SU873871A3 - Method of preparing phenylacetic acid derivatives - Google Patents

Method of preparing phenylacetic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
SU873871A3
SU873871A3 SU792804803A SU2804803A SU873871A3 SU 873871 A3 SU873871 A3 SU 873871A3 SU 792804803 A SU792804803 A SU 792804803A SU 2804803 A SU2804803 A SU 2804803A SU 873871 A3 SU873871 A3 SU 873871A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carboxylic acid
chloro
ether
water
mixture
Prior art date
Application number
SU792804803A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Кирш Геральд
Капп Йоахим-Фридрих
Руфер Клеменс
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU873871A3 publication Critical patent/SU873871A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/792—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C51/38—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/62—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/86—Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/16—Unsaturated compounds
    • C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/36—Unsaturated compounds containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/38—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Phenylacetic acid derivs. of formula (I) and their physiologically acceptable salts, esters, and amides are new: (n=2-5; A-B- is CH-CH2-, C=CH- or CH.CO-; R1=H, halo, CF3, NO2 or NH2; R2 and R3=H, lower alkyl or together are ethylene; X1 = 2H or oxo; Y1 = CN, hydroxyamido-carbonyl, carbamoyl, 5-tetrazolyl or COOH). (I) are antiinflammatories well tolerated by the stomach and with relatively low toxicity. Some have a rapid onset of action, prolonged effect and favourable resorption capacity. They are useful in treatment of e.g. polyarthritis, neurodermatitis, bronchial asthma or hay fever, and usual oral dosage forms contain 1-250 mg. In an example, 2-(4-cyclopentylmethylphenyl)propionitrile was prep. from 4-(cyclopentylmthyl)acetophenone and p-toluenesulphonylmethyl isocyanide.

Description

Изобретение относится к получению новых производных фенилуксусной кислоты общей формулыThe invention relates to the preparation of new phenylacetic acid derivatives of the general formula

где - атом водорода или галогена;where is a hydrogen or halogen atom;

Р2- атом водорода или вместе с образует этиленовую группу;P 2 is a hydrogen atom or together with forms an ethylene group;

Ry - низший алкил, если Rq_ - атом водорода. 15Ry is lower alkyl if Rq_ is a hydrogen atom. fifteen

Указанные соединения общей формулы I обладают физиологической активностью.These compounds of general formula I have physiological activity.

Известен способ получения производных фенилуксусной кислоты обшей формулы I, основанный на известной реакции вое- 20 становления соединений,содержащих кетогруппу Г1].A known method for producing derivatives of phenylacetic acid of general formula I, based on the known reaction of the formation of compounds containing keto group G1].

Целью изобретения является расширение ассортимента физиопогически-активных соединений, обладающих улучшенными 25 свойствами по сравнению с известными физиологически-активными соединениями аналогичного строения, например 2-(4-изопропилфенил)-пропионовой кислотой. Цель достигается тем, что согласно способу получения производных фенилуксусной кислоты обшей формулы I соединение об!чей формулыThe aim of the invention is to expand the range of physiologically active compounds with improved 25 properties compared with the known physiologically active compounds of a similar structure, for example 2- (4-isopropylphenyl) -propionic acid. The goal is achieved by the fact that according to the method for producing phenylacetic acid derivatives of general formula I, a compound of the general formula

где R^, Rj имеют указанные значения, подвергают обработке гицраэингидра— том при температуре 200-22О°С в среде высококипящего растворителя в присутствии гидроокиси щелочного металла с поо ледуюшим выделением целевого продукта.where R ^, Rj have the indicated meanings, they are subjected to treatment with gitsraine hydrate at a temperature of 200-22 ° C in a medium of high boiling solvent in the presence of alkali metal hydroxide with the subsequent isolation of the target product.

