Claims (11)
------15/01/2562------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 7 หน้า ข้อถือสิทธิ1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี)ในที่ซึ่งD คือ C-R4, ในที่ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล,Ar คือ หมู่ของสูตร (สูตรเคมี)ในที่ซึ่ง * คือ จุดของการเชื่อม และR9 คือ เอธิล, เมธอกซี หรือไตรฟลูออโรเมธอกซี,R1 คือ เมธิล หรือไตรฟลูออโรเมธิล,R2 คือ เมธิล, เอธิล, n-โพรพิล หรือไอโซโพรพิลและR3 คือ ไฮโดรเจนหรือเมธิล,และเกลือ, สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้ม และสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้มของเกลือของสิ่งนั้นหน้า 2 ของจำนวน 7 หน้า2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่มีหนํ่งของโครงสร้างต่อไปนี้: (สูตรเคมี)และ (สูตรเคมี)เกลือ, สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้ม และสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้มของเกลือของสิ่งนั้น3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่มีหนี้งของโครงสร้างต่อไปนี้: (สูตรเคมี)หน้า 3 ของจำนวน 7 หน้า (สูตรเคมี)และเกลือ, สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้ม และสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้มของเกลือของสิ่งนั้น4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, 2 หรือ 3 ที่มีโครงสร้างต่อไปน: (สูตรเคมี)และเกลือ, สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้ม และสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้มของเกลือของสิ่งนั้น5. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I)ตังที่ถูกนิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4, ซึ๋งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าสารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี)หน้า 4 ของจำนวน 7 หน้าในที่ซํ่ง Ar มีความหมายตังที่ถูกระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4,ถูกทำปฏิกิริยาในตัวทำละลายเฉื่อย, ซํ่งเหมาะสมในการปรากฎอยู่ของกรด, การรวมกันของกรด/เบส และ/หรือตัวกระทำกำจัดน้ำ, กับสารประกอบของสูตร (III) (สูตรเคมี)ในที่ซื่ง R1 มีความหมายตังที่ถูกระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4, และT คือ แอลลิล หรือ 2-ไชยาโนเอธิล,เพื่อให้สารประกอบของสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV),ในที่ซึ๋ง At, T และ R1 ต่างมีความหมายตังที่ถูกระบุข้างต้น,จากนั้นสิ่งหลังถูกควบแน่นในตัวทำละลายเฉื่อยกับสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี)ในที่ซํ่ง D และ R3 มีความหมายตังที่ถูกระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4,เพื่อให้สารประกอบของสูตร (VI) (สูตรเคมี)ในที่ซื้ง Ar, D, T, R1 และ R3 ต่างมีความหมายตังที่ถูกระบุข้างต้น,จากนั้นสารประกอบของสูตร (VI) ถูกแอลคิเลตในตัวทำละลายเฉื่อย, ซํ่งเหมาะสมในการปรากฎอยู่ของเบส, กับสารประกอบของสูตร (VII) หรือเกลือไตรแอลคิลออกโซเนียมของสูตร (VIII) (สูตรเคมี)ในที่ซํ่งหน้า 5 ของจำนวน 7 หน้าR12 คือ (crc6)-แอลคิลซึ๋งอาจถูกแทนที่ด้วย (Cj-C7)4ชโคลแอลคิล หรือมากถึงสามครั้งด้วยฟลูออรน,r12a คือ เมธิลหรือเอธิล,X คือ หมู่จากไป เช่น, ยกตัวอย่างเช่น, ฮาโลเจน, เมซิเลต, โทซิเลต หรือทริเฟลต,และY คือ ไอออนลบที่ไม่เป็นนิวคลีโอไฟล์, เช่น, ยกตัวอย่างเช่น, เตตระฟลูออโรบอเรต,หรือในการปรากฎอยู่ของกรดด้วยไตรแอลคิลออร์โธฟอร์เมตของสูตร (IX)H-^oSo—r12A <1X),ในที่ซื้ง r12A มีความหมายตังที่ถูกระบุข้างด้น,เพื่อให้สารประกอบของสูตร (X-A)ในที่ซํ่ง At, D, T, R1, R3 และ R12 ต่างมีความหมายตังที่ถูกระบุข้างด้น,หรือสารประกอบของสูตร (VI) ถูกทำปฏิกิริยาในตัวทำละลายเฉื่อยในการปรากฎอยู่ของเบสกับสารประกอบของสูตร (XI)owoR1,^S^CI (XI),ในที่ซึ๋ง R11 มีความหมายตังที่ถูกระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2,เพื่อให้สารประกอบของสูตร (X-B)0. .0(X-B),ในที่ซํ่ง At, D, T, R1, R3 และ R11 ต่างมีความหมายตังที่ถูกระบุข้างด้น,จากนั้นหมู่เอสเทอร์ Tในสารประกอบของสูตร (X-A) หรือ (X-B) ถูกกำจัดเพื่อให้กรดคาร์บอกซิลิกของสูตร (XII)หน้า 6 ของจำนวน 7 ห‘น้า(XII),ในที่ชํ่ง At, D, R1, R2 และ R3 ต่างมีความหมายดังที่ถูกระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4,จาก‘นั้นถูกเปลี่ยนรูปดัวย 1,1’-คาร์บอนิลไดอิมิดาโซลไปเป็นอิมิดาโซไลคํฃองสูตร (XIII)(XIII), ในที่ชํ่ง At, D, R1, R2 และ R3 ต่างมีความหมายดังที่ถูกระบุข้างต้น,และจากนั้นสิ่งหลังถูกทำปฏิกิริยาในตัวทำละลายเฉื่อย ซํ่งเหมาะสมในการปรากฏอยู่ของเบสเสริม,กับแอมโมเนียเพื่อให้เอไมด์ของสูตร (I),และเมื่อเหมาะสม สารประกอบของสูตร (I) ถูกแยกโดยวิธีการซื่งเปีนที่รู้จักแก่ผู้ทำงานที่ชำนาญไปเป็นอิแนนทิโอเมอร์ และ/หรือไดแอสเตอริโอเมอร์ของสิ่งเหล่านั้น, และ/หรือเปลี่ยนรูปด้วย (0 ตัวทำละลายและ/หรือ (ii) เบสหรือกรดที่เหมาะสม ไปเป็นสารที่มีดัวทำละลายห่อทุ้ม, เกลือและ/หรือสารที่มีตัวทำละลายห่อทุ้มของเกลือของสิ่งนั้น6. สารประกอบของสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามในข้อใดข้อหนงของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4สำหรับใช้ในการบำบัด และ/หรือการฟ้องกันของโรค7. การใช้ของสารประกอบของสูตร(I)ดังที่ถูกนิยามในข้อใดข้อหนงของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 สำหรับการผลิตของตัวยาสำคัญสำหรับการบำบัด และ/หรือการฟ้องกันของภาวการณ์มีแอลโดสเตอโรนมากเกิน, ความดันโลหิตสูง, ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การป่วยที่ตามมาของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคตับแข็งของดับ, ภาวะล้มเหลวของไต และภาวะเล้นเลือดเลี้ยงสมองอุดตัน8. ตัวยาสำคัญซํ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I)ดังที่ถูกนิยามในข้อใดข้อหนื้งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 ในการรวมกันกับกระสายยาที่เฉื่อย, ไม่เป็นพิษ, เหมาะสมทาง เภสัชกรรม9. ตัวยาสำคัญซํ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามในข้อใดข้อหนื้งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 ในการรวมกันกับส่วนประกอบออกฤทธี้อื่นหนื้งชนิดหรือมากกว่านั้นซึ๋งถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวยับยั้ง ACE, ตัวยับยั้งเรนิน, ตัวด้านตัวรับแองจิโอเทนชินII, ตัวอุดกั้นชนิดบีตา, กรดอะชิติลซาลิชิลิก, ยาขับป่สสาวะ, ตัวด้านแคลเซียม, สตาติน, อนุพันธุ ดิจิทาลิส (ไดโกชิน), สารที่ไวต่อแคลเซียม, ไนเตรต และสารด้านการเกิดลิ่มเลือดหน้า 7 ของจำนวน 7 หน้า10. ตัวยาสำคัญตามข้อถือสิทธิที่ 8 หรือ 9 สำหรับการบำบัด และ/หรือการฟ้องกันของภาวะการมีแอลโดสเตอโรนมากเกิน, ความตันโลหิตสูง, ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การป่วยที่ตามมาของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคตับแข็งของตับ, ภาวะล้มเหลวของไต และภาวะเล้นเลือดเลี้ยงสมองอุดตัน ------------------15/01/2562------(OCR) Page 1 of 7 pages Claim 1. Compounds of formula (I) (chemical formula) where D is C-R4, where R4 is hydrogen or methyl, Ar is the group of the formula (chemical formula), where * is the bond point and R9 is ethyl, methoxy or trifluoromethoxy, R1 is methyl or trifluoromethyl, R2 is methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl and R3 is hydrogen or methyl, and salts, encapsulated substances and encapsulated substances of the salt of that. Page 2 of 7 pages 2. Compounds according to claim 1 that have one of the following structures: (chemical formula) and (chemical formula) salts, encapsulated substances and encapsulated substances of the salt of that. 3. Compounds according to Relief 1 or 2 having the following structure: (chemical formula) page 3 of 7 pages (chemical formula) and salts, solvent-encapsulated substances and solvent-encapsulated substances of the salt of that; 4. Compounds according to Relief 1, 2 or 3 having the following structure: (chemical formula) and salts, solvent-encapsulated substances and solvent-encapsulated substances of the salt of that; 5. The process for the preparation of compounds of formula (I) defined in Reliefs 1 to 4, which is characterized by the fact that compounds of formula (II) (chemical formula) page 4 of 7 pages in which Ar is defined in Reliefs 1 to 4, are reacted in an inert solvent, which is suitable for the presence of an acid, an acid/base combination. and/or a water-removing agent, with a compound of formula (III) (chemical formula) where R1 has the meanings specified in claims 1 to 