TH1901000099A - Industrial process for the preparation of cariprazine - Google Patents

Industrial process for the preparation of cariprazine

Info

Publication number
TH1901000099A
TH1901000099A TH1901000099A TH1901000099A TH1901000099A TH 1901000099 A TH1901000099 A TH 1901000099A TH 1901000099 A TH1901000099 A TH 1901000099A TH 1901000099 A TH1901000099 A TH 1901000099A TH 1901000099 A TH1901000099 A TH 1901000099A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
characteristic
process according
acid
cyclohexyl
cariprazine
Prior art date
Application number
TH1901000099A
Other languages
Thai (th)
Inventor
เอสซาโบ
แซนเดอร์
การัดเนย์
จอซเซฟ
ทามัส
นอย
Original Assignee
ริชเตอร์ เกเดียน เอ็นวายอาร์ที
Filing date
Publication date
Application filed by ริชเตอร์ เกเดียน เอ็นวายอาร์ที filed Critical ริชเตอร์ เกเดียน เอ็นวายอาร์ที
Publication of TH1901000099A publication Critical patent/TH1901000099A/en

Links

Abstract

หน้า1ของจำนวน1หน้า บทสรุปการประดิษฐ์ ในกระบวนการของการประดิษฐ์นี้,คาริพราซีนถูกเตรียมโดยการเปลี่ยนแปลงเอธิลเอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ของกรด(ทรานส4อะมิโนไซโคลเฮกซิล)อะซีติคไปเป็นกรดทรานส4อะมิโน ไซโคลเฮกซิล)อะซีดิคหรือไฮโดรคลอไรด์ของมันโดยการไฮโดรไลซิส,จากผลิตภัณฑ์ที่ได้มาด้วย การเติมอนุพันธ์ไดเมธิลคาร์บาโมอิลในฐานะเป็นตัวกระทำที่เหมาะสมกรด(ทรานส4{[(ไดเมธิอ อะมิโน)คาร์บอนิล]อะมิโน}ไซโคลเฮกซิล)อะซีติคจะถูกสร้างขึ้น,จากนั้นสารประกอบที่ได้มาถูก เชื่อมต่อกับ1(2,3ไดคลอโรฟีนิล)ไพเพอราซีนโดยมีตัวกระทำคู่ควบซงกระตุ้นกรดคาร์บอกซิลิค อยู่ด้วย,และดังนั้น1,1ไดเมธิล3[ทรานส4(2ออกโซ2(4(2,3ไดคลอโรฟีนิล)ไพเพอราซิน1 อิลเอธิล)ไซโคลเฮกซิล]ยูเรียจะถูกสร้างขึ้น,ซึ่งถูกเปลี่ยนแปลงไปเป็นคาริพราซีนบอเรนแอดดักท์ ที่มีสูตร(2)โดยมีตัวรีดิวซ์อยู่ด้วย,และในท้ายที่สูดผลิตภัณฑ์ของมันเองถูกขจัดออกไปโดยตรงหรือ จะได้มาจากเกลือของมันโดยวิธีการซึ่งเป็นที่รู้จักทั่วไปการประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับกลุ่มของ สารประกอบที่เป็นตัวกลางซึ่งถูกสร้างขึ้นและ/หรือถูกใช้ในกระบวนการตามการประดิษฐ์นี้ Page 1 of 1 page Summary of the invention In the process of the present invention, cariprazine is prepared by ethyl ester transformation. Hydrochloride of (trans4aminocyclohexyl)acetic acid to trans4amino acid. cyclohexyl)acedic acid or its hydrochloride by hydrolysis, from the products obtained with The addition of dimethylcarbamoyl derivatives as suitable reagents (trans4{[(dimethylcarbamoyl) amino)carbonyl]amino}cyclohexyl)acetic acid is generated, then the obtained compound is It is connected to 1(2,3dichlorophenyl)piperazine with a carboxylic acid-activating coupling agent. also, and therefore 1,1dimethyl3[trans4(2oxo2(4(2,3dichlorophenyl)piperazine1 Ileethyl)cyclohexyl]urea is formed, which is converted to cariprazine borane adduct. that contains formula (2) with a reducing agent included, and in the end the product itself is directly removed or It is obtained from its salts by a method which is commonly known. The invention also involves a group of Intermediate compounds created and/or used in processes according to the present invention.

