-อิลเมธิล-1,2,3a,4,5,9b-เฮกซะไฮโดร-เบนโซ[e]ไอโซอินโดล-3-โอน; 7-อะดาแมนเทน-2-อิล-7,8,8a,9-เตตระไฮโดร-ไพร์โรโล[3,4-g]ควิโนลิน-6-โอน; 2-(5-ไฮดรอกซี-อะดาแมนเทน-2-อิล)-1,5,6,10b-เตตระไฮโดร-2H-อิมิดาโซ[5,1-a] ไอโซควิโนลิน-3-โอน; 2-(5-ฟลูออโร-อะดาแมนเทน-2-อิล)-1,2,3a,4,5,9b-เฮกซะไฮโดร-เบนโซ[e]ไอโซอินโดล- 3-โอน; และ 2-(5-ไฮดรอกซี-อะดาแมนเทน-2-อิล)-2,3,3a,4,9,9a-เฮกซะไฮโดร-เบนโซ[f]ไอโซอินโดล- 1-โอน5. Compounds under Reputation 1 which are selected from the group consisting of 2-adamanthane-2-yl-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-benzo[f]isoindole-1-one; 2-adamanthane-2-yl-2,3,10,10a-tetrahydro-5H-imidazo[1,5-b]isoquinolin-1-one; 2-adamanthane-2-yl-1,5,10,10a-tetrahydro-2H-imidazo[1,5-b]isoquinolin-3-one; 2-adamanthane-1-ylmethyl-1,2,3a,4,5,9b-hexahydro-benzo[e]isoindole-3-one; 7-adamanthane-2-il-7,8,8a,9-tetrahydro-pyrolo[3,4-g]quinolin-6-one; 2-(5-hydroxy-adamanthane-2-il)-1,5,6,10b-tetrahydro-2H-imidazone[5,1-a]isoquinolin-3-one; 2-(5-fluoro-adamanthane-2-il)-1,2,3a,4,5,9b-hexahydro-benzo[e]isoindole-3-one; and 2-(5-hydroxy-adamanthane-2-il)-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-benzo[f]isoindole-1-one 6. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและ ปริมาณที่ยับยั้ง 11เบตา-HSD1 ได้อย่างมีประสิทธิผลของสารประกอบที่บรรยายในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งในฐานะเป็นส่วนผสมที่ออกฤทธิ์6. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically acceptable carrier and an effective inhibitory dose of one of the compounds described in claims 1 through 5 as the active ingredient. 7. กรรมวิธีของการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมดังกำหนดในข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะตรงที่ ตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมนี้ได้รับการผสมรวมเป็นเนื้อเดียวกันกับ ปริมาณที่ยับยั้ง 11เบตา-HSD1 ได้อย่างมีประสิทธิผลของสารประกอบที่บรรยายในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง7. The procedure for preparing the pharmaceutical mixture as specified in claim 5 is characterized by the pharmaceutically acceptable carrier being homogeneously incorporated with an effective 11beta-HSD1 inhibitory dose of one of the compounds described in claims 1 through 5. 8. สารประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้เป็นยา8. Any of the compounds claimed under claims 1 through 5 may be used as medicine. 9. การใช้สารประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตตัวยา สำหรับการรักษาพยาธิวิทยาที่เกี่ยวกับการก่อเกิดคอร์ทิซอลที่มากเกินไป ดังตัวอย่างเช่น โรคอ้วน, โรคเบาหวาน, โรคหัวใจร่วมหลอดเลือกที่เกี่ยวกับโรคอ้วน, โรคสมองเสื่อม, ความผิดปกติเกี่ยวกับ การรับรู้, ภาวะกระดูกพรุน, โรคเครียดและต้อหิน9. The use of any of the compounds claimed under claims 1 through 5 in the manufacture of drugs for the treatment of pathologies related to excessive cortisol production, such as obesity, diabetes, obesity-related cardiovascular disease, dementia, cognitive disorders, osteoporosis, stress, and glaucoma. 10. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (Ibls) รูปแบบ N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและรูปแบบที่เป็น ไอโซเมอร์ในเชิงสเตอริโอเคมีของสารนี้ โดยที่ X แสดงแทน C หรือ N; Y แสดงแทน C หรือ N; L แสดงแทน เมธิลหรือพันธะตรง; Z1 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร - CH2-CH= (a) หรือ - CH= (b); Z2 แสดงแทนพันธะตรง, C1-2 แอลคิล- หรืออนุมูลไดเวเลนท์ที่มีสูตร - CH2-CH= (a) หรือ - CH= (b); R1 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, ไซยาโน, อะมิโน, ฟีนิล, ไฮดรอกซี, C1-4 แอลคิลออกซีคาร์บอนิล, -O-(C=O)-C1-4 แอลคิล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, NR3R4 หรือ C1-4 แอลคิล โดยที่ C1-4 แอลคิลหรือ -O-(C=O)-C1-4 แอลคิลดังกล่าวได้รับการแทนที่อย่างเป็น ทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากแฮโล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซี หรือ NR5R6 หรือ R1 แสดงแทน C1-4 แอลคิลออกซี- ซึ่งได้รับการแทนที่อย่างเป็น ทางเลือกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่คัดเลือกจากแฮโล, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ฟีนิล, C1-4 แอลคิลออกซีหรือ NR7R8; R2 แสดงแทนไฮโดรเจน, แฮโล, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลออกซี- ; R3 