Пример1. а) 10 г 6-длориндан-1-карбоновой кислоты смешивают сExample 1. a) 10 g of 6-dlorindan-1-carboxylic acid are mixed with

100 мл абсолютного цихлорметана с 12 г хлористого алюминия и охлаждают до -40°С. В эту смесь 30 мин по каплям добавляют раствор 8,0 г 1,1-цихлорметилметилового эфира в 50 мл цихлорметана. Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин при -40°С, она нагревается и ее вливают в 100 г льда пр·; перемешивании. Затем дихлорметановую фазу отделяют, испаряют в вакууме, остаток кристаллизу- j ют из толуола и получают 8,8 г 6-хлор-5-формйлиндан-1-карбоновую кислоту с т.пл. 162° С;100 ml of absolute cichloromethane with 12 g of aluminum chloride and cooled to -40 ° C. A solution of 8.0 g of 1,1-cichloromethyl methyl ether in 50 ml of cichloromethane is added dropwise to this mixture over 30 minutes. The reaction mixture is stirred for another 30 min at -40 ° C, it is heated and it is poured into 100 g of ice pr ·; stirring. Then the dichloromethane phase is separated, evaporated in vacuo, the residue is crystallized from toluene and 8.8 g of 6-chloro-5-formylindan-1-carboxylic acid are obtained with mp. 162 ° C;

б) 5 г 6-хлор-5-формипинцан-1—карбоновой кислоты смешивают с 20 мл абсолютного этанола и 1,5 мл концентрированной серной кислоты и 4 .ч нагревают при температуре кипения флегмы. Затем реакционную смесь выливают в 50 мл воды, экстрагируют хлороформом, хлороформную фазу 'промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и ее испаряют в вакууме, остаток .очищают путем дистилляции в трубке с шаровым расширением и получают 4,2 г этилового эфира 6-хлор-5-формилинцан-1-карбоновой кислоты с т. кип. 150°С при 0,04 мм рт.ст.;b) 5 g of 6-chloro-5-formipinzan-1-carboxylic acid are mixed with 20 ml of absolute ethanol and 1.5 ml of concentrated sulfuric acid, and for 4 hours it is heated under reflux. Then the reaction mixture is poured into 50 ml of water, extracted with chloroform, the chloroform phase is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo, the residue is purified by distillation in a tube with ball expansion and 4.2 g of 6-chloro ethyl ether are obtained 5-formilinzan-1-carboxylic acid with so on. 150 ° C at 0.04 mm Hg;

в) 304 мг этилового эфира 5-хлор-5-формилинцан-2-карбоновой кислоты растворяют в 10 мп этанола и при перемешивании по каплям добавляют в смесь 21 кг боргидрица натрия и 10 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают 4 ч при 8ОиС и смешивают ее с 50 мл 10%-ной серной кислоты. Затем экстрагируют смесь хлороформом, фазу хлороформа промывают водой, высушивают нац сульфатом натрия, испаряют в вакууме и получают 200 мг этилового эфира б-хлор-5-оксиметил-инцан-1-карбоновой кислоты в вице масла;c) 304 mg of 5-chloro-5-formylinzan-2-carboxylic acid ethyl ester is dissolved in 10 mp ethanol and 21 kg of sodium borohydride and 10 ml of ethanol are added dropwise to the mixture. The reaction mixture was stirred for 4 hours and at 8 ° C and it is mixed with 50 ml of 10% sulfuric acid. The mixture is then extracted with chloroform, the chloroform phase is washed with water, dried with sodium sulfate, evaporated in vacuo and 200 mg of b-chloro-5-hydroxymethyl-incane-1-carboxylic acid ethyl ester are obtained in vice oil;

г) Смесь из 6,5 г тионилхлорица, 5 мл бензола и капли пиридина по каплям добавляют в раствор 1,2 г этилового эфира 6-хлор-5-оксиметил-инцан-1-карбоновой кислоты. Затем реакционную смесь нагревают 1 ч при температуре кипения флегмы, смесь охлаждают и выливают в ледяную воду. Бензольную фазу промывают водой, высушивают нац сульфатом натрия, испаряют в вакууме и получают 300 мг этилового эфира б-хлор-5-хлорметил-индан-1-карбоновой кислоты;g) A mixture of 6.5 g of thionyl chloride, 5 ml of benzene and a drop of pyridine is added dropwise to a solution of 1.2 g of 6-chloro-5-hydroxymethyl-incane-1-carboxylic acid ethyl ester. Then the reaction mixture is heated for 1 h at reflux, the mixture is cooled and poured into ice water. The benzene phase is washed with water, dried with sodium sulfate, evaporated in vacuo and 300 mg of b-chloro-5-chloromethyl-indan-1-carboxylic acid ethyl ester are obtained;

