Claims (34)
1.DEPCT6403/08/2563 1.วิธีการสำหรับการสังเคราะห์ของไซคลิกเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(1)จาก เดปซิเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(II): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (II)(I) ที่ซึ่งBคือหมู่ปกป้องเอมีนและAคือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก, วิธีการที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่Bโดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูก ปกป้อง การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่A,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่กรด คาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง ไซคลิกเดปซิเปปไทด์(I) ที่ซึ่งxและyคือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,0,1หรือ2ด้วยเงื่อนไขที่ว่าx+yมากกว่าหรือเท่ากับ1(ที่พึงประสงค์,xและ yคือ1)และR1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11และR12แต่ละตัวโดยไม่ขึ้นต่อกัน นั้น,แทนไฮโดรเจน,C1C8แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,โดยเฉพาะเมธิล,เอธิล,โพรพิล,ไอโซ โพรพิล,บิวทิล,ไอโซบิวทิล,เซคบิวทิล,เทอร์บิวทิล,เพนทิล,ไอโซเพนทิล,เซคเพนทิล, เฮกซิล,ไอโซเฮกซิล,เซคเฮกซิล,เฮปทิล,ไอโซเฮปทิล,เซคเฮปทิล,เทอร์เฮปทิล,ออกทิล, ไอโซออกทิล,เซคออกทิล,C1C8แอลคิลซึ่งถูกเติมแฮโลเจนโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,โดยเฉพาะเซค บิวทิลซึ่งถูกเติมฟลูออรีน,ไฮดรอกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะไฮดรอกซีเมธิล,1ไฮดรอกซี เอธิล,C1C4แอลคาโนอิลออกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะอะซีทอกซีเมธิล,1อะซีทอกซีเอธิล, C1C4แอลคอกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธอกซีเมธิล,1เมธอกซีเอธิล,แอริลC1C4 แอลคิลออกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเบนซิลออกซีเมธิล,1เบนซิลออกซีเอธิล,เมอร์แคปโต C1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมอร์แคปโตเมธิล,C1C4แอลคิลไธโอC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ เมธิลไธโอเอธิล,C1C4แอลคิลซัลฟินิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลซัลฟินิลเอธิล,C1C4 แอลคิลซัลโฟนิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลซัลโฟนิลเอธิล,คาร์บอกซีC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะคาร์บอกซีเมธิล,คาร์บอกซีเอธิล,C1C4แอลคอกซีคาร์บอนิลC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะเมธอกซีคาร์บอนิลเมธิล,เอธอกซีคาร์บอนิลเอธิล,C1C4แอลริลแอลคอกซีคาร์บอนิล C1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเบนซิลออกซีคาร์บอนิลเมธิล,คาร์บาโมอิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ คาร์บาโมอิลเมธิล,คาร์บาโมอิลเอธิล,อะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะอะมิโนโพรพิล,อะมิโน บิวทิล,C1C4แอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลอะมิโนโพรพิล,เมธิลอะมิโน บิวทิล,C1C4ไดแอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะไดเมธิลอะมิโนโพรพิล,ไดเมธิล อะมิโนบิวทิล,กวานิดิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะกวานนิดิโนโพรพิล,C1C4แอลคอกซี คาร์บอนิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเทอร์บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโนโพรพิล,เทอร์ บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโนบิวทิล,9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะ9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนโพรพิล,9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล (Fmoc)อะมิโนบิวทิล,C2C8แอลคีนิล,โดยเฉพาะไวนิล,แอลลิล,บิวทีนิล,C3C7ไซโคลแอคิล, โดยเฉพาะไซโคลเพนทิล,ไซโคลเฮกซิล,ไซโคลเฮปทิล,C3C7ไซโคลแอคิลC1C4แอลคิล, โดยเฉพาะไซโคลเพนทิลเมธิล,ไซโคลเฮกซิลเมธิล,ไซโคลเฮปทิลเมธิล,เบนซิล,เบนซิลซึ่ง ถูกแทนที่,ฟีนิล,ฟีนิลC1C4แอลคิล,โดยเฉพาะฟีนิลเมธิลซึ่งอาจถูกแทนที่อย่างเป็นทางเลือก โดยอนุมูลจากกลุ่มที่ประกอบด้วยแฮโลเจน,โดยเฉพาะฟลูออรีน,คลอรีน,โบรมีนหรือไอโอดีน 2.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่1,ที่ซึ่งxคือ1,yคือ1,R1,R4,R7และR10คือเมธิล,R6และ R12คือเมธิล,R5และR11คือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,C1C4แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งหรือ C1C4แอลคิลซึ่งถูกเติมแฮโลเจนโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งและR3และR9คือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น, เบนซิลหรือเบนซิลซึ่งถูกแทนที่ 3.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่1หรือ2,ที่ซึ่งR3และ/หรือR9คือpมอร์โฟลิโนเบนซิลซึ่ง ถูกแทนที่ 4.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง3,ที่ซึ่งไซคลิกเดปไซเปปไทด์ตามสูตร ทั่วไป(1)ถูกสังเคราะห์ตามสูตรทั่วไป(2)จากเดปซิเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(Ila): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IIa)(I) ที่ซึ่งYคือหมู่ปกป้องเอมีนและXคือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก, วิธีการที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่Yโดยมีกรด,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอ มีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่Xโดยทางไฮโดรจีโนไลซิส, โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง ไซคลิกเดปซิเปปไทด์(I) 5.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง4,ที่ซึ่งXคือหมู่CH2แอลริลซึ่งถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ 6.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง5,ที่ซึ่งXถูกเลือกจากหมู่เบนโซอิล(Bn), 4เมธอกซีเบนโซอิล(PMB),3,4ไดเมธอกซีเบนโซอิล(DPMB),4ฟีนิลเบนโซอิล(PPB), 2แนฟธิลเมธิล(Nap),เบนซิลออกซีเมธิลอะซีตัล(BOM) 7.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง6,ที่ซึ่งYคือt.บิวทิลออกซีคาร์บอนิล (BOC) 8.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง7,ที่ซึ่งเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(Ila) ถูกทำให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IV)และ(III): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IV)(III)(IIa) โดย: ในสารตั้งต้น(IV),การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG2โดยมีเบส,โดยการ นั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง ในสารตั้งต้น(III),การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกถูกป้องโดยหมู่PG3โดยมีกรด, โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง เดปไซเปปไทด์(II) ที่ซึ่งR1ถึงR12,X,Y,x,และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิ ที่1ถึง4,PG2คือหมู่ปกป้องเอมีนและPG3คือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก 9.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง8,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IV) ถูกทำให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VI)และ(V): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (VI)(V)(IV) โดย: ในสารตั้งต้น(VI),การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG4โดยมีเบส,โดยการ นั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การควบแน่นของหมู่เอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องของสารตั้งต้น(VI)และหมู่กรดคาร์บอก ซิลิกของสารตั้งต้น(V),โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งสารตั้งต้น(IV) ที่ซึ่งR7ถึงR12,Xและxมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น(โดยเฉพาะxอาจเป็น1),PG2 มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้นและPG4คือหมู่ปกป้องเอมีนวิธีการเลิกปกป้องและการ ควบแน่นอาจเป็นเหมือนกันกับที่วางเค้าโครงร่วมกับการทำปฏิกิริยาของสารประกอบ(II)ถึง(I) ข้างต้น 10.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง9,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(III)ถูก ทำให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIII)และ(VII): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (VIII)(VII)(III) โดย: ในสารตั้งต้น(VII),ทำการเลิกปกป้องหมู่ซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG5โดยมีเบส,โดยการ นั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การควบแน่นของหมู่เอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องของสารตั้งต้น(VII)และหมู่กรดคาร์บอก ซิลิกของสารตั้งต้น(VIII),โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งสารตั้งต้น(III) ที่ซึ่งR1ถึงR6,PG1และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง4, PG3มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่4และPG5คือหมู่ปกป้องเอมีน 11.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง10,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VI) ถูกทำให้ได้มาจากการเอสเทอริฟิเคชั่นของสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IX)กับXLG: (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IX)(VI) ที่ซึ่งR10ถึงR12และXมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้นและPG4มีความหมายดังที่ถูกนิยาม ไว้ข้างต้นและLGคือหมู่ละทิ้ง 12.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง11,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VII) ถูกทำให้ได้มาจากการเอสเทอริฟิเคชั่นของสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(X)กับPG3OH: (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (X)(VII) ที่ซึ่งR4ถึงR6และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น,PG3ยังมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ ข้างต้นและPG5ยังมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น 13.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง12,ที่ซึ่งPG3คือX 14.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง13,ที่ซึ่งสารตั้งต้น(III)และ(IV) เหมือนกัน. 15.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง14,ที่ซึ่งR3และR9เหมือนกัน,R1และ R7เหมือนกัน,R2และR8เหมือนกัน,R4และR10เหมือนกัน,R5และR11เหมือนกันและR6 และR12เหมือนกัน 16.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง3,ที่รวมถึงขั้นตอนของการสังเคราะห์ของ ไซคลิกเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(1)จากเดปซิเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(lIb): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (lib)(I) ที่ซึ่งPG1คือหมู่ปกป้องเอมีนและTAGคือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก, วิธีการที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG1โดยมีเบส,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่ เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่TAGโดยมีกรด,โดยการนั้น จึงได้มาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง ไซคลิกเดปซิเปปไทด์(I) ที่มีลักษณะเฉพาะคือหมู่TAGประกอบรวมด้วยส่วนที่เป็นแอริลO(CH2)nที่มีแอริลที่แทนส่วน ที่เป็นอะโรมาติกและnที่มีค่ามากกว่าหรือเท่ากับ13, ที่ซึ่งxและyคือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,0,1หรือ2ด้วยเงื่อนไขที่ว่าx+yมากกว่าหรือเท่ากับ1 และที่ซึ่งR1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11และR12แต่ละตัวโดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น, แทนไฮโดรเจน,C1C8แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,C1C8แอลคิลซึ่งถูกเติมแฮโลเจนโซ่ตรงหรือ โซ่กิ่ง,ไฮดรอกซีC1C6แอลคิล,C1C4แอลคาโนอิลออกซีC1C6แอลคิล,C1C4แอลคอกซี C1C6แอลคิล,แอริลC1C4แอลคิลออกซีC1C6แอลคิล,เมอร์แคปโตC1C6แอลคิล,C1C4 แอลคิลไธโอC1C6แอลคิล,C1C4แอลคิลซัลฟินิลC1C6แอลคิล,C1C4แอลคิลซัลโฟนิล C1C6แอลคิล,คาร์บอกซีC1C6แอลคิล,C1C4แอลคอกซีคาร์บอนิลC1C6แอลคิล,C1C4 แอริลแอลคอกซีคาร์บอนิลC1C6แอลคิล,คาร์บาโมอิลC1C6แอลคิล,อะมิโนC1C6แอลคิล, C1C4แอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,C1C4ไดแอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,กวานิดิโน C1C6แอลคิล,C1C4แอลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโนC1C6แอลคิล,เทอร์บิวทอกซีคาร์บอนิล อะมิโนบิวทิล,9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนC1C6แอลคิล,C2C8แอลคีนิล, C3C7ไซโคลแอคิล,C3C7ไซโคลแอคิลC1C4แอลคิล,เบนซิล,เบนซิลซึ่งถูกแทนที่,ฟีนิล, ฟีนิลC1C4แอลคิล,ไฮดรอกซิล,C1C4แอลคอกซีหรือC1C4แอลคิล 17.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่16,ที่ซึ่งPG1คือ9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc), tบิวทิลคาร์บาเมต(Boc),เบนซิลคาร์บาเมต(Z),อะเซตาไมด์,ไตรฟลูออโรอะเซตาไมด์, พธาลิไมด์,เบนซิล(Bn),ไตรฟีนิลเมธิล(Tr),เบนซิลิดีนหรือpโทลูอีนซัลโฟนาไมด์(Ts) และTAGคือ: (สูตรเคมี)หรือ(สูตรเคมี) ที่ซึ่งmคือมากกว่าหรือเท่ากับ15ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ25,pคือมากกว่าหรือเท่ากับ8ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ18และqคือมากกว่าหรือเท่ากับ15ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ25 18.