และ R4 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล- ; R5 และ R6 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4แอลคิลคาร์บอนิล- ; R7 และ R8 แต่ละชนิดแสดงแทนอย่างเป็นอิสระต่อกันด้วยไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือ C1-4แอลคิลคาร์บอนิล- ; A แสดงแทนฟีนิลหรือโมโนไซคลิกเฮเทอโรไซเคิลที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไธโอฟีนิล, ฟิวเรนิล, ออกซาโซลิล, ไธอะโซลิล, อิมิดาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไอโซไธอะโซลิล, ไพร์ริดินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิลและพิเพอราซินิล10. Compounds having the formula (chemical formula) (Ibls) in the form of N-oxide, pharmaceutically acceptable addition salts, and stereochemical isomers of this substance, where X represents C or N; Y represents C or N; L represents methyl or straight bond; Z1 represents a straight bond, C1-2 alkyl- or divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); Z2 represents a straight bond, C1-2 alkyl- or divalent radical with the formula -CH2-CH=(a) or -CH=(b); R1 represents hydrogen, halo, cyano, amino, phenyl, hydroxyl, C1-4 alkyloxycarbonyl, -O-(C=O)-C1-4 alkyl, hydroxylcarbonyl, NR3R4 or C1-4 alkyl where the C1-4 alkyl or -O-(C=O)-C1-4 alkyl is substituted. Alternatively, one or more substituents selected from halo, hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy, or NR5R6 or R1 represent C1-4 alkyloxy- which has been substituted. Alternatives are chosen with one or more substituents selected from halo, hydroxyacarbonyl, phenyl, C1-4 alkyloxy or NR7R8; R2 represents hydrogen, halo, C1-4 alkyl or C1-4 alkyloxy-; R3 and R4 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; R5 and R6 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; R7 and R8 are each independently represented by hydrogen, C1-4 alkyl or C1-4 alkylcarbonyl-; A represents phenyl or a monocyclic heterocycle selected from a group consisting of thiophenyl, furenyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, Isosazolyl, isothiazolyl, pyridinil, pyridazinil, pyrimidinil, and piperazinil. 11. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและ ปริมาณที่ยับยั้ง 11เบตา-HSD1 ได้อย่างมีประสิทธิผลของสารประกอบดังที่บรรยายในข้อถือสิทธิข้อ 10 ในฐานะเป็นส่วนผสมที่ออกฤทธิ์11. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically acceptable carrier and an effective inhibitory dose of the compounds described in claim 10 as the active ingredient. 12. กรรมวิธีของการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมดังกำหนดในข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะตรงที่ ตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมนี้ได้รับการผสมรวมเป็นเนื้อเดียวกันกับ ปริมาณที่ยับยั้ง 11เบตา-HSD1 ได้อย่างมีประสิทธิผลของสารประกอบดังที่บรรยายในข้อถือสิทธิข้อ 1012. The procedure for preparing the pharmaceutical mixture as specified in claim 11 is characterized by the pharmaceutically acceptable carrier being homogeneously integrated with the effective 11beta-HSD1 inhibitory concentration of the compound described in claim 10. 13. สารประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 สำหรับใช้เป็นยา13. The compounds claimed under claim 10 for medicinal use. 14. การใช้สารประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 ในการผลิตตัวยาสำหรับการรักษา พยาธิวิทยาที่เกี่ยวกับการก่อเกิดคอร์ทิซอลที่มากเกินไป ดังตัวอย่างเช่น โรคอ้วน, โรคเบาหวาน, โรคหัวใจร่วมหลอดเลือดที่เกี่ยวกับโรคอ้วน, โรคสมองเสื่อม, ความผิดปกติเกี่ยวกับการรับรู้, ภาวะ กระดูกพรุน, โรคเครียดและต้อหิน14. The use of the compounds as claimed in claim 10 in the manufacture of drugs for the treatment of pathologies related to excessive cortisol production, such as obesity, diabetes, obesity-related cardiovascular disease, dementia, cognitive disorders, osteoporosis, stress and glaucoma. 15. การใช้สารประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งในการประกอบ ร่วมกับตัวกระทำต้านความดันโลหินสูงในการผลิตตัวยาสำหรับการรักษาความทนอินซูลิน, ระดับไขมันผิดปกติในเลือด, โรคอ้วนและโรคความดันโลหิตสูง15. The use of any one of the compounds claimed under claims 1 through 5 in combination with an antihypertensive agent in the manufacture of drugs for the treatment of insulin resistance, dyslipidemia, obesity, and hypertension. 