Claims (11)
1.สารประกอบสูตร (I); (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 เลือกจากมอร์ฟอลีน -4-yl(morpholin-4-yl) และ 3- เมทิลมอร์ฟอลีน-4-yl) (3- methylmorpholin-4- yl); R2 คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) n คือ 0 หรือ 1; R2A,R2c,R2E และ R2F ที่เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจนหรือเมทิล ; R2B และ R2D เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจนหรือเมทิล ; R2G ถูกเลือกจาก -NHR7 และ -NHCOR8; R2H คือ ฟลูออโร (fluoro); R3 คือเมทิล ; R4 และ R5 คือไฮโดรเจนหรือเมทิลที่เป็นอิสระตือ หรือ R4 และ R5 พร้อมกับอะตอมอื่นติดกันเกิด เป็นวงแหวน A; วงแหวน A คือวงแหวน C3-6ไซโคลอัลคิล (C3-6 cycloalkyl) หรือวงแหวน 4-6 สมาชิกของเฮเทอ ไรไซคลิก (heterocyclic) อิ่มตัวที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ตัวที่เลือกจาก 0 และ N; R6 คือไฮโดรเจน; R7 คือไฮโดรเจน หรือ เมทิล; R8 คือ เมทิล ; หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นภสัชภัณฑ์1. The compound formula (I); (chemical formula) where R1 is chosen from morpholin-4-yl (morpholin-4-yl) and 3-methylmorpholin-4-yl (3-methylmorpholin-4-yl); R2 is (chemical formula) or (chemical formula) n is 0 or 1; independent R2A, R2c, R2E and R2F are hydrogen or methyl; R2B and R2D are independent hydrogen or methyl; R2G is chosen from -NHR7 and -NHCOR8; R2H is fluoro; R3 is methyl; R4 and R5 are independent hydrogen or methyl, or R4 and R5 together with other atoms forming ring A; Ring A is a C3-6 cycloalkyl ring or a 4-6 member of a saturated heterocyclic ring containing one heteroatom chosen from 0 and N; R6 is hydrogen; R7 is hydrogen or methyl; R8 is methyl; or such salts are accepted as pharmaceuticals.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R4 และ R5 พร้อมกับอะตอมอื่นติดกันเกิดเป็นวงแหวน A, และวงแหวน A คือวงแหวน C3-6 ไซโคลอัลคิล หรือวงแหวน 4-6 เฮเทอโรไซคลิกอิ่มตัวที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ตัวที่เลือกจาก O และ N2. A compound according to claim 1 in which R4 and R5, along with other atoms, are joined together to form ring A, and ring A is a C3-6 cycloalkyl ring or a saturated 4-6 heterocyclic ring containing one heteroatom selected from O and N.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งวงแหวน A คือวงแหวนไซโคลโพรพิล (cyclopropyl), วงแหวนเตตระไฮโดรไพรานิล (tetrahydropyranyl) หรือ วงแหวนไพเพอริดินิล (piperidinyl)3. Compounds under claim 1 or 2 where ring A is a cyclopropyl ring, a tetrahydropyranyl ring, or a piperidinyl ring.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 3 ที่ซึ่ง R2A คือไฮโดรเจน; R2B คือ ไฮโดรเจน; R2C คือไฮโดรเจน; R2D คือไฮโดรเจน; R2E คือไฮโรเจน; และ R2F คือไฮโดรเจน4. Any compound under claims 1 through 3 where R2A is hydrogen; R2B is hydrogen; R2C is hydrogen; R2D is hydrogen; R2E is hydrogen; and R2F is hydrogen.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 4 ที่ซึ่ง R1 คือ 3- เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl (3-methylmorpholin-4-yl)5. Any compound under claims 1 through 4 where R1 is 3-methylmorpholin-4-yl (3-methylmorpholin-4-yl).
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 5 ที่สารประกอบสูตร (I) คือ สารประกอบสูตร (la) (สูตรเคมี) หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์6. Any compound under any of the claims in clauses 1 through 5 where the compound formula (I) is the compound formula (la) (chemical formula) or such salt is accepted as a pharmaceutical.
