Claims (10)
1. อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิคที่มีสูตร I (สูตรเคมี)ซึ่ง R1 คือ เททระโซลิลหรือหมู่ (สูตรเคมี) ซึ่ง R มีความหมายดังนี้ a) อนุมูล OR7 ซึ่ง R7 คือ : ไฮโดรเจน, แคทไอออนของโลหะแอลคาไล, แคทไอออนของโลหะ แอล คาไลน์ เอิร์ธหรือแอมโมเนียม ไอออนอินทรีย์ที่ทนทานสรีรวิท ยา ; C3-C8- ไซโคลแอลคิล, C1 - C8 - แอลคิล CH2- เฟนิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทนที่, C3-C6- แอลเคนิลหรือ C3-C6 - แอลไคนิล, ซึ่งไม่ได้รับการ แทนที่หรือได้รับการแทนที่, หรือ เฟนิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทนที่, b) ระบบเฮเทอโรแอโรแมทิคชนิด 5 เมมเบอร์ ซึ่งได้รับการ เชื่อมโยงทางไนโตรเจนอะตอม, c) หมู่ (สูตรเคมี) ซึ่ง k สามารถเป็น D , 1 และ 2 , p สามารถเป็น 1,2,3 และ 4, และ R8 คือ C1-C4- แอลคิล, % C3-C8 -ไซโคลแอลคิล, % C3-C6- แอลเคนิล, C3-C6 -แอลไคนิลหรือเฟนิล ซึ่งไม่ได้รับ การแทนที่หรือได้รับการแทนที่, d) อนุมูล (สูตรเคมี) ซึ่ง R9 คือ : C1-C4- แอลคิล, C3-C6- แอลเคนิล, C3-C6-แอลไคนิล, C3 - C8-ไซโคลแอลคิล, เป็นไปได้สำหรับอนุมูลเหล่านี้อนุมูลเหล่า นี้ที่จะมีอนุมูล C1-C4- แอลคอกซิ, C1-C4- แอลคิลไธโอ และ/หรือ เฟนิล; เฟนิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทนที่, e) อนุมูล (สูตรเคมี) ซึ่ง R13 และ R14 สามารถเหมือนกันหรือต่างกันและมีความหมาย ดังนี้: ไฮโดรเจน, C1-C8- แอลคิล, C3-C8-ไซโคลแอลคิล, C3-C8 -แอลเค นิล, C3-C8-แอลไคนิล, เบนซิล, เฟนิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทน ที่หรือได้รับการปทนที่, หรือ R13 และ R 14 ร่วมกันก่อเกิดโซ่ C4-C7 -แอลคิลีน ซึ่ง อยู่ใกล้กันที่จะก่อเกิดริง, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือ ได้รับการแทนที่และอาจมีเฮเทอโรอะตอม R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิล, Nh2, NH(C1-C4-แอลคิล), N(C1-C4-แอลคิล)2 เฮโลเจน, C1-C4-แอลคิล, C2-C4-แอลเคนิล, C2-C4- แอลไคนิล,C1-C4-เฮโลแอลคิล,C1-C4 -แอลคิลคอกซี, C1-C4-เฮโลแอลคอกซิ หรือ C1-C4-แอล-คิลไธโอ, หรือ CR2 ได้ รับการเชื่อมโยงกับ CR10 ตามที่แสดงไว้ข้างล่างนี้เพื่อให้ ริงชนิด 5- หรือ 6- เมมเบอร์; X คือไนโตรเจน หรือเมธีน; Y คือไนโตรเจนหรือเมธีน; Z คือไนดตรเจนหรือ CR10 , ซึ่ง R 10 คือไฮโดรเจนหรือ C1-C4- แอลคิล, หรือ CR10 ร่วมกับ CR2 หรือ CR 3 ห่อเกิด แอลคิลีนหรือแอลเคนิลีน ริง ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่ง อาจได้รับการแทนที่, และซึ่งในแต่ละกรณ๊สามารถแทนที่ หมู่เมธิลีน 1 หรือมากกว่า 1 หมู่โดยออกซิเจน, กำมะถัน,-NH หรือ -N(C1-C4- แอลคิล); R3 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิล, NH2, NH(C1-C4-แอลคิล) , N(C1-C4-แอลคิล) เฮโลเจน, C1-C4-เฮโลแอลคิล,C1-C4-แอลไค นิล,C1-C4-ไฮดรอกซิแอลคิล,C1-C4-เฮโลแอลคิล,C1-C4 -แอลคอก ซิ, C1-C4-เฮโลแอลคอกซิหรือ C1-C4 -แอลคิลธโอ, หรือ CR3 ได้รับการเชื่อมโยงกับ CR10 ตามที่แสดงไว้ข้างต้นเพื่อให้ ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์; R4 และ R5 (ซึ่งอาจเหมือนกันหรือต่างกัน): เฟนิล หรือ แนฟธิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการ แทนที่, หรือ เฟนิล หรือ แนฟธิล ซึ่งต่อเข้าด้วยกันมนตำแหน่งออร์โธผ่าน การเชื่อมโยงโดยตรง, หมู่เมธิลีน, เอธิลีนหรือเอธิลีน, ออกซิเจนหรือกำมะถันอะตอมหรือหมู่ SO2 NH หรือ N- แอลคิล, C3-C8 -ไซโคลแอลคิล, ซึ่งไม่ได้รับการเทนที่หรือได้รับการ แทนที่; R6 คือ C3-C8-ไซโคลแอลคิลที่ไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับ การแทนที่; เฟนิลหรือแนฟธิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทน ที่; ระบบเฮเทอโรแมทิคชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ที่มีไนโตรเจน 1 ถึง 3 อะตอม และ/หรือ กำมะถันหรือออกซิเจนอะตอม, และซึ่ง