Claims (15)

1.หน้า1ของจำนวน3หน้า ข้อถือสิทธิ 1.กระบวนการสัาหร่บการเต่ริยมคารพราซีน สูตรเคมี ซึ่ง a)เอธิลเอสเทอร์ไฮโดรคลอไรด์ของกรด(ทรานส4อะมิโนไซโคลเฮกซิล)อะซีติคถูก เปลี่ยนแปลงไปเป็นกรดทรานส4อะมิโนไซโคลเฮกซิล)อะซีติคหรือไฮโดรคลอไรด์ ของมันโดยการไฮโดรไลซิส, b)จากผลิตภัณฑ์ที่ได้มาด้วยการเติมอนุพันธ์ไดเมธิลคาร์บาโมอิลในฐานะเป็นตัวกระทำ ที่เหมาะสมโดยมีตัวกระทำแอลคาไลน์อยู่ด้วยกรด(ทรานส4{[(ไดเมธิลอะมิโน) คาร์บอนิล]อะมิโน}ไซโคลเฮกซิล)อะซีติคจะถูกสร้างขึ้น, c)จากนั้นสารประกอบที่ได้มาถูกเชื่อมต่อกับ1(2,3ไดคลอโรฟีนิล)ไพเพอราซีนโดยมี ตัวกระทำคู่ควบซึ่งกระตุ้นกรดคาร์บอกซิลิคอยู่ด้วย,และตังนั้น1,1ไดเมธิล3[ทรานส 4(2ออกโซ2(4(2,3ไดคลอโรฟีนิล)ไพเพอราซิน1อิลเอธิล)ไซโคลเฮกซิล]ยูเรีย จะถูกสร้างขึ้น, d)ซึ่งถูกเปลี่ยนแปลงไปเป็นคาริพราซีนบอเรนแอดดักท์ที่มีสูตร(2), สูตรเคมี หน้า2ของจำนวน3หน้า โดยมีตัวรดิวซ์อยู่ด้วย, e)และผลิตภัณฑ์สุดท้ายของมันเองถูกขจัดออกไปโดยตรงหรือจะได้มาจากเกลือของมัน โดยวิธีการซึ่งเป็นที่รู้จักทั่วไป1. Page 1 of 3 pages Claims 1. The process for preparing carprazine, chemical formula, which is a) ethyl ester hydrochloride of (Trans4) Aminocyclohexyl)acetic acid is Changed to trans4aminocyclohexyl)acetic acid or hydrochloride. of it by hydrolysis, b)from the product obtained by adding dimethylcarbamoyl derivative as reagent. suitable in the presence of an alkaline agent with acid (trans4{[(dimethylamino) carbonyl]amino}cyclohexyl)acetic acid will was generated, c)The resulting compound was then connected to 1(2,3dichlorophenyl)piperazine with The coupling agent which activates the carboxylic acid is also present, and thus 1,1dimethyl3[trans. 4(2oxo2(4(2,3dichlorophenyl)piperazin1ylethyl)cyclohexyl]urea is created, d), which is converted to cariprazine borane adduct with formula (2), chemical formula page 2 of 3 It contains a reducing agent, e) and the end product itself is removed directly or is obtained from its salts. by a method which is generally known 2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่1ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการทำให้การไฮโดรไลซิสเอธิล เอสเทอร์ไฮโดรคลอไรด์ของกรด(ทรานส4อะมิโนไซโคลเฮกซิล)อะซีติคสำเร็จได้โดย การไฮโดรไลซิสที่เป็นด่างหรือที่เป็นกรด2. The process according to claim 1 which is characterized by ethyl hydrolysis. The hydrochloride ester of (trans4aminocyclohexyl)acetic acid is achieved by Alkaline or acidic hydrolysis 3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่1หรือ2ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่ากรด(ทรานส4 {[(ไดเมธิลอะมิโน)คาร์บอนิล]อะมิโน}ไซโคลเฮกซิล)อะซีติคจะถูกสร้างขึ้นด้วยไดเมธิลคาร์บา โมอิลคลอไรด์ในฐานะเป็นตัวกระทำ3. The process according to claim 1 or 2 which has the characteristic that acid (trans4 {[(dimethylamino)carbonyl]amino}cyclohexyl)acetic acid is created with dimethylcarba. Moyl chloride as an agent 4.กระบวนการตามข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่1ถึง3ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่า ตัวกระทำคู่ควบซึ่งกระตุ้นกรดคารบอกซิลิคสำหรับการคู่ควบ1(2,3ไดคลอโรฟีนิล)ไพเพอราซีน คือสารดีไฮเดรต4. The process according to any one of claims 1 to 3 which has the characteristic that Coupling agent which activates carboxylic acids for 1(2,3dichlorophenyl)piperazine coupling. is dehydrated substance 5. กระบวนการตามข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่1ถึง3ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าสำหรับ ปฏิกิริยาการคู่ควบกับ1(2,3ไดคลอโรฟีนิล)ไพเพอราซีนคาร์บอนิลไดอิมมิดาโซลหรือไธโอนิล คลอไรด์จะถูกใช้ได้5. The process according to any one of claims 1 to 3 which has the characteristic of: Coupling reaction with 1(2,3dichlorophenyl)piperazine carbonyldiimidazole or thionyl Chloride will be available. 6. กระบวนการตามข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่1ถึง5ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่า ตัวรีดิวซ์จะถูกสร้างขึ้นในแหล่งแรกเริ่ม”จากพรีเคอร์เซอร์ที่เหมาะสม6. The process according to any one of claims 1 to 5 which has the characteristic that The reducing agent is generated in the source from the appropriate precursor. 