Claims (15)
1. สารประกอบซึ่งมีสูตร (I) (I) (สูตรเคมี) หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารเหล่านั้น, ซึ่ง: R0 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือ C1-6แอลคิล; R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C2-6แอลเคนิล, C2-6แอลไคนิล, เฮโล C1-6แอลคิล, C3-8ไซโคลแอลคิล, C3-8ไซโคลแอลคิลC1-3 แอลคิล, แอริล C1-C3 แอลคิล ซึ่งแอริล คือ เฟนิล หรือ เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเฮโลเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ, เมธิลีนไดออกซิ และของผสมของสารเหล่านี้ หรือเฮเทอโรแอริล C1-3แอลคิล ซึ่ง เฮเทอโรแอริล คือไธอีนิล, ฟิวริล หรือพิริดิล ซึ่งแต่ละตัวเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเฮโลเจน, C16แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ และของผสมของสารนี้ R2 คือ วงมอนอไซคลิค แอโรแมทิค ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน และพิริดีน หรือวงไบไซคลิคซึ่งเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ที่ต่อกับส่วนที่เหลือของโมเลกุลผ่านคาร์บอนอะตอมในวงเบนซีน 1 อะตอม และซึ่งวงฟิวส์ A คือ วงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งอาจเป็นชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ และประกอบรวมด้วยคาร์บอนอะตอม และเลือกมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกจาก ออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน; และ R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-3 แอลคิล, หรือ R1 หรือ R3 รวมตัวกันกลายเป็นส่วนประกอบ โซ่แอลคิลหรือแอลเคนิลชนิด 3 หรือ 4 เมมเบอร์ ของวงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์1. Compounds having the formula (I) (I) (chemical formula) or salts or solvatites of such compounds, in which: R0 is hydrogen, halogen or C1-6 alkyl; R1 is hydrogen, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, halo C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl C1-3 alkyl, aryl C1-C3 alkyl, where aryl is phenyl or phenyl substituted by 1 to 3 substituents chosen from a group consisting of halogens, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, methylenedioxy and mixtures of such compounds. Or a heteroaryl C1-3 alkyl, where the heteroaryl is thienyl, furyl, or pyridyl, each of which is replaced by 1 to 3 substituents chosen from a group consisting of halogens, C16 alkyls, C1-6 alkoxys, and mixtures of these substances; R2 is the substituted monocyclic aromatic ring, chosen from benzene, thiophene, furan, and pyridine, or the substituted bicyclic ring (chemical formula) connected to the rest of the molecule through one carbon atom in the benzene ring; and where the fuse ring A is a 5 or 6-member ring, which may be saturated, partially unsaturated, or completely unsaturated, and consists of carbon atoms and contains 1 or 2 heteroatoms chosen from oxygen, sulfur, and nitrogen; and R3 is hydrogen or a C1-3 alkyl, or R1 or R3 combined to form a component. An alkyl or alkenil chain of 3 or 4 members, or a 5 or 6-member band.
2. สารประกอบซึ่งมีสูตร (Ia) (Ia) (สูตรเคมี) หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารเหล่านั้น, ซึ่ง: R0 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือ C1-6แอลคิล; R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, เฮโล C1-6 แอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล C1-3 แอลคิล, แอริล C1-3 แอลคิล หรือ เฮเทอโรแอริล C1-3 แอลคิล; และ R2 คือ วงมอนอไซคลิค แอโรแมทิค ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน และพิริดีน หรือวงไบไซคลิคซึ่งเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ที่ต่อกับส่วนที่เหลือของโมเลกุลผ่านคาร์บอนอะตอมในวงเบนซีน 1 อะตอม และซึ่งวงฟิวส์ A คือ วงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งอาจเป็นชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ และประกอบรวมด้วยคาร์บอนอะตอม และเลือกมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกจาก ออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน;2. Compounds having the formula (Ia) (Ia) (chemical formula) or salts or solvatites of those substances, in which: R0 is hydrogen, halogen, or C1-6 alkyl; R1 is hydrogen, C1-6 alkyl, halo C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl C1-3 alkyl, aryl C1-3 alkyl, or heteroaryl C1-3 alkyl; and R2 is a selectively substituted monocyclic aromatic ring chosen from benzene, thiophene, furan, and pyridine, or a selectively substituted bicyclic ring (chemical formula) connected to the rest of the molecule through one carbon atom in the benzene ring; and in which the fuse ring A is a 5 or 6-member ring, which may be saturated, partially unsaturated, or completely unsaturated, and consists of 1 carbon atom. And choose one or two heteroatoms from oxygen, sulfur, and nitrogen;
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R0 คือ ไฮโดรเจน3. The compound according to claim 1, where R0 is hydrogen.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล, เฮโล C1-4 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิลเมธิล, พิริดิล C1-3 แอลคิล, ฟิวริล C1-3 แอลคิล หรือเบนซิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่4. Compounds under claim 1, where R1 is hydrogen, C1-4 alkyl, halo C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkylmethyl, pyridyl C1-3 alkyl, furyl C1-3 alkyl, or benzyl, which are selectively substituted.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R1 และ R3 รวมตัวกันกลายเป็นโซ่แอลคิลชนิด 3 เมมเบอร์5. A compound according to claim 1, in which R1 and R3 combine to form a 3-member alkyl chain.
