SU761475A1 - Method of preparing phosphorilated benzimizoles - Google Patents
Method of preparing phosphorilated benzimizoles Download PDFInfo
- Publication number
- SU761475A1 SU761475A1 SU782679131A SU2679131A SU761475A1 SU 761475 A1 SU761475 A1 SU 761475A1 SU 782679131 A SU782679131 A SU 782679131A SU 2679131 A SU2679131 A SU 2679131A SU 761475 A1 SU761475 A1 SU 761475A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzimizoles
- phosphorilated
- preparing
- yield
- phenylenediamine
- Prior art date
Links
Description
Изобретение относится к химии фосфорсодержащих имидазолов, а именно к улучшенному способу получения фосфорилированных бензимидазолов общей формулыThe invention relates to the chemistry of phosphorus-containing imidazoles, namely to an improved method for producing phosphorylated benzimidazoles of the general formula
(К0)2РСН2-/-То)(K0) 2 PCH 2 - / - That)
2 β 2 β
где К — СН3, С2Н5, С3Н7.where K is CH 3 , C 2 H 5 , C 3 H 7.
Эти соединения могут найти применение как потенциальные физиологически активные вещества, а также как полупродукты органического синтеза.These compounds can be used as potential physiologically active substances, as well as intermediates of organic synthesis.
Известны способы получения фосфорилированных бензимидазолов путем конденсации о-фенилендиамина с эфирами фосфоноуксусных кислот [1] и с фосфорилпрованными ацеталями [2].Known methods for producing phosphorylated benzimidazoles by condensation of o-phenylenediamine with phosphonooacetic acid esters [1] and with phosphorylated acetals [2].
Недостатками этих способов являются низкие выходы целевого продукта и протекание процесса при высокой температуре (150—170°С).The disadvantages of these methods are low yields of the target product and the process at high temperature (150-170 ° C).
5 Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ получения фосфорилированных бензимидазолов путем взаимодействия о-фенилендиамина с фосфорорганическим соедине10 нием, а именно гидрохлоридами метилового эфира фосфоноиминоуксусных кислот [3].5 The closest in technical essence to the proposed method is a method for producing phosphorylated benzimidazoles by reacting o-phenylenediamine with an organophosphorus compound, namely, phosphonoiminoacetic acid methyl ester hydrochlorides [3].
Реакцию осуществляют путем смешения реагентов в среде безводного метанола с последующим кипячением в течение 1 ч приThe reaction is carried out by mixing the reagents in anhydrous methanol, followed by boiling for 1 h at
15 80°С. Реакционный комплекс разлагают водой при охлаждении и продукт выделяют перекристаллизацией. Выход 60—80%· Процесс протекает по схеме:15 80 ° C. The reaction complex is decomposed with water upon cooling and the product is isolated by recrystallization. Output 60-80% · The process proceeds according to the scheme:
Р (СНВ )п (=»· НС1)0К II 0Р (СНВ) п (= "· НС1) 0К II 0
-^(ρΥ-Η>+№Ε')- ^ (ρΥ- Η > + №Ε ')
Недостатками описанного выше способа являются проведение конденсации при по- 20 вышенной температуре в среде легко воспламеняющейся жидкости (метанола), невысокий выход целевого продукта и трудо0The disadvantages of the method described above are carrying out condensation at an elevated temperature in an environment of a highly flammable liquid (methanol), the low yield of the target product and the labor
IIII
П Р(ОВ)2+НОН+КНЦ.ё.1P R (S) 2 + NON + KNTS.e.1
емкость получения исходного метилового эфира фосфоноиминоуксусной кислоты.the capacity of obtaining the initial methyl ester of phosphonoiminoacetic acid.
Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.The aim of the invention is to increase the yield of the target product and simplify the process.
761475761475
· 3 · 3
Цель достигается тем, что о-фснилепдиамин подвергают взаимодействию с фосфорорганическим соединением, а именно с хлорацетиленфосфонатом, в среде органического растворителя при температуре от О до 25°С с последующей обработкой продукта реакции аммиаком.The goal is achieved by the fact that o-fsnilepdiamine is reacted with an organophosphorus compound, namely, chloroacetylenephosphonate, in an organic solvent at a temperature from 0 to 25 ° C, followed by treatment of the reaction product with ammonia.
В качестве органического растворителя желательно использовать низшие хлорированные углеводороды.As an organic solvent, it is desirable to use lower chlorinated hydrocarbons.
