Claims (48)
1. สารประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งมีสูตร ยา - P(=O)-O-ตัวเชื่อม (R2')k-R2 ซึ่ง ยา -P(=O)-O- คือ ส่วนที่เคลือบของยาซึ่งประกอบด้วย ฟังก์ชันฟอสฟอเนต, ฟอสฟิเนต หรือฟอสฟอริล, R2 และ R2' (ถ้าปรากฎ) ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือส่วนที่เหลือ แอซิล ของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน ตัวเชื่อม คือ มอยอิทีซึ่งมีอย่างน้อยที่สุด 2 ฟังก์ชัน ซึ่งประกอบด้วยฟังก์ชันแรก เอสเทอร์-ที่มีพันธะกับฟังก์ชัน ฟอสฟอเนต, ฟอสฟิเนต หรือฟอสฟอริล ที่ได้เว้นให้ห่างจาก ฟังก์ชัน ที่ 2 เอสเทอร์ที่มีพันธะกับ R2; และ k คือ 1 หรือ 01. Pharmaceutical compounds with the formula Drug -P(=O)-O-linker (R2')k-R2, where Drug -P(=O)-O- is the drug coating composed of a phosphonate, phosfinate, or phosphoryl functional; R2 and R2' (if present), which are independent of each other, are the remaining acyl portions of the aliphatic amino acid; the linker is a moisturizer containing at least two functions, consisting of a first function, an ester bonded to a phosphonate, phosfinate, or phosphoryl functional, separated from a second function, an ester bonded to R2; and k is 1 or 0.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง ยา-P(=O)-O-ได้รับการอนุพัทธ์ จากหมู่ซึ่งประกอบ ด้วยฟอสเฟสทรอล,(E)-(อัลฟา),เบตา-ไดเอทิล-4,4'- สทิลเบนิ ลิน) ไบส(ไดไฮโดรเจนฟอสเฟต), นิวคลิโอไซด์แอนาล็อกฟอสฟอ เนต, นิวคลิโอไทด์- แอนาล็อก มอนอ-ได หรือ ไทรฟอสเฟต, กรดฟอสฟอนอฟอร์มิก, กรดฟอสฟอนอแอซิติก, ยาไบส- ฟอสฟอเนตที่ ทำให้เกิดเมทาบอลิซีมที่กระดูก ฟอซินอพริเลต, กรด เบตา-ฟอสฟอนอคาร์บอกซิลิก, สาร ยับยั้งพาร์นิซิลโปรตีนท รานสเฟอเรส, สารยับยั้ง (อัลฟา)-ฟอสฟอนอซัลโฟเนต สควาลีนซิน เทส, สาร ยับยั้ง ฟอสฟอนอเมทิลเอมีนนิวทรอลเอนโดเพบทิเดส (24,11)2. Compounds according to claim 1, in which drug-P(=O)-O- is derived from a group containing phosphaterol,(E)-(alpha),beta-diethyl-4,4'-stilbenilin) bis(dihydrogen phosphate), nucleoside analog phosphonate, nucleotide analog mono-di or triphosphate, phosphonaformic acid, phosphonaacetic acid, bone-metabolic bis-phosphonate, phosin-aprylate, beta-phosphonacarboxylic acid, panicil protein transferase inhibitor, (alpha)-phosphonasulfonate squalene synthase inhibitor, phosphonamethylamine neutral endopeptidase inhibitor (24,11).