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน6. The compound referred to in claim 1, where R3 is hydrogen.
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R2 คือ วงเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน, พิริดีน หรือ แนฟธาลีน ซึ่งเลือกถูกแทนที่ หรือวงไบไซคลิคซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2 และ X และ Y แต่ละหมู่ คือ CH2 หรือ 07. A compound according to claim 1, where R2 is a selectively substituted benzene, thiophene, furan, pyridine, or naphthalene ring, or a selectively substituted bicyclic ring (chemical formula), where n is 1 or 2, and each group X and Y is CH2 or 0.
8. ซิสไอโซเมอร์ ซึ่งมีสูตร (I) ซึ่งแทนด้วยสูตร (Ib) (Ib) (สูตรเคมี) และของผสมของไอโซเมอร์เหล่านั้น ที่มีซิสออพทิคัล อิแนนชิโอเมอร์ของไอโซเมอร์นั้น, ซึ่งรวมถึง ของผสมแรซิมิค, หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารประกอบเหล่านี้ ซึ่ง R0 คือ ไฮโดรเจน หรือ เฮโลเจน และ R1, R2 และ R3 ที่มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 18. A sis isomer of the formula (I) denoted by the formula (Ib) (Ib) (chemical formula), and a mixture of such isomers containing the sis-optical enanchiomer of such isomer, including a mixture of rasimic compounds, or salts or solvates of such compounds, where R0 is hydrogen or halogen and R1, R2 and R3 have the same meaning as defined in Claim 1.
9. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยาสำหรับรักษาโรคปวดที่ทรวงอก จนหายใจไม่ออกชนิดมีอาการแบบถาวร, ไม่ถาวร และแวเรียนท์, โรคความดันโลหิตสูง, โรค ความดันโลหิตสูงซึ่งมีสาเหตุมาจากปอด, โรคเส้นเลือดที่ปอดอุดตันเรื้อรัง (chronic obstructive pulmonary disease), โรคหัวใจล้มเหลวซึ่งมีสาเหตุมาจากเลือดคั่ง, โรคไตวาย, อะเธอโรสเคลอโรซิส, ภาวะเปิดโล่งของหลอดโลหิตลดลง, โรคเกี่ยวกับหลอดโลหิตรอบนอก, อาการผิดปกติที่เกี่ยวกับ หลอดโลหิต, โรคอักเสบ, สโทร๊ค, โรคหลอดลมอักเสบ, โรคหืดเรื้อรัง, โรคหืดเนื่องจากอาการแพ้, เยื่อเมือกในช่องจมูกอักเสบเนื่องจากอาการแพ้, ต้อหิน หรือโรคที่มีลักษณะเฉพาะจากโรคที่เกิดจาก ความสามารถเคลื่อนไหวได้เองของลำไส้ในร่างกายของคนหรือสัตว์ที่ไม่ใช่คน9. Use of the compounds under claim 1 for the manufacture of drugs for the treatment of chronic, transient, and variant chest pain and shortness of breath; hypertension; pulmonary hypertension; chronic obstructive pulmonary disease; congestive heart failure; renal failure; atheroclerosis; open-occlusion; peripheral vascular disease; vascular disorders; inflammatory diseases; stroke; bronchitis; chronic asthma; allergic asthma; allergic rhinitis; glaucoma; or diseases characterized by the inability of the intestines to move in humans or non-human animals.
10. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 รวมกับ สารเจือจางหรือตัวพา ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม10. A pharmaceutical mixture comprising the compounds specified in claim 1, along with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.
11. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วย: การผสมการประกอบดังกล่าวรวมกับสารเจือจาง หรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม11. A procedure for preparing pharmaceutical mixtures containing the compounds specified in Claim 1, which includes: mixing such mixture with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.