ц) 2,2 г этилового эфира 6-хлор-5-хлорметил-инцан-1-карбоновой кислоты, растворенных в 20 мл абсолютного этанола, смешивают с 1,38 калиевой соли этилового эфира циклопентан-2—он-1—карбоновой кислоты и 6 ч нагревают при температуре кипения флегмы. Затем к реакционной триг смеси добавляют 40 мл воды, экстрагируют эфиром, промывают эфирную фазу водой, высушивают ее нац сульфатом натрия и испаряют в вакууме.c) 2.2 g of ethyl 6-chloro-5-chloromethyl-incan-1-carboxylic acid ethyl ester dissolved in 20 ml of absolute ethanol are mixed with 1.38 cyclopentane-2-on-1-carboxylic acid ethyl ester potassium salts and 6 hours heated at reflux. Then, 40 ml of water is added to the reaction trigger of the mixture, extracted with ether, the ether phase is washed with water, dried with sodium sulfate and evaporated in vacuo.

Остаток 8 ч нагревают в. 20 мл 10%-ной водной серной кислоте при кипении флегмы. Реакционную смесь охлаждают, смешивают с разбавленным раствором едкого натрия до слабо щелочной реакции, экстрагируют эфиром, водную фазу подкисляют и снова экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт кислой экстракции промывают водой,- высушивают нац сульфатом натрия и получают 6-хлор-5(2-оксициклопентилметил)-инцан-1—карбоновую кислоту с т.пл. 126°С (из петролейного эфира).The remainder of 8 hours is heated in. 20 ml of 10% aqueous sulfuric acid with reflux. The reaction mixture is cooled, mixed with a dilute sodium hydroxide solution to a slightly alkaline reaction, extracted with ether, the aqueous phase is acidified and again extracted with ether. The ethereal extraction extract is washed with water, dried with sodium sulfate, and 6-chloro-5 (2-hydroxycyclopentylmethyl) -incan-1 — carboxylic acid with mp 126 ° C (from petroleum ether).

Это вещество смешивают с 15 мл гликоля? 1 г гидроокиси натрия и 10 гицразингицрата, нагревают 2 ч доIs this substance mixed with 15 ml of glycol ? 1 g of sodium hydroxide and 10 gizrazingitsrata, heated for 2 hours to

200°С, подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлороформом.200 ° C, acidified with hydrochloric acid and extracted with chloroform.

Хлороформовую фазу промывают водой, высушивают нац сульфатом натрия, испаряют в вакууме и получают 6-хлор-5-циклоп ентилметил-ин дан-1 -карбоновую кислоту в вице масла.The chloroform phase is washed with water, dried with sodium sulfate, evaporated in vacuo to give 6-chloro-5-cyclopentylmethyl-in-dan-1-carboxylic acid in vice oil.

П р и м е р 2. а) 0,50 г циклопентанона и 1,35 г 6-хлор-5-формилинцан- 1-карбоновой кислоты перемешивают в смеси, состоящей из 6,2 мл уксусной кислоты и 2 мл концентрированной серной кислоты 1 ч при 20°С. После этого реакционную смесь выливают в воду со льдом и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу про мывают до нейтральной реакции и испаряют. Остаток хроматографируют через колонку с силикагелем (циклогексан 325 ч.+ толуол 160 ч + этиловый эфир 190 ч.+ уксусная кислота 19 ч). Получают 0,41 гPRI me R 2. a) 0.50 g of cyclopentanone and 1.35 g of 6-chloro-5-formilinzan-1-carboxylic acid are mixed in a mixture consisting of 6.2 ml of acetic acid and 2 ml of concentrated sulfuric acid 1 h at 20 ° C. After that, the reaction mixture was poured into ice water and extracted with ether. The ether phase is washed to a neutral reaction and evaporated. The residue is chromatographed over a silica gel column (cyclohexane 325 parts + toluene 160 parts + ethyl ether 190 parts + acetic acid 19 hours). 0.41 g is obtained.

