TH44143A - วิธีและสารประกอบสำหรับยับยั้งการสังเคราะห์และ/หรือการปลดปล่อย เบตา-อะไมลอยด์ เพพไทด์ - Google Patents

Abstract

DC60 (26/05/41) ได้เปิดเผยสารประกอบซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์และ/หรือการปลดปล่อย เบตา-อะไมลอยด์ เพพไทด์, ซึ่งสามารถใช้ในการรักษาโรคสมองเสื่อม/นอกจากนี้ยังได้เปิดเผยสารผสมทาง เภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์และ/หรือการปลดปล่อย เบตา -อะไมลอยด์ เพพไทด์ และวิธีสำหรับรักษา และป้องกันโรคสมองเสื่อมด้วยสารผสมทาง เภสัชกรรมดังกล่าว ได้เปิดเผยสารประกอบซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์และ/หรือ การปลดปล่อยB-อะไมลอยด์เพพ ไทด์,ซึ่งสามารถใช้ในการรักษาโรคสมอง เสื่อม/นอกจากนี้ยังได้เปิดเผยสารผสมทาง เภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบซึ่งมี ฤทธิ์บยั้งการสังเคราะห์และ/หรือการปลด ปล่อย B-อะไมลอยด์เพพไทด์และวิธีสำหรับ รักษาและป้องกันโรคสมองเสื่อมด้วยสารผสม ทางเภสัชกรรมดังกล่าว

Claims (1)

1.การใช้สารประกอบหรือสารผสมของสารนั้นซึ่งสารประกอบดังกล่าวแทนด้วยสูตรI สูตรเคมี (I) ซึ่งR1เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย แอลคิล,แอล เคนิล,แอลไคนิล,ไซโคลแอลคิล,ไซโคลแอลเค นิล,ซับสทิทิวเทดแอลคิล,ซับสทิทิวเทดแอลเค นิล,ซับสทิทิวเทดแอลไคนิล,แอริล,เฮเทอโร แอริล,และเฮเทอโรไซคลิค, R2เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน,แอล คิล,ซับสทิทิวเทดแอลคิล,แอลเคนิล,ซับสทิทิว- เทดแอลเคนิล,แอลไคนิล,ซับสทิทิวเทดแอล- ไคนิล,ไซโคลแอลคิล,แอริล,เฮเทอโรแอริล, และเฮเทอโรไซคลิค, R3 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันซึ่งเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วยไฮโดรเจนและเมธิลและ R3 สามารถรวมตัวกับ R4 กลายเป็นโครงสร้าง ไซคลิคที่มีอะตอมจาก3ถึง8อะตอมซึ่งเลือก ฟิวส์กับหมู่แอริลหรือเฮทเทอโรแอริล, R4 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันซึ่งเลือกจากหมู่ที่ ประกอบ ด้วยไฮโดรเจน,แอลคิล,แอลเคนิล,แอลไคนิล, แอริล,ไซโคลแอลคิล,ไซโคลแอลเคนิล,เฮเทอ โรแอริล,และเฮเทอโรไซคลิค,ซับสทิทิวเทด แอลคิล,ซับสทิทิวเทดแอลเคนิลและซับสทิทิว เทดแอลไคนิล, R5 แต่ละหมู่เลือกจากหมู่ไฮโดรเจนและเมธิล หรือรวมกับR4 กลายเป็นหมู่ไซโคลแอลคิลที่มี คาร์บอนจาก3ถึง6อะตอม, X เลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วย-C(O)Yและ-C(S) Y ซึ่ง Yเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (a) แอลคิลหรือไซโคลแอลคิล, (b) ซับสทิทิวเทดแอลคิลซึ่งมีข้อกำหนดคือหมู่ แทนที่บนหมู่ซับสทิทิวเทดแอลคิลไม่รวมถึง หมู่แอลฟ่า-เฮโลแอลคิล,แอลฟ่า-ไดแอโซ- แอลคิล,แอลฟ่า-OC(O)แอลคิล,หรือแอลฟ่า- OC(O)แอริล, (c) แอลคอกซิหรือไธโอแอลคอกซิ, (d) ซับสทิทิวเทดแอลคอกซิหรือซับสทิทิว- เทดไธโอแอลคอกซิ, (e) ไฮดรอกซิ, (f) แอริล, (g) เฮเทอโรแอริล, (h) เฮเทอโรไซคลิค (i) -NR''R"ซึ่ง R''และR" เป็นอิสระต่อกันซึ่ง เลือกจากไฮโดรเจน,แอลคิล,แอลเคนิล,แอลไค นิล,ซับสทิทิวเทดแอลคิล,ซับสทิทิวเทดแอลเค