TH1901003352A - New T cell receptors and immunotherapy using the same - Google Patents

New T cell receptors and immunotherapy using the same

Info

Publication number
TH1901003352A
TH1901003352A TH1901003352A TH1901003352A TH1901003352A TH 1901003352 A TH1901003352 A TH 1901003352A TH 1901003352 A TH1901003352 A TH 1901003352A TH 1901003352 A TH1901003352 A TH 1901003352A TH 1901003352 A TH1901003352 A TH 1901003352A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
antigen
cancer
tcr
seqidno
construct
Prior art date
Application number
TH1901003352A
Other languages
Thai (th)
Inventor
เซบัสเตียน
เมาเร่อ
โดมินิค
คลอเดีย
บังค์
ลีโอนี่
วาร์กเนอร์
ออเทน
Original Assignee
อิมแมติคส์ ไบโอเทคโนโลจีส์ จีเอ็มบีเอช
Filing date
Publication date
Application filed by อิมแมติคส์ ไบโอเทคโนโลจีส์ จีเอ็มบีเอช filed Critical อิมแมติคส์ ไบโอเทคโนโลจีส์ จีเอ็มบีเอช
Publication of TH1901003352A publication Critical patent/TH1901003352A/en

Links

Abstract

DEPCT6326/08/2562 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนต่อแอนติเจนที่เกี่ยวโยงกับเนื้องอก1 (tumorassociatedantigen,MAGEA1)การประดิษฐ์โดยเฉพาะแล้วให้โมเลกุลพื้นTเซลล์ รีเซปเตอร์(Tเซลล์receptor,TCR)ชนิดใหม่ซึ่งเลือกสรรและจำเพาะสำหรับเนื้องอกที่แสดงออก แอนติเจนของการประดิษฐ์TCRของการประดิษฐ์,และชิ้นส่วนซึ่งยึดเกาะTAAที่อนุพัทธ์จาก สิ่งนั้น,มีประโยชน์เพื่อการวินิจฉัย,การรักษาและการป้องกันโรคมะเร็งซึ่งแสดงออกTAAที่ให้ไว้ เพิ่มเติมได้แก่กรดนิวคลีอิกซึ่งประมวลรหัสส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนของการประดิษฐ์,เวกเตอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกเหล่านี้,รีคอมบิแนนท์เซลล์ซึ่งแสดงออกส่วนสร้างซึ่งจดจำ แอนติเจนและองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของการประดิษฐ์ DEPCT63 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนต่อแอนติเจนที่เกี่ยวโยงกับเนื้องอก (tumorassociatedantigen,MAGEA1)การประดิษฐ์โดยเฉพาะแล้วให้โมเลกุลพื้นTเซลล์ รีเซปเตอร์(Tcellreceptor,TCR)ชนิดใหม่ซึ่งเลือกสรรและจำเพาะสำหรับเนื้องอกที่แสดงออก แอนติเจนของการประดิษฐ์TCRของการประดิษฐ์,และชิ้นส่วนซึ่งยึดเกาะTAAที่อนุพัทธ์จาก สิ่งนั้น,มีประโยชน์เพื่อการวินิจฉัย,การรักษาและการป้องกันโรคมะเร็งซึ่งแสดงออกTAAที่ให้ไว้ เพิ่มเติมได้แก่กรดนิวคลีอิกซึ่งประมวลรหัสส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนของการประดิษฐ์,เวกเตอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกเหล่านี้,รีคอมบิแนนท์เซลล์ซึ่งแสดงออกส่วนสร้างซึ่งจดจำ แอนติเจนและองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของการประดิษฐ์ DEPCT6326/08/2019 The present invention relates to a construct that recognizes antigens against tumor-associated antigens1. (tumorassociatedantigen, MAGEA1) specifically invented and given a molecule that targets T cells A new type of tumor-selective T cell receptor (TCR) is expressed. The antigen of the invention, the TCR of the invention, and the TAA-binding fragment derived from That is, it is useful for diagnosis, treatment and prevention of cancers which express TAA provided. Further, there is a nucleic acid code that recognizes the antigen of the invention, a vector. comprising these nucleic acids, recombinant cells expressing the recognition construct Antigens and pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention DEPCT63 The present invention relates to a construct that recognizes antigens to tumor-associated antigens. (tumorassociatedantigen, MAGEA1) specifically invented and given a molecule that targets T cells A new type of tumor-selective Tcellreceptor (TCR) expressed The antigen of the invention, the TCR of the invention, and the TAA-binding fragment derived from That is, it is useful for the diagnosis, treatment and prevention of cancers which express the provided TAA. Further, there is a nucleic acid code that recognizes the antigen of the invention, a vector. comprising these nucleic acids, recombinant cells expressing the recognition construct Antigens and pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention

