TH52666A - อนุพันธ์เฮทเทอโรไซคลิลที่ถูกหลอมด้วยนิโคตินาไมด์เบนโซที่มีประโยชน์เป็นสารยับยั้งแบบเลือกของ pde4 ไอโซไซม์ - Google Patents

Abstract

DC60 (22/03/44) สารประกอบที่มีประโยชน์เป็นสารยับยั้งของ PDE4 .ในการบำบัดโรคที่ถูกบังคับโดยการ กระตุ้นและการขจัดการเกิดเม็ดของอีโอ ซิโนฟิล, โดยเฉพาะ โรคหืด, โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง, และ โรค การอุดกั้นปอดเรื้อรัง, ที่มีสูตร (1.0.0) : (สูตรเคมี) (1.0.0) โดยที่ m คือ 0,1, หรือ 2; n คือ 1 หรือ 2; W คือ -O-; -S(=O)t-, ซึ่ง T คือ 0,1, หรือ 2; หรือ -N(R3)-;Y คือ =C(RE)- ; หรือ -(N (O)]-;RA และ RB คือ -H; -F; -CF3; -(C1-C6)อัลคิล;- (C3-C7)ไซโคลอัลคิล; ฟีนิล ;เบนซิล,และส่วนเฮทเทอโรไซคลิคที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 ตัวแทนที่ R10 ; หรือ RA และ RB ถูกนำมาร่วมกันเพื่อ ก่อรูปส่วนสไปโรที่มีสูตร (1.0.0); ที่กำหนดว่า สำหรับความ หมายทั้งหมดของ RA และ RB เมื่อ R10 เป็นตัวแทนที่ของ Ra และ Rb มีความหมาย ของ -OR12,-O-C(=O)R13,หรือ -C(=O)NR12R13, ความสัมพันธ์ทางตำแหน่งของ -OR12,-O- C(=O)R13, หรือ -OC(=O)NR12R13, กับ -OR12 ดังความหมายของ Z, ที่นอกเหนือจากชนิดหนึ่งที่อยู่ ใกล้เคียง; R5 และ R6 ถูกนำมาร่วมกันเพื่อก่อรูปส่วนซึ่งเป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยสูตรบางส่วน (1.1.1) ถึง (1.1.5): (สูตรเคมี) (1.1.1) (1.1.2) (1.1.3) (1.1.4) (1.1.5) ซึ่ง R7 และ R8 ในแต่ละสูตรบางส่วนดังกล่าว คือ -H; -CH3; -OCH3; หรือไม่มี, ที่ซึ่งกรณีที่ มีเส้นประ - - - แทนพันธะคู่; Q คือฟีนิล; พรัยโรลิล; ฟิวรานิล; ไธอีนิล; ไพริดิล; ไพริ มิดินิล; อิมิดา- โซลิล; ไธเอโซลิล; ออกซาโซลิล; ส่วนโมโนไซค ลิค -(C5-C7) ไซโคลอัลคิล; หรือส่วนโมโนไซคลิค -(C5- C7) ไซ โคลอัลคีนิล ที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยไซโคลเพนทีน; ไซโคลเพนตาไดอีน; ไซโคลเฮกซีน; 1,3-ไซโคลเฮ ซาไดอีน; 1,4-ไซโคลเฮกซาไดอีน; ไซโคลเฮ ปทีน; 1,3-ไซโคลเฮปตาได- อีน; และไซโคลเฮปตาไตรอีน; หรือส่วนไบไซคลิค -(C7-C10) ไซโคลอัลคิลหรือ -(C7-C10)ไซโคลอัลคีนิล ,นิยมให้ชนิด หนึ่งที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยนอร์บอร์นานิล, นอร์บอร์นีนิล, ไบ- ไซโคล [2.2.2]ออคทานิล, ไบไซโคล[3.2.1]ออคทานิล, ไบไซโคล[3.3.0] ออคทานิล, ไบไซ- โคล[2.2.2]ออค-5-อีนิล, ไบไซโคล[2.2.2]ออค-7 -อีนิล, ไบไซโคล[3.3.1]โนนานิล, และอะดาแมนทานิล; และ Z คือ -OR12; -C(=O)R12; และ -CN ; หรือเกลือที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน สารประกอบที่มีประโยชน์เป็นสารยับยั้งของ PDE4 .ในการบำบัดโรคที่ถูกบังคับโดยการ กระตุ้นและการขจัดการเกิดเม็ดของอีโอ ซิโนฟิล, โดยเฉพาะโรคหืด, โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง และ โรค การอุดกั้นปอดเรื้อรัง ที่มีสูตร (1.0.0) : (สูตรเคมี) โดยที่ m คือ 0,1, หรือ 2; n คือ 1 หรือ 2; W คือ -O; -S(=O)t ซึ่ง T คือ 0,1 หรือ 2; หรือ -N(R3)-;Y คือ =C(RE)- ; หรือ -(N (O)]-;RA และ RB คือ -H; -F; -CF3; -(C1-C6)อัลคิล;- (C3-C7)ไซโคลอัลคิล; ฟีนิล ;เบนซิล,และส่วนเฮทเทอโรไซคลิคที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 ตัวแทนที่ R10 ; หรือ RA และ RB ถูกนำมาร่วมกันเพื่อ ก่อรูปส่วนสไปโรที่มีสูตร (1.0.0); ที่กำหนดว่า สำหรับความ หมายทั้งหมดของ RA และ RB เมื่อ R10 เป็นตัวแทนที่ของ Ra และ Rb มีความหมาย ของ -OR12,-O-C(=O)R13,หรือ -C(=O)NR12R13, ความสัมพันธ์ทางตำแหน่งของ -OR12,-O- C(=O)R13, หรือ -OC(=O)NR12R13, กับ -OR12 ดังความหมายของ Z, ที่นอกเหนือจากชนิดหนึ่งที่อยู่ ใกล้เคียง; R5 และ R6 ถูกนำมาร่วมกันเพื่อก่อรูปส่วนซึ่งเป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยสูตรบางส่วน (1.1.1) ถึง (1.1.5): (สูตรเคมี) (1.1.1) (1.1.2) (1.1.3) (1.1.4) (1.1.5) ซึ่ง R7 และ R8 ในแต่ละสูตรบางส่วนดังกล่าว คือ -H; CH3; - OCH3; หรือไม่มี, ที่ซึ่งกรณีที่ มีเส้นประ - - - แทนพันธะคู่; Q คือฟินิล: พรัยโรลิล; ฟิวรานิล; ไธอีนิล; ไพริดิล; ไพริ มิดินิล; อิมิดา- โซลิล; ไธเอโซลิล; ออกซาโซลิล; ส่วนโมโนไซค ลิค -(C5-C7) ไซโคลอัลคิล; หรือส่วนโมโนไซคลิค -(C5- C7) ไซ โคลอัลคีนิล, ที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกล่มที่ประกอบ ด้วยไซโคลเพนทีน; ไซโคลเพนตาไดอีน; ไซโคลเฮกซีน; 1.3-ไชโคลเฮ ซาไดอีน; 1,4-ไซโคลเฮซาไดอีน; ไซโคลเฮ ปทีน; 1,3-ไซโคลเฮปตาได- อีน; และไซโคลเฮปตาไตรอีน; หรือส่วนไบไซคลิค-(C7-C10) ไซโคอัลคิล หรือ -(C7-C10) ไซโคลอัลคินิล ,นิยมให้ชนิด หนึ่งที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยนอร์บอร์นานิล, นอร์บอร์นีนิล, ไบ- โซโคล [2.2.2]ออคทานิล, ไบไซโคล[3.2.1]ออคทานิล, ไบไซโคล[3.3.0] ออคทานิล,ไบไซ- โคล[2.2.2]ออค-5-อีนิล, ไบไซโคล[2.2.2]ออค-7 -อีนิล, ไบโซโคล[3.3.1]โนนานิล, และอะตาแมนทานิล; และ Z คือ -OR12;-C(=O)R12; และ -CN ; หรือ เกลือที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน

Claims (15)