4, and T is allyl or 2-cyanoethyl, so that a compound of formula (IV) (chemical formula) (IV), where At, T and R1 all have the meanings specified above, then the latter is condensed in an inert solvent with a compound of formula (V) (chemical formula) where D and R3 all have the meanings specified in claims 1 to 4, so that a compound of formula (VI) (chemical formula) where Ar, D, T, R1 and R3 all have the meanings specified above, then a compound of formula (VI) is alkylated in an inert solvent, which is suitable for the presence of a base, with a compound of formula (VII) or a trialkyloxonium salt of formula (VIII) (chemical formula) where page 5 of number 7 R12 is (crc6)-alkyl which may be replaced by (Cj-C7)4-alkyl or up to three times by fluorone, r12a is methyl or ethyl, X is a dissociative group such as, for example, halogen, mesylate, tosylate or triflatate, and Y is a nonnucleophilic anion, such as, for example, tetrafluoroborate, or in the presence of an acid with the trialkyl orthoformate of the formula (IX)H-^oSo—r12A <1X), where r12A has the meaning as stated above, so that the compounds of the formula (X-A) in which At, D, T, R1, R3 and R12 all have the meanings as stated above, or the compounds of the formula (VI) react in an inert solvent in the presence of a base with the compounds of the formula (XI)owoR1,^S^Cl (XI), where R11 has the meaning as specified in Reputation 1 or 2, so that the compound of the formula (X-B)0. .0(X-B), where At, D, T, R1, R3 and R11 all have the meaning as specified above, then the ester group T in the compound of the formula (X-A) or (X-B) is eliminated so that the carboxylic acid of the formula (XII) page 6 of 7 pages (XII), where At, D, R1, R2 and R3 all have the meaning as specified in Reputation 1 to 4, then it is transformed by 1,1'-carbonyl diimidazole to imidazoli of the formula (XIII)(XIII), where At, D, R1, R2 and R3 all have the meaning as specified above, and then the latter is reacted in an inert solvent. which is appropriate in the presence of an auxiliary base, with ammonia to form an amide of formula (I), and where appropriate, the compound of formula (I) is separated by a method known to skilled workers into enantiomers and/or diastereomers of them, and/or transformed with (ii) a suitable solvent and/or (ii) a suitable base or acid into solvent-encapsulated compounds, salts and/or solvent-encapsulated compounds of the salt of them.6. The compound of formula (I) as defined in any of Reservations 1 to 4 for the use in the treatment and/or prevention of diseases.7. The use of the compound of formula (I) as defined in any of Reservations 1 to 4 for the manufacture of the drug for the treatment and/or prevention of hyperaldosterone deficiency, hypertension, chronic heart failure, subsequent myocardial infarction, liver cirrhosis, renal failure. and cerebral artery occlusion 8. Active drug consisting of the compounds of formula (I) as defined in any of the claims 1 through 4 in combination with an inert, non-toxic, pharmaceutically suitable vehicle. 9. Active drug consisting of the compounds of formula (I) as defined in any of the claims 1 through 4 in combination with one or more other active components selected from a group consisting of ACE inhibitors, renin inhibitors, angiotensin II receptor blockers, beta blockers, acetylsalicylic acid, diuretics, calcium blockers, statins, digitalis derivatives (digosin), calcium-sensitive agents, nitrates and anticoagulants. Page 7 of 7. 10. Active drug according to claim 8 or 9 for therapeutic purposes. And/or complications arising from aldosterone hyperstimulation syndrome, hypertension, chronic heart failure, subsequent myocardial infarction, liver cirrhosis, renal failure, and cerebral artery occlusion.