. ·./ .. . '4. ·. / ... 'four
Отличительными признаками способа являются использование в качестве фосфорорганического соединения хлорацетиленфос5 фоната и проведение процесса при температуре от 0 до 25°С с последующей обработкой продукта реакции аммиаком. · ' Ю Реакция протекает по схеме:Distinctive features of the method are the use of phonate as an organophosphorus compound chloroacetylenephos 5 and carrying out the process at a temperature of from 0 to 25 ° C, followed by treatment of the reaction product with ammonia. · The reaction proceeds according to the following scheme:
[θ! Гб1(! = <!г(0В)2 [θ! GB1 (! = <! G (0V) 2
ή и. "ή and. "
II (ВII (B
/!-<!н2р(ок) 2+МН4<!1 ΝΗ И/! - <! n 2 p (ok) 2 + MN 4 <! 1 ΝΗ And
ОABOUT
где К — СН3, С2Н5, С3Н7.where K is CH 3 , C 2 H 5 , C 3 H 7 .
Пример 1. К раствору 2,9 г (0,02 моль) диэтилового эфира хлорацетиленфосфоновой кислоты в 20 мл хлороформа добавляют взвесь 2,2 г (0,02 моль) о-фенилендиамина в 10 мл хлороформа при 20сС. После перемешивания в течение 0,5 ч при комнатной температуре выпавший белый кристаллический осадок (гидрохлорид 2-бензнмидазолилметанфосфонат) обрабатывают газообразным аммиаком. Затем отфильтровывают хлорид аммония, хлороформный фильтрат выдерживают в вакууме, создаваемом с ПОМОЩЬЮ водоструйного насоса (Рост 20 мм рт. ст.) до полного удаления хлороформа. 5,0 г (выход 93%) кристаллического остатка (диэтилового эфира 2-бензимидазолилметанфосфоновой кислоты) перекристаллнзовывают из гексана; т. пл. 68—69°С.Example 1. To a solution of 2.9 g (0.02 mol) of chloroacetylenephosphonic acid diethyl ether in 20 ml of chloroform is added a suspension of 2.2 g (0.02 mol) of o-phenylenediamine in 10 ml of chloroform at 20 s C. After stirring in for 0.5 h at room temperature, a white crystalline precipitated precipitate (2-benznmidazolylmethanephosphonate hydrochloride) is treated with ammonia gas. Then ammonium chloride is filtered off, the chloroform filtrate is kept in a vacuum created with the HELP of a water-jet pump (Height 20 mm Hg) until the chloroform is completely removed. 5.0 g (93% yield) of the crystalline residue (2-benzimidazolylmethanephosphonic acid diethyl ester) is recrystallized from hexane; m.p. 68-69 ° C.
ПМР-спектр: бР]1 ~ 7,00; δ (СН9) 3,45; δ (ОСИ,) 3,98; δ (СН3) 1,12; I (СН2, Р) 22,0 Гц; I (ОСП,, Р) 15,0 Гц; I (Н,Н)Hnr spectrum: b P] 1 ~ 7.00; δ (CH 9 ) 3.45; δ (OSI) 3,98; δ (CH 3 ) 1.12; I (CH 2 , P) 22.0 Hz; I (GSP ,, P) 15.0 Hz; I (N, N)
6,5 Гц.6.5 Hz.
ИК-спектр, см-1: 1250 (Р==О), 1120, 1125 (РОС); 3100—3150 (ΝΗ), 1620—1670IR spectrum, cm -1 : 1250 (P == O), 1120, 1125 (DEW); 3100-3150 (ΝΗ), 1620-1670
(имидазольное кольцо).(imidazole ring).
Найдено, %': С 53,2; Н 6,31; N 10,00; Р 11,2.Found,% ': C 53.2; H 6.31; N 10.00; R 11.2.
С^НпМгОзР.С ^ НпМгОЗР.
Вычислено, %: С 53,70; Н 6,35; N 10,45; Р 11,60.Calculated,%: C, 53.70; H 6.35; N 10.45; R 11.60.