1.สารประกอบของสูตร (1.0.0): (สูตรเคมี) - ซึ่ง - -m คือ 0,1, หรือ 2; -n คือ 1 หรือ 2; -W คือ -O-; S(=O)t-, ซึ่ง t คือ 0,1,2 หรือ -N(R3)-, R3 มีความหมายเดียวกัน กับที่นิยามด้านล่าง; -Y คือ =C(RE)-; หรือ -(N (O)-; - ซึ่ง - -- RE คือสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย --H; -F; -Cl; -CN; -NO2; -(C1-C4)อัลคิล; (C2-C4) อัลไคนิล; ฟลูออริ เนตเต็ด -(C1-C3)อัลคิล; (C1-C3)อัลคอกซี; ฟลูออริเนตเด็ด -(C1-C3)อัลคอก ซี; -OH; และ -C(=)NR12R13; ซึ่ง R12 และ R13 เป็นดังที่ นิยามด้านล่าง; -RA และ RB แต่ละตัวเป็นสมาชิกที่เลือกได้อย่างอิสระจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย -H; -F;- CF3; -(C1-C6)อัลคิล ; -(C3-C7) ไซโคลอัลคิล; ฟีนิล; เบนซิล; และส่วนเฮทเทอโรไซคลิคที่ เลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วยพรัยโรลิล; ไพราโซลิล; อิมิ ดาโซลิล; ไพริดินิล; ไพราชินิล; ไพริมิดินิล;ไพริดาซินิล ; ออกซาโซลิล; ออกซาโซลิดินิล; ไอโซ-ออกซาโซลิล; ไธเอโซลิล; ไธเอโซลิดินิล; ไอโซ.-ไธเอโซลิล; ไตรเอโซลิล; เตตราโซลิล; ออกซาไดเอโซลิล; และไธเอไดเอโซลิล; โดยที่ส่วนอัลคิล, ไซ โคลอัลคิล, ฟีนิล,เบนซิล, หรือเฮทเทอโรไซคลิคดังกล่าวแต่ละ ตัวถูกแทนที่อย่างอิสระด้วย 0 ถึง 3 ตัวแทนที่ R10; - ที่กำหนดว่า - สำหรับความหมายข้างต้นและความหมายอื่นทั้งหมดของ RA และ RB ,เมื่อ R10 เป็นตัวแทนที่ ของ RA หรือ RB มีความหมายของ -OR12, -O-C(=)R13 หรือ -OC(=O)NR12R13 ความสัมพันธ์ทาง ตำแหน่งของ -OR12, -O-C(=)R13 ,หรือ -OC(=O)NR12R13 ถึง -OR12 ดังกล่าวเป็นความหมายของ Z ที่นอกเหนือจากชนิดหนึ่ง ที่อยู่ใกล้เคียง; - ซึ่ง - --R10 คือสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -F;-CI CF3;-CN;(C1-C2)อัลคิล;-- OR12; -O-C(=)R12; -O-C(=O)R13; -OC(=O)NR12R13 ; --OC(=O)NR12R13 ; -NR12R13; - NR12-C(=O)R13; -NR12-OC(=O)OR13; -NR12,S(=O)R13; และ -S(=O)R12R 13; - ซึ่ง - -R12 และ R13 แต่ละตัวเป็นสมาชิกที่เลือกได้อย่างอิสระจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยส่วน --H; - (C1-C4)อัลคิล ;(C2-C4) อัลคินิล; (C3-C6)ไซโคลอัลคิล; ฟีนิล; เบนซิล; และโมโนไซคลิคเฮทเทอโรไซ- คลิค ซึ่งประกอบด้วย (C3-C6) ไซ โคลอัลคิล โดยที่ไนโตรเจนเฮทเทอโรอะตอมแทนที่หนึ่งคาร์บอน อะตอม, และอาจเลือกไนโตรเจนเฮทเทอโรอะตอมลำดับสองแทน คาร์บอนอะตอมลำดับสองของส่วน เฮทเทอโรไซคลิคดังกล่าวที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, และอาจเลือกต่อไปโดยที่ออกซิเจนเฮทเทอโร อะตอม แทนคาร์บอนอะตอมลำดับสามของส่นเฮทเทอโรไซคลิคที่มี 5 ถึง 6 สมาชิกดังกล่าว, โดยที่ส่วน อัลคิล, อัลคีนิล, ไซ โคลอัลคิล, ฟีนิล, เบนซิล, หรือโมโนไซคลิคเทอโรไซวคลิคดัง กล่าวถูก แทนที่ ด้วย 0 ถึง 3 ตัวแทนที่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย F และ Cl; -หรือ- -RA และ RB ถูกนำมาร่วมกัน, ที่กำหนดว่า m คือ 1, เพื่อก่อ รูปส่วนสไปโรของสูตร (1.1.0); (สูตรเคมี) - ซึ่ง - - r และ s เป็นอิสระคือ 0 ถึง 4 ที่กำหนดว่าผลบวกของ r+s คืออย่างน้อย 1 แต่ไม่ เกินมากกว่า 5; - -QA ถูกเลือกได้จาก -CH2;-CHF,-CF2,-NR12,-O-; และ -S(=O)t-,ซึ่ง t คือ 0,1 หรือ 2; และส่วนสไปโรดังกล่าวถูก แทนที่ดังในหนึ่งคาร์บอนอะตอมหรือมากกว่าใดๆ ของมัน, ที่ รวมถึง คาร์บอนอะตอมของหมู่ -CH2-ที่นิยาม QA โดย 0 ถึง 3 ตัวแทนที่ R10 ซึ่ง R10 และ R12 มีความ หมายเหมือนกันกับที่ นิยามข้างต้น; ที่กำหนดสำหรับความหมายข้างต้นและความหมาย อื่นทั้งหมดของ RA และ RB เมื่อ R10 เป็นตัวแทนที่ของ RA และ RB มีความ หมายเหมือนกันของ --OR12, -O- C(=O)R13 หรือ -OC(=O)NR12R13 มีความสัมพันธ์ทางตำแหน่งของ --OR12, -OC(=O)R13 หรือ -- OC(=O)NR12R13 กับ --OR12 ดังความหมายของ Z ที่นอกเหนือ จากชนิดหนึ่งที่อยู่ใกล้เคียง; -RC และ RD มีความหมายเหมือนกับที่นิยามข้างต้นสำหรับ RA และ RB เว้นแต่ว่าอย่าง น้อยหนึ่งใน RC RD จะต้องเป็น --H, และ ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากกันและกัน และจาก RA และ RB : -Q คือ ฟีนิล; พรัยโรลิล; ฟิวรานิล;ไธอีนิล; ไพริดิล; ไพริ มิดินิล; อิมิดาโซลิล; ไธเอโซลิล; ออกซาโซลิล; ส่วนโมโนไซค ลิค -(C5-C7) ไซโคลอัลคิล, ส่วนโมโนไซคลิค,-(C5-C7) ไซ โคลอัลคีนิล ที่ เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกกลุ่มที่ประกอบ ด้วยไซโคลเพนทีนิล, ไซโคลเฮกซีนิล, และไซโคลเฮปทีนิล; หรือ ส่วนไบไซคลิค -(C7-C10) ไซโคลอัลคิล หรือ -(C7-C10)ไซ โคลอัลคิล นิยมให้ชนิดหนึ่งที่เป็น สมาชิกที่เลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วยนอร์บอร์นานิล, นอร์บอร์นีนิล, ไบโซโคล (2.2.2) ออคทานิล, ไบไซโคล (3.2.1)ออคทานิล,ไบไซโคลออคทา นิล,ไบไซโคล [3.3.0] ออคทานิล,ไบไซโคล [2.2.2]ออค-5- อี นิล,ไบไซ- โคล [2.2.2]ออค-7 อีนิล,ไบไซโคล [3.3.1] นาโนนิล, และอะดา แมนทานิล; -R1 และ R2 แต่ละตัวเป็นสมาชิกที่เลือกได้อย่างอิสระจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยส่วน -H; -F; -CI; -R12; -OR12; -S(=O)pR12 ; -C(=O)OR12; -OC(=O)R12; -CN; -NO2; -C(=O)NR12R13; -OC(=O)NR12R13; -NR14C(=O)NR15R12; -NR14C(=NR14)NR15R12; -NR14 C(=NCN)NR15R12;-NR14C(=N-NO2)NR15R12;-C(=NR14)NR15R12; -OC(=NR14)NR15R12;-OC(=N-NO2)NR15R12;-NR15R12;-CH2NR15R12;-NR14C(=O)R12; -NR14C(=O)OR12; -NR14S(=O):R13, และ -S(=O)pNR12R13; ซึ่ง p คือ 0,1 หรือ 2; R12 และ R13 มี ความหมายเหมือนกับที่ นิยามข้างต้น, และ R14 และ R15 มีความหมายเหมือนกับที่ นิยามด้านล่าง; -R3 คือ -H;-(C1-C3) อัคคิล;-(C1-C3)อัลคอกซี;-OH; ฟีนิล; หรือเบนซิล; -R4 เป็นสมาชิกที่เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย - ต่อไปนี้ - -(a) -H; -F; -CI; -(C2-C4) อัลไคนิล; R12; -OR12; -S(=O)pR12; -C(=O)OR12; -OC(=O)R12; -CN; -NO2; -C(=O)NR15R12; -OC(=O)NR15R12; -NR14C(=O)NR15R12; -NR14C(=NR14)NR15R12; -NR14C(=NCN)NR15R12; - NR14C(=N-NO2)NR15R12; -C(=NR14)NR15R12; -OC(=NR14)NR15R12;-OC(=N-NO2)NR15R12;-NR15R12; -CH2NR15R12; -NR14C(=O)R12; -NR14C(=O)OR12; -NR14S(=O)pR15; -S(=O)pNR12R13; และ -CH2C(=NR14)NR15R12; ซึ่ง p คือ 0,1, หรือ 2; และ R12 มีความหมายเหมือบที่นิยามข้างต้น; - ซึ่ง - -R14 ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย -H; -CH3; -CH2CH3; -R15 เป็นสมาชิกที่เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย H; -C(=O) OR12; -C(=O)NR12R13; -(C1-C4)อัลคิล; -(C2-C4)อัลคีนิล; -(C1-C2) อัลคอกซี;-(C3-C7) ไซ โคลอัลคิ; และฟีนิล; ซึ่ง R12 และ R13 มีความหมายเหมือนกับ ที่นิยามข้างต้น; และอัลคิล, อัลคีนิล, อัลคอกซี, ไซโคลอัลคิล และฟีนิลดังกล่าวถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 2 ตัวแทนที่ R21; - ซึ่ง - -- R21 เป็นสมาชิกที่เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย -F; -CI;-C(=O)OR23 ซึ่ง R23 และ R24 มีความหมาย เหมือนกับที่นิยามข้างล่าง -OH; CN;-C(=O)NR23R24; - NR23R24; -NR23C(=O)OR24; -NR23S(=O)pR24 และ S(=O)pNR23R24, ซึ่ง p มี ความหมายเหมือนกับที่นิยามข้างต้น; -(C1-C4) อัลคิลที่รวม ถึงไดเมทธิล, และ, -(C1-C4)อัลคอกซี, โดยที่อัลคิลและอัล คอกซีดังกล่าวแต่ละตัว ถูกแทนที่ได้อย่างอิสระด้วย 0 ถึง 3 ตัวแทนที่ที่เลือกได้อย่างอิสระจาก -F และ -CI; -(C1-C2) อัลคอก- ซีคาร์บอนิล; -(C1-C2)อัลคิลคาร์บอนิล, และ -(C1-C2) อัลคิลคาร์บอนิลออกซี; - ซึ่ง - --- - R23 และ R24 แต่ละตัวเป็นอิสระ -H: หรือ -(C1-C2) อัลคิล; - และ R4 ต่อไป - -(b) ถูกเลือกได้อย่างอิสระจาก -(C1-C4)อัลคิล; และ -(C1-C4)อัลคอกซี โดยที่อัลคิลและ อัลคอกซีดังกล่าวแต่ละตัว ถูกแทนที่ได้อย่างอิสระด้วย 0 ถึง 3 ตัวแทนที่ -F หรือ -CI: หรือ 0 หรือ 1 ตัวแทนที่ -(C1-C2) อัลคอกซีคาร์บอ นิล,-;(C1-C2) อัลคิลคาร์บอนิล-; หรือ -(C1-C2) อัลคิลคาร์ บอนิลออกซี - ; - และ R4 ต่อไป - -(c) ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากส่วนเอริลหรือเฮทเทอโรไซค ลิคที่เลือกได้จากกลุ่ม ที่ ประกอบด้วยฟีนิลเบนซิล; ฟิวริล; เตตราไฮโดรฟิวรานิล; ออกซีทานิล; ไธอีนิล; เตตราไฮโดรไธอี นิล; พรัยโรลิล; พรัยโรลิดินิล; ออกซาโซลิลิ; ออกซาโซลิดิ นิล; ไอโซซาโซลิล; ไอโซซาโซลิดีนิล; ไธเอโซลิล ; ไธเอโซลิดิ นิล;ไอโซไธเอโซลิล; ไอโซไธเอโซลิดินิล; ไพราโซลิล; ไพราโซลิดินิล;ออกซาไดเอโซลิล; ไธเอไดเอโซ ลิล;อิมิตาโซลิล; อิมิตาโซลิดินิล; ไพริดินิล; ไพราซินิล; ไพริมิดินิล; ไพริดาซินิล; ปิเปอริ- ดินิล;ปิเปอราซินิล; ไตร เอโซลิล; ไตรเอซินิล; เตตราโซลิล; ไพรานิล; อะเซติดินิล; มอร์โฟลินิล. พารา- ไธเอซินิล; อินโดลิล: อินโดลินิล; เบนโซ[b]ฟิวรานิล 2,3- ไดไฮโดรเบนโซฟิวรานิล; 2-H-โครเมนิล; โครมานิล; เบนโซไธอีนิล; 1-H-อินดาโซลิล; เบนซิมิดาโซลิล; เบนโซซาโซลิล; เบนซ์ไอโซซาโซลิล; เบนซ์ไธเอโซลิล; ควิโนลินิล; ไอโซคลิโนลินิล; พธาลา ซินิล; ควินาโซลินิล; ควิโนซาลินิล; และฟิวรินิล; - โดยที่ - ส่วนอัลคิล, อัลคอกซี, เอริลและเฮทเทอโรไซคลิคดังกล่าวแต่ ละตัวถูกแทนที่ได้อย่างอิสระ ด้วย 0 ถึง 3 ตัว แทนที่ R10 และ R10 มีความหมายเหมือนกันกับที่นิยามข้างต้น; -R5 และ R6 ถูกนำมารวมกันเพื่อก่อรูปส่วนซึ่งที่เลือกได้ จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยสูตรบางส่วน (1.1.1) ถึง (1.1.5) (สูตรเคมี) (1.1.1) (1.1.2) (1.1.3) (1.1.4) (1.1.5) - โดยที่ - -R7 และ R8 แต่ละตัวเป็นอิสระคือ -H -CH3; -OR14 ซึ่ง R14 มีความหมายเหมือนกับที่ นิยามข้างต้น , หรือไม่มี, ที่ซึ่ง กรณีเส้นประ - - - - แทนพันธะคู่ - และ - -Z ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย -OR12 ;-C(=O)R12; และ -CN; ซึ่ง R12 มีความหมายเหมือนที่นิยามข้าง ต้น; - หรือ - เกลือที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ m คือ 1 และ n คือ 1;RA และ RB -H,-CF3,หรือ -(-C1- C6)อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 หรือ 1 ของ -F,-CI,-CF3,-CN,-NH2 หรือ --C(=O)NH2 หรือทั้งคู่ที่ นำมาร่วม กันคือสไปโร -(C3-C6) ไซโคลอัลคิล-ที่ถูกแทน ที่ด้วย 0 หรือ 1 ของ -F, -CI,-CF3, หรือ -CN;หนึ่งใน RC และ RO คือ -H และอีกตัวคือ -H,-(C-1-C4)อัลคิล,หรือฟีนิล, แต่ละตัวถูกแทนที่ ด้วย 0 หรือ 1ของ -F, CI,หรือ -CN; W คือ -O-; Y คือ =C(RE)-ซึ่ง RE คือ -H,-F,-CI,-CN,- CH3,หรือ -OCH3; R1และ R2 คือ -H,-F,-CI,-CN,-NO,-OH,-CH3,-OCH3, -OCHF2, หรือ -OCF3; R3 คือ -H หรือ -CH3; R4 คือ -H,-F,-CN,-NO2, -OH, -CH3 หรือ -OCH3, R5 และ R6 ถูกนำมาร่วมกันเพื่อก่อรูปส่วนของสูตรบางส่วน (1.1.1) สูตรบางส่วน (1.1.4)หรือสูตรบางส่วน (1.1.5)ซึ่ง R7 และ R8 ไม่มีในแต่ละสูตรบางส่วนดังกล่าว, -H หรือ -CH3; Q คือฟิ นิล,นอร์บอร์นานิล, ฟิวรานิล, ไธอีนิล, ไพริมิดินิล, ไซโคล เฮกซีนิลหรือไซโคลเฮกซิล; และ Z คือ -OR12 หรือ -C(=O)R12 ซึ่ง R12 คือ -H,-CH3,-CH2CH3, หรือ -C(CH3)3; หรือ Z คือ -CN

