DC60 (27/08/42) องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วย อนุภาคของด่างอิสระของไซพราไซโดนซึ่งเป็นผลึก หรือ ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นผลึกซึ่งมีขนาดของอนุภาคเฉลี่ยน้อยกว่า 85 ไมครอน และ สารพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมจะเท่าเทียมทางชีวะภาพ โดยส่วนใหญ่ และสามารถจะถูกใช้เพื่อบำบัดรักษาโรคจิต เช่น สคิโซฟรีเนีย. องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วย อนุภาคของด่างอิสระของไซพราไซโดนซึ่งเป็นผลึก หรือ ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นผลึกซึ่งมีขนาดของอนุภาคเฉลี่ยน้อยกว่า 85 (มิว)m และ สารพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมจะเท่าเทียมทางชีวะภาพ โดยส่วนใหญ่ และสามารถจะถูกใช้เพื่อบำบัดรักษาโรคจิต เช่น สคิโซฟรีเนียDC60 (27/08/42) The composition consists of free crystalline cypracidone particles or crystalline cypracidone hydrochloride with an average particle size less than 85 µm, and a pharmaceutically acceptable carrier that is largely biologically equivalent and can be used to treat psychiatric disorders such as schizophrenia. The composition consists of free crystalline cypracidone particles or crystalline cypracidone hydrochloride with an average particle size less than 85 (mu)m, and a pharmaceutically acceptable carrier that is largely biologically equivalent and can be used to treat psychiatric disorders such as schizophrenia.
Claims (34)
1. องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยอนุภาคของ ด่างอิสระของไซพราไซโดน ที่เป็นผลึก หรือ ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ที่เป็นผลึก ซึ่งมีขนาดอนุภาคเฉลี่ยเท่ากับ หรือน้อย กว่าประมาณ 85 (มิว)m และ สารเจือจางหรือ สารพาหะที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม1. A composition consisting of free crystalline cypracidone particles or crystalline cypracidone hydrochloride with an average particle size equal to or less than approximately 85 (μm) and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.2. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง องค์ประกอบดังกล่าวจะ ประกอบด้วย ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรท2. The composition as defined in Claim 1, where such composition shall consist of cypracidone hydrochloride monohydrate.3. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดัง กล่าวจะเท่ากับ หรือน้อยกว่า 50 (มิว)m3. A composition as defined in Reputation 1 where the average particle size is equal to or less than 50 (mu)m.4. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 3 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดัง กล่าวคือจาก 5 ถึง 50 (มิว)m4. A composition as defined in claim 3 where the average particle size is from 5 to 50 (mu)m.5. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 4 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดัง กล่าว คือ จาก 5 ถึง 40 (มิว)m5. A composition as defined in claim 4 where the average particle size is from 5 to 40 (mu)m.6. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 5 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดัง กล่าวคือ จาก 5 ถึง 30 (มิว)m6. A composition as defined in claim 5 where the average particle size is from 5 to 30 (mu)m.7. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดง AUC และ/ หรือ Cmax ที่เป็นอย่างน้อย 80% ของ AUC และ/หรือ Cmax เฉลี่ยที่ถูกสังเกต สำหรับการเตรียม สูตรที่เท่าเทียมกันซึ่งแตกต่างเฉพาะในลักษณะที่ว่าขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ของ ไซพราไซ โดน ไฮโดรคลอไรด์เป็น 20 (มิว)7. A composition as defined in claim 1, exhibiting an AUC and/or Cmax that is at least 80% of the average AUC and/or Cmax observed for the preparation of an equivalent formulation differing only in that the average particle size of the cypracidon hydrochloride is 20 (mu).8. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง เมื่อปริมาณของรูปแบบ ของปริมาณการให้ยาดังกล่าวเท่ากับ 100 mgA หรือ น้อยกว่าของไซพราไซโดนจะถูกวางอยู่ ใน อุปกรณ์ USP-2 ซึ่งมี 900 มล. ของ NaH2 PO4 บัฟเฟอร์ซึ่งมีน้ำอยู่ pH7.5 ซึ่งมี 2% (W/ V) โซเดียมโดเดซีล ซัลเฟต และถูกประกอบด้วย การกวนของใบพายที่ 75 รอบต่อ นาที อย่างน้อย 70% ไซพราไซโดน ในสิ่งเหล่านี้จะละลายภายใน 45 นาที8. The composition as defined in Representation 1, whereby a quantity of the form of the drug of 100 mgA or less of cipracidone is placed in a USP-2 device containing 900 mL of aqueous NaH2PO4 buffer at pH 7.5 containing 2% (W/V) sodium dodecyl sulfate and assembled with paddle stirring at 75 rpm, at least 70% of the cipracidone in these is dissolved within 45 minutes.9. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการบำบัดโรคจิต9. The elements as defined in claim 1 for the treatment of psychiatric disorders.10. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่ง องค์ประกอบดังกล่าวจะประกอบ ด้วยไซพราไซโคน ไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรท10. The element as defined in claim 9, where such element shall consist of cypracyclone hydrochloride monohydrate.11. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่ง ขนาดของอนุภาคเฉลี่ยเท่ากับหรือ น้อยกว่า 50 (มิว)m11. An element as defined in claim 9 where the average particle size is equal to or less than 50 (mu)m.12. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 11 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 50 (มิว)m12. An element as defined in claim 11 where the average particle size shall be from 5 to 50 (mu)m.13. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 12 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 40 (มิว)m13. An element as defined in claim 12 where the average particle size shall be from 5 to 40 (mu)m.14. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 13 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 30 (มิว)14. An element as defined in claim 13 where the average particle size shall be from 5 to 30 (mu).15. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 9 ในที่ซึ่งองค์ประกอบดังกล่าวจะแสดง AUC และ/ หรือ Cmax ที่เป็นอย่างน้อย 80% ของ AUC และ/หรือ Cmax เฉลี่ยที่ถูกสังเกต สำหรับองค์ ประกอบที่เท่าเทียม ซึ่งแตกต่างเฉพาะในลักษณะที่ว่าขนาดของอนุภาคของไซพราไซโดน ไฮโดร คลอไรด์จะเป็น 20 (มิว)m15. An element as defined in claim 9 where such element exhibits an AUC and/or Cmax that is at least 80% of the average AUC and/or Cmax observed for an equivalent element, differing only in that the particle size of the cypracidon hydrochloride is 20 (mu)m.16. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิ 9 ในที่ซึ่งเมื่อปริมาณขององค์ประกอบ ดังกล่าวเท่าเทียมกับ 100 mgA หรือน้อยกว่าของไซพราไซโดน ถูกวางในอุปกรณ์ USP-2 ซึ่งมี 900 มล. ของ NaH2 PO4 บัฟเฟอร์ซึ่งมีน้ำอยู่ pH7.5 ซึ่งมี 2%(W/ V) โซเดียมโดเด ซีลซัลเฟตและถูกประกอบด้วยการกวนของใบพายที่ 75 rpm ที่อย่างน้อย 70% ของไซพราไซ โดนในที่นั้น จะละลายภายใน 45 นาที16. The composition as defined in claim 9, whereby an amount of such composition equivalent to 100 mgA or less of cypracidone is placed in a USP-2 apparatus containing 900 mL of aqueous NaH2PO4 buffer at pH 7.5 containing 2% (W/V) sodium dodecyl sulfate and assembled with paddle stirring at 75 rpm, at least 70% of the