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่16หรือ17,ที่ซึ่งเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(lIb)ถูกทำ ให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IVb)และ(IIb): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IVb)(IIb)(lIb) โดย: ในสารตั้งต้น(IVb),การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG2โดยมีเบส,โดยการ นั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง ในสารตั้งต้น(IIIb),การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกถูกป้องโดยหมู่PG3โดยมีกรด, โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง เดปไซเปปไทด์(lIb) ที่ซึ่งR1ถึงR12,TAG,PG1,x,และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิ ที่1ถึง3,PG2คือหมู่ปกป้องเอมีนและPG3คือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก 19.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง18,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป (IVb)ถูกทำให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIb)และ(Vb): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (VIb)(Vb)(IVb) โดย: ในสารตั้งต้น(VI),การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG4โดยมีเบส,โดยการ นั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การควบแน่นของหมู่เอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องของสารตั้งต้น(VI)และหมู่กรดคาร์บอก ซิลิกของสารตั้งต้น(V),โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งสารตั้งต้น(IV) ที่ซึ่งR7ถึงR12,TAGและXมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 1ถึง18,PG2มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่17และPG4คือหมู่ปกป้องเอมีน 20.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง19,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป (IIb)ถูกทำให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIIIb)และ(Vllb): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (VIIIb)(VIIb)(III)b โดย: ในสารตั้งต้น(VIIb),ทำการเลิกปกป้องหมู่ซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG5โดยมีเบส,โดยการ นั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การควบแน่นของหมู่เอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องของสารตั้งต้น(VIIb)และหมู่กรดคาร์บอก ซิลิกของสารตั้งต้น(VIIIb),โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งสารตั้งต้น(IIIb) ที่ซึ่งR1ถึงR6,PG1และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง18, PG3มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่17และPG5คือหมู่ปกป้องเอมีน 21.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง20,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIb) ถูกทำให้ได้มาจากการเอสเทอริฟิเคชั่นของสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IXb)กับTAGOH: (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IXb)(VIb) ที่ซึ่งR10ถึงR12และTAGมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง18 และPG4มีความหมายดังที่ถูกนิยามไวัในข้อถือสิทธิที่17 22.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง21,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIIb) ถูกทำให้ได้มาจากการเอสเทอริฟิเคชั่นของสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(Xb)กับPG3OH: (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (Xb)(VIIb) ที่ซึ่งR4ถึงR6และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง20,PG3 มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่17และPG5มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิที่19 23.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง22,ที่ซึ่งPG3คือTAGดังที่ถูกนิยามไว้ ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง22 24.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง23,ที่ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งขั้นตอนการทำ ปฏิกิริยาของขั้นตอนการทำปฏิกิริยายังผลให้เกิดโมเลกุลที่มีTAGตามด้วยการเตรียมผลิตภัณฑ์ใน การทำปฏิกิริยาหยาบในเมธานอล,โดยการนั้นจึงเป็นการทำให้ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาหยาบ 25.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง23,ที่ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งขั้นตอนของ ขั้นตอนการทำปฏิกิริยาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกปกป้องด้วยTAGถูกเลิกปกป้องตามด้วย การตกตะกอนของTAGOHซึ่งถูกแยกออกในเมธานอลและการกำจัดออกของตะกอนโดยการ กรอง,โดยการนั้นจึงเป็นการทำให้ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาหยาบ 26.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง25,ที่ซึ่งเดปไซเปปไทด์(II)ถูกเลือกจาก หนึ่งในสูตรทั่วไป(II1)ถึง(II14b): (สูตรเคมี)(II1) (สูตรเคมี)(II1a) (สูตรเคมี)(II1b) (สูตรเคมี)(II2) (สูตรเคมี)(II2a) (สูตรเคมี)(II2b) (สูตรเคมี)(II3) (สูตรเคมี)(II3a) (สูตรเคมี)(II3b) (สูตรเคมี)(II4) (สูตรเคมี)(II4a) (สูตรเคมี)(II4b) (สูตรเคมี)(II5) (สูตรเคมี)(II5a) (สูตรเคมี)(II5b) (สูตรเคมี)(II6) (สูตรเคมี)(II6a) (สูตรเคมี)(II6b) (สูตรเคมี)(II7) (สูตรเคมี)(II7a) (สูตรเคมี)(II7b) (สูตรเคมี)(II8) (สูตรเคมี)(II8a) (สูตรเคมี)(II8b) (สูตรเคมี)(II9) (สูตรเคมี)(II9a) (สูตรเคมี)(II9b) (สูตรเคมี)(II10) (สูตรเคมี)(II10a) (สูตรเคมี)(II10b) (สูตรเคมี)(II11) (สูตรเคมี)(II11a) (สูตรเคมี)(II11b) (สูตรเคมี)(II12) (สูตรเคมี)(II12a) (สูตรเคมี)(II12b) (สูตรเคมี)(II13) (สูตรเคมี)(II13a) (สูตรเคมี)(II13b) (สูตรเคมี)(II14) (สูตรเคมี)(II14a) (สูตรเคมี)(II14b) ที่ซึ่งในสูตร(II11)ถึง(II14)LINKถูกเลือกจาก: (สูตรเคมี) ที่ซึ่งX1สามารถเป็นC,N,S,O,X2และX3สามารถเป็นCหรือN (สูตรเคมี)ที่ซึ่งX1สามารถเป็นC,N,S,O,X2,X3และX4สามารถเป็นCหรือN (สูตรเคมี)ที่ซึ่งX1,X2,X3และX4สามารถเป็นCหรือN และที่ซึ่งR13ถูกเลือกจากSO2NH(CH3),SO2NH2,OC(O)CH3,CF3หรือหนึ่งโครงสร้างแลคโตน ต่อไปนี้: (สูตรเคมี) 27.วิธีการสำหรับการสังเคราะห์ของไซคลิกเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(1)จาก เดปซิเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(IIc): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IIc)(I) ที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ การจัดให้มีสารผสมของสารประกอบ(IIc)และเบสในตัวทำละลายที่มีค่าET(30)มากกว่าหรือเท่ากับ30 และน้อยกว่าหรือเท่ากับ43 ที่ช้าๆ,พึงประสงค์ให้ทำการเติมเป็นหยดของสารละลายของสารควบคู่ในตัวทำละลาย เพื่อสร้างไซคลิกเดปซิเปปไทด์(I) ที่ซึ่งxและyคือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,0,1หรือ2ด้วยเงื่อนไขที่ว่าx+yมากกว่าหรือเท่ากับ1(ที่พึงประสงค์,xและ yคือ1)และR1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11และR12แต่ละตัวโดยไม่ขึ้นต่อกัน นั้น,แทนไฮโดรเจน,C1C8แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,โดยเฉพาะเมธิล,เอธิล,โพรพิล,ไอโซ โพรพิล,บิวทิล,ไอโซบิวทิล,เซคบิวทิล,เทอร์บิวทิล,เพนทิล,ไอโซเพนทิล,เซคเพนทิล, เฮกซิล,ไอโซเฮกซิล,เซคเฮกซิล,เฮปทิล,ไอโซเฮปทิล,เซคเฮปทิล,เทอร์เฮปทิล,ออกทิล, ไอโซออกทิล,เซคออกทิล,C1C8แอลคิลซึ่งถูกเติมแฮโลเจนโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,โดยเฉพาะเซค บิวทิลซึ่งถูกเติมฟลูออรีน,ไฮดรอกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะไฮดรอกซีเมธิล,1ไฮดรอกซี เอธิล,C1C4แอลคาโนอิลออกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะอะซีทอกซีเมธิล,1อะซีทอกซีเอธิล, C1C4แอลคอกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธอกซีเมธิล,1เมธอกซีเอธิล,แอริลC1C4 แอลคิลออกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเบนซิลออกซีเมธิล,1เบนซิลออกซีเอธิล,เมอร์แคปโต C1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมอร์แคปโตเมธิล,C1C4แอลคิลไธโอC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ เมธิลไธโอเอธิล,C1C4แอลคิลซัลฟินิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลซัลฟินิลเอธิล,C1C4 แอลคิลซัลโฟนิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลซัลโฟนิลเอธิล,คาร์บอกซีC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะคาร์บอกซีเมธิล,คาร์บอกซีเอธิล,C1C4แอลคอกซีคาร์บอนิลC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะเมธอกซีคาร์บอนิลเอธิล,เอธอกซีคาร์บอนิลเอธิล,C1C4แอริลแอลคอกซีคาร์บอนิล C1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเบนซิลออกซีคาร์บอนิลเมธิล,คาร์บาโมอิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ คาร์บาโมอิลเมธิล,คาร์บาโมอิลเอธิล,อะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะอะมิโนโพรพิล,อะมิโน บิวทิล,C1C4แอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลอะมิโนโพรพิล,เมธิลอะมิโน บิวทิล,C1C4ไดแอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะไดเมธิลอะมิโนโพรพิล,ไดเมธิล อะมิโนบิวทิล,กวานิดิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะกวานิดิโนโพรพิล,C1C4แอลคอกซี คาร์บอนิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเทอร์บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโนโพรพิล,เทอร์ บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโนบิวทิล,9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะ9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนโพรพิล,9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล (Fmoc)อะมิโนบิวทิล,C2C8แอลคีนิล,โดยเฉพาะไวนิล,แอลลิล,บิวทีนิล,C3C7ไซโคลแอคิล, โดยเฉพาะไซโคลเพนทิล,ไซโคลเฮกซิล,ไซโคลเฮปทิล,C3C7ไซโคลแอคิลC1C4แอลคิล, โดยเฉพาะไซโคลเพนทิลเมธิล,ไซโคลเฮกซิลเมธิล,ไซโคลเฮปทิลเมธิล,เบนซิล,เบนซิลซึ่ง ถูกแทนที่,ฟีนิล,ฟีนิลC1C4แอลคิล,โดยเฉพาะฟีนิลเมธิลซึ่งอาจถูกแทนที่อย่างเป็นทางเลือก โดยอนุมูลจากกลุ่มที่ประกอบด้วยแฮโลเจน,โดยเฉพาะฟลูออรีน,คลอรีน,โบรมีนหรือไอโอดีน 28.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่27,ที่ซึ่งค่าET(30)ของตัวทำละลายคือมากกว่าหรือเท่ากับ34และน้อยกว่าหรือเท่ากับ39 29.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่27หรือ28ที่ซึ่งการเติมสารละลายของสารควบคู่คือที่อัตรา ของน้อยกว่าหรือเท่ากับ2(โมล)%ต่อนาที 30.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่27ถึง29,ที่ซึ่งสารควบคู่ถูกเลือกจากPyBOP (เบนโซไตรอะโซล1อิลออกซีไตรไพร์โรลิดิโนฟอสโฟเนียมเฮกซาฟลูออโรฟอสเฟต),BOP ((เบนโซไตรอะโซล1อิลออกซี)ทริส(ไดเมธิลอะมิโน)ฟอสโฟเนียมเฮกซาฟลูออโรฟอสเฟต), DEPBT(3(ไดเอธอกซีฟอสโฟริลออกซี)1,2,3เบนโซไตรอะซิน4(3H)โอน),HATU(1[บิส (ไดเมธิลอะมิโน)เมธิลีน]1H1,2,3ไตรอะโซโล[4,5b]ไพริดิเนียม3ออกซิดเฮกซาฟลูออโร ฟอสเฟต),HBTU(2(1Hเบนโซไตรอะโซล1อิล)1,1,3,3เตตระเมธิลยูโรเนียมเฮกซาฟลูออโร ฟอสเฟต)และT3PRegisteredTrademark(โพรพิลฟอสโฟนิกแอนไฮไดรด์,2,4,6ไตรโพรพิล1,3,5,2,4,6ไตรออกซา ไตรฟอสโฟริเนน2,4,6ไตรออกไซด์,PPACA) 31.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่27ถึง30,ที่ซึ่งอัตราส่วนของเบสต่อ สารประกอบ(IIb)ก่อนการทำปฏิกิริยา(ในหน่วยโมล:โมล)คือมากกว่าหรือเท่ากับ2:1ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ10:1 32.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่27ถึง31,ที่ซึ่งอัตราส่วนของสารควบคู่ต่อ สารประกอบ(IIb)ก่อนการทำปฏิกิริยา(ในหน่วยโมล:โมล)คือมากกว่าหรือเท่ากับ1:1ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ5:1 33.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่27ถึง32,ที่ซึ่งในระหว่างการเติมของสาร ควบคู่อุณหภูมิถูกรักษาไว้น้อยกว่าหรือเท่ากับ25องศาเซลเซียส 34.เดปซิเปปไทด์โซ่ตรงหรือไซคลิกซึ่งถูกเลือกจากหนึ่งในสูตรทั่วไป(II1)ถึง(II14b) หรือ(I1)ถึง(I9)หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือการรักษาสัตว์ของสารนั้น: (สูตรเคมี)(II1) (สูตรเคมี)(II1a) (สูตรเคมี)(II1b) (สูตรเคมี)(II2) (สูตรเคมี)(II2a) (สูตรเคมี)(II2b) (สูตรเคมี)(II3) (สูตรเคมี)(II3a) (สูตรเคมี)(II3b) (สูตรเคมี)(II4) (สูตรเคมี)(II4a) (สูตรเคมี)(II4b) (สูตรเคมี)(II5) (สูตรเคมี)(II5a) (สูตรเคมี)(II5b) (สูตรเคมี)(II6) (สูตรเคมี)(II6a) (สูตรเคมี)(II6b) (สูตรเคมี)(II7) (สูตรเคมี)(II7a) (สูตรเคมี)(II7b) (สูตรเคมี)(II8) (สูตรเคมี)(II8a) (สูตรเคมี)(II8b) (สูตรเคมี)(II9) (สูตรเคมี)(II9a) (สูตรเคมี)(II9b) (สูตรเคมี)(II10) (สูตรเคมี)(II10a) (สูตรเคมี)(II10b) (สูตรเคมี)(II11) (สูตรเคมี)(II11a) (สูตรเคมี)(II11b) (สูตรเคมี)(II12) (สูตรเคมี)(II12a) (สูตรเคมี)(II12b) (สูตรเคมี)(II13) (สูตรเคมี)(II13a) (สูตรเคมี)(II13b) (สูตรเคมี)(II14) (สูตรเคมี)(II14a) (สูตรเคมี)(II14b) (สูตรเคมี)(I1) (สูตรเคมี)(I2) (สูตรเคมี)(I3) (สูตรเคมี)(I4) (สูตรเคมี)(I5) (สูตรเคมี)(I6) (สูตรเคมี)(I7) (สูตรเคมี)(I8) (สูตรเคมี)(I9) ที่ซึ่งในสูตร(II11a)ถึง(II14b)และ(I1)ถึง(I9),ตามลำดับ: LINKถูกเลือกจาก: (สูตรเคมี) และR13ถูกเลือกจากSO2NH(CH3),SO2NH2,OC(O)CH3,CF3หรือหนึ่งโครงสร้างแลคโตน ต่อไปนี้: (สูตรเคมี) DEPCT64 1.