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, โครงสร้างของสูตร-ตัว เชื่อม (-R2')k-R2 มี สูตรใดสูตรหนึ่งของสูตร : (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R2 คือ ส่วนที่เหลือแอซิลของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน, R4L และ R4L' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล, C3-C6 ไซโคลแอลคิล, C1-C3 แอล-คิล -C1-C6 ไซโคลแอลคิล, ฟี นิล หรือ เบนซิล, R4R และ R4R' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล หรือ ฟีนิล, qI คือ 0-3, qr คือ 0-3, T คือ พันธะ, -NR4- หรือ -O- R4 คือ H หรือ C1-3 แอลคิล, วงแหวน คือ เฮเทอโร- หรือ คาร์บอไซเคิลที่เป็นแอโรเมทิก หรือไม่ใช่แอโรเมทิก อย่างเป็น ทางเลือกได้รับการแทนที่3. Compounds under claim 1, the structure of the formula-link (-R2')k-R2 has one of the following formulas: (chemical formula) or (chemical formula), where R2 is the acyl remainder of an aliphatic amino acid, R4L and R4L' which are independent of each other: H, C1-3 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C3 alkyl -C1-C6 cycloalkyl, phenyl or benzyl, R4R and R4R' which are independent of each other: H, C1-3 alkyl or phenyl, qI is 0-3, qr is 0-3, T is the bond, -NR4- or -O- R4 is H or C1-3 alkyl, the ring is hetero- or an aromatic or non-aromatic carbocyclic alternatively substituted.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3 R4R และ R4R' คือ ไฮโดรเจน4. The compounds referred to in claim 3, R4R and R4R', are hydrogen.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งมีโครงสร้าง : (สูตรเคมี)5. The compound referred to in claim 3, which has the following structure: (chemical formula)
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5, R4L และ R4L' คือ ตามลำ ดับ : เมทิล, เมทิล;6. The compounds according to claim 5, R4L and R4L' are, respectively: methyl, methyl;
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5, R4L และ R4L' คือ ตามลำ ดับ เมทิล, ไฮโดรเจน, หรือ เอทิล, เอทิล;7. The compounds according to claim 5, R4L and R4L' are, respectively, methyl, hydrogen, or ethyl, ethyl;
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ql และ qr คือ ตามลำดับ 1,0; 2,0; 3,0; หรือ 4,0;8. The compounds according to claim 3, ql and qr are, respectively, 1,0; 2,0; 3,0; or 4,0;
9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8, ql และ qr คือ ตามลำดับ 1,09. The compounds according to claim 8, ql and qr are, respectively, 1,0.
10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ql และ qr คือ ตามลำ ดับ 1,1; 2,1; 3,1; 4;1; หรือ 2,210. The compounds according to claims 3, ql, and qr are, respectively, 1,1; 2,1; 3,1; 4;1; or 2,2.
11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, -วงแหวน- คือ ฟีนิล, ฟิวริล, ไพริดิล, ไซโคล- บิวทิลไซโคลเพนทิล, หรือ ไซโคลเฮก ซิล11. The compounds according to claim 3, -ring- are phenyl, furyl, pyridyl, cyclo-butylcyclopentyl, or cyclohexyl.
12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, หมู่แทนที่ที่เป็นทาง เลือกกับ -วงแหวน- ประกอบด้วย โครงสร้างของสูตร : R2( )ql-12. The compound according to claim 3, the alternative substituent to the -ring-, has the following formula: R2( )ql-
13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3 R2 ได้รับการอนุพัทธ์ จากแวลิล13. The compounds under claim 3 R2 are derived from Valil.
14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 13, R2 ได้รับการอนุพัทธ์ จาก L-แวลีน14. The compound referred to in claim 13, R2, is derived from L-valine.
15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, T คือ พันธะ15. The compound according to claim 3, T is a bond.
16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, T คือ -NH-16. The compound according to claim 3, T, is -NH-.
17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, T คือ -O-17. The compound according to claim 3, T is -O-.