Claims (19)

1.DEPCT6326/08/2562 1.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งบริเวณกำหนดคอมพลีเมน ทารี3(complementarydeterminingregion3,CDR3)ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความ เหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจากSEQIDNO.3,9,15,21,27,33,39, 45,51,57,63,69,75,81,87,93,99,105,111และ117 2.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่1ที่ซึ่งส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนดังกล่าว สามารถยึดเกาะอย่างจำเพาะและ/หรืออย่างเลือกสรรกับMAGEA1แอนติเจนิกเพปไทด์, โดยนิยมแล้วเพปไทด์ของSEQIDNO:133ถึง142,โดยนิยมมากที่สุดแล้วSEQIDNO: 133 3.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่1หรือ2ที่ซึ่งส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนคือ แอนติบอดี,หรืออนุพันธ์หรือชิ้นส่วนของมัน,หรือTเซลล์รีเซปเตอร์(TCR),หรืออนุพันธ์ หรือชิ้นส่วนของมัน 4.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง3ซึ่งประกอบรวมด้วย TCRสายอัลฟาหรือแกมมาและ/หรือTCRสายเบตาหรือเดลตาที่ซึ่งTCRสายอัลฟาหรือแกมมาประกอบรวม ด้วยCDR3ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่ เลือกจากSEQIDNO.3,15,27,39,51,63,75,87,99และ111,และ/หรือที่ซึ่งTCRสายเบตา หรือเดลตาประกอบรวมด้วยCDR3ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับ กับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจากSEQIDNO.9,21,33,45,57,69,81,93,105และ117 5.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่4ที่ซึ่งTCRสายอัลฟาหรือแกมมาประกอบรวม เพิ่มเติมด้วยCDR1ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับกรด อะมิโนที่เลือกจากSEQIDNO.1,13,25,37,49,61,73,85,97และ109และ/หรือCDR2 ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจาก SEQIDNO.2,14,26,38,50,62,74,86,98และ110 6.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่4หรือ5ที่ซึ่งTCRสายเบตาหรือเดลตาประกอบ รวมเพิ่มเติมด้วยCDR1ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับ กรดอะมิโนที่เลือกจากSEQIDNO.7,19,31,43,55,67,79,91,103และ115และ/หรือ CDR2ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจาก SEQIDNO.8,20,32,44,56,68,80,92,104และ116 7.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดๆของข้อถือสิทธิที่1ถึง6ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณ ของสายผันแปรของTCRซึ่งมีอย่างน้อย90%,โดยนิยมแล้ว95%สำหรับความเหมือนกัน ของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจากSEQIDNo.4,10,16,22,28,34,40,46,52,58, 64,70,76,82,88,94,100,106,112และ118 8.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดๆของข้อถือสิทธิที่1ถึง7ซึ่งประกอบรวมด้วย ชิ้นส่วนยึดเกะของTCR,และที่ซึ่งชิ้นส่วนยึดเกาะดังกล่าวประกอบรวมด้วยCDR1ถึง CDR3โดยทางเลือกแล้วที่เลือกจากลำดับCDR1ถึงCDR3ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQIDNo.1,2,3,หรือ7,8,9หรือ13,14,15,หรือ19,20,21,หรือ25,26,27หรือ31, 32,33หรือ37,38,39หรือ43,44,45หรือ49,50,51หรือ55,56,57หรือ61,62,63หรือ 67,68,69หรือ73,74,75หรือ79,80,81หรือ85,86,87หรือ91,92,93หรือ97,98,99 หรือ103,104,105หรือ109,110,111หรือ115,116,117 9.กรดนิวคลีอิกซึ่งประมวลรหัสให้ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่1ถึง8 10.เวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่9 11.เซลล์เจ้าบ้านซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่1ถึง8,หรือกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่9,หรือเวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่10, โดยทางเลือกแล้วเซลล์เจ้าบ้านคือลิมโฟซัยต์,โดยนิยมแล้วTลิมโฟซัยต์หรือTลิมโฟซัยต์ โพรเจนิเตอร์,โดยนิยมมากขึ้นแล้วT-เซลล์ที่มีผลบวกของCD4หรือCD8 12.