วิธีการสำหรับการสังเคราะห์ของไซคลิกเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(1)จาก เดปซิเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(II): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (II)(I) ที่ซึ่งBคือหมู่ปกป้องเอมีนและAคือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก, วิธีการที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่Bโดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูก ปกป้อง การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่A,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่กรด คาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง ไซคลิกเดปซิเปปไทด์(I) ที่ซึ่งxและyคือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,0,1หรือ2ด้วยเงื่อนไขที่ว่าx+yมากกว่าหรือเท่ากับ1(ที่พึงประสงค์,Xและy คือ1)และR1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11และR12แต่ละตัวโดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น, แทนไฮโดรเจน,C1C8แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,โดยเฉพาะเมธิล,เอธิล,โพรพิล,ไอโซโพรพิล, บิวทิล,ไอโซบิวทิล,เซคบิวทิล,เทอร์บิวทิล,เพนทิล,ไอโซเพนทิล,เซคเพนทิล,เฮกซิล,ไอโซเฮกซิล, เซคเฮกซิล,เฮปทิล,ไอโซเฮปทิล,เซคเฮปทิล,เทอร์เฮปทิล,ออกทิล,ไอโซออกทิล,เซคออกทิล, C1C8แอลคิลซึ่งถูกเติมแฮโลเจนโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,โดยเฉพาะเซคบิวทิลซึ่งถูกเติมฟลูออรีน, ไฮดรอกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะไฮดรอกซีเมธิล,1ไฮดรอกซีเอธิล,C1C4แอลคาโนอิลออกซี C1C6แอลคิล,โดยเฉพาะอะซีทอกซีเมธิล,1อะซีทอกซีเอธิล,C1C4แอลคอกซีC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะเมธอกซีเมธิล,1เมธอกซีเอธิล,แอริลC1C4แอลคิลออกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ เบนซิลออกซีเมธิล,1เบนซิลออกซีเอธิล,เมอร์แคปโตC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมอร์แคปโตเมธิล, C1C4แอลคิลไธโอC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลไธโอเอธิล,C1C4แอลคิลซัลฟินิลC1C6 แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลซัลฟินิลเอธิล,C1C4แอลคิลซัลโฟนิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิล ซัลโฟนิลเอธิล,คาร์บอกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะคาร์บอกซีเมธิล,คาร์บอกซีเอธิล,C1C4 แอลคอกซีคาร์บอนิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธอกซีคาร์บอนิลเมธิล,เอธอกซีคาร์บอนิลเอธิล, C1C4แอริลแอลคอกซีคาร์บอนิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเบนซิลออกซีคาร์บอนิลเมธิล,คาร์บา โมอิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะคาร์บาโมอิลเมธิล,คาร์บาโมอิลเอธิล,อะมิโนC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะอะมิโนโพรพิล,อะมิโนบิวทิล,C1C4แอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิล อะมิโนโพรพิล,เมธิลอะมิโนบิวทิล,C1C4ไดแอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะไดเมธิล อะมิโนโพรพิล,ไดเมธิลอะมิโนบิวทิล,กวานิดิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะกวานิดิโนโพรพิล, C1C4แอลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเทอร์บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโน โพรพิล,เทอร์บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโนบิวทิล,9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโน C1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนโพรพิล,9ฟลูออรีนิล เมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนบิวทิล,C2C8แอลคีนิล,โดยเฉพาะไวนิล,แอลลิล,บิวทีนิล,C3C7 ไซโคลแอคิล,โดยเฉพาะไซโคลเพนทิล,ไซโคลเฮกซิล,ไซโคลเฮปทิล,C3C7ไซโคลแอคิลC1C4 แอลคิล,โดยเฉพาะไซโคลเพนทิลเมธิล,ไซโคลเฮกซิลเมธิล,ไซโคลเฮปทิลเมธิล,เบนซิล,เบนซิลซึ่ง ถูกแทนที่,ฟีนิล,ฟีนิลC1C4แอลคิล,โดยเฉพาะฟีนิลเมธิลซึ่งอาจถูกแทนที่อย่างเป็นทางเลือกโดย อนุมูลจากกลุ่มที่ประกอบด้วยแฮโลเจน,โดยเฉพาะฟลูออรีน,คลอรีน,โบรมีนหรือไอโอดีน 1.DEPCT6403/08/2020 1.Method for the synthesis of cyclic peptides according to the general formula (1) from Depsipeptide according to the general formula(II): (Chemical formula)(Chemical formula) (II)(I) where B is the amine protecting group and A is the carboxylic acid protecting group, method. that includes the steps of: deprotection of the amine group protected by group B thereby acquiring the unprotected amine group deprotection of the carboxylic acid protected by Group A, thereby obtaining the acid group Carboxylic acid which has been deprotected Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining Cyclic depsipeptide(I) where x and y are, independently of 0, 1 or 2 provided that x+y is greater than or equal to 1 (preferably, x and y is 1) and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 and R12 are each independent. That, instead of hydrogen, C1C8 alkyl straight chain or branched chain, especially methyl, ethyl, propyl, iso propyl,butyl,isobutyl,secbutyl,terbutyl,pentyl,isopentyl,secpentyl, hexyl,isohexyl,sechexyl,heptyl,isoheptyl,secheptyl,terheptyl,octyl, Isooctyl,secoctyl,C1C8halogenated alkyl straight or branched chains, especially Sec. fluorinated butyl, hydroxyC1C6 alkyl, specifically hydroxymethyl, 1 hydroxy ethyl,C1C4alkanoyloxyC1C6alkyl,specifically acetoxymethyl,1acetoxyethyl,C1C4alkoxyC1C6alkyl,by Only methoxymethyl,1methoxyethyl,aryl C1C4 alkyloxyC1C6alkyl, especially benzyloxymethyl,1benzyloxyethyl,mercapto C1C6 alkyl, especially mercaptomethyl, C1C4 alkyl thioC1C6 alkyl, especially Methylthioethyl,C1C4AlkylsulfinylC1C6Alkyl,specifically Methylsulfinylethyl,C1C4 alkylsulfonylC1C6alkyl,specifically methylsulfonylethyl,carboxyC1C6alkyl, preferably carboxymethyl,carboxylic C1C4AlkoxycarbonylC1C6Alkyl, especially Methoxycarbonylmethyl,Ethoxycarbonylethyl,C1C4Alryl Alkoxycarbonyl C1C6alkyl,specifically benzyloxycarbonylmethyl,carbamoylC1C6alkyl,specifically Carbamoyl methyl, carbamoyl ethyl, amino C1C6 alkyl, especially amino propyl, amino butyl,C1C4alkylaminoC1C6alkyl,specifically methylaminopropyl,methylamino butyl,C1C4dialkylaminoC1C6alkyl,especially dimethylaminopropyl,dimethyl aminobutyl, guanidinoC1C6alkyl, especially guanidinopropyl,C1C4alkoxy carbonylaminoC1C6alkyl, especially terbutoxycarbonylaminopropyl, ter Butoxycarbonylaminobutyl,9fluorenylmethoxycarbonyl(Fmoc)aminoC1C6alkyl,specifically9fluorenylmethoxycarbonyl Oxycarbonyl(Fmoc)aminopropyl,9fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)aminobutyl,C2C8alkenyl,especially vinyl,allyl,butenyl,C3C7cycloakyl,especiallycyclopentyl,cyclo hexyl,cycloheptyl,C3C7cycloakylC1C4alkyl, especially cyclopentylmethyl,cyclohexylmethyl,cycloheptyl methyl methyl, benzyl, benzyl which Substituted, phenyl, phenylC1C4alkyl, especially phenylmethyl which may be alternatively substituted. By radicals from halogen-containing groups, especially fluorine, chlorine, bromine or iodine. 2. The method according to claim 1, where x is 1, y is 1, R1, R4, R7 and R10 are methyl, R6 and R12 is methyl, R5 and R11 are, independently of each other, C1C4 alkyl straight chain or branched chain or C1C4The straight or branched chain halogenated alkyl and R3 and R9 are, independently of each other, benzyl or benzyl substitutes. 3. The method according to claims 1 or 2, wherein R3 and/or R9 is pmorpholinobenzyl which is substituted. 4. The method according to any one of claims 1 to 3. ,where the cyclic deoxypeptide according to the formula General(1) is synthesized according to the general formula(2) from depsipeptide according to the general formula(Ila): (Chemical formula)(Chemical formula) (IIa)(I) where Y is the amine protecting group and is a carboxylic acid protecting group, the method comprising the steps of: deprotecting the amine group protected by the Y group with the acid, thereby obtaining the A group Mine which is not protected The unprotected carboxylic acid group protected by the X group is deprotected by hydrogenolysis, thereby obtaining the unprotected carboxylic acid group. Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining Cyclic depsipeptide (I) 5. Method according to any of claims 1 to 4, wherein X is the substituted CH2 allryl group. or not replaced 6. The method according to any of claims 1 to 5, wherein Oxybenzoyl(DPMB),4phenylbenzoyl(PPB),2naphthylmethyl(Nap),Benzyloxymethylacetal(BOM) 7. Method according to any one of claims 1 to 6, where Y is t.butyloxycarbonyl (BOC). 8. Method according to any one of claim 1. to 7, wherein the general formula depsipeptide (Ila) is made from the general formula precursors (IV) and (III): (chemical formula)(chemical formula)(chemical formula) (IV)(III) )(IIa) by: In the reactant(IV), deprotection of the amine group which is protected by the PG2 group in the presence of base, by Therefore, the amine group is obtained which is not protected. In reactant(III), the deprotected carboxylic acid group is protected by the PG3 group in the presence of acid, thereby obtaining the deprotected carboxylic acid group. Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining Depsipeptide(II), wherein R1 to R12, X, Y, x, and y have the meaning as defined in any of the claims. Numbers 1 to 4, PG2 is the amine protecting group and PG3 is the carboxylic acid protecting group. 9. The method according to any one of claims 1 to 8, wherein the general formula precursor (IV) is made from the general formula precursor (VI) and (V): (chemical formula)( Chemical formula)(Chemical formula) (VI)(V)(IV) By: In the reactant(VI), the deprotection of the amine group which is protected by the PG4 group in the presence of a base, by Therefore, the amine group is obtained which is not protected. Condensation of the unprotected amine group of the reactant (VI) and the carboxylic acid group. silica of the reactant (V), thereby obtaining the reactant (IV) where R7 to R12, PG2 has the meaning as defined above and PG4 is an amine protecting group. The method of deprotection and The condensation may be the same as that outlined with the reaction of compounds (II) to (I) above. 10. The method according to any of claims 1 to 9, wherein the reactants according to the general formula (III)Correct Made from reactants according to general formulas (VIII) and (VII): (Chemical formula)(Chemical formula)(Chemical formula) (VIII)(VII)(III) where: In reactant(VII), deprotect the group which is Protected by PG5 group with base, by Therefore, the amine group is obtained which is not protected. Condensation of the unprotected amine group of the reactant (VII) and the carboxylic acid group. silica of the precursor (VIII), thereby obtaining the precursor (III), wherein R1 to R6, PG1 and y have the meaning as defined in any of claim 1. to 4, PG3 has the meaning as defined in claim 4 and PG5 is the amine protecting group 11. The method according to any one of claims 1 to 10, wherein the general formula precursor (VI) is obtained by esterification of the general formula precursor (IX) with XLG: (Chemical formula)(Chemical formula) (IX)(VI) where R10 to R12 and above and LG is the abandoned group. 12. The method according to any one of claims 1 to 11, wherein the general formula precursor (VII) is obtained by esterification of the general formula precursor (X). )withPG3OH: (Chemical Formula)(Chemical Formula) (X)(VII) Where R4 to R6 and y have the meanings as defined above, PG3 also has the meanings as defined. above and PG5 also have the meanings as defined above. 13. The method according to any one of claims 1 to 12, wherein PG3 is X. 14. The method according to any of claims 1 to 13, wherein the reactants (III) and (IV) are the same. 15. The method according to any of the claims 1 to 14, where R3 and R9 are the same, R1 and R7 is the same, R2 and R8 are the same, R4 and R10 are the same, R5 and R11 are the same, and R6 and R12 are the same 16. The method according to any one of claims 1 to 3, including a step of synthesis of Cyclic depsipeptide according to the general formula (1) from depsipeptide according to the general formula (lIb): (chemical formula)(chemical formula) (lib)(I) where PG1 is the amine protecting group. and TAG are carboxylic acid protecting groups, the method comprising the steps of: deprotecting the amine group protected by the PG1 group with a base, thereby obtaining the Unprotected amines The deprotection of carboxylic acids protected by the TAG group by the acid, thereby Therefore, the carboxylic acid group is obtained, which is deprotected. Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining The characteristic cyclic depsipeptide(I) is a TAG group comprising an O(CH2)n aryl segment with an aryl substituting the segment. that is aromatic and n is greater than or equal to 13, where x and y are, independently of each other, 0, 1 or 2 provided that x+y is greater than or equal to 1. and where R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11 and R12 each independently, represents hydrogen, C1C8 straight alkyl chain or branched chain, C1C8 straight halogenated alkyl chain or Branched Chain,HydroxyC1C6Alkyl,C1C4AlkanoyloxyC1C6Alkyl,C1C4Alkoxy C1C6Alkyl,ArylC1C4AlkylOxyC1C6Alkyl,MercaptoC1C6Alkyl,C1C4 Alkyl thioC1C6 alkyl, C1C4 alkyl sulfonyl C1C6 alkyl, C1C4 alkyl sulfonyl C1C6Alkyl,CarboxyC1C6Alkyl,C1C4AlkoxycarbonylC1C6Alkyl,C1C4 aryl alkoxycarbonyl C1C6 alkyl, carbamoyl C1C6 alkyl, amino C1C6 alkyl, C1C4 alkyl, amino C1C6 alkyl l,C1C4dialkylaminoC1C6alkyl,guanidino C1C6Alkyl,C1C4AlkoxycarbonylaminoC1C6Alkyl,Terbutoxycarbonyl Aminobutyl,9Fluorenylmethoxycarbonyl(Fmoc)AminoC1C6Alkyl,C2C8Alkenyl,C3C7Cycloacyl,C3C7Cycloacyl alkylC1C4alkyl,benzyl,benzylsubstituted,phenyl,phenylC1C4alkyl,hydroxyl,C1C4alkoxy orC1C4alkyl 17. The method of claim 16, wherein PG1 is 9 fluorenyl methoxycarbonyl (Fmoc), t butyl carbamate (Boc), benzyl ca. Rubamate (Z), acetamide, trifluoroacetamide, phthalimide, benzyl (Bn), triphenylmethyl (Tr), benzyl Lidine or ptoluene sulfonamide (Ts) and TAG are: (chemical formula) or (chemical formula) where m is greater than or equal to 15 to less than or equal to 25, p is greater than or equal to 8. to is less than or equal to 18 and q is greater than or equal to 15 to less than or equal to 25 18. The method of claim 16 or 17, wherein the general formula depsipeptide (lIb) is made. Obtained from the reactants according to the general formulas (IVb) and (IIb): (Chemical formula)(Chemical formula)(Chemical formula) (IVb)(IIb)(lIb) where: in the reactant(IVb), deprotection of the amine group which is protected by group PG2 with base, by Therefore, the amine group is obtained which is not protected. In the reactant(IIIb), the deprotected carboxylic acid group is protected by the PG3 group in the presence of acid, thereby obtaining the deprotected carboxylic acid group. Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining depsipeptide(lIb), wherein R1 to R12, TAG, PG1, x, and y have the meaning as defined in any of the claims. Numbers 1 to 3, PG2 is the amine protecting group and PG3 is the carboxylic acid protecting group. 19. Method according to any one of claims 16 to 18, wherein the reactant according to the general formula (IVb) is made from reactants according to the general formulas (VIb) and (Vb): (Chemical formula)(Chemical formula)(Chemical formula) (VIb)(Vb)(IVb) where: in reactant(VI),termination Protects the amine group which is protected by the PG4 group with a base, by Therefore, the amine group is obtained which is not protected. Condensation of the unprotected amine group of the reactant (VI) and the carboxylic acid group. silica of the reactant (V), thereby obtaining the reactant (IV), wherein R7 to R12, TAG and 1 to 18, PG2 has the meaning as defined in claim 17 and PG4 is the amine protecting group. 20. Method according to any one of claims 16 to 19, wherein the reactant according to the general formula (IIb) is made from reactants according to the general formulas (VIIIb) and (Vllb): (Chemical formula)(Chemical formula)(Chemical formula) (VIIIb)(VIIb)(III)b where: in reactant(VIIb), make Stop protecting the group which is protected by the PG5 group with base, by Therefore, the amine group is obtained which is not protected. Condensation of the unprotected amine group of the reactant (VIIb) and the carboxylic acid group. silica of the precursor (VIIIb), thereby obtaining the precursor (IIIb), wherein R1 to R6, PG1 and y have the meaning as defined in any of claim 1. to 18, PG3 has the meaning as defined in claim 17 and PG5 is the amine protecting group. 21. The method according to any of claims 16 to 20, wherein the general formula precursor (VIb) is obtained by esterification of the general formula precursor (IXb). )with TAGOH: (chemical formula)(chemical formula) (IXb)(VIb) wherein R10 to R12 and TAG have the meaning as defined in any of claims 1 to 18. and PG4 has the meaning as defined in claim 17. 22. The method according to any of claims 16 to 21, wherein the general formula precursor (VIIb) is obtained by esterification of the general formula precursor (Xb). )withPG3OH: (chemical formula)(chemical formula) (Xb)(VIIb) whereR4 to R6 and y have the meaning as defined in any of claims 1 to 20,PG3. has the meaning as defined in claim 17 and PG5 has the meaning as defined in claim 17; Claim 19 23. The method according to any of claims 16 to 22, wherein PG3 is a TAG as defined. In any one of claims 16 to 22 24. The method according to any one of claims 16 to 23, wherein at least one step is performed. The reaction steps also result in the formation of TAG-containing molecules, followed by the preparation of products in Coarse reaction in methanol, thereby making coarse reaction product 25. The method according to any of claims 16 to 23, wherein at least one step of The reaction step in which the carboxylic acid group protected by TAG is deprotected is followed by Precipitation of TAGOH separated in methanol and removal of the precipitate by Filter, thus making the reaction product coarse. 26. The method according to any of claims 1 to 25, wherein depsipeptide(II) is selected from One of the common formulas (II1) to (II14b): (Chemical formula)(II1) (Chemical formula)(II1a) (Chemical formula)(II1b) (Chemical formula)(II2) (Chemical formula)(II2a) (Chemical formula)(II2b) (Chemical formula )(II3) (Chemical formula)(II3a) (Chemical formula)(II3b) (Chemical formula)(II4) (Chemical formula)(II4a) (Chemical formula)(II4b) (Chemical formula)(II5) (Chemical formula)(II5a) (Chemical formula)( II5b) (Chemical formula)(II6) (Chemical formula)(II6a) (Chemical formula)(II6b) (Chemical formula)(II7) (Chemical formula)(II7a) (Chemical formula)(II7b) (Chemical formula)(II8) (Chemical formula)(II8a) (Chemical formula)(II8b) (Chemical formula)(II9) (Chemical formula)(II9a) (Chemical formula)(II9b) (Chemical formula)(II10) (Chemical formula)(II10a) (Chemical formula)(II10b) (Chemical formula)(II11) (Chemical formula )(II11a) (Chemical formula)(II11b) (Chemical formula)(II12) (Chemical formula)(II12a) (Chemical formula)(II12b) (Chemical formula)(II13) (Chemical formula)(II13a) (Chemical formula)(II13b) (Chemical formula)( II14) (Chemical formula)(II14a) (Chemical formula)(II14b) where in the formula(II11)to(II14)LINK is selected from: (Chemical formula) whereX1 can be C,N,S,O,X2 andX3 can be Is it C or N? (Chemical formula) where X1 can be C,N,S,O,X2,X3 and X4 can be C or N. (chemical formula) where X1,X2,X3 and and wherein R13 is selected from SO2NH(CH3),SO2NH2,OC(O)CH3,CF3 or one of the following lactone structures: (Chemical formula) 27.Method for the synthesis of cyclic deoxypeptides. according to the general formula (1) from Depsipeptide according to general formula(IIc): (Chemical formula)(Chemical formula) (IIc)(I) comprising the steps of Providing a mixture of compounds (IIc) and bases in solvents with an ET(30) value greater than or equal to 30. and less than or equal to 43 Slowly, it is preferable to add droplets of the solution of the coupling agent to the solvent. To create a cyclic depsipeptide(I) where x and y are, independently of 0, 1 or 2, provided that x+y is greater than or equal to 1 (preferably, x and y is 1) and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 and R12 are each independent. That, instead of hydrogen, C1C8 alkyl straight chain or branched chain, especially methyl, ethyl, propyl, iso propyl,butyl,isobutyl,secbutyl,terbutyl,pentyl,isopentyl,secpentyl, hexyl,isohexyl,sechexyl,heptyl,isoheptyl,secheptyl,terheptyl,octyl, Isooctyl,secoctyl,C1C8halogenated alkyl straight or branched chains, especially Sec. fluorinated butyl, hydroxyC1C6 alkyl, specifically hydroxymethyl, 1 hydroxy ethyl,C1C4alkanoyloxyC1C6alkyl,specifically acetoxymethyl,1acetoxyethyl,C1C4alkoxyC1C6alkyl,by Only methoxymethyl,1methoxyethyl,aryl C1C4 alkyloxyC1C6alkyl, especially benzyloxymethyl,1benzyloxyethyl,mercapto C1C6 alkyl, especially mercaptomethyl, C1C4 alkyl thioC1C6 alkyl, especially Methylthioethyl,C1C4AlkylsulfinylC1C6Alkyl,specifically Methylsulfinylethyl,C1C4 alkylsulfonylC1C6alkyl,specifically methylsulfonylethyl,carboxyC1C6alkyl, preferably carboxymethyl,carboxylic C-ethyl,C1C4AlkoxycarbonylC1C6Alkyl,specifically methoxycarbonylethyl,Ethoxycarbonylethyl,C1C4aryl-A lkoxycarbonyl C1C6alkyl,specifically benzyloxycarbonylmethyl,carbamoylC1C6alkyl,specifically Carbamoyl methyl, carbamoyl ethyl, amino C1C6 alkyl, especially amino propyl, amino butyl,C1C4alkylaminoC1C6alkyl,specifically methylaminopropyl,methylamino butyl,C1C4dialkylaminoC1C6alkyl,especially dimethylaminopropyl,dimethyl aminobutyl, guanidinoC1C6alkyl, especially guanidinopropyl,C1C4alkoxy carbonylaminoC1C6alkyl, especially terbutoxycarbonylaminopropyl, ter Butoxycarbonylaminobutyl,9fluorenylmethoxycarbonyl(Fmoc)aminoC1C6alkyl,specifically9fluorenylmethoxycarbonyl Oxycarbonyl(Fmoc)aminopropyl,9fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)aminobutyl,C2C8alkenyl,especially vinyl,allyl,butenyl,C3C7cycloakyl,especiallycyclopentyl,cyclo hexyl,cycloheptyl,C3C7cycloakylC1C4alkyl, especially cyclopentylmethyl,cyclohexylmethyl,cycloheptyl methyl methyl, benzyl, benzyl which Substituted, phenyl, phenylC1C4alkyl, especially phenylmethyl which may be alternatively substituted. By radicals from halogen-containing groups, especially fluorine, chlorine, bromine or iodine. 28. The method of claim 27, wherein the ET(30) value of the solvent is greater than or equal to 34 and less than or equal to 39. 29. The method according to claim 27 or 28, wherein the addition of the solution of the coupling substance is at a rate of less than or equal to 2(mol)% per minute 30. The method according to any of claims 27 to 29, wherein the coupling agent is selected from PyBOP. (benzotriazole1yloxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate),BOP ((benzotriazole1yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate), DEPBT(3(diethoxy) asphoryloxy)1,2,3benzotriazine4(3H)one),HATU(1[bis (dimethylamino)methylene]1H1,2,3triazolo[4,5b]pyridinium3oxidhexafluoro Phosphate),HBTU(2(1Hbenzotriazole1yl)1,1,3,3tetramethyluronium hexafluoro Phosphate) and T3PRegisteredTrademark(propylphosphonic anhydride,2,4,6tripropyl1,3,5,2,4,6trioxa triphosphorinane 2,4,6 trioxide,PPACA) 31.Method according to any one of claims 27 to 30, wherein the ratio of base to The compound (IIb) before the reaction (in moles:mol) is greater than or equal to 2:1 to less than or equal to 10:1. 