18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ไบส-ฟอสฟอเนต ได้รับ การอนุพัทธ์จากสาร ประกอบตามสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่ง X คือ H, แฮโล, ไฮดรอกซิ, และ Y คือ a) C1-10 แอลคิล, อย่างเป็นทางเลือกได้รับการแทนที่ด้วย เฮเทอโรไซเคิล, -NRaRb, ซึ่ง Ra และ Rb ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล หรือ เข้าร่วมกันทำให้เกิดวงแหวน 5-7 สมาชิก อย่างเป็นทางเลือก ซึ่งประกอบด้วย เฮเทอโรอะตอม, OH, แฮโล, -S-(C1-6แอลคิล), ฟีนิล, -C1-7 ไซโคลแอลคิล (อย่างเป็นทางเลือกได้รับ การแทนที่ด้วย -NRaRb หรือ OH); b) C3-7 ไซโคลแอลคิล, อย่างเป็นทางเลือกได้รับการแทนที่ ด้วย -NRaRb,OH, แฮโล, -S(C1-6แอลคิล), ฟีนิล, มอร์โฟลิโน, หรือ ไพริดิล, c) แฮโล, d) พิเพอริดินิล, e) ไพร์รอลิดินิล f) -S(C1-6แอลคิล), อย่างเป็นทางเลือกได้รับการแทนที่ด้วย -NRaRb, OH, แฮโล หรือ ฟีนิล, g) -S-ฟีนิล, อย่างเป็นทางเลือกได้รับการแทนที่ด้วย แฮโล, ไนโทร, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอล- คอกซิ, ไทรฟลูออโรเมทิล, -CONRaRb หรือ -COOH18. The compound pursuant to claim 2, bis-phosphonate, is derived from a compound with the formula: (chemical formula) where X is H, halo, hydroxyl, and Y is a) C1-10 alkyl, alternatively substituted by a heterocycle, -NRaRb, where Ra and Rb, which are independent of each other, are hydrogen, C1-6 alkyl, or alternatively joined to form a 5-7 member ring consisting of heteroatoms, OH, halo, -S-(C1-6 alkyl), phenyl, -C1-7 cycloalkyl (alternatively substituted). a) C3-7 cycloalkyl, alternatively replaced with -NRaRb,OH, halo, -S(C1-6 alkyl), phenyl, morpholino, or pyridyl, c) halo, d) piperidinyl, e) pyrrolidinyl f) -S(C1-6 alkyl), alternatively replaced with -NRaRb, OH, halo, or phenyl, g) -S-phenyl, alternatively replaced with halo, nitro, C1-6 alkyl, C1-6 al-coxyl, trifluoromethyl, -CONRaRb, or -COOH
19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 18 ไบส-ฟอสฟอเนต มีโครง สร้าง A-1 (สูตรเคมี) A-1 ซึ่ง YY และ XX มีค่าดังต่อไปนี้: NH2(CH2)3- OH(อะเลนโดรเนต) NH2(CH2)2- OH(พามิโดรเนต) ไซโคลเฮบทิลอะมิโน- H (ซิมาโดรเนต) คลอโร- คลอโร (คลอโดรเนต) ไพร์รอลิดิน-1-อิล CH2CH2- OH (EB 1053) CH3- OH (เอทิโดรเนต) เมทิลเพนทิลอะมิโน CH2CH2- OH (ไอแบนโดรเนต) ไดเมทิลอะมิโน CH2CH2- OH (ออลพาโดรเนต) ไพริดิน-3-อิลCH2- OH (โรซิโดรเนต) (4-คลอโรฟีนิล)-ไทโอ- H (ไทลูโดรเนต) อิมิดาโซล-(1,2-a)ไพริดิน-3-อิล CH2 OH (YH 529) lH-อิมิดาโซล-1-อิล CH2 OH (โซลิโดรเนต) อย่างน้อยที่สุด หมู่หนึ่งหมู่ใดของ Ral-Ra4 คือโครงสร้างของสูตร -ตัวเชื่อม (-R2')K-R2 และ ที่เหลือ คือ H,19. The compounds according to claim 18, bis-phosphonate, have structure A-1 (chemical formula) A-1, in which YY and XX are as follows: NH2(CH2)3-OH(alendronate), NH2(CH2)2-OH(padronate), cycloheptylamino-H(simadronet), chloro-chloro(chlordronate), pyridin-1-yl CH2CH2-OH(EB 1053)CH3-OH(ethidronate), methylpentylamino CH2CH2-OH(ibandronate), dimethylamino CH2CH2-OH(olpadronate), pyridin-3-yl CH2-OH(rosidronate), (4-chlorophenyl)-thio-H(thyludronate), imidazole-(1,2-a)pyridin-3-yl. CH2OH(YH529)IH-imidazole-1-IlCH2OH(solidronate). At least one of the Ral-Ra4 groups is the structure of the formula -linker(-R2')K-R2, and the rest are H,
20. สารประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 19 อย่างน้อย ที่สุดหมู่หนึ่งหมู่ใดของ Ral-Ra4 คือ โครงสร้างของสูตร (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R2 คือ ส่วนที่เหลือแอซิลของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน, R4L และ R4L' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-3 แอลคิล -C1C6 ไซ โคลแอลคิล, ฟีนิล, หรือ เบนซิล, R4R และ R4R' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล หรือฟีนิล ql คือ 0-3 qr คือ 0-3, T คือ พันธะ, -NR4- หรือ -O- R4 คือ H หรือ C1-3 แอลคิล, วงแหวน- คือ เฮเทอโร- หรือ คาร์บอไซเคิล ที่เป็นแอโรเมทิก หรือไม่ใช่เป็นแอโรเมทิก อย่างเป็นทางเลือกได้รับการแทนที่ และที่เหลือของ Ra1-Ra4 คือ ไฮโดรเจน หรือ เอสเทอร์ที่ยอม รับ ทางเภสัชกรรมที่นิยม20. A compound conforming to at least one of the groups of Ral-Ra4 in relation to claim 19 is a formula (chemical formula) or (chemical formula) in which R2 is the acyl residue of an aliphatic amino acid, R4L and R4L' which are independent of H, C1-3 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkyl-C1C6 cycloalkyl, phenyl, or benzyl, R4R and R4R' which are independent of H, C1-3 alkyl or phenyl, ql is 0-3, qr is 0-3, T is the bond, -NR4- or -O-, R4 is H or C1-3 alkyl, the ring- is hetero- or carbocyclic, which is aromatic or non-aromatic, alternatively substituted. The remaining Ra1-Ra4 are hydrogen or esters that are commonly accepted in pharmaceuticals.