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตาม ข้อใดๆของข้อถือสิทธิที่1ถึง8,หรือกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่9,หรือเวกเตอร์ตาม ข้อถือสิทธิที่10,หรือเซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่11,และสารตัวพา,สารคงความเสถียร และ/หรือส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 13.สารประกอบสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อใช้ในการรักษาโรคที่ซึ่งสารประกอบสำหรับ ภูมิคุ้มกันบำบัดคือส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง8, หรือกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่9,หรือเวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่10,หรือเซลล์เจ้าบ้าน ตามข้อถือสิทธิที่11,หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่12 14.สารประกอบสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดตามข้อถือสิทธิที่13เพื่อใช้ในการวินิจฉัย,การป้องกัน, และ/หรือการรักษาโรคเกี่ยวกับการเพิ่มจำนวน,โดยนิยมแล้วมะเร็งอย่างเช่นมะเร็งปอด ชนิดนอน-สมอลล์เซลล์,มะเร็งปอดชนิดสมอลล์เซลล์,มะเร็งเซลล์ไต,มะเร็งสมอง,มะเร็ง กระเพาะอาหาร,มะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรง,มะเร็งเซลล์ตับ,มะเร็งศีรษะและคอ,มะเร็ง ตับอ่อน,มะเร็งต่อมลูกหมาก,ลิวคีเมีย,มะเร็งเต้านม,เมอร์เคลเซลล์คาร์ซิโนมา(Merkelcell carcinoma),มีลาโนมา,มะเร็งรังไข่,มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ,มะเร็งมดลูก,มะเร็งถุงน้ำดี และท่อน้ำดี,มะเร็งหลอดอาหาร,หรือการรวมกันของมัน 15.สารประกอบสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดตามข้อถือสิทธิที่14ที่ซึ่งการรักษาประกอบรวม ด้วยอะด๊อปทีฟอิมมูนเซลล์ทรานสเฟอร์ไปยังผู้ป่วยที่ต้องการรักษาอย่างเช่นTเซลล์ ทรานสเฟอร์แบบเฮเทอโรโลกัสหรือออโตโลกัส 16.วิธีการผลิตส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนที่จำเพาะกับMAGEA1ซึ่งประกอบรวมด้วย a.การให้เซลล์เจ้าบ้านที่เหมาะสม, b.การให้ส่วนสร้างทางพันธุกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับประมวลรหัสซึ่งประมวล รหัสส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง8, c.การนำส่วนสร้างทางพันธุกรรมดังกล่าวเข้าไปในเซลล์เจ้าบ้านที่เหมาะสมดังกล่าว, d.การแสดงออกส่วนสร้างทางพันธุกรรมดังกล่าวโดยเซลล์เจ้าบ้านที่เหมาะสมดังกล่าว 17.วิธีตามข้อถือสิทธิที่16ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยการแยกและการทำบริสุทธิ์ส่วนสร้างซึ่ง จดจำแอนติเจนจากเซลล์เจ้าบ้านที่เหมาะสมและโดยทางเลือกแล้วการประกอบขึ้นใหม่ ของส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนในT-เซลล์ 18.วิธีนอกกายสำหรับการตรวจวัดมะเร็งในตัวอย่างชีวภาพซึ่งประกอบรวมด้วย: a)การสัมผัสตัวอย่างชีวภาพกับส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนของข้อใดๆของข้อถือสิทธิที่1 ถึง8, และ b)การตรวจวัดการยึดเกาะของส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนกับตัวอย่างชีวภาพ 19.TCRของข้อใดๆของข้อถือสิทธิที่3ถึง8ที่ซึ่งTCRเป็นTCRที่ละลายได้ ----------------------------------------------------------- DEPCT63 1.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งบริเวณกำหนดคอมพลีเมน ทารี(complementarydeterminingregion,CDR)3ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความ เหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจากSEQIDNO.3,9,15,21,27,33,39 45,51,57,63,69,75,81,87,93,99,105,111และ1171.DEPCT6326/08/2019 1.An antigen-recognition construct comprising at least one complement region. Region 3 (complementarydeterminingregion3,CDR3) which has at least 80% for The sequence is similar to the amino acid sequence selected from SEQIDNO.3,9,15,21,27,33,39, 45,51,57,63,69,75,81,87,93,99,105,111and117. 