32. The method according to any one of claims 27 to 31, wherein the ratio of the conjugated substance to The compound (IIb) before the reaction (in moles:mol) is greater than or equal to 1:1 to less than or equal to 5:1. 33. The method according to any of claims 27 to 32, wherein during the addition of a substance In tandem the temperature was maintained less than or equal to 25 degrees Celsius. 34. A straight or cyclic chain depsipeptide which is selected from one of the general formulas (II1) to (II14b) or (I1) to (I9) or a salt that is acceptable for pharmaceutical or veterinary use. The substance: (Chemical formula)(II1) (Chemical formula)(II1a) (Chemical formula)(II1b) (Chemical formula)(II2) (Chemical formula)(II2a) (Chemical formula)(II2b) (Chemical formula)(II3) (Chemical formula)(II3a ) (Chemical formula)(II3b) (Chemical formula)(II4) (Chemical formula)(II4a) (Chemical formula)(II4b) (Chemical formula)(II5) (Chemical formula)(II5a) (Chemical formula)(II5b) (Chemical formula)(II6) ( Chemical formula)(II6a) (Chemical formula)(II6b) (Chemical formula)(II7) (Chemical formula)(II7a) (Chemical formula)(II7b) (Chemical formula)(II8) (Chemical formula)(II8a) (Chemical formula)(II8b) (Chemical formula) (II9) (Chemical formula)(II9a) (Chemical formula)(II9b) (Chemical formula)(II10) (Chemical formula)(II10a) (Chemical formula)(II10b) (Chemical formula)(II11) (Chemical formula)(II11a) (Chemical formula)(II11b ) (Chemical formula)(II12) (Chemical formula)(II12a) (Chemical formula)(II12b) (Chemical formula)(II13) (Chemical formula)(II13a) (Chemical formula)(II13b) (Chemical formula)(II14) (Chemical formula)(II14a) ( Chemical formula)(II14b) (Chemical formula)(I1) (Chemical formula)(I2) (Chemical formula)(I3) (Chemical formula)(I4) (Chemical formula)(I5) (Chemical formula)(I6) (Chemical formula)(I7) (Chemical formula) (I8) (chemical formula)(I9) where in formulas (II11a) to (II14b) and (I1) to (I9), respectively: LINK is selected from: (chemical formula) and R13 is selected from SO2NH(CH3), SO2NH2,OC(O)CH3,CF3or one of the following lactone structures: (chemical formula) DEPCT64 1. Method for the synthesis of cyclic deoxypeptides according to the general formula (1) from Depsipeptide according to the general formula(II): (Chemical formula)(Chemical formula) (II)(I) where B is the amine protecting group and A is the carboxylic acid protecting group, method. that includes the steps of: deprotection of the amine group protected by group B thereby acquiring the unprotected amine group deprotection of the carboxylic acid protected by Group A, thereby obtaining the acid group Carboxylic acid which has been deprotected Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining Cyclic depsipeptide(I) where x and y are, independently of 0, 1 or 2 provided that x+y is greater than or equal to 1 (preferably, namely 1) and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 and R12 each independently, representing hydrogen, C1C8 alkyl straight chain or branched chain, Especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secbutyl, terbutyl, pentyl. l,isopentyl,secpentyl,hexyl,isohexyl,sechexyl,heptyl,isoheptyl,seche Ptyl, terheptyl, octyl, isooctyl, secoctyl, C1C8 halogenated alkyl straight or branched chains, especially secbi. fluorinated esters, hydroxyC1C6 alkyl, especially hydroxymethyl, 1 hydroxyethyl, C1C4 alkanoyloxy C1C6alkyl,specifically acetoxymethyl,1acetoxyethyl,C1C4alkoxyC1C6alkyl,specifically methoxymethyl,1methoxyA Thiel, aryl C1C4 alkyl oxy C1C6 alkyl, especially benzyloxymethyl,1benzyloxyethyl,mercaptoC1C6alkyl,specifically mercaptomethyl,C1C4alkylthio C1C6 alkyl, especially methylthioethyl, C1C4 alkyl sulfinyl C1C6 alkyl,specifically methylsulfonylethyl,C1C4alkylsulfonylC1C6alkyl,specifically methyl sulfonyl ethyl,carboxyC1C6alkyl,especially carboxymethyl,carboxyethyl,C1C4 alkoxycarbonyl C1C6 alkyl, especially methoxycarbonyl methyl, ethoxycarbonyl ethyl, C1C4 aryl alkoxycarbo OnyxC1C6alkyl, especially benzyloxycarbonylmethyl, carba moylC1C6 alkyl, especially carbamoyl methyl, carbamoyl ethyl, amino C1C6 alkyl, especially aminopropyl, amino aminobutyl,C1C4alkylaminoC1C6alkyl,especially methyl aminopropyl, methylaminobutyl, C1C4dialkylaminoC1C6alkyl, especially dimethyl aminopropyl, dimethylaminobutyl, guanidinoC1C6alkyl, especially guanidinopropyl, C1C4alkoxycarbonyl AminoC1C6Alkyl, especially terbutoxycarbonylamino Propyl, terbutoxycarbonyl aminobutyl, 9fluorenylmethoxycarbonyl(Fmoc)amino C1C6 alkyl, specifically 9 fluorenyl methoxycarbonyl (Fmoc) aminopropyl, 9 fluorenyl Methoxycarbonyl(Fmoc)aminobutyl,C2C8alkenyl,specifically vinyl,allyl,butenyl,C3C7 Cycloacyls, especially cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, C3C7 Cycloacyls C1C4 alkyl, especially cyclopentyl methyl, cyclohexyl methyl, cycloheptyl methyl, benzyl, benzyl which substituted, phenyl, phenylC1C4 alkyl, especially phenylmethyl, which may be alternatively substituted by Radicals from halogen-containing groups, especially fluorine, chlorine, bromine or iodine.
2.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่1,ที่ซึ่งxคือ1,yคือ1,R1,R4,R7และR10คือเมธิล,R6และR12 คือเมธิล,R5และR11คือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,C1C4แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งหรือC1C4แอลคิล ซึ่งถูกเติมแฮโลเจนโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งและR3และR9คือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,เบนซิลหรือ เบนซิลซึ่งถูกแทนที่2. The method according to claim 1, where x is 1, y is 1, R1, R4, R7 and R10 are methyl, R6 and R12. namely methyl, R5 and R11 are, independently of each other, C1C4 alkyl straight chain or branched chain or C1C4 alkyl which is halogenated with straight chain or branched chain and R3 and R9 are, independently of each other, benzene or Benzene which is replaced
3.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่1หรือ2,ที่ซึ่งR3และ/หรือR9คือpมอร์โฟลิโนเบนซิลซึ่งถูกแทนที่3. The method according to claim 1 or 2, wherein R3 and/or R9 is a substituted pmorpholinobenzyl.
4.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง3,ที่ซึ่งไซคลิกเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป (1)ถูกสังเคราะห์ตามสูตรทั่วไป(2)จากเดปซิเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(IIa): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IIa)(I) ที่ซึ่งYคือหมู่ปกป้องเอมีนและXคือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก, วิธีการที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่Yโดยมีกรด,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่ เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่Xโดยทางไฮโดรจีดนไลซิส, โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง ไซคลิกเดปซิเปปไทด์(I)4. The method according to any one of claims 1 to 3, wherein the cyclic deoxypeptide according to the general formula (1) is synthesized according to the general formula (2) from depsipeptide according to the general formula (IIa): (chemical formula)(chemical formula) (IIa)(I) where Y is the amine protecting group and X is carboxylic acid protecting group, the method comprising the steps of: deprotecting the amine group protected by the Y group with an acid, thereby obtaining the carboxylic acid protecting group; Unprotected amines The unprotected carboxylic acid group protected by the X group is deprotected by hydrogenation, thereby obtaining the unprotected carboxylic acid group. Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining Cyclic depsipeptide(I)
5.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง4,ที่ซึ่งXคือหมู่CH2แอริลซึ่งถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่5. The method according to any of claims 1 to 4, wherein X is the substituted CH2 aryl group. or not replaced
6.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง5,ที่ซึ่งXถูกเลือกจากหมู่เบนโซอิล(Bn), 4เมธอกซีเบนโซอิล(PMB),3,4ไดเมธอกซีเบนโซอิล(DPMB),4ฟีนิลเบนโซอิล(PPB),2แนฟธิล เมธิล(Nap),เบนซิลออกซีเมธิลอะซีตัล(BOM)6. The method according to any of claims 1 to 5, wherein Oxybenzoyl(DPMB),4phenylbenzoyl(PPB),2naphthyl Methyl(Nap),Benzyloxymethylacetal(BOM)
7.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง6,ที่ซึ่งYคือt.บิวทิลออกซิคาร์บอนิล(BOC)7. The method according to any of claims 1 to 6, wherein Y is t. butyl oxycarbonyl (BOC).
8.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง7,ที่ซึ่งเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(IIa) ถูกทำให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IV)และ(III): (สูตรเคมี)+(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IV)(III)(IIa) โดย: ในสารตั้งต้น(IV),การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG2โดยมีเบส,โดยการนั้น จึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง ในสารตั้งต้น(III),การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกถูกป้องโดยหมู่PG3โดยมีกรด,โดยการนั้น จึงได้มาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง เดปไซเปปไทด์(II) ที่ซึ่งR1ถึงR12,X,Y,x,และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง4, PG2คือหมู่ปกป้องเอมีนและPG3คือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก8. The method according to any of claims 1 to 7, wherein the depsipeptide according to the general formula (IIa) is made from the precursors according to the general formula (IV) and (III). : (Chemical formula)+(Chemical formula)(Chemical formula) (IV)(III)(IIa) By: In the reactant(IV),unprotection of the amine group which is protected by the PG2 group with the base,by that Therefore, an amine group is obtained which is not protected. In the precursor(III), the decarboxylic acid is protected by the PG3 group in the presence of the acid, thereby Therefore, the carboxylic acid group is obtained, which is deprotected. Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining Depsipeptide(II), wherein R1 through R12, Amines and PG3 are carboxylic acid protecting groups.
9.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง8,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IV)ถูกทำให้ ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VI)และ(V): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (VI)(V)(IV) โดย: ในสารตั้งต้น(VI),การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG4โดยมีเบส,โดยการนั้น จึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การควบแน่นของหมู่เอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องของสารตั้งต้น(VI)และหมู่กรดคาร์บอกซิลิกของ สารตั้งต้น(V),โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งสารตั้งต้น(IV) ที่ซึ่งR7ถึงR12,Xและxมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น(โดยเฉพาะxอาจเป็น1),PG2 มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้นและPG4คือหมู่ปกป้องเอมีนวิธีการเลิกปกป้องและการควบแน่น อาจเป็นเหมือนกันกับที่วางเค้าโครงร่วมกับการทำปฏิกิริยาของสารประกอบ(II)ถึง(I)ข้างต้น9. The method according to any one of claims 1 to 8, wherein the general formula reactant (IV) is made Derived from reactants according to general formulas (VI) and (V): (Chemical formula)(Chemical formula)(Chemical formula) (VI)(V)(IV) where: In reactant(VI), deprotection of amine group. which is protected by the PG4 group with base, thereby Therefore, an amine group is obtained which is not protected. Condensation of the unprotected amine group of the precursor (VI) and the carboxylic acid group of reactant(V),thereby derived reactant(IV) where R7 to R12,X and x have the meanings as defined above(in particular x may be 1),PG2 It has the meaning as defined above and PG4 is an amine protecting group, deprotection and condensation method. It may be the same as the one laid out with the reaction of compounds (II) to (I) above.
