Claims (27)
1. กรรมวิธีสำหรับทำให้สารหรือของผสมของสารที่มีเม็ดละเอียดให้เป็นรูปผลึกที่เสถียร ซึ่งอาจผลิต เก็บและใช้ขณะที่ยังคงคุณสมบัติทางอากาศพลศาสตร์ที่ต้องการสำหรับการสูดดม สารหรือของผสม ของสารอาหารซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ a) ในกรณีของผสมของสารเตรียมของผสมของสารที่เป็นเนื้อเดียวกันของสารหรือปล่อยให้ องค์ประกอบของของผสมแยกจากกัน b) บดให้มีขนาเล็กลง ทำการตกตะกอน โดยตรง หรือทำให้มีขนาดเล็กลงด้วยวิธีการที่ใช้กัน ตามปกติใดๆ ก็ได้ เพื่อให้สารหรือของผสมของสารมีขนาดอนุภาคตามที่ต้องการสำหรับ สูดดม ขนาดของอนุภาคจะเล็กกว่า 10 ไมโครเมตร c) เตรียมของผสมที่เป็นเนื้อเยวกันของสารต่างๆ ที่ต้องการในกรณีที่ซึ่งแต่ละสารถูกนำเข้า มาจากขั้นตอน b) โดยแยกจากกันในสภาพอนุภาคที่มีเม็ดละเอียด d) ปรับสภาพสารหรือของผสมของสารดังกล่าวโดยการบำบัดด้วยเฟสใหม่เป็นไอที่มีน้ำอยู่ด้วย ในลักษณะที่มีการควบคุม และ e) ทำให้สารหรือของผสมของสารแห้ง และที่ซึ่งสารหรืออย่างน้อยที่สุด สารอย่างหนึ่งของ ของผสมของสารดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฟอร์โมเทอรอล ซาลเมเทอรอล ซาลบิวเมเทอมอล แบมบิวเทอรอล เทอร์บิวทาลีน เฟโนเทอรอล เคลนบิวเทอรอล โพรเคเทอรอล บิโทลเทอรอล บรอกซาเทอรอล อิพราโทรเพียม โบโมด์ บิวเดโซไนด์ (22R)-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B,21-ไดไฮดรอกซิ-16a,17a-พรอพิลเมธิลีนไดออกซิ-4- เพรกเนน-3,20-ไดโอน,ฟลูทิคาโซน,เบโคลเมธาโซน,ทิเพรดีน,โมเมธาโซน,และเอสเทอร์, เกลือ,สารทีมีตัวทำละลายรวมอยุ่ด้วยที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม และสารทีมีตัวทำละลาย รวมอยู่ด้วยของเอสเทอร์หรือเกลือดังกล่าว1. A process for converting a granular substance or mixture into a stable crystalline form which may be produced, stored, and used while retaining the desired aerodynamic properties for inhalation. The substance or mixture of nutrients consists of the following steps: a) in the case of a mixture, prepare a homogeneous mixture of substances or allow the components of the mixture to be separated; b) grind, precipitate directly, or reduce the particle size by any conventional method to obtain the substance or mixture with the desired particle size for inhalation; the particle size shall be smaller than 10 µm; c) prepare a homogeneous mixture of the desired substances, in the case where each substance was introduced from step b) separately in a granular state; d) condition the substance or mixture by controlled vapor phase treatment with water; and e) dry the substance or mixture, and in which the substance, or at least one of the substances, The mixtures of such substances were selected from a group containing formosterol, salmaterol, salbumetherol, bambuterol, terbutaline, phenotherol, clenbuterol, proketerol, bitolterol, broxatorol, epratropium bromide, butesonide (22R)-6a,9a-difluoro-11B,21-dihydroxy-16a,17a-propylmethylenedioxy-4-pregnane-3,20-dione, fluticazone, beclomethasone, tipridine, momethasone, and esters, salts, solvents that are pharmaceutically acceptable, and solvents of such esters or salts.
2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งการปรับสภาพ ในกรณีที่เป็นของผสมของสารอาจทำการ ปรับสภาพในวิธีการขั้นตอนเดียวหรือการหลายขั้นตอนโดยใช้ความชื้นสัมพันธ์/อุณหภูมิประกอบ กัน2. The process under claim 1, where conditioning, in the case of a mixture of substances, may be performed in a single step or multiple steps using a combination of relative humidity/temperature.
3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสารหรือของผสมของสารเป็นสูตรผสมของยาที่มีสารที่เป็น ยาเพียงชนิดเดียว หรือการรวมกันของสารที่เป็นยา/สารเติมแต่ง3. A procedure under claim 1 in which a substance or mixture of substances is a drug formulation containing a single active ingredient or a combination of active ingredients/additives.