2. The antigen-recognition constructor according to claim 1, wherein said antigen-recognition constructor. Can bind specifically and/or selectively to MAGEA1 antigenic peptides, most commonly SEQIDNO: 133 to 142, most commonly SEQIDNO: 133 3. The building blocks which The antigen recognition according to claim 1 or 2, wherein the antigen recognition construct is Antibodies, or derivatives or parts thereof, or T cell receptors (TCR), or derivatives or parts of it 4. The antigen-recognition construct according to any of claims 1 to 3, comprising: TCR alpha or gamma chain and/or TCR beta or delta chain which includes TCR alpha or gamma chain. with CDR3 having at least 80% sequence identity with the amino acid sequence. Select from SEQIDNO.3,15,27,39,51,63,75,87,99 and 111, and/or where TCR beta line or delta comprising CDR3 which has at least 80% sequence identity. with the amino acid sequence selected from SEQIDNO.9,21,33,45,57,69,81,93,105 and 117 5. The antigen-recognition construct of claim 4, wherein the alpha or gamma chain TCR comprises. Further, CDR1 has at least 80% sequence similarity to the ACID sequence. Selected aminos from SEQIDNO.1,13,25,37,49,61,73,85,97 and 109 and/or CDR2 which has at least 80% sequence similarity with the amino acid sequence selected from SEQIDNO.2,14,26,38,50,62,74,86,98 and 110 6. The antigen-recognition construct of claim 4 or 5, wherein the beta or delta chain TCR assembles. It was further combined with CDR1 which had at least 80% sequence similarity to the sequence. Amino acids selected from SEQIDNO.7,19,31,43,55,67,79,91,103 and 115 and/or CDR2 which has at least 80% sequence similarity with the amino acid sequence selected from SEQIDNO.8,20,32,44,56,68,80,92,104and116 7. The antigen-recognition construct according to any of claims 1 through 6, comprising a region. of TCR variable lines which are at least 90%, preferably 95% for uniformity. of the sequence with the amino acid sequence selected from SEQIDNo.4,10,16,22,28,34,40,46,52,58, 64,70,76,82,88,94,100,106,112and118 8. The antigen-recognition construct according to any of claims 1 through 7, comprising: the mounting parts of the TCR, and wherein said mounting parts include CDR1 to CDR3 is optionally selected from the sequence CDR1 to CDR3 which has the amino acid sequence of SEQIDNo.1,2,3,or 7,8,9 or 13,14,15,or 19,20,21,or 25,26,27 or 31, 32,33 or 37,38,39 or 43,44 ,45 or 49,50,51 or 55,56,57 or 61,62,63 or 67,68,69 or 73,74,75 or 79,80,81 or 85,86,87 or 91,92,93 or 97,98,99 or 103,104,105 or 109,110,111 or 115,116,117 9. Nucleic acids that code for the building blocks that recognize antigens according to which of the following? Claims 1 to 8 10. The vector comprising the nucleic acid of claim 9. 11. A host cell comprising a component that recognizes antigens according to which of the following? of claims 1 to 8, or nucleic acid of claim 9, or vector of claim 10, where the host cell is optionally a lymphocyte, preferably Tli. Lymphocyte or T lymphocyte Progenitors, more commonly CD4 or CD8 positive T-cells 12. A pharmaceutical composition comprising an antigen-recognition component. Any of the items of claims 1 through 8, or the nucleic acid of claim 9, or the vector of claim 9. of claim 10, or the host cell of claim 11, and the carrier, stabilizing agent. and/or pharmaceutically acceptable excipients 13. Compounds for immunotherapy for use in treating diseases in which compounds for The immunotherapy is a construct which recognizes an antigen according to claims 1 to 8, or a nucleic acid according to claim 9, or a vector according to claim 10, or a host cell. as per claim 11, or pharmaceutical composition according to claim 12. 14. The immunotherapy compound of claim 13 for use in the diagnosis, prevention, and/or treatment of proliferative diseases, preferably cancer such as lung cancer. Non-small cell type, small cell lung cancer, kidney cell cancer, brain cancer, cancer Stomach, colon and rectum cancer, hepatocellular carcinoma, head and neck cancer, cancer Pancreas, prostate cancer, leukemia, breast cancer, Merkel cell carcinoma (Merkelcell carcinoma), melanoma, ovarian cancer, bladder cancer, uterine cancer, gallbladder cancer and bile duct, esophageal cancer, or a combination thereof. 