7. กระบวนการตามข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่1ถึง6ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่า โบโรไฮไดรด์หรือบอเรนหรือสารเชิงซ้อนของมันที่มีไอออนตรงข้ามซึ่งสอดคล้องกันจะถูกใช้เป็น ตัวรีดิวซ์7. The process according to any one of claims 1 to 6 which has the characteristic that Borohydride or borane or its complexes with the corresponding opposite ions are used as reducing agents. 8. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่7ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าสารเชิงซ้อนบอเรนหมายความถึง สารเชิงซ้อนของบอเรนที่ถูกสร้างขึ้นกับด่างลิวอิส(Lewisbases),เช่นสารเชิงซ้อนที่ถูกสร้างขึ้น กับอีเธอร์,ไธโออีเธอร์,เอมีน,ที่ควรใช้คือสารเชิงซ้อนที่ถูกสร้างขึ้นกับเตตระไฮโดรฟูแรน8. The process of claim 7 with the characteristic that the borane complex means Borane complexes formed with Lewis bases, such as complexes formed With ethers, thioethers, amines, the ones that should be used are complexes formed with tetrahydrofuran. 9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่7ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าไอออนตรงข้ามที่เหมาะสม สำหรับโบโรไฮไดรด์คือไอออนบวกของธาตุที่เป็นโลหะเช่นโลหะแอลคาไล,โลหะแอลคาไลน์ เอิร์ธ,โลหะเอิร์ธ,ที่ควรใช้คืออะลูมินัม หน้า3ของจำนวน3หน้า9. The process according to claim 7, which has the characteristic that the appropriate opposite ion For borohydride, it is a cation of a metal element such as alkali metal, alkaline metal. Earth, earth metal, which should be used is aluminum. Page 3 of 3 pages 10. กระบวนการตามข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่1ถึง9ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าหลังจาก การแยกคาริพราซีนบอเรนแอดดักท์ออก,เกลือคาร์พราซีนได้มาโดยการสลายตัวด้วย กรดเบรินสเต็ด(Bronstedacid)ในตัวทำละลายธรรมดา10. The process according to any one of claims 1 to 9 which has the characteristic that after By separating the cariprazine borane adduct, carprazine salt is obtained by decomposition with Bronstedacid in normal solvent 11. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่10ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าหลังจากการแยกคาริพราซีนบอ เรนแอดดักท์ออก,กรดเบรินสเด็ดที่ถูกใช้สำหรับการสลายตัวในตัวทำละลายธรรมดาคือไฮโดรเจน คลอไรด์11. The process of claim 10, characterized in that after separation of cariprazine Renadduct, Brønsded acid, is used for decomposition in a simple solvent, hydrogen chloride. 12. กระบวนการตามข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่1ถึง11ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าเกลือคา ริพราซีนไฮโดรคลอไรด์ซึ่งเป็นผลลัพธ์ถูกเปลี่ยนแปลงไปเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายที่เป็นด่าง12. The process according to any one of claims 1 to 11 which has the characteristic that the salt The resultant riprazine hydrochloride is converted to the alkaline final product. 13. กระบวนการตามข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่1ถึง9ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าจาก คาริพราซีนบอเรนแอดดักท์ที่ถูกแยกออกในตัวทำละลายธรรมดาโดยการสลายตัวด้วยความร้อนของ คาร์พราซีนผลิตภัณฑ์สุดท้ายที่เป็นด่างจะได้มา13. The process according to any one of claims 1 to 9 which has the characteristic that from Cariprazine borane adducts separated in ordinary solvents by thermal decomposition of The alkaline final product carprazine is obtained. 14. กรด(ทรานส4{[(ไดเมธีลอะมิโน)คาร์บอนิล]อะมิโน}ไซโคลเฮกซิล)อะซีติค14. Acid(trans4{[(dimethylamino)carbonyl]amino}cyclohexyl)acetic 15. 11ไดเมธิล3[ทรานส4(2ออกโซ2(4(2,รไดคลอโรฟีนิล)ไพเพอราซิน1อิลเอธิล) ไซโคลเฮกซิล]ยูเรีย f) คาริพราซีนบอเรนแอดตักฑ์ที่มีสูตร(2), สูตรเคมี15. 11dimethyl3[trans4(2oxo2(4(2,dichlorophenyl)piperazine1ylethyl)cyclohexyl] Urea f) cariprazine borane adduct with formula (2), chemical formula
TH1901000099A 2017-07-07 Industrial process for the preparation of cariprazine TH1901000099A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH1901000099A true TH1901000099A (en) 2023-07-31

