Claims (74)
1. สายพันธุ์ที่ทำให้แยกตัวออกมาของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์ สิงคโปร์ของแอนติเจนพื้นผิว-'S'-145 ของไวรัส ตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (Human Hepatitis B Virus Surface Antigen -'S'-145 Singapore Strain) (ไกลซีน เป็น อาร์จินีน) ที่ซึ่งจีโนมของ ไวรัสองค์ ประกอบจะได้รับการฝากอยู่ภายใต้ Accession หมายเลข P97121504,P97121505, P97121506 พร้อม ด้วย European Collection of Cell Culture เมื่อวันที่ 15 ธันวาคม ค.ศ.19971. An isolated strain of hepatitis B virus identified as the Human Hepatitis B Virus Surface Antigen-'S'-145 Singapore Strain (glycine to arginine), whose viral genome is deposited under Accession numbers P97121504, P97121505, P97121506 with the European Collection of Cell Culture on December 15, 1997.
2. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาซึ่งจะเข้ารหัสโพลีเปปไทด์ที่เป็นแอนติเจนพื้นผิวที่ สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B,โพลีเปปไทด์ ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับ อับเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือกรดอะมิโน ณ หมายเลขตแหน่งที่ 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าว จะเป็นอาร์จินีนแทนที่จะเป็นไกลซีน2. An isolated nucleic acid encoding a polypeptide that is a key surface antigen and represents a genetic alteration in one variant of hepatitis B virus. This polypeptide has a different amino acid sequence from the key surface antigen of severe hepatitis B virus; specifically, the amino acid at position 145 of this polypeptide is arginine instead of glycine.
3. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาของข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะได้รับ การเข้ารหัสโดยนิวคลีโอไทด์ 155 ถึง 835 ของลำดับกรดนิวคลีอิที่ระบุเอาไว้ด้วยการแสดงตัว หมายเลข 13. The isolated nucleic acid of claim 2, in which the polypeptide is encoded by nucleotides 155 to 835 of the nucleotide sequence identified by identification number 1.
4. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาของข้อถือสิทธิที่ 3 ซึ่งประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ "AGA" ในตำแหน่ง 587-5894. The dissociated nucleic acid of the third claim, consisting of the nucleotide "AGA" at positions 587-589.
5. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาของข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งกรดนิวคลีอิกดังกล่าวคือ ดีเอ็นเอ5. The isolated nucleic acid of claim #2, where that nucleic acid is DNA.
6. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาของข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งกรดนิวคลีอิกดังกล่าวคือ อาร์เอ็นเอ6. The cleaved nucleic acid of claim 2, where such nucleic acid is RNA.
7. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาของข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ซึ่งกรดนิวคลีอิกดังกล่าวคือ ซีดีเอ็นเอ7. The isolated nucleic acid of claim 5, which is c-DNA.
8. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาของข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ซึ่งกรดนิวคลีอิกดังกล่าวคือ จีโนมิก ดีเอ็นเอ8. The nucleic acid that is isolated from the fifth claim, which is genomic DNA.
9. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาของข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะมีลำดับ กรดอะมิโนที่โดยส่วนใหญ่แล้วเหมือนกันกับส่วนที่เหลือของ กรดอะมิโน 174 ถึง 400 ของลำดับกรด อะมิโนที่ระบุเอาไว้ลำดับการแสดงตัวหมายเลข 39. The isolated nucleic acid of claim 2, in which the polypeptide contains an amino acid sequence that is largely identical to the remaining 174 to 400 amino acids of the identified amino acid sequence, identification number 3.
10. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาซึ่งเข้ารหัสเปปไทด์ ที่ซึ่งเปปไทด์ดังกล่าวจะได้รับการ เข้ารหัสโดยโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ 527-595 ของลำดับการแสดง ตัวหมายเลข 110. An isolated nucleic acid encoding a peptide, whereby this peptide is encoded by a nucleic acid molecule consisting of nucleotides 527-595 of the sequence represented by the number 1.
11. กรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาซึ่งเข้ารหัสแปปไทด์ ที่ซึ่งเปปไทด์ดังกล่าวจะมีลำดับ กรดอะมิโนที่ประกอบด้วยส่วนที่เหลือของ กรดอะมิโน 298 ถึง 320 ของลำดับกรดอะมิโนที่ระบุเอาไว้ ด้วยลำดับการแสดงตัวหมายเลข 311. An isolated nucleic acid encoding a peptide, in which the peptide contains the remaining 298 to 320 amino acids of the identified amino acid sequence numbered 3.
12. เวคเตอร์ซึ่งประกอบด้วยกรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาซึ่งเข้ารหัสโพลีเปปไทด์ซึ่ง เป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญที่มีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธ์หนึ่งของไวรัสตับเสบ ชนิด B โพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้น ผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีนแทนที่จะเป็นไกลซีน และจะได้รับการเชื่อมโยงในการทำงาน กับสารกระตุ้นของการคัดลอกอาร์เอ็นเอ12. A vector consisting of decomposed nucleic acid encoding a polypeptide, a key surface antigen that is a genetic alteration in one variant of hepatitis B virus. This polypeptide has a different amino acid sequence from the key surface antigen of severe hepatitis B virus; specifically, the amino acid at position 145 of this polypeptide is arginine instead of glycine, and it is functionally bound to the RNA transcription activator.
13. เวคเตอร์ซึ่งประกอบด้วยกรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาซึ่งเข้ารหัสแปปไทด์ ที่ซึ่ง เปปไทด์ดังกล่าวจะได้รับการเข้ารหัสโดยโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกซึ่งประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ 527 ถึง 595 ของลำดับการแสดงตัวหมายเลข 113. A vector consisting of a dissociated nucleic acid that encodes a peptide, where that peptide is encoded by a nucleic acid molecule containing nucleotides 527 to 595 of the number 1 expression sequence.
14. เวคเตอร์ของข้อถือสิทธิที่ 12 หรือ 13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งเวคเตอร์ดังกล่าวจะประกอบด้วย ดีเอ็นเอของไวรัส14. A vector of either claim 12 or 13, in which such vector shall contain viral DNA.
15. ระบบเวคเตอร์ของผู้ถูกอาศัยสำหรับการผลิตโพลีเปปไทด์ ซึ่งประกอบด้วยเวคเตอร์ของ ข้อถือสิทธิที่ 12 ในผู้ถูกอาศัยที่เหมาะสม15. A host vector system for polypeptide production, comprising vectors of claim 12 in the appropriate host.
16. ระบบเวคเตอร์ของผู้ถูกอาศัยสำหรับการผลิตเปปไทด์ ซึ่งประกอบด้วยเวคเตอร์ของข้อถือ สิทธิที่ 13 ในผู้ถูกอาศัยที่เหมาะสม16. A host vector system for peptide production, comprising vectors of claim 13 in suitable hosts.