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6, หรือเกลือทีไดรับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ดังกล่าวที่ซึ่ง: วงแหวน A คือวงแหวนไวโคลโพรพิล; R2 คือ (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ; n คือ 0 หรือ 1; R2A คือไฮโดรเจน; R2B คือไฮโดรเจน; R2C คือไฮโดรเจน; R2D คือไฮโดรเจน; R2F คือไฮโดรเจน; R2G คือ -NHR7; R2H คือ ฟลูโอโร; R3 คือกลุ่มเมทิล; R6 คือไฮโดรเจน; และ R7 คือไฮโดรเจน หรือ เมทิล; หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชฑ์7. The compounds under claim 6, or their pharmaceutically recognized salts, where: ring A is the viclopropyl ring; R2 is (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula), or (chemical formula); n is 0 or 1; R2A is hydrogen; R2B is hydrogen; R2C is hydrogen; R2D is hydrogen; R2F is hydrogen; R2G is -NHR7; R2H is fluorocarbon; R3 is a methyl group; R6 is hydrogen; and R7 is hydrogen or methyl; or their pharmaceutically recognized salts.
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสารประกอบสูตร (I) เลือกจากหนึ่งใน 4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล-2-yl}- 1H-ไพรโรโล[2,3-b]ไพริไดน์; 4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไฟริมิ ดิน-2-yl}-1H-ไพรโรโล[2,3-b]ไพริไดน์; 4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ ดิน-2-yl}-1H-ไพรโรโล[2,3-b]ไพริไดน์; N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน -4-yl]-6-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซโคลโพ รพิล]ไพริมิดิน-2-y;}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน -4-yl]-6-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซโคลโพ รพิล]ไพริมิดิน-2-y;}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ ดิน-2-yl}-1H-อินโดล; 4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ ดิน-2-yl}-1H-อินโดล; 4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ ดิน-2-yl}-1H-อินโดล; 1-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เมทิล]ไพริพิล]ไพริมิ ดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 4-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ โคโพรพิล]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 4-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ โคโพรพิล]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-(S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซโคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2- yl}-1H-ไพรโรโล[2,3-c]ไพริไดน์; N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl] ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl] ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน -4-yl]-6-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เตตระไฮโดร- 2H-ไพแรน-4-yl]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน -4-yl]-6-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เตตระไฮโดร- 2H-ไพแรน-4-yl]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 4-{4-[3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[4-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เตตระไฮโดร-2H-ไพ แรน-4-yl] ไพริมิดิน-2-yl}-1H-อินโดล; 4-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-])-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 4-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-])-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 6-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-])-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-yl}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 5-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 5-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 6-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[1-เมทิล-1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)เอทิล]-6-[(3R)-3-เมทิลมอร์ ฟอลิน-4-yl]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 6-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ โคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 5-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((R)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ โคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; 5-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ โคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน; และ 6-ฟลูโอโร-N-เมทิล-1-{4-[(3R)-3-เมทิลมอร์ฟอลิน-4-yl]-6-[1-((S)-S-เมทิลซัลโฟนิมิดอยล์)ไซ โคลโพรพิล]ไพริมิดิน-2-y}-1H-เบนซิมิดาซอล-2-เอมีน, หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัช ภัณฑ์8. Compounds under claim 1 in which a compound formula (I) is chosen from one of 4-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[((R)-S-methylsulfonymidoid)methyl]pyripyl-2-yl}-1H-pyrolo[2,3-b]pyridine; 4-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((S)-S-methylsulfonymidoid)methyl]pyripyl]pyrimidine-2-yl}-1H-pyrolo[2,3-b]pyridine; 4-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)methyl]pyripyl]pyrimidine N-methyl-1-{4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-((R)-S-methylsulfonymidoid)cyclopropyl]pyrimidin-2-y;}-1H-benzimidazol-2-amine; N-methyl-1-{4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-((R)-S-methylsulfonymidoid)cyclopropyl]pyrimidin-2-y;}-1H-benzimidazol-2-amine; 