cypracidone in that place shall dissolve within 45 minutes.17. องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยอนุภาคของ ด่างอิสระของไซพราไซโคนซึ่งเป็น ผลึก หรือไซพราไซโดนไฮโดรคลอไรด์ที่เป็นผลึก ซึ่งมีขนาดของอนุภาคเฉลี่ยเท่ากับ หรือ น้อยกว่าประมาณ 85 (มิว)m ตามที่ถูกวัดโดยการกระเจิงแสง ของ Malvern และสารพาหะที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม องค์ประกอบดังกล่าวซึ่งแสดง AUC และ/หรือ Cmax เฉลี่ยที่ซึ่งจะเป็นอย่างน้อย 80% ของ AUC เฉลี่ยที่แสดงโดยองค์ประกอบที่เท่าเทียมกับสิ่ง นั้นแต่ ซึ่งแตกต่าง เพียงในลักษณะที่ว่ามันมีขนาดของอนุภาคเฉลี่ยของไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ ที่เป็นผลึกที่ 20(มิว)m17. A composition consisting of free particles of crystalline cypracyclone or crystalline cypracidon hydrochloride with an average particle size equal to or less than approximately 85 (mu)m as measured by Malvern light scattering and a pharmaceutically acceptable carrier; such a composition which exhibits an average AUC and/or Cmax which is at least 80% of the average AUC exhibited by an equivalent composition but which differs only in that it has an average particle size of crystalline cypracidon hydrochloride of 20 (mu)m.18. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 ที่ซึ่งประกอบด้วยผลึกไซพรา ไซโคนไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรท18. The composition as defined in claim 17, which consists of crystalline cypra cyclohydrochloride monohydrate.19. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ดังกล่าวเท่ากับ หรือน้อยกว่า 50 (มิว)m19. An element as defined in claim 17 where the average particle size is equal to or less than 50 (mu)m.20. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 19 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ดังกล่าวเป็นจาก 5 ถึง 50 (มิว)m20. An element as defined in claim 19 where the average particle size is from 5 to 50 (mu)m.21. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 20 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ดังกล่าวเป็นจาก 5 ถึง 40 (มิว)m21. An element as defined in claim 20 where the average particle size is from 5 to 40 (mu)m.22. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 21 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ย ดังกล่าวเป็นจาก 5 ถึง 30 (มิว)m22. A composition as defined in claim 21 where the average particle size is from 5 to 30 (mu)m.23. องค์ประกอบตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 ในที่ซึ่งเมื่อปริมาณขององค์ ประกอบดังกล่าวเท่ากับ 100 mgA หรือน้อยกว่าของไซพราไซโดนจะถูกวางในอุปกรณ์ USP-2 ซึ่งมี 900 มล. ของ NaH2 PO4 บัฟเฟอร์ซึ่งมีน้ำอยู่ pH 7.5 ซึ่งมี 2% (W/V) โซเดียมโดเดซีล ซัลเฟต และถูกประกอบด้วยการกวนของใบพายที่ 75 รอบต่อนาที ที่อย่างน้อย 70% ของไซพราไซโดน ในที่นั้นจะละลายภายใน 45 นาที23. The composition as defined in claim 17, whereby a quantity of such composition, 100 mgA or less of cypracidone, is placed in a USP-2 apparatus containing 900 mL of aqueous NaH2PO4 buffer at pH 7.5 containing 2% (W/V) sodium dodecyl sulfate and assembled with paddle stirring at 75 rpm, at least 70% of the cypracidone therein is dissolved within 45 minutes.24. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 17 สำหรับการบำบัดโรคจิต24. The elements as defined in claim 17 for the treatment of psychosis.25. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 24 ที่ประกอบด้วย ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอ ไรด์ โมโนไฮเดรท25. The composition as defined in Claim 24, consisting of cypracidone hydrochloride monohydrate.26. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 24 ในที่ซึ่ง ขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เท่ากับหรือน้อยกว่า 50 (มิว)m26. An element as defined in claim 24 where the average particle size is equal to or less than 50 (mu)m.27. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 26 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 50 (มิว)m27. An element as defined in claim 26 where the average particle size shall be from 5 to 50 (mu)m.28. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 27 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าวจะ เป็นจาก 5 ถึง 40 (มิว)m28. An element as defined in claim 27 where the average particle size shall be from 5 to 40 (mu)m.29. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 28 ในที่ซึ่งขนาดของอนุภาคเฉลี่ยดังกล่าว เป็นจาก 5 ถึง 30 (มิว)m29. An element as defined in claim 28 where the average particle size is from 5 to 30 (mu)m.30. องค์ประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 24 ในที่ซึ่งเมื่อปริมาณขององค์ประกอบ ดังกล่าวจะเท่าเทียมกับ 100 mgA หรือน้อยกว่าของ ไซพราไซโดน ถูกวางในอุปกรณ์ USP-2 ซึ่งมี 900 มล. ของ NaH2 PO4 บัฟเฟอร์ซึ่งมีน้ำอยู่ pH7.5 ซึ่งมี 2% (W/V) โซเดียมโดเดซีล ซัลเฟต และถูกประกอบด้วย การกวงของใบพายที่ 75 รอบต่อนาที อย่างน้อย 70% ไซพราไซโดน ในสิ่ง เหล่านี้จะละลายภายใน 45 นาที30. The composition as defined in claim 24, whereby the amount of such composition is equivalent to 100 mgA or less of cypracidone, is placed in a USP-2 device containing 900 mL of aqueous NaH2PO4 buffer at pH 7.5 containing 2% (W/V) sodium dodecyl sulfate and is assembled with paddle stirring at 75 rpm, at least 70% of the cypracidone in these will dissolve within 45 minutes.31. กระบวนการของการเตรียมผลึกใหญ่ของ ไซพราไซโดน ไฮโดรคลอไรด์ โมโน ไฮเดรท ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ 1) การละลายด่างอิสระของไซพราไซโดนลงในตัวทำละลายซึ่งประกอบด้วย THF และในน้ำอัตราส่วนของปริมาตร ที่ประมาณ 25-35 หน่วยปริมาตร THF ถึงประมาณ 1.5 -8 ปริมาตรของน้ำ 2) การให้ความร้อน สารละลายซึ่งได้รับจากขั้นตอนที่ (1) 3) การเติม HCL ไปยังสารละลายซึ่งได้รับจากขั้นตอนที่ (2) และ 4) การทำให้สารละลายซึ่งได้รับจากขั้นตอนที่ (3) เย็นลง31. The process of preparing large crystals of cypracidone hydrochloride monohydrate consists of the following steps: 1) dissolving the free alkali of cypracidone in a solvent containing THF and water at a volume ratio of approximately 25-35 units of THF to approximately 1.5-8 volumes of water; 2) heating the solution obtained from step (1); 3) adding HCl to the solution obtained from step (2); and 4) cooling the solution obtained from step (3).32. กระบวนการตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 31 ในที่ซึ่งอัตราส่วนของปริมาตร ของ THF ต่อน้ำในตัวทำละลายดังกล่าวคือ 24-30 ถึง 2-632. The process as defined in claim 31 where the ratio of the volume of THF to water in the solvent is 24-30 to 2-6.33. กระบวนการตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 31 ในที่ซึ่งในขั้นตอนที่ (3) ดัง กล่าว อุณหภูมิของสารละลายดังกล่าวถูกรักษาไว้ต่ำกว่ารีฟลักซ์33. The process as defined in claim 31 in which in step (3) the temperature of the solution is kept below the reflux temperature.34. กระบวนการตามที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 33 ในที่ซึ่งอุณหภูมิดังกล่าวคือ 60- 64 ํC34. The process as defined in claim 33, where the temperature is 60–64 °C.
Trans-2-dimethylamino-1-phenyl-3-cyclohexene-trans-1- carboxylic acid ester as primari orthophosphate and solid pharmaceutical composition having anasthetic activity