SU892899A1

SU892899A1 - Способ получени ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4-нафтохинона общей формулы

Info

Publication number: SU892899A1
Application number: SU802944504A
Authority: SU
Inventors: С.Г. Полоник; А.М. Толкач; Н.И. Уварова
Original assignee: Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного научного центра АН СССР
Priority date: 1980-05-30
Filing date: 1980-05-30
Publication date: 1982-10-07

Description

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени ацетилированных гликозидов 2-Ькси1 ,4-нафтохинона, обладающих ценньюли фармакологическими свойствами и которые могут найти применение в медицине .

Известен способ получени ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4,нафтохинона , заключакйцийс во взаимодействии 2-окси-1,4-нафтохИнона с гликозилирук дей компонентой (с 2,3, 4,6-тетра-0-ацетил-о, 0-глюко- или галактопиранозилбромида) в растворителе (абс. пирида1н ) при комнатной температуре в присутствии свежеприготовленного карбоната серебра. Выход целевого продукта 27-30%. Целевой продукт выдел ют после фильтрации бромида серебра колоночной хроматографией на силикагеле 1.

Недостатками известного способа получени ацетилированных гликозидов 2-ОКСИ-1,4-нафтохинона вл ютс низкий выход целевого продукта (27-30% ); необходимость использовани свежеприготовленного карбоната серебра (катализатор i использование колоночной хроматографии дл выделени целевого продукта.

Целью изобретени вл етс увеличение выхода целевого продукта и упрсидение процесса.

Цель достигаетс при реализации описываемого способа получени ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4.7 нафтохинона общей

CHjjOAc о

10

ОДс

15

Н, R - ОАс;

где при R ОАс, R - Н; при R

заключакйцийс в том, что 2-окси-1,4нафтоХинон взаимодействует с экви20 мол рным количеством ортоэфиров сахаров общей формулы

-

v

25fei.

R Oj-0-трет- Н,

. Щ - где Ни R имеют приведенные выше 30значени в абсолютном хлорббн-- пе при температуре кипени реакционной сме с последующим промыванием продуктов реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натри и выделение целе вого продукта осуществл ют кристаллизацией из метанола. Выход целевого продукта 65-70%. Использование предлагаемого способа позвол ет повысить выход целевого продукта с 27-30 до 65-70% и упростить процесс, так как дл осуществлени способа не примен етс катализатор, который необходимо готовить непосредственно перед реакцией и выделени целевой продукт вы дел ют кристаллизацией, а не трудоемким процессом - колоночной хромато графией. . , Пример. 2-(2, 3 , 4, бтетра-0-ацетил -р)-0-глюкопиранозилокси3-1 ,4-нафтохинон. Смесь 4.04 мг (1 ммоль) 3,4,6-три 0-ацетил-.1,2-0- (1-третбутоксиэтилиден )-ь -0-глюкопиранозы 175 мл (1 ммоль) 2-окси-1,4-нафтохинона в 25 мл абмолютного хлорбензола кип т т 1 ч в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Хлорбензол упаривают в вакууме , остаток раствор ют в хлороформе (50 мл) и экстрагируют непрореагировавший 2-окси-1,4-нафтохинон 20 мл.насыщенного водного раствора бикарбоната натри . Хлороформенный слой промывают 20 мл воды, сушат над безводным сульфатом натри , упаривают и кристаллизуют полученное масло из 3 МП абсолютного метанола. Выпавшие кристаллы промывают холодным метанолом и получают 329 мг (65% 2-(2 , З, 4 , 6-тетра-0-ацетил-| -0 глюкопиранозилокси)-1,4-нафтохиноиа с т.пл. 165-167 0 (метанол). Пример 2. 2-(2, 3, 4, 6 тетра-О- ацетил-Й-О-галактопиранозилокси )1,4-нафтохинон. Смесь 404 мг (ммоль) 3,4,6-три-Оацетил-1 ,2-0-( 1-третбутоксиэтилиден в1-0-1 алактопиранозы, 175 мл (1 ммоль 2-окси-1,4--нафтохинона в 15 мл абсолютного хлорбензола кип т т 1 ч в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Хлор бензол упаривают в вакууме, остаток раствор ют в 50 мл хлороформа и экстрагируют непрореагировавший 2 окси1 ,4-нафтохинон 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри Хлороформенный слой промывают 20 мл воды, сушат безводным сульфатом натри , упаривают и кристаллизуют остаток из 6 МП абсолютного метанола. Выпавшие кристаллы промывают холодным метанолом и получают 416 мг (70%) 2-(2, 3, 4, б-тетра-0-ацетил-| -0-галактопиранозилокси )-1,4нафтохинона , т.пл. 174-17б С (метанол ) . Формула -изобретени Способ получени ацетилированных гликозидов 2-ОКСИ-1,4-нафтохинона общей формулы Н, R - ОАс ; где при R .ОАс, R - Hf при R включающий взаимодействие 2-окси1 ,4-нафтохинона с гликозилирующей компонентой в растворителе и выделение целевого продукта, отличаю щ и и с тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта и упрощени процесса, в качестве гликозилирук цей компоненты используют эквимол рные количества ортоэфиров сахаров общей формулы |-(-трвт-, (Щ, где R и R имеют приведенные выше значени , в качестве раство1 ител используют абсолютный хлорбензол, процесс осуществл ют при температуре кипени реакционной сМеси с последующим npoNbJBaHHeM продуктов реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натри и выделением целевого продукта кристаллизацией из метанола. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. М.М. de Oliveira, М.С . P. Linardi , M.R.P. Sampaio Effect of Quinone Derivatives on Experimental Tumor I. Pharm. Sci. 67 (4) 562-563 (1978) (прототип).

Claims

Способ получения ацетилированных гликозидов 2-окси-1,4-нафтохинона общей формулы где при R — Н, R¹ — ОАс ; при R —ОАс, R' — И;

включающий взаимодействие 2-окси25 1,4-нафтохинона с гликозилирующей компонентой в растворителе и выделение целевого продукта, отличаю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и уп30 рощения процесса, в качестве гликозилирующей компоненты используют эквимолярные количества ортоэфиров сахаров общей формулы

35 й

А П1О - трет ⁴⁰ СЩ г

где R и R' имеют приведенные выше ;значения, в качестве растворителя используют абсолютный хлорбензол, про45 цесс осуществляют при температуре .кипения реакционной смеси с последующим промыванием продуктов реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и выделением целевого „ продукта кристаллизацией из метанола. Источники информации,