นิลและซับสทิทิวเทดแอลไคนิล,ไซโคลแอล คิล,แอริล,เฮเทอโรแอริล,และเฮเทอโรไซคลิค, ซึ่ง R''หรือR" หมู่หนึ่งคือไฮดรอกซิหรือ แอลคอกซิ,และ R''และR" รวมตัวกันกลายเป็น หมู่ไซคลิคที่มีคาร์บอนจาก2ถึง8อะตอมซึ่ง เลือกมีเฮเทอโรอะตอมอีก1ถึง2อะตอมที่เลือก จากออกซิเจน,ซัลเฟอร์และไนโตรเจนและ เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล,แอลคอกซิหรือ คาร์บอกซิลแอลคิล1หมู่หรือมากกว่า (j) -NHSO2-R8 ซึ่งR8 เลือกจากแอลคิล,ซับ- สทิทิวเทดแอลคิล,แอลเคนิล, ซับสทิทิวเทด แอลเคนิล,ไซโคลแอลคิล,แอริล,เฮเทอโรแอริล, และเฮเทอโรไซคลิค, (k)-NR9NR10R10 ซึ่ง R9คือไฮโดรเจนหรือ แอลคิลและR10 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันซึ่ง เลือกจากไฮโดรเจน,แอลคิล,ซับสทิทิวเทดแอล คิล,แอลเคนิล, ซับสทิทิวเทดแอลเคนิล,ไซโคล แอลคิล,แอริล,เฮเทอโรแอริล,และเฮเทอโรไซ- คลิค,และ (l)-ONR9C(O)OR10 ซึ่ง R9และR10มีความ หมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน, X สามารถ -CR6R6Y'' ซึ่งR6 แต่ละหมู่เป็น อิสระต่อกันซึ่งเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน,แอลคิล,ซับสทิทิวเทดแอลคิล, ไซโคลแอลคิล,แอริล,เฮเทอโรแอริล,และเฮ- เทอโรไซคลิค, และ Y''เลือกจากหมู่ที่ประกอลด้วยไฮดรอกซี,อะมิ- โน,ไธออล,แอลคอกซิ,ซับสทิทิวเทดแอลคอก ซิ,ไธโอแอลคอกซิ,ซับสทิทิวเทดไธโอแอล- คอกซิ,-OC(O)R7,SSR7,-SSC(O)R7 ซึ่งR7 เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยแอลคิล,ซับสทิทิว เทดแอลคิล,ไซโคลแอลคิล,แอริล,เฮเทอโรแอ ริล,และเฮเทอโรไซคลิค, X'' คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ, หรือฟลูออโร; X" คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ,หรือฟลูออโร, หรือ X''และ X"รวมตัวกันกลายเป็นหมู่ออกโซ, Z เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยพันธะโคเวเลนท์ ที่ต่อกับR1กับCX''X"-ออกซิเจนและซัลเฟอร์; n เท่ากับ 1 หรือ 2; และและเกลือของสารเหล่า นั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมซึ่งมีข้อ กำหนดคือ; A. เมื่อ R คือเฟนิล, R2 คือเมธิล, R3 คือ ไฮโดรเจน, R4 คือ-CH(OH)CH3, R5 คือ ไฮโดรเจน, X''และ X" หรือคือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ, และ n คือ1, ดังนั้น X ไม่ใช่ -C(O)OH; B. เมื่อ R1 คือเฟนิล หรือ 3 ไนโตรเฟนิล, R2 คือเมธิล,R3 คือไฮโดรเจน, R4 คือ-CH(OH)CH3, ซึ่งได้จาก D-ธรีโอนีน, R5 คือไฮโดรเจน, X''และ X" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ, และn คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่-C(O) OH หรือ -C(O)OCH3; C. เมื่อR1 คือเฟนิล, R2 คือเมธิล,R4คือเบนซิล, R5 คือไฮโดรเจน, X คือเมธอกซิ-คาร์บอนิล X''และ X" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ และ n คือ1, ดังนั้นR3 ไม่ใช่เมธิล หรือไฮโดรเจน; D. เมื่อR1 คือไอโซ-โพรพิล, R2 คือ-CH2 C (OH)NH3, R3คือไฮโดรเจน, R4 คือไอโซ-บิวทิล, R5คือ ไฮโดรเจน X''และ X" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่ -C(O)OCH3 ; E. เมื่อ R1 คือเฟนิล, R2 คือเมธิล,R3 คือ ไฮโดรเจน,R4 คือเมธิล R5 คือไฮโดรเจน, X''และ X" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ และ n คือ1,ดังนั้น X ไม่ใช่C(O)NHCH3 ; F .เมื่อ R1 คือเฟนิล, R2 คือเมธิล, R3 คือ ไฮโดรเจน, X คือ -C(O)OCH3, X''เเละ X"คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ 1,ดังนั้น R3, ไนโตรเจน อะตอมที่ต่อกับ R3และR4ไม่รวมตัวกันกลาย เป็น 1, 2, 3, 4-เททระไฮโดรไอโซ-ควิโนลิน-2- อิล หรือพิรอลิดิน-2-อิล; G. เมื่อ R1 คือเฟนิล, R2 คือเมธิล, R3 คือ ไฮโดรเจน, R5 คือไฮโดรเจน,X คือ-C(O)OCH3, X'' และ X" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ 1,ดังนั้น R4 ไม่ใช่-4- อะมิโน- n -บิวทิล; H. เมื่อ R1 คือ 3-ไนโตรเฟนิล, R2 เป็นเมธิล, R3 คือไฮโดรเจน, R4 คือ -CH(OH)CH3, R3 คือไฮโดรเจน, X''และX" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่ -C(O) NH2 หรือCH2OH; I. เมื่อ R1 คือเฟนิล, R2 คือ เมธิล, R3 คือไฮโดรเจน, R5 คือไฮโดรเจน,X คือ -CH2OCH3, X''และ X" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ 1,ดังนั้น R4ไม่ใช่เบนซิลหรือเอธิล; J.เมื่อ R1 คือ 3, 5-ไดฟลูออโรเฟนิล, R2 คือ เมธิล, R3คือเมธิล, R4 คือเมธิล, R5 คือ ไฮโดรเจน X''และX" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่-CHOHO; K. เมื่อR1 คือไอโซ-โพรพิล, R2 คือเฟนิล, R3คือไฮโดเจน, R4 คือเมธิล R5 คือไฮโดรเจน X''และX" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่-C(O)NHCH2(CH3)2; L.เมื่อ R1 คือ 3, 5-ไดฟูลออโรเฟนิล, R2 คือ เมธิล,R3 คือไฮโดรเจน, R4 คือเฟนิลซึ่งได้จาก D-เฟนิลไกลซีน, R5 คือไฮโดรเจน X''และX" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่ CHOHO หรือ-CH2OH; M. เมื่อ R1 คีอN-(2 พิรอลิดิโนนิล) R2 คือเมธิล R3 คือไฮโดรเจน, R4 คือเบนซิล, R5 คือไฮโดรเจน X''และX" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่-C(O) OCH3; N. เมื่อ R1 คือ3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล, R2 คือเมธิล,ซึ่งได้จาก D-แอลานีน, R3 คือ ไฮโดรเจน R4 คือเฟนิลซึ่งได้จากเฟนิลไกล- ซีน,R5 คือไฮโดรเจน X''และX" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่ -C(O) NH-เบนซิล; O. เมื่อ R1คือ3,5-ไดฟลูออโรเฟ นิล, R2 คือเมธิล, R3 คือไฮโดรเจน, R4 คือไฮโดรเจน, R5 คือ ไฮโดรเจน X''และX" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่-CH2 OH; P. เมื่น R1 คือ 3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล, R2 คือ เมธิล, R3 คือไฮโดรเจน, R4 คือ4-เฟนิล-เฟนิล, R5 คือไฮโดรเจน, X''และX" คือไฮโดรเจน, Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่-C(O)NHC(CH3)3; และ Q เมื่อ R1 คือ 3, 5-ไดฟูลออโรเฟนิล, R2 คือ เมธิล, R3 คือไฮโดรเจน, R4 คือเฟนิลซึ่งได้จาก D-เฟนิลไกลซีน,R5 คือไฮโดรเจน X''และX" คือไฮโดรเจน,Z คือพันธะ,และ n คือ1, ดังนั้น Xไม่ใช่-C(O)NHCH(CH3)O; สำหรับการผลิตยาสำหรับยับยั้งการปลดปล่อย B-อะไมลอยด์เพพไทด์และ/หรือการสังเคราะห์ B-อะไมลอยด์เพพไทด์นั้นในเซลล์ (ข้อถือสิทธิ 89 ข้อ,รูปเขียน - รูป)