6-хлор-5-( 2-оксопентилиценметил )-инцан-1-карбоновой кислоты с т.пл. 170°С;6-chloro-5- (2-oxopentylicenemethyl) -incan-1-carboxylic acid with mp 170 ° C;

б) 2,5 г 6-хдор-5-(2-оксопентилиценметил)-индан-1-карбоновой кислоты смешивают с 1,3 г гидразингидрата, 26 г гидроокиси натрия и 40 мл тригликоля и 2 ч нагревают до 200-220 С. После охлаждения смешивают с водой, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают водой, испаряют и остаток перекристал- , лизовывают из бензина. Получают 0,9 гb) 2.5 g of 6-chdor-5- (2-oxopentylcenylmethyl) -indan-1-carboxylic acid are mixed with 1.3 g of hydrazine hydrate, 26 g of sodium hydroxide and 40 ml of triglycol and heated to 200-220 ° C. for 2 hours. After cooling, it is mixed with water, acidified with dilute hydrochloric acid and extracted with ether. The ether phase is washed with water, evaporated and the residue is recrystallized, lysed from gasoline. 0.9 g is obtained.

6-хлор-5-циклопентилметил-индан-1-карбоновой кислоты с т.пл. 126°С.6-chloro-5-cyclopentylmethyl-indan-1-carboxylic acid with so pl. 126 ° C.

Пример 3. Из циклопентанона и 2- (4-формилфенил) -пропионовой кислоты, как описано в примере. 12а, получают 2-(4-2-оксопентилиценметил)-фенил-пропионовую кислоту с т.пл. 158°С. Из нее,'как описано в примере 2 б, в результате восстановления карбонильной группы .получают 2- (4-цикл опентили денметил) -фенил-пропионовую кислоту с т.пл. 87°С.Example 3. From cyclopentanone and 2- (4-formylphenyl) propionic acid, as described in the example. 12a, 2- (4-2-oxopentylcenomethyl) phenylpropionic acid is obtained with a melting point of 158 ° C. From it, 'as described in example 2 b, as a result of the reduction of the carbonyl group, 2- (4-cycle optenyl-denmethyl) -phenyl-propionic acid is obtained with mp. 87 ° C.

Claims (1)