17. วิธีการผลิตโพลีเปปไทด์ ซึ่งประกอบด้วยการทำให้ระบบเวคเตอร์ของผู้ถูกอาศัยของข้อถือ สิทธิที่ 15 เจริญเติบโตภายใต้สภาวะที่เหมาะสมซึ่งยินยอมให้มีการผลิตโพลีเปปไทด์ดังกล่าว และการ ทำให้โพลีเปปไทด์ที่ผลิตขึ้นมากลับคืนสภาพเดิม17. The method for producing the polypeptide consists of growing the host vector system of Patent 15 under suitable conditions allowing the production of such polypeptide, and restoring the produced polypeptide to its original state.
18. วิธีการผลิตเปปไทด์ ซึ่งประกอบด้วยการทำให้ระบบเวคเตอร์ของผู้ถูกอาศัยของข้อถือสิทธิ ที่ 16 เจริญเติบโตภายใต้สภาวะที่เหมาะสมซึ่งยินยอมให้มีการผลิตโพลีเปปไทด์ดังกล่าว และการทำให้ โพลีเปปไทด์ที่ผลิตขึ้นมากลับคืนสภาพเดิม18. The peptide production method consists of growing the host vector system of claim 16 under suitable conditions allowing the production of such polypeptide, and the restoration of the produced polypeptide.
19. วิธีการทำให้ได้โพลีเปปไทด์ในรูปแบบที่ทำให้บริสุทธิ์ซึ่งประกอบด้วย: (a) การนำเวคเตอร์ของข้อถือสิทธิที่ 12 เข้าไปสู่เซลล์ของผู้ถูกอาศัยที่เหมาะสม; (b) การเพาะเลี้ยงเซลล์ของผู้ถูกอาศัยที่ได้เพื่อที่จะผลิตโพลีเปปไทด์; (c) การทำให้โพลีเปปไทด์ที่ผลิตขึ้นในขั้นตอน (b) กลับคืนสภาพเดิม ; และ (d) การทำให้โพลีเปปไทด์ที่ทำให้กลับคืนสภาพเดิมมีความบริสุทธิ์19. The method for obtaining the purified polypeptide consists of: (a) introduction of the claim vector 12 into suitable host cells; (b) culturing the host cells to produce the polypeptide; (c) regenerating the polypeptide produced in step (b); and (d) purifying the regenerated polypeptide.
20. วิธีการทำให้ได้โพลีเปปไทด์ในรูปแบบที่ทำให้บริสุทธิ์ซึ่งประกอบด้วย: (a) การนำเวคเตอร์ของข้อถือสิทธิที่ 13 เข้าไปสู่เซลล์ของผู้ถูกอาศัยที่เหมาะสม; (b) การเพาะเลี้ยงเซลล์ของผู้ถูกอาศัยที่ได้เพื่อที่จะผลิตโพลีเปปไทด์; (c) การทำให้โพลีเปปไทด์ที่ผลิตขึ้นในขั้นตอน (b) กลับคืนสภาพเดิม; และ (d) การทำให้โพลีเปปไทด์ที่ทำให้กลับคืนสภาพเดิมมีความบริสุทธิ์20. The method for obtaining the purified polypeptide consists of: (a) introduction of the patent 13 vector into suitable host cells; (b) culturing the host cells to produce the polypeptide; (c) denaturation of the polypeptide produced in step (b); and (d) purification of the denatured polypeptide.
21. โพลีเปปไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะ ของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตก ต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าว คือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน แทนที่จะเป็น ไกลซีน21. A purified polypeptide, a key surface antigen exhibiting altered gene characteristics of a variant of hepatitis B virus, was identified. This polypeptide has an amino acid sequence different from that of the key surface antigen of severe hepatitis B virus; specifically, the amino acid at position 145 of this polypeptide is arginine instead of glycine.
22. โพลีเปปไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ ซึ่งทำให้ได้มาจากวิธีการของข้อถือสิทธิที่ 1922. Purified polypeptides obtained by means of claim 19.
23. เปปไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ ที่ซึ่งเปปไทด์ดังกล่าวจะมีลำดับกรด อะมิโนซึ่งประกอบด้วย ส่วนที่เหลือของ กรดอะมิโน 298 ถึง 320 ของลำดับกรดอะมิโนที่ระบุเอาไว้โดยลำดับการแสดงตัว หมายเลข 323. Purified peptides, which contain an amino acid sequence consisting of the remaining 298 to 320 amino acids of the sequence identified by expression number 3.
24. เปปไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ ซึ่งทำให้ได้มาจากวิธีการของข้อถือสิทธิที่ 2024. Purified peptides obtained by means of the method of claim 20.
25. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ของนิวคลีโอไทด์อย่างน้อยที่สุด 15 หน่วย ซึ่งสามารถผสมต่างชนิด เข้าด้วยกันกับลำดับที่มีเอกลักษณ์ของนิวคลีโอไทด์ภายในกรดนิวคลีอิกซึ่งเข้ารหัสนิวคลีโอไทด์ที่เป็น แอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบ ชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิว ที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของ โพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีนแทนที่จะเป็น ไกลซีน, โดยปราศจากการผสมต่างชนิดเข้ากับ ลำดับใดๆ ของนิวคลีโอไทด์ภายในกรดนิวคลีอิกซึ่งเข้ารหัสแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับ อักเสบชนิด B แบบรุนแรง25. An oligonucleotide of at least 15 nucleotide units that can be heterogeneously combined with a unique sequence of nucleotides within a nucleic acid encoding a major surface antigen that characterizes a variant of hepatitis B virus; such a polypeptide has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the major surface antigen of severe hepatitis B virus, specifically the amino acid at position 145 of such a polypeptide is arginine instead of glycine, without heterogeneity with any sequence of nucleotides within a nucleic acid encoding the major surface antigen of severe hepatitis B virus.
26. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ของข้อถือสิทธิที่ 25 ซึ่งประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ 527 ถึง 595 ของ ลำดับการแสดงตัวหมายเลข 126. Oligonucleotide of claim number 25, consisting of nucleotides 527 to 595 of the number 1 representation sequence.