10.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง9,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(III)ถูกทำให้ ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIII)และ(VII): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (VIII)(VII)(III) โดย: ในสารตั้งต้น(VII),ทำการเลิกปกป้องหมู่ซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG5โดยมีเบส,โดยการนั้น จึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การควบแน่นของหมู่เอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องของสารตั้งต้น(VII)และหมู่กรดคาร์บอกซิลิกของ สารตั้งต้น(VIII),โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งสารตั้งต้น(III) ที่ซึ่งR1ถึงR6,PG1และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง4,PG3 มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่4และPG5คือหมู่ปกป้องเอมีน10. The method according to any one of claims 1 to 9, wherein the general formula reactant (III) is made Derived from reactants according to general formulas (VIII) and (VII): (Chemical formula)(Chemical formula)(Chemical formula) (VIII)(VII)(III) where: In reactant(VII), deprotect the protected group. by group PG5 with bass, by that Therefore, an amine group is obtained which is not protected. Condensation of the unprotected amine group of the precursor (VII) and the carboxylic acid group of reactant (VIII), thereby obtaining reactant (III), wherein R1 to R6, PG1 and y have the meaning as defined in any of claims 1 to 4, PG3. Having the meaning as defined in claim 4 and PG5 is an amine protecting group.
11.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง10,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VI)ถูกทำ ให้ได้มาจากการเอสเทอริฟิเคชั่นของสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IX)กับXLG: (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IX)(VI) ที่ซึ่งR10ถึงR12และXมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้นและPG4มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ ข้างต้นและLGคือหมู่ละทิ้ง11. The method according to any one of claims 1 to 10, wherein the general formula precursor (VI) is made. Obtained by esterification of the reactants according to the general formula (IX) and XLG: (Chemical Formula)(Chemical Formula) (IX)(VI) where R10 to R12 and X have the correct meanings. defined above and PG4 has the meaning as defined. The above and LG are the abandoned groups.
12.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง11,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VII)ถูกทำ ให้ได้มาจากการเอสเทอริฟิเคชั่นของสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(X)กับPG3OH: (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (X)(VII) ที่ซึ่งR4ถึงR6และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น,PG3ยังมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น และPG5ยังมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ข้างต้น12. The method according to any one of claims 1 to 11, wherein the general formula precursor (VII) is made. Obtained by esterification of the reactants according to the general formula (X) with PG3OH: (Chemical Formula)(Chemical Formula) (X)(VII) where R4 to R6 and y have the correct meanings. Defined above, PG3 also has the meaning as defined above. and PG5 also has the meaning as defined above.
13.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง12,ที่ซึ่งPG3คือX13. The method according to any one of claims 1 to 12, wherein PG3 is X.
14.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง13,ที่ซึ่งสารตั้งต้น(III)และ(IV)เหมือนกัน.14. The method according to any of claims 1 to 13, wherein the reactants (III) and (IV) are the same.
15.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง14,ที่ซึ่งR3และR9เหมือนกัน,R1และR7 เหมือนกัน,R2และR8เหมือนกัน,R4และR10เหมือนกัน,R5และR11เหมือนกันและR6และR12 เหมือนกัน15. The method according to any of claims 1 to 14, wherein R3 and R9 are the same, R1 and R7. are the same, R2 and R8 are the same, R4 and R10 are the same, R5 and R11 are the same, and R6 and R12 are the same.
16.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง3,ที่รวมถึงขั้นตอนของการสังเคราะห์ของ ไซคลิกเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(1)จากเดปซิเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(IIb): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IIb)(I) ที่ซึ่งPG1คือหมู่ปกป้องเอมีนและTAGคือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก, วิธีการที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG1โดยมีเบส,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งหมู่เอมีน ซึ่งไม่ถูกปกป้อง การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่TAGโดยมีกรด,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง หมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง ไซคลิกเดปซิเปปไทด์(I) ที่มีลักษณะเฉพาะคือหมู่TAGประกอบรวมด้วยส่วนที่เป็นแอริลO(CH2)nที่มีแอริลที่แทนส่วนที่ เป็นอะโรมาติกและnที่มีค่ามากกว่าหรือเท่ากับ13, ที่ซึ่งxและyคือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,0,1หรือ2ด้วยเงื่อนไขที่ว่าx+yมากกว่าหรือเท่ากับ1 และที่ซึ่งR1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11และR12แต่ละตัวโดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,แทน ไฮโดรเจน,C1C8แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,C1C8แอลคิลซึ่งถูกเติมแฮโลเจนโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไฮดรอกซีC1C6แอลคิล,C1C4แอลคาโนอิลออกซีC1C6แอลคิล,C1C4แอลคอกซีC1C6 แอลคิล,แอริลC1C4แอลคิลออกซีC1C6แอลคิล,เมอร์แคปโตC1C6แอลคิล,C1C4แอลคิล ไธโอC1C6แอลคิล,C1C4แอลคิลซัลฟินิลC1C6แอลคิล,C1C4แอลคิลซัลโฟนิลC1C6แอลคิล, คาร์บอกซีC1C6แอลคิล,C1C4แอลคอกซีคาร์บอนิลC1C6แอลคิล,C1C4แอริลแอลคอกซี คาร์บอนิลC1C6แอลคิล,คาร์บาโมอิลC1C6แอลคิล,อะมิโนC1C6แอลคิล,C1C4แอลคิล อะมิโนC1C6แอลคิล,C1C4ไดแอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,กวานิดิโนC1C6แอลคิล,C1C4 แอลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโนC1C6แอลคิล,เทอร์บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโนบิวทิล,9ฟลูออรีนิล เมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนC1C6แอลคิล,C2C8แอลคีนิล,C3C7ไซโคลแอคิล,C3C7 ไซโคลแอคิลC1C4แอลคิล,เบนซิล,เบนซิลซึ่งถูกแทนที่,ฟีนิล,ฟีนิลC1C4แอลคิล,ไฮดรอกซิล, C1C4แอลคอกซีหรือC1C4แอลคิล16. The method according to any one of claims 1 to 3, including a step of synthesis of Cyclic depsipeptide of general formula (1) from depsipeptide of general formula (IIb): (Chemical formula)(Chemical formula) (IIb)(I) where PG1 is the amine protecting group. A and TAG are carboxylic acid protecting groups, the method comprising the steps of: deprotecting the amine group protected by the PG1 group with a base, thereby obtaining the A group. I have which is not protected The deprotection of the carboxylic acid which is protected by the TAG group with the acid, thereby obtaining Carboxylic acid group which has been deprotected Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining The characteristic cyclic depsipeptide(I) is a TAG group comprising an O(CH2)n aryl segment with an aryl replacing the segment. is an aromatic and n is greater than or equal to 13, where x and y are, independently of each other, 0, 1 or 2 provided that x+y is greater than or equal to 1. and where R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11 and R12 are each independent, instead Hydrogen,C1C8Straight or branched chain alkyl,C1C8Halogenated alkyl,Straight or branched chain,HydroxyC1C6Alkyl,C1C4AlkanoyloxyC1C6 Alkyl,C1C4AlkoxyC1C6 alkyl, aryl C1C4 alkyl oxyC1C6 alkyl, mercaptoC1C6 alkyl, C1C4 alkyl ThioC1C6Alkyl,C1C4AlkylsulfonylC1C6Alkyl,C1C4AlkylSulfonylC1C6Alkyl, CarboxyC1C6Alkyl,C1C4Alkyl AlkoxycarbonylC1C6alkyl,C1C4arylalkoxy Carbonyl C1C6 alkyl, carbamoyl C1C6 alkyl, amino C1C6 alkyl, C1C4 alkyl AminoC1C6Alkyl,C1C4DialkylAminoC1C6Alkyl,GuanidinoC1C6Alkyl,C1C4 alkoxycarbonylaminoC1C6alkyl,terbutoxycarbonylaminobutyl,9fluorenyl Methoxycarbonyl(Fmoc)AminoC1C6Alkyl,C2C8Alkenyl,C3C7Cycloalyl,C3C7 cycloakylC1C4alkyl,benzyl,benzylsubstituted,phenyl,phenylC1C4alkyl,hydroxyl,C1C4alkoxy or C1C4alkyl
17.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่16,ที่ซึ่งPG1คือ9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc),tบิวทิล คาร์บาเมต(Boc),เบนซิลคาร์บาเมต(Z),อะเซตาไมด์,ไตรฟลูออโรอะเซตาไมด์,พธาลิไมด์,เบนซิล (Bn),ไตรฟีนิลเมธิล(Tr),เบนซิลิดีนหรือpโทลูอีนซัลโฟนาไมด์(Ts) และTAGคือ: (สูตรเคมี)หรือ(สูตรเคมี) ที่ซึ่งmคือมากกว่าหรือเท่ากับ15ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ25,pคือมากกว่าหรือเท่ากับ8ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ18และqคือมากกว่าหรือเท่ากับ15ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ2517. Method according to claim 16, wherein PG1 is 9fluorenylmethoxycarbonyl(Fmoc),tbutyl. Carbamate(Boc),Benzylcarbamate(Z),Acetamide,Trifluoroacetamide,Phthalimide,Benzyl (Bn),triphenylmethyl(Tr),benzydine or ptoluene sulfonamide(Ts) and TAG are: (chemical formula)or(chemical formula) where m is greater than or equal to 15 to less than or equal to 25, p is greater than or equal to 8 to less than or equal to 18, and q is greater than or equal to 15 to less than or equal to 25.
18.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่16หรือ17,ที่ซึ่งเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(IIb)ถูกทำให้ ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IVb)และ(IIIb): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IVb)(IIIb)(IIb) โดย: ในสารตั้งต้น(IVb),การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG2โดยมีเบส,โดยการนั้น จึงได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง ในสารตั้งต้น(IIIb),การเลิกปกป้องกรดคาร์บอกซิลิกถูกป้องโดยหมู่PG3โดยมีกรด,โดยการ นั้นจึงได้มาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกเลิกปกป้อง การควบแน่นของเอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องและหมู่กรดคาร์บอกซิลิก,โดยการนั้นจึงได้มาซึ่ง เดปไซเปปไทด์(IIb) ที่ซึ่งR1ถึงR12,TAG,PG1,x,และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 1ถึง3,PG2คือหมู่ปกป้องเอมีนและPG3คือหมู่ปกป้องกรดคาร์บอกซิลิก18. The method of claim 16 or 17, wherein the general formula depsipeptide (IIb) is made Derived from the reactants according to the general formulas (IVb) and (IIIb): (Chemical formula)(Chemical formula)(Chemical formula) (IVb)(IIIb)(IIb) where: In the reactant(IVb), deprotection of the amine group. which is protected by the PG2 group with base, thereby Therefore, an amine group is obtained which is not protected. In the precursor (IIIb), decarboxylic acid protection is prevented by the PG3 group in the presence of the acid, by Therefore, the carboxylic acid group was obtained, which was deprotected. Condensation of deprotected amines and carboxylic acid groups, thereby obtaining Depsipeptide(IIb), wherein R1 to R12, TAG, PG1, x, and y have the meaning as defined in any of the claims. 1 to 3, PG2 is the amine protecting group and PG3 is the carboxylic acid protecting group.
19.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง18,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IVb)ถูก ทำให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIb)และ(Vb): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (VIb)(Vb)(IVb) โดย: ในสารตั้งต้น(VI),การเลิกปกป้องหมู่เอมีนซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG4โดยมีเบส,โดยการนั้นจึง ได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การควบแน่นของหมู่เอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องของสารตั้งต้น(VI)และหมู่กรดคาร์บอกซิลิกของ สารตั้งต้น(V),โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งสารตั้งต้น(IV) ที่ซึ่งR7ถึงR12,TAGและxมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง18, PG2มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่17และPG4คือหมู่ปกป้องเอมีน19. The method according to any of claims 16 to 18, wherein the general formula reactant (IVb) is It is obtained from the reactants according to the general formulas (VIb) and (Vb): (Chemical formula)(Chemical formula)(Chemical formula) (VIb)(Vb)(IVb) where: in the reactant(VI), deprotection of the amine group which is protected by a PG4 group with a base, thereby An unprotected amine group is obtained. Condensation of the unprotected amine group of the precursor (VI) and the carboxylic acid group of reactant (V), thereby obtaining reactant (IV), wherein R7 to R12, TAG and x have the meaning as defined in any of claims 1 to 18, PG2. has the meaning as defined in claim 17 and PG4 is the amine protecting group.
20.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง19,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IIIb) ถูกทำให้ได้มาจากสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIIIb)และ(VIIb): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (VIIIb)(VIIb)(III)b โดย: ในสารตั้งต้น(VIIb),ทำการเลิกปกป้องหมู่ซึ่งถูกปกป้องโดยหมู่PG5โดยมีเบส,โดยการนั้นจึง ได้มาซึ่งหมู่เอมีนซึ่งไม่ถูกปกป้อง การควบแน่นของหมู่เอมีนซึ่งถูกเลิกปกป้องของสารตั้งต้น(VIIb)และหมู่กรดคาร์บอกซิลิกของ สารตั้งต้น(VIIIb),โดยการนั้นจึงได้มาซึ่งสารตั้งต้น(IIIb) ที่ซึ่งR1ถึงR6,PG1และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง18, PG3มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่17และPG5คือหมู่ปกป้องเอมีน20. The method according to any one of claims 16 to 19, wherein the general formula precursor (IIIb) is made from the general formula precursor (VIIIb) and (VIIb): (chemical formula)( Chemical formula)(Chemical formula) (VIIIb)(VIIb)(III)b where: in the reactant(VIIb), unprotect the group protected by the PG5 group with a base, thereby An unprotected amine group is obtained. Condensation of the unprotected amine group of the precursor (VIIb) and the carboxylic acid group of reactant (VIIIb), thereby obtaining reactant (IIIb), wherein R1 to R6, PG1 and y have the meaning as defined in any of claims 1 to 18, PG3. has the meaning as defined in claim 17 and PG5 is an amine protecting group.
21.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง20,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIb) ถูกทำให้ได้มาจากการเอสเทอริฟิเคชั่นของสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(IXb)กับTAGOH: (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IXb)(VIb) ที่ซึ่งR10ถึงR12และTAGมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง18และ PG4มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่1721. The method according to any of claims 16 to 20, wherein the general formula precursor (VIb) is obtained by esterification of the general formula precursor (IXb). )with TAGOH: (chemical formula)(chemical formula) (IXb)(VIb) wherein R10 to R12 and TAG have the meaning as defined in any of claims 1 to 18 and PG4 has the meaning as defined in claim 17.
22.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง21,ที่ซึ่งสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(VIIb) ถูกทำให้ได้มาจากการเอสเทอริฟิเคชั่นของสารตั้งต้นตามสูตรทั่วไป(Xb)กับPG3OH: (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (Xb)(VIIb) ที่ซึ่งR4ถึงR6และyมีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง20,PG3 มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่17และPG5มีความหมายดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ที่1922. The method according to any of claims 16 to 21, wherein the general formula precursor (VIIb) is obtained by esterification of the general formula precursor (Xb). )withPG3OH: (chemical formula)(chemical formula) (Xb)(VIIb) whereR4 to R6 and y have the meaning as defined in any of claims 1 to 20,PG3. has the meaning as defined in claim 17 and PG5 has the meaning as defined in claim 19.
23.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง22,ที่ซึ่งPG3คือTAGดังที่ถูกนิยามไว้ใน ข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง2223. The method according to any of claims 16 to 22, wherein PG3 is a TAG as defined in. Any one of claims 16 to 22.
24.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง23,ที่ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งขั้นตอนการทำ ปฏิกิริยาของขั้นตอนการทำปฏิกิริยายังผลให้เกิดโมเลคุลที่มีTAGตามด้วยการเตรียมผลิตภัณฑ์ในการ ทำปฏิกิริยาหยาบในเมธานอล,โดยการนั้นจึงเป็นการทำให้ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาหยาบ24. The method according to any one of claims 16 to 23, wherein at least one step is performed. The reaction steps also result in the formation of TAG molecules, followed by the preparation of products in Reacts coarsely in methanol, thereby making the reaction product coarse.
25.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่16ถึง23,ที่ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งขั้นตอนของขั้นตอน การทำปฏิกิริยาซึ่งหมู่กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งถูกปกป้องด้วยTAGถูกเลิกปกป้องตามด้วยการตกตะกอน ของTAGOHซึ่งถูกแยกออกในเมธานอลและการกำจัดออกของตะกอนโดยการกรอง,โดยการนั้น จึงเป็นการทำให้ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาหยาบ25. The method of any one of claims 16 to 23, wherein at least one of the reaction steps involves the deprotection of the TAG-protected carboxylic acid group followed by the precipitation of TAGOH which is separated in methanol and the removal of the precipitate by filtration, thereby coarsely precipitating the reaction product.
26.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่1ถึง25,ที่ซึ่งเดปไซเปปไทด์(II)ถูกเลือกจาก หนึ่งในสูตรทั่วไป(II1)ถึง(II14b): (สูตรเคมี)(II1) (สูตรเคมี)(II1a) (สูตรเคมี)(II1b) (สูตรเคมี)(II2) (สูตรเคมี)(II2a) (สูตรเคมี)(II2b) (สูตรเคมี)(II3) (สูตรเคมี)(II3a) (สูตรเคมี)(II3b) (สูตรเคมี)(II4) (สูตรเคมี)(II4a) (สูตรเคมี)(II4b) (สูตรเคมี)(II5) (สูตรเคมี)(II5a) (สูตรเคมี)(II5b) (สูตรเคมี)(II6) (สูตรเคมี)(II6a) (สูตรเคมี)(II6b) (สูตรเคมี)(II7) (สูตรเคมี)(II7a) (สูตรเคมี)(II7b) (สูตรเคมี)(II8) (สูตรเคมี)(II8a) (สูตรเคมี)(II8b) (สูตรเคมี)(II9) (สูตรเคมี)(II9a) (สูตรเคมี)(II9b) (สูตรเคมี)(II10) (สูตรเคมี)(II10a) (สูตรเคมี)(II10b) (สูตรเคมี)(II11) (สูตรเคมี)(II11a) (สูตรเคมี)(II11b) (สูตรเคมี)(II12) (สูตรเคมี)(II12a) (สูตรเคมี)(II12b) (สูตรเคมี)(II13) (สูตรเคมี)(II13a) (สูตรเคมี)(II13b) (สูตรเคมี)(II14) (สูตรเคมี)(II14a) (สูตรเคมี)(II14b) ที่ซึ่งในสูตร(II11)ถึง(II14)LINKถูกเลือกจาก: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี)ที่ซึ่งX1สามารถเป็นC,N,S,O,X2และX3สามารถเป็นCหรือN (สูตรเคมี)ที่ซึ่งX1สามารถเป็นC,N,S,O,X2,X3และX4สามารถเป็นCหรือN (สูตรเคมี)ที่ซึ่งX1,X2,X3และX4สามารถเป็นCหรือN และที่ซึ่งR13ถูกเลือกจากSO2NH(CH3),SO2NH2,OC(O)CH3,CF3หรือหนึ่งโครงสร้างแลคโตน ต่อไปนี้: (สูตรเคมี)26. The method according to any of claims 1 to 25, wherein depsipeptide(II) is selected from One of the common formulas (II1) to (II14b): (Chemical formula)(II1) (Chemical formula)(II1a) (Chemical formula)(II1b) (Chemical formula)(II2) (Chemical formula)(II2a) (Chemical formula)(II2b) (Chemical formula )(II3) (Chemical formula)(II3a) (Chemical formula)(II3b) (Chemical formula)(II4) (Chemical formula)(II4a) (Chemical formula)(II4b) (Chemical formula)(II5) (Chemical formula)(II5a) (Chemical formula)( II5b) (Chemical formula)(II6) (Chemical formula)(II6a) (Chemical formula)(II6b) (Chemical formula)(II7) (Chemical formula)(II7a) (Chemical formula)(II7b) (Chemical formula)(II8) (Chemical formula)(II8a) (Chemical formula)(II8b) (Chemical formula)(II9) (Chemical formula)(II9a) (Chemical formula)(II9b) (Chemical formula)(II10) (Chemical formula)(II10a) (Chemical formula)(II10b) (Chemical formula)(II11) (Chemical formula )(II11a) (Chemical formula)(II11b) (Chemical formula)(II12) (Chemical formula)(II12a) (Chemical formula)(II12b) (Chemical formula)(II13) (Chemical formula)(II13a) (Chemical formula)(II13b) (Chemical formula)( II14) (Chemical formula)(II14a) (Chemical formula)(II14b) wherein the formula(II11)to(II14)LINK is selected from: (Chemical formula) (Chemical formula)whereX1 can beC,N,S,O,X2 and X3 can be C or N (Chemical formula) where X1 can be C,N,S,O,X2,X3 and X4 can be C or N. (chemical formula) where X1,X2,X3 and and where R13 is selected from SO2NH(CH3),SO2NH2,OC(O)CH3,CF3 or one of the following lactone structures: (chemical formula)
27.วิธีการสำหรับการสังเคราะห์ของไซคลิกเดปไซเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(1)จาก เดปซิเปปไทด์ตามสูตรทั่วไป(IIc): (สูตรเคมี)(สูตรเคมี) (IIc)(I) ที่ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ การจัดให้มีสารผสมของสารประกอบ(IIc)และเบสในตัวทำละลายที่มีค่าET(30)มากกว่าหรือเท่ากับ30และ น้อยกว่าหรือเท่ากับ43 ที่ช้าๆ,พึงประสงค์ให้ทำการเติมเป็นหยดของสารละลายของสารควบคู่ในตัวทำละลายเพื่อสร้าง ไซคลิกเดปซิเปปไทด์(I) ที่ซึ่งxและyคือ,โดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น,0,1หรือ2ด้วยเงื่อนไขที่ว่าx+yมากกว่าหรือเท่ากับ1(ที่พึงประสงค์,xและy คือ1)และR1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11และR12แต่ละตัวโดยไม่ขึ้นต่อกันนั้น, แทนไฮโดรเจน,C1C8แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,โดยเฉพาะเมธิล,เอธิล,โพรพิล,ไอโซโพรพิล, บิวทิล,ไอโซบิวทิล,เซคบิวทิล,เทอร์บิวทิล,เพนทิล,ไอโซเพนทิล,เซคเพนทิล,เฮกซิล,ไอโซเฮกซิล ,เซคเฮกซิล,เฮปทิล,ไอโซเฮปทิล,เซคเฮปทิล,เทอร์เฮปทิล,ออกทิล,ไอโซออกทิล,เซคออกทิล, C1C8แอลคิลซึ่งถูกเติมแฮโลเจนโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง,โดยเฉพาะเซคบิวทิลซึ่งถูกเติมฟลูออรีน,ไฮดรอก ซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะไฮดรอกซีเมธิล,1ไฮดรอกซีเอธิล,C1C4แอลคาโนอิลออกซีC1C6 แอลคิล,โดยเฉพาะอะซีทอกซีเมธิล,1อะซีทอกซีเอธิล,C1C4แอลคอกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ เมธอกซีเมธิล,1เมธอกซีเอธิล,แอริลC1C4แอลคิลออกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเบนซิลออกซี เมธิล,1เบนซิลออกซีเอธิล,เมอร์แคปโตC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมอร์แคปโตเมธิล,C1C4แอลคิล ไธโอC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลไธโอเอธิล,C1C4แอลคิลซัลฟินิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ เมธิลซัลฟินิลเอธิล,C1C4แอลคิลซัลโฟนิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลซัลโฟนิลเอธิล, คาร์บอกซีC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะคาร์บอกซีเมธิล,คาร์บอกซีเอธิล,C1C4แอลคอกซีคาร์บอนิล C1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธอกซีคาร์บอนิลเมธิล,เอธอกซีคาร์บอนิลเอธิล,C1C4แอริลแอลคอกซี คาร์บอนิลC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเบนซิลออกซีคาร์บอนิลเมธิล,คาร์บาโมอิลC1C6แอลคิล, โดยเฉพาะคาร์บาโมอิลเมธิล,คาร์บาโมอิลเอธิล,อะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะอะมิโนโพรพิล, อะมิโนบิวทิล,C1C4แอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเมธิลอะมิโนโพรพิล,เมธิลอะมิโน