อาจได้รับการแทนที่; W คือกำมะถันหรือออกซิเจน; Q คือระยะห่างซึ่งมีความยาวตรงกันความยาวของโซ่ C2-C4, และ เกลือซึ่งทนทานทางสรีรวิทยา, และรูปอิแนซิโอเมอร์ที่ บริสุทธิ์และรูปไตแอสเทริโอไอโซเมอร์ที่บริสุทธิ์1. Carboxylic acid derivatives with formula I (chemical formula) where R1 is tetrazolyl or group (chemical formula) where R has the following meaning: a) OR7 radical where R7 is: hydrogen, alkali metal cation, alkali earth metal cation or ammonium, physiologically resistant organic ion; C3-C8-cycloalkyl, C1-C8-alkyl, CH2-phenyl, unsubstituted or substituted, C3-C6-alkenyl or C3-C6-alkinyl, unsubstituted or substituted, or phenyl, unsubstituted or substituted, b) a 5-member heteroaromatic system that has been (a) The group (chemical formula) in which k is: C1-C4-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, or phenyl, which is either unsubstituted or substituted; (d) The radical (chemical formula) in which R9 is: C1-C4-alkyl, C3-C6-alkenyl, C3-C6-alkinyl, C3-C8-cycloalkyl, it is possible for these radicals to contain C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkylthio and/or phenyl radicals; Phenyl, which is unsubstituted or substituted, e) radicals (chemical formulas) in which R13 and R14 can be the same or different and have the following meanings: hydrogen, C1-C8-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, C3-C8-alkanyl, C3-C8-alkinyl, benzyl, phenyl, which is unsubstituted or substituted, or R13 and R14 together form a C4-C7-alkylene chain which is close together to form a ring, which is unsubstituted or substituted and may have heteroatoms. R2 is hydrogen, hydroxyl, Nh2, NH(C1-C4-alkyl), N(C1-C4-alkyl)2 halogen, C1-C4-alkyl, C2-C4-alkanyl, C2-C4-alkinyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4 -Alkylkoxy, C1-C4-haloalkoxy or C1-C4-al-kylthio, or CR2 is linked to CR10 as shown below to form a 5- or 6-member ring; X is nitrogen or methene; Y is nitrogen or methene; Z is nitrogen or CR10, where R10 is hydrogen or C1-C4-alkyl, or CR10 together with CR2 or CR3 forms an alkyl or alkeniline 5- or 6-member ring which may be substituted, and in each case can be replaced one or more methylene groups by oxygen, sulfur, -NH3 or -N(C1-C4-alkyl); R3 is hydrogen, hydroxyl, NH2, NH(C1-C4-alkyl), N(C1-C4-alkyl) halogen, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkynyl, C1-C4-hydroxyalkyl, C1-C4-haloalkyl, C1-C4-alkoxy, C1-C4-haloalkoxy, or C1-C4-alkyltho, or CR3 linked to CR10 as shown above to form a 5 or 6 member ring; R4 and R5 (which may be the same or different): phenyl or naphthyl, unsubstituted or substituted, or phenyl or naphthyl linked together at the ortho position via Direct linkage; methylene, ethylene, or ethylene groups; oxygen or sulfur atoms; or SO2, NH, or N- alkyl groups; C3-C8 cycloalkyl groups, which are unsubstituted or substituted; R6 is an unsubstituted or substituted C3-C8 cycloalkyl group; phenyl or naphthyl, which are unsubstituted or substituted; 5 or 6-member heterometric systems containing 1 to 3 nitrogen atoms and/or sulfur or oxygen atoms, and which may be substituted; W is sulfur or oxygen; Q is the distance corresponding to the length of the C2-C4 chain; and physiologically resistant salts; and pure enaziomer and pure triasteriosomer forms.