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Reduction of hydrazines to amines with aqueous solution of titanium (iii) trichloride
BR112015027591A2 (en) processes for the preparation of an acid, chloride and sulfimine compound
MX2020006306A (en) Novel method for producing 5,5-disubstituted-4,5-dihydroisoxazole .
JP2008510742A (en) Method for producing high purity quaternary ammonium compound
HRP20221037T1 (en) Industrial process for the preparation of cariprazine
BRPI1007404B8 (en) method for synthesis of (1s,2r)-milnacipran
WO2019013954A8 (en) Process for producing long chain amino acids and dibasic acids
MX2019013003A (en) Dissociation of a 1,4-bis (4-phenoxybenzoylbenzene) - lewis acid complex in an aqueous solution.
Zandi et al. Eco-friendly and efficient multi-component method for preparation of 1-amidoalkyl-2-naphthols under solvent-free conditions by dodecylphosphonic acid (DPA)
TH1901000099A (en) Industrial process for the preparation of cariprazine
MX2020006837A (en) Method for producing thiocarboxamidine salt compound.
Peng et al. Convenient synthesis of various ionic liquids from onium hydroxides and ammonium salts
MY194792A (en) Method for producing optically active 2-(2-fluorobiphenyl-4-yl) propanoic acid
DE602006020196D1 (en) PROCESS FOR PREPARING A 3-O-ALKYLASCORBIC ACID
Montazerozohori et al. Molybdate Sulfuric Acid/NaNO2: A Novel Heterogeneous System for the N‐Nitrosation of Secondary Amines under Mild Conditions
BR112018007505A2 (en) industrial process for the preparation of (5s, 10s) -10-benzyl-16-methyl-11,14,18-trioxo-15,17,19-trioxa-2,7 (e) -3-carboxyacrylate salt, 8-tritia-12-aza-henicosan-5-ammonium
MX2018010406A (en) Method for producing sulfoxide derivative.
Reddy et al. Transition metal-free hydration of nitriles to amides mediated by NaOH
CN105037291A (en) Preparation method of isatoic anhydride derivative
BR112017007961A2 (en) separation process
JP2015182974A (en) Method of producing triethylenetetramine
US20110137065A1 (en) Processes for synthesizing 1-(2-ethylbutyl)cyclohexane carbonitrile
MD20140028A2 (en) Process for the synthesis of 7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-one compounds and application in the synthesis of ivabradine
Mokhov et al. Colloid and nano-sized catalysts in organic synthesis: X. Synthesis of carboxamides by direct amidation of carboxylic acids and transamidation catalyzed by colloid copper
US2384050A (en) Process for the preparation of alpha-nitro-isobutene