21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 20, Ra1 และ Ra2 แต่ละ หมู่ คือโครงสร้าง IIa หรือ IIb ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือ สิทธิข้อ 20 และ Ra3 และ Ra4 คือ H21. In the compounds according to claim 20, Ra1 and Ra2 each have structure IIa or IIb as defined in claim 20, and Ra3 and Ra4 are H.
22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 19, อนุพัทธ์จากอะเลนโดร เนต,โซลิโดรเนต หรือ ไรซิโดรเนต22. Compounds under claim 19, derived from alendronate, solidronate, or risidronate.
23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 22, เลือกจาก : อะเลนโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ อะเลนโดรเนต มอนอ-(2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ อะเลนโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ อะเลนโดรเนต มอนอ-(2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ อะเลนโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ อะเลนโดรเนต มอนอ-(2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไรซิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไรซิโดรเนต มอนอ-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไรซิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไรซิโดรเนต มอนอ-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไรซิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไรซิโดรเนต มอนอ-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไซลิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไซลิโดรเนต มอนอ-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไซลิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไซลิโดรเนต มอนอ-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไซลิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไซลิโดรเนต มอนอ-(-2-เมทิล-2-(D-แวลิลออกซิ)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์23. Compounds according to claim 22, select from: Alendronate di-(-2-methyl-2-(D-valyloxymethyl)propionyloxymethyl)ester; Alendronate mono-(2-methyl-2-(D-valyloxymethyl)propionyloxymethyl)ester; Alendronate di-(-2-methyl-2-(L-valyloxy)propionyloxymethyl)ester; Alendronate mono-(2-methyl-2-(L-valyloxy)propionyloxymethyl)ester; Alendronate di-(-2-methyl-2-(D-valyloxy)propionyloxymethyl)ester; Alendronate mono-(2-methyl-2-(D-valyloxy)propionyloxymethyl)ester Risidronate di-(-2-methyl-2-(D-valyloxymethyl)propionyloxymethyl) ester Risidronate mono-(-2-methyl-2-(D-valyloxymethyl)propionyloxymethyl) ester Risidronate di-(-2-methyl-2-(L-valyloxy)propionyloxymethyl) ester Risidronate mono-(-2-methyl-2-(L-valyloxy)propionyloxymethyl) ester Risidronate di-(-2-methyl-2-(D-valyloxy)propionyloxymethyl) ester Risidronate mono-(-2-methyl-2-(D-valyloxy)propionyloxymethyl) ester Risidronate Di-(-2-methyl-2-(D-valyloxymethyl)propionyloxymethyl) ester xilidonate; Mono-(-2-methyl-2-(D-valyloxymethyl)propionyloxymethyl) ester xilidonate; Di-(-2-methyl-2-(L-valyloxymethyl)propionyloxymethyl) ester xilidonate; Mono-(-2-methyl-2-(L-valyloxy)propionyloxymethyl) ester xilidonate; Di-(-2-methyl-2-(D-valyloxy)propionyloxymethyl) ester xilidonate; Mono-(-2-methyl-2-(D-valyloxy)propionyloxymethyl) ester xilidonate
24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 19 เลือกจาก : อะเลนโดรเนต ได-(2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไรโซโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ โซลิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ พามิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ซิมาโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ คลอโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ [1-ไฮดรอกซิ-3-(1-ไพร์รอลิดินิล)-โพรพิลิดีน]ไบส-ฟอสฟอเนต ได-(2-เมทิล-2-(L-แวลิล ออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ เอทิโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไอแบนโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ออลพาโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ ไทลูโดรเนต ได-(-2-เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ [1-ไฮดรอกซิ-2-อิมิดาโซ-(1,2-a) ไพริดิน-3-อิล เอทิลิดีน]-ไบส-ฟอสฟอเนต ได- (2เมทิล-2-(L-แวลิลออกซิเมทิล)โพรพิโอนิลออกซิเมทิล)เอสเทอร์ และเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ24. Selected compounds according to claim 19 from: Alendronate, di-(2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester; Rhizodronate, di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester; Solidronate, di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester; Palmidronate, di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester; Simadrone, di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester; Claudrone. Di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester [1-hydroxy-3-(1-pyrrolidinyl)-propylidine]bis-phosphonate di-(2-methyl-2-(L-valyl Oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester, etidronate, di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester, ibandronate, di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester, olpadronate, di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester, tyludronate, di-(-2-methyl-2-(L-valyl oxymethyl)propionyl oxymethyl) ester, [1-hydroxy-2-imidazo-(1,2-a)pyridin-3-yl] Ethylidine]-bis-phosphonate di-(2-methyl-2-(L-valyloxymethyl)propionyloxymethyl) ester and its pharmaceutically acceptable salts.
25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งมีสูตร : (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R2 คือ ส่วนที่เหลือ แอซิล ของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน, R4L และ R4L' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-3 แอลคิล -C1C6 ไซ โคลแอลคิล,ฟีนิล, หรือ เบนซิล, R4R และ R4R' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล หรือฟี นิล ql คือ 0-3 qr คือ 0-3, T คือ พันธะ -NR4- หรือ -O- R4 คือ H หรือ C1-3 แอลคิล, วงแหวน- คือ เฮเทอโร- หรือ คาร์บอไซเคิล ที่เป็นแอโรเมทิก หรือไม่ใช่แอโรเมทิก อย่างเป็นทางเลือกได้รับการแทนที่ ; Rf1 คือ H หรือต่อมาเป็นโครงสร้าง -ตัวเชื่อม -(R'2)k -R2 ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 3, และ Rf2 คือ H, เอสเทอร์ที่ยอมรับทางเภสัชกรรมที่นิยมหรือ ต่อมาเป็นโครงสร้าง -ตัวเชื่อม-(R2')k -R2 ตามที่ได้นิยามไว้ ในข้อถือสิทธิข้อ 3, และเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ25. Compounds under claim paragraph 2 with the formula: (chemical formula) or (chemical formula), where R2 is the acyl remainder of an aliphatic amino acid, R4L and R4L', which are independent of each other, are H, C1-3 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkyl -C1C6 cycloalkyl, phenyl, or benzyl, R4R and R4R', which are independent of each other, are H, C1-3 alkyl or phenyl, ql is 0-3, qr is 0-3, T is the -NR4- or -O- bond, R4 is H or C1-3 alkyl, the ring- is hetero- or carbocyclic, which is aromatic or non-aaromatic. Alternatively, it is substituted; Rf1 is H or subsequently the linker-(R'2)k-R2 structure as defined in Claim 3, and Rf2 is H, the commonly accepted pharmaceutical ester or subsequently the linker-(R2')k-R2 structure as defined in Claim 3, and the commonly accepted salt of the compound.
26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 25 Rf1 คือ H26. The compound according to claim 25 Rf1 is H.
27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 25 Rf1 คือโครงสร้าง-ตัว เชื่อม (-R2')k-R2 ที่ เหมือนกับที่ได้บรรยายไว้ในข้อถือ สิทธิข้อ 2527. The compound referred to in claim 25 Rf1 is a (-R2')k-R2 linkage structure identical to that described in claim 25.