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่ RA และ RB ทั้งคู่คือ -CH3, หรือตัวหนึ่งคือ -CH3 และอีกตัว หนึ่งคือ -C(CH3)2 หรือ -C(CH3)3, หรือตัวหนึ่งคือ -H และอีกตัวหนึ่งคือ -CH3 หรือ -CF3, หรือทั้งคู่ที่ ถูกนำมาร่วมกันคือสไปโรไซโคล โพรพิลหรือสไปโรไซโคลบิวทิล; หนึ่งใน RC และ RD คือ -H,-F, หรือ ตัวหนึ่งคือ -H หรือ -CH3;Y คือ = -H,F, หรือ -CI;R1 และ R2 คือ -H,-F, หรือ CI; R3 คือ -H, R4 คือ -H,R5 และ R6 ถูกนำ มาร่วมกันเพื่อก่อรูปส่วนของสูตรบางส่วน (1.1.1) หรือ สูตร บางส่วน (1.1.4) ซึ่ง R7 และ R8 ทั้งคู่ไม่มี; Q คือฟีนิล,ไธอีนิล, ไซโคลเฮกซีนิลหรือไซโคลเฮกซิล ;และ Z คือ -OR12 ซึ่ง R12 คือ -H หรือ Z คือ -C(=O)R12 ซึ่ง R12 คือ -H หรือ -CH3 หรือ Z คือ -CN

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 3 โดยที่ RA และ RB ทั้งคู่ คือ-CH3, หรือทั้งคู่ถูกนำมาร่วมกันคือ สไป- โรไซโคลโพรพิล, หนึ่งใน RC และ RD คือ -H และอีกตัวหนึ่งคือ -H หรือ-CH3;Y คือ =C(RE)- ซึ่ง RE คือ -H,-F หรือ -CI;R1 และR2 คือ -H,-F,หรือ CI;R3 คือ -H;R4 คือ -H,R5 และ R6 ถูกนำ มาร่วม กันเพื่อก่อรูปของส่วนของสูตรบางส่วน (1.1.1) ซึ่ง R7 และ R8 ทั้งคู่ไม่มี; และ Z คือ -OR12 ซึ่ง R12 คือ -H