Пример 2. К раствору 4,3 г (0,02 моль) дипропилового эфира хлорацетиленфосфоновой кислоты в 20 мл четыреххлористого углерода добавляют взвесь 2,2 г (0,02 моль) о-фенилендиамина в 10 мл четыреххлористого углерода при 25°С. После перемешивания в течение 0,5 ч при комнатной температуре выпавший белый осадок (гидрохлорид 2-бензимидазолилметанфосфоната) обрабатывают газообразным аммиаком. Затем отфильтровывают хлорид аммония, фильтрат выдерживают в вакууме, создаваемом с помощью водоструйного насосаExample 2. To a solution of 4.3 g (0.02 mol) of dipropyl chloroacetylenephosphonic acid ester in 20 ml of carbon tetrachloride is added a suspension of 2.2 g (0.02 mol) of o-phenylenediamine in 10 ml of carbon tetrachloride at 25 ° C. After stirring for 0.5 h at room temperature, the precipitated white precipitate (2-benzimidazolyl methanephosphonate hydrochloride) is treated with gaseous ammonia. Then ammonium chloride is filtered off, the filtrate is kept in a vacuum created with the help of a water-jet pump.
(РоСТ 20 мм рт. ст.) до полного удаления растворителя. 5,5 г (выход 97%) кристаллического остатка (дипропилового эфира 2беизплимидазолилметанфосфоновой кисло15 ты) псрекристаллизовывают из гексана. ПМР-спектр: б№ ~ 7,0; δ (СН2) 3,50;(Ro ST 20 mm Hg. Art.) Until complete removal of the solvent. 5.5 g (yield 97%) of the crystalline residue (2-bispropyl ether dipropyl ether methane phosphonic acid) was recrystallized from hexane. Hnr spectrum: b # ~ 7.0; δ (CH 2 ) 3.50;
б (ОСН2) 3,87; δ (СН3) 0,78; 1 (СН2, Р) 22,0 Гц; I (ОСН2, Р) 12,0 Гц; I (Н,Н)b (OCH 2 ) 3.87; δ (CH 3 ) 0.78; 1 (CH 2 , P) 22.0 Hz; I (OCH 2 , P) 12.0 Hz; I (N, N)
6,5 Гц.6.5 Hz.
20 ИК-спектр, см-1: 1254 (Р = О), 1035, 1063 (РОС),3140—3180 (ΝΗ), 1620-1630 (имидазольное кольцо).20 IR spectrum, cm -1 : 1254 (P = O), 1035, 1063 (DEW), 3140–3180 (ΝΗ), 1620-1630 (imidazole ring).
Найдено, %: С 56,20; Н 6,98; Р 9,90; N 9,20.Found,%: C 56.20; H 6.98; P 9.90; N 9.20.
25 0ΐ4Η2ιΝ2Ο3Ρ.25 0ΐ4Η 2 ιΝ 2 Ο 3 Ρ.
Вычислено, %: С 56,70; Н 7,09; Р 10,52; N 9,45.Calculated,%: C 56.70; H 7.09; P 10.52; N 9.45.
Пример 3. К раствору 3,1 г (0,02 моль) диметилового эфира 2-бензимидазолилме30 таифосфоновой кислоты в 20 мл хлороформа добавляют взвесь 2,2 г (0,02 моль) о-фенилендиамина в 10 мл хлороформа при 0°С. После перемешивания в течение 0,5 ч при комнатной температуре выпавший белыйExample 3. To a solution of 3.1 g (0.02 mol) dimethyl ester of 2-benzimidazolyl 30 taiphosphonic acid in 20 ml of chloroform is added a suspension of 2.2 g (0.02 mol) of o-phenylenediamine in 10 ml of chloroform at 0 ° C. After stirring for 0.5 h at room temperature, the precipitated white
35 кристаллический осадок (гидрохлорид 2бензимидазолилметанфосфоната) обрабатывают газообразным аммиаком. Затем отфильтровывают гидрохлорид аммония, фильтрат выдерживают в вакууме при ос40 таточном давлении 20 мм рт. ст. до полного удаления растворителя. 4,6 г (выход 95%) кристаллического остатка (диметилового эфира 2-бензимидазолилметанфосфоновой кислоты) перекристаллизовывают из35 crystalline precipitate (2benzimidazolylmethanephosphonate hydrochloride) is treated with gaseous ammonia. Then, ammonium hydrochloride is filtered off and the filtrate is kept in vacuum at a constant pressure of 20 mm Hg. Art. until complete removal of the solvent. 4.6 g (yield 95%) of the crystalline residue (2-benzimidazolylmethanephosphonic acid dimethyl ester) is recrystallized from
45 гексана; т. пл. 92°С.45 hexane; m.p. 92 ° C.
ПМР-спектр: бРц - 7,0; δ (СН2) 3,36;PMR spectrum: b P C - 7.0; δ (CH 2 ) 3.36;
б (ОСН3) 3,56; I (СН2,Р) 22,0 Гц; I (СН3,Р) 13,0 Гц.b (OCH 3 ) 3.56; I (CH 2 , P) 22.0 Hz; I (CH 3 , P) 13.0 Hz.