15. The immunotherapy compound according to claim 14, wherein the treatment comprises. With adaptive immune cells transferred to patients who need treatment such as T cells. Heterologous or autologous transfer 16. A method for producing a MAGEA1-specific antigen-recognition construct comprising: a. Providing a suitable host cell; b. Providing genetic material comprising a coding sequence that Code a construct that recognizes an antigen according to any of claims 1 to 8, c. introduction of said genetic construct into said appropriate host cell, d. expression of said genetic construct by the cell. Such a suitable host 17. The method of claim 16, further comprising separating and purifying the building blocks which Recognize antigens from appropriate host cells and, by choice, reconstitute them. of the organ that recognizes antigens in T-cells 18. An in vitro method for detecting cancer in a biological sample comprising: a) contacting the biological sample with the antigen-recognition construct of any of claims 1 through 8, and b) measuring the Adhesion of the antigen-recognition construct to the biological sample. 19. The TCR of any of claims 3 to 8 wherein the TCR is a soluble TCR. -------------------------------------------------- --------- DEPCT63 1.An antigen-recognition construct comprising at least one complement defining region. (complementarydeterminingregion,CDR)3 which has at least 80% for The sequence is similar to the amino acid sequence selected from SEQIDNO.3,9,15,21,27,33,39. 45,51,57,63,69,75,81,87,93,99,105,111and117 2.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่1ที่ซึ่งส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนดังกล่าว สามารถยึดเกาะอย่างจำเพาะและ/หรืออย่างเลือกสรรกับMAGEA1แอนติเจนิกเพปไทด์, โดยนิยมแล้วเพปไทด์ของSEQIDNO:133ถึง142,โดยนิยมมากที่สุดแล้วSEQIDNO: 1332. The antigen-recognition constructor according to claim 1, wherein said antigen-recognition constructor. Can bind specifically and/or selectively to MAGEA1 antigenic peptides, most commonly the peptides SEQIDNO:133 to 142, most commonly SEQIDNO: 133. 3.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่1หรือ2ที่ซึ่งส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนคือ แอนติบอดี,หรืออนุพันธ์หรือชิ้นส่วนของมัน,หรือTเซลล์รีเซปเตอร์(TCR),หรืออนุพันธ์ หรือชิ้นส่วนของมัน3. The antigen-recognition construct according to claim 1 or 2, wherein the antigen-recognition construct is Antibodies, or derivatives or parts thereof, or T cell receptors (TCR), or derivatives or parts of it 4.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง3ซึ่งประกอบรวมด้วย TCRสายอัลฟาหรือแกมมาและ/หรือTCRสายเบตาหรือเดลตาที่ซึ่งTCRสายอัลฟาหรือแกมมาประกอบ รวมด้วยCDR3ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโน ที่เลือกจากSEQIDNO.3,15,27,39,51,63,75,87,99และ111,และ/หรือที่ซึ่งTCR สายเบตาหรือเดลตาประกอบรวมด้วยCDR3ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของ ลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจากSEQIDNO.9,21,33,45,57,69,81,93,105 และ1174. The antigen-recognition construct according to any of claims 1 to 3, comprising: TCR alpha or gamma chain and/or TCR beta or delta chain from which the TCR alpha or gamma chain consists. Included is CDR3 which has at least 80% sequence similarity to the amino acid sequence. selected from SEQIDNO.3,15,27,39,51,63,75,87,99 and 111, and/or where TCR Beta or delta chains include CDR3 which has at least 80% commonality. sequence with selected amino acid sequences from SEQIDNO.9,21,33,45,57,69,81,93,105 and117 5.