28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 25, Rf2 คือ H, เมทิล หรือ เอทิล28. The compound according to claim 25, Rf2 is H, methyl, or ethyl.
29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ของสูตร : (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง nuc คือ ไซคลิกหรืออะไซคลิก นิวคลิโอไซด์แอนาล็ อกฟอสฟอเนต, Rn10 คือ H หรือต่อมาเป็นโครงสร้าง-ตัวเชื่อม (R2')k -R2 ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 3, R2 คือ ส่วนที่เหลือแอซิลของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน, R4L และ R4L' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-3 แอลคิล-C1C6 ไซ โคลแอลคิล,ฟีนิล หรือเบน ซิล, R4R และ R4R' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล หรือฟีนิล ql คือ 0-3 qr คือ 0-3, T คือ พันธะ -NR4- หรือ -O- R4 คือ H หรือ C1-3 แอลคิล, วงแหวน คือ เฮเทอโร-หรือ คาร์บอไซเคิลที่เป็นแอโรเมทิก หรือไม่ใช่แอโรเมทิก อย่างเป็นทางเลือกได้รับการแทนที่ และเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ29. Compounds according to claim 2 of the formula: (chemical formula) or (chemical formula), where nuc is cyclic or acyclic. Nucleoside analog phosphonate, Rn10 is H or subsequently the (R2')k-R2 linkage structure as defined in Claim 3, R2 is the acyl remainder of an aliphatic amino acid, R4L and R4L' which are independent of H, C1-3 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkyl-C1C6 cycloalkyl, phenyl or benzyl, R4R and R4R' which are independent of H, C1-3 alkyl or phenyl, ql is 0-3, qr is 0-3, T is the -NR4- or -O- bond, R4 is H or C1-3 alkyl, the ring is an alternatively hetero- or aromatic or non-aromatic carbocycle, and the pharmaceutically acceptable salt of the compound.
30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 29, Rn10 เหมือนกันกับ โครงสร้าง-ตัวเชื่อม-(R2')k -R2 ในสูตรที่ได้บรรยายไว้30. The compound according to claim 29, Rn10, is identical to the structure-link-(R2')k-R2 in the formula described.
31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 29, Rn10 คือ H31. The compound according to claim 29, Rn10, is H.
32. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 29, นิวคลิโอไซด์ แอนา ล็อกได้รับการอนุพัทธ์จาก อะดิฟอเวียร์, ไซดีฟอเวียร์, PMPA, HPMP, HPMPA, HPMPG หรือ HPMPDAP. .32. The compounds pursuant to claim paragraph 29, nucleoside analogs, are derived from adifovir, cydifovir, PMPA, HPMP, HPMPA, HPMPG, or HPMPDAP.
33. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ของสูตร PF3; (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R2 คือ ส่วนที่เหลือแอซิลของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน, Rf2 คือ H, เอสเทอร์ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือต่อมาเป็น โครงสร้าง-ตัวเชื่อม (R2')-R2 ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือ สิทธิข้อ 3, R4L และ R4L' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-3 แอลคิล-C1C6 ไซ โคลแอลคิล, ฟีนิล หรือ เบนซิล, R4R และ R4R' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล หรือฟีนิล ql คือ 0-3 qr คือ 0-3, T คือ พันธะ -NR4- หรือ -O- R4 คือ H หรือ C1-3 แอลคิล, วงแหวน คือ เฮเทอโร- หรือ คาร์บอไซเคิลที่เป็นแอโรเมทิก หรือไม่ใช่ แอโรเมทิก อย่างเป็น ทางเลือกได้รับการแทนที่ และเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ33. A compound according to claim 2 of the formula PF3; (chemical formula) or (chemical formula) where R2 is the acyl residue of aliphatic amino acid, Rf2 is H, a pharmaceutically acceptable ester, or subsequently The (R2')-R2 link structure as defined in Patent 3, the independent R4L and R4L' are H, C1-3 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkyl-C1C6 cycloalkyl, phenyl, or benzyl, the independent R4R and R4R' are H, C1-3 alkyl, or phenyl, ql is 0-3, qr is 0-3, T is a -NR4- or -O- bond, R4 is H or C1-3 alkyl, the ring is hetero- or an aromatic or non-aromatic carbocyclic, alternatively substituted, and the pharmaceutically acceptable salts of the compound.
34. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 33, Rf2 คือ H เมทิล หรือ เอทิล,34. The compound according to claim 33, Rf2 is H methyl or ethyl,
35. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 สารยับยั้ง นิวทรอล เอนโดเพบทิเดส มีโครงสร้าง : (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง Rf1 คือ H หรือต่อมาเป็นโครงสร้างตามที่ได้บรรยายไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 3 Rf2 คือ H หรือเอสเทอร์ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม R2 คือ ส่วนที่เหลือเอซิลของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน, R4L และ R4L' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-3 แอลคิล-C1C6 ไซ โคลแอลคิล, ฟีนิล หรือเบน ซิล, R4R และ R4R' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล หรือ ฟีนิล ql คือ 0-3 qr คือ 0-3, T คือ พันธะ -NR4- หรือ -O- R4 คือ H หรือ C1-3 แอลคิล, วงแหวน คือ เฮเทอโร- หรือคาร์บอไซเคิลที่เป็นแอโรเมทิก หรือไม่ใช่แอโรเมทิก อย่างเป็น ทางเลือกได้รับการแทนที่ และเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ35. The compound under claim 2, the neutral endopeptidase inhibitor, has the structure: (chemical formula) or (chemical formula), where Rf1 is H or subsequently the structure as described in claim 3, Rf2 is H or a pharmaceutically acceptable ester, R2 is the acyl remainder of an aliphatic amino acid, R4L and R4L', which are independent of each other: H, C1-3 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkyl-C1C6 cycloalkyl, phenyl or benzyl, R4R and R4R', which are independent of each other: H, C1-3 alkyl or phenyl, ql is 0-3, qr is 0-3, T is the -NR4- or -O- bond, R4 is H or C1-3 alkyl, the ring is hetero- or an aromatic carbocyclic. Alternatively, non-aromatic compounds are being substituted, and pharmaceutically acceptable salts of the compound are being used.
36. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 35. Rf1 คือ H36. The compound according to claim 35. Rf1 is H.
37. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 35 Rf1 คือ โครงสร้าง-ตัว เชื่อม (-R2')kR2 ที่เหมือนกันกับ ที่ได้บรรยายไว้ในข้อถือ สิทธิข้อ 3537. The compound referred to in claim 35 Rf1 is a structure-linking (-R2')kR2 identical to that described in claim 35.
38. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 35, Rf2 คือ ไฮโดรเจน, เมทิล, หรือเอทิล38. The compound referred to in claim 35, Rf2, is hydrogen, methyl, or ethyl.
39. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่ง (อัลฟา)-ฟอส ฟอนอซัลโฟเนต มีสูตร PF5: (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง Rf1 คือ H หรือต่อมาเป็นโครงสร้าง-ตัวเชื่อม (R2')k -R2 ตามที่ได้บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 3 Rf2 คือ H หรือ เอสเทอร์ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม Rf3 คือ C6-22 แอลคิล ซึ่งเป็นกิ่ง, ไม่อิ่มตัวแบบพอลิ, R2 คือ ส่วนที่เหลือแอซิลของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน, R4L และ R4L' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล, C3-6 ไซโคลเอลคิล, C1-3 แอลคิล -C1C6 ไซโคล แอลคิล,ฟีนิล หรือ เบนซิล, R4R หรือ R4R' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H หรือ C1-3 แอลคิล ql คือ 0-3 qr คือ 0-3, T คือ พันธะ -NR4 หรือ -O- R4 คือ H หรือ C1-3 แอลคิล, วงแหวน คือ เฮเทอโร- หรือคาร์บอไซเคิลที่เป็นแอโรเมทิก หรือไม่ใช่แอโรเมทิก อย่างเป็น ทางเลือกได้รับการแทนที่ และเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ39. A compound according to claim 2, which (alpha)-phosfonasulfonate has the formula PF5: (chemical formula) or (chemical formula), where Rf1 is H or subsequently a (R2')k -R2 linkage structure as described in claim 3, Rf2 is H or a pharmaceutically acceptable ester, Rf3 is a branched, polyunsaturated C6-22 alkyl, R2 is the acyl residue of an aliphatic amino acid, R4L and R4L', which are independent of H, C1-3 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkyl-C1C6 cycloalkyl, phenyl or benzyl, R4R or R4R', which are independent of H or C1-3 alkyl, ql is 0-3, qr is 0-3, T is the -NR4 or -O- bond, R4 is. H or C1-3 alkyl, ring, is a hetero- or carbocyclic aromatic or non-aromatic compound. Alternatively, it is a substituted and pharmaceutically acceptable salt of the compound.
40. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 39, แอลคิลที่ไม่อิ่มตัว แบบพอลิ Rf3 มีสูตร : (สูตรเคมี) เครื่องหมายดอกจันทร์แสดงถึงจุดของการจับ40. The compound according to claim 39, an unsaturated alkyl polyRf3, has the formula: (chemical formula). The asterisk indicates the binding point.
41. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 39, Rf1 คือ H,41. The compound according to claim 39, Rf1 is H,
42. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 39, Rf1 คือ โครง สร้าง-ตัวเชื่อม (R2')kR2 ที่เหมือนกันกับ ที่ได้บรรยายไว้ ในข้อถือสิทธิข้อ 3942. The compound referred to in claim 39, Rf1, is a (R2')kR2 linkage structure identical to that described in claim 39.
43. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 39, Rf2 คือ H, เมทิล หรือ เอทิล43. The compound according to claim 39, Rf2 is H, methyl, or ethyl.
44. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2, กรด เบตา-ฟอสฟอนอ คาร์บอกซิลิก มีสูตร PF4 : (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) Rf1 คือ H หรือต่อมาเป็นโครงสร้าง-ตัวเชื่อม (-R2')kR2 ตามที่ได้บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 3, Rf2 คือ H หรือเอสเทอร์ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม Rf3 คือ C6-22 แอลคิลที่เป็นกิ่ง, ไม่อิ่มตัวแบบพอลิ, R2 คือ ส่วนที่เหลือแอซิลของกรดแอลิเฟทิกอะมิโน, R4L และ R4L' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-3 แอลคิล-C1C6 ไซ โคลแอลคิล,ฟีนิล หรือเบน ซิล, R4R และ R4R' ซึ่งไม่ขึ้นต่อกัน คือ H, C1-3 แอลคิล หรือฟีนิล ql คือ 0-3 qr คือ 0-3, T คือ พันธะ -NR4- หรือ -O- R4 คือ H หรือ C1-3 แอลคิล, วงแหวน คือ เฮเทอโร- หรือคาร์บอไซเคิลที่เป็นแอโรเมทิก หรือไม่ใช่แอโรเมทิก อย่างเป็น ทางเลือกได้รับการแทนที่44. The compound according to claim 2, beta-phosphonocarboxylic acid, has the formula PF4: (chemical formula) or (chemical formula), Rf1 is H or subsequently the (-R2')kR2 linkage structure as described in claim 3, Rf2 is H or a pharmaceutically acceptable ester, Rf3 is C6-22 branched, polyunsaturated alkyl, R2 is the acyl residue of aliphatic amino acid, R4L and R4L', which are independent of H, C1-3 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-3 alkyl-C1C6 cycloalkyl, phenyl or benzyl, R4R and R4R', which are independent of H, C1-3 alkyl or phenyl, ql is 0-3, qr is 0-3, T is the -NR4- bond or -O- R4 is H or C1-3 alkyl, the ring is hetero- or a carbocycle that is aromatic or non-aromatic, as an alternative substitute.
45. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 44, แอลคิลที่ไม่อิ่มตัว แบบพอลิ Rf3 มีสูตร : (สูตรเคมี) ซึ่งเครื่องหมายดอกจันทร์ แสดงถึงจุดของการจับ45. The compound pursuant to claim 44, an unsaturated alkyl polyRf3, has the formula: (chemical formula), where the asterisk indicates the binding point.
46. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 44, Rf1 คือ H,46. The compound according to claim 44, Rf1 is H,
47. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 44, Rf1 ต่อมาเป็นโครง สร้าง-ตัวเชื่อม(R2')k-R247. The compound according to claim 44, Rf1, subsequently forms a (R2')k-R2 linkage structure.
48. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 44, Rf2 คือ H, เมทิล หรือ เอทิล48. The compound according to claim 44, Rf2 is H, methyl, or ethyl.