Изобретение относитс к технологи получени стандартных образцов лекар венных препаратов, в частности к получению агрометрина малеата-стандарта из серийного продукта. Эргометрина малеат-стандарт примен етс в качестве стандартного образца при определении алкалоидов в спорынье и ее препаратах. Известен способ получени эргомет рина малеата-стандарта, который заключаетс в растворении серийного про дукта в 5%-ной винной кислоте, выделении адцукта эргометрин-хлороформ путем исчерпывающей экстракции (200250 ) %-ным избытком хлороформа с последующим упариванием хлороформного экстракта, переведении аддукта эргометрин-хлороформ в эргометрин малеат и выделении целевого Продукта кристаллизацией Ll3 Основными недостатками известного способа вл ютс большой расход хлороформа на экстракцию эргометрина и стади упаривани хлороформного экст ракта, котора усложн ет технологию процесса и приводит к снижению выхода целевого продукта. Цель изобретени - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Указанна цель достигаетс тем, что в способе получени эргсЛлетрина малеата-стандарта, заключающемс в том, что серийный продукт раствор ют в 5%-ной винной кислоте, отдел ют адцукт эргометрин-хлороформ, перевод т его в эргометрин малеат и выдел ют целевой продукт кристаллизацией , выделение аддукта эргометрин-хлороформ осуществл ют путем пропускани виннокислого раствора через колонку с активированным углем , подщелачивани полученного элюата водным раствором аммиака и обработкой водно-щелочного раствора основани 1-2 об.% хлороформа. Пример .20 г эргометрина малеата, соответствующего ВФС 42-137-72, раствор ют при 18-20 С в 2,0 л 5%-ной винной кислоты. Полученный раствор пропускают через колонку с активированным углем, которую промывают затем 0,2 л 5%-ной винной кислоты. Элюаты объедин ют и подщелачивают 25%-ным водным аммиаком до рН 8-8,5, к щелочному раствору прибавл ют 30 мл хлороформа иThe invention relates to the technology of obtaining standard samples of medicinal preparations, in particular, to the preparation of agrometrin maleate standard from a serial product. Ergometrine maleate standard is used as a standard sample in the determination of alkaloids in ergot and its preparations. A known method for producing ergometrine maleate-standard, which consists in dissolving a serial product in 5% tartaric acid, isolating ergometrine-chloroform adduct by exhaustive extraction (200250) with an excess of chloroform, followed by evaporation of chloroform extract, transferring the ergometrin to an adduct chloroform to ergometrine maleate and isolation of the desired product by crystallization of Ll3. The main disadvantages of the known method are the high consumption of chloroform for the extraction of ergometrine and the stage of evaporation of chloroform. th ext rakta which complicates the process technology and results in a decrease in the yield. The purpose of the invention is to simplify the process and increase the yield of the target product. This goal is achieved in that the method of obtaining ergsLletrin maleate standard, namely, that the serial product is dissolved in 5% tartaric acid, the ercumetrine-chloroform is separated, converted into ergometrine maleate, and the target product is separated by crystallization , isolation of the ergometrine-chloroform adduct is carried out by passing a tartrate solution through an activated carbon column, alkalizing the resulting eluate with an aqueous solution of ammonia and treating an aqueous alkaline solution of a base of 1-2 vol.% chloroform ma. Example. 20 g ergometrine maleate corresponding to VFS 42-137-72 is dissolved at 18–20 ° C in 2.0 l of 5% tartaric acid. The resulting solution is passed through a column of activated carbon, which is then washed with 0.2 l of 5% tartaric acid. The eluates are combined and alkalinized with 25% aqueous ammonia to a pH of 8-8.5, 30 ml of chloroform are added to the alkaline solution.
энергично встр хивают. Дл полноты осаждени реакционную массу оставл ют при le-aO C на 1 ч, затем отдел ют осадок адцукта эрсометрин-хлороформ , промывают хлороформом, сушат. Сухой осадокнебольшими порци ми прибавл ют к 2,2 л гор чего ацетона, фильтруют раствор, охлаждают его до 18-20 С и постепенно прибавл ют ацетоновый раствор малеиновой кислоты (6,2 г малеиновой кислоты в 95 мл ацетона . Реакционную массу оставл ют на 2 ч в холодильнике, после чего отдел ют осадок, промывают его ацетоном, сушат. Получают 16 г эргометрина малеата-стандарта, соответствующего ВФС 42-129-72. Выход составл ет 80%.shake vigorously. For complete precipitation, the reaction mass is left at le-aO C for 1 h, then the adduct residue of ersometrine-chloroform is separated, washed with chloroform, and dried. Dry in small portions add to 2.2 L of hot acetone, filter the solution, cool it to 18–20 ° C, and gradually add an acetone solution of maleic acid (6.2 g of maleic acid in 95 ml of acetone. The reaction mass is left 2 hours in the refrigerator, after which the precipitate is separated, washed with acetone, dried to obtain 16 g ergometrine maleate standard corresponding to VFS 42-129-72. The yield is 80%.
Использование предлагаемого способа получени эргометрина малеата-. стандарта обеспечивает по сравнению с известным способом упрощение процесса за счет исключени установки дл упаривани хлороформного экстракта , повышение выхода целевого продукта на 10-15% вследствие исключени потерь из-за разложени эргометрина при упаривании хлороформного экстракта, а также сокращение расхода хлороформа с 3700 до 2,2 кг на 1 кг целевого продукта.Using the proposed method of producing ergometrine maleate-. standard provides, compared to the known method, simplifying the process by eliminating the installation for evaporation of chloroform extract, increasing the yield of the target product by 10-15% due to eliminating losses due to decomposition of ergometrine when evaporating the chloroform extract, and also reducing chloroform consumption from 3,700 to 2, 2 kg per 1 kg of the desired product.