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่4ที่ซึ่งTCRสายอัลฟาหรือแกมมาประกอบรวม เพิ่มเติมด้วยCDR1ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับกรด อะมิโนที่เลือกจากSEQIDNO.1,13,25,37,49,61,73,85,97และ109และ/หรือCDR2 ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจาก SEQIDNO.2,14,26,38,50,62,74,86,98และ1105. The antigen-recognition construct of claim 4, wherein the alpha or gamma chain TCR comprises. Further, CDR1 has at least 80% sequence similarity to the ACID sequence. Selected aminos from SEQIDNO.1,13,25,37,49,61,73,85,97 and 109 and/or CDR2 which has at least 80% sequence similarity with the amino acid sequence selected from SEQIDNO.2,14,26,38,50,62,74,86,98 and 110 6.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อถือสิทธิที่4หรือ5ที่ซึ่งTCRสายเบตาหรือเดลตาประกอบ รวมเพิ่มเติมด้วยCDR1ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับ กรดอะมิโนที่เลือกจากSEQIDNO.7,19,31,43,55,67,79,91,103และ115และ/หรือ CDR2ซึ่งมีอย่างน้อย80%สำหรับความเหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจาก SEQIDNO.8,20,32,44,56,68,80,92,104และ1166. The antigen-recognition construct of claim 4 or 5, wherein the beta or delta chain TCR assembles. It was further combined with CDR1 which had at least 80% sequence similarity to the sequence. Amino acids selected from SEQIDNO.7,19,31,43,55,67,79,91,103 and 115 and/or CDR2 which has at least 80% sequence similarity with the amino acid sequence selected from SEQIDNO.8,20,32,44,56,68,80,92,104and116 7.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง6ซึ่งประกอบรวมด้วย บริเวณของสายผันแปรของTCRซึ่งมีอย่างน้อย90%,โดยนิยมแล้ว95%สำหรับความ เหมือนกันของลำดับกับลำดับกรดอะมิโนที่เลือกจากSEQIDNo.4,10,16,22,28,34,40, 46,52,58,64,70,76,82,88,94,100,106,112และ1187. The antigen-recognition construct according to any one of claims 1 to 6, comprising: The area of the TCR variable chain which is at least 90%, preferably 95% for The sequence is similar to the amino acid sequence selected from SEQIDNo.4,10,16,22,28,34,40, 46,52,58,64,70,76,82,88,94,100,106,112and118. 8.ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง7ซึ่งประกอบรวมด้วย ชิ้นส่วนยึดเกะของTCR,และที่ซึ่งชิ้นส่วนยึดเกาะดังกล่าวประกอบรวมด้วยCDR1ถึง CDR3โดยทางเลือกแล้วที่เลือกจากลำดับCDR1ถึงCDR3ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQIDNo.1,2,3,หรือ7,8,9หรือ13,14,15,หรือ19,20,21,หรือ25,26,27หรือ31, 32,33หรือ37,38,39หรือ43,44,45หรือ49,50,51หรือ55,56,57หรือ61,62,63หรือ 67,68,69หรือ73,74,75หรือ79,80,81หรือ85,86,87หรือ91,92,93หรือ97,98,99 หรือ103,104,105หรือ109,110,111หรือ115,116,1178. The antigen-recognition construct according to any of claims 1 to 7, comprising: the mounting parts of the TCR, and wherein said mounting parts include CDR1 to CDR3 is optionally selected from the sequence CDR1 to CDR3 which has the amino acid sequence of SEQIDNo.1,2,3,or 7,8,9 or 13,14,15,or 19,20,21,or 25,26,27 or 31, 32,33 or 37,38,39 or 43,44 ,45 or 49,50,51 or 55,56,57 or 61,62,63 or 67,68,69 or 73,74,75 or 79,80,81 or 85,86,87 or 91,92,93 or 97,98,99 or 103,104,105 or 109,110,111 or 115,116,117 9.กรดนิวคลีอิกซึ่งประมวลรหัสให้ส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่1ถึง89. Nucleic acids that code for the building blocks that recognize antigens according to which of the following? Claims 1 to 8 10.เวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่910. The vector comprising the nucleic acid of claim 9. 11.เซลล์เจ้าบ้านซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่1ถึง8,หรือกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่9,หรือเวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่10, โดยทางเลือกแล้วเซลล์เจ้าบ้านคือลิมโฟซัยต์,โดยนิยมแล้วTลิมโฟซัยต์หรือTลิมโฟซัยต์ โพรเจนิเตอร์,โดยนิยมมากขึ้นแล้วT-เซลล์ที่มีผลบวกของCD4หรือCD811. A host cell comprising a component that recognizes antigens according to which of the following? of claims 1 to 8, or nucleic acid of claim 9, or vector of claim 10, where the host cell is optionally a lymphocyte, preferably Tli. Lymphocyte or T lymphocyte Progenitors, more commonly CD4 or CD8 positive T-cells 12.