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 4 โดยที่ RA และ RB ทั้งคู่คือ -CH3RC และ RD คือ -H;Y คือ = C(RE)- ซึ่ง RE คือ -H; และหนึ่ง ใน R1 และ R2 คือ -H และอีกหนึ่งคือ -F

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 2 โดยที่ Y คือ C(RE)- ซึ่ง RE คือ -F และ R1 และ R2 ทั้งคู่คือ -H

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6 โดยที่ R5 และ R6 ถูกนำมา ร่วมกันเพื่อก่อรูปสูตรของสูตรบางส่วน (1.1.4) และต่อไปโดย ที่ RA และ RB ทั้งคู่คือ -CH3, หรือตัวหนึ่งคือ -H และอีก ตัวหนึ่งคือ -CH3, หรือ ทั้งคู่ร่วมกันคือสไปโรไซโคลโพรพิล, หนึ่งใน RC และ RD คือ -H และอีกตัวหนึ่งคือ -H หรือ -CH3;Y คือ = C(RE) ซึ่ง RE คือ -H หรือ -F.R1 และ R2 คือ-H,-F หรือ CI;R3 คือ -H;R4 คือ -H;R7 และ R8 ทั้งคู่ไม่ มี; Q คือฟีนิล, นอร์บอร์นานิล, ฟิวรานิล, ไธอีนิล, ไพริ มิดินิล, หรือ ไซโคลเฮกซิล, และ Z คือ -OR12 ซึ่ง R12 คือ -H

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ m คือ 1และ n คือ 1;RA และRB คือ-H,-CF3 หรือ-(C1- C6) อัลคิลที่ถูกแทนที่ ด้วย0 หรือ 1ของ -F,-CI,-CF3.-CN,-NH2 หรือ -C(=O)NH2, หรือทั้งคู่ที่นำ มาร่วมกันคือ สไปโร -(C3-C6) ไซโคล อัดลคิล- ที่ถูกแทนที่ด้วย 0 หรือ 1 ของ -F,-CI,-CF2. หรือ-CN; หนึ่งใน RC และ RD คือ-H, และอีกตัวคือ -H,-(C1-C4) อัลคิล, หรือฟีนิล, แต่ละตัวถูกแทนที่ด้วย 0 หรือ 1 ของ-F,-CI, หรือ -CN;W คือ-O-;Y คือ=C(RE)-ซึ่ง RE คือ-H,-F,-CI,-CN, -CH3, หรือ -OCH3;R1 และ R2 คือ -H,-F,-CI,-CN,-NO2, -OH, -CH3, -OCH3, -OCHF2 หรือ -OCF3;R3 คือ --H;R4 คือ --H,-F,-CN,-NO2, -OH, -OCH3,-CH3 หรือ -OCH3; R5 และ R6 ถูกนำมาร่วมกันเพื่อก่อรูป ส่วน ของสูตรบางส่วน (1.1.5) ซึ่ง R7 คือ -H หรือ -CH3;Q คือฟี นิล, นอร์บอร์นานิล, ฟิวรานิล, ไธอีนิล, ไพริมิดินิล, ไซโคลเฮกซินิลหรือไซโคลเฮกซิล; และ Z คือ -OR12 ซึ่ง R12 คือ -H,-CH3, -CH2CH3 หรือ -C(CH3)3; หรือ Z คือ -CN

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ RA และRB ทั้งคู่คือ -CH3, หรือตัวหนึ่งคือ-CH3, และอีกตัว หนึ่งคือ -CH(CH3)2 ,หรือ -C(CH3)3; หรือตัวหนึ่งคือ -H และอีกตัวหนึ่งคือ -CH3 หรือ -CF3,หรือทั้ง คู่ถูกนำมาร่วมกันคือสไปโรโซโคลโพรพิลหรือสไปโรไซ โคลบิวทิล; หนึ่งใน RC และ RD คือ -H และ อีกตัวหนึ่งคือ -H หรือ -CH3;Y คือ = C(RE)- ซึ่ง RE คือ-H,-F, หรือ -CI;R1 และ R2 คือ -H,-F, หรือ CI;R3 คือ -H;R4 คือ -H;Q คือ ฟีนิล, ไธอีนิล,ไซโคล เฮกซีนิลหรือไซโคลเฮกซิล;และ Z คือ - OR12 ซึ่ง R12 คือ -H,หรือ Z คือ -C(=O)R12 ซึ่ง R12 คือ -H หรือ -CH3, หรือ Z คือ -CN

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่สารประกอบดับกล่าว คือสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยต่อไปนี้; 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-(4-1(1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล)-เบนซิล]- นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.1); 2-(เบนโซ(2,1,3)ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[2-ฟลูออโร-4-[1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล- เอทธิล]-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.2) ; ทรานส์-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5 อิล-ออกซี]-N-[4-1(1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล]- ไซโคลเฮกซิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.3); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[4-(1-ไฮดรอกซี-ไซโคลบิวทิล)-เบนซิล]- นิโคตินาไมต์ของสูตร (5.5.4); (+-) 2-(เบนโซ(2,1,3)ออกซาไดเอโซล-5 อิล-ออกซี]-N-[4-1[2,2,2-ไตรฟลูออโร-เอทธิล]- เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.5); (+ -)2-(เบนโซ(2,1,3)ออกซาไดเอโซล-5 อิล-ออกซีล]-N-[5-[1-ไฮดรอก ซี-เอทธิล]-ไธโอฟีน-2- อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.6); N-(4-อะซีติล-เบนซิล]-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาได-เอโซล-5-อิล-ออกซี-นิโคตนาไมด์ของสูตร (5.5.7); (+-)-2-(เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5- อิล-ออกซี)-N-(1-2[1-ไฮดรอก ซี-1- เมทธิล-เอทธิล)-เบนซิล)-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.8); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5- อิล-ออกซี]-N-[2-คลอโร-4-(1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล- เอทธิล)-เบนซิล)-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.9); (+-)- 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[4-[1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล)-เบนซิล]- นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.10) ; (-)-2-(เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5 อิล-ออกซี]-N-(4-1(1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล)- ฟีนิล]-เอทธิล)-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.11); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-{1-[4-1(1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล)- ฟีนิล]-เอทธิล)-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.12); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[4-1[1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล)- ไซโคลเฮ็กซ์-1-อีนิลเมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.13); (-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-(4-1(1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล)- ไซโคลเฮ็กซ์-1-อีนิลเมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.14); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[4-1(1-ไฮดรอก ซี-ไซโคลโพรพิล)-เบนซิล)- นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.15); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-(2-ฟลูออโร-4-(1-ไฮดรอก ซี-ไซโคล- โพรพิล)-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.16); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-{1-[4-(1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล)- ฟีนิล)-เอทธิล}นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.17); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[4-(1-ไฮดรอก ซี-1,2,2-ไตรเมทธิล- โพรพิล)-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.18); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[4-(1-ไฮดรอก ซี-1,2-ไดเมทธิล- โพรพิล)-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.19); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-(4-[1-ไซยาโน-1-เมทธิล-เอทธิล)-เบนซิล]- นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.20); 2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[4-1[1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-เบนซิล]- นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.21); 2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[2-ฟลูออโร-4-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล- เอทธิล]-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.22); 2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[4-(1-ไฮดรอก ซี-ไซโคลบิวทิล)-เบนซิล]- นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.23); (+)-2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-(1-[4-(1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล]- ฟีนิล)-เอทธิล}นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.24); (+)- 2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[4-[1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล-เอทธิล)-ไซโคล- เฮกซ์-1-อีนิลเมทธิล)-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.25); 2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ออกซี)-N-[2-ฟลูออโร-4-(1-ไฮดรอกซี-ไซโคลโพรพิล)- เบนซิล)-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.26) ; (+-)2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5 อิล-ออกซี)-N-[4-1(1-ไฮดรอก ซี-1,2,2-ไตรเมทธิล- โพรพิล)-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.27); 2-[2-เมทธิล-เบนโซ[1,2,3]ไตรเอโซล-5 อิล-ออกซี]-N-[2-ฟลูออโร-4[1-ไฮดรอก ซี-1-เมทธิล- เอทธิล]-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.28); (+-)-2-(2-เมทธิล-เบนโซ[1,2,3]ไตรเอโซล-5 อิล-ออก ซี]-N-[4-[2,2,2-ไตรฟลูออโร-1-ไฮดรอก- ซีเอทธิล]-เบนซิล)-นิโคติ นาไมด์ของสูตร(5.5.29); (-)-2-(เมธิล-เบนโซ[1,2,3]ไตรเอโซล-5-อิล-ออก ซี)-N-[1-[4-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล)- ฟีนิล]-เอทธิล]-นิโคติ นาไมด์ของสูตร (5.5.30); 2-(2-เมธิล-เบนโซ[1,2,3]ไตรเอโซล-5 อิล-ออก ซี)-N-[4-[1-ไซยาโน-1-เมทธิล-เอทธิล)- เบนซิล]-นิโคติ นาไมด์ของสูตร(5.5.31); 2-(2-เทมธิล-เบนโซ[1,2,3]ไตรเอโซล-5-อิล-ออก ซี)-N-[2-ฟลูออโร-4-[1-ไฮดรอกซี-ไซโคล- โพรพิล)-เบนซิล]-นิโคติ นาไมด์ของสูตร(5.5.32); ทรานส์-2-[2-เมทธิล-เบนโซ[1,2,3,]ไตรเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[4-1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล- เอทธิล]-ไซโคลเฮกซิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.33); 2-[เบนโซ[2,1,3,]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[4-(1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ไซโคล- เพนท์-1-อีนิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.34); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[3-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-นอร์- บอร์แนน-6-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร(5.5.35); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล- ออกซี]-N-[3-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-นอร์บอร์แนน-6-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[3-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-7- ฟลูออโร-นอร์บอน-5-เอน-6-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.36); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[2-[2,2,2-ไตรฟลูออโร-1-ไฮดรอกซี- เอทธิล]-ไบโซโคล[2.2.2]ออคเทน-5-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.37); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[2-[3-อะซีติล-ไบโซโคล[2.2.2]ออค-7-อีน-5- อิล-เมทธิล]นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.38); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[8-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล)-ไบ- ไซโคล[3.2.1]ออคเทน-3-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.39); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-เอทธิล]-ฟิวราน-2-อิล- เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.40); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ไพริดิน- 2-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.41); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ออกซา- โซล-2-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.42); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ไธเอ- โซล-2-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.43); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[6-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ไพริดิน- 3-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.44); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-(1-ไฮดรอกซี-ไซโคลโพรพิล]-ไพริดิน-2- อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.45); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-1,2-ไดเมทธิล-โพรพิล]- ออกซาโซล-2-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.46); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-[1-ไซยาโน-1-เมทธิล-เอทธิล]-ไธเอโซล- 2-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.47); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[2-ฟลูออโร-4-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล- เอทธิล]-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.48); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[2-ฟลูออโร-4-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล- เอทธิล]-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.49); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-{1-[2-ฟลูออโร-4-(1-ไฮดรอกซี-1- เมทธิล-เอทธิล)-ฟีนิล]-เอทธิล}-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.50); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[2-ฟลูออโร-4-(1-ไฮดรอกซี-ไซโคลโพรพิล)- -เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.51); 2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[4-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-เบนซิล]- นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.52); 2-[2-เมทธิล-เบนโซ[2,1,3]ไตรเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[2-ฟลูออโร-4-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล- เอทธิล]-เบนซิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.53); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[4-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ไซโคล- เพนท์-1-1อีนิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.54); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[3-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-7-ฟลูออ- โร-นอร์บอร์น-5-เอน-6-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.55); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-เอทธิล]-ฟิวราน-2-อิล- เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.56); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ไพริดิน- 2-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.57); 2-[เบนโซ[2,1,3]ออกซาไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ออกซา- โซล-2-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.58); 2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ออกซิ]-N-[4-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-ไซโคล- เพนท์-1-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.59); 2-[2-เมทธิล-เบนโซ[2,1,3]ไตรเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[3-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]- นอร์บอร์แนน-6-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.60); 2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ไธโอ]-N-[3-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]-7-ฟลูออโร- นอร์บอร์น-5-เอน-6-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.61); 2-[2-[เมทธิล-เบนโซ[2,1,3]ไตรเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[3-อะซีติล-ไบโซโคล[2.2.2]-ออค-7-เอน- 5-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.62); (+-)-2-[เบนโซ[2,1,3]ไธเอไดเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-1-เอทธิล]-ฟิวราน-2-อิล- เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.63); และ 2-[2-[เมทธิล-เบนโซ[2,1,3]ไตรเอโซล-5-อิล-ออกซี]-N-[5-[1-ไฮดรอกซี-1-เมทธิล-เอทธิล]- ไพริดิน-2-อิล-เมทธิล]-นิโคตินาไมด์ของสูตร (5.5.64)