100 мл абсолютного цихлорметана с 12 г хлористого алюмини  и охлаждают ао -4ОС, В эту смесь 30 мин по капл м аобавл ют раствор 8,0 г 1,1-аихлорметилметилового эфира в 50 мл цихлорметана . Реакционную смесь перемешивают еще ЗО мин при -40 С она нагреваетс  и ее вливают в 100 г льца пр-: перемешивании. Затем цихлорметановую фазу отдел ют, испар ют в вакууме, остаток кристаллизуют из толуола и получают 8,8 г 6-хлор-5-формилинаан-1-карбоновую кислоту с т.пл. б)5 г 6-хлор-5-форми1тинаан-1-карбоновой кислоты смешивают с 2О мл абсолютного этанола и 1,5 мл концентрированной серной кислоть и 4 .ч нагревают при температуре кипени  флегмы. Затем реакционную смесь выливают в 50 мл воды , экстрагируют хлороформом, хлороформную фазу промывают водой, высушивают над сульфатом натри  и ее испар ют в вакууме, остаток .очищают путем цистил-л ции в трубке с шаровым расширением и получают 4,2 г этилового эфира 6-хлор- -5-формилинцан-1-карбоновой кислоты с т. кип. 150 С при 0,04 мм рт.ст.; в)ЗО4 мг этилового эфира 5-хлор-5-формилинцан-2-карбоновой кислоты раствор ют в 10 мл этанола и при перемешивании по капл м цобавл иэт в смесь 21 кг боргидрица натри  и Ю мл этанола. Реакционную смесь перемешивают 4 ч при 8О С Исмешивают ее с 5О мл 1О%-ной серной кислоты. Затем экстрагируют смесь хлороформом, фазу хлороформа промывают водой, высушивают над сульфатом натри , испар ют в вакууме и получают 200 мг этилового эфира б-хлор-5-оксиметил-индан-1-карбоновой к41слоты в виде масла; г)-Смесь из 6,5 г тионилхлорида, 5м бензола и капли пиридина по капл м добавл ют в раствор 1,2 г этилового эфира 6-хлор-5-оксиметил-индан-1-карбоновой кислоты. Затем реакционную смесь нагревают 1 ч при температуре кипени  флегмы , смесь охлаждают и выливают в лед ную воду. Бензольную фазу промывают водой , высушивают над сульфатом натри , ис пар ют в вакууме и получают ЗОО мг эти лового эфира 6-хлор-5- хлорметил-инаан-1-карбоновой кислоты; д)2,2 г этилового эфира 6-хлор-5-хлорметш1-индан-1-карбоноБОй кислоты, растворенных в 20 мл абсолютного этанола , смешивают с 1,38 калиевой соли этилового эфира циклопентан-2-он-1-карбоновой кислоты и 6 ч нагревают при темпера туре кипени  флегмы. Затем к реакционной смеси добавл ют 40 мл воды, экстрагируют эфиром, промывают эфирную фазу воцой, высушивают ее над сульфатом натри  и испар ют в BSKyyivie. Остаток 8 ч нагревают в. 20 мл 10%-ной водной серной кислоте при кипении флегмы. Реакционную смесь охлаждают , смешивают с разбавленным раствором едкого натри  до слабо шелочной реакции, экстрагируют эфиром, водную фазу подкисл ют и снова экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт кислой экстракции промывают водой,, высушивают над сульфатом натри  и получают 6-хлор-5(2-оксициклопентилметил )-индан-1-карбоновую кислоту с т.пл. 126С (из петролейного эфира). Это вещество смешивают с 15 мл тригликол  1 г гидроокиси натри  и 10 г гидразингидрата, нагревают 2 ч цо 20О°С, подкисл ют сол ной кислотой и экстрагируют хлороформом. Хлороформовую фазу промывают водой, высушивают нац сульфатом натри , испар куг в вакууме и получают 6-хлор-5-циклопентилметш1-индан-1-карбоновую кислоту в виде масла. П р и м е р -2. а) 0,50 г циклопентанона и 1,35 г 6-хлор-5-формилинцан-1-карбоновой кислоты перемешивают в смеси, состо щей из 6,2 мл уксусной кислоты и 2 мл концентрированной серной кислоты 1 ч при 20°С. После этого реакционную смесь выливают в воду со льдом и экс:трагируют эфиром. Эфирную фазу про мывают до нейтральной реакции и испар ют. Остаток хроматографируют через колонку с сп-шикагелем (циклогексан 325 ч.+ толуол 160 ч + этиловый эфир 190 Ч.+ уксусна  кислота 19 ч). Получают 0,41 г 6-хлор-5-( 2-оксопентилиаенметил )-инцан-1--карбоновой кислоты с т.пл. 17ОС; б) 2,5 г 6-хл,ор-5-(2-оксопентилиденметил )-индан-1-карбоновой кислоты смешииают с 1,3 г гид азингидрата, 26 г гицроокиси натри  и 40 мл тригликолЯ и 2 ч нагревают до 2ОО-220 С. После охла 1саени  смешивают с воцой, подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промьшают водой, испар ют и остаток перекристаллизовывают из бензина. Получают 0,9 г 6- :лор-5-циклопентилметил-индан-1-карбоновой кислоты с т.пл. 126°С. П ри м е р 3. Из циклопентанона и 2-(4-формилфенил)-пропионовой кислоты, как описано в примере. 12а, получают 2- (4-2-оксопентилиденметил)-фешш-пропионовую кислоту с т.пл. 158С. Из нее,как описано Б примере 2 б, в результате вос становлени  карбонильной группы .получают 2-(4-циклопентилиаенмет1гш)-фешш-пропионовую кислоту с т.пл. 87°С. Формула изобретени  Способ получени  произвоцных фенилуксусной кислоты, общей 1 Лен, . R - атом водорода или галог R - атом водорода или вмест R образует этиленовую группу; R - низший апкил, если R- атом водорода, 873871 от нени личающийс  тем, что, соедие общей формулы II соон. где R, RQ, Rn имеют указанные значени , подвергают обработке гицразингидратом при температуре 200-22СЯСв ере- де высококип щего растворител  в при- сутствии гидроокиси щелочного металла с последующим выделением целевого продукта . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 1 М. Мир, 1973, с. 10-14.100 ml of absolute cichloromethane with 12 g of aluminum chloride and cooled with ao-4 ° C. A solution of 8.0 g of 1,1-aichloromethyl methyl ether in 50 ml of cichloromethane is added dropwise to this mixture for 30 minutes. The reaction mixture is stirred for a further 30 minutes at -40 ° C. It is heated and poured into 100 g of ice cream under stirring. The cychloromethane phase is then separated, evaporated in vacuo, the residue is crystallized from toluene, and 8.8 g of 6-chloro-5-formyl-1-carboxylic acid are obtained, m.p. b) 5 g of 6-chloro-5-formi-1-1-carboxylic acid is mixed with 2 O of absolute ethanol and 1.5 ml of concentrated sulfuric acid and 4 hours is heated at reflux temperature. Then the reaction mixture is poured into 50 ml of water, extracted with chloroform, the chloroform phase is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuum, the residue is purified by cystine in a ball tube and 4.2 g of ethyl ether 6 are obtained. -chloro-5-formyl-1-carboxylic acid with m. Kip. 150 C at 0.04 mm Hg; c) 304 mg of 5-chloro-5-formyltin-2-carboxylic acid ethyl ester is dissolved in 10 ml of ethanol and with stirring, dropwise add to a mixture of 21 kg of sodium borohydride and 10 ml of ethanol. The reaction mixture is stirred for 4 hours at 8 ° C. The mixture is stirred with 5O ml of 1O% sulfuric acid. The mixture is then extracted with chloroform, the chloroform phase is washed with water, dried over sodium sulfate, evaporated in vacuo and 200 mg of ethyl b-chloro-5-hydroxymethyl-indan-1-carboxylic acid are obtained in the form of an oil; d) A mixture of 6.5 g of thionyl chloride, 5 m of benzene and a drop of pyridine is added dropwise to a solution of 1.2 g of ethyl 6-chloro-5-hydroxymethyl-indan-1-carboxylic acid. Then the reaction mixture is heated for 1 hour at reflux temperature, the mixture is cooled and poured into ice water. The benzene phase is washed with water, dried over sodium sulfate, and evaporated in vacuo to give AOO mg of 6-chloro-5-chloromethyl-ina-1-carboxylic acid ethyl ester; d) 2.2 g of ethyl ester of 6-chloro-5-chloromesh-1-indan-1-carboxylic acid, dissolved in 20 ml of absolute ethanol, is mixed with 1.38 of the potassium salt of ethyl ether of cyclopentane-2-one-1-carboxylic acid and The mixture is heated at reflux for 6 hours. Then, 40 ml of water is added to the reaction mixture, extracted with ether, washed with ether by means of hot water, dried over sodium sulfate and evaporated in BSKyyivie. The remainder is heated for 8 hours. 20 ml of 10% aqueous sulfuric acid at reflux boiling. The reaction mixture is cooled, mixed with a dilute sodium hydroxide solution to a slightly silk reaction, extracted with ether, the aqueous phase acidified and again extracted with ether. The ethereal extract of the acidic extraction is washed with water, dried over sodium sulfate, and 6-chloro-5 (2-hydroxycyclopentylmethyl) -indane-1-carboxylic acid is obtained with m.p. 126С (from petroleum ether). This substance is mixed with 15 ml of triglycol 1 g of sodium hydroxide and 10 g of hydrazine hydrate, heated 2 hours to 20 ° C, acidified with hydrochloric acid and extracted with chloroform. The chloroform phase is washed with water, dried over sodium sulfate, evaporated in vacuo to give 6-chloro-5-cyclopentylmethyl-1-indan-1-carboxylic acid as an oil. PRI me R -2. a) 0.50 g of cyclopentanone and 1.35 g of 6-chloro-5-formyltin-1-carboxylic acid are stirred in a mixture consisting of 6.2 ml of acetic acid and 2 ml of concentrated sulfuric acid for 1 hour at 20 ° C. After that, the reaction mixture is poured into ice water and ex: traded with ether. The ether phase is washed until neutral and evaporated. The residue is chromatographed over a column of c-shica gel (cyclohexane 325 parts + toluene 160 hours + ethyl ester 190 parts + acetic acid 19 hours). This gives 0.41 g of 6-chloro-5- (2-oxopentyl-arylmethyl) -incan-1-carboxylic acid, m.p. 17 ° C; b) 2.5 g of 6-chl, or-5- (2-oxopentylidenemethyl) -indan-1-carboxylic acid are mixed with 1.3 g of azingidrate, 26 g of sodium hydroxide and 40 ml of triglycol I and heated for 2 hours to 2OO- 220 ° C. After cooling, 1xena is mixed with watsu, acidified with dilute hydrochloric acid and extracted with ether. The ether phase is washed with water, evaporated and the residue is recrystallized from gasoline. Obtain 0.9 g of 6-: lor-5-cyclopentylmethyl-indan-1-carboxylic acid with so pl. 126 ° C. For example 3. From cyclopentanone and 2- (4-formylphenyl) -propionic acid, as described in the example. 12a, receive 2- (4-2-oxopentylidenemethyl) -fesh-propionic acid with so pl. 158C. From it, as described in Example B of Example 2b, as a result of the reduction of the carbonyl group, 2- (4-cyclopentyl-1-methyl) -fesh-propionic acid is obtained with m.p. 87 ° C. Claims of the method of production of phenylacetic acid products, total 1 Flax,. R is a hydrogen atom or halogen; R is a hydrogen atom or together R forms an ethylene group; R is a lower degree radical, if R is a hydrogen atom, 873871 notwithstanding the fact that the compound of the general formula II is a soon. where R, RQ, Rn have the indicated meanings, they are treated with a hydrazine hydrate at a temperature of 200-22C in order of a high-boiling solvent in the presence of an alkali metal hydroxide, followed by isolation of the target product. Sources of information taken into account in the examination 1. K. Buhler, D. Pearson. Organic syntheses, Part 1 M. Mir, 1973, p. 10-14.
SU792804803A 1978-06-14 1979-08-29 Method of preparing phenylacetic acid derivatives SU873871A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782826437 DE2826437A1 (en) 1978-06-14 1978-06-14 4-Cycloalkyl:methyl-phenyl-acetic acid derivs. - useful as antiinflammatories e.g. for treating arthritis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU873871A3 true SU873871A3 (en) 1981-10-15