4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งเลือกสารดังกล่าว หรืออย่างน้อยที่สุดหนึ่งสารอย่างหนึ่งของ ของผสมของสารดังกล่าวจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท ,ซาลเมเทอรอล ซินาโฟเอ ,ซาลบิวทามอล ซัลเฟท ,แบมบิวเทอโรล ไฮโดรคลอไรด์ ,เทอร์บิวทาลีน ซัลเฟท, เฟโนเทอรอล ไฮโดรโบรไมด์,เคลนบิวเทอรอล ไฮโรคลอโรด์ โพรเคเทอรอล ไฮโดรคลอไรด์, บิวโทลทอลรอล-เมซิเลท, ฟลูทิคาโซน พรอพิออเนท, เบโคลเมธาโซน ไดพรอพิออเนท และสารที่มี ตัวทำละลายรวมอยู่ด้วย4. A procedure under claim 1 in which the selected substance, or at least one substance from a mixture of such substances, is chosen from a group containing formotherol fumarate, salmaterol sinafoa, salbutamol sulfate, bambuterol hydrochloride, terbutaline sulfate, phenotherol hydrobromide, clenbuterol hydrochloride, proketerol hydrochloride, butoltorol-mesylate, fluticazone propionate, beclomethasone dipropionate, and a substance containing a solvent.
5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 3 ที่ประยุกต์ใช้กับการรวมกันของสารที่เป็นยา/สารแต่งแต่ง ซึ่ง สารเติมแต่งที่เป็นตัวพาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย แลคโทส, กลูโคส, ฟรุคดทส, กาแลคโทส, ทราฮาโลส ,ซูโครส, มอลโทส, แรฟฟิโนส, มอลทิโทล, เมเลซิโทส, แป้ง, ไซลิทอล,แมนนิทอล ไมโออิโนซิทอล, ไฮเดรทของมัน และกรดอะมิโน เช่น อลานีน,เบทาอีน5. The process under claim 3 applies to the combination of pharmaceutical/additive substances, where the carrier additives are from a group consisting of lactose, glucose, fructose, galactose, trahalose, sucrose, maltose, raffinose, maltitol, melesitose, starch, xylitol, mannitol, myoinositol, their hydrates, and amino acids such as alanine, betaine.
6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 3 ที่ประยุกต์ใช้กับการรวมกันของสารที่เป็นยา/สารเติมแต่งซึ่ง เลือกสารเติมแต่งที่เป็นสารช่วยหี้ขึ้น จากสารลดแรงตึงผิว เช่นกัน เกลือแอคาไลของกรดแฟททิ, โซเดียม ทอโร ไดไฮดโรฟูซิเดท,เลซิธิน,โซเดียมไกลโคโซเลท,โซเดียมทอโรโซเลท, ออคทิลกลูโคไพรแรโนไซด์ หรือสารต้านการเติมออกซิเจน หรือเกลือบัฟเฟอร์6. The process under claim 3, applied to the combination of pharmaceutical/additive substances, where the selected additive is an auxiliary agent derived from surfactants such as fatty acid salts, sodium tarodihydrofusidate, lecithin, sodium glycosolate, sodium tarosolate, octylglucopyranoside, or an antioxidant or buffer salt.
7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ประยุกต์ใช้กับของผสมของสารซึ่งเลือกของผสมของสาร ดังกล่าวจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฟอร์โมเทอรอล/แลคโทส,ซาลบิวทารอล/แลคโทส,เทอร์บิวทาลีน/ แคโทส,อิพราโทรเพียม โบรไมด์/แลคโทส,บิวเดไซไนด์/แลคโทส,(22R)-6a,9a-ไดฟลูออโร- 11B,21-ไดไฮดรอกซิ-16a,17a-พรอพิลเมธิลีนไดออกซิ-4-เพรกเนน-3,20-ไดโอน/แมนนิทอล, (22R)-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B,21-ไดไฮดรอกซิ-16a,17a-21-พรอพิลเมธิลีนไดออกซิ-4- เพรกเนน-3,20-ไดโอน/ไมโออิโนซิทอล ;และ(22R)-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B,21-ไดไฮดรอกซิ- 16a,17a-พรอพิลเมธิลีนไดออกซิ-4-เพรกเนน-3,20-ไดโอน/แลคโทส7. The procedure under claim 1 is applied to a mixture of substances selected from the group consisting of: formotherol/lactose, salbutarol/lactose, terbutaline/catose, epratropium bromide/lactose, butesinide/lactose, (22R)-6a,9a-difluoro-11B,21-dihydroxy-16a,17a-propylmethylenedioxy-4-pergnane-3,20-dione/mannitol, (22R)-6a,9a-difluoro-11B,21-dihydroxy-16a,17a-21-propylmethylenedioxy-4-pergnane-3,20-dione/myoeinositol. ;and(22R)-6a,9a-difluoro-11B,21-dihydroxy-16a,17a-propylmethylenedioxy-4-pregnane-3,20-dione/lactose
8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ประยุกต์ใช้กับของผสมของสารซึ่งเลือกของผสมของสารจาก ฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท ไดไฮเดรท/แลคโทส,ซาลบิวทามอล ซัลเฟท/แลคโทส และเทอร์บิวทาลีน ซัลเฟท/แลคโทส8. The process under claim 1 shall be applied to a selection of mixtures of substances from formosterol fumarate dihydrate/lactose, salbutamol sulfate/lactose, and terbutaline sulfate/lactose.
