TH51075A3 - ตัวยับยั้งเอนไซม์ย่อยสลายโปรตีน - Google Patents

Abstract

DC60 (10/03/43) การประดิษฐ์นี้จัดเตรียมสารประกอบตามสูตรผสม (I) (สูตรเคมี) I ที่ซึ่ง A ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C(O) และ CH (OH) R1 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย ( สูตรเคมี) ; ( สูตรเคมี) ; ( สูตรเคมี) และ ( สูตรเคมี) R2 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล-C0-6แลอคิล Ar -C0-6แอลคิล และ Het-C0-6แอลคิล , R9C(O)-, R9C(S)-, R9SO2-,R9R12NC(O)-,R9R12NC(O)-, R12HNCH(R12)C(O)-, R9OC(O)NR12CH(R12)C(O)-, อะดาแมนทิล-C(O)- หรือ (สูตรเคมี); R" ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล, ,Ar-C0-6แอลคิล และ Het-C0-6 แอลคิล R" ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล, C3-6 โซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล, Ar-C0-6แอลคิล และ Het-C0-6แอลคิล R3 และ R8 ได้รับการเลือกอย่างเป็นอิสระแก่กันจากหมู่ที่ ประกอบด้วย H, C2-6แอลคีนิล, C 2-6แอลไคนิล, Het,,Ar หรือ C1-6แอลคิล อย่างที่เป็นทางเลือกที่ได้รับการแทนที่โดย OR13, SR13, NR132, R13NC(O)OR5, CO2NR132, N(C=NH)NH2, Het และ Ar R4 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล, Ar-C0-6แอลคิล, Het-C0-6แอลคิล,R5C(O)-,R5C(S)-R5SO2-R5OC(O)-R5R14NC(O)-R5R14NC(S)- R14NHCH(R14)C(O)- และ R5OC(O)NR14CH(R14)CH(R14)C(O)- R5,R9 และ R10 ได้รับการเลือกอย่างเป็นอิสระแก่กันจากหมู่ที่ประกอบด้วย C1-6แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล,Ar-C0-6แอลคิล และ Het-C0-5 แอลคิล R6 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล, Ar-C0-6แอลคิล และ Het-C0-6แอลคิล R7 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล C3-6 ไซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล, Ar-C0-6 แอลคิล, Het- C0-6แอลคิล, R10C(O)-, R10(S)O2-, R10OC(O)-, R10R15NC(O)-, R10R15NC(S)-, R15HNCH(R15)C(O)- และ R10C(S)OC(O)NR15CH(R15)C(O)- หรือ R6 และ R7 ได้รับการต่อกันเพื่อก่อรูปวงแหวนไพร์โรลิดีน ไพเพอริดีน หรือมอร์โฟลีน R' แต่ละหมู่ได้รับการเลือกอย่างเป็นอิสระแก่กันจากหมู่ที่ ประกอบด้วย H , C1-6แอลคิล Ar-C0-6แอลคิล และ Het- C0-6แอลคิล R11 เป็น Ar R12, R13, R14 และR15 ได้รับการเลือก จากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล, Ar-C0-6 แอลคิล และ Het- C0-6แอลคิล R* ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H , C1-6แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล, Ar-C0-6 แอลคิล และHet- C0-6แอลคิล Z ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C(O) และ CH2 M ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย HC=CH,H2C- CH2,H(OR2)C-C(OR2)H,H(OR2) C-CH2,H(NR2H)C-C (NR2H)H,H(OR2)C-C(NR2H)H แล ะ H(NR2H)C-CH2 X ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย CH2,S และ O n เป็น 1 ถึง 7 และเกลือ ไฮเดรท และโซลเวทที่สามารถยอมรับได้อย่างในทาง เภสัชกรรมของสารเหล่านั้น ซึ่งยับยั้ง เอนไซม์ย่อยสลาย โปรตีน ซึ่งรวมถึงคาเธพซิน K สารผสมทางเภสัชกรรมของสาร ประกอบนั้น สารชั้นกลางชนิดใหม่ของสารประกอบนั้น และวิธีการ สำหรับการรักษาโรคการสูญเสียกระดูกหรือ การย่อยกระดูกอ่อน หรือเมทริกซ์มากเกินไป ซึ่งรวมถึง โรคกระดูกพรุน โรคเกี่ยว กับเหงือก ดังเช่น เหงือกอักเสบ และเยื่อหุ้นฟันอักเสบ ข้อ อักเสบ โรคกระดูกอักเสบทำให้ผิดรูป ภาวะเลือดมีแคลเซียม เกินของโรคกระดูกที่เกี่ยวกับมะเร็ง และโรคกระดูกที่เกี่ยว กับเมแทบอลิซึม ซึ่งรวมถึงการยับยั้งการ สูญเสียกระดูกหรือ ย่อยกระดูกอ่อนหรือเมทริกซ์มากเกินไปดังกล่าว โดยการให้ยา แก่ผู้ป่วยที่ ต้องการเหล่านั้นด้วยสารประกอบของการประดิษฐ์ นี้ การประดิษฐ์นี้จัดเตรียมสารประกอบตามสูตรผสม (I) (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง A ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C(O) และ CH (OH) R1 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย ( สูตรเคมี) R2 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล, Ar - C 0-6 แอลคิล และ Het - C0-6 แอลคิล Ar - C 0-6 แอลคิล และ Het - C0-6 แอลคิล ,R9C(O)-,R9C(S)-,R9SO2-$R9OC(O)-,R9R12NC(O)-R9R12NC(S)- R12HNCH(R12)C(O)-R9OC(O)NR12CH(R12)C(O)-อะดาแมนทิล-C(O)-หรือ (สูตรเคมี) R"'' ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H, C1-6แอลคิล C3-6ไซโคลแอลคิล -C0-6แอลคิล,Ar-C0-6แอลคิล และ Het - C0-6 แอลคิล R'' ' ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H,C1-6แอลคิล, C3-6 โซโคลแอลคิล-C0-6 แอลคิล Ar-C0-6แอลคิล และ Het-C0-6 แอลคิล R3 และ R 8 ได้รับการเลือกอย่างเป็นอิสระแก่กันจากหมู่ที่ ประกอบด้วย H, C2-6แอลคีนิล, C 2-6แอลไคนิล, Het,Ar หรือC1-6แอลคิล อย่างที่เป็นทางเลือกที่ได้รับการแทนที่โดย (สูตรเคมี) R4 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H,C1-6แอลคิล,C3-6ไซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล, Ar-C0-6 แอลคิล,Het-C0-6แอลคิล,R5C(O)-,R5C(S)-R5SO2-R5OC(O)-R5R14NC(O)-R5R14NC(S)- R14NHCH(R14)C(O)-และ R5OC(O)NR14CH(R14)CH(R14)C(O)- R5,R9และR10 ได้รับการเลือกอย่างเป็นอิสระแก่กันจากหมู่ที่ประกอบด้วย C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล-C0-6แอลคิล,Ar-C0-6แอลคิล และ Het-C0-5 แอลคิล R6 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H , C1-6แอลคิล, Ar - C0-6 แอลคิล และ Het - C0-6แอลคิล R7 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H , C1-6แอลคิล C3-6 ไซโคลแอลคิล - C0-6แอลคิล, Ar - C0-6 แอลคิล และHet - C0-6แอลคิล, (สูตรเคมี) R6 และ R7 ได้รับการต่อกันเพื่อก่อรูปวงแหวนไพร์โรลิดีน หรือมอร์โฟลีน R แต่ละหมู่ได้รับการเลือกอย่างเป็นอิสระแก่กันจากหมู่ที่ ประกอบด้วย H , C1-6แอลคิล Ar - C0-6 แอลคิล และHet - C0-6แอลคิล R11 เป็น Ar R12, R13,R14 และR15 ได้รับการเลือกอย่างเป็นอิสระแก่กัน จากหมู่ที่ประกอบด้วย H , C1-6แอลคิล Ar - C0-6 แอลคิล และHet - C0-6แอลคิล R* ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H , C1-6แอลคิล C3-6 ไซโคลแอลคิล - C0-6แอลคิล, Ar - C0-6 แอลคิล และHet - C0-6แอลคิล Z ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C( O )และ CH2 M ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย HC = CH,H2C - CH2,H(OR2)C - C(OR2)H,H(OR2)C - CH2,H(NR2H) C - C (NR2H)H,H(OR2)C-C(NR2H แล ะH(NR2H)C - CH2 X ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย CH2,S และ O n เป็น 1 ถึง 7 และเกลือ ไฮเดรท และโซลเวทที่สามารถยอมรับได้อย่างในทาง เภสัชกรรมของสารเหล่านั้น ซึ่งยับยั้ง เอนไซม์ย่อยสลาย โปรตีน ซึ่งรวมถึงคาเธพซิน K สารผสมทางเภสัชกรรมของสาร ประกอบนั้น สารชั้นกลางชนิดใหม่ของสารประกอบนั้น และวิธีการ สำหรับการรักษาโรคการสูญเสียกระดูกหรือ การย่อยกระดูกอ่อน หรือเมทริกซ์มากเกินไป ซึ่งรวมถึง โรคกระดูกพรุน โรคเกี่ยว กับเหงือก ดังเช่น เหงือกอักเสบ และเยื่อหุ้นฟันอักเสบ ข้อ อักเสบ โรคกระดูกอักเสบทำให้ผิดรูป ภาวะเลือดมีแคลเซียม เกินของโรคกระดูกที่เกี่ยวกับมะเร็ง และโรคกระดูกที่เกี่ยว กับเมแทบอลิซึม ซึ่งรวมถึงการยับยั้งการ สูญเสียกระดูกหรือ ย่อยกระดูกอ่อนหรือเมทริกซ์มากเกินไปดังกล่าว โดยการให้ยา แก่ผู้ป่วยที่ ต้องการเหล่านั้นด้วยสารประกอบของการประดิษฐ์ นี้ สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบตามสูตรผสม (I) (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง A ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย C(O) และ CH (OH) R1 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) R2 ได้รับการเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย H,C1-6 แอลคิล,C3-6ไซโคลแอลคิล-C0-6 แอลคิล, Ar-C0-6แอลคิล,Het-C0-6แอลคิล,R9C(O)-R9C(S)-R9SO2-R9OC(O)-R9R12NC(S)- R12HNCH(R12)C(แท็ก : สิทธิบัตรยา