27. วิธีการทำให้ได้แอนติบอดีเพื่อให้กับโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการ เปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมี ลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบ ชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็น อาร์จินีนแทนที่จะเป็น., และไม่ได้ให้กับแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุน แรง, ซึ่งประกอบด้วย: (a) การทำให้ได้โพลีเปปไทด์ในรูปแบบที่ทำให้บริสุทธิ์: (b) การสร้างภูมิคุ้มกันให้กับสิ่งมีชีวิตที่สามารถผลิตแอนติบอดีต่อต้านกับ โพลีเปปไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ดังกล่าว; (c) การรวบรวมแอนติบอดีที่ผลิตขึ้นมา; (d) การรวมแอนติบอดีที่ผลิตขึ้นมาและโพลีเปปไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ดังกล่าวภายใต้ สภาวะที่จะก่อรูปเป็นกลุ่มรวม; และ (e) การประเมินว่าแอนติบอดีใดที่ผลิตขึ้นมาจะก่อรูปเป็นกลุ่มรวมพร้อมกับ โพลีเปปไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ดังกล่าว เพื่อที่จะทำให้ได้แอนติบอดีเพื่อให้กับ โพลีเปปไทด์ดังกล่าว27. The method for issuing antibodies for a polypeptide that is a key surface antigen with a genetic alteration in a variant of hepatitis B virus, which has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the key surface antigen of virulent hepatitis B virus, namely, the amino acid at position 145 of the polypeptide is arginine instead, and is not supplied to the key surface antigen of virulent hepatitis B virus, consists of: (a) purification of the polypeptide; (b) immunohistochemical immunoprecipitation of organisms capable of producing antibodies against the purified polypeptide; (c) collection of the produced antibodies; (d) aggregation of the produced antibodies and the purified polypeptide under conditions that will form aggregates; and (e) evaluation of which produced antibodies will aggregate with the purified polypeptide in order to obtain antibodies for the polypeptide.
28. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 27 ที่ซึ่งโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะได้รับการเข้ารหัสโดยนิวคลี- โอไทด์ 155 ถึง 835 ของลำดับกรดนิวคลีอิกที่ระบุเอาไว้โดยลำดับการแสดงตัวหมายเลข 128. Method of claim 27 in which such polypeptide is encoded by nucleotides 155 to 835 of the nucleic acid sequence specified by the number 1 representation sequence.
29. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 27 ที่ซึ่งโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะมีลำดับกรดอะมิโนที่โดยส่วน ใหญ่แล้วเหมือนกันกับส่วนที่เหลือของกรดอะมิโน 174 ถึง 400 ของลำดับกรดอะมิโนที่ระบุเอาไว้โดย ลำดับการแสดงตัวหมายเลข 329. The method of claim 27, in which such polypeptide will have an amino acid sequence that is largely identical to the remaining 174 to 400 amino acids of the amino acid sequence identified by identification number 3.
30. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 27 ที่ซึ่งสิ่งมีชีวิตดังกล่าวประกอบด้วยกระต่ายหรือหนู30. The method of claim 27 where such living creatures include rabbits or mice.
31. วิธีการทำให้ได้แอนติบอดีเพื่อให้กับเปปไทด์,ที่ซึ่งเปปไทด์ดังกล่าวจะมีลำดับกรดอะมิโน ซึ่งประกอบด้วยส่วนที่เหลือของ กรดอะมิโน 298 ถึง 320 ของลำดับกรด อะมิโนที่ระบุเอาไว้โดย ลำดับการแสดงตัวหมายเลข 3, ซึ่งประกอบด้วย: (a) การทำให้ได้เปปไทด์ในรูปแบบที่ทำให้บริสุทธิ์; (b) การสร้างภูมิคุ้มกันให้กับสิ่งมีชีวิตที่สามารถผลิตแอนติบอดีต่อต้านกับเปปไทด์ที่ทำให้ บริสุทธิ์ดังกล่าว; (c) การรวบรวมแอนติบอดีที่ผลิตขึ้นมา; (d) การรวมแอนติบอดีที่ผลิตขึ้นมาและเปปไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ดังกล่าวภายใต้สภาวะที่จะ ก่อรูปเป็นกลุ่มรวม; และ (e) การประเมินว่าแอนติบอดีใดที่ผลิตขึ้นมาจะก่อรูปเป็นกลุ่มรวมพร้อมกับเปปไทด์ที่ทำ ให้บริสุทธิ์ดังกล่าว เพื่อที่จะทำให้ได้แอนติบอดีเพื่อให้กับเปปไทด์ดังกล่าว31. The procedure for obtaining antibodies for a peptide, in which the peptide's amino acid sequence contains the remaining 298 to 320 amino acids of the sequence identified by expression number 3, involves: (a) purification of the peptide; (b) immunohistochemical production of antibodies against the purified peptide; (c) collection of the produced antibodies; (d) aggregation of the produced antibodies and the purified peptide under stoichiometric conditions; and (e) evaluation of which produced antibodies will aggregate with the purified peptide in order to obtain antibodies for the peptide.
32. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 27 ที่ซึ่งสิ่งมีชีวิตดังกล่าวประกอบด้วยกระต่ายหรือหนู32. The method of claim 27 where such living creatures include rabbits or mice.
33. แอนติบอดีที่ทำให้ได้มาในข้อถือสิทธิที่ 27 หรือ 31 ข้อใดข้อหนึ่ง33. Antibodies obtained under either claim 27 or 31.
34. แอนติบอดีที่ได้จากเซลล์ชนิดเดียวของแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 3334. Single-cell derived antibodies of the antibody claim 33.
35. แอนติบอดีที่สามารถตรวจจับโพลีเปปไทด์ที่เป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยน แปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรด อะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบ รุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีแปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีนแทน ที่จะเป็นไกลซีน, และที่ไม่สามารถตรวจจับแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง35. Antibodies capable of detecting a polypeptide that is a key surface antigen exhibiting genetic alterations in a particular strain of hepatitis B virus, exhibit an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the key surface antigen of severe hepatitis B virus; specifically, the amino acid at position 145 of this polypeptide is arginine instead of glycine, and thus cannot detect the key surface antigen of severe hepatitis B virus.
36. แอนติบอดีที่สามารถตรวจจับเปปไทด์ ที่ซึ่งเปปไทด์ดังกล่าวจะมีลำดับกรด อะมิโนที่ ประกอบด้วยส่วนที่เหลือของ กรดอะมิโน 298 ถึง 320 ของลำดับกรดอะมิโนที่ระบุเอาไว้โดยลำดับการ แสดงตัวหมายเลข 336. An antibody capable of detecting peptides where the peptide contains the remaining 298 to 320 amino acids of the amino acid sequence identified by identification number 3.
