TH103571A - องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยตัวปรับสฟิงโกชีน 1 ฟอสเฟด (s1p) รีเซพเตอร์ - Google Patents

Abstract

DC60 (18/12/51) การประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่เสถียร ซึ่งประกอบด้วยตัวปรับสฟิงโกซีน 1 ฟอสเฟต (S1P) รีเซพเตอร์ , ที่เหมาะสมสำหรับการใช้ในฐานะเป็นรูปแบบของขนาดยา ตัวปรับ S1P รีเซพเตอร์ โดยทั่วไปจะเป็นสฟิงโกซีน อะนาลอก เช่น อนุพันธ์ของ 2-ซับสทิทิวเทด 2-อะมิโน-โพรเพน-1,3-ไดออล หรือ 2-อะมิโน-โพรพานอล, อย่างเช่น สารประกอบ ซึ่งประกอบด้วยหมู่ที่มีสูตร Y การประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบที่เสถียร ซึ่งประกอบด้วยตัวปรับสฟิงโกซีน 1 ฟอสเฟต (S1P) รีเซพเตอร์, ที่เหมาะสมสำหรับการใช้ในฐานะเป็นรูปแบบของขนาดยา ตัวปรับ S1P รีเซพเตอร์ โดยทั่วไปจะเป็นสฟิงโกซีน อะนาลอก เช่น อนุพันธ์ของ 2-ซับสทิทิวเทด 2-อะมิโน-โพรเพน-1,3-ไดออล หรือ 2-อะมิโน-โพรพานอล, อย่างเช่น สารประกอบ ซึ่งประกอบด้วยหมู่ที่มีสูตร Y

Claims (10)

1. องค์ประกอบที่เสถียร ซึ่งประกอบด้วย : (i) สารประกอบ ซึ่งประกอบด้วยหมู่ที่มีสูตร Y (สูตรเคมี) (Y) ซึ่ง Z คือ H, C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล, ฟีนิล, ฟีนิล ที่ถูกแทนที่โดย OH, C1-6แอลคิล ที่ถูกแทนที่โดยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยฮาโลเจน, C3-8ไซโคลแอลคิล, ฟีนิล และฟีนิล ที่ถูกแทนที่โดย OH, หรือ CH2-R4z คือ OH, แอซิลออกซี หรือ เรสซิดิวที่มีสูตร (a) (สูตรเคมี) (a) ซึ่ง Z1 คือ พันธะตรง หรือ O, อย่างเหมาะสม O; แต่ละหมู่ของ R5z และ R6z อย่างอิสระคือ H, หรือ C1-4แอลคิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1, 2 หรือ 3 ฮาโลเจนอะตอม; R1z คือ OH, แอซิลออกซี หรือ เรสซิดิวที่มีสูตร (a) ; และแต่ละหมู่ของ R2z และ R3z อย่างอิสระคือ H, C1-4แอลคิล หรือ แอซิล ; และ (ii) หนึ่งชนิด หรือ มากกว่านั้นของสารช่วยขึ้นรูปยาต่อไปนี้ (a) สารตัวเติม ที่เลือกได้จากแลคโตส โมโนไฮเดรท, แลคโตส แอนไฮดรัส, สตาร์ชจากข้าวโพด, แมนนิทอล, ไซลิทอล, ซอร์บิทอล, ซูโครส, เซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดจุลภาค อย่างเช่น Avicel PH101, ไดเบสิก แคลเซียม ฟอสเฟต, มาลโตเด็กซ์ทริน, เจลาติน และ/หรือ (b) สารประสาน ที่เลือกได้จาก HPMC, L-HPC, โพวิโดน, HPC และ/หรือ (c) สารช่วยแตกตัว ที่เลือกได้จากสตาร์ชจากข้าวโพด, ครอสโพวิโดน, ครอสคาร์เมลโลส โซเดียม, โซเดียม คาร์บอกซีเมทธิลสตาร์ช, สตาร์ชที่ถูกพรีเจลาติไนซ์, แคลเซียม ซิลิเคต และ/หรือ (d) สารหล่อลื่น ที่เลือกได้จากน้ำมันละหุ่งชนิดไฮโดรจีเนเทด, กลีเซอรอล บีฮีเนต, แมกนีเซียม สเตียเรต, แคลเซียม สเตียเรต, ซิงค์ ซิลิเคต, น้ำมันแร่, ของไหลชนิดซิลิโคน, โซเดียม ลอริล ซัลเฟต, L-ลิวซีน, โซเดียม สเตียริล ฟูมาเรต และ/หรือ (e) สารควบคุมการไหล ที่เลือกได้จากซิลิโคนไดออกไซด์ที่เป็นคอลลอยด์, ทัลค์ และ/หรือ (f) สารสร้างเมทริกซ์ ที่เลือกได้จากไฮดรอกซีโพรพิล เมทธิล เซลลูโลส, ไฮดรอกซีโพรพิล เซลลูโลส, เมทธิล เซลลูโลส, เอทธิล เซลลูโลส, พัลลูลาน, สตาร์ช อย่างเช่น Pure Cote, โพวิโดน และ/หรือ (g) สารเสริมสภายพลาสติก ที่เลือกได้จาก PEG 400, ไดบิวทิล เซบาเคต, ซอร์บิทอล และ/หรือ (h) สารแต่งกลิ่นรส ที่เลือกได้จากเมนทอล, ทัททิ ฟรุททิ และ/หรือ (i) สารให้ความหมาย ที่เลือกได้จากซูคราโลส, โซเดียม แซคคารีน

2. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ซึ่งสารช่วยขึ้นรูปยาจะเลือกได้จากซอร์บิทอล, ไซลิทอล, ไดแคลเซียม ฟอสเฟต, แลคโตส, เซลลูโลสที่เป็นผลึกขนาดจุลภาค, HPMC, HPC, ครอสโพวิโดน, ครอสคาร์เมลโลส โซเดียม, สตาร์ช, แคลเซียม ซิลิเคต, ซิลิโคน ไดออกไซด์ ที่เป็นคอลลอยด์, ทัลด์, แมกนีเซียม สเตียเรต, และแคลเซียม สเตียเรต

3. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 2 , ซึ่งองค์ประกอบจะประกอบด้วย ของผสมแบบสองส่วนประกอบที่ประกอบด้วยสารประกอบ ซึ่งประกอบด้วยหมู่ที่มีสูตร Y และสารช่วยขึ้นรูปยาหนึ่งชนิด

4. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งสารประกอบที่มีหมู่ที่มีสูตร Y จะเลือกได้จาก 2-อะมิโน-2-[2-(4-ออกทิลฟีนิล)เอทธิล] โพรเพน-1,3-ไดออล (FTY720) ในรูปแบบอิสระ, เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบนี้, FTY720-ฟอสเฟต, 1-{4-[1-(4-ไซโคลเฮกซิล-3-ไตรฟลูออโรเมทธิล-เบนซิลออกซีอิมิโน)-เอทธิล]-2-เอทธิล-เบนซิล}- อะเซทิดีน-3-คาร์บอกซิลิกแอซิด, และโพรดรักของสารประกอบนี้, อย่างเหมาะสม คือ FTY720

5. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งระดับของสิ่งเจือปน จะไม่มากกว่า 4.5% โดยน้ำหนัก และ/หรือ ไม่มากกว่า 2% โดยน้ำหนัก สำหรับสิ่งเจือปนแต่ละชนิด

6. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการใช้ในฐานะเป็น สารทางเภสัชกรรม

7. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ในรูปแบบของเม็ดยา, แคปซูล

8. การใช้ขององค์ประกอบของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการผลิด ของยาเวชภัณฑ์สำหรับการบำบัดรักษาของการปฏิเสธสิ่งปลูกถ่ายของอวัยวะ หรือ เนื้อเยื่อ, โรคระหว่างกราฟท์กับโฮสท์, โรคภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้อเยื่อตัวเอง, ภาวะเกี่ยวกับการอักเสบ, กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบที่เกิดจากไวรัส, โรคที่เกิดจากไวรัสที่ถูกทำให้เกิดขึ้นโดย กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบที่เกิดจากไวรัส หรือ มะเร็ง

9. องค์ประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 7 สำหรับการใช้ในการเตรียม ของยาเวชภัณฑ์สำหรับการบำบัดรักษาของโรคภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้อเยื่อตัวเอง

10. องค์ประกอบ หรือ การใช้ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารประกอบที่มี สูตร Y จะเลือกได้จาก 2-อะมิโน-2-[2-(4-ออกทิลฟีนิล)เอทธิล] โพรเพน-1,3- ไดออล (FTY720) ในรูปแบบอิสระ, เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบนี้, FTY720-ฟอสเฟต, 1-{4-[1-(4- ไซโคลเฮกซิล-3- ไตรฟลูออโรเมทธิล-เบนซิลออกซิอิมิโน)-เอทธิล]-2-เอทธิล-เบนซิล}- อะเซทิดีน-3-คาร์บอกซิลิกแอซิด, และโพรดรักของสารประกอบนี้