(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРПРОПАМИДА способ несовершенен, нескольку предусматривает операции по выделению технического продукта - кристаллизацию, фильтрацию , сушку. Перечисленные операции провод т в среде толуола, пары которого загр зн ют воздух рабочих помешений и атмосферу. К тому же известный способ предусматривает перекристаллизацию технического хлорпропамида из изо.пропилового спирта, а как показали проведенные испытани , большие потери препарата, особенно при осуществлении способа в промышленном масштабе, св заны именно со способностью свободного хлорпропамида легко, гидролизоватьс при нагревании его в водно-спиртовых растворах. С этим же св зано и некоторое ухудшение качества получаемого нрепа рата за счет присутстви в нем небольших количеств продуктов гидролиза, а именно п-хлорбензолсульфомочевины и пхлорбензосульфамида . Целью изобретени вл етс упрошение процесса и повышение выхода целевого продукта. Поставленна цель достигаетс предлагаемым способом получени хлорпропамида , состо щим в конденсации п-хлорбензолсульфомочевины с сернокислой солью «пропиламина в среде толуола при кипении реакционной среды, затем реакционную массу обрабатывают водой и отделенный органический слой обрабатывают 5- 7%-ным водным раствором шелочи с последующим нагреванием полученного раствора до С и выдержкой при этой температуре 30-35 мин, после чего в охлажденный раствор добавл ют 85%-ный изопропиловый спирт и полученный щелочно-спиртовый раствор обрабатывают концентрированной минеральной кислотой. Отличительными признаками вл етс то, что выделенный органический слой обрабатывают 5-7%-ным водным раствором щелочи с последующим нагреванием полученного раствора до 70-80° С и выдержкой при этой температуре 30-35 мин, после чего в охлажденный раствор добавл ют 85% -ный изопропиловый спирт, а затем полученный щелочно- спиртовой раствор обрабатывают концентрированной минеральной кислотой. Предпочтительно в качестве минеральной кислоты используют серную или сол «ую . . В реактор загружают эквимолекул рные количества /г-хлорбензолсульфомочевикы и сернокислой солн н-пропиламина, полученной предпочтительно из очищенного н-пропиламина или из технического н-пропиламииа , полученного по реакции Гофмана из масл ной кислоты. Туда же загружают толуол и реакцию конденсации осуществл ют в кип щем толуоле в течение 2 ч. Затем реакционную массу в реакторе обрабатывают разбавленным раствором едкого натра. Полученный водный раствор натриевой соли хлорпропамида содержит также в качестве примесей натриевые соли «-хлорбензолсульфамида и п-хлорбензолсульфомочевины . Дл очистки от примеси л-хлорбензолсульфомочевины полученный водный раствор подвергают нагреву до 70-80° С и выдерживают при этой температуре до полного гидролиза л-хлорбензолсульфомочевины в п-хлорбензолсульфамид. Остатки толуола удал ют продувкой воздухом, а крас щие примеси - обработкой раствора активированным углем. Далее во избежание гидролиза раствор охлаждают до С, смещивают с 85%-ным изопропиловым спиртом в соотношении 1 : 1 и дл осаждени свободного хлорпропамида добавл ют к нему минеральную кислоту до кислой реакции. При этом примесь л-хлорбензолсульфамида остаетс в водно-спиртовом фильтрате, поскольку ее растворимость значительно выше, чем растворимость свободного хлорпропамида. Выпавший осадок хлорпропамида отфильтровывают , промывают изопропилолым спиртом, затем водой и сушат. Пример. Дл осуществлени реакции конденсации кип т т 2 ч 80 кг -хлорбензолсульфомочевины в 160 л толуола с 44 кг сернокислой соли м-пропиламина, охлаждают до 70-80° С, промывают толуольный слой 80 мл воды дл переведени сульфата аммони в водную фазу и водный слой отдел ют . Полученный хлорпропамид извлекают из толуольного раствора 320 л 6%-ного раствор едкого натра. Раствор натриевой соли хлорпропамида отдел ют от толуольного сло , добавл ют туда 1,6 кг активированного угл , продувают воздухом, нагревают до 70-80° С и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. Суспензию пропускают через фильтр дл отделени от активированного угл , охлаждают до 20-26° С, смешивают с равным количеством 85%-ного изолропилового спирта и подкисл ют концентрированной серной кислотой до кислой реакции. Выпавший осадок хлорпропамида отфильтровывают , промывают 43%-ным изопропиловым спиртом, затем водой и высушивают . Выход хлорпропамида составл ет 80/сг, т. е. 85% от теоретического количества против 77% по способу-прототипу. Таким образом, предложенный способ позвол ет повысить выход целевого продукта . Способ технологически прост, поскольку позвол ет не только исключить операции по кристаллизации, фильтрации и высушиванию промежуточного технического продукта , св занные с работой с летучим и токсичным органически1М растворителем, но и предусматривает проведение процесса в водных растворах, позвол ет сократить технологический цикл при получении 1 кг хлорпропамида в 2 раза.