TH20460B

TH20460B - สูตรผสมแอโรโซลของเพดไทด์และโปรตีน

Info

Publication number: TH20460B
Application number: TH9501003374A
Authority: TH
Inventors: ลินด์ควิสท์ เอลิซาเบ็ธ; ดาห์ลแบค แม็กน้ส; โยแฮนส์สัน แอนน์; คาลล์สแตรนด์ โกรัน; แบ็คสตรอม คเจลล์
Original assignee: นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายดำเนิน การเด่น; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date: 1995-12-20
Publication date: 2006-09-04

Abstract

สูตรผสมแอโรโซล ทาง เภสัชกรรมชนิดหนึ่งประกอบด้วย (a) สารผลักดัน HFA ; (b) โพลิเพพไทด์ ซึ่งมีฤทธิ์ทางเภสัชกรรมกระจายตัวได้ในสารผลักดัน และ (c) สารลดแรง ตึงผิวซึ่งคือ กรดไขมัน C8-C16 และเกลือของมัน, เกลือน้ำดี, ฟอสโฟไลปิด, หรือแอลคิล แซคคาไรด์ ซึ่งเป็นสารลดแรงตึงผิวที่เพิ่มการดูดซึมของโพลิเพพไทด์ ที่เกี่ยวกับร่างกายทั้งหมด ในทางเดินของการหายใจส่วนล่าง สิทธิบัตรยา