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง8,หรือกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่9,หรือเวกเตอร์ตาม ข้อถือสิทธิที่10,หรือเซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่11,และสารตัวพา,สารคงความเสถียร และ/หรือส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม12. A pharmaceutical composition consisting of a component that recognizes which antigen? Part one of claims 1 to 8, or a nucleic acid according to claim 9, or a vector according to of claim 10, or the host cell of claim 11, and the carrier, stabilizing agent. and/or pharmaceutically acceptable excipients 13.สารประกอบสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อใช้ในการรักษาโรคที่ซึ่งสารประกอบสำหรับ ภูมิคุ้มกันบำบัดคือส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง8, หรือกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่9,หรือเวกเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่10,หรือเซลล์เจ้าบ้าน ตามข้อถือสิทธิที่11,หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่1213. Compounds for immunotherapy for use in treating diseases in which compounds for The immunotherapy is a construct which recognizes an antigen according to claims 1 to 8, or a nucleic acid according to claim 9, or a vector according to claim 10, or a host cell. as per claim 11, or pharmaceutical composition according to claim 12. 14.สารประกอบสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดตามข้อถือสิทธิที่13เพื่อใช้ในการวินิจฉัย,การป้องกัน, และ/หรือการรักษาโรคเกี่ยวกับการเพิ่มจำนวน,โดยนิยมแล้วมะเร็งอย่างเช่นมะเร็งปอด ชนิดนอน-สมอลล์เซลล์,มะเร็งปอดชนิดสมอลล์เซลล์,มะเร็งเซลล์ไต,มะเร็งสมอง,มะเร็ง กระเพาะอาหาร,มะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรง,มะเร็งเซลล์ตับ,มะเร็งศีรษะและคอ,มะเร็ง ตับอ่อน,มะเร็งต่อมลูกหมาก,ลิวคีเมีย,มะเร็งเต้านม,เมอร์เคลเซลล์คาร์ซิโนมา(Merkelcell carcinoma),มีลาโนมา,มะเร็งรังไข่,มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ,มะเร็งมดลูก,มะเร็งถุงน้ำดี และท่อน้ำดี,มะเร็งหลอดอาหาร,หรือการรวมกันของมัน14. The immunotherapy compound of claim 13 for use in the diagnosis, prevention, and/or treatment of proliferative diseases, preferably cancer such as lung cancer. Non-small cell type, small cell lung cancer, kidney cell cancer, brain cancer, cancer Stomach, colon and rectum cancer, hepatocellular carcinoma, head and neck cancer, cancer Pancreas, prostate cancer, leukemia, breast cancer, Merkel cell carcinoma (Merkelcell carcinoma), melanoma, ovarian cancer, bladder cancer, uterine cancer, gallbladder cancer and bile duct, esophageal cancer, or a combination thereof. 15.สารประกอบสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดตามข้อถือสิทธิที่14ที่ซึ่งการรักษาประกอบรวม ด้วยอะด๊อปทีฟอิมมูนเซลล์ทรานสเฟอร์ไปยังผู้ป่วยที่ต้องการรักษาอย่างเช่นTเซลล์ ทรานสเฟอร์แบบเฮเทอโรดลกัสหรือออโตโลกัส15. The immunotherapy compound according to claim 14, wherein the treatment comprises. With adaptive immune cells transferred to patients who need treatment such as T cells. Heterologous or autologous transfer? 16.วิธีการผลิตส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนที่จำเพาะกับMAGEA1ซึ่งประกอบรวมด้วย a. การให้เซลล์เจ้าบ้านที่เหมาะสม, b. การให้ส่วนสร้างทางพันธุกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับประมวลรหัสซึ่งประมวล รหัสส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่1ถึง8, c. การนำส่วนสร้างทางพันธุกรรมดังกล่าวเข้าไปในเซลล์เจ้าบ้านที่เหมาะสมดังกล่าว, d. การแสดงออกส่วนสร้างทางพันธุกรรมดังกล่าวโดยเซลล์เจ้าบ้านที่เหมาะสมดังกล่าว16. A method for producing a construct which recognizes a MAGEA1-specific antigen comprising: a. providing a suitable host cell, b. providing a genetic construct comprising a coding sequence which Code a construct that recognizes an antigen according to any of claims 1 to 8, c. Introducing said genetic construct into said suitable host cell, d. Expression of said genetic construct by the cell. Such a suitable host 17.