TH65778A - สูตรผสมบีตา-2 อะกอนิสท์ hfa ที่ออกฤทธิ์นานของอนุพันธ์ 2(1h)-ควินอลิโนน - Google Patents

Abstract

DC60 (28/05/46) การประดิษฐ์เกี่ยวกับสูตรผสมทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ในการให้ เบตา2-อะกอนิสท์ที่ออกฤทธิ์ นานของอนุพันธ์ 2(1H)-ควินอลิโนนโดยการสูดดม โดยเฉพาะการประดิษฐ์นี้เกี่ยว กับสูตรผสมที่ เป็นสารละลาย HFA ของ TA 2005 ที่มี ประสิทธิภาพสูงและเสถียรทางเคมีที่จะให้โดยเครื่องใส่ยาดม ที่วัดปริมาณยาแบบอัดความดัน (pMDIs) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดย การแพร่ซึมของปอดที่ลึก การประดิษฐ์ยังเกี่ยวกับวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมดัง กล่าวและการใช้ของมันในโรคทาง เดินหายใจ เช่น โรคหืด และโรค ปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) การประดิษฐ์เกี่ยวกับสูตรผสมทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ในการให้ เบตา2-อะกอนิสท์ที่ออกฤทธิ์ นานของอนุพันธ์ 2(1H)-ควินอลิโนนโดยการสูดดม โดยเฉพาะการประดิษฐ์นี้เกี่ยว กับสูตรผสมที่ เป็นสารละลาย HFA ของ TA 2005 ที่มี ประสิทธิภาพสูงและเสถียรทางเคมีที่จะให้โดยเครื่องใส่ยาดม ที่วัดปริมาณยาแบบอัดความดัน (pMDIs) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดย การแพร่ซึมของปอดที่ลึก การประดิษฐ์ยังเกี่ยวกับวิธีการสำหรับการเตรียมสูตรผสมดัง กล่าวและการใช้ของมันในโรคทาง เดินหายใจ เช่น โรคหืด และโรค ปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

Claims (23)

1. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมที่จะนำมาให้โดยเครื่องใส่ยาดมที่วัดปริมาณยาแบบอัด ความดัน ซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนผสม ออกฤทธิ์ที่เลือกจาก เบตา2-อะกอนิสท์ที่ออกฤทธิ์นานของ อนุพันธ์ 2(1H)-ควินอลิโนนของสูตรที่ (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 คือเมธิล และ R2 คือไฮโดรเจน หรือ R1 และ R2 ทำให้เกิดเมธิลเลนิค บริดจ์ (CH2)n n คือ 1 หรือ 2 R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระจากกันคือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, แอลคิลแบบโซ่ตรงหรือกิ่ง ของ C1-C4, แอลคิลแบบโซ่ตรงหรือกิ่งของ C1-C4, ที่ถูกแทนที่โดยแฮโลเจนและ/หรือไฮดรอกซิหนึ่ง หมู่หรือมากกว่า, แฮโลเจน, แอลคอกซิแบบโซ่ตรงหรือกิ่งของ C1-C4, สเทอริโอไอโซเมอร์, เกลือและ ซอลเวทของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางสรีรวิทยา, ในสารละลายของสารขับดัน HFA ที่ถูกทำให้ เป็นของเหลวแล้ว, ตัวทำละลายร่วม และปริมาณของน้ำจนถึง 5 % ต่อน้ำหนักทั้งหมดของสูตรผสม อย่างเลือกได้

2. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแฟรคชัน ของอนุภาคที่เท่ากับหรือน้อย กว่า 1.1 ไมโครเมตรที่ปลดปล่อย เมื่อกระตุ้นเครื่องใส่ยาดมสูงกว่าหรือเท่ากับ 30% ตามที่ นิยามไว้ โดยปริมาณบรรจุของระยะ S6-AF ของ Andersen Cascade Impactor เมื่อเทียบกับปริมาณบรรจุของ ระยะ S3-AF ตามวิธี ที่อ้างอิงถึงในคำบรรยายหน้าที่ 16 บรรทัดที่ 9 ถึง 17

3. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ซึ่งแฟรคชัน ที่ละเอียดเป็นพิเศษสูงกว่า 50%

4. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่งส่วนผสมออกฤทธิ์คือ 8- ไฮดรอกซิ-5-[(1R)-1-ไฮดรอกซิ-2-[[(1R)-2-(4-เมธอกซิเฟนิล)-1-เมธิลเอธิล]อะมิโน]เอธิล]-2-(1H)- ควินอลิโนน, เกลือหรือซอล เวทของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางสรีรวิทยา

5. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ซึ่งส่วนผสมออกฤทธิ์คือ 8-ไฮดรอกซิ-5- [(1R)-1-ไฮดรอกซิ-2-[[(1R)-2-(4-เมธอกซิเฟนิล)-1-เมธิลเอธิล]อะมิโน]เอธิล]-2-(1H)-ควินอลิโนน ไฮโดรคลอไรด์

6. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งส่วนผสม ออกฤทธิ์อยู่ในความเข้มข้นที่ ประกอบรวมด้วยระหว่าง 0.0005 และ 0.016% โดยน้ำหนัก/ปริมาตร

7. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งส่วนผสม ออกฤทธิ์อยู่ในความเข้มข้นที่ ประกอบรวมด้วยระหว่าง 0.001และ 0.008% โดยน้ำหนัก/ปริมาตร

8. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่ง pH ประกอบรวมด้วย ระหว่าง 2.5 และ 5.0

9. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อหน้านี้ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่ง pH ประกอบรวมด้วย ระหว่าง 2.8 และ 4.0

10. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 8 และ 9 ซึ่ง pH ถูกปรับแก้โดยการเติม ไฮโดรคลอริค แอซิด

11. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งสารขับดันรวมถึง ไฮโดรฟลูออโรแอลเคน [HFAs] หนึ่งชนิดหรือมากกว่าที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบรวมด้วย HFA 134a และ HFA 227

12. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งตัวทำละลายร่วมถูก เลือกจากหมู่แอลคิลขนาด เล็กของ (C1-C4) แอลกอฮอล์, พอลิออล, พอลิแอลไคลีน ไกลคอล, อนุพันธ์ (พอลิ)แอลคอกซิ และสารเหล่านั้นรวมกัน

13. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งตัวทำละ ลายร่วมคือเอธานอล

14. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งยัง ประกอบรวมด้วยเอธานอล 15% โดย น้ำหนัก/น้ำหนัก, HCI 0.1 โ มลาร์ และ GFA 134a 0.01% ถึง 0.03% โดยน้ำหนัก /น้ำหนัก

15. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง บรรจุในแคนิสเตอร์ที่มีพื้นผิวโลหะ ภายในของมันบางส่วนหรือ ทั้งหมดที่บุรองด้วยผิวเคลือบอินทรีย์ที่เฉื่อย

16. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งแคนิส เตอร์ถูกบุรองด้วยผิวเคลือบ อินทรีย์ที่เฉื่อยซึ่งเลือกจาก อีพอกซิ-ฟีนอล เรซิน, เพอร์ฟลูออโรแอลคอกซิแอลเคน, เพอร์ฟลูออโร แอลคอกซิแอลไคลีน, เพอร์ฟลูออโรแอลไดลีน เช่น พอลิเททระฟลูออโรเอธิลีน, ฟลูออริเนเทด- เอธิลีน-โพรพิลีน, พอลิอีเธอร์ ซัลโฟน และโคพอลิเมอร์ ฟลูออริเนเทด-เอธิลีน - โพรพิลีน พอลิอีเธอร์ ซัลโฟน

17. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งผิวเคลือบ อินทรีย์ทาเฉื่อย คือ พอลิเททระฟลูออโรเอธิลีน (เทฟลอน)

18. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งยังประกอบรวมด้วย ส่วนผสมออกฤทธิ์เพิ่มเติมที่ เลือกจากกลุ่มของสเทอรอยด์ เช่น เบโคลเมธาโซน ไดโพรพิ โอเนท, ฟลูทิคาโซน โพรพิโอเนท, บิวเดโซไนด์ และ 22R- อีพิเ มอร์ของมัน หรืออนุพันธ์ที่คล้ายแอนติโคลิ เนอร์จิค อะ โทรพิน เช่น ไอพราโทรเพียม โบรไมด์, ออกซิโทรเพียม โบรไมด์ และไทโอโทรเพียม โบรไมต์

19. วิธีเตรียมสูตรผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1-18 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่งวิธีประกอบรวมด้วย: a) การเตรียมสารละลายของส่วนผสมออกฤทธิ์หนึ่งชนิดหรือมาก กว่าในตัวทำละลายร่วม หนึ่งชนิดหรือมากกว่า ; (b) การเติมน้ำในปริมาณที่กำหนดไว้ล่วงหน้าและ/หรือการ ปรับแก้ pH ของสารละลายอย่าง เลือกได้; (c) การบรรจุอุปกรณ์ด้วยสารละลายดังกล่าว ; (d) การทำรอยจีบด้วยวาล์วและการเติมแก๊ส; (e) การเติมสารขับดันที่มีไฮโดรฟลูออโรแอลเคน (HFA);

20. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 18 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการ รักษาความผิดปกติในการหายใจ

21. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่งความผิดปกติในการหายใจ คือโรคหืด หรือโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

22. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่ง โรคในการหายใจเกิดขึ้น เนื่องจากการอุดกั้นของทางเดินอากาศ หายใจส่วนปลายเพราะผลของการอักเสบหรือการหลั่งเยื่อเมือก มากเกิน

23. สูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่งความผิด ปกติในการหายใจคืออาการ ปอดบวมน้ำ (pulmonary edema) หรือ ความผิดปกติที่เกี่ยวกับความบกพร่องของสารลดแรงตึงผิว เช่น การบาดเจ็บของปอดเฉียบพลัน (ALI) หรือกลุ่มอาการที่ทรมาน จาการหายใจแบบเฉียบพลัน (ARDS)