2. ยาเตรียมทางเภสัชศาสตร์สำหรับใช้โดยทางปาก, โดยทางที่ ไม่ใช่ทางเดินอาหารหรือภายในลำไส้, ซึ่งประกอบด้วยอนุพันธ์ กรด คาร์บอกซิลิค I อย่างน้อยที่สุด 1 ชนิดตามที่ขอถือ สิทธิไว้ในข้อถือสทิธิข้อ 1, นอกเหนือจากสารช่วยทางเภสัช ศาสตร์ชนิดธรรมดา2. A pharmaceutical preparation for oral, non-gastrointestinal, or intestinal use, containing at least one carboxylic acid I derivative as claimed in claim 1, in addition to conventional pharmaceutical excipients.
3. การใช้อนุพันธ์กรด คาร์บอกซิลิคตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับรักษาโรคความดันโลหิตสูง, ความดัน โลหิตของปอดสูงขึ้น, อาหารเนื้อเยื้อกล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจวายเรื้อรัง, โรคปอดที่ทรวงอก, ไตวายเฉียบพลัน/เรื้อ รัง, การต้อยประสิทธิภาพของไต, อาการหดเกร็งของหลอดโลหิต ของสมอง, การขาดแคลนโลหิตที่ไปเลี้ยงสอมง, เลือดตกในกระ โหลกศรีษะ,ไมเกรน, โรคหืด, ผนังของหลิดโลหิตแดงหนาและแข็ง, การช็อคที่เกิดจากพิษของแบคทีเรีย,อวัยวะวาย ซึ่งเหนี่ยวนำ ให้เกิดโดยพิษของแบคทีเรีย, การจับเป้นก้อนในหลอดโลหิต, ภาวะตีบหรือหดแคบอีกของหลอดเลือดหลังจากการทำศัลยกรรมหลอด เลือด, ภาวะที่เนื้อเยื่อที่ต่อมลูกหมากมีจำนวนเซลล์ เพิ่มขึ้นมากผิดปกติ ซึ่งไม่ร้ายแรง, ไตวายของและความดัน สูง ซึ่งมีสาเหตุจากการขาดโลหิตเนื่องจากการอุดตันของหลอด โลหิตและอาการพิษ, การย้ายและการเจริญเติบโตของเนื้องอกของ มีเซนไคม์ (mesen dnymal tumors) , ไตวาย ซึ่งทำให้เกิด ขึ้นโดยสารกดประสาท, ตับอักเสบ,แผลในกระเพาอาหารและลำไส้3. Use of carboxylic acid derivatives as claimed in claim 1 for the treatment of hypertension, pulmonary hypertension, myocardial infarction, chronic heart failure, thoracic lung disease, acute/chronic renal failure, renal impairment, cerebral vascular spasm, cerebral ischemia, intracranial hemorrhage, migraine, asthma, atherosclerosis, septic shock, organ failure induced by septic shock, atherosclerotic clots, recurrent stenosis or necrosis of blood vessels after vascular surgery, benign prostatic hyperplasia, renal failure and hypertension due to occlusive and toxic ischemia, migration and growth of mesenchymal tumors, renal failure resulting in Risk factors include central nervous system depression, hepatitis, and ulcers in the stomach and intestines.