(54) THE METHOD FOR OBTAINING CHLOROPROPAMIDE The method is imperfect; several methods involve the isolation of a technical product — crystallization, filtration, drying. The above operations are carried out in toluene, the vapors of which contaminate the air of working spaces and the atmosphere. In addition, the known method provides for the recrystallization of technical chloropropamide from iso-propyl alcohol, and, as tests have shown, large losses of the preparation, especially when carrying out the process on an industrial scale, are associated precisely with the ability of free chlorpropamide to be easily hydrolyzed when heated in water-alcohol solutions. This also leads to some deterioration in the quality of the product obtained due to the presence in it of small amounts of hydrolysis products, namely p-chlorobenzene sulfomide and chlorobenzene sulfamide. The aim of the invention is to simplify the process and increase the yield of the target product. The goal is achieved by the proposed method for the preparation of chloropropamide, consisting in the condensation of p-chlorobenzenesulfuric acid with the salt of propylamine in toluene at the boiling point of the reaction medium, then the reaction mass is treated with water and the separated organic layer is treated with 5-7% aqueous solution of shells followed by heating the resulting solution to C and holding at this temperature for 30-35 minutes, after which 85% isopropyl alcohol is added to the cooled solution and the resulting alkali-alcohol solution is It is processed with concentrated mineral acid. Distinctive features are that the selected organic layer is treated with a 5-7% aqueous solution of alkali, followed by heating the resulting solution to 70-80 ° C and holding at this temperature for 30-35 minutes, after which 85% is added to the cooled solution isopropyl alcohol, and then the resulting alkali alcohol solution is treated with concentrated mineral acid. Preferably, sulfuric or hydrochloric acid is used as the mineral acid. . Equimolecular amounts of / g-chlorobenzene sulfonic urea and sulfuric acid n-propylamine, obtained preferably from purified n-propylamine or from technical n-propylamine prepared by Hoffman reaction from butyric acid, are loaded into the reactor. Toluene is charged there and the condensation reaction is carried out in boiling toluene for 2 hours. Then, the reaction mass in the reactor is treated with a dilute sodium hydroxide solution. The resulting aqueous solution of the chloropropamide sodium salt also contains the sodium salts of α-chlorobenzenesulfamide and p-chlorobenzene sulfurea as impurities. For purification of the impurity l-chlorobenzenesulfomine, the resulting aqueous solution is subjected to heating to 70-80 ° C and maintained at this temperature until complete hydrolysis of the l-chlorobenzene sulfomurea to p-chlorobenzene sulfamide. The toluene residues are removed by air blowing, and the coloring impurities are removed by treating the solution with activated carbon. Then, to avoid hydrolysis, the solution is cooled to C, 1: 1 is displaced with 85% isopropyl alcohol, and mineral acid is added to it to precipitate free chloropropamide until acidic. At the same time, the admixture of l-chlorobenzene sulphamide remains in the aqueous-alcoholic filtrate, since its solubility is much higher than the solubility of free chloropropamide. The precipitated chlorpropamide is filtered off, washed with isopropyl alcohol, then with water and dried. Example. To carry out the condensation reaction, 80 kg of chlorobenzene sulfo urea in 160 l of toluene with 44 kg of m-propylamine sulphate are boiled for 2 hours, cooled to 70-80 ° C, washed with a toluene layer of 80 ml of water to convert the ammonium sulfate into the aqueous phase and the aqueous layer separate yut. The resulting chlorpropamide is extracted from a toluene solution of 320 l of 6% sodium hydroxide solution. The solution of the chloropropamide sodium salt is separated from the toluene layer, 1.6 kg of activated carbon is added thereto, blown with air, heated to 70-80 ° C and maintained at this temperature for 30 minutes. The suspension is passed through a filter to separate the activated carbon, cooled to 20-26 ° C, mixed with an equal amount of 85% isolate alcohol and acidified with concentrated sulfuric acid to an acidic reaction. The precipitated chloropropamide is filtered off, washed with 43% isopropyl alcohol, then with water and dried. The yield of chlorpropamide is 80 / cg, i.e. 85% of the theoretical amount versus 77% of the prototype method. Thus, the proposed method allows to increase the yield of the target product. The method is technologically simple, as it allows not only to eliminate crystallization, filtration and drying of the intermediate technical product associated with working with volatile and toxic organic solvents, but also provides for carrying out the process in aqueous solutions, allows shortening the technological cycle upon receipt of 1 kg. chlorpropamide 2 times.