SU822829A1 - Симпатолитическое средство - Google Patents

Description

(54) СИМПАТОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относитс  к фармаксцю гии и может -быть использовано при экспернментсшьных исследовани х ка.к на целом организме животного, так и на изолированных органах и ткан х. Хлоргидрат 5 -бензилизотиурони  известен как аналитический реагент при идентификации органических кис лот . И Цель изобретени  - расширение ассортимента экспериментальных симпатолиткческих средств. Эта цель достигаетс  применением хлоргидрата бензилизотиурони  в качестве адреноблокирующего средства. Исследование бензилизотйуронийхлорида проводитс  на разных видах животных. Препарат ввод т в водных растворах. Дозирование бензилизотиурони  осуществл ют в зависимости от вида животного, его массы и пути введений: кошкам, собакам - внутривенно , внутримышечно, внутрибрюшинно 8-10 мг/кг, подкожно, в желудок 15 мг/кг; бельам мышам - внутрибрюшинно , внутримышечно - 10-15 мг/ подкожно, в желудок 15-20 мг/кг. Дл  осуществлени  блокады адренергических нейронов в опытах на изолированных органах и ткан х хлор гидрат бензилизотиурони  примен ют в концентраци х 110 г/мл. Через 15 мин после введени  бен- зилйзотиурони  у животных наблюдаетс  полное прекращение нервной проводимости на уровне адренергических нейронов. Это доказываетс  тем, что при электрической стимул ции нервного ствола симпатического нерва, иннервируемого .данный орган, отсутствует реакци  сокращени -этого орг.ана, либо отсутствует реакци  сокращени  глсщкой мускулатуры сосудистой системы (артериальной системы) при электрической стимул ции симпатического нерва, иннервируемого систему артериальных сосудов исследуемой области. При этом сохран етс  реакци  на действие норадреналина. Пример.У п ти кошек в остром опыте вызывают прессорную реакцию артериального давлени  в системе сосудов задней конечности путем электрической стимул ции симпатического нервного корешка, отход щего от крайнего крестцового гангли , пр моугольными импульсами супрамаксимальной амплитуды продолжительностью амплитуды 5 м-с при частоте 10 Гц. При этом провод т регистрацию высоты прессорной реакции в мм рт.ст. при помощи ртутного Ма-нометра . После опытным животным ввод т внутримышечно раствор хлоргидрата S -бензилиэотиурони  , дозой 8 мг/кг и спуст  15 мин повторлют электрическую стимул цию (параметры те же) упом нутого нерва и вновь регистрируют высоту прес сорной реакции. Контроль провод т с норадреналином. Результаты вли ни  хлоргидрата бензилизотиурони  на эффект раздражени  симпатическог нерва электрическими импульсами представлены в табл. 1. Опыты на изолированных органах. у белых крыс извлекают семенной ка натик, фиксируют его между кольцевыми электродами, соединив ниткой верхний конец с рычагом Энгельмана и погружают в стакан с питающей жидкостью при 32°С. Путем трансмуральной электрической стимул ции п моугольными импульсами продолжительностью 0,1 мс частотой 30 Гц при напр жении 100 В регистрируют на закопченной ленте сокращение семенного канатика, после этого в питающую жидкость добавл ют бензилизотиуронийхлорид из расчета ко нечной концентрации 1-10 г/мл. Трансмуральную электрическую стиму л цию теми же параметрами повтор ют и регистрируют высоту амплитуды сокращени  семенного канатика на фоне бензилизотиурони . Контроль осуществл ют при помощи норадреналина .Результаты вли ни  бензилиз тиурони  на сократительную реакцию семенного канатика при его трансмуральной стимул ции представ лены в табл. 2. П р и м е р 2. Дл  излучени  вли ни  бензилизотиурони  на ткане вые депо катехоламинов группе из 10 крыс подкожно ввод т бензилизотиуронийхлорид дозой 16 мг/кг. Чере 5 ч после введени  препарата живот ных забивают и исследуют содержание катехоламинов в органах (в серд це и мозгу - норадреналин, в надпочечниках - адреналин). Дл  получени  сравнительных данных пара лельной группе животных (10 крыс) внутрибрюшинно ввод т октадин дозой 15 мг/кг. Контрольной группе белых крыс ввод т физиологический раствор Результаты вли ни  хлоргидрата бен зилизотиурони  на содержание катехо аминов в органах представлены в табл. 3. Аналогичные изменени  катехоламинов получены и на кошках. ПримерЗ. С целью изучени  зависимости биологической активнос ти от пути введени  препарата провод т эксперименты, например, на белых мышах по токсикометрии бензил зотиурони  при внутрибрюшинном, подкожном и энтеральном пут х введени . Дл  получени  сравнительных данных параллельно провод т токсикометрические исследовани  октадина. Результаты вли ни  пути введени  препаратов на их токсичность представлена в табл. 4 . Применение хлоргидрата S -бензилизотиурони  в эксперименте устран ет нежелательное побочное действие . Предлагаемый препарат доступен и дешевый. Хлоргидрат S -бензилизотиурони  в качествесимпатолитического средства существенно отличаетс  от октадина: более эффективно блокирует адренергические нейроны, не измен ет количественного содержани  катехоламинов в тканевых депо, не тер ет биологической активности при подкожном и энтеральном пути введени , поэтому его применение можно осуществл ть в эксперименте любой биологической лаборатории. Таблица Этапы экспериВысота прессорной мента реакции в ответ на электрическую стимул цию симпатического нерва и введение норадреналина , мм рт.ст. До действи  бензилизоти40± 7,4 урони  После введени  бензилизотиуроПосле введени  норадреналина, 41,2 ±7,6 10 мкг Таблица 2 Амплитуда сокращени  семенного канатика Этапы эксперив ответ на трансмумента ральное раздражение и действие норадреналина , мм До действи  бензилизоти52± 3,1 урони  После дейстВИЯ бензилизотиурони  Норадреналин l-10s . 53,4 ±7,7

Внутрибрюшинно

Подкожно

в желудок

Внутрибрюшинно

подкожно

в желудок

В желудок формула изобретени . Применение хлоргидрата S -бен- . зилизотиурони  в качестве симпатолк- 40 тического средства.

Таблица 3

Табл.ица4

12719,8

i58±i2,l

170tl3,l

112±7,8

278±9,7 1100t74,3 1000±(Maxwel1) Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. I.P.Kass, J. Nickols, I.0.BurrJ .Amer. Chem, sol, 1942, v. 64, p. 1061-1062.

Claims (1)

1. Формула изобретения Источники информации, <

   принятые во внимание при экспертизе

   Применение хлоргидрата S - бен- 1. I.P.Kass, J. Nickols, I.O.Burrзилизотиурония в качестве сймпатоли- 40 J.Amer. Chem, sol, 1942, v. 64, тического средства. Ρ· 1061-1062.