37. การใช้งานของกรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาซึ่งเข้ารหัสโพลีเปปไทด์ ซึ่งเป็น แอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของ ไวรัสตับอักเสบ ชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้น ผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีนแทนที่จะเป็นไกลซีน, สำหรับการประเมินว่าผู้เข้ารับการ รักษาได้รับการติดเชื้อโรคด้วยสายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธ์ สิงคโปร์ของแอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน เป็น อาร์จินีน) หรือไม่, โดยการประเมินดังกล่าวประกอบด้วย: (a) การทำให้ได้ตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกที่เหมาะสมจากผู้เข้ารับการรักษา; และ (b) การประเมินว่าตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกจากขั้นตอน (a) เป็น, หรือได้รับการ ทำให้ได้มาจาก, กรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่ สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบ ชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าว จะมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรด อะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าว คือกรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน แทนที่จะเป็นไกลซีน37. The use of isolated nucleic acids encoding a polypeptide, a key surface antigen that characterizes a variant of a hepatitis B virus, where the amino acid sequence differs from that of the key surface antigen of severe hepatitis B virus—specifically, the amino acid at position 145 of the polypeptide is arginine instead of glycine—is for the assessment of whether a patient has been infected with the hepatitis B virus variant identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine instead of arginine). This assessment involves: (a) obtaining a suitable random sample of nucleic acids from the patient; and (b) evaluating whether the random sample of nucleic acids from step (a) is, or was obtained from, the nucleic acid encoding the polypeptide that characterizes the surface antigen. Importantly, a genetic alteration in a particular strain of hepatitis B virus results in a polypeptide with a different amino acid sequence from the key surface antigen of severe hepatitis B virus. Specifically, the amino acid at position 145 of this polypeptide is arginine instead of glycine.
38. การใช้งานของข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซึ่งตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกในขั้นตอน (a) จะ ประกอบด้วย mRNA ที่สอดคล้องกับการคัดลอกของดีเอ็นเอซึ่งเข้ารหัสโพลีเปปไทด์ ซึ่งเป็นแอนติเจน พื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญ ของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลี- เปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีนแทนที่จะเป็นไกลซีน,และที่ซึ่งการประเมินของขั้นตอน (b) จะ ประกอบด้วย: (i) การทำให้ mRNA สัมผัสกับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ของข้อถือสิทธิที่ 25 ภายใต้สภาวะ ซึ่งยินยอมให้มีการรวมตัวกันของ mRNA เข้ากับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ดังกล่าว เพื่อ ก่อรูปขึ้นเป็นกลุ่มรวม; (ii) การแบ่งแยกกลุ่มรวมที่ก่อรูปขึ้นมาดังกล่าว, และ (iii) การจำแนก mRNA ในกลุ่ม รวมที่แยกออกมาดังกล่าวเพื่อที่จะประเมินว่า mRNA ดังกล่าวเป็น, หรือได้รับการ ทำให้ได้มาจาก, กรดนิวคลีอิกซึ่งเข้ารหัสโพลีเปปไทด์ดังกล่าว38. The application of claim 37, whereby a random sample of nucleic acids in step (a) shall consist of mRNA corresponding to a DNA transcript encoding a polypeptide, a major surface antigen that characterizes a variant of hepatitis B virus, such polypeptide has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the major surface antigen of severe hepatitis B virus, namely, the amino acid at position 145 of such polypeptide is arginine instead of glycine, and whereby the evaluation of step (b) shall consist of: (i) exposure of the mRNA to the oligonucleotide of claim 25 under conditions that allow the mRNA to be incorporated into such oligonucleotide to form an aggregate; (ii) segregation of such formed aggregates; and (iii) identification of the mRNA within the segregated aggregates in order to assess whether such mRNA is, or was derived from, the nucleic acid encoding such polypeptide.
39. การใช้งานของข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซึ่งตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกในขั้นตอน (a) จะ ประกอบด้วย mRNA ที่สอดคล้องกับการคัดลอกของดีเอ็นเอซึ่งเข้ารหัส โพลีเปปไทด์ ซึ่งเป็นแอนติเจน พื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพ ลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของ ไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีนแทนที่จะเป็นไกลซีน, และที่ซึ่งการประเมินของขั้นตอน (b) จะประกอบด้วย: (i) การย้ายตำแหน่ง mRNA ดังกล่าวภายใต้สภาวะที่เหมาะสมเพื่อทำให้ได้ลำดับเกรด อะมิโน; และ (ii) การเปรียบเทียบลำดับกรดอะมิโนดังกล่าวของขั้นตอน (i) กับลำดับกรดอะมิโน ของกรดนิวคลีอิกของข้อถือสิทธิที่ 9 เพื่อที่จะประเมินว่าตัวอย่างสุ่มของกรด นิวคลีอิกดังกล่าวเป็น, หรือได้รับการทำให้ได้มาจาก,กรดนิวคลีอิกซึ่งเข้ารหัส โพลีเปปไทด์ดังกล่าว39. The application of claim 37, whereby the random sample of nucleic acid in step (a) shall consist of mRNA corresponding to a DNA transcript encoding a polypeptide, which is a major surface antigen that characterizes a variant of hepatitis B virus, such polypeptide has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the major surface antigen of severe hepatitis B virus, namely, the amino acid at position 145 of such polypeptide is arginine instead of glycine, and whereby the evaluation of step (b) shall consist of: (i) translocation of such mRNA under appropriate conditions to obtain an amino grade sequence; and (ii) comparison of such amino acid sequence of step (i) with the amino acid sequence of the nucleic acid of claim 9 in order to assess whether such random sample of nucleic acid is, or was derived from, the nucleic acid encoding such polypeptide.
40. การใช้งานของข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซึ่งการประเมินของขั้นตอน (b) จะประกอบด้วย: (i) การเพิ่มปริมาณกรดนิวคลีอิกที่ปรากฏอยู่ในตัวอย่างสุ่มของขั้นตอน (a); และ (ii) การตรวจจับการปรากฏอยู่ของโพลีเปปไทด์ในกรดนิวคลีอิกที่ได้รับการเพิ่ม ปริมาณดังกล่าว40. The use of claim 37 whereby the evaluation of procedure (b) shall consist of: (i) the quantification of nucleic acids present in the random sample of procedure (a); and (ii) the detection of the presence of polypeptides in the quantified nucleic acids.
41. การใช้งานของแอนติบอดีที่สามารถตรวจจับโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญ ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่า เป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ของแอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน เป็นอาร์จินีน) สำหรับการประเมินว่าผู้เข้ารับการรักษาได้รับการติดเชื้อโรคโดยสายพันธุ์ของไวรัสตับ อักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ของแอนติเจนพื้นผิว-'S'-145 ของไวรัสตับ อักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน เป็น อาร์จินีน) หรือไม่, โดยการประเมินดังกล่าวประกอบด้วย: (a) การทำให้ได้ตัวอย่างสุ่มที่เหมาะสมจากผู้เข้ารับการรักษา; และ (b) การประเมินว่าตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกจากขั้นตอน (a) เป็น, หรือได้รับการ ทำให้ได้มาจาก, กรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่ สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบ ชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโน ของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรด อะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของ โพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีนแทน ที่จะเป็นไกลซีน โดยการสัมผัสตัวอย่างสุ่มดังกล่าวภายใต้สภาวะที่เหมาะสมเพื่อ รวมตัวกับแอนติบอดีดังกล่าว เพื่อที่จะประเมินว่าผู้เข้ารับการรักษาได้รับการติด เชื้อโรคหรือไม่41. Application of antibodies capable of detecting a polypeptide, a key surface antigen with a genetic alteration of a hepatitis B virus variant identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine), for the assessment of whether patients have been infected by the hepatitis B virus variant identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine), by such assessment comprising: (a) obtaining appropriate random samples from patients; and (b) assessing whether the random samples of nucleic acid from step (a) are, or were obtained from, nucleic acids encoding the polypeptide, a key surface antigen with a genetic alteration of a hepatitis B virus variant, such polypeptide having an amino acid sequence different from the amino acid sequence. A key surface antigen of severe hepatitis B virus is the amino acid at position 145 of the polypeptide, which is arginine instead of glycine. By exposing random samples under suitable conditions to this antibody, it is possible to assess whether the patient has been infected.