1. สารประกอบสูตร (I) (สูตรเคมี) (I), ในที่ซึ่ง D คือ N หรือ C-R4, ในที่ซึ่ง R4 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, ไตรฟลูออโรเมธิล หรือ (C1-C4)-แอลคิล, Ar คือ หมู่ของสูตร (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง * คือ จุดของการเปลี่ยน R5 คือไฉโดรเจน, ฟลูออรีน, คลอรีน, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมธิล หรือ (C1- C4)-แอลคิล, R6 คือ ไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน R7 คือ ฮาโลเจน, (C1-C4)-แอลคิล, ไตรฟลูออโรเมธิล, (C1-C4)-แอลคอกซี หรือไตร ฟลูออโรเมธอกซี, R8 คือไซยาโน หรอไนโตร, R9 คือ ไฮโดรเจน, ฮาโลเจน, (C1-C4)-แอลคิล, (C1-C4)-แอลคอกซี, (C1-C4)-แอลคิลไธ โอ หรือไค-(C1-C4)-แอลคิลอะมิโน, ซึ่งสิ่งนั้นเป็นไปได้สำหรับหมู่แอลคิลใน อนุมูล (C1-C4)-แอลคิล, (C1-C4)-แอลคอกซี และ(C1-C4)-แอลคิล ไธโอดังกล่าวใน แต่ล่ะกรณีที่จะถูกแทนที่มากถึงสามครั้งด้วยฟลูออรีน, หรือ เฟนิล, ซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจน,(C1-C4)-แอลคิลหรือไตรฟลูออโรเมธิล, R10 คือไฮโครเจน, ฮาโรเจนหรือ (C1-C4)-แอลคิล, E คือ CH, C-R7 หรือ N, และ n คือ จำนวน 0,1 หรือ 2, ซึ่งสิ่งนั้นเป็นไปได้ในกรณีเมื่อหมู่แทนที่ R7 เกิดขึ้นมากกว่าหนึ่งครั่งสำหรับ ความหมายของงสิ่งนั้นที่จะเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, R1 คือ(C1-C4)-แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่มากถึงสามครั้งด้วยฟลูออรีน, R2 คือ(C1-C6)-แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วย (C3-C7)-ไซโคลแอลคิล หรือมากถึงสามครั้งด้วย ฟลออรีน. หรือคือ หม่ของสูตร -OS2-R11 ในที่ซึ่ง R11 คือ (C1-C6)-แอลคิล, ไตรฟลูออโรเมธิล,(C3-C7)-ไซโคลแอลคิล, เฟนิล หรือเฮเทอ โรเอรินที่มีสามชิก 5 หรือ 6 ตัวซึ่งมีมากถึงสองเฮเทออะตอมจากชุด N, O และ/หรือ S, ซึ่งสิ่งนั้นเป็นไปได้สำหรับเฟนิลและเฮเทอโรเอริลตามลำดับต่างถูกแทนที่หนึ่งครั่งหรือ สองครั้ง, แบบเหมือนกันหรืออย่างแตกต่างกัน, ด้วยฮาโลเจน, ไซยาโน, ไนโตร,(C1-C4)- แอลคิล, ไตรฟลูออโรเมธิล, (C1-C4)-แอลคอกซี และ/หรือไตรฟลูออโรเมธอกซี, และ R3 คือไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, ไดรฟลูออโรเมธิลหรือ (C1-C4)-แอลคิล, และเกลือ, สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ่มและสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ่มของเกลือของสิ่งนั้น1. Formula compound (I) (chemical formula) (I), where D is N or C-R4, where R4 is hydrogen, fluorine, trifluoromethyl or (C1-C4)-alkyl, Ar is the group of the formula (chemical formula) (chemical formula) or (chemical formula) where * is the transition point. R5 is hydrogen, fluorine, chlorine, cyano, nitro, trifluoromethyl or (C1-C4)-alkyl, R6 is hydrogen or fluorine. R7 is halogen, (C1-C4)-alkyl, trifluoromethyl, (C1-C4)-alkoxy or trifluoromethoxy, R8 is cyano or nitro, R9 is hydrogen, halogen, (C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-alkoxy. (C1-C4)-alkylthios or chi-(C1-C4)-alkylaminos, where the alkyl groups in (C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-alkoxy, and (C1-C4)-alkyl thios are possible, each being replaced up to three times with fluorine or phenyl, which may be replaced by halogens, (C1-C4)-alkyl, or trifluoromethyl. R10 is hydrogen, halogen, or (C1-C4)-alkyl, E is CH, C-R7, or N, and n is the number 0, 1, or 2, where the R7 substituent occurs more than once for the same or different meanings. R1 is (C1-C4)-alkyl, which may be replaced up to three times with fluorine. R2 is (C1-C6)-alkyl, which may be replaced by... (C3-C7)-cycloalkyl or up to three times with fluorine. Or it is the group of the formula -OS2-R11 where R11 is (C1-C6)-alkyl, trifluoromethyl, (C3-C7)-cycloalkyl, phenyl or heteroerin with 5 or 6 members having up to two hetero atoms from the N, O and/or S series, where it is possible for phenyl and heteroerin respectively to be replaced once or twice, identically or differently, with halogen, cyano, nitro, (C1-C4)-alkyl, trifluoromethyl, (C1-C4)-alkoxy and/or trifluoromethoxy, and R3 is hydrogen, fluorine, difluoromethyl or (C1-C4)-alkyl, and salts, solvent-encapsulated substances and solvent-encapsulated substances of their salts.
2. สรประกอบของสูตร (I) ดังที่ถูกอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ในที่ซึ่ง D คือ C-R4 ในที่ซึ่ง R4 คือไฮโดรเจน, เมธิล หรือไตรฟลูออโรเมธิล, Ar คือ หมู่ของสูตร (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง * คือจุดของการเชื่อม, R5 คือ ไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, คลอรีน หรือไซยาไน, R8 คือ ไซยาโน หรือไนโตร, และ R9 คือ คลอรีน, โบรมีน, (C1-C4)-แอลคิล, ไตรฟลูออโรเมธิล, (C1-C4)-แอลคอกซี, ไตรฟลูออโรเมธอกซี,(C1-C4)-แอลคิลไธโอ หรือไตรฟลูออโรเมธิลไธโอ, R1 คือ เมธิล หรือไตรฟลูออโรเมธิล, R2 คือ ไฮโดรเจน, เมธิล หรือไตรฟลูออโรเมธิล, และ R3 คือ ไฮโดรเจน, เมธิล หรือ ไตรฟลูออโรเมธิล, และเกลือ,สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ่มและสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ่มของเกลือของสิ่งนั้น2. Composition of the formula (I) as claimed in claim 1, where D is C-R4 where R4 is hydrogen, methyl or trifluoromethyl, Ar is the group of the formula (chemical formula) or (chemical formula) where * is the bonding point, R5 is hydrogen, fluorine, chlorine or cyanide, R8 is cyano or nitro, and R9 is chlorine, bromine, (C1-C4)-alkyl, trifluoromethyl, (C1-C4)-alkoxy, trifluoromethoxy,(C1-C4)-alkylthio. Or trifluoromethylthio, R1 is methyl or trifluoromethyl, R2 is hydrogen, methyl or trifluoromethyl, and R3 is hydrogen, methyl or trifluoromethyl, and salt, the substance with the surrounding solvent and the substance with the surrounding solvent of the salt of that.
3. สารประกอบของสูตรทั่วไป (I) ดังที่ถูกอ้างถึงสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2, ในที่ซึ่ง D คือC-R4 ในที่ซึ่ง R4 คือไฮโดรเจน หรือเมธิล, Ar คือ หมู่ของสูตร (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง * คือจุดของการเชื่อม และ R9 คือ เอธิล, เมธอลซี หรือไตรฟลูออโรเมธอกซี, R1 คือ เมธิล หรือไตรฟลูออโรเมธิล, R2 คือ เมธิล, เอธิล, n-โพรพิลหรือไอโซโพรพิล และ R3 คือ ไฮโดรเจนหรือเมธิล, และเกลือ, สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้มและสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ่มของเกลือของสิ่งนั้น3. Compounds of general formula (I) as referred to in claims 1 or 2, where D is C-R4 where R4 is hydrogen or methyl, Ar is the group of the formula (chemical formula) or (chemical formula) where * is the connection point and R9 is ethyl, methyl c or trifluoromethoxy, R1 is methyl or trifluoromethyl, R2 is methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl and R3 is hydrogen or methyl, and salts, encapsulated compounds and encapsulated compounds of the salts of that.
4. สารประกอบดังที่ถูกอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, 2 หรือ 3 ที่มีหนึ่งโครงสร้าง ต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) และเกลือ, สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ่มและสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ่มของเกลือของสิ่งนั้น4. A compound as claimed in claims 1, 2 or 3 having one of the following structures: (chemical formula) (chemical formula) and (chemical formula) and salt, solvent-encapsulated substance and solvent-encapsulated substance of its salt.
5. สารประกอบดังที่ถูกอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, 2, 3 หรือ 4 ที่มีหนึ่งของ โครงสร้างต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และเกลือ, สารที่มีตัวทำละลายห่อหุ่มและสารที่มีตัวทำละลายห่อหุ้มของเกลือของสิ่งนั้น5. The compound claimed in claims 1, 2, 3 or 4, having one of the following structures: (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) and its salt, the solvent-encapsulated substance and the solvent-encapsulated substance of its salt.
6. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามในข้อถือ สิทธิที่ 1 ถึง 5, ซึ่งถูกแสดงลักษณะในที่สารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II), ในที่ซึ่ง Ar มีความหมายดังที่ถูกระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5, ถูกทำปฏิกิริยาในตัวทำละลายเฉื่อย, ที่ซึ่งเหมาะสมในการปรากฎอยู่ของกรด, การรวมกันของกรด/ เบส และ/หรือตัวกระทำกำจัดน้ำ, กับสารประกอบสูตร(III) (สูตรเคมี) (III), ในที่ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5, และ T คือ แอลลิล หรือ 2-ไซยาโนเอธิล, เพื่อให้สารประกอบของสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV), ในที่ซึ่ง Ar, T และ R1 ต่างมัความหมายดังที่ถูกระบุข้างต้น, จากนั้นสิ่งหลังถูกควบแน่นในตัวทำละลายเฉื่อยกับสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี) (V), ในที่ซึ่ง D และ R3 มีความหมายดังที่ถูกระบุในข้อถือสิทธิที 1 ถึง 5, เพื่อให้สารประกอบสูตร (VI) (สูตรเคมี) (VI), ในที่ซึ่ง Ar,D,T,R และ R3 ต่างมีความหมายดังที่ถูฏระบุข้างต้น, จากนั้นสารประกอบของสูตร (VI) ถูกแอลคิเลตในตัวทำละลายเฉื่อย, ที่ซึ่งเหมาะสมในการปรากฏ อยู่ของเบส, กับสารประกอบของสูตร (VII) หรือเกลือไตรแอลคิลออกโซเนียมของสูตร (VIII) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (VII) (VIII) ในที่ซึ่ง R12 คือ(C1-C6)-แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วย (C3-C7)-ไซโคลแอลคิล หรือมากถึงสามครั้งด้วย ฟลูออรีน, R12a คือ เมธิลหรือเอธิล, X คือ หมู่จากไปเช่น, ยกตัวอย่างเช่น, ฮาโลเจน, เมซิเลต, โทซิเลตหรือทรอเฟลต, และ Y คือ ไอออนลบที่ไม่เป็นนิวคลีโอไฟล์,เช่น,ยกตัวอย่างเช่น, เตตระฟลูออโรบอเรต, หรือในการปรากฏอยู่ของกรดด้ววยไตรแอลคิลออร์โธฟอร์เมตของสูตร (IX) (สูตรเคมี) (IX), ในที่ซึ่ง R12A มีความหมายดังที่ถูกระบุข้างต้น, เพื่อให้สารประกอบของสูตร (X-A) (สูตรเคมี) (X-A), ในที่ซึ่ง Ar,D,T,R1,R3,และ R12 ต่างมีความหมายดังที่ถูกระบุข้างต้น, หรือสารประกอบของสูตร (VI) ถูกทำปฏิกิริยาในตัวทำละลายเฉื่อยในการปรากฏอยู่ของเบสกับ สารประกอบของสูตร (XI) (สูตรเคมี) (XI), ในที่ซึ่ง R11 มีความหมายดังที่ถูกระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2, เพื่อให้สารประกอบของสูตร (X-B) (สูตรเคมี) (X-B), ในที่ซึ่ง Ar,D,T,R1,R3 และ R11 ต่างมีความหมายดังที่ถูกระบุข้างต้น, จากนั้นหมู่เอสเทอร์ T ในสารประกอบของสูตร (X-A) หรือ (X-B) ถูกกำจัดเพื่อให้กรดคาร์บอกซิลิ กของสูตร (XII) (สูตรเคมี) (XII), ในที่ซึ่ง Ar,D,R1,R2 และ R3 ต่างมีความหมายดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5, จากนั้นถูกเปลี่ยนรูปด้วย 1,1'-คาร์บอนิลไดอิมิดาโซลไปเป็นอิมิดาโซไลด์ของสูตร (XII) (สูตรเคมี) (XIII), ในที่ซึ่ง Ar,D,R1,R2 และ R3 ต่างมีความหมายดังที่ถูกระบุข้างต้น, และจากนั้นสิ่งหลังถูกทำปฏิกิริยาในตัวทำละลายเฉื่อย ที่ซึ่งเหมาะสมในการปรากฎอยู่ของเบส เสริม, กับแอมโมเนียให้เอไมด์ของสูตร (I), และเมื่อเหมาะสมสารประกอบของสูตร (I), และเมื่อเหมาะสม สรประกอบของสูตร (I) ถูกแยกโดยวิธีการซึ่งการซึ่งเป้นที่รู้จักแก่ผู้ทำงานที่ชำนาญ ไม้ช่เป็นอิแนนทิโอเมอร์ และ/หรือ ไดแอสเตอริโอเมอร์, และ/หรือเปลี่ยนรูปด้วย (i) ตัวทำละลาย และ/หรือ(iii) เบสหรือกรดที่เหมาะสม ไปเป็นสารที่มีตัวทำละลาย ห่อหุ้ม, เกลือและ/หรือสารที่มีตัว ทำละลายห่อหุ่มของเกลือของสิ่งนั้น6. The process for preparing a compound of formula (I) as defined in Relations 1 to 5, which is characterized in which a compound of formula (II) (chemical formula) (II), in which Ar has the meaning as specified in Relations 1 to 5, is reacted in an inert solvent, in which the presence of an acid, an acid/base combination and/or a dehydrating agent is appropriate, with a compound of formula (III) (chemical formula) (III), in which R1 has the meaning as specified in Relations 1 to 5, and T is an allyl or 2-cyanoethyl, to obtain a compound of formula (IV) (chemical formula) (IV), in which Ar, T and R1 all have the meanings as specified above, and the latter is then condensed in an inert solvent with a compound of formula (V) (chemical formula) (V), in which D and R3 have the meanings as specified in Relations 1 to 5, to obtain a compound of formula (VI) (chemical formula) (VI), in which Ar, D, T, R and R3 all have the meanings as stated above, then the compound of formula (VI) is alkylated in an inert solvent, where the presence of a base is appropriate, with the compound of formula (VII) or the trialkyl oxonium salt of formula (VIII) (chemical formula) (chemical formula) (VII) (VIII) where R12 is (C1-C6)-alkyl which may be replaced by (C3-C7)-cycloalkyl. Or up to three times with fluorine, R12a is methyl or ethyl, X is a group such as, for example, halogen, mesylate, tosylate or trofelate, and Y is a nonnucleophilic anion, for example, tetrafluoroborate, or in the presence of an acid with the trialkyl orthoformate of formula (IX) (chemical formula) (IX), where R12A has the meaning as stated above, so that the compound of formula (X-A) (chemical formula) (X-A), where Ar, D, T, R1, R3, and R12 all have the meanings as stated above, or the compound of formula (VI) reacts in an inert solvent in the presence of a base with A compound of formula (XI) (chemical formula) (XI), where R11 has the meaning as specified in Relief 1 or 2, to obtain a compound of formula (X-B) (chemical formula) (X-B), where Ar, D, T, R1, R3 and R11 all have the meanings as specified above, then the ester group T in the compound of formula (X-A) or (X-B) is eliminated to obtain a carboxylic acid of formula (XII) (chemical formula) (XII), where Ar, D, R1, R2 and R3 all have the meanings as specified in Reliefs 1 through 5, then it is converted with 1,1'-carbonyl diimidazole to an imidazolide of formula (XII) (chemical formula) (XIII), where Ar, D, R1, R2 and R3 all have the meanings as specified above, and then the latter is reacted in an inert solvent. Where appropriately present is the addition of a base, with ammonia to form the amide of formula (I), and where appropriate the compound of formula (I), and where appropriate the compound of formula (I) is separated by a method known to skilled workers not as an enantiomer and/or diastereomer, and/or transformed by (i) a solvent and/or (iii) a suitable base or acid into a solvent-encapsulated substance, a salt and/or a solvent-encapsulated substance of the salt of that.
7. สารประกอบของสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามในข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 สำหรับการบำบัดและ/หรือการป้องกันของโรค7. The compound of formula (I) as defined in any of Claims 1 through 5 for the treatment and/or prevention of disease.
8. การใช้ของสารประกอบสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามในข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 สำหรับการผลิตของตัวยาสำคัญสำหรับการบำบัด และ/หรือ การป้องกันของภาวะการมีแอล โดสเตอโรนมากเกิน, ความดันโลหิตสูง,ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การป่วยที่ตามมาของภาวะ กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคตับแข็งของตับ, ภาวะล้มเหลวของไตและภาวะเส้นเลือดเลี้ยงสมองอุดตัน8. Use of the formula compound (I) as defined in any one of the claims 1 through 5 for the manufacture of the active drug for the treatment and/or prevention of hyperaldosterone deficiency, hypertension, chronic heart failure, subsequent myocardial infarction, hepatic cirrhosis, renal failure and cerebral arterial occlusion.
9. ตัวยาสำคัญซึ่งประกอบด้วยสารประกบสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามในข้อหนึ่งข้อใด ของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 ในการรวมกันกับกระสายยาที่เฉื่อย,ไม่เป็นพิษ, เหมาะสมทางเภสัชกรรม9. The active ingredient (I) as defined in any one of the claims 1 through 5, in combination with an inert, non-toxic, pharmaceutically suitable vehicle.
10. ตัวยาสำคัญซึ่งประกอบด้วยสารประกอบของสูตร (I) ดังที่ถูกนิยามในข้อใดข้อหนึ่งข้อใด ของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 ในการรวมกันกับส่วนประกอบออกฤทธิ์อื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่านั้นซึ่ง ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวยับยั่ง ACE, ตัวยับยั่งเรนิน, ตัวต้านตัวรับแองจิโอเทนซิน II,ตัว อุดกั่นชนิดบีตา,กรดอะซิติลซาลิซิลิก, ยาขับปัสสาวะ, ตัวต้านแคลเซียม, สตาติน, อนุพันธุ์ดิจิทาลิส (ไดโกซิน),สารที่ไวต่อแคลเเซียม, ไนเตรต และสารต้านการเกิดลิ่มเลือด10. The active ingredient, which is a compound of formulation (I) as defined in any one of the claims 1 through 5, in combination with one or more other active ingredients selected from the group of ACE inhibitors, renin inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, beta blockers, acetylsalicylic acid, diuretics, calcium channel blockers, statins, digitalis derivatives (digosine), calcium-sensitive agents, nitrates and anticoagulants.
11. ตัวยาสำคัญดังที่ถูกอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 9 หรือ 10 สำหรับการบำบัด และ/หรือการ ป้องกันของภาวะการมีแอลโดสเตอโรนมากเกิน, ความดันโลหิตสูง, ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง,การ ป่วยที่ตามมาของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคตับแข็งตับของตับ,ภาวะล้มเหลวของไตและภาวะเส้น เลือกเลี้ยงสมองอุดตัน11. The active ingredient as claimed in claims 9 or 10 for the treatment and/or prevention of aldosterone hyperstimulation syndrome, hypertension, chronic heart failure, subsequent myocardial infarction, hepatic cirrhosis, renal failure, and cerebral arterial occlusion.