TH171839B

TH171839B - แอนติบอดีที่มุ่งต้าน cd127

Info

Publication number: TH171839B
Application number: TH1601007372A
Authority: TH
Original assignee: โอเอสอี อิมมูโนเธอราพิวติคส์
Filing date: 2015-06-10
Publication date: 2017-12-28

Abstract

แก้ไข 23/02/2560 การประดิษฐ์จะเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีที่มุ่งต้าน CD127, สายโซ่แอลฟาของ อินเทอร์ลิวคิน 7 (IL-7)รีเซพเตอร์ IL-7R), และซึ่งมีสมบัติแอนทาโกนิสต์สำหรับอันตรกิริยาของ IL-7- IL-7R, อาจจะมีฤทธิ์ซึ่งเป็นพิษต่อเซลล์โดยต้านเซลล์ที่ CD127 เป็นผลบวกแต่ไม่เพิ่มการเจริญเต็มวัย ของเดนไดรติกเซลล์ (DCs) ที่ถูกเหนี่ยวนำโดย TSLP, ไซโตคีนซึ่งใช้ CD127 เป็นส่วนหนึ่งของ รีเซพเตอร์ของมันด้วย. โดยเป็นทางเลือก, หรือโดยเพิ่มเติม, แอนติบอดีเหล่านี้จะไม่เหนี่ยวนำ การนำเข้าสู่ภายในของ CD127 และ/หรือยับยั้งการนำเข้าสู่ภายในของ CD127 ที่เหนี่ยวนำโดย IL7 โดยสอดคล้องกับลักษณะอื่นของการประดิษฐ์ แอนติบอดีจะถูกจัดเตรียมซึ่งจะจดจำ CD127 อิพิโทป ของมนุษย์ซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับจากตำแหน่ง 2b ของ CD127, โดยเฉพาะอิพิโทปซึ่งประกอบ รวมด้วยสายลำดับ CD127 ของมนุษย์ของโดเมน D1 และของตำแหน่ง 2b ของ CD127, โดยเฉพาะ อิพิโทปจะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งสายลำดับจาก D1 ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID No 115 (โดยเฉพาะ ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID No: 110) และ/หรือ SEQ ID No: 111 และ/หรือสายลำดับจาก ตำแหน่ง 2b ซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับ SEQ ID No: 116 และอย่างเลือกได้จะประกอบรวมด้วย SEQ ID No: 117 ด้วยเช่นกัน (โดยเฉพาะ จะประกอบรวมด้วย SEQ ID No: 111) แอนติบอดีตาม การประดิษฐ์จะเหมาะสมสำหรับการใช้งานเพื่อที่จะรักษาสภาวะที่ถูกวินิจฉัยในผู้ป่วยมนุษย์ซึ่งเป็นผล มาจากพยาธิกำเนิดโรคที่เกี่ยวข้องกับลิมโฟโพไอซิส, เมื่อวิถีทางการสื่อสัญญาณ IL-7 มีส่วนเกี่ยวข้อง กับพยาธิกำเนิดโรคดังกล่าว, โดยเฉพาะเมื่อการเพิ่มขึ้นในการเจริญเต็มวัย, โดยแม่นยำมากกว่าคือ การปรับควบคุมแบบเพิ่มของโมเลกุลซึ่งให้การกระตุ้นร่วม, ของเดนไดรติกเซลล์ ไม่เป็นที่ต้องการ -------------------------- การประดิษฐ์จะเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีที่มุ่งต้าน CD127, สายโซ่แอลฟาของ อินเทอร์ลิวคิน 7 (IL-7) รีเซพเตอร์ IL-7R), และซึ่งมีสมบัติแอนทาโกนิสต์สำหรับอันตรกิริยา IL-7-IL- 7R, อาจจะมีฤทธิ์ซึ่งเป็นพิษต่อเซลล์โดยต้านเซลล์ที่ CD127 เป็นผลบวกแต่ไม่เพิ่มการเจริญเต็มวัยของ เดนไดรติกเซลล์ (DCs) ที่ถูกเหนี่ยวนำโดย TSLP, อีกทั้งไซโตคีนจะทำการใช้ CD127 เป็นส่วนหนี่ง ของรีเซพเตอร์ของมัน โดยเป็นทางเลือก, หรือโดยเพิ่มเติม, แอนติบอดีเหล่านี้จะไม่เหนี่ยวนำ การนำเข้าภายในของ CD127 และ/หรือยับยั้งการนำเข้าภายในที่เหนี่ยวนำโดย IL7 ของ CD127 โดย สอดคล้องกับลักษณะอื่นของการประดิษฐ์ แอนติบอดีจะถูกจัดเตรียมซึ่งจะจดจำ CD127 อิพิโทปของ มนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยสารลำดับจากตำแหน่ง 2b ของ CD127, โดยเฉพาะอิพิโทปซึ่งประกอบรวม ด้วยสายลำดับ CD127 ของมนุษย์ของโดเมน D1 และของตำแหน่ง 2b ของ CD127, โดยเฉพาะอิพิโทป จะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งสายลำดับจาก D1 ซื่งประกอบรวมด้วย SEQ ID No: 115 (โดยเฉพาะ ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID No: 110) และ/หรือ SEQ ID No: 111 และ/หรือสายลำดับจากตำแหน่ง 2b ซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับ SEQ ID No: 116 และอย่างเลือกได้จะประกอบรวมด้วย SEQ ID No: 117 ด้วยเช่นกัน (โดยเฉพาะ จะประกอบรวมด้วย SEQ ID No: 111) แอนติบอดีตามการประดิษฐ์ จะเหมาะสมสำหรับการใช้งานเพื่อที่จะรักษาสภาวะที่ถูกวินิจฉัยในผู้ป่วยมนุษย์ซึ่งเป็นผลมากจาก พยาธิกำเนิดโรคที่เกี่ยวข้องกับลิมโฟโพไอซิส, เมื่อวิถีทางการสื่อสัญญาณ IL-7 มีส่วนเกี่ยวข้องกับ พยาธิกำเนิดโรคดังกล่าว, โดยเฉพาะเมื่อการเพิ่มขึ้นในการเจริญเต็มวัย, โดยแม่นยำมากกว่าคือ การปรับควบคุมแบบเพิ่มของโมเลกุลซึ่งให้การกระตุ้นร่วม, ของเดนไดรติกเซลล์ ไม่เป็นที่ต้องการ: