Claims (2)
1. โพลิมอร์ฟ (+)-(S)-ที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต(รูปที่ 2)ซึ่งเอกซ์เรย์ดิฟแฟรกโตแกรมของสารผงของมันแสดงฟิคที่เป็นลักษณะเฉพาะตัว ดังต่อไปนี้ ที่คิดเป็นระยะทางอินเตอร์พลานาร์ที่ประมาณ 4.11;6.86;3.60;5.01;3.74;6.49;5.66 อังสตรอน 2. โพลีมอร์ฟ (+)-(S)-ที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต (รูปที่ 2) ซึ่งอินฟราเรดสเปคตรัมของมันแสดงการดูดแสงที่เป็นลักษณะเฉพาะตัวที่คิดเป็น cm-1 ที่ :2551, 1497, 1189 และ 1029 ที่มีเปอร์เซ็นต์ของการส่องผ่านของแต่ละค่าเท่ากับประมาณ:43;63.7; 18;33.2 3. โพลีมอร์ฟ (+)-(S)-ที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต (รูปที่ 2) ซึ่งมีจุดหลอมเหลวเท่ากับ 176+-3 องศาเซลเซียส 4. โพลีมอร์ฟที่เป็นผลึกของโคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต (รูปที่ 2) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่มีเอกซ์เรย์ดิฟแฟรกโตแกรมของสารผงตามที่แสดงไว้ในรูปวาดที่ 2 5. โพลีมอร์ฟที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต(รูปที่ 2) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่อินฟราเรตสเปคตรัมตามที่แสดงไว้ในรูปวาดที่ 3 6. โพลีมอร์ฟที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกลไฮโดรเจนซัลเฟต (รูปที่ 2) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่เอกซ์เรย์ดิฟแฟรกโตแกรมของสารผงตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และมีอินฟราเรดสเปคตรัมตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 2 7. กระบวนการสำหรับเตรียม (+)-(S)-โคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต รูปที่ 2 ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1, 2 และ 3 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่:ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ (+)-(S)-โคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต รูปที่ 2 ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1,2 และ 3 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่: ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ (+)-(S)- โคลปิโตรเกลไฮโดรเจนซัลเฟตที่เป็นตัวทำละลายที่เป็นอาซีโตนปนน้ำนั้น หลังจากช่วงเวลา 3 ถึง 6 เดือน จะปลดปล่อยผลึกของโคลปิโตรเกลไฮโดรเจนซัลเฟตรูปที่ 2 8. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ(+)-(S) โคลปิโตรเกรล ไฮโดรเจนซัลเฟตที่เป็นตัวทำละลายที่เป็นอาซีโตนปนน้ำนั้นมีน้ำเป็นองค์ประกอบตั้งแต่ 0.3 ถึง 1 เปอร์เซ็นต์ 9. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ(+)-(S) โคลปิโตเกรล ไฮโดรเจนซัลเฟตที่เป็นตัวทำละลายที่เป็นอาซีโตนปนน้ำนั้น มีองค์ประกอบที่เป็นโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตมากขึ้นไปได้จนถึงประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ปริมาณนี้ คำนวณได้จากปริมาณของเมทธิล(+)-(S)-อัลฟา-(2-คลอโรเฟนนิล)-4,5,6,7-เตตตราไฮโดรไธเอนโน[3,2-C]ไพริดีน-5-อาซิเตทแคมเฟอร์ซัลเฟตที่ใช้ในการเปลี่ยนแปลงไปเป็นไฮโดรเจนซัลเฟต 1 0. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 9 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ (+)-(S) โคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตที่เป็นตัวนำละลายที่เป็นอาซีโตนปนน้ำนั้น หลังจากช่วงเวลา 3 ถึง 6 เดือนที่อุณหภูมิต่ำกว่า 40 องศาเซลเซียสจะปลดปล่อยอย่างช้าๆเป็นไคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตรูปที่ 2 11.Polimorphs (+) - (S) - crystalline hydrogen sulfate colpitrogels (Fig. 2) where the powdered tomography x-ray diffractogram exhibits the following characteristic figure, representing the approximate interplanar distance. 4.11; 6.86; 3.60; 5.01; 3.74; 6.49; 5.66 angstrons 2. Polymorphs (+) - (S) - crystalline of the hydrogen sulfate colpetroglobal (Fig. 2), which Its infrared spectra shows a characteristic light absorption in cm-1 at: 2008, 1497, 1189 and 1029 with the percentage of each transmittance equal to approximately: 43; 63.7; 18; 33.2 3. Polymorphs (+) - (S) - crystalline polymorphic hydrogen sulfate (Fig. 2) with a melting point of 176 + -3 ° C 4. Poly The crystalline morph of the clopitogel hydrogen sulphate (Fig. 2), characterized by the presence of an x-ray diffractogram of the powder substance as shown in Figure 2. 