SU722908A1 - Method of preparing pyridoxine disulfide - Google Patents
Method of preparing pyridoxine disulfide Download PDFInfo
- Publication number
- SU722908A1 SU722908A1 SU782603380A SU2603380A SU722908A1 SU 722908 A1 SU722908 A1 SU 722908A1 SU 782603380 A SU782603380 A SU 782603380A SU 2603380 A SU2603380 A SU 2603380A SU 722908 A1 SU722908 A1 SU 722908A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- sodium
- disulfide
- pyridoxine
- hydrochloride
- thionyl chloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Изобретение относится к. усовершенствованному способу получения дисульфида пиридоксина (бис-(4-оксиметил-5-окси-6-метилпиридил-3-метил)-дисульфид), который обладает фармацевтической активностью и может найти применение в медицине.The invention relates to an improved method for producing pyridoxine disulfide (bis- (4-hydroxymethyl-5-hydroxy-6-methylpyridyl-3-methyl) disulfide), which has pharmaceutical activity and can be used in medicine.
Известен способ получения дисульфида пиридоксина, заключающийся в том, что хлоргидрат пиридоксина подвергают взаимодействию с тионилхлоридом, полученный хлоргидрат 3,4-бис(хлорметил)-5-окси-6-метилпиридина гидролизуют в воде при 5060°С дов образования хлоргидрата 3хлорметил-4-оксиметил-5-окси-6-метил пиридин а, который нейтрализуют щелочью до pH 6, и полученный продукт обрабатывают дисульфидом натрия [1] . Процесс προτθκβθτ-Ί8 ч. Выход продукта не превышает 60%.A method of obtaining disulphide pyridoxine, consisting in that pyridoxine hydrochloride is reacted with thionyl chloride, the resulting hydrochloride of 3,4-bis (chloromethyl) -5-hydroxy-6-methylpyridine was hydrolyzed in water at 5060 ° C until the formation of hydrochloride in 3hlormetil-4 -oxymethyl-5-hydroxy-6-methyl pyridine a, which is neutralized with alkali to pH 6, and the resulting product is treated with sodium disulfide [1]. The process is προτθκβθτ-Ί8 hours. The product yield does not exceed 60%.
Такой способ отличается многостадийностью, что усложняет процесс, и длительностью. Кроме того, наблюдается относительно невысокий выход целевого продукта.This method is multi-stage, which complicates the process, and duration. In addition, there is a relatively low yield of the target product.
Целью изобретения является упрощение и интенсификация процесса, а также повышение выхода целевого продукта.The aim of the invention is to simplify and intensify the process, as well as increasing the yield of the target product.
Это достигается взаимодействием хлоргидрата пиридоксина с тионилхло ридом и ацетоном с последующей обработкой полученного при этом хлорзамещенного пиридоксина дисульфидом натрия.This is achieved by the interaction of pyridoxine hydrochloride with thionyl chloride and acetone, followed by treatment of the resulting chlorine substituted pyridoxine with sodium disulfide.
Процесс можно проводить также в органическом растворителе, например хлороформе, диметилформамиде и эфире.The process can also be carried out in an organic solvent, for example, chloroform, dimethylformamide and ether.
Предпочтительно процесс проводят при содержании тионилхлорида 4060% объем от ацетона, что приводит к получению целевого продукта со стабильным выходом 70%. Время проведения процесса 5-8 ч.Preferably, the process is carried out at a thionyl chloride content of 4060% by volume of acetone, which results in the desired product in a stable yield of 70%. The process takes 5-8 hours.
Отличительным признаком способа является то, что взаимодействию с хлоргидратом пиридоксина подвергают смесь тионилхлорида и ацетона и полученный при этом продукт обрабатывают дисульфидом натрия.A distinctive feature of the method is that a mixture of thionyl chloride and acetone is reacted with pyridoxine hydrochloride and the resulting product is treated with sodium disulfide.