บิวทิล,C1C4ไดแอลคิลอะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะไดเมธิลอะมิโนโพรพิล,ไดเมธิลอะมิโน บิวทิล,กวานิดิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะกวานิดิโนโพรพิล,C1C4แอลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน C1C6แอลคิล,โดยเฉพาะเทอร์บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโนโพรพิล,เทอร์บิวทอกซีคาร์บอนิลอะมิโน บิวทิล,9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนC1C6แอลคิล,โดยเฉพาะ9ฟลูออรีนิลเมธอกซี คาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนโพรพิล,9ฟลูออรีนิลเมธอกซีคาร์บอนิล(Fmoc)อะมิโนบิวทิล,C2C8 แอลคีนิล,โดยเฉพาะไวนิล,แอลลิล,บิวทีนิล,C3C7ไซโคลแอคิล,โดยเฉพาะไซโคลเพนทิล,ไซโคล เฮกซิล,ไซโคลเฮปทิล,C3C7ไซโคลแอคิลC1C4แอลคิล,โดยเฉพาะไซโคลเพนทิลเมธิล,ไซโคล เฮกซิลเมธิล,ไซโคลเฮปทิลเมธิล,เบนซิล,เบนซิลซึ่งถูกแทนที่,ฟีนิล,ฟีนิลC1C4แอลคิล,โดยเฉพาะ ฟีนิลเมธิลซึ่งอาจถูกแทนที่อย่างเป็นทางเลือกโดยอนุมูลจากกลุ่มที่ประกอบด้วยแฮโลเจน,โดยเฉพาะ ฟลูออรีน,คลอรีน,โบรมีนหรือไอโอดีน27.Method for the synthesis of cyclic peptides according to the general formula (1) from Depsipeptide according to general formula(IIc): (Chemical formula)(Chemical formula) (IIc)(I) comprising the steps of Providing a mixture of compounds (IIc) and bases in solvents with an ET(30) value greater than or equal to 30 and Less than or equal to 43 slowly, it is preferable to add droplets of the solution of the coupling agent to the solvent to create Cyclic depsipeptide(I) where x and y are, independently of 0, 1 or 2 provided that x+y is greater than or equal to 1 (preferably, x and y namely 1) and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 and R12 each independently, representing hydrogen, C1C8 alkyl straight chain or branched chain, Especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secbutyl, terbutyl, pentyl. l,isopentyl,secpentyl,hexyl,isohexyl ,sechexyl,heptyl,isoheptyl,secheptyl,terheptyl,octyl,isooctyl,secoctyl , C1C8halogenated alkyl straight or branched chain, especially fluorinated secbutyl, hydroxy C1C6Alkyl,specifically hydroxymethyl,1hydroxyethyl,C1C4AlkanoyloxyC1C6 alkyl,specifically acetoxymethyl,1acetoxyethyl,C1C4alkoxyC1C6alkyl,specifically Methoxymethyl,1methoxyethyl,arylC1C4alkyloxyC1C6alkyl,especially benzyloxy Methyl,1benzyloxyethyl,mercaptoC1C6alkyl,specifically mercaptomethyl,C1C4alkyl thioC1C6alkyl,specifically methylthioethyl,C1C4alkylsulfinylC1C6alkyl,specifically Methylsulfonylethyl,C1C4alkylsulfonylC1C6alkyl,specifically methylsulfonylethyl,carboxyC1C6alkyl,by Only carboxymethyl,carboxyethyl,C1C4alkoxycarbonyl C1C6 alkyl, especially methoxycarbonyl methyl, ethoxycarbonyl ethyl, C1C4 aryl alkoxy carbonylC1C6alkyl,especially benzyloxycarbonylmethyl,carbamoylC1C6alkyl,especiallycarbamoylmethyl,Ka bamoyl ethyl,aminoC1C6alkyl,especially aminopropyl,aminobutyl,C1C4alkylaminoC1C6alkyl,by Only methyl amino propyl, methyl amino butyl,C1C4dialkylaminoC1C6alkyl,specifically dimethylaminopropyl,dimethylamino Butyl,GuanidinoC1C6Alkyl,especially Guanidinopropyl,C1C4Alkoxycarbonylamino C1C6 alkyl, especially terbutoxycarbonyl aminopropyl, terbutoxycarbonyl amino Butyl,9fluorenylmethoxycarbonyl(Fmoc)aminoC1C6alkyl,specifically9fluorenylmethoxycarbonyl(Fmoc)aminoC1C6alkyl,specifically9fluorenylmethoxycarbonyl Carbonyl(Fmoc)Aminopropyl,9FluorenylmethoxyCarbonyl(Fmoc)Aminobutyl,C2C8 Alkenyls, especially vinyl, allyl, butenyl, C3C7cycloacyls, especially cyclopentyl, cyclo hexyl,cycloheptyl,C3C7cycloalkylC1C4alkyl,especially cyclopentylmethyl,cyclo Methyl hexyl, methyl cycloheptyl, benzyl, substituted benzyl, phenyl, phenyl C1C4 alkyl, especially phenylmethyl, which may be alternatively substituted by radicals from halogen-containing groups, in particular Fluorine, chlorine, bromine or iodine
28.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่27,ที่ซึ่งค่าET(30)ของตัวทำละลายคือมากกว่าหรือเท่ากับ34และน้อยกว่าหรือเท่ากับ3928. The method of claim 27, wherein the ET(30) value of the solvent is greater than or equal to 34 and less than or equal to 39.
29.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่27หรือ28ที่ซึ่งการเติมสารละลายของสารควบคู่คือที่อัตราของน้อยกว่าหรือเท่ากับ2 (โมล)%ต่อนาที29. The method of claim 27 or 28, wherein the addition of the solution of the coupled substance is at a rate of less than or equal to 2. (mol)% per minute
30.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่27ถึง29,ที่ซึ่งสารควบคู่ถูกเลือกจากPyBOP (เบนโซไตรอะโซล1อิลออกซีไตรไพร์โรลิดิโนฟอสโฟเนียมเฮกซาฟลูออโรฟอสเฟต),BOP ((เบนโซไตรอะโซล1อิลออกซี)ทริส(ไดเมธิลอะมิโน)ฟอสโฟเนียมเฮกซาฟลูออโรฟอสเฟต),DEPBT (3(ไดเอธอกซีฟอสโฟริลออกซี)1,2,3เบนโซไตรอะซิน4(3H)โอน),HATU(1[บิส(ไดเมธิลอะมิโน) เมธิลีน]1H1,2,3ไตรอะโซโล[4,5b]ไพริดิเนียม3ออกซิดเฮกซาฟลูออโรฟอสเฟต),HBTU(2(1H เบนโซไตรอะโซล1อิล)1,1,3,3เตตระเมธิลยูโรเนียมเฮกซาฟลูออโรฟอสเฟต)และT3PRegisteredTrademark(โพรพิล ฟอสโฟนิกแอนไฮไดรด์,2,4,6ไตรโพรพิล1,3,5,2,4,6ไตรออกซาไตรฟอสโฟริเนน2,4,6 ไตรออกไซด์,PPACA)30. The method according to any of claims 27 to 29, wherein the coupling agent is selected from PyBOP. (benzotriazole1yloxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate),BOP ((benzotriazole1yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate),DEPBT (3(diethoxyphosphoryloxy)1,2,3benzotriazine4(3H)one),HATU(1[bis(dimethylamino) Methylene]1H1,2,3triazolo[4,5b]pyridinium3oxidhexafluorophosphate),HBTU(2(1H Benzotriazole1yl)1,1,3,3tetramethyluronium hexafluorophosphate) and T3PRegisteredTrademark(propyl Phosphonic anhydride,2,4,6tripropyl1,3,5,2,4,6trioxatriphosphorinane2,4,6 trioxide,PPACA)
31.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่27ถึง30,ที่ซึ่งอัตราส่วนของเบสต่อสารประกอบ (IIb)ก่อนการทำปฏิกิริยา(ในหน่วยโมล:โมล)คือมากกว่าหรือเท่ากับ2:1ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ10:131. The method according to any one of claims 27 to 30, wherein the ratio of base to compound (IIb) before the reaction (in moles:mol) is greater than or equal to 2:1 to less than or equal to 10:1
32.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่27ถึง31,ที่ซึ่งอัตราส่วนของสารควบคู่ต่อ สารประกอบ(IIb)ก่อนการทำปฏิกิริยา(ในหน่วยโมล:โมล)คือมากกว่าหรือเท่ากับ1:1ถึงน้อยกว่าหรือเท่ากับ5:132. The method according to any one of claims 27 to 31, wherein the ratio of the conjugated substance to The compound (IIb) before the reaction (in moles:mol) is greater than or equal to 1:1 to less than or equal to 5:1.
33.วิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่27ถึง32,ที่ซึ่งในระหว่างการเติมของสารควบคู่ อุณหภูมิถูกรักษาไว้น้อยกว่าหรือเท่ากับ25องศาเซลเซียส33. The method according to any one of claims 27 to 32, wherein during the addition of the coupling substance The temperature is maintained less than or equal to 25 degrees Celsius.
34.เดปซิเปปไทด์โซ่ตรงหรือไซคลิกซึ่งถูกเลือกจากหนึ่งในสูตรทั่วไป(II1)ถึง(II14b)หรือ (II)ถึง(I9)หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหรือการรักษาสัตว์ของสารนั้น: (สูตรเคมี)(II1) (สูตรเคมี)(II1a) (สูตรเคมี)(II1b) (สูตรเคมี)(II2) (สูตรเคมี)(II2a) (สูตรเคมี)(II2b) (สูตรเคมี)(II3) (สูตรเคมี)(II3a) (สูตรเคมี)(II3b) (สูตรเคมี)(II4) (สูตรเคมี)(II4a) (สูตรเคมี)(II4b) (สูตรเคมี)(II5) (สูตรเคมี)(II5a) (สูตรเคมี)(II5b) (สูตรเคมี)(II6) (สูตรเคมี)(II6a) (สูตรเคมี)(II6b) (สูตรเคมี)(II7) (สูตรเคมี)(II7a) (สูตรเคมี)(II7b) (สูตรเคมี)(II8) (สูตรเคมี)(II8a) (สูตรเคมี)(II8b) (สูตรเคมี)(II9) (สูตรเคมี)(II9a) (สูตรเคมี)(II9b) (สูตรเคมี)(II10) (สูตรเคมี)(II10a) (สูตรเคมี)(II10b) (สูตรเคมี)(II11) (สูตรเคมี)(II11a) (สูตรเคมี)(II11b) (สูตรเคมี)(II12) (สูตรเคมี)(II12a) (สูตรเคมี)(II12b) (สูตรเคมี)(II13) (สูตรเคมี)(II13a) (สูตรเคมี)(II13b) (สูตรเคมี)(II14) (สูตรเคมี)(II14a) (สูตรเคมี)(II14b) (สูตรเคมี)(I1) (สูตรเคมี)(I2) (สูตรเคมี)(I3) (สูตรเคมี)(I4) (สูตรเคมี)(I5) (สูตรเคมี)(I6) (สูตรเคมี)(I7) (สูตรเคมี)(I8) (สูตรเคมี)(I9) ที่ซึ่งในสูตร(II11a)ถึง(II14b)และ(I1)ถึง(I9),ตามลำดับ: LINKถูกเลือกจาก: (สูตรเคมี) และR13ถูกเลือกจากSO2NH(CH3),SO2NH2,OC(O)CH3,CF3หรือหนึ่งโครงสร้างแลคโตนต่อไปนี้: (สูตรเคมี)34. A straight or cyclic chain depsipeptide selected from one of the general formulas (II1) to (II14b) or (II) to (I9) or salts acceptable for pharmaceutical or veterinary use thereof: (chemical formula)(II1) (chemical formula)(II1a) (chemical formula)(II1b) (chemical formula)(II2) (chemical formula) (II2a) (Chemical formula)(II2b) (Chemical formula)(II3) (Chemical formula)(II3a) (Chemical formula)(II3b) (Chemical formula)(II4) (Chemical formula)(II4a) (Chemical formula)(II4b) (Chemical formula)(II5 ) (Chemical formula)(II5a) (Chemical formula)(II5b) (Chemical formula)(II6) (Chemical formula)(II6a) (Chemical formula)(II6b) (Chemical formula)(II7) (Chemical formula)(II7a) (Chemical formula)(II7b) ( Chemical formula)(II8) (Chemical formula)(II8a) (Chemical formula)(II8b) (Chemical formula)(II9) (Chemical formula)(II9a) (Chemical formula)(II9b) (Chemical formula)(II10) (Chemical formula)(II10a) (Chemical formula) (II10b) (Chemical formula)(II11) (Chemical formula)(II11a) (Chemical formula)(II11b) (Chemical formula)(II12) (Chemical formula)(II12a) (Chemical formula)(II12b) (Chemical formula)(II13) (Chemical formula)(II13a ) (Chemical formula)(II13b) (Chemical formula)(II14) (Chemical formula)(II14a) (Chemical formula)(II14b) (Chemical formula)(I1) (Chemical formula)(I2) (Chemical formula)(I3) (Chemical formula)(I4) ( Chemical formulas)(I5) (Chemical formulas)(I6) (Chemical formulas)(I7) (Chemical formulas)(I8) (Chemical formulas)(I9) where in formulas (II11a) to (II14b) and (I1) to (I9), according Sequence: LINK is selected from: (chemical formula) and R13 is selected from SO2NH(CH3),SO2NH2,OC(O)CH3,CF3 or one of the following lactone structures: (chemical formula)