Claims

1. สารสูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วย (a) สารผลักดัน HFA; (b) โพลิเพพไทด์ซึ่งแสดงฤทธิ์ทางเภสัชกรรมซึ่งกระจายตัวได้ในสารผลักดัน และ (c) สารลดแรงตึงผิว ซึ่งเป็นกรดไขมัน C8-C16 หรือเกลือของสารนั้น, เกลือน้ำดี, ฟอสโฟไลปิด หรือแอลคิลแซคคาไรด์ ซึ่งเป็นสารลดแรงตึงผิวที่เพิ่มการดูดซึมของโพลิเพพไทด์ที่เกี่ยวกับร่างกายทั้งหมด (systemic) ในทาง เดินของการหายใจส่วนล่าง 2. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งสารลดแรงตึงผิว คือ เกลือของกรดไขมัน C8-C16 3. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 2 ที่ซึ่งได้คัดเลือกเกลือ ของกรดไขมันจากเกลือโซเดียม, โพแทสเซียม และไลซีนของคาพริเลต (C8), คาเพรต (C10), ลอเรต (C12) และไมริสเทต (C14) 4. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งสารลดแรงตึงผิว คือ เกลือน้ำดีของไทรไฮดรอกซี 5. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 4 ที่ซึ่งได้คัดเลือก เกลือน้ำดีจากเกลือของกรดคอลิก, ไกลโคคอลิก และทอโรคอลิก 6. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 5 ที่ซึ่งได้คัดเลือก เกลือน้ำดีจากเกลือโซเดียมและโพแทสเซียมของกรดคอลิก, ไกลโคคอลิก และทอโรคอลิก 7. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 6 ที่ซึ่งเกลือน้ำดีคือ โซเดียมทอโรคอเลต 8. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งสารลดแรงตึงผิว คือ ฟอสฟอไลปิดโซ่เดี่ยว 9. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 8 ที่ซึ่งได้คัดเลือก สารลดแรงตึงผิวจากไลโซฟอสฟาทิดิลคอลีน, ไลโซฟอสฟาทิดิลกลีเซอรอล, ไลโซฟอสฟาทิดิลเอธา- นอลามีน, ไลโซฟอสฟาทิดิลอินซิทอล และไลโซฟอสฟาทิดิลเซรีน 1 0. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งสารลดแรง ตึงผิว คือ ฟอสฟอไลปิดโซ่คู่ 1 1. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 ที่ซึ่งได้คัดเลือก สารลดแรงตึงผิวจากไดอะซิลฟอสฟาทิดิลคอลีน, ไดอะซิลฟอสฟาทิดิลกลีเซอรอล, ไดอะซิลฟอสฟา ทิดิลเอธานอลามีน, ไดอะซิลฟอสฟาทิดิดิลอินอซิทอล และไดอะซิลฟอสฟาทิดิลเซรีน 1 2. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 11 ที่ซึ่งได้คัดเลือก สารลดแรงตึงผิวจากไดออกทาโนอิลฟอสฟาทิดิลกลีเซอรอล และไดออกทาโนอิลฟอสฟาทิดิลคอลีน 1 3. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งได้คัดเลือก สารลดแรงตึงผิวจากแอลคิลกลูโคไซด์ และแอลคิลมัลโทไซด์ 1 4. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 13 ที่ซึ่งได้คัดเลือก สารลดแรงตึงผิวจากเดซิลกลูโคไซด์ และโดเดซิลมัลโทไซด์ 1 5. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1-14 ที่ซึ่งสารผลักดันประกอบรวมด้วย 1,1,1,2-เททระฟลูออโรอีเธน (P134a), 1,1,1,2,3,3,3,- เฮปทะฟลูออโรโพรเพน (P227) หรือ 1,1-ไดฟลูออโรอีเธน (P152a) 1 6. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่ซึ่งสารผลักดัน ประกอบรวมด้วย 1,1,2-เททระฟลูออโรอีเธน (P134a) และ 1,1,1,2,3,3,3-เฮปทะฟลูออโรโพรเพน (P227) 1 7. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 หรือ 16 ที่ซึ่ง สารผลักดันประกอบรวมด้วยของผสมที่เท่าเทียบด้วยความหนาแน่นของ 1,1,1,2-เททระฟลูออโร มีเธน (P134a) และ 1,1,1,2,3,3,3-เฮปทะฟลูออโรโพรเพน (P227) 1 8. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ ที่ซื่งโพลิเพพไทด์มีน้ำหนักโมเลกุลสูงได้ถึง 40 kD 1 9. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 18 ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์ มีน้ำหนักโมเลกุลสูงได้ถึง 30 kD 2 0. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 19 ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์ มีน้ำหนักโมเลกุลสูงได้ถึง 25 kD 2 1. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์มีน้ำหนักโมเลกุลสูงได้ถึง 20 kD 2 2. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์มีน้ำหนักโมเลกุลสูงได้ถึง 15 kD 2 3. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์มีน้ำหนักโมเลกุลสูงได้ถึง 10 kD 2 4. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์ คือ ฮอร์โมนเพพไทด์ 2 5. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง ข้อ 17 ที่ซึ่งได้คัดเลือกโพลิเพพไทด์จากอินซูลิน, กลูคากอน, C-เพพไทด์ของอินซูลิน, วาโซเพรสซิน, เดสโมเพรสซิน, คอร์ทิโคโทรพิน (ACTH), ฮอร์โมนซึ่งปลดปล่อยคอร์ทิโคโทรพิน (CRH), ฮอร์โมน ซึ่งปลดปล่อยโกนาโดโทรพิน (GnRH), อะโกนิสท์และแอนทาโกนิสท์ซึ่งปลดปล่อยโกนาโด- โทรพิน, โกนาโดโทรพิน (ลูทีนไนซิงฮอร์โมน หรือ LHRH), แคลซิโทนิน, ฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH), ส่วนแตกหักของ PTII ซึ่งมีฤทธิ์เกี่ยวกับร่างกาย เช่น PTH(34) และ PTH(38), ฮอร์โมน สำหรับการเจริญเติบโต (GH) (ตัวอย่างเช่น ฮอร์โมนสำหรับการเจริญเติบโตของมนุษย์ (hGH)), ฮอร์โมนซึ่งปลดปล่อยฮอร์โมนสำหรับการเจริญเติโต (GHRH), โซมาโทสเททิน, ออกซีโทซิน, ปัจจัยของแอเทรียลเนตริยูเรติก (atrial natriuretic factor) (ANF), ฮอร์โมนซึ่งปลดปล่อยไธโรโทรพิน (TRH), ดีออกซีไรโบนิวคลีเอส (DNase), โพรแลคทิน, และฮอร์โมนซึ่งกระตุ้นต่อมน้อย (FSH) และ อะนาลอกของสารนั้น 2 6. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 25 ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์ คือ อินซูลิน 2 7. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ รวมถึงเอธานอลในปริมาณที่สูงได้ถึง 20 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนัก ของสารผลักดันและสารลด แรงตึงผิว 2 8. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ รวมถึงเอธานอลในปริมาณที่สูงได้ถึง 5 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักของสารผลักดันและสารลดแรง ตึงผิว 2 9. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้รวมถึงสารเติมแต่งซึ่งคัดเลือกจากตัวยาเสริม, ตัวนำพา, สารแต่งกลิ่นรส, สารบัฟเฟอร์, สารต้านการออกซิไดส์ และตัวทำให้คงสภาพทางเคมี 3 0. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 29 ที่ซึ่งได้คัดเลือก สารเติมแต่งจากแลกโทส, กลูโคส, ฟรุกโทส, กาแลกโทส, ทรีเฮโลส, ซูโครส, มอลโทส, แรฟฟิโนส, มัลทิทอล, เมเลซิโทส, สเทซีโอส, แลกทิทอล, แพลลาทิไนต์, แป้ง, ไซลิทอล, แมนนิทอล, ไมโออิโนซิทอล, ไฮเตรตของสารนั้น, อะลานีน, ไกลซีน และเบตาอีน และอัลบูเมน 3 1. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 30 ที่ซึ่งตัวนำพาคือ เมลาซิโทส 3 2. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ ที่ซึ่งมีสารลดแรงตึงผิวอยู่ในสัดส่วนของสารลดแรงตึงผิว : โพลิเพพไทด์ ในพิสัยของ 1:10 ถึง 1:0.2 3 3. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 32 ที่ซื่งมีสารลดแรง ตึงผิวอยู่ในสัดส่วนของสารลดแรงตึงผิว : โพลิเพพไทด์ ในพิสัยของ 1:4 ถึง 1:1 3 4. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ก่อนหน้านี้ ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์ประกอบรวมด้วยอนุภาคซึ่งมีเส้นผ่าศูนย์กลาง 0.01 ถึง 10 ไมครอน 3 5. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 34 ที่ซึ่งโพลิเพพไทด์ ประกอบรวมด้วยอนุภาคซึ่งมีเส้นผ่าศูนย์กลาง 0.1 ถึง 6 ไมครอน 3 6. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 34 ที่ซื่งโพลิเพพไทด์ ประกอบรวมด้วยอนุภาคซึ่งมีเส้นผ่าศูนย์กลาง 0.1 ถึง 5 ไมครอน 3 7. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 34 ถึงข้อ 36 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุด 50 เปอร์เซ็นต์ ของโพลิเพพไทด์ประกอบด้วยอนุภาคภายในพิสัยของ ขนาดดังกล่าว 3 8. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 34 ถึงข้อ 36 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุด 60 เปอร์เซ็นต์ ของโพลิเพพไทด์ประกอบด้วยอนุภาคภายในพิสัยของ ขนาดดังกล่าว 3 9. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 34 ถึงข้อ 36 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุด 70 เปอร์เซ็นต์ ของโพลิเพพไทด์ประกอบด้วยอนุภาคภายในพิสัยของ ขนาดดังกล่าว 4 0. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 34 ถึงข้อ 36 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุด 80 เปอร์เซ็นต์ ของโพลิเพพไทด์ประกอบด้วยอนุภาคภายในพิสัยของ ขนาดดังกล่าว 4

1. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 34 ถึงข้อ 36 ที่ซึ่งอย่างน้อยที่สุด 90 เปอร์เซ็นต์ ของโพลิเพพไทด์ประกอบด้วยอนุภาคภายในพิสัยของ ขนาดดังกล่าว 4

2. สูตรผสมแอโรโซลทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ ที่ซึ่งความเข้มข้นของโพลิเพพไทด์เท่ากับ 0.1 มิลลิกรัม/มิลลิตร ถึง 25 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ของสูตรผสม 4

3. วิธีการแบบหนึ่งสำหรับการผลิตสารสูตรผสมแอโรโซลโพลิเพพไทด์ทางเภสัชกรรมตาม ที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 42 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: การผสม โพลิเพพไทด์ และสารลดแรงตึงผิวในสารละลายแอคเควียสบัฟเฟอร์, การทำให้แห้งเพื่อให้ได้ผงของ แข็ง, ทำให้เป็นเม็ดเล็ก ๆ ที่เลือกได้ของผงของแข็ง, การเติมผงที่ทำให้เป็นเม็ดเล็ก ๆ แล้วที่เลือกได้, สารผลักดันและเอธานอลที่เลือกได้เข้าสู่หลอดที่อุณหภูมิต่ำ, การผสมและการเติมสารผลักดันเพิ่มเติม และเอธานอลที่เลือกได้ 4

4. สูตรผสมแอโรโซลโพลิเพพไทด์ตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง ข้อ 42 สำหรับการใช้ทางด้านรักษาโรค 4

5. การใช้สูตรผสมสแอโรโซลโพลิเพพไทด์ตามที่ถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึงข้อ 42 ในการผลิตยาสำหรับการรักษาโรคผ่านทางเดินหายใจ