9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ดำเนินการในขั้นตอน d) ที่อุณหภูมิระหว่าง 0 และ 100& องศาเซลเซียส และ ที่ความชื้นสัมพัทธ์ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนเฟส9. The procedure under claim 1 is carried out in step d) at a temperature between 0 and 100°C and at a relative humidity that causes a phase transition.
10. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ประยุกต์ใช้กับของผสมของสารซึ่งอัตราส่วนระหว่างสาร ต่างๆ ในของผสมของสารอยู่ในระหว่าง 1:1 และ 1:100010. The process under claim 1 is applicable to mixtures of substances in which the ratios of the substances in the mixture are between 1:1 and 1:1000.
11. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งตัวนำพา คือแลคโทส หรือ แมนนิทอล11. The process under claim 5 where the carrier is lactose or mannitol.
12. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 9 ที่ซึ่ขั้นตอน d) ถูกดำเนินการที่อุณหภูมิระหว่าง 10 องศาถึง 50 องศาเซลเซียส12. The process under claim 9, where step d) is performed at temperatures between 10° and 50°C.
13. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 9 หรือ 12 ที่ซึ่งความชื้นมสัมพัทธ์ในขั้นตอน d) คือเกิน 35%13. The process under claim 9 or 12 where the relative humidity in step d) exceeds 35%.
14. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 12 ที่ซึ่งความชื้นสัมพันธ์จะเกิน 50%14. The process under claim 12 where the relative humidity exceeds 50%.
15. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่งความชื้นสัมพันธ์จะเกิน 75%15. The process under claim 14 where the relative humidity exceeds 75%.
16. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 10 ที่ซึ่งอัตราส่วนระหว่างสารต่างๆ คือระหว่าง 1:1 และ 1:200 และที่ซึ่งสารหนึ่งจะเป็นสารที่ออกฤทธิ์ในทางเภสัชกรรม และสารอื่นจะเป็นสารแต่งเติม16. The procedure under claim 10 where the ratio between the substances is between 1:1 and 1:200 and where one substance is the active pharmaceutical ingredient and the others are additives.
17. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งขั้นตอน d) จะดำเนินการที่การรวมกันของอุณหภูมิ/ ความชื้นสัมพัทธ์ซึ่งกดอุณหภูมิสภาพแก้วของสารที่เกี่ยวข้องให้ต่ำกว่าอุณหภูมิของกรรมวิธี17. The process under Reputation 1 in which step d) is performed at a combination of temperature/relative humidity that suppresses the glass temperature of the substance concerned below the process temperature.
18. สารหรือสารผสมของสารที่ผลิตขึ้นโดยกรรมวิธี ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 418. A substance or mixture of substances produced by the process described in claims 1 or 4.
19. ของผสมของสารที่ผลิตโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 5 หรือ 619. A mixture of substances produced by the methods specified in claims 5 or 6.
20. ของผสมของสารที่ผลิตโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 7 หรือ 820. A mixture of substances produced by the methods specified in claims 7 or 8.
21. สารหรือของผสมของสารที่ผลิตขึ้นโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 9,10, 12 และ 14-1721. A substance or mixture of substances produced by a process pursuant to any of the claims in Articles 9, 10, 12, and 14-17.
22. สารหรือของผสมของสารที่ผลิตโดยกรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1322. A substance or mixture of substances produced by the process specified in claim 13.
23. ฟอ์โมเทรอล ฟูมาเลทไดไฮเดรท ที่มีขนาอนุภาคเล็กว่า 10 ไมครอน ซึ่งเมื่อนำเข้าไป ยังไอทีมีน้ำอยู่จะให้น้อยกว่า 0.5 จูล/กรัม23. Formotherol fumarate dihydrate, with particle sizes smaller than 10 microns, which, when introduced into water-containing water, yields less than 0.5 joules/gram.
24. ของผสมที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมประกอบด้วย ฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท ไดไฮเดรทที่ มีอนุภาคเล็กกว่า 10 ไมครอน และสารแต่งเติม ซึ่งเมื่อนำเข้าไปยังไอทีมีน้ำอยู่จะให้ความร้อน น้อยกว่า 0.5 จูล/กรัม24. Pharmaceutically acceptable mixtures shall consist of formalterol fumarate dihydrate with particle sizes smaller than 10 microns and additives, which, when introduced into aqueous IT, shall generate less than 0.5 joules/gram of heat.
25. ของผสมตามข้อถือสิทธิ 24 ที่ซึ่งสารเติมแต่งมีขนาดเล็กกว่า 10 ไมครอน25. Mixtures under claim 24 where additives are smaller than 10 microns.
26. ของผสมตามข้อถือสิทธิ 24 หรือ 25 ที่ซึ่งสารเติมแต่ง คือ แลคโทส26. Mixtures under claim 24 or 25 where the additive is lactose.
27. ของผสมตามข้อถือสิทธิ 24 ที่ซึ่งอัตราส่วนโดยน้ำหนักของฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท ไดไฮเดรท ต่อสารเติมแต่ง คือตั้งแต่ 1:1 ถึง 1:20027. Mixtures under claim 24 where the weight ratio of formosterol fumarate dihydrate to additives is from 1:1 to 1:200.