11. สารผสมในการปรุงยาสำหรับการใช้ในการบำบัดผู้ป่วยที่ เจ็บป่วยจากโรค, ความผิดปกติหรือ สภาวะที่สื่อโดย PDE4 ไอโซ ไซม์ โดยที่มันบังคับการกระตุ้นและการขจัดการเป็นเม็ดของอี โอซิโนฟิล, ซึ่งประกอบด้วยปริมาณที่มีผลทางการรักษาของสาร ประกอบที่มีสูตร (1.0.0) ดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1. ร่วม กันกับพาหะที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน

12. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (1.0.0) ดังที่นิยามในข้อถือ สิทธิ 1 ในการผลิตยา สำหรับบำบัดผู้ป่วยที่เจ็บป่วยจากโรค, ความผิดปกติหรือสภาวะที่สื่อโดยPDE4 ไอโซ ไซม์ โดยที่มัน บังคับการกระตุ้นและการขจัดการเป็นเม็ดของอีโอซิโนฟิล,

13. การใช้ ตามข้อถือสิทธิ 11 โดยที่โรค, ความผิดปกติ, หรือสภาวะประกอบด้วยหนึ่งส่วนหรือมาก กว่าที่เลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย : - โรคหืดประเภทใดก็ตาม, สมุฎฐานวิทยา, หรือการเกิดโรค, หรือโรคหีดที่เป็นสมาชิกที่เลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย โรคหืดซึ่งแพ้ต่อสิ่งต่างๆ ; โรคหืดชนิดไม่แพ้ต่อสิ่งต่าง; โรคหืดจากภูมิแพ้; โรคหืดที่เกิดจากการแพ้ต่อสิ่งต่างๆ , หลอดลม IgE ; โรคหืดจากหลอดลม, โรคหืดสำคัญ, โรคหืดแท้ จริง; โรคหึดจากภายในที่เกิดจากการรบกวนสรีรวิทยาของโรค; โรคหืดจากภายนอกที่เกิดจากปัจจัย ทางสภาวะแวดล้อม; โรคหืด สำคัญสาเหตดุที่ไม่ทราบหรือไม่ชัดเจน; โรคหืดชนิดไม่แพ้ต่อ สิ่งต่างๆ; โรคหืดจากหลอดลมอักเสบ; โรคหืดจากเนื้อพองลม, โรคหืดที่เกิดขึ้นจากการออกกำลัง, โรคหืดจาก อาชีพ; โรคหืด แบบติดเชื้อจากสาเหตุโดยการติดเชื้อแบคทีเรีย, เชื้อรา, โปรโตซัว, หรือไวรัส; โรคหืด ชิดไม่ใช่ภูมิแพ้; โรคหืดแรกเป็น; อาการทารกจากการหายใจขัดมีเสียง - การกั้นขวางหลอดลมเรื้อรังหรือเฉียบพลัน, หลอดลมอักเสบ เรื้อรัง, การอุดกั้นทางลมเล็ก, และเนื้อพองลม, - โรคทางลมแบบอุดกั้นหรืออักเสบประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐาน วิทยา, หรือการเกิดโรค, หรือ โรคทางลมแบบอุดกั้นหรืออักเสบ ที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคหืด, ภาวะฝุ่นจับ ปอด, โรคปอดบวมอีโอซิโนฟิลิคเรื้อรัง, โรคปอด อุดกั้นเรื้อรัง (COPD); COPD ที่รวมถึงหลอดลม อักเสบเรื้อ รัง, เนื้อพองลมของปอดหรือการหายใจลำบากภายใน COPD ที่ถูก กำหนดลักษณะเฉพาะ โดยการอุดกั้นทางลมขั้นก้าวหน้าแบบย้อม กลับไม่ได้, อาการระคายการหายใจในผู้ใหญ่ (ARDS), และอาการ กำเริบของความไวสูงเกิดปกติของทางลมเนื่องจากการรักษาด้วย ตัวยาชนิดอื่น; -ภาวะฝุ่นจับปอดประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐานวิทยา, หรือการเกิด โรค; หรือภาวะฝุ่นจับปอดที่ เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยโรคปอดของคนผลิตสารส้มหรือโรคของคนงาน บัว ไซท์; โรคปอดแข็งเนื่องจากสูดละอองถ่านหินเข้าไปหรือโรคของ คนเหมือง; แอสเบสโตซิสหรือ โรคหืดสตีม-ฟิตเตอร์; โรคปอดที่ เกิดจากสูดฝุ่นหรือละอองหินเข้าไปในปอดหรือโรคฟลินท์, พทิลโล- ซิสที่มีสาเหตุมาจากการสูดฝุ่นจากขนนอกกระจอกเทศ; ปอดเป็นจุดดำเพราะสูดเหล็กหรือละอองโลหะอื่นที่ มีสาเหตุจาก การสูดอนุภาคเหล็ก; โรคปอดแข็งซึ่งเกิดจากการหายใจสูดเอา ละอองหรือฝุ่นของหิน ทรายหรือโรคของกรายเดอร์; โรคของปอด จากการหายใจสูดละอองของฝ้ายในโรงงานหรือโรคหืดฝุ่น ฝ้าย, และสภาวะฝุ่นจับปอดจากแป้ง; - หลอดลมอักเสบประเภทใดก็ตาม,สมุฏฐานวิทยา, หรือการเกิดโรค; หรือหลอดลมอักเสบที่ เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วยหลอดลมอักเสบเฉียบพลัน; หลอดลมอักเสบของกล่อง เสียงและหลอดคอ; หลอดลมอักเสบอะราซิดิค; หลอดลมอักเสบจาก เยื่อจมูกอักเสบ; หลอดลม อักเสบครูปัส; หลอดลมอักเสบแบบ แห้ง; หลอดลมอักเสบจาทกโรคหืดที่ติดเชื้อ; หลอดลมอักเสบที่ เกิด ผลมาก; หลอดลมอักเสบจากสตาฟิโลคอคคัสหรือสเตร็ปโต คอคคัล; และหลอดลมอักเสบเกี่ยวกับถุง; -โรคหลอดลมพองประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐานวิทยา, หรือการเกิดโรค; หรือโรคหลอดลมพอง ที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยโรคหลอดลมพองไซลีนดริค;โรคหลอดลมพองที่ ประกอบด้วยถุงเล็กๆ หลายใบ;โรคหลอดลมพองรูปกระสวย;โรคหลอดลมพองคาพิลารี; โรค หลอด- ลมพองที่เป็นถุงน้ำ;โรคหลอดลมพองชนิดแห้ง;และโรคหลอดลม พองโฟลลิคิวลาร์; -เยื่อจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาล; หรือเยื่อจมูกอักเสบ จากภูมิแพ้พีเรนเนียล; หรือ โพรงอากาศอักเสบประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐานวิทยา, หรือการเกิดโรค, หรือโพรงอากาศอักเสบที่เป็น สมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโพรงอากาสอักเสบ ซึ่งเป็นหนองหรือไม่เป็นหนอง , โพรง- อากาศอักเสบเฉียบพลัน หรือเรื้อรัง; และโพรงอากาศอักเสบของเอทมอยด์, ฟรอนทัล, แม็กซิมิลารี, หรือ สฟีนอยด์; - โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐานวิทยา, หรือ การเกิดโรค; หรือโรค ข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วยโรคข้ออักเสบเฉียบพลัน, โรค ข้ออักเสบ เก๊าต์เฉียบพลัน;โรคข้ออักเสบเรื้อรัง;โรคข้ออักเสบแบบ เสื่อมสภาพ;โรคข้ออักเสบแบบ ติดเชื้อ;โรคข้ออักเสบไลม์;โรค ข้ออักเสบที่เกิดการงอกเกินปกติ,โรคข้ออักเสบไซโรเรียติค; และ โรคข้ออักเสบเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง; - เก๊าท์, และอาการไข้และความเจ็บปวดที่เกี่ยวเนื่องกับการ อักเสบ; -ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอีโอซิโนิฟลิประเภทใดก็ตาม , สมุฏฐานวิทยา, หรือการเกิดโรค; หรือความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอีโอซิโนฟิลที่เป็น สมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคอีโอซิโนฟิ- เลีย,อี โอชิโนฟิเลียของการแทรกซึมปอด; อาการลอฟเฟลอร์; โรคปอดบวม อีโอชิโนฟิลิคเรื้อรัง; อีโอ- ชิโนฟิเลียของปอดในเขตเมือง ร้อน; บรอนโซนิวโมนิคแอสเพอจิลโลซิส; แอสเพอจิลโลซิส; อีโอซิโน- ฟิลที่มีกรานูโลมัส; กรานูโลราตัว แอนจิติสจากภูมิแพ้หรืออาการชรัง-สเตร้าส์; โพลีอาร์เทอริ ติสโนโด- ซา (PAN); และหลอดลมอักเสบที่เนื้อตายแบบเป็นระบบ ; - ผิวหนังอักเสบจากการแพ้ต่อสิ่งต่างๆ; หรือผิวหนังอักเสบ จากภูมิแพ้; หรือเอ็คซีม่าจาก ภูมิแพ้หรือการแพ้ต่อสิ่งต่างๆ ; - ลมพิษประเภทใดก็ตาม สมุฏฐานวิทยา, หรือการเกิดโรค; หรือ ลมพิษที่เป็นสมาชิกที่เลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยลมพิษ ที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน; ลมพิษที่เกิดประกอบ; ลมพิาที่เกิดจากวัสดุที่ ทำให้เกิดลมพิษ; ลมพิษที่ก่อให้เกิดจากสารทางภายภาพ; ลมพิษที่ก่อให้เกิดจากความ เครียด; ลมพิษ ที่เกิดขึ้นเอง;ลมพิษเฉียบพลัน;ลมพิษเรื้อ รัง;แอนจิโออีดีมา; ลมพิษโชลิเนอจิค; ลมพิษจากความ เย็นใน รูปที่เด่นชัดแบบออโตโซมัลหรือในรูปที่เข้ายึด;ลมพิษจากการ สัมผัส; ลมพิษไจแอนด์; และ ลมพิษซึ่งเป็นผื่นนูนแบน; -ตาแดงประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐานวิทยา, หรือการเกิดโรค; หรือ ตาแดงที่เป็นสมาชิกที่เลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยตาแดงแอคตินิค; ตาแดงแบบเยื่อเมือกอักเสบเฉียบพลัน; ตาแดง ซึ่งระบาด เฉียบพลัน;ตาแดงจากภูมิแพ้; ตาแดงจากการแพ้ต่อสิ่งต่างๆ; ตาแดงแบบ เบื่อเมือกอักเสบเรื้อรัง; ตาแดงซึ่งเป็นหนอง; และตาแดง เวอร์นัล -การอักเสบที่ยูเวียประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐานวิทยา, หรือการ เกิดโรค; หรือการอักเสบที่ ยูเวียเป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยการอักเสบของทั้งหมดหรือบางส่วนของยูเวี; แอนทีเรียยูเวียอิติส;ม่านตาอักเสบ; ไซไคลติส, อิริโดไซไคล ติส; กรานูโลมาดัสยูเวียอิติส; นอนกรานู- โลมาตัวยูเวียอิ ติส; ฟาโคแอนติจีนิคยูเวียอิติส; โพสทีเรียยูเวียอิติส; คลอโรอิติดิติส; และคลอริโอเนติ - นิติส; -โรคเรื้อนกวาง; -มัลติเปิลสคีโรซิสประเภทใดก็ตาม,สมุฏฐานวิทยา, หรือการ เกิดโรค; หรือมัลติเปิลสคีโร- ซิลที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้ จากกลุ่มที่ประกอบด้วยมัลติเปิลสคีโรซิลขั้นก้าวหน้าเบื้อง ต้น; และ มัลติเปิลสคีโรซิสแบบเป็นพักๆ ที่เป็นโรคกลับ; -โรคภูมิคุ้มกันตนเอง/การอักเสบประเภทใดก็ตาม,สมุฏฐาน วิทยา, หรือการเกิดโรค; หรือ โรคภูมิคุ้มกันตนเอง/การอักเสบที่เป็น สมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยความผิดปกติของ ภูมิ คุ้มกันตนเองเลือด; ฮี มอลไลติคอะนีเมีย อะพลาสติกอะนีเมีย; อะนีเมียเซลล์แดง บริสุทธิ์;ไอดิโอ- พาธิคธรอมโบไซโตพีนิคเพอพูรา; ซิสเท มิคคลูปัสอะริธมาโตซัส; โพลีซอนดริติส; สคลีโรเดอมา;กรานู- โลมาโตซิสของเวกเนอร์;เดอมาโตไมโอซิติส; ตับอักเสบออกฤทธิ์ เรื้อรัง;ไมแอสธีเนียกราวิส;อาการ ของสตีเวน-จอห์นสัน; อิดิโอพาธิคสปรู; โรคลำไส้ อักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง;ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็น แผลเปื่อย;โรค โคร์ฮ; โรคตาของน้ำของต่อมไม่มีท่อ; โรคกราฟ;ซาร์คอยด์โด ซิส;อัลวิโอลิติส; ปอด อักเสบชนิดว่องไวสูงผิดปกติเรื้อรัง; โรคตับแข็งไบลิเอริเบื้องต้น; โรคเบาหวานในวัยเด็กหรือโรค เบาหวานเมลิตัสประเภท I; แอนทีเรียยูเวียอิติส; กรานู โลมาตัสหรือโพสทีเรียยูเวียอิติส; คีราโตคอน- จังติวิติสซิค คา; อีพิเดมิคคีราโตคอนจังติวิตัส; การเกิดเนื้อเส้นใยของ ปอดภายในช่องเล็กแบบแพร่ หรือการเกิดเนื้อเส้นใยของปอดภายในช่องเล็ก; การเกิดเนื้อเส้นใยของปอดเป็นโรคโดยตนเอง; การ เกิดเนื้อเส้นใยเป็นถุง; โซเรียติด อาร์ไธทิส; ขดหรือกลุ่มเส้นเลือดที่ไดอักเสบที่มีและไม่มี อาการไต; ขดหรือกลุ่มเส้นเลือดที่ไตอักเสบเฉียบพลัน; อาการ ไตที่เป็นโรคที่เกิดขึ้นเอง; โรคไตที่เปลี่ยนแปลง เล็กน้อย; โรคผิวหนังอักเสบ/ การงอกเกินผิดปกติ; โรคเรื้อนกวาง; ผิว หนังอักเสบจากการแพ้ต่อ สิ่งต่างๆ; ผิวหนังอักเสบจากการ สัมผัส; ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสเนื่องจากภูมิแพ้; บี นิงฟามิเลียล- เพมฟิกัส; เพมฟิกัสอีริธีมาโตซัส; เพมฟิกัสโพ เลียซีอัส; และเพมฟิกัสวัลการริส; - การป้องกันหรือการปฏิเสธการต่ออัลโลจีนิคหลังจากการปลูก ถ่ายอวัยวะ; -ลำไส้อักเสบ (IBD) ประเภทใดก็ตาม สมุฏฐานวิทยา, หรือการ เกิดโรค; หรือลำไส้อักเสบที่ เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเปื่อย (UC): ลำ ไส้ใหญ่อักเสบ แบบคอลลาจีนัส, คอลิติสโพลีโพซา, ลำไส้ใหญ่ อักเสบแบบทราสน์มิวรัล; และโรคโคร์ฮ (CD); -อาการช็อคจากพิษเน่าประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐานวิทยา, หรือการ เกิดโรค; หรืออาการช็อค จากพิษเน่าที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไตวาย, ไตวายเฉียบพลัน; อาการผอม แห้ง; โรคไข้จับสั่นเรื้อรัง; อาการผอมแห้งจากไฮโปฟิเชียล; อาการผอมแห้งจากยูรีเมีย; อาการผอมแห้ง จากโรคหัวใจ; คาซีเ ซียซูปรารีนัลหรือ โรคแอตติสัน; อาการผอมแห้งจากมะเร็ง; และอาการผอม แห้งจากผลของการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบก พร่องของมนุษย์ (HIV) ; - บาดแผลที่ตับ; -ความดันเลือดสูงที่ปอด; และความดันเลือดสูงที่ปอดที่เกิด จากไฮโปเชีย; -โรคการสูญเสียกระดูก; โรคกระดูกพรุนขั้นแรกเบื้องต้น;และ โรคกระดูกพรุนขั้นสอง; - ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางประเภทใดก็ตาม, สมุฏฐาน วิทยา, หรือการเกิด โรค; หรือความผิดปกติของระบบประสาทส่วน กลางที่เป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ภาวะ การซึมเศร้า; โรคพาร์คินสัน;การเสียหายของการเรียนรู้และ ความจำ; ทาร์ดิฟดิสไคนีเซีย;การ ติดยา; อาร์ทีริโอสคลีโรติ คดีเมนเทีย; และดีเมนเทียสที่ร่วมกันโชเรียของฮันทิงตัน, โรควิลสัน, พารา- ไลซิศอาร์จิแทน, และธาลามิคอะโทรฟี; - การติดเชื้อ, โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสโดยที่ไวรัสนั้น เพิ่มการผลิต TNF- อัลฟา ในโอศของมัน, หรือโดยที่ไวรัสนั้น ว่องไวต่อการบังคับขึ้นของ TNF- อัลฟา ในโฮสนั้น เพื่อว่า การจำลองหรือการออกฤทธิ์ ชัดเจนอื่นมีผลกระทบในทางตรงข้าม ,ที่รวมถึงไวรัสซึ่งเป็นสมาชิกที่เลือกได้จากกลุ่มของ HIV-1, HIV-2,และ HIV-3, ไซโดเมกาโลไวรัส, CMV อินฟลูเอนซา, อะดีโนไวรัส, และเฮปเปสไวรัส, ที่รวม ถึงเฮอเปสซอสเตอร์และ เฮอเปสซิมเพล็กซ์, -การติดเชื้อยีสต์และเชื้อราโดยที่ยีสต์และเชื้อราดังกล่าว ว่องไวต่อการบังคับขึ้นโดยการผลิต TNF- อัลฟา หรือการสกัด การผลิต TNF- อัลฟา ในโฮสของมัน, เมื่อให้ร่วมกันกับยาอื่น ของช่องทางเลือกสำหรับ การบำบัดการติดเชื้อยีสต์และเชื้อรา แบบเป็นระบบ, ที่รวมถึงแต่ไม่จำกัดแค่, โพลีไมซิน, โพลีไม ซิน B; อีมีคาโซล, โคลไตรมาโซล, อิโคนาโซล, ไม่โคนาโซล, และคีโตโดนาโซล; ไตรเอโซล, ฟลูโคนาโซล และอินทราโซล; และ แอมโฟเทอริชิน, แอมโฟเทอริซิน B และไลโปโซมัลแอมโฟเทอริซิน B - บาดแผลอิสเมีย-รีเปอร์ฟิวชั่น; โรคเบาหวานจากภูมิคุ้ม กันตนเอง; ภูมิคุ้มกันตนเองของ เรตินัล; ลิมโฟไซติคลิวคี เมียเรื้อรัง; การติดเชื้อ HIV ลูปัสอีริธีมาโตซัส, โรคไต และหลอดไต; ความผิด ปกติอวัยวะสืบพันธ์และกระเพาะและลำไส้; และโรคต่อมลูกหมาก,

14. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 13 โดยที่โรค, ความผิดปกติ, หรือ สภาวะดังกล่าวเป็นส่วนหนึ่งที่ เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย(1) โรคและสภาวะอักเสบที่ประกอบด้วย; การอักเสบข้อ ต่อ, ข้ออักเสบรูมาตอยด์, รูมาตอยด์สปอนดิลิติส; กระดูกข้อ อักเสบเรื้อรัง,โรคลำไส้อักเสบ, ลำไส้ใหญ่ อักเสบเป็นแผล เปื่อย, ขดหรือกลุ่มเลือดของไตอักเสบ, ผิวหนังอักเสบ, และ โรคโคร์ฮ;(2) โรคการ หายใจและสภาวะซึ่งประกอบด้วย; โรคหืด, อาการระคายเคืองการหายใจเฉียบพลัน, โรคการอักเสบ ของปอด เรื้อรัง, หลอดลมอักเสบ, โรคการอุดกั้นทางลมเรื้อรัง, และ โรคปอดแข็งที่เกิดจากการหายใจ สูดเอาละอองฝุ่นหินและทราย เข้าไป; (3) โรคและสภาวะติดเชื้อซึ่งประกอบด้วย พิษเน่า, การช็อค จากพิษเน่า, การช็อคจากสารพิษที่เกิดภายใน, พิษ เน่าจากแกรมเนากา-ทิฟ อาการช็อคจากการเป็นพิษ, ไข้และอาการ ปวดกล้ามเนื้อ เนื่องจากการติดเชื้อแบคทีเรีย, ไวรัสหรือ เชื้อรา, และไข้หวัดใหญ่; (4) โรคและสภาวะภูมิคุ้มกันซึ่ง ประกอบด้วย; โรคเบาหวานจากภูมิค้มกันตนเอง, ซิสเทมิคลูปัส อีริธีมาโต- ซิส, ปฏิกิริยาของสิ่งปลูกถ่ายกับโฮส, การ ปฏิเสธอัลโลกราฟท์, มัลติเปิลสคลีโรซิส, โรคเรื้อนกวาง, และเยื่อจมูกอักเสบจากภูมิแพ้; และ (5) โรคและสภาวะอื่นซึ่ง ประกอบด้วย: โรคการดูดซึมกลับของ กระดูก; บาดแผลรี เปอร์ฟิวชั่น: อาการผอมแห้งลำดับสองต่อการติดเชื้อ หรือ เนื้อร้าย: อาการผอมแห้ง ลำดับสองต่ออาการภูมิคุ้มกันภายหลังมนุษย์ (AIDS) การติด เชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของ มนุษย์ (HIV): หรือ โรคแทรก ซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ AIDS (ARC); การก่อรูปคีลอยด์; การก่อรูปเยื่อแผล เป็น, โรคเบาหวานเมลลิตัสประเภท I: และลิวคีเมีย