4. การใช้สารประกอบ I ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 เป็นแอนทากอนิสท์ของตัวรับเอนโดธีลีน4. The use of compound I, as claimed in claim 3, as an antagonist of the endothelin receptor.
5. การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิค I ตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยารักษาโรค ซึ่งทำให้ระดับเอน โดธิลีนสูงขึ้น5. The use of carboxylic acid derivatives I, as claimed in Claim 1, for the manufacture of medicines that increase endotheline levels.
6. การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิค I ตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับรักษาโรคหัวใจวายเรื้อรัง, ภาวะตีบ หรือหดแคบอีกของหลอดเลือด, ความดันโลหิตสูง, ความดันโลหิต ของปอดสูงขึ้น, ไตวายเฉียบพลัน/ เรื้อรัง,การขาดแคลานโลหิต ที่ไปเลี้ยงสมอง, โรคหืด, ภาวะที่เนื้อเยื้อที่ตาอมลูกหมาก มีจำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นมากผิดปกติซึ่งไม่ร้ายแรงและมะเร็ง ต่อมลูกหมาก6. The use of carboxylic acid derivatives I, as claimed in claim 1, for the treatment of chronic heart failure, recurrent stenosis or necrosis of blood vessels, hypertension, pulmonary hypertension, acute/chronic renal failure, cerebral ischemia, asthma, benign prostatic hyperplasia, and prostate cancer.
7. การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิล I ตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 ร่วมกับตัวยับยั้งของระบบเรนิน-แอนจิโอ เทนซิน; ตัวยับยั้งผสม ของ ACE// เอนโดเพททิเดสที่เป็นกลาง (NEP); ตัวขัดขวาง B7. Use of carboxyl acid I derivatives as proposed in claim 1 in combination with inhibitors of the renin-angiotensin system; mixed inhibitors of ACE//neutral endopetidase (NEP); inhibitor B.
8. การใช้สารประกอบที่มีสูตร IV (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R4, R5 , R6 , Q และ W มีความหมายซึ่งกล่าวไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1, เป็นวัสดุตั้งต้นสำหรับสังเคราะห์แอนทา กอนิสท์ของตัวรับผสมของ ETA / ETB8. The use of compounds with formula IV (chemical formula) in which R1, R4, R5, R6, Q, and W have the meanings specified in Claim 1, as substrates for the synthesis of antagonists of the ETA/ETB recombinant receptor.
9. ส่วนของโครงสร้างที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R4, R5 , R6 , Q และ W มีความหมายซึ่งกล่าวไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1, เป็นส่วนของโครงสร้างในแอนทากอนิสท์ของ ตัวรับผสมของ ETA / ETB9. The structural portion containing the chemical formula (chemical formula) in which R1, R4, R5, R6, Q, and W have the meanings stated in Claim 1, is a structural portion in the antagonist of the ETA/ETB recombinant receptor.
10. กรรมวิธีเตรียมอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิคที่มีสูตร IV (สูตรเคมี) โดยให้สารประกอบที่มีสูตร IVa (สูตรเคมี) ทำปฎิกิริยากับแอลกอฮลอ์หรือไธออลที่มีสูตร III R6-Q-W-H III ซึ่ง R1, R4, R5 , R6 , Q และ W มีความหมายซึ่งกล่าวไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1, และ R18 เป็นโซ่เปิดหรือไซคลิค แอลคิล หรือเฟนิล ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทนที่ โดยใช้ตัวเร่งปฎิกิริยา (ข้อถือสิทธิ 10 ข้อ, 6 หน้า, 0 รูป)10. A procedure for the preparation of carboxylic acid derivatives with the formula IV (chemical formula) by reacting a compound with the formula IVa (chemical formula) with an alcohol or thiol with the formula III R6-Q-W-H III, where R1, R4, R5, R6, Q, and W have the meanings specified in Reservation 1, and R18 is an open-chain or cyclic alkyl or phenyl that is either unsubstituted or catalyst-substituted. (Reservations 10, 6 pages, 0 figures)