5. Crystalline polymorphs of hydrogen sulfate colpitrogels (Fig. 2), which are characterized by their presence on the infrared spectrum, as shown in Figure 3. 6. Crystalline polymorphs of hydrogen sulfate colpitrogels (Fig. 2), which are characterized by the x-ray diffractograms of the powder substance as defined in clause Holds right 1 and has an infrared spectrum as set out in claim 2. 7. Process for preparation (+) - (S) - Colpitogel hydrogen sulfate Figure 2, as defined in Claims 1, 2 and 3, characterized by: Fig. 1 crystallized liquid of (+) - (S) - Colpitogel hydrogen sulfate Figure 2 as defined in Claims 1,2 and 3, characterized by: Figure 1 crystallized liquid of (+) - (S) - Colpitrogels, hydrogen sulfate, a solvent that is acetone with water. After an interval of 3 to 6 months, crystals of the colpitrogel hydrogen sulfate are released. Figure 2 8. The process as defined in claim 7, which is characterized by the crystallization liquid, Figure 1. The water content of (+) - (S) colpitrogel, hydrogen sulfate, acetone-containing solvent, has a water content ranging from 0.3 to 1 percent. 9. Process as specified in the agreement. The seventh right, which is characterized by the crystallization liquid, Figure 1 of (+) - (S), acetone-containing solvent colpitogel, hydrogen sulfate, is mixed with water. There is a constituent of hydrogen sulfate colpitrogels up to about 10 percent. It is calculated from the amount of methyl (+) - (S) - alpha - (2-chlorophenyl) -4,5,6,7-tetra-hydrotheno (3,2 -C] pyridine-5-acetate camfersulphate used in the conversion to hydrogen sulfate 1 0. The process defined in claims 7 to 9 is characterized by a liquid with It is obtained by crystallizing Figure 1 of (+) - (S) a dissolved hydrogen sulphate colpitogrel that is acetone with water. After an interval of 3 to 6 months at a temperature below 40 ° C, it slowly releases a clipitogel, hydrogen sulfate, figure 2 1.
1. กระบวนการสำหรับเตรียมโคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตรูปที่ 2 ซึ่ง (a) นำเมทธิล (+)-(S)-อัลฟา-(2-คลอโรเฟนนิล)-4,5,6,7-เตตราไฮโดรไธเอนโน [3,2-C] ไพริดีน-5-อาซีเตทแคมเฟอร์ซัลโฟเนทมาแขวนลอยในตัวทำละลายอินทรีย์ (b) สกัดกรดแคมเฟอร์ซัลโฟนิค ด้วยสารละลายของด่างที่เป็นโปแตสเซียมคาร์บอเนทในน้ำ และล้างด้วยน้ำ (c) ทำให้เฟสสารอินทรีย์เข้มข้นในสภาพความดันต่ำ และความเข้มข้นที่เหลือจะเพิ่มขึ้นในอาซีโตน ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่: มีการเติมกรดกำมะถัน 94-96 เปอร์เซ็นต์ และของผสมได้รับการล่อให้ตกผลึกด้วยโคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต รูปที่ 2,ผลผลิตจะตกผลึก,ทำให้ของผสมเย็นลง กรอง และล้าง ผลึก และต่อมาทำให้แห้งที่ความดันต่ำแล้วได้โคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตรูปที่ 2 11.Process for preparing figure 2 of hydrogen sulfate colpitogrel, in which (a) takes methyl (+) - (S) - alpha - (2-chlorophenyl) -4,5, 6,7-tetrahydroethieno [3,2-C] pyridine-5-acetate camphersulfonate was suspended in organic solvents (b) to extract cyphersum acid. Lphonic With a solution of alkaline potassium carbonate in water And washed with water (c) to make the organic phase concentrated under low pressure condition. And the remaining concentration is increased in acetone. Its characteristics are: 94-96% vitriol was added and the mixture was precipitated with the clopitogrel hydrogen sulfate. Figure 2, the yield was crystallized, the mixture was cooled, filtered and washed. Crystals and subsequently dried at low pressure were obtained, Fig. 2 1
2. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ที่เป็นโพลีมอร์ฟรูปที่ 2 ของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ร่วมกับสารเสริมทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด2.Pharmaceutical mixtures containing figure 2 polymorphic active ingredient of colpitrogel hydrogen sulfate as defined in claim 1, together with one or more pharmaceutical additives.