15. การรวมสารประกอบของสูตร (1.0.0) ดังที่นิยามในข้อถือ สิทธิ 1 ร่วมกันกับหนึ่งส่วนหรือมากกว่า ที่เลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วยต่อไปนี้ (a) สารยับยั้งการสังเคราะห์เชิงชีวะของลิวโคไตรอีน สารยับ ยั้ง 5-ไลพอกซีจีเนส (5-LO) และแอนตาโกนิสท์ของโปรตีนทา กระตุ้น 5- ไลพอกซีจีเนส (FLAP) ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย ไซลิวตอน; ABT-761; เฟนลิวตอน; ทีพอกซาลิน; Abbott-79175;:Abbott-85761: N-(ที่ถูกแทนที่ที่ 5-)-ไธโอฟีน-2-อัลคิลซัล โฟนาไมด์ที่มีสูตร (5.2.8): 2,6 ได-เทอร์ท-บิวทิลฟีนอลไฮดรา โซนที่มีสูตร (5.2.10): ชนิดของเมทธอกซีเตตราไฮโดรไพแรนซึ่ง รวมถึง Zeneca ZD-2138 ที่มีสูตร (5.2.11); สาร ประกอบ SB-210661 ที่มีสูตร (5.2.12) และชนิดที่ซึ่งเป็นของสารนี้ ; ชนิดของสารประกอบ 2-ไซยา- โนแนพธาลีนที่ถูกแทนที่ด้วยไพริดิ นิลที่ซึ่ง L-739,010 เป็นของมัน; ชนิดของสารประกอบ 2- ไซยา- โนควิโนลีนที่ซึ่ง L-746,530 เป็นของมัน; ชนิดของสาร ประกอบอินโดลและควิโนลีนที่ซึ่ง MK-591, MK-886, และ BAY x 1005 เป็นของมัน : (b) แอนตาโนนิสท์ของตัวรับสำหรับลิวโคโตรอีน LTB4, LTC4,LTD4, และ LTE4 ที่เลือกได้ จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ชนิดฟีโนไธเอซิน-3-โอนของสารประกอบที่ซึ่ง L-651,392 เป็นของ มัน, ชนิด ของสารประกอบอะมิติโนที่ซึ่ง CGS-25019c เป็นของ มัน; ชนิดของเบนโซซาโซลเอมีนที่ซึ่งออนทา- โซลาสท์เป็นของ มัน, ชนิดเบนซีนคาร์บอกซิมิดาไมด์ที่ซึ่ง BIIL 284/260 เป็นของมัน; และชนิด ของสารประกอบที่ซึ่งซาเฟอร์ลูคาสท์, แอบลูคาสท์, มอนเทลูคาสท์, พรานลูคาสท์, เวอร์ลูคาสท์ (MK- 679), RG-12525, Ro-245913, อิราลูคาสท์ (CGP 45715A),และ BAY x 7195 เป็นของมัน ; (c) สารยับยั้ง PDE4 ที่รวมถึงสารยับยั้งของไอโซฟอร์ม PDE4D ; (d) สารยับยั้งคู่ของ 5- ไลพอกซีจีเนส (5-LO) และแอนตาโก นิสท์ของโปรตีนที่กระตุ้น 5-ไลพอก- ซีจีเนส (FLAP); (e) สารยับยั้งคู่ของ 5- ไลพอกซีจีเนส (5-LO) และแอนตาโก นิสท์ของปัจจัยที่กระตุ้นแผ่นเลือด (PAF); (f) แอนตาโกนีสท์ลิวโตไตรอีน (LTRAs) ที่รวมถึงแอนตาโก นิสท์ของ TCB4,LTD4,LTD4, และ LTE4; (g) แอนตาโกนีสท์ของตัวรับแอนติฮิสตามินิค H1 ที่รวมถึงชีท ริริซีน, โลราดาดีน, เดสโลรา- ดาดีน, เฟกฏซพีนาดีน, แอสเทสมิ โซล, อะซีลาสทีน, และคาลอร์ฟีนิรามีน; (h) แอนตาโกนิสท์ของตัวรับ H2 ที่ป้องกันกาสโตร; (i) สารอัลฟา1- และ อัลฟา 2- อะfรีโนเซพเตอร์อะโกนิสท์วาสโซ คอนสตริคเตอร์ซิมพาโธมิเมติค ที่ให้ ทางปากหรือเฉพาะที่ สำหรับการใช้ดีคอนเจสแทนท์, รวมถึงโพรพิลเฮกซีดรีน, ฟี นิลเลพฟรีน, ฟีนิล- โพรพานอลเอมีน, สูโดฟีดรีน, นาฟาโซลีน ไฮโดรคลอไรด์, ออกซีเมตาโซลีนไฮโดรคลอไรด์, เตตรา- ไฮโดรโซี ลีนไฮโดรคลอไรด์, ไซโลเมตาโซลีนไฮโดรคลอไรต์, และเอทธิลโนรี พีนฟรีนไฮโดรคลอไรด์; (j) อัลฟ่า 1 และ อัลฟ่า 2 -อะดรีโนเซพเตอร์อะโกนิสท์ร่วม กันกับสารยับยั้งของ 5- ไลพอกซีจีเนส (5- LO); (k) สารแอนติโชลิเนอจิคที่รวมถึง อิพราโทรเพียมโบรไมด์, ไท โอโทรเพียมโบรไมด์, ออกซิ- โทรเพียมโบรไมด์, พีเรนซีพีน, และ เทเลนซีพีน; (l) เบตา1 และ เบตา2 อะตรีโนเซพเตอร์อะโกนิสท์ที่รวมถึงเมตา โพรทีรีนอล, ไอโซโพรทีรีนอล, ไอโซพรีนาลีน, อัลบูที รอล,ซัลบูทามอล, ฟอร์โมทีรอล,ซัลเมทีรอล, ซัลเมทีรอล, เทอร์บูทาลีน, ออร์ซิพรีนาลีน, ไบทอลทีรอลเมซิเลต, และ เพอร์บิทีรอล; (m) ธิโอฟิลีนและอะมิโนฟิลลีน; (n) โซเดียมโครโมไกลเคต; (o) แอนตาโกนิสท์ของตัวรับมัสคารินิค (M1,M2, และM3); (p) สารยับยั้ง COX-1 (NSAIDs) สารยับยั้งแบบคัดเลือก COX-2 ที่รวมถึงโรฟิโคซิบ, และ ไนตริคออกไซด์ NSAIDs; (q) มิเมติคปัจจัยการเติบโตที่คล้ายอินซูลิน ประเภท 1 (IGF-1); (r) ซีคลิโซไนต์ ; (s) กลูโคคอร์ติคอยด์ที่สูดดมที่มีผลข้างเคียงแบบเป็นระบบ ลดลง, ที่รวมถึงเพรดนิโซน, เพรดนิโซโลน, ฟลูนิโซไลด์, ไตร แอมซิโนโลนอะซีโดไนด์, บีโคลเมธาโซนไดโพรพิโอเนต, บูเดส โซ- ไนด์ ฟลูติคาโซนโพรพิโอเนต, และโมเมตาโซนฟูโรเอต (t) สารยับยั้งทริปเตส; (u) แอนตาโกนิสท์ของปัจจยที่กระตุ้นแผ่นเลือด (PAF); (v) ยาปฏิชีวนะโมโนโคลนัลที่ว่องไวต้านานการให้ชื่อการอักเสบ ที่เกิดภายใน; (w) IPL 576; (x) สารของปัจจัยต่อต้านการตายเฉพาะที่ของเนื้องอก (TNF อัลฟา) ที่รวมถึงอีทาเนอเซพท์, อินฟลิซิแมบ และ D2E7; (y)DMARDs ที่รวมถึงเลฟฟลูโนไมด์; (z)TCR เปปไตด์: (aa) สารยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนอินเตอร์ลิวคิน (ICE); (bb) สารยับยั้ง IMPDH (cc) สารยับยั้งโมเลกุลการยึดติดที่รวมถึงแอนตาโกนิสท์ VLA-4 (dd) คาเธบซิน ; (ee) สารยับยั้ง MAP ไคเนส ; (ff) สารยับยั้งกลูโคส-6 ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส ; (gg) แอนตาโกนิสท์ของตัวรับคินิน-B1 และ B2 (hh) ทองในรูปของหมู่ออโรไธโอร่วมกันกับหมู่ชอบน้ำต่างๆ; (ii) สารกดภูมิคุ้มกัน ต.ย., ไซโคลสปอรีน, เอซาไธโอพรีน, และเมทโธทรีเสต, (jj) สารต่อต้านเก็าท์ ต.ย., โคลซซีน ; (kk) สารยับยั้งแซนธีนออกซิเดส, ต.ย., อัลโลพูรินอล; (ll) สารยูริโคซูริค ต.ย., โพรบินวิด, ซัลฟินไพราโซน, และ เบนซ์โบรมาโรน ; (mm) สารต่อต้านเนื้องอก, โดยเฉพาะยาต่อต้านการแบ่งตัวของ เซลล์ที่รวมถึงวินคาอัลคา- ลอยด์ เช่น วินบลาสทีน และ วินค ริสทีน; (nn) ซีครีทากอกฮอร์โมนการเติบโต; (oo) สารยับยั้งของเมทริกซ์เมทัลโลโปรดีเอส ( MMPs) ได้แก่ ., สโตรเมไลซิน, คอลลาจีเนส, และเจลาติเนส เช่นเดียวกันแอ็กก รีคาเนส; โดยเฉพาะคอลลาจีเนส-1 ( MMP-1), คอลลาจีเนส-2 ( MMP-8) คอลลาจีเนส-3 (MMP-13) ,สโตรเมไลซิน-1 (MMP-3), ส โตรเมไลซิน-2 (MMP-10), และ สโตรเมไลซิน-3 ( MMP-11); (pp) การเปลี่ยนรูปปัจจัยการเติบโต (TGFเบตา) (qq) ปัจจัยการเติบโตที่อนุพันธ์แผ่นเลือด (PDGF) (rr) ปัจจัยการเติบโตไฟโบรบลาท์ ต.ย.,ปัจจัยการเติบโตไฟโบรบ ลาท์พื้นฐาน (bFGF) ; (ss) ปัจจัยที่กระตุ้นอาณาจักรรานูโลไซท์มาโครฟาจ (GM-CSF) ; (tt) แอนตาโกนิสท์ของตัวแคปเซซินครีม; (uu) ทาซิคินิน NK-1,NK-1/NK-2, และ NK-3 ที่รวมถึง NKP-608C, SB-233412 (ทัลเน- แทนท์), และD-4418 (vv) สารยับยั้งอีลาสเตสที่รวมถึง UT-77,และ ZD-0892; และ (ww) อะโกนิสท์ตัวรับอะดีโนซีน A2a