TH30152A - การเติมโอลิโกนิวคลีโอไทด์ลงในกรดนิวคลีอิกแพ๊พพลิโลมาไวรัส?มาไวรัสของมนุษย์ - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้ได้เปิดเผยถึงโอลิโกนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ที่ประกอบกับกรดนิวคลีอีกที่แขนถ่าย ทอดขอยีนแพ็พพิลโลมาไวรัส ในมนุษย์, และรวมถึงนิวคลีโอไทด์อย่างน้อย 15 ตัว และยัง เปิดเผยถึงวิธีการ และชุดสำหรับการหน่วงการแทนที่ HPV, สำหรับหน่วงการแสดงกรดนิวคลีอิก HPV และโปรตีน, สำหรับ ตรวจ HPV, และสำหรับรักษาการติดเชื้อ HPV

Claims (37)

1. โอลิโกนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ซึ่งประกอบกับลำดับกรดนิวคลีอิกที่แขนเริ่มการถ่ายทอดของยีน E1 แพ็พพิล โลมาไวรัสในมนุษย์

2. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งรวมถึง นิวคลีโอไทด์จากประมาณ 15 ถึงประมาณ 30 ตัว

3. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งลำดับ ความสมบูรณ์มีลำดับนิวคลีโอไทด์ที่เลือกจากกลุ่ม ที่ ประกอบด้วย SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 31, 32, 36, 37, และ 38 ดังแสดงในตาราง 1A

4. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีลำดับ นิวคลีโอไทด์ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยลำดับ ของ SEQ ID ONS:41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 48, 50, 51, 52, 53, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126,127,128,129, และ 130 ดังแสดง ในตาราง 1B

5. โอลิโกนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ตามข้อถือสิทธิใด ๆที่ 1-4 โดยที่โอลิโกนิวคลีโอไทด์ถูกปรับปรุง

6. โอลิโกนนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ประกอบ ด้วยดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์อย่างน้อยหนึ่งตัว

7. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิใดๆ ที่ 1-4 ที่ ประกอบด้วยไรโบนิวคลีโอไทด์อย่างน้อย หนึ่งตัว

8. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 6 ที่ประกอบ ไปด้วยไรโบนิวคลีไทด์อย่างน้อยหนึ่งตัว

9. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 8 โดยที่บริเวณ โอลิโกดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์ถูกคั่นระหว่าง บริเวณ โอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์ หรือโครงสร้างกลับกันของ มัน

10. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิใด ๆ ที่ 7-9 โดยที่ไรโบนิวคลีโอไทด์คือ 2'-O- เมททิลไรโบนิวคลี โอไทด์

11. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิใดที่ 8 ที่ประกอบ ด้วย 2'-O-เมททิลไรโบนิวคลีโอไทด์อย่างน้อย หนึ่งตัวที่ ปลาย 3''ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์

12. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิใดที่ 11 ที่ประกอบ ไปอีกด้วย 2'-O- เมททิลไรโบนิวคลีโอไทด์ อย่างน้อย หนึ่งตัวที่ปลาย 5' ของโอลิโกนิวคลีโอไทด์

13. โอลิโกนิวไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 5 โดยที่การ ปรับปรุงประกอบด้วยการเชื่อมต่อระหว่างนิวคลี โอไทด์ ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย อัลคิลฟอสฟอเนท, ฟอส- ฟอโรไทโอเอท,ฟอสฟอโรไดไทโอ เอท, อัลคิลฟอสฟอโนไทโอเอท, ฟอสฟอรามิเดท, คาร์บาเมท, ฟอสเฟตไตรเอสเทอร์, อะซิตามิ เดท, คาร์บอกซีเมททิลเอสเทอร์, รวมถึงสารเหล่านี้ผสมกัน

14. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่อัลคิลฟอสฟอเนทคือเมททิลฟอสฟอเนท

15. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 13 โดยที่ ฟอสฟอรามิเดทคือ n-บิวทิลฟอสฟอรามิเดท

16. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิใดๆ ที่ 13-15 ที่ประกอบด้วยการเชื่อมต่อฟอสฟอโรไทโอเอท ระหว่าง นิวคลีโอไทด์อย่างน้อยหนึ่งแสง

17. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่ การเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไทด์ในโอลิโกนิวคลีโอ ไทด์ คือการเชื่อมต่อฟอสฟอโรไทโอเอทระหว่างนิวคลีโอไทด์

18. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อใดๆ ที่ 13-15 ที่มีโครงหลักประกอบด้วยบริเวณฟอสฟอโรไท โอเอทคั่น ระหว่างการเชื่อมต่อระหว่างบริเวณรอยต่อนิวคลีโอไทด์ นอนไอออนิก,หรือโครงสร้าง กลับกันของมัน

19. โอลิโกนิวคลีไทด์ตามข้อถือสิทธิใดๆ ที่ 13-15 ที่มีโครงหลักประกอบด้วยบริเวณโอลิโกดีออกซีไร โบนิวคลี โอไทด์คั่นอยู่ระหว่างบริเวณรอยต่อไรโบนิวคลีโอไทด์ถูก แทนที่ 2'-O- หรือไม่ถูกแทนที่, ซึ่งโครงหลักประกอบไป อีกด้วย n-บิวทิลฟอสฟอรามิเดทอย่างน้อยหนึ่งตัวหรือ การเชื่อมต่อระหว่าง นิวคลีโอไทด์เมททิลฟอสฟอเนทอย่าง น้อยหนึ่งแห่ง

20. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 13 มีลำดับ นิวคลีโอไทด์ที่เลือกจาก SEQ ID NOS:1 (HPV1), 11 (HPV19),14 (HPV22),15 (HPV23),18(HPV30), 19(HPV31), 20(HPV32), 21(HPV33) และ 26(HPV38)

21. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 4 ที่มีลำดับ นิวคลีโอไทด์ที่เลือกจากกลุ่มของ SEQ ID NOS: 118(HPV53), 119(HPV52), 54(HPV56) และ 121 (HPV50)

22. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 20 หรือข้อถือสิทธิที่ 21 ที่ประกอบด้วยดีออกซีไรโบนิวคลีโอ ไทด์ และมีการเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไทด์ฟอสฟอไทโอเอท

23. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 5 ซึ่ง โอลิโกนิวคลีโอถูกปรับปรุงด้วยวงรอบ,นิคดัมเบล หรือ ดัมเบลปิด, คือ ที่ถูกปิดด้วย 2',3' และ/หรือ 5', มีโมเลกุลี่ที่การเชื่อมต่อระหว่างนิวคลีโอไทด์ ฟอสเฟตหรือถูกปรับปรุงต่อโดยออกซิเดชั่น, ออกซิเดชั่น/รีดักชัน หรือออกซิเดชัน/รีดักทีฟเอมิ เนชัน, รวมถึงสารเหล่านี้ผสมกัน

24. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 5 ที่มี ลำดับนิวคลีโอไทด์ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยลำดับ ที่มี SEQ ID NOS:1-32 ดังแสดงในตาราง 1A หรือจาก SEQ ID NOS: 1,41-22 และ 125-130 ดังให้ในตาราง 1B และโดยที่ โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่การเชื่อมต่อส่วนประกอบ ระหว่างนิวคลีโอ ไทด์และถูกปรับปรุงดังแสดง ในตาราง 1A และ 1B

25. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 24 ที่เลือก จากกลุ่มของ SEQ ID NOS: 88(HPV1 8-4-8 IH 2'-OMe PO), 88(PHV 1 8-4-8 IH 2'-OMe PS), 89(7-6-7 IH 2'-OMe PO), 89(7-6-7 IH 2'- OMe PS), 90(HPV1 9-6-5 IH 2'-OMe PO), 90 (HPV 1 9-6-5 IH 2'-OMe PS), 91(5-6-9 IH 2'- OMe PO), 91(5-6-9 IH 2'-OMe PS), 92(10-6-4 IH 2'-OMe PO), 91 (10-6-4 IH 2'-OMe PS), 93(HPV 1-6-8-6 IH 2''-OMe PO) และ 93 (HPV 1 6-8-6 IH 2''-OMe PS)

26. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิ 24 ที่เลื่อก จากกลุ่มโอลิโกนิวคลีโอไทด์กับ SEQ ID NOS: 41 (SS1), 42 (SS2), 43 (SS3), 44 (SS4),49 (SS9) และ (SS11)

27. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิ 24 ที่เลือก จากกลุ่มโอลิโกนิวคลีโอไทด์กับ SEQ ID NOS: 54 (HPV56 CAP), 57 (SS16), 59 (SS18),65(SS26), 67(SS28) และ 104 (HPV56 0x5 ผสม ผสาน)

28. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1-4 โดยที่นิวคลีโอไซด์อย่างน้อยที่ถูกแทนที่ด้วยอิโนซีน หรือที่อย่างนอยดีออกซีไซโตซีนตัวหนึ่งถูกแทนที่ด้วย 5-เมททิลดีออกซีไซโตซีน

29. โอลิโกนิวโอไทด์ตามข้อถือสิทธิ 28 ซึ่ง ประกอบด้วยอิโนซีนสองตัวหรือ 5-เมททิลดีออกซีไซ โตซีนนิวคลีโอไซด์ สองตัว

30. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 28 ที่มีลำดับ ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SEQ ID NOS:1 (HPV1 5 Md-dC),24 (HPV36 5 ME-dC) และ 112(HPV43 5-Me-dC)ดังแสดงในตาราง 1B

31. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่รประกอบด้วย โอลินิวคลีโอไทด์สังเคราะห์อย่างน้อยหนึ่งตัวตาม ข้อ ถือสิทธิใดๆ ที่ 1-30

32. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 31, ซึ่งยังประกอบไปอีกด้านตัวพาที่เป็นที่ยอมรับ ทางเภสัช กรรม

33. ส่วนประกอบลทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 32 โดยที่ตัวพาคือตัวพาไขมัน

34. โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อถือสิทธิใดๆ ที่ 1-30 สำหรับใช้เป็นสารออกฤทธิ์ที่ใช้ในการรักษา,โดย เฉพาะสำหรับใช้ในการควบคุมหรือป้องกันการติดเชื้อ แพ็พพิลโลมาไวรัส

35. การใช้โอลิโกนิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิข้อใดๆ ที่ 1-30 สำหรับหน่วยการแทนที่, การหน่วยการแสดง แพ็พพิลโลมาไวรัส RNA หรือสำหรับบำบัดการติดเชื้อ แพ็พพิลโลมาไวรัส

36. วิธีการสำหรับตรวจการมีอยู่ของ PHV ในตำอย่าง,ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: (a) สัมผัสอย่างด้วยโอลีโกนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ อย่างน้อยหนึ่งตัวตามข้อถือสิทธิใด ๆที่ 1-5, หรือส่วน ประกอบของมัน; และ (b) การตรวจจับการผสมผสานของโอลิโกนิว คลีโอไทด์กับกรดนิวคลีอิก

37. ชุดสำหรับตรวจ HPV ในตัวอย่างที่ประกอบ ด้วย: (a) โอลิโกนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ที่มีลำดับ นิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิใด ๆ 1-5, หรือส่วน ประ กอบของมัน; และ (b) วิธีการสำหรับตราจโอลิโกนิวคลีโอไทด์ ผสมผสานด้วยกรดานิวคลีอิก