Claims (15)
1. การใช้สารประกอบที่ได้รับเลือกจาก จีแอลพี-1, สารคล้ายจีแอลพี-1, อนุพันธ์ของ จีแอลพี-1 และเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมในปริมาณที่ให้ผลในการเตรียมสาร ผสมทางเภสัชกรรมสำหรับ รักษาผู้ป่วยที่เจ็บป่วยจากภาวะหลอดเลือดแตกในสมอง1. The use of selected compounds derived from GLP-1, GLP-1-like compounds, GLP-1 derivatives, and pharmaceutically acceptable salts in effective dosages in the preparation of pharmaceutical formulations for the treatment of patients with cerebral hemorrhage.
2. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งสารคล้ายจีแอลพี-1ประกอบรวมด้วยลำดับของกรดอะมิโน R1-X-Glu-Gly10-Thr-Phe-Thr-Ser-Aps15-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu20-Y-Gly-Gln-Ala- Ala25-Lys-Z-Phe-lle-Ala30-Trp-Leu-Val-Lys-Gly35-Arg-R2(SEQ ID NO:2) ซึ่ง R1 คือHis หรือเดสอะมิโน-ฮิสทิดีน, X คือ Ala, Gly หรือ Yal,Y คือ Glu หรือ Gln,Z คือ Glu หรือ Gln และ R2 คือ Gly-OH และประกอบรวมต่อไปด้วยการแทนที่กรดอะมิโนเพิ่มเติม2. The use of claim 1, in which a GLP-1-like compound is composed of the amino acid sequence R1-X-Glu-Gly10-Thr-Phe-Thr-Ser-Aps15-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu20-Y-Gly-Gln-Ala-Ala25-Lys-Z-Phe-lle-Ala30-Trp-Leu-Val-Lys-Gly35-Arg-R2(SEQ ID NO:2), where R1 is His or desamino-histidine, X is Ala, Gly or Yal, Y is Glu or Gln, Z is Glu or Gln, and R2 is Gly-OH, and further composed with additional amino acid substitutions.
3. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่ง R1 คือ L-ฮิสทิดีน, X คือ Val, Y คือ Glu, Z คือ Glu และ R2 คือ Gly-OH3. Use of claim 2, where R1 is L-histidine, X is Val, Y is Glu, Z is Glu, and R2 is Gly-OH.
4. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งสารคล้ายจีแอลพี-1ประกอบรวมด้วยลำดับของกรดอะมิโน R1-X-Glu-Gly10-Thr-Phe-Thr-Ser-Aps15-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu20-Y-Gly-Gln-Ala- Ala25-Lys-Z-Phe-lle-Ala30-Trp-Leu-Val-Lys-Gly35-Arg-R2(SEQ ID NO:2) ซึ่ง R1 คือHis หรือเดสอะมิโน-ฮิสทิดีน, X คือ Ala, Gly หรือ Yal, Y คือ Glu หรือ Gln, Z คือ Glu หรือ Gln และ R2 คือ Gly-OH4. Use of claim 1, in which a GLP-1-like compound is composed of the amino acid sequence R1-X-Glu-Gly10-Thr-Phe-Thr-Ser-Aps15-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu20-Y-Gly-Gln-Ala-Ala25-Lys-Z-Phe-lle-Ala30-Trp-Leu-Val-Lys-Gly35-Arg-R2(SEQ ID NO:2), where R1 is His or desamino-histidine, X is Ala, Gly or Yal, Y is Glu or Gln, Z is Glu or Gln, and R2 is Gly-OH.
5. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 4 ซึ่ง R1 คือ L-ฮิสทิดีน, X คือ Val, Y คือ Glu, Z คือ Glu และ R2 คือ Gly-OH5. Use of claim 4, where R1 is L-histidine, X is Val, Y is Glu, Z is Glu, and R2 is Gly-OH.
6. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งอนุพันธ์ของจีแอลพี-1 ประกอบรวมด้วยลำดับกรด อะมิโนของสารคล้ายจีแอลพี-1 ที่ได้รับเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยจีแอลพี-1(7-34), จีแอลพี-1 (7-35), จีแอลพี-1(7-36), จีแอลพี-1(7-37), หรือในรูปเอไมด์ของสารนั้น และประกอบรวมต่อไปด้วย อย่างน้อยที่สุดการดัดแปรหนึ่งอย่างที่ได้รับเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (a) การแทนที่ไลซีนที่ตำแหน่งที่ 26 และ/หรือที่ตำแหน่งที่ 34 ด้วยไกลซีน, เซอรีน, ซีสเตอีน, ธริโอนีน, แอสพาราจีน, กลูตามีน, ไทโรซีน, อะลานีน, วาลีน, ไอโซลิวซีน, ลิวซีน, เมไธโอนีน, เฟนิลอะลานีน, อาร์จินีน หรือ-ไลซีน หรือการแทนที่อาร์จินีนที่ตำแหน่ง 36 ด้วยไกลซีน,เซอรีน, ซิสเตอีน,ธริโอนีน, แอสพาราจีน, กลูตามีน, ไทโรซีน, อะลานีน, วาลีน, ไอโซลิวซีน, ลิวซีน, เมไธโอนีน, เฟนิลอะลานีน, ไลซีน หรือดี-อาร์จินีน (b) การแทนที่ทริปโตเฟนที่ตำแหน่ง 31 ด้วยกรดอะมิโนที่มีความต้านทานในการเกิด ออกซิเดชัน (c) การแทนที่อย่างน้อยหนึ่งอย่างของวาลีนที่ตำแหน่งที่ 16 ด้วยไทโรซีน เซอรีนที่ตำแหน่ง ที่ 18 ด้วยไลซีน, กรดกลูตามิกที่ตำแหน่ง 21 ด้วยกรดแอสพาร์ติก, ไกลซีนที่ตำแหน่งที่ 22 ด้วย เซอรีน, กลูตามีนที่ตำแหน่งที่ 23 ด้วยอาร์จินีน, อะลานีนที่ตำแหน่งที่ 24 ด้วยอาร์จินีน, และไลซีนที่ ตำแหน่งที่ 26 ด้วยกลูตามีน และ (d) การแทนที่อย่างน้อยหนึ่งอย่างของอะลานีนที่ตำแหน่งที่ 8 ด้วยไกลซีน, เซอรีน, หรือ ซิสเตอีน, กรดกลูตามิกที่ตำแหน่งที่ 9 ด้วยกรดแอสพาร์ติก, ไกลซีน, เซอรีน, ซิสเตอีน, ธริโอนีน, แอสพาราจีน, กลูตามีน, ไทโรซีน, อะลานีน, วาลีน, ไอโซลิวซีน, ลิวซีน, เมไทโอนีน, หรือเฟนิล อะลานีน, การแทนที่ไกลซีนที่ตำแหน่ง10 ด้วยเซอรีน, ซิสเตอีน, ธริโอนีน, แอสพาราจีน, กลูตามีน, ไทโรซีน, อะลานีน, วาลีน, ไอโซลิวซีน, ลิวซีน, เมไทโอนีน หรือเฟนิลอะลานีน และกรดแอสพาร์ติก ที่ตำแหน่งที่ 15 ด้วยกดกลูตามิก6. Use of Claim 1 in which GLP-1 derivatives are incorporated with an amino acid sequence of a GLP-1-like compound selected from a group consisting of GLP-1(7-34), GLP-1(7-35), GLP-1(7-36), GLP-1(7-37), or the amide form of that compound and further incorporated with At least one modification was selected from a group consisting of (a) a replacement of lysine at position 26 and/or at position 34 with glycine, serine, cysteine, thrionine, asparagine, glutamine, tyrosine, alanine, valine, isoleucine, leucine, methionine, phenylalanine, arginine, or lysine, or a replacement of arginine at position 36 with glycine, serine, cysteine, thrionine, asparagine, glutamine, tyrosine, alanine, valine, isoleucine, leucine, methionine, phenylalanine, lysine, or d-arginine; (b) a replacement of tryptophan at position 31 with an oxidatively resistant amino acid; (c) at least one replacement of valine at position 16 with tyrosine, serine at position 18 with lysine, (d) at least one substitution of alanine at position 8 with glycine, serine, or cysteine; glutamic acid at position 9 with aspartic acid, glycine, serine, cysteine, thrionine, asparagine, glutamine, tyrosine, alanine, valine, isoleucine, leucine, methionine, or phenyl alanine; glycine at position 10 with serine, cysteine, thrionine, asparagine, glutamine, tyrosine, alanine, valine, isoleucine, leucine, methionine; Or phenylalanine and aspartic acid at position 15 with glutamic acid.
7. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งสารคล้ายจีแอลพี-1 ที่ได้รับเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย จีแอลพี-1(7-34), จีแอลพี-1(7-35), จีแอลพี-1(7-36), จีแอลพี-1(7-37), หรือในรูปเอไมด์ของสารนั้น และประกอบรวมด้วยต่อไปด้วยการแทนที่ไลซีนที่ตำแหน่งที่ 34 ด้วยอาร์จินีน7. Use of claim 6, in which a GLP-1-like compound is selected from a group consisting of GLP-1(7-34), GLP-1(7-35), GLP-1(7-36), GLP-1(7-37), or an amide form of that compound and is further combined by replacing the lysine at position 34 with arginine.
8. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งสารคล้ายจีแอลพี-1 ประกอบรวมด้วยหมู่อะซิเลเทค ไลซีน (เอฟซิลอน)-อะมิโน8. Use under claim 7, whereby a GLP-1-like substance incorporates an acylatec lysine (epsilon)-amino group.
9. การใช้สารประกอบที่ออกฤทธิ์เสริมอินสุลิน โดยมีปฏิสัมพันธ์กับรีเซ็ปเตอร์เดียวกัน หนึ่งตัวหรือรีเซ็ปเตอร์หลายตัว ซึ่งจีแอลพี-1, สารคล้ายจีแอลพี-1 และอนุพันธ์ของจีแอลพี-1 มีปฏิสัมพันธ์ในการเสริมฤทธิ์อินสุลินในปริมาณที่ให้ผล ในการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมแก่ ผู้ป่วยที่เจ็บป่วยจากภาวะหลอดเลือดแตกในสมอง9. The use of insulin-enhancing compounds that interact with one or more receptors, such as GLP-1, GLP-1-like compounds, and GLP-1 derivatives, to potentiate insulin activity to effective doses in pharmaceutical formulations for patients with cerebral hemorrhage.
10. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารประกอบนี้ใช้ทางหลอดเลือดดำ10. Use of any one of claims 1 through 9 in which this compound is administered intravenously.
11. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารประกอบนี้ใช้ทางใต้ผิวหนัง11. The use of any one of the claims 1 through 9, in which this compound is administered subcutaneously.
12. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 10 ถึง 11 ซึ่งเป็นการใช้อย่างต่อเนื่อง12. Continued use of claims 10 through 11.
13. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 10 ซึ่งการใช้ทางหลอดเลือดดำเป็นระยะ ๆ13. Use of claim 10, which involves intermittent intravenous administration.
14. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารประกอบนี้ถูกใช้ทางหลอดเลือดดำ และยังถูกใช้โดยวิธีการทางนอกลำไส้อื่นอีกด้วย14. The use of any one of the claims 1 through 9 in which this compound is administered intravenously, and also by other extracolonial methods.
15. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 14 ซึ่งวิธีการทางนอกลำไส้อื่นนั้นคือ ทางใต้ผิวหนัง15. The use of claim 14, which includes other extraintestinal methods such as subcutaneous delivery.