วิธีตามข้อถือสิทธิที่16ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยการแยกและการทำบริสุทธิ์ส่วนสร้างซึ่ง จดจำแอนติเจนจากเซลล์เจ้าบ้านที่เหมาะสมและโดยทางเลือกแล้วการประกอบขึ้นใหม่ ของส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนในT-เซลล์17. The method of claim 16, further comprising separating and purifying the building blocks which Recognize antigens from appropriate host cells and, by choice, reconstitute them. of the organ that recognizes antigens in T-cells 18.วิธีนอกกายสำหรับการตรวจวัดมะเร็งในตัวอย่างชีวภาพซึ่งประกอบรวมด้วย: a) การสัมผัสตัวอย่างชีวภาพกับส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่1ถึง8, และ b) การตรวจวัดการยึดเกาะของส่วนสร้างซึ่งจดจำแอนติเจนกับตัวอย่างชีวภาพ18. An in vitro method for detecting cancer in a biological sample comprising: a) contacting the biological sample with the antigen-recognition construct of any one of claims 1 through 8, and b) measurement. Adhesion of the antigen-recognition construct to the biological sample. 19.TCRของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่3ถึง8ที่ซึ่งTCRเป็นTCRที่ละลายได้ -----------------------------------------------------------19. The TCR of any of claims 3 to 8, wherein the TCR is a soluble TCR. -------------------------------------------------- ---------
TH1901003352A 2017-12-07 New T cell receptors and immunotherapy using the same TH1901003352A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH1901003352A true TH1901003352A (en) 2023-04-03

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020500523A5 (en)
US10889629B2 (en) Transfected T-cells and T-cell receptors for use in immunotherapy against cancers
EP3430030B1 (en) Transfected t-cells and t-cell receptors for use in immunotherapy against cancers
AU2016368433B2 (en) Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against various cancers
JP6970974B2 (en) New peptide, peptide and scaffold combinations for use in immunotherapy of various cancers
HRP20220131T1 (en) Novel t cell receptors and immune therapy using the same
JP2020511936A5 (en)
RU2018107802A (en) COMPLETELY HUMAN ANTIBODIES TO MESOTELIN AND IMMUNE EFFECTIVE CELLS AIMED AT MESOTELIN
RU2018105963A (en) ANTIBODY AGAINST GLIPICAN-3 AND ITS APPLICATION
JP2017531427A5 (en)
AU2022268324B2 (en) Novel peptides, combination of peptides and scaffolds for use in immunotherapeutic treatment of various cancers
KR20180026758A (en) Combinations of peptides and peptides for use in immunotherapy for esophageal and other cancers
AU2020264365C1 (en) Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against various cancers
CN113840840A (en) TIGIT antibody and use thereof
TWI796299B (en) Novel peptides and scaffolds for use in immunotherapy against head and neck squamous cell carcinoma and other cancers
JP2020533962A5 (en)
RU2017122172A (en) Antibodies to IL-17C
JP2018524404A (en) Method and pharmaceutical composition for enhancing NK cell killing activity
TH1901003352A (en) New T cell receptors and immunotherapy using the same
Gitto et al. Adoptive T cell therapy for ovarian cancer
JP2020509745A (en) T cell receptor-like antibodies that bind to p53-MHC class I complex
JP2020509745A5 (en)
NZ740820B2 (en) Chimeric antigen receptors and uses thereof
CN117916271A (en) HER2 single domain antibody variants and CARs thereof
TH1901008111A (en) New T cell receptors and immunotherapies using them