ИК-спектр, см-1: 1256 (Р=О), 3Ί40—3160IR spectrum, cm -1 : 1256 (P = O), 3Ί40–3160
50 (ΝΗ), 1620—1640 (бензимидазольное кольцо).50 (ΝΗ), 1620–1640 (benzimidazole ring).
Найдено, %: С 50,52; Н 5,45; Р 12,68. ΟιοΗι303Ν2Ρ.Found,%: C 50.52; H 5.45; R 12.68. 3ιοΗι 3 0 3 Ν 2 Ρ.
Вычислено, %: С 50,10; Н 5,43; Р 12,94.Calculated,%: C 50.10; H 5.43; R 12.94.
761475761475
5five
Таким образом предлагаемый способ позволяет получить фосфорилированные бензимидазолы с хорошим выходом (до 97%). Способ отличается простой технологичностью, не требует применения горючих растворителей и высоких температур.Thus, the proposed method allows to obtain phosphorylated benzimidazoles in good yield (up to 97%). The method is characterized by simple processability, does not require the use of flammable solvents and high temperatures.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782679131A SU761475A1 (en) | 1978-10-30 | 1978-10-30 | Method of preparing phosphorilated benzimizoles |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782679131A SU761475A1 (en) | 1978-10-30 | 1978-10-30 | Method of preparing phosphorilated benzimizoles |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU761475A1 true SU761475A1 (en) | 1980-09-07 |
Family
ID=20791360
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782679131A SU761475A1 (en) | 1978-10-30 | 1978-10-30 | Method of preparing phosphorilated benzimizoles |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU761475A1 (en) |
-
1978
- 1978-10-30 SU SU782679131A patent/SU761475A1/en active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4008296A (en) | Esters of N-phosphonomethylglycinonitrile | |
SU761475A1 (en) | Method of preparing phosphorilated benzimizoles | |
EP0299484B1 (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of fosfomycin | |
US5679842A (en) | Process for the preparation of aminomethanephosphonic acid and aminomethylphosphinic acids | |
RU2527977C1 (en) | Methodof obtaining trimethyl ether of phosphonoacetic acid | |
US4018771A (en) | Process for the production of 2-alkyl or 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines | |
IL99203A (en) | Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid and aminomethylphosphinic acid | |
SU1215619A3 (en) | Method of producing compound ethers of c-alkyltartronic or c-halogenalkyltartronic acids | |
EP0010799A1 (en) | A process for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and modifications thereof | |
US3170913A (en) | Azo-bis-alkylphosphonates and corresponding acids | |
RU2279436C1 (en) | Method for preparing 2-oxo-2-alkoxy-5,5-dimethyl-1,3,2-oxazaphospholidine-4-ones | |
SU819113A1 (en) | Method of preparing 3-chloro-2-methyl-1-propenylphosphonyl(thiophosphonyl)dichlorides | |
SU914559A1 (en) | Process for producing derivatives of 1,1',2'-tetrathiafulvalenes | |
RU2374258C1 (en) | Method of producing n,n-dialkyl,n'-acyl-(acyldialkoxyphosphoryl)ethaneamidines | |
SU1694590A1 (en) | Method of 2-chloroheptylphosphonic acid di-(2-chloroalkyl)esters preparation | |
SU1583425A1 (en) | Method of producing thiamidosubstituted phosphonates | |
RU2286328C1 (en) | Method for preparing 4,7-dialkyl(benzyl)idene-2,10-dodecadienes | |
Yuan et al. | Facile and Efficient Asymmetric Synthesis of α‐Aminoalkylphosphonic Acids | |
SU904295A1 (en) | Process for producing 3-(amidazo(1,2,a)benzimidazolyl-3)acryl acids | |
RU1810331C (en) | Method of synthesis of 2-hydroxy - 3 - naphthonic acid arylides | |
SU720003A1 (en) | Method of preparing phosphacyclobetaines | |
SU1105495A1 (en) | Method of obtaining dichloranhydride-2-alkoxyvinylphosphonic acids | |
SU589756A1 (en) | Method of producing salts of redfluoro=alkyl phosphine acids | |
EA001696B1 (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
RU2054430C1 (en) | 4-trimethylsiloxymethylphosphinyl-2-trimethylsiloxy-2-cyanobutiro nitrile as intermediate product in synthesis of 4-methylhydroxyphosphinyl-2-aminobtanoic acid having herbicide activity and method for its production |