SU727656A1

SU727656A1 - Способ получени 1,2-0-(1-циан)-алкилиденовых производных сахаров

Info

Publication number: SU727656A1
Application number: SU782614801A
Authority: SU
Inventors: Виталий Иванович Бетанели; Михаил Владимирович Овчинников; Леон Владимирович Бакиновский; Николай Константинович Кочетков
Original assignee: Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского АН СССР
Priority date: 1978-05-26
Filing date: 1978-05-26
Publication date: 1980-04-15

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-0-(1-ЦИАН)-АЛКИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ САХАРОВ

.-,

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени 1,2-0-(1-циан)-алкилиденовых производных Сахаров, которые могут быть использованы дл стереоспеци ического синтеза гликозидов, олигосахаридов , полисахаридов и их аналогов.

Известен способ получени 1,2-0- (1-цианбензилиден)-3, 5-ди-О-бензоил- -О-арабинофуранозы путем взаимодействи 1,2-транс-ацилгликозилбромидов (2 ,3,5-три-О-бензоил-Л-О-арабинофуранозилбромида ) с избытком цианида натри в нитрометане при комнатной температуре в течение 3 сут. Выход целевого продукта составл ет 32% 1 .

Недостатками известного способа вл ютс относительно низкий выход и больша продолжительность реакции Целью изобретени вл етс упрощение процесса, увеличение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.

Цель достигаетс использованием в качестве соли цианистоводородной кислоты цианида кали , и в качестве органического растворител - абсолютного адетонитрила, что позвол ет сократить 7врем реакций до 12-20 ч,

повысить выход целевого продукта до 49% и получить новые соединени , ранее не описанНьЗе: 1, 2-0-(1-цианбензилиден ) -3,5-ди-0-бензоил- -Ъ-арабинофураноза; 1,2-0-(1-цианэтилиден) ,4-ди-Ь-ацетил- Ъ-Ь-рамнопираноза, L,2-0-(1-цианэтилиден)-3,4,6-три-О-ацетил-р|-0-маннопираноза , и 1,2-0- (1-цианэтилиден)-З-О-ацетил-4-0- (2 ,3 ,4 6-тетра-0-ацетил-(Ь-0-глюкопиранозил ) - %-Ь-рамнопираноза,

Способ получени 1,2-0-(1-циан)-алкилиденовых производных Сахаров согласно изобретению заключаетс во

взаимодействии 1,2-транс-ацилгликозилбромидов с цианидом кали в абсолютном адетонитриле.

Пример 1. Получение; 1,2-0- (1-цианбензилиден)-3,5-ди-О-бензоил-р-П-арабинофуранозы