12. ซิส-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-(4-พิริดิลเมธิล)-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิแรซิโน[2',1',:6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; ซิส-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-6-(2,3-ไดไฮโดรเบนโซ[b]ฟิวแรน-5-อิล)-2-เมธิล- พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; ซิส-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-6-(5-โบรโม-2-ไธเอนิล)-2-เมธิล-พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด [3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; ซิส-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-บิวทิล-6-(4-เมธิลเฟนิล)-พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด [3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-ไอโซโพรพิล-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะโฮโดร-2-ไซโคลเพนพิล-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิแรซิโอ[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-ไซโคลโพรพิลเมธิล-6-(4-เมธอกซิเฟนิล)- พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-6-(3-คลอโร-4-เมธอกซิเฟนิล)-2-เมธิล-พิแรซิโน [2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-เมธิล-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)-พิแรซิโน [2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)-พิแรซิโน [2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโคล-1,4-ไดโอน; (5aR, 12R, 14aS)-12,3,5,6,11,12,14a-ออคทะไฮโดร-12-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิร์รอโล[1",2" : 4',5']พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโคล-5-1,4-ไดโอน; หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารเหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา12. cis-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-(4-pyridylmethyl)-6-(3,4-methylenedioxyphenyl)-pyracino[2',1',:6,1]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione; cis-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-6-(2,3-dihydrobenzo[b]furan-5-yl)-2-methyl-pyracino[2',1':6,1]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione; cis-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-6-(5-bromo-2-thianyl)-2-methyl-pyracino[2',1':6,1]pirido[3,4-b]indole-1,4-dione; cis-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-butyl-6-(4-methylphenyl)-pyracino[2',1':6,1]pirido[3,4-b]indole-1,4-dione; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-isopropyl-6-(3,4-methylenedioxyphenyl)- pyracino[2',1':6,1]pirido[3,4-b]indole-1,4-dione; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-cyclopenpyl-6-(3,4-methylenedioxyphenyl)- pyracio[2',1':6,1]pirido[3,4-b]indole-1,4-dione; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-cyclopropylmethyl-6-(4-methoxyphenyl)-pyracino[2',1':6,1]pirido[3,4-b]indole-1,4-dione; (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-6-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-2-methyl-pyracino[2',1':6,1]pirido[3,4-b]indole-1,4-dione; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-6-(3,4-methylenedioxyphenyl)-pyracino [2',1':6,1]Pirido[3,4-b]Indole-1,4-dione; (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-Hexahydro-6-(3,4-Methylenedioxyphenyl)-Piracino [2',1':6,1]Pirido[3,4-b]Incol-1,4-dione; (5aR, 12R, 14aS)-12,3,5,6,11,12,14a-Octahohydro-12-(3,4-Methylenedioxyphenyl)-Pirrolo[1",2" : 4',5']Piracino[2',1':6,1]Pirido[3,4-b]Incol-5-1,4-dione; or salts or solvates of these substances which are physiologically acceptable.
13. (6R, 12aR)-2-3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-เมธิล-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิแรซิโน[2',1':6,1)พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารเหล่านี้ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา13. (6R, 12aR)-2-3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-6-(3,4-methylenedioxyphenyl)-pyracino[2',1':6,1)pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione; or salts or solvates of these substances which are physiologically acceptable.
14. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร (I), ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวม ด้วยให้สารประกอบซึ่งมีสูตร (II) (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง Alk คือ C1-6แอลคิล และ Hal คือ เฮโลเจนอะตอม, ทำปฏิกิริยากับไพรแมรี แอมีน R1NH2 หรือกรรมวิธีเป็นตามที่ได้บรรยายไว้ก่อนหน้านี้, จานั้นทำ i) ขั้นการเปลี่ยนไปมา;และ/หรือ ii) การเตรียมเกลือ; หรือ iii) การเตรียมซอลเวทอย่างใดอย่างหนึ่ง14. A procedure for the preparation of a compound of formula (I), where R3 is hydrogen, which includes the following: a compound of formula (II) (II) (chemical formula) where Alk is a C1-6 alkyl and Hal is a halogen atom, reacts with the primary amine R1NH2 or the procedure as previously described, and then i) a transition step; and/or ii) preparation of a salt; or iii) preparation of one of the solvate steps.
15. สารประกอบของสูตร(II) (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง R0 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือ C1-6แอลคิล R2 คือ วงมอนอไซคลิค แอโรแมทิค ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน และพิริดีน หรือวงไบไซคลิคซึ่งเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ที่ต่อกับส่วนที่เหลือของ โมเลกุลผ่านคาร์บอนอะตอมในวงเบนซีน 1 อะตอม และซึ่งวงฟิวส์ A คือวงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งอาจเป็นชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ และประกอบรวมด้วย คาร์บอนอะตอม และเลือกมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกจากออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และ ไนโตรเจน Alk คือ C1-6แอลคิล และ Hal คือ เฮโลเจนอะตอม15. Compounds of formula (II) (II) (chemical formula) in which R0 is hydrogen, halogen, or C1-6 alkyl; R2 is a selectively substituted aromatic monocyclic ring chosen from benzene, thiophene, furan, and pyridine, or a selectively substituted bicyclic ring (chemical formula) attached to the rest of the molecule through one carbon atom in the benzene ring; and in which the fuse ring A is a 5 or 6-member ring, which may be saturated, partially unsaturated, or completely unsaturated, and consists of 1 carbon atom and 1 or 2 heteroatoms chosen from oxygen, sulfur, and nitrogen; Alk is a C1-6 alkyl; and Hal is a halogen atom.