Claims (23)
แก้ไข 25 ต.ค. 2560 1. วิธีการสำหรับเตรียมสารละลายในน้ำ (aqueous solution) ที่มีลักษณะของสารออกฤทธิ์ ที่ไวต่อการออกซิไดซ์, ซึ่งคือ พาราเซตตามอล, ในขณะที่เก็บรักษาไว้ได้เป็นเวลานาน ที่ประกอบรวม ด้วย การกำจัดออกซิเจนของสารละลายโดยการพ่นฟองด้วยแกสเฉื่อยอย่างน้อยหนึ่งชนิด และ/หรือ การใส่ไว้ในสภาพสุญญากาศ จนกระทั่งปริมาณออกซิเจนต่ำกว่า 2 ppm และโดยเป็นทางเลือก สารละลายในน้ำดังกล่าวข้างต้นที่มีสารออกฤทธิ์นั้น ถูกปิดทับด้วยบรรยากาศของแกสเฉื่อยที่หนัก กว่าอากาศ และนำไปใส่ในภาชนะปิดซึ่งมีความดันสูงสุดไม่เกิน 65,000 Pa และปริมาณออกซิเจน ของสารละลายในน้ำที่ต่ำกว่า 2 ppm และ โดยเป็นทางเลือก การกำจัดออกซิเจนของสารละลายถูก ทำให้สมบูรณ์โดยการเติมสารต่อต้านการออกซิไดซ์ ----------------------------------------------------------------------------------------------------Revised October 25, 2017. 1. Method for preparing an aqueous solution containing an oxidizing active ingredient, paracetamol, for extended shelf life, consisting of deoxygenation of the solution by bubble treatment with at least one inert gas and/or vacuum conditions until the oxygen content is below 2 ppm. Alternatively, the aqueous solution containing the active ingredient is covered with an atmosphere of heavier-than-air inert gases and placed in a sealed container with a maximum pressure not exceeding 65,000 Pa and an oxygen content of less than 2 ppm. Alternatively, deoxygenation of the solution is completed by adding an antioxidant.
1. วิธีการสำหรับเตรียมสารละลายในน้ำที่มีสารออกฤทธิ์ที่มีลักษณะเป็นสารฟีนอลิค ที่ไวต่อการออกซิไดซ์ในขณะที่เก็บ รักษาไว้ได้เป็นเวลานาน ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่มีการใช้ การกำจัด ออกซิเจนของสารละลายโดยการพ่นฟองด้วยแกสเฉื่อย อย่างน้อยหนึ่งชนิด และ/หรือการใส่ไว้ในสภาพ สุญญากาศ จน กระทั่งปริมาณออกซิเจนต่ำกว่า 2 ppm มีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ สารละลายในน้ำดังกล่าว ข้างต้นที่มีสารออกฤทธิ์นั้นอาจถูก ปิดทับได้ด้วยบรรยากาศของแกสเฉื่อย และนำไปใส่ในภาชนะปิด ซึ่งมีความดันสูงสุดไม่เกิน 65,000 Pa มีลักษณะเฉพาะอยู่ ที่ปริมาณออกซิเจนของสารละลายในน้ำที่ ต่ำกว่าหรือเท่ากับ 2 ppm และมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ผลของการกำจัดออกซิ เจนของสารละลายถูกทำให้ สมบูรณ์โดยการเติมสารต่อต้านการออก ซิไดซ์1. A method for preparing aqueous solutions containing oxidizing phenolic active ingredients for long-term storage, characterized by the use of deoxygenation by foaming with at least one inert gas and/or vacuum conditions until the oxygen content is below 2 ppm. Specifically, the aqueous solution containing the active ingredient can be sealed with an inert gas atmosphere and placed in a closed container with a maximum pressure of 65,000 Pa. Furthermore, the oxygen content of the aqueous solution must be less than or equal to 2 ppm, and the deoxygenation effect is completed by the addition of an antioxidant.
2. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิที่ 1 ซึ่งผล ของการกำจัดออกซิเจนของสารละลายถูกทำ ให้สมบูรณ์โดยการเติมกรดไฮดรอกซิโพลีคาร์บอกซิลิค2. A method for preparing mixtures according to the formulations specified in Patent 1, in which the effect of oxygen removal of the solution is completed by the addition of hydroxypolycarboxylic acid.
3. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่สารออกฤทธิ์ ที่เป็นสารฟีนอลิคนั้นคือ พาราเซตตามอล3. Methods for preparing mixtures according to the formulations specified in Patent 1 or 2, characterized by the active ingredient being a phenolic compound, namely paracetamol.
4. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง ปริมาณออกซิเจนหลงเหลือของสารละลายในน้ำ ต่ำกว่า 1 ppm4. A method for preparing mixtures according to the formulations specified in Patent 1, where the residual oxygen content of the aqueous solution is less than 1 ppm.
5. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง ปริมาณออกซิเจนหลงเหลือในสารละลายในน้ำ เท่ากับ 0.5 ppm หรือต่ำกว่าค่านี้5. A method for preparing mixtures according to the formulations specified in Patent 1, where the residual oxygen in the aqueous solution is 0.5 ppm or lower.
6. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิที่ 1 หรือ ข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งกรดไฮดรอกซิโพลี คาร์บอกซิลิคนั้นเลือกได้จากกรดซิตริค, กรดตาร์ดาริค, กรดกลู โคนิค, กรดซัคคาริค, กรดซิตราเมลิค และกรดเมลิค6. A method for preparing mixtures according to the formulations specified in Patent 1 or Patent 2, from which the hydroxypolycarboxylic acid may be selected: citric acid, tardaric acid, gluconic acid, saccharic acid, citramelic acid, and malic acid.
7. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อถือ สิทธิข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ซึ่งกรดไฮดรอกซีโพ ลีคาร์บอกซิลิค คือกรดอย่างหนึ่งหรือเกลือของกรดนั้น7. A method for preparing mixtures according to the formulations specified in claim one of the preceding claims in which hydroxypolycarboxylic acid is an acid or a salt of that acid.
8. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อหนึ่งถึง 7 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ความเข้ม ข้นของกรดไฮดรอกซีโพลีคาร์บอกซิลิค และ/หรือเกลือชนิดหนึ่ง ของกรดนั้นอยู่ในช่วงตั้งแต่ 5 ถึง 200 มิลลิกรัม/100 มิลลิลิตรของสารละลายในน้ำ8. Methods for preparing mixtures according to the formulations specified in Patents One through Seven, characterized by a concentration of hydroxypolycarboxylic acid and/or one of its salts ranging from 5 to 200 mg/100 ml of aqueous solution.
9. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่สารต่อต้านการออกซิไดซ์เลือกได้จากไธออล อนุพันธ์ของกรดแอสคอร์บิค และน้ำตาลรีดิวซ์9. A method for preparing mixtures according to the formulations specified in claim one of the prior claims, which is characterized by the selection of antioxidants from thiols, ascorbic acid derivatives, and reducing sugars.
10. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่สารต่อต้านการออกซิไดซ์เลือกได้จากกรดแอสคอร์ บิค และกรดไอโซแอสคอร์บิค10. A method for preparing mixtures according to the formulations specified in claim one of the preceding claims, which is characterized by the selection of an antioxidant from ascorbic acid and isoascorbic acid.
11. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่สารต่อต้านการออกซิไดซ์ประกอบด้วยของผสม ของ ซิสเตอีนและโซเดียมซิเตรท11. A method for preparing a mixture of compounds as formulated in claim one of the preceding claims, which is characterized by an antioxidant consisting of a mixture of cysteine and sodium citrate.
12. วิธีการสำหรับเตรียมสารผสมตามสูตรตามที่กำหนดไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะอยู่ที่ 1- สารละลายในน้ำที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ประเภทสารฟีนอลิ คอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดซึ่งอาจเติมสารต่อต้านการออกซิไดซ์และ กรดไฮดรอกซิโพลีคาร์บอกซิลิคลงไปแล้วถูกนำเข้าสู่ การกำจัด ออกซิเจนอย่างเต็มที่ 2- สารละลายในน้ำที่กำจัดออกซิเจนแล้วบางส่วนหรือทั้งหมด ถูกส่งเข้าไปในภาชนะ ที่เอาอากาศที่อยู่ในนั้นออกหมดก่อน แล้วในบรรยากาศของแกสเฉื่อยเช่นอาร์กอน 3- ภาชนะได้รับการอุดจุกในบรรยากาศของแกสเฉื่อยในลักษณะทำ ให้เกิดความดัน สูงสุดในภาขนะปิดไม่เกิน 65,000 Pa 4- สารละลายในน้ำที่มีสารออกฤทธิ์ประเภทสารฟีนอลิคถูก เตรียมขึ้น ถูกนำไปใส่ใน ภาชนะปิดซึ่งปริมาณออกซิเจนต่ำกว่า หรือเท่ากับ 2 ppm12. The method for preparing mixtures according to the formulations specified in claim one of claims 1 through 11 is characterized by: 1- An aqueous solution containing at least one phenolic active ingredient, which may be fortified with an antioxidant and hydroxypolycarboxylic acid, is subjected to complete deoxygenation. 2- The partially or completely deoxygenated aqueous solution is placed in a container from which all air has been removed, and then in an atmosphere of an inert gas such as argon. 3- The container is sealed in an inert gas atmosphere in such a way that the maximum pressure in the closed container does not exceed 65,000 Pa. 4- The prepared aqueous solution containing the phenolic active ingredient is placed in a closed container in which the oxygen content is less than or equal to 2 ppm.
13. วิธีการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่การกำจัด ออกซิเจนนั้นได้มาจากการพ่นฟอง ด้วยแกสเฉื่อย13. The method described in Claim 12, which is characterized by the removal of oxygen, is achieved by atomizing the bubbles with an inert gas.
14. วิธีการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่การกำจัด ออกซิเจนนั้นได้มาจากการ ใช้สูญญากาศ14. The method described in claim 12, which is characterized by the removal of oxygen, is achieved by using a vacuum.
15. วิธีการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 11 ถึง 14 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่หลังจากการอุด จุก สารละลายถูกนำเข้าสู่การฆ่าเชื้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดย การนึ่ง ความดันหรือการฉายรังสี15. The method as specified in one of the claims of claims 11 through 14, which is characterized by the fact that after plugging, the solution is introduced into sterilization, particularly by autoclaving, pressure or irradiation.
16. วิธีการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 11 ถึง 15 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่สารละลายในน้ำ ที่มีสารออกฤทธิ์ที่ออกซิไดซ์ได้ถูกนำเข้าสู่การฆ่าเชื้อ โดยกรอง ให้ปลอดเชื้อในบรรยากาศของแกสเฉื่อย16. The method described in claim one of claims 11 through 15, which is characterized by the introduction of an aqueous solution containing an oxidizing active ingredient into the sterilized solution by filtration in an inert gas atmosphere.
17. วิธีการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 11 ถึง 16 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่แกสเฉื่อยที่ ใช้สำหรับการพ่นฟองคือไนโตรเจน17. The method as defined in claim one of claims 11 through 16 is characterized by the use of an inert gas for bubble production, namely nitrogen.
18. วิธีการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 11 ถึง 17 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่แกสเฉื่อยที่ ปิดข้างบนหนักกว่าอากาศเช่น อาร์กอน18. The method as defined in one of the claims of Claims 11 through 17, which is characterized by an inert gas that is heavier than air, such as argon, being placed on top.
19. วิธีการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิที่ 11 ถึง 18 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่ภาชนะถูกเอา อากาศที่อยู่ภายในออกโดยการเป่าไล่อากาศด้วยแกสเฉื่อย19. The method specified in one of the claims of claims 11 through 18 is characterized by the removal of the air inside the container by expulsion with an inert gas.
20. การใช้สารผสมตามสูตรที่เตรียมขึ้นตามที่กำหนดไว้ในข้อถือ สิทธิของข้อถือสิทธิ ที่ 1 ถึง 11 ที่มีสารออกฤทธิ์ประเภท สารฟีนอลิคที่มุ่งหมายไว้เพื่อการเตรียมสารละลายที่ใช้ฉีด ได้ สำหรับให้เป็นยาแก่คนหรือสัตว์20. The use of formulations prepared as defined in the claims of claims 1 through 11 containing phenolic active ingredients intended for the preparation of injectable solutions for use as medicine in humans or animals.
21. การใช้ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 20 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่สารออกฤทธิ์ คือพาราเซตตามอล21. Use as defined in claim 20, which is characterized by the active ingredient, paracetamol.
22. การใช้ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 20 และ/หรือ 21 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ ที่มีการเติมสารต่อต้านการอักเสบ หรือสารแก้ปวดที่มีผลต่อประสาทส่วนกลางลงไปยังพาราเซตตา มอล22. Uses as defined in claims 20 and/or 21, which are characterized by the addition of anti-inflammatory or central nervous system analgesic agents to paracetamol.
23. สารละลายในน้ำที่ใช้ฉีดได้ที่ประกอบด้วยสารที่มี ลักษณะเป็นสารฟีนอลิคที่ไว ต่อการอกซิไดซ์ในฐานะสารออกฤทธิ์ , การเก็บรักษาสารละลายนั้น การเก็บรักษาเป็นช่วงเวลานาน ใน เมื่อสารละลายเหล่านั้นได้รับการเตรียมขึ้นตามวิธีการของ ข้อถือสิทธิที่ 123. An injectable aqueous solution containing a phenolic, oxidizing agent as the active ingredient; storage of such solution for extended periods when prepared according to the method of Claim 1.