16. การใช้สารประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 ในการประกอบร่วมกับ ตัวกระทำต้านความดันโลหิตสูงในการผลิตตัวยาสำหรับการรักษาความทนอินซูลิน, ระดับไขมัน ผิกปกติในเลือด, โรคอ้วนและโรคความดันโลหิตสูง16. The use of the compounds as claimed in claim 10 in combination with antihypertensive agents in the manufacture of drugs for the treatment of insulin resistance, abnormal lipid levels, obesity and hypertension. 17. การใช้สารประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งในการ ประกอบร่วมกับตัวทำการรับกลูโคคอร์ทิคอยด์ในการผลิตตัวยาสำหรับการลดผลข้างเคียงที่ไม่พึง ต้องการซึ่งเกิดขึ้นในระหว่างการบำบัดด้วยตัวทำการรับกลูโคคอร์ทิคอยด์และสำหรับการรักษาบาง รูปแบบของมะเร็ง, โรคและความผิดปกติซึ่งมีการอักเสบ ในฐานะเป็นส่วนประกอบ17. The use of any of the compounds claimed under claims 1 through 5 in combination with glucocorticoid receptor blockers in the manufacture of drugs for the reduction of undesirable side effects occurring during glucocorticoid receptor blocker therapy and for the treatment of certain forms of cancer, diseases and disorders in which inflammation occurs as a component. 18. การใช้สารประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 ในการประกอบร่วมกับตัวทำการ รับกลูโคคอร์ทิคอยด์ในการผลิตตัวยาสำหรับการลดผลข้างเคียงที่ไม่พึงต้องการซึ่งเกิดขึ้นในระหว่าง การบำบัดด้วยตัวทำการรับกลูโคคอร์ทิคอยด์และสำหรับการรักษาของรูปแบบของมะเร็ง, โรคและ ความผิดปกติซึ่งมีการอักเสบ ในฐานะเป็นส่วนประกอบ18. The use of the compounds as claimed in claim 10 in combination with glucocorticoid receptor blockers in the production of drugs for the reduction of undesirable side effects occurring during glucocorticoid receptor blocker therapy and for the treatment of forms of cancer, diseases and disorders involving inflammation as a component.
TH501004041A 2005-08-29 Tricyclic adamantylamine derivatives as an inhibitor of 11-beta hydroxyzteroid dehydrogenase. TH44383B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH77255A true TH77255A (en) 2006-04-27
TH44383B TH44383B (en) 2015-05-26

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007111711A (en) TRICYCLIC LACTAM DERIVATIVES AS INHIBITORS OF 11-BETA-HYDROXISTEROID DEHYDROGENASE
AU2005260821B2 (en) Fused benzamide compound and vanilloid receptor 1 (VR1) activity inhibitor
JP6511430B2 (en) Compounds and compositions for the treatment of cancer
JP2020037588A (en) Crystal forms of glutaminase inhibitors
JP2007519649A5 (en)
JP2020519606A5 (en)
JP2011513475A5 (en)
CN105636951A (en) Amide derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, their preparation methods and their application in medicine
JP2018162260A (en) Cannabinoid receptor modulators
RU2006137794A (en) CHEMICAL COMPOSITIONS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR USING THEM
JP2019524747A (en) Compounds, compositions and methods for treating or preventing symptoms associated with gout or hyperuricemia
RU2009103307A (en) IMIDAZO DERIVATIVES [1, 2-a] PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION IN THERAPY
JP2005526696A5 (en)
WO2006125180B1 (en) Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
JP2003513066A5 (en)
US20070259913A1 (en) Prophylaxis of thromboembolic events in cancer patients
JP6310923B2 (en) Crystal form of dihydropyrimidine derivatives
RU2011139157A (en) Tricyclic pyrazolopyrimidine derivative
TH44383B (en) Tricyclic adamantylamine derivatives as an inhibitor of 11-beta hydroxyzteroid dehydrogenase.
MXPA02003452A (en) Combination treatment of multiple sclerosis (ms), other demyelinating conditions and peripheral neuropathy, especially painful neuropathie.
AU2006223000B2 (en) Methods of treating cancer using PPAR-gamma antagonists
CA2797762A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyridine derivative
RU2332421C1 (en) Active subctances, pharmaceutical composition, method of their production and application
WO2024213057A1 (en) Use of combination of lsd1 inhibitor and drug to treat cancer
JP2008509879A5 (en)