Family

ID=6041974

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792804803A SU873871A3 (en) 1978-06-14 1979-08-29 Method of preparing phenylacetic acid derivatives

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE2826437A1 (en)
SU (1) SU873871A3 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8400239D0 (en) * 1984-01-19 1984-01-19 Pharmacia Ab NEW ARYLETIC ACID DERIVATIVES

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4028404A (en) * 1967-07-31 1977-06-07 Allen & Hanburys Limited Acetic acid derivatives
US3839431A (en) * 1970-07-13 1974-10-01 Squibb & Sons Inc Cyclopropylmethylphenylacetic acids and derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE2826437A1 (en) 1980-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1151211A3 (en) Method of obtaining 5-aroyl-1,2-dihydro-3h-pyrrole /1,2-a/-pyrrole-1-carboxylic acid
US3647858A (en) Process for preparing 1-benzylidene-3-indenyl acetic acids
US3784697A (en) Pharmaceutical composition containing phenoxyalkane-carboxylic acids,salts and esters thereof
US4110337A (en) Triazolobenzodiazepines
US3484445A (en) Derivatives of chromone-2-carboxylic acid
JPH0347256B2 (en)
EP0257882B1 (en) N-phenyl butenamides with pharmaceutical properties
IL45585A (en) 6,11-dihydrodibenz(b,e)oxepin-acetic acids and derivative
US3822310A (en) Substituted indenyl acetic acids
JPS6185335A (en) 1-substituted tetralin derivative
US4247706A (en) Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same
IE46699B1 (en) 11,12-secoprostaglandins
US3468939A (en) 4- and 5-aryl-1-naphthaleneacetic acid compounds
US4042706A (en) Novel anti-inflammatory pyrazole derivatives and preparation thereof
SU873871A3 (en) Method of preparing phenylacetic acid derivatives
US4283420A (en) Pharmaceutically active cyclohexyl compounds and their preparation
HU200450B (en) Process for production of derivatives of aroil-benzofurane and benzotiophen acetic acid and prophionic acid
JPH0278675A (en) Benzofuranyl acetic acid derivative, its production, viscous liquid controller and antihistamines
FR2803846A1 (en) 3- (1-HYDROXY-PENTYLIDENE) -5-NITRO-3H-BENZOFURAN-2-ONE, PROCESS FOR PREPARING THE SAME AND USE THEREOF
JPS6045631B2 (en) Production method of phenylglyoxalic acid ester
JPS62273957A (en) Manufacture of 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylic acid
US4118504A (en) Isoindoline derivatives for treating pain
CS216205B2 (en) Method of making the derivatives of the 1,4-diphenylpyrazole
US4154756A (en) 2-Substituted-4'-(monoalkylamino)-acetophenones
US3168529A (en) 1-(p-lower alkanoylphenyl)-5-arylpyrrole-2-propionic acid compounds