РЛ dN

BzofiHz

25

ОБ г

Claims

2,25 г 2,3,5-три-0-бензоил-«&-р-арабинофуранозилбромида , полученного из 2,4 г 2,3,5-три-О-бензоил30 -оггметил-П-арабинофуранозида обработкой 32%-ным раствором бромисто , водорода в лед ной уксусной кислоте в течение 20 мин при 20°С, раст . вор ют в15 мл абсолютного ацетонитрйла , добавл ют 1,63 г цианида кали и перемешивают при комнатной температуре 15 ч. Реакционную смесь разбавл ют 100 мл эти ацетата, промывают водой (3x100 мл), органический с/тЬй отдел ют, упаривают, кристаллический остаток (2 г) перекристаллиэовывают из 100 мл спирта и получают 1.,10 г (46,5%) кристаллической 1,2- (1-цианбензилиден -3,5-ди-О-бензЬил - -0-арабинофуранозы,т.пл. Г56-157° сХ.}.° - 24,2 (c-i,8l, хлороформ). Пример
2. Получение 1,2-0- (1-цианбензилиден)-3,S-ди-бензоил-I L-арабинофуранозы Вгоенг 0-1-ЙХ Ph. 2,8 г 2, 3, Б-три-О-бензоил-оС-Ь-ара бинофуранозилбромида, полученного и 2,4 г (5 ммолей) 2,3,5-три-0-бензоИл сС метил-Ь -арабинофуранозида обработ кой насыщенным раствором НВг в лед ной уксусной кислоте, раствор ют в 15 мл абсолютного ацетОнитрила, добавл ют 1,63 г (25 ммолей) цианида Кали и перемешивают при комнатной температуре 12 ч. Реакционную смесь разбавл ют 300 мл смеси хлороформ - петролейный эфир (1: 2) , прО Шйаютво дои (3x100 мл), верхний органический слой отдел ют, упаривают и получают 1,15 г (49%) кристаллической 1,2-:0- (1-цианбензилиден) -3, 5-ди-О-бензойл -jV-L-арабинофуранозы, т.пл. 150-152 ( из спирта), 16,8° (,32; хлороформ). В спектре КР содержитс лини при 2235 см. Пример
3. Получение 1,2-0- (1-цианэтилиден)-3,4-ди-О-ацетил-fV-L-рамнопиранозы АсО,-0 АО лсоо4- 2, 3, 4-тpиr-0-aцeтил-oL-L-paмнoпиpa нoзилбpoмид, полученный из 2,10 г (6,3 ммол ) тетраацетата L-рамнопиранозы обработкой 18 мл смеси абс.бензол - насыщенный раствор НВг ё лед ной уксусной кислоте (1:2), содержащей 5% уксусного ангидрида, комнатной температуре в течение 1.ч раствор ют в 15 мл абсолютного ацет нитрйла, добавл ют 2,05 г (3.1,5 ммо цианида кали и перемешивают при ко натной температуре 12 ч, Обработ са реакционной смеси; Тсак описано в п мере 2, приводит к 1,85 г крксталл ; et:k6l7O продукта, при перекристалли зации из 10 мл метанола получают 1,10 г (62%) 1,2-0-(1-цианэтилиден)-3 ,4-ди-0-ацетил-р-Ь-рамнопиранозы, т.пл. 148С, oUp + 7,00(,3 хлороформ ). В спектре ПМР (СОСЕэ) имеютс сигналы с с 1,90 м.д. (эндо-С-СН.,, синглет, ЗН), 2,06 и 2,11 м.д. ( 2 СН,СОО, ЗН, ЗН) и 5,44 м.д. (Н-1, дублет, 2 Гц, 1Н) . В спектре КР содержитс лини при 2240 см. Найдено/ %: С 52,07; Н 5,72; N 4,94. С,з«1707 - Вычислено, % С 52,16; Н 5,72 N 4,68.
4. Получение 1,2-0Пример - (1-Ц1 анэтИлиден) -3, 4, 6-три-О-ацетил-р-О-маннопиранозы Ли OdHj jti/CN 2,3,4,6 Тетра-0-ацетил-сС-О-маннопиранозилбромид , полученный из 1,95 г (5 ммолей) пентаацетатаD-маннопиранозы обработкой смесью бензол - насыщенный раствор НВг в лед ной уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида, как описано в примере 3, раствор ют в 15 глп абсолютного ацетонйтрила , добавл ют 1,63 г (25 ммолей) цианида кали и перемешивают при ком- натной температуре 20 ч. Реакционную смесь разбавл ют 100 мл хлороформа, nporvttJBakiT водой (5x50 мл) , органический слой отдел ют, упаривают до густого сиропа, пропускают через слой силикагел (2x3 см), промывают 100 мл хлороформа, элюат упаривают в вакууме, остаток, 1,8 г, кристагглизуют из 20 мл абсолютного метанола и получают 1,12 г (63%) 1,2-0-(l-циaнэтилидeн ) -3,4 ,6-три-0-ацетил-(Ь-0-маннопиранозы , т.пл. 154-155°C, о(.-ц+ 2,7 (,5; хлороформ). В спектре ПМР () имеютс сигналы с 1,86 м.д. (эндо-С-СН,, синглет, ЗН), 2,00 и 2,06 м.д. (3 , 6Н, ЗН) и 5,42 м.д. (Н-1,.дублет, 1Н) . В спектре КР содержитс лини при 2235 см . .. Найдено, %: С 50,47; Н 5,43; -.. N - 4, ОС). .„,,,„„. ,:.:.,.,,..,:.,.... ,,.... .. 16 Н19°9 - ; Вычислено, %: С 50,42; Н 5,36; N 3,92. ..-...;-.,.: :....- . . -.,. .., Пример,
5. Получение 1,2-0- (1-цианэтиЬиден) -З-О-ацетил-4-0- . -(2,3 ,4 ,6-тетра-0-ацетил-(-П-глюко- пиранозил)-р-Ъ-рамнопйранозы ACOCHt , АСО,, .r-fj OAtf АСО 0-j-CN. Clij Ацетйлгдтикозилбромид, полученный из 3,1 г (5 ммблей) гепгаацетата сциллабиоэы обработкой смесью бензол - насыщенный раствор НВг в лед ной уксусной кислоте, содержащей уксусный ангидрид, как описано в пр мере 3, раствор ют в 15 МП абсолютного ацетонитрила, добавл к)т 1,63 г (25 ммолей) цианида кали и перемешивают при комнатной температуре 20 ч. Реакционную смесь обрабатываю как описано в примере 4, получают 2,9 г продукта, кристаллизацией которого из 50 мл спирта получают 1,4 г (48%) целевого продукта, Т.пл. 230-232°С d 1-D + 31,7(,8 хлороформ).В спектре ПМР (СПССз) имеютс сигналы, с d 1/90 м. д. {С-€ синглет, ЗН), 2,02, 2,04, 2,08,. 2,24 м.д. (5 СНэСОО, 6Н, ЗН, ЗН, ЗН и 5,42 М.Д.. (Н-1 дублет, Jjn-2 Гц, 1Н) . В спектре КР содержитс лини При 2240 , Найдено, %: С 51,03; Н 5,63; N 2,23. СабНэ, N... Вычислено, %: С 51,10; Н 5,55; 2,38. Формула изобретени Способ получени 1,2-0-(1-циан)-алкилиденовых производныхСахаров путем взаимодействи 1,2-транс-ацилгликозилбромидовс солью цианистоводородной кислоты в органическом растворителе, отличающийс тем, что, с целью упрощени проц1эсса, повышени выхода и расиш- ; рени ассортимента целевых продуктов, в качестве соли цианистоводородной кислоты используют цианид кали и в качестве органического растворител - абсолютный ацетоИитрил. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Bamathan G., Dinh Т.Н., Sfi( А., ЗдоСеп J. Synthese de С-nucCeosidfes - XI. D-Arabinofurannosyt-2 imidazbtes et-8 purines, Eur.J. Med. Chem-Chimica Therapeutica, 11, 67-72, (1976)(прототип).