42. การใช้งานของข้อถือสิทธิที่ 37,38 หรือ 41 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งกรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัว ออกมา,โอลิโกนิวคลีโอไทด์ หรือแอนติบอดีดังกล่าวจะได้รับการแสดงให้รู้ด้วยสัญญลักษณ์ที่สามารถ ตรวจจับได้42. The use of either claim 37, 38, or 41 whereby such isolated nucleic acid, oligonucleotide, or antibody is represented by a detectable symbol.
43. การใช้งานของข้อถือสิทธิที่ 42 ที่ซึ่งสัญญลักษณ์ที่สามารถตรวจจับได้ดังกล่าวจะเป็น ไอโซโทปกัมมันตรังสี,ฟลูโอโรฟอร์,หรือเอ็นไซม์43. Application of claim 42 where such detectable symbol shall be a radioactive isotope, fluorophore, or enzyme.
44. การใช้งานของข้อถือสิทธิที่ 37 ที่ซึ่งตัวอย่างสุ่มดังกล่าวประกอบด้วย เลือด,เนื้อเยื่อ หรือ เซรุ่ม44. Application of claim 37 where such random sample consists of blood, tissue or serum.
45. วิธีการสำหรับการจำแนกสารประกอบเชิงเคมีสำหรับการผลิตยารักษาโรคที่สามารถ รักษา การติดเชื้อโรคโดยสายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ของ แอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน เป็น อาร์จินีน) ซึ่งประกอบ ด้วย: (a) การทำให้โพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลง ลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดัง กล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่ สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่ง หมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน,แทนที่จะเป็นไกลซีน, สัมผัสกับสารประกอบเชิงเคมีภายใต้สภาวะที่ยินยอมให้มีการรวมตัวระหว่างโพลี- เปปไทด์และสารประกอบเชิงเคมีดังกล่าว; (b) การตรวจจับการรวมตัวแบบจำเพาะของสารประกอบเชิงเคมีกับโพลีเปปไทด์ดัง กล่าว; และ (c) การประเมินว่าสารประกอบเชิงเคมีดังกล่าวยับยั้งโพลีเปปไทด์ดังกล่าวหรือไม่ เพื่อ ที่จะจำแนกสารประกอบเชิงเคมีที่สามารถรักษาการติดเชื้อโรคโดยสายพันธุ์ของ ไวรัสดังกล่าว45. A method for identifying chemical compounds for the production of therapeutic drugs capable of treating infection by a hepatitis B virus variant identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine), consisting of: (a) exposure of a polypeptide, the key surface antigen with a genetic alteration of one hepatitis B virus variant, to a chemical compound under conditions allowing for binding between the polypeptide and the chemical compound; (b) detection of the specific binding of the chemical compound to the polypeptide; and (c) assessment of whether the chemical compound inhibits the polypeptide in order to identify chemical compounds capable of treating infection by this viral variant.
46. วิธีการสำหรับการจำแนกสารประกอบเชิงเคมีสำหรับการผลิตยารักษาโรคที่สามารถป้อง กันการติดเชื้อโรคโดยสายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ ของแอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน เป็น อาร์จินีน) ซึ่ง ประกอบด้วย: (a) การทำให้โพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลง ลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดัง กล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่ สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่ง หมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน, แทนที่จะเป็นไกลซีน, สัมผัสกับสารประกอบเชิงเคมีภายใต้สภาวะที่ยินยอมให้มีการรวมตัวระหว่างโพลี- เปปไทด์และสารประกอบเชิงเคมีดังกล่าว; (b) การตรวจจับการรวมตัวแบบจำเพาะของสารประกอบเชิงเคมีกับโพลีเปปไทด์ดัง กล่าว; และ (c) การประเมินว่าสารประกอบเชิงเคมีดังกล่าวยังยั้งโพลีเปปไทด์ดังกล่าวหรือไม่ เพื่อ ที่จะจำแนกสารประกอบเชิงเคมีที่สามารถป้องกันการติดเชื้อโรคโดยสายพันธุ์ของ ไวรัสดังกล่าว46. A method for identifying chemical compounds for the production of therapeutic drugs capable of preventing infection by the Singapore variant of human hepatitis B virus (HBV) using the HBV -'S'-145 surface antigen (glycine to arginine), consisting of: (a) exposure of a polypeptide, the key surface antigen with a genetic variant of one HBV variant, to a chemical compound under conditions allowing for binding between the polypeptide and the chemical compound; (b) detection of the specific binding of the chemical compound to the polypeptide; and (c) assessment of whether the chemical compound inhibits the polypeptide in order to identify chemical compounds capable of preventing infection by this variant.
47. สารผสมซึ่งประกอบด้วยโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลง ลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโน ที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน,แทนที่จะ เป็นไกลซีน, หรืออนุพันธ์ของสารดังกล่าว, ปริมาณของโพลีเปปไทด์ดังกล่าจะมีประสิทธิผลเพื่อที่ จะกระตุ้นหรือปรับปรุงการผลิตแอนติบอดีในผู้เข้ารับการรักษา,และพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิง เภสัชกรรม47. A mixture containing a polypeptide that is a key surface antigen with altered genetic characteristics of a variant of hepatitis B virus; this polypeptide has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the key surface antigen of severe hepatitis B virus, specifically the amino acid at position 145 of this polypeptide is arginine, instead of glycine, or its derivatives; the amount of this polypeptide is effective in stimulating or improving antibody production in patients and carriers that is pharmacologically acceptable.
48. สารผสมซึ่งประกอบด้วยเปปไทด์ ที่ซึ่งเปปไทด์ดังกล่าวจะมีลำดับกรดอะมิโนซึ่งประกอบ ด้วยส่วนที่เหลือของกรดอะมิโน 298 ถึง 320 ของลำดับกรดอะมิโนที่ได้รับการเอาไว้โดยลำดับการ แสดงหมายเลข 3 หรืออนุพันธ์ของสารดังกล่าว,ปริมาณของเปปไทด์ดังกล่าวจะมีประสิทธิผลเพื่อที่ จะกระตุ้นหรือปรับปรุงการผลิตแอนติบอดีในผู้เข้ารับการรักษา, และพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิง เภสัชกรรม48. A mixture containing peptides, where such peptides contain the remaining 298 to 320 amino acids of the sequence designated as number 3, or their derivatives, in quantities that are effective in stimulating or improving antibody production in patients and pharmaceutically acceptable carriers.
49. สารผสมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบเชิงเคมีที่ได้รับการจำแนกโดยวิธีการของข้อถือสิทธิ ที่ 45 ในปริมาณที่มีประสิทธิผลเพื่อรักษาการติดเชื้อโรคโดยสายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้ รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ของแอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ใน มนุษย์ (ไกลซีน เป็น อาร์จินีน) และพาหะที่มีประสิทธิผลในเชิงเภสัชกรรม49. A mixture of chemical compounds identified by the method of claim 45 in an effective dose for the treatment of infection by a hepatitis B virus variant identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine) and a pharmaceutically effective vector.
50. สารผสมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบเชิงเคมีที่ได้รับการจำแนกโดยวิธีการของข้อถือสิทธิ ที่ 45 ในปริมาณที่มีประสิทธิผลเพื่อป้องกันการติดเชื้อโรคโดยสายพันธ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ของแอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ใน มนุษย์ (ไกลซีน เป็น อาร์จินีน) และพาหะที่มีประสิทธิผลในเชิงเภสัชกรรม50. A mixture of chemical compounds identified by the method of claim 45 in an effective dose for prevention of infection by the hepatitis B virus strain identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine) and a pharmaceutically effective vector.
51. การใช้ของงานสารผสมของข้อถือสิทธิที่ 47 หรือ 48 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการรักษาผู้เข้า รับการรักษาที่ติดเชื้อโรคโดยสายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงค- โปร์ของแอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน ถึง อาร์จินีน)51. The use of either claim 47 or 48 for the treatment of patients infected with the hepatitis B virus strain identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine).
52. การใช้งานของสารผสมของข้อถือสิทธิที่ 45 สำหรับการรักษาผู้เข้ารับการรักษาที่ติดเชื้อ โรคโดยสายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธ์สิงคโปร์ของแอนติเจน พื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน ถึง อาร์จินีน)52. Application of the combination of claim 45 for the treatment of patients infected with the hepatitis B virus strain identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine).
53. การใช้ของงานสารผสมของข้อถือสิทธิที่ 47 หรือ 48 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการป้องกันการ ติดเชื้อโรคโดยสายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ของ แอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน ถึง อาร์จินีน) ในผู้เข้ารับการ รักษา53. The use of either claim 47 or 48 for the prevention of infection by the Singapore variant of human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine) in patients undergoing treatment.
54. การใช้งานของสารผสมของข้อถือสิทธิที่ 46 สำหรับการป้องกันการติดเชื้อโรคโดยสาย พันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ของแอนติเจนพื้นผิว -'S'- 145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน ถึง อาร์จินีน) ในผู้เข้ารับการรักษา54. Application of the combination of claim 46 for the prevention of infection by the identified Singapore variant of human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine) in patients.
55. วิธีการตรวจแยกเนื้อเยื่อและของไหลของร่างกายจากผู้เข้ารับการรักษา สำหรับสายพันธ์ ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ที่ได้รับการระบุว่าเป็นสายพันธุ์สิงคโปร์ของแอนติเจนพื้นผิว -'S'-145 ของไวรัสตับอักเสบชนิด B ในมนุษย์ (ไกลซีน เป็น อาร์จินีน) ซึ่งประกอบด้วย: (a) การทำให้ได้ตัวอย่างสุ่มที่เหมาะสมของของไหลของร่างกายจากผู้เข้ารับการรักษา; (b) การประเมินการปรากฎอยู่ของโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมี การเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของ แอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรด อะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน,แทน ที่จะเป็นไกลซีน, ในตัวอย่างสุ่มของขั้นตอน (a) เพื่อที่จะตรวจแยกตัวอย่างสุ่ม สำหรับสายพันธ์ดังกล่าว55. The procedure for isolating tissue and body fluid samples from patients for the hepatitis B virus variant identified as the Singapore variant of the human hepatitis B virus surface antigen -'S'-145 (glycine to arginine) consists of: (a) obtaining appropriate random samples of body fluid from patients; (b) evaluating the presence of a polypeptide, a key surface antigen with a genetic alteration characteristic of a particular hepatitis B variant, whose amino acid sequence differs from the amino acid sequence of the key hepatitis B surface antigen, i.e., the amino acid at position 145 of the polypeptide is arginine, instead of glycine, in the random samples of procedure (a) in order to isolate the random samples for this variant.
56. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 55 ที่ซึ่งของไหลของร่างกายดังกล่าวประกอบด้วย เลือด. เซรุ่ม. หรือตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกของเลือดหรือเซรุ่ม56. The method of claim 55 where such bodily fluid consists of blood, serum, or a random sample of blood or serum nucleic acids.
57. การใช้งานของแอนติบอดีที่รับรู้ถึงโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่มีการเปลี่ยน แปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B สำหรับการประเมินว่าผู้เข้ารับการรักษา มีแนวโน้มของโรคสำหรับมะเร็งในเซลล์ตับหรือไม่,ที่ซึ่งการประเมินดังกล่าวประกอบด้วย: (a) การทำให้ได้ตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกที่เหมาะสมจากผู้เข้ารับการรักษา,และ (b) การประเมินว่าตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกจากขั้นตอน (a) เป็น,หรือได้รับการ ทำให้ได้มาจาก, กรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่ สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบ ชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโน ของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรด อะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน,แทน ที่จะเป็นไกลซีน, ดังนั้นจึงเป็นการประเมินว่าผู้เข้ารับการรักษามีแนวโน้มของ โรคสำหรับมะเร็งในเซลล์ตับหรือไม่57. The use of antibodies that recognize a polypeptide, a surface antigen with a genetic alteration of a hepatitis B virus variant, for the assessment of the prognosis of patients for hepatoma, where such assessment consists of: (a) obtaining a random sample of appropriate nucleic acids from the patient, and (b) assessing whether the random sample of nucleic acids from step (a) is, or was obtained from, nucleic acids encoding a polypeptide, a major surface antigen with a genetic alteration of a hepatitis B virus variant. Such polypeptide has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the major surface antigen of severe hepatitis B virus, namely, the amino acid at position 145 of such polypeptide is arginine, instead of glycine, thus assessing the prognosis of patients for hepatoma.
58. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 57 ที่ซึ่งตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกในขั้นตอน (a) ประกอบด้วย mRNA ที่เข้ารหัสโพลีเปปไทด์ ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีน ของสายพันธ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่าง จากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน,แทนที่จะเป็นไกลซีน, และที่ซึ่งการประเมินของขั้นตอน (b) ประกอบด้วย: (i) การทำให้ mRNA สัมผัสกับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่บรรยายอยู่ข้างต้นภายใต้สภาวะ ซึ่งยินยอมให้มีการรวมตัวกันของ mRNA เข้ากับโอลิโกนิวคลีโอไทด์ดังกล่าว เพื่อ ก่อรูปขึ้นเป็นกลุ่มรวม; (ii) การแบ่งแยกกลุ่มรวมที่ก่อรูปขึ้นมาดังกล่าว; และ (iii) การจำแนก mRNA ในกลุ่มรวมที่ทำให้แยกตัวออกมาดังกล่าวเพื่อที่จะประเมินว่า mRNA ดังกล่าวเป็น, หรือได้รับการทำให้ได้มาจาก,กรดนิวคลีอิกซึ่งเข้ารหัส โพลี เปปไทด์ดังกล่าว58. The method of claim 57, where a random sample of nucleic acids in step (a) contains mRNA encoding a polypeptide, a major surface antigen that characterizes a variant of hepatitis B virus, and such polypeptide has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the major surface antigen of severe hepatitis B virus, i.e., the amino acid at position 145 of such polypeptide is arginine, instead of glycine, and where the evaluation of step (b) consists of: (i) exposure of the mRNA to the aforementioned oligonucleotides under conditions allowing the mRNA to be incorporated into such oligonucleotides to form an aggregate; (ii) segregation of such formed aggregates; and (iii) identification of the mRNA within the segregated aggregates in order to assess whether such mRNA is, or was derived from, the nucleic acid encoding such polypeptide.
59. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 57 ที่ซึ่งตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกในขั้นตอน (a) ประกอบด้วย mRNA ที่เข้ารหัสโพลีเปปไทด์ ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีน ของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่าง จากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน,แทนที่จะเป็นไกลซีน, และที่ซึ่งการประเมินของขั้นตอน (b) ประกอบด้วย: (i) การย้ายตำแหน่ง mRNA ดังกล่าวภายใต้สภาวะที่เหมาะสมเพื่อทำให้ได้ลำดับกรด อะมิโน; และ (ii) การเปรียบเทียบลำดับกรดอะมิโนดังกล่าวของขั้นตอน (i) กับลำดับกรดอะมิโนที่ ได้รับการเข้ารหัสโดยกรดนิวคลีอิกที่ทำให้แยกตัวออกมาดังบรรยายอยู่ข้างต้น เพื่อ ประเมินว่าตัวอย่างสุ่มของกรดนิวคลีอิกดังกล่าวเป็น, หรือได้รับการทำให้ได้มา จาก, กรดนิวคลีอิกซึ่งเข้ารหัสโพลีเปปไทด์ดังกล่าว59. The method of claim 57, where the random sample of nucleic acid in step (a) contains mRNA encoding a polypeptide, a major surface antigen that characterizes a variant of hepatitis B virus, such polypeptide has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the major surface antigen of severe hepatitis B virus, namely the amino acid at position 145 of such polypeptide is arginine, instead of glycine, and where the evaluation of step (b) consists of: (i) translocation of such mRNA under suitable conditions to obtain the amino acid sequence; and (ii) comparison of such amino acid sequence of step (i) with the amino acid sequence encoded by the isolated nucleic acid described above to assess whether such random sample of nucleic acid is, or was obtained from, the nucleic acid encoding such polypeptide.
60. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 57 ที่ซึ่งการประเมินของขั้นตอน (b) ประกอบด้วย: (i) การเพิ่มปริมาณกรดนิวคลีอิกที่ปรากฎอยู่ในตัวอย่างสุ่มของขั้นตอน (a); และ (ii) การตรวจจับการปรากฎอยู่ของโพลีเปปไทด์ในกรดนิวคลีอิกที่ได้รับการเพิ่ม ปริมาณดังกล่าว60. The method of claim 57 in which the evaluation of procedure (b) consists of: (i) the quantification of nucleic acids present in the random sample of procedure (a); and (ii) the detection of the presence of polypeptides in the quantified nucleic acids.
61. การใช้งานของแอนติบอดีที่รับรู้ถึงโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่มีการเปลี่ยน แปลงลักษณะของยีนของสายพันธ์ของไวรัสตับอักเสบชนิด B สำหรับการประเมินว่าผู้เข้ารับการรักษา มีแนวโน้มของโรคสำหรับมะเร็งในเซลล์ตับหรือไม่,ที่ซึ่งการประเมินดังกล่าวประกอบด้วย: (a) การทำให้ได้ตัวอย่างสุ่มที่เหมาะสมจากผู้เข้ารับการรักษา; และ (b) การประเมินว่าตัวอย่างสุ่มจากขั้นตอน (a) เป็น,หรือได้รับการทำให้ได้มาจาก, กรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสโพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการ เปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของ แอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรด อะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน,แทน ที่จะเป็นไกลซีน, โดยการสัมผัสตัวอย่างสุ่มดังกล่าวภายใต้สภาวะที่เหมาะสมเพื่อ รวมตัวกับแอนติบอดีซึ่งได้รับการบรรยายอยู่ข้างต้น เพื่อประเมินว่าผู้เข้ารับการ รักษาดังกล่าวมีแนวโน้มของโรคสำหรับมะเร็งในเซลล์ตับหรือไม่61. The use of antibodies that recognize a polypeptide, a genetically altered surface antigen of hepatitis B virus variants, for the assessment of the prognosis of patients for hepatocellular carcinoma, where such assessment consists of: (a) obtaining appropriate random samples from patients; and (b) assessing whether the random samples from step (a) are, or were obtained from, a nucleic acid encoding a polypeptide, a major genetically altered surface antigen of hepatitis B virus variants, such a polypeptide has an amino acid sequence different from the amino acid sequence of the major surface antigen of severe hepatitis B virus, i.e., the amino acid at position 145 of such a polypeptide is arginine, instead of glycine, by exposing such random samples under appropriate conditions to bind with the antibodies described above to assess whether such patients are prognosed for hepatocellular carcinoma.
62. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 58,59 หรือ 61 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งโอลิโกนิวคลีโอไทด์หรือ แอนริบอดีดังกล่าว จะได้รับการแสดงให้รู้ด้วยสัญญลักษณ์ที่สามารถตรวจจับได้62. The method of either claim 58, 59 or 61 in which such oligonucleotides or anriboids are represented by detectable symbols.
63. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 62 ที่ซึ่งสัญญลักษณ์ที่สามารถตรวจจับได้ดังกล่าวคือไอโซโทป กัมมันตรังสี,ฟลูโอโรฟอร์,หรือ เอ็นไซม์63. Method of claim 62 where such detectable symbol is a radioactive isotope, fluorophore, or enzyme.
64. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 57 ที่ซึ่งตัวอย่างสุ่มดังกล่าวประกอบด้วย เลือด,เนื้อเยื่อ หรือ เซรุ่ม64. The method of claim 57 in which such random sample consists of blood, tissue or serum.
65. วิธีการสำหรับการจำแนกสารประกอบเชิงเคมีสำหรับการผลิตยารักษาโรคที่สามารถรักษา มะเร็งในเซลล์ตับ ซึ่งประกอบด้วย: (a) การทำให้โพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลง ลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดัง กล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่ สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่ง หมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน,แทนที่จะเป็นไกลซีน, สัมผัสกับสารประกอบเชิงเคมีภายใต้สภาวะที่ยินยอมให้มีการรวมตัวระหว่าง โพลีเปปไทด์และสารประกอบเชิงเคมีดังกล่าว; (b) การตรวจจับการรวมตัวแบบจำเพาะของสารประกอบเชิงเคมีกับโพลีเปปไทด์ ดังกล่าว; และ (c) การประเมินว่าสารประกอบเชิงเคมีดังกล่าวรวมตัวกับโพลีเปปไทด์ดังกล่าวหรือ ไม่ เพื่อที่จะจำแนกสารประกอบเชิงเคมีที่สามารถรักษามะเร็งในเซลล์ตับได้65. A method for identifying chemical compounds for the production of therapeutic drugs capable of treating hepatocellular carcinoma, comprising: (a) the exposure of a polypeptide, a key surface antigen with a genetic alteration of a variant of hepatitis B virus, to a chemical compound under conditions allowing for binding between the polypeptide and the chemical compound; (b) the detection of specific binding of the chemical compound to the polypeptide; and (c) the assessment of whether the chemical compound binds to the polypeptide in order to identify the chemical compound capable of treating hepatocellular carcinoma.
66. วิธีการสำหรับการจำแนกสารประกอบเชิงเคมีสำหรับการผลิตยารักษาโรคที่สามารถ ป้องกันมะเร็งในเซลล์ตับ, ซึ่งประกอบด้วย: (a) การทำให้โพลีเปปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญซึ่งมีการเปลี่ยนแปลง ลักษณะของยีนของสายพันธุ์หนึ่งของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรดอะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่ สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่ง หมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน, แทนที่จะเป็นไกลซีน, สัมผัสกับสารประกอบเชิงเคมีภายใต้สภาวะที่ยินยอมให้มีการรวมตัวระหว่าง โพลีเปปไทด์และสารประกอบเชิงเคมีดังกล่าว; (b) การตรวจจับการรวมตัวแบบจำเพาะของสารประกอบเชิงเคมีกับโพลีเปปไทด์ ดังกล่าว; และ (c) การประเมินว่าสารประกอบเชิงเคมีดังกล่าวรวมตัวกับโพลีเปปไทด์ดังกล่าวหรือ ไม่ เพื่อที่จะจำแนกสารประกอบเชิงเคมีที่สามารถป้องกันมะเร็งในเซลล์ตับได้66. A method for identifying chemical compounds for the production of therapeutic drugs capable of preventing liver cancer, comprising: (a) the exposure of a polypeptide, a key surface antigen with a genetic alteration of a variant of hepatitis B virus, to a chemical compound under conditions allowing for binding between the polypeptide and the chemical compound; (b) the detection of specific binding of the chemical compound to the polypeptide; and (c) the assessment of whether the chemical compound binds to the polypeptide in order to identify the chemical compound capable of preventing liver cancer.
67. สารผสมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบเชิงเคมีที่ได้รับจากจำแนกโดยวิธีการของข้อถือสิทธิ ที่ 65 ในปริมาณหนึ่งที่มีประสิทธิผลเพื่อรักษามะเร็งในเซลล์ตับ และพาหะที่มีประสิทธิผลในเชิงเภสัช กรรม67. A mixture of chemical compounds obtained by means of claim 65 in a quantity that is effective in treating hepatocellular carcinoma and a pharmacologically effective vector.
68. สารผสมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบเชิงเคมีที่ได้รับจากจำแนกโดยวิธีการของข้อถือสิทธิ ที่ 66 ในปริมาณหนึ่งที่มีประสิทธิผลเพื่อป้องกันมะเร็งในเซลล์ตับ และพาหะที่มีประสิทธิผลในเชิง เภสัชกรรม68. A mixture of chemical compounds obtained by means of claim No. 66 in a quantity that is effective in preventing cancer in liver cells and a pharmaceutically effective vector.
69. การใช้งานสารผสมข้อถือสิทธิที่ 47 หรือ 48 ข้อใดข้อหนึ่ง เพื่อเป็นยาสำหรับการรักษา มะเร็งในเซลล์ตับ69. The use of either patent combination 47 or 48 as a drug for the treatment of liver cell cancer.
70. การใช้งานสารผสมข้อถือสิทธิที่ 67 เพื่อเป็นยาสำหรับการรักษามะเร็งในเซลล์ตับ70. Use of the compound under patent 67 as a drug for the treatment of liver cancer cells.
71. การใช้งานสารผสมข้อถือสิทธิที่ 47 หรือ 48 ข้อใดข้อหนึ่ง เพื่อเป็นยาสำหรับการ ป้องกันมะเร็งในเซลล์ตับ71. The use of either patent 47 or 48 as a drug for the prevention of liver cancer cells.
72. การใช้งานสารผสมข้อถือสิทธิที่ 67 เพื่อเป็นยาสำหรับการป้องกันมะเร็งในเซลล์ตับ72. Use of the compound under patent 67 as a drug for the prevention of liver cancer cells.
73. วัคซีนตับอักเสบ ซึ่งประกอบด้วยรูปแบบการเปลี่ยนแปลงลักษณะของยีนของแอนติเจน พื้นผิวของไวรัสตับอักเสบชนิด B, โพลีเปปไทด์ดังกล่าวมีลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างจากลำดับกรด อะมิโนของแอนติเจนพื้นผิวที่สำคัญของไวรัสตับอักเสบชนิด B แบบรุนแรง กล่าวคือ กรดอะมิโน ณ ตำแหน่งหมายเลข 145 ของโพลีเปปไทด์ดังกล่าวจะเป็นอาร์จินีน แทนที่จะเป็นไกลซีน73. Hepatitis B vaccine, which contains a genetic mutation of the hepatitis B virus surface antigen, has an amino acid sequence different from the main amino acid sequence of the severe hepatitis B virus surface antigen. Specifically, the amino acid at position 145 of this polypeptide is arginine instead of glycine.
74. วัคซีนของข้อถือสิทธิที่ 73 ซึ่งยังประกอบด้วยยาเสริม74. The vaccine under claim 73, which also includes adjuvant drugs.