Процесс протекает по следующей схеме: а) после обработки хлоргидрата пиридоксина тионилхлоридом и ацетоном образующийся при этом промежуточный продукт, имеющий в своей структуре одновременно изопропилиденовую защитную группу и хлорметильную в 5-положении - хлоргидрат«4 , 3-030The process proceeds according to the following scheme: a) after treatment of pyridoxine hydrochloride with thionyl chloride and acetone, the intermediate product formed in this case, having in its structure both an isopropylidene protecting group and a chloromethyl in the 5-position - hydrochloride “ 4 , 3-030
-изопропилиден-л5-хлорпиридоксин выделяют, а затем обрабатывают дисульфидом натрия; б) изопропилиденовая защитная группа может быть удалена и до обработки реакционного раствора дисульфидом натрия путем обработки водой хлоргидрата а4,3-0-изопропилиден-Л5-хлорпиридоксина (в этом случае промежуточный продукт не выделяют).-isopropylidene-l- 5- chloropyridoxine is isolated and then treated with sodium disulfide; b) the isopropylidene protective group can also be removed prior to treatment of the reaction solution with sodium disulfide by treatment with hydrochloride of 4 , 3-0-isopropylidene-L 5 -chloropyridoxine (in this case, the intermediate product is not isolated).
Пример 1. К смеси 4,12 г (0,02 моля) хлоргидрата пиридоксина, 10-мл ацетона и 50 мл хлороформа добавляют 30 мл хлористого тионила, перемешивают 2 ч и затем добавляют 50 мл эфира. Образовавшийся кристаллический осадок хлоргидрата <7, 3-0—и з опропи ли ден - о(*-хлорпири док син а от фильтровывают, промывают 20 мл гексана или петролейного эфира, получают 5,27 г (выход 98%), т.пл. 188190°С. Полученный о(4 ,3-0-изопропилиден-оСв-хлорпиридоксин растворяют в 100 мл воды, содержащей 0,5 мл концентрированной соляной кислоты, выдерживают 30 мин при 20°С и прибавляют к 20 мл раствора полисульфида натрия, приготовленного из 6 г сульфида натрия, 0,9 г серы и 2 г углекислого натрия. Смесь оставляют на ч при 20°С и отфильтровывают образовавшийся осадок. Осадок растворяют в 18 мл 10%-ной соляной кислоты, обрабатывают активированным углем, уголь отфильтровывают и фильтрат нейтрализуют 10%-ным раствором едкого натра до pH 7,5. Осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и высушивают. ПолучаютExample 1. To a mixture of 4.12 g (0.02 mol) of pyridoxine hydrochloride, 10 ml of acetone and 50 ml of chloroform was added 30 ml of thionyl chloride, stirred for 2 hours and then 50 ml of ether was added. The resulting crystalline precipitate of hydrochloride was <7, 3-0 — and it was washed with den - o (* - chloropyridoxine, filtered off, washed with 20 ml of hexane or petroleum ether to obtain 5.27 g (98% yield), mp 188190 ° C. The obtained o ( 4 , 3-0-isopropylidene-оС in -chloropyridoxine is dissolved in 100 ml of water containing 0.5 ml of concentrated hydrochloric acid, incubated for 30 min at 20 ° C and added to 20 ml of sodium polysulfide solution prepared from 6 g of sodium sulfide, 0.9 g of sulfur and 2 g of sodium carbonate.The mixture is left to stand at 20 ° C and the precipitate formed is filtered off. Adok dissolved in 18 ml of 10% hydrochloric acid, treated with activated charcoal, charcoal was filtered off and the filtrate neutralized with 10% sodium hydroxide solution until pH 7,5. The precipitate was filtered off, washed with a little water and dried. A
2,6 г бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметил)-дисульфида. Выход 70%, т.пл. 217-219°С.2.6 g of bis- (2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl) disulfide. Yield 70%, mp. 217-219 ° C.
Вычислено,%: С 52,15; Н 5,45; N 7,60.Calculated,%: C 52.15; H 5.45; N, 7.60.
Найдено,%: С 52,12; Н 5,21; N 7,17.Found,%: C 52.12; H, 5.21; N, 7.17.
Пример 2. К смеси 4,12 г (0,02 моля) хлоргидрата пиридоксина, мл ацетона добавляют 6 мл тионилхлорида, перемешивают 2 ч при 20°С, добавляют 5 мл воды и затем упарива- ют в вакууме. Остаток растворяют в 50 мп воды и прибавляют к 20 мп раствора полисульфида натрия, приготовленного из 6 г сульфида натрия, 0,9 г серы и 2 г углекислого натрия. Смесь перемешивают 6 ч и от5 фильтровывают образовавшийся осадок. Получают 2,6 г бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметил)-дисульфида. Т. пл. 217219°С (раэл. бутанол),Example 2. To a mixture of 4.12 g (0.02 mol) of pyridoxine hydrochloride, ml of acetone, 6 ml of thionyl chloride were added, stirred for 2 hours at 20 ° C, 5 ml of water was added and then evaporated in vacuo. The residue is dissolved in 50 mp water and added to a 20 mp sodium polysulfide solution prepared from 6 g of sodium sulfide, 0.9 g of sulfur and 2 g of sodium carbonate. The mixture is stirred for 6 hours and the precipitate formed is filtered off. 2.6 g of bis (2-methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridylmethyl) disulfide are obtained. T. pl. 217219 ° C (rael. Butanol),
Таким образом, предлагаемый способ отличается высоким выходом (70%), сокращением числа стадий и расхода реагентов, весьма коротким временем проведения процесса (5-6 ч). Относи15 тельно мягкие условия синтеза Сйсключение температурных обработок, больших избытков реагентов) позволяют получать чистый продукт, не требующий дополнительной очистки.Thus, the proposed method has a high yield (70%), a reduction in the number of stages and consumption of reagents, a very short time for the process (5-6 hours). Relatively mild synthesis conditions (exclusion of temperature treatments, large excesses of reagents) make it possible to obtain a pure product that does not require additional purification.
Способ технологичен, так как в нем исключены стадии, связанные с выделением промежуточных продуктов, нет стадий, требующих охлаждения, экстракции, нагревания или дпитель25 ного выдерживания.The method is technologically advanced, since it excludes the stages associated with the isolation of intermediate products, there are no stages requiring cooling, extraction, heating or incubation 25.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782603380A SU722908A1 (en) | 1978-04-12 | 1978-04-12 | Method of preparing pyridoxine disulfide |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782603380A SU722908A1 (en) | 1978-04-12 | 1978-04-12 | Method of preparing pyridoxine disulfide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU722908A1 true SU722908A1 (en) | 1980-03-25 |
Family
ID=20759196
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782603380A SU722908A1 (en) | 1978-04-12 | 1978-04-12 | Method of preparing pyridoxine disulfide |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU722908A1 (en) |
-
1978
- 1978-04-12 SU SU782603380A patent/SU722908A1/en active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4999437A (en) | Preparation of ascorbic acid 2-phosphate and of 5, 6-isopropylideneascorbic acid and potassium magnesium l-ascorbate 2-phosphate as an advantageous salt of l-ascorbic acid 2- phosphate | |
EP0182061A1 (en) | New process for preparing 2(4-fluorophenyl) alpha methyl-5-benzoxazole acetic acid | |
SU722908A1 (en) | Method of preparing pyridoxine disulfide | |
JP2747001B2 (en) | Process for producing L-ascorbic acid-2-phosphate esters | |
US3002011A (en) | Intermediates and processes for producing alpha-lipoic acid | |
US2626263A (en) | Hydantoin derivative | |
RU1809830C (en) | Method of 3-(n-pheylacetylaminopiperidine)-2,6-dione synthesis | |
US3665015A (en) | Process for preparing 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone | |
Stewart et al. | A Convenient Synthesis of β-Chloropropionitrile | |
US4110537A (en) | Method of producing N1 -(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil | |
KR102583743B1 (en) | Method for each individual synthesis of l, d-erdosteine | |
SU391137A1 (en) | METHOD OF OBTAINING NITROXYL RADICALS | |
US3124587A (en) | Process for the production of pyrtooxal- | |
Perkin | CXCIII.—Myricetin. Part III | |
US3497520A (en) | Process for producing pyridoxal-5-phosphate | |
Tatsumi et al. | The Preparation of Four Optically Active Isomers of 3-Methylmalic Acid | |
SU552031A3 (en) | Method for preparing benzimidazole derivatives | |
KR920004137B1 (en) | Process for preparing imidazole derivatives | |
US3915982A (en) | Imidazole derivatives and process for their preparation | |
SU851930A1 (en) | Process for producing 1,5-diaminotetrazole | |
US2802871A (en) | Preparation of disulfides of hydroxy butyric acid and derivatives thereof | |
KR900000969B1 (en) | Process for the preparation of 2-(7'-theophylline methyl)-1,3-dioxolan | |
SU910632A1 (en) | Process for producing m-cineole-1,8 | |
SU1558908A1 (en) | Method of obtaining 10-methyl-3-(10h)acridinone | |
US4550200A (en) | Process for obtaining D,L-homocystine (II) |