4-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)methyl]pyrimidin-2-y;}-1H-benzimidazol-2-amine 1-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)methyl]pyripyl]pyrimi 1-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)methyl]pyripyl]pyrimi 1-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)methyl]pyripyl]pyrimi 1-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)methyl]pyripyl]pyrimi 1-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; 4-fluoro-N-methyl-1-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; 4-fluoro-N-methyl-1-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; 4-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-(S-methylsulfonymidoid)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}-1H-pyrolo[2,3-c]pyridine; N-methyl-1-{4-[1-methyl-1-((S)-S-methylsulfonymidoid)ethyl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; N-methyl-1-{4-[1-methyl-1-((S)-S-methylsulfonymidoid)ethyl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; N-methyl-1-{4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-((R)-S-methylsulfonymidoid)tetrahydro-2H-pyran-4-yl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; N-methyl-1-{4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-((R)-S-methylsulfonymidoid)tetrahydro-2H-pyran-4-yl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; 4-{4-[3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[4-((S)-S-methylsulfonymidoid)tetrahydro-2H-pyramidin-4-yl]pyrimidin-2-yl}-1H-indole; 4-fluoro-N-methyl-1-{4-[1-methyl-])-((S)-S-methylsulfonymidoid)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; 4-fluoro-N-methyl-1-{4-[1-methyl-])-((R)-S-methylsulfonymidoid)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine Folin-4-yl]pyrimidin-2-y}-1H-benzimidazol-2-amine; 6-fluoro-N-methyl-1-{4-[1-methyl-])-((R)-S-methylsulfonymidoid)ethyl]-6-[(3R)-3-methylmore Folin-4-yl]pyrimidin-2-yl}-1H-benzimidazol-2-amine; 5-fluoro-N-methyl-1-{4-[1-methyl-1-((R)-S-methylsulfonymidoid)ethyl]-6-[(3R)-3-methylmore Folin-4-yl]pyrimidin-2-y}-1H-benzimidazol-2-amine; 5-fluoro-N-methyl-1-{4-[1-methyl-1-((S)-S-methylsulfonymidoid)ethyl]-6-[(3R)-3-methylmorpholine-4-yl]pyrimidin-2-y}-1H-benzimidazol-2-amine; 6-fluoro-N-methyl-1-{4-[1-methyl-1-((S)-S-methylsulfonymidoid)ethyl]-6-[(3R)-3-methylmorpholine-4-yl]pyrimidin-2-y}-1H-benzimidazol-2-amine; 6-fluoro-N-methyl-1-{4-[(3R)-3-methylmorpholine-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)cy [Clopropyl]pyrimidin-2-y}-1H-benzimidazol-2-amine; 5-fluoro-N-methyl-1-{4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((R)-S-methylsulfonymidoid)cyclopropyl]pyrimidin-2-y}-1H-benzimidazol-2-amine; 5-fluoro-N-methyl-1-{4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((S)-S-methylsulfonymidoid)cyclopropyl]pyrimidin-2-y}-1H-benzimidazol-2-amine; and 6-fluoro-N-methyl-1-{4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-[1-((S)-S-methylsulfonimidoid)cyclopropyl]pyrimidin-2-y}-1H-benzimidazol-2-amine, or its salts, which are recognized as pharmaceutical products.
9. สารประกอบสูตร (I), หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ตามข้อถือสิทธิข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 สำหรับใช้รักษามะเร็ง9. The compound formula (I), or such salt, which is recognized as a pharmaceutical, under any of the claims in clauses 1 through 8, for the treatment of cancer.
10. ส่วนผสมทางเภสัชภัณฑ์ประกอบด้วยสารประกอบสูตร (I), หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการ ยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 เกี่ยวกับตัวเสริม, ตัวละลายหรือพาหะที่ ได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัรฑ์10. The pharmaceutical ingredient contains the formulated compound (I), or such salt, which is recognized as a pharmaceutical product, according to any of the claims in clauses 1 through 8 regarding the excipient, solvent or carrier that is recognized as a pharmaceutical product.
11. ขั้นตอนสำหรับการรักษามะเร็งซึ่งประกอบด้วยการบริหารจัดการผู้ป่วยที่ต้องการสารประกอบ สูตร (I) ด้วยปริมาณที่มีผลต่อการบำบัดรักษา, หรือเกลือดังกล่าวที่ได้รับการยอมรับเปนเภสัช, ตามข้อ ถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 การใช้สารประกอบสูตร (I), หรือเกลือดังกล่าวทีได้รับการยอมรับเป็นเภสัชภัณฑ์, ตามข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 ในการผลิตยาสำหรับใช้ในการป้องกันหรือรักษาเนื้องอกซึ่งไวต่อการยับยั้งของ ATR ไคเนส11. Procedures for the treatment of cancer which include the administration of a drug containing therapeutic compound (I), or a pharmaceutically recognized salt, under any one of the claims in Sections 1 through 8; the use of the drug containing the drug (I), or a pharmaceutically recognized salt, under any one of the claims in Sections 1 through 8; the manufacture